Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
Signos y síntomas debidos a la suspensión de benzodiazepinas en personas con dependencia física

Condición médica
Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
Otros nombresAbstinencia de benzodiazepinas
El diazepam se utiliza a veces en el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas. [1]
EspecialidadMedicina de las adicciones , Psiquiatría
SíntomasAnsiedad , irritabilidad , ataques de pánico , paranoia , temblor , acatisia , disociación , confusión , insomnio , alteraciones sensoriales, convulsiones.
ComplicacionesConvulsiones , suicidio , hipertermia , psicosis , delirio , catatonia , trauma psicológico , muerte.
DuraciónPromedio: ~2 meses
CausasSuspender o reducir la ingesta de benzodiazepinas en estado de dependencia
PrevenciónReducción gradual de la dosis
Benzodiazepinas
Diagrama de la estructura química de un anillo de benceno fusionado a un anillo de diazepina. Otro anillo de benceno está unido a la parte inferior del anillo de diazepina a través de una sola línea. Unida al primer anillo de benceno hay una cadena lateral denominada R7; al segundo, una cadena lateral denominada R2'; y unidas al anillo de diazepina, dos cadenas laterales denominadas R1 y R2.
Estructura básica de las benzodiazepinas. Las etiquetas "R" indican ubicaciones comunes de las cadenas laterales , que otorgan a las diferentes benzodiazepinas sus propiedades únicas.

El síndrome de abstinencia de benzodiazepinas ( abstinencia de BZD ) es el conjunto de signos y síntomas que pueden surgir cuando una persona que ha estado tomando benzodiazepinas según lo prescrito desarrolla una dependencia física de ellas y luego reduce la dosis o deja de tomarlas sin un programa de reducción seguro .

Por lo general, la abstinencia de benzodiazepinas se caracteriza por alteración del sueño , irritabilidad , aumento de la tensión y la ansiedad , depresión , ataques de pánico , temblor de manos , temblores, sudoración , dificultad de concentración, confusión y dificultad cognitiva, problemas de memoria, sequedad de boca , náuseas y vómitos , diarrea , pérdida de apetito y pérdida de peso , sensación de ardor y dolor en la parte superior de la columna, palpitaciones , dolor de cabeza , pesadillas , tinnitus , dolor y rigidez muscular y una serie de cambios perceptivos. [2] También pueden aparecer síntomas más graves como despersonalización , síndrome de piernas inquietas , convulsiones e ideación suicida .

La abstinencia de benzodiazepinas también puede provocar alteraciones en la función mental que persisten durante varios meses o años después de la aparición de los síntomas (denominado en esta forma síndrome de abstinencia postaguda ).

Los síntomas de abstinencia se pueden controlar mediante el conocimiento de las reacciones de abstinencia, estrategias de reducción individualizadas según la gravedad de la abstinencia, la adición de estrategias alternativas como la tranquilidad y la derivación a grupos de apoyo para la abstinencia de benzodiazepinas. [3] [4]

Signos y síntomas

Los síntomas de abstinencia se presentan durante la reducción de la dosis y pueden incluir insomnio, ansiedad, angustia, pérdida de peso, mareos, sudores nocturnos, temblores, espasmos musculares, afasia, ataques de pánico, depresión, disociación , paranoia, indigestión, diarrea y fotofobia . A medida que avanza la abstinencia, los pacientes a menudo notan que su salud física y mental mejora, con un mejor estado de ánimo y una mejor cognición.

Una lista más completa de posibles síntomas indicados en publicaciones:

La interrupción rápida puede provocar un síndrome más grave.

Mecanismo

Los procesos neuroadaptativos implicados en los mecanismos de tolerancia, dependencia y abstinencia implican tanto a los sistemas GABAérgico como a los glutamatérgicos. [51] El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central; aproximadamente entre un cuarto y un tercio de las sinapsis utilizan GABA. [52] El GABA media la afluencia de iones de cloruro a través de canales de cloruro controlados por ligando llamados receptores GABA A . Cuando el cloruro entra en la célula nerviosa, el potencial de membrana celular se hiperpolariza inhibiendo así la despolarización o reducción en la tasa de disparo de la célula nerviosa postsináptica. [53] Las benzodiazepinas potencian la acción del GABA, [54] al unirse a un sitio entre las subunidades α y γ del receptor de 5 subunidades [55] aumentando así la frecuencia de apertura del canal de cloruro controlado por GABA en presencia de GABA. [56]

Cuando la potenciación se mantiene con el uso a largo plazo, se producen neuroadaptaciones que dan como resultado una respuesta GABAérgica reducida. Lo que es seguro es que los niveles de proteína del receptor GABA A de superficie se alteran en respuesta a la exposición a las benzodiazepinas, al igual que la tasa de recambio del receptor. [57] No se ha dilucidado la razón exacta de la menor capacidad de respuesta, pero solo se ha observado una regulación negativa del número de receptores en algunas localizaciones de los receptores, incluida la pars reticulata de la sustancia negra ; la regulación negativa del número de receptores o la internalización no parece ser el mecanismo principal en otras localizaciones. [58] Existe evidencia de otras hipótesis, incluidos los cambios en la conformación del receptor, los cambios en las tasas de recambio, reciclaje o producción, el grado de fosforilación y la expresión génica del receptor, la composición de las subunidades, la disminución de los mecanismos de acoplamiento entre el GABA y el sitio de las benzodiazepinas, la disminución de la producción de GABA y el aumento compensatorio de la actividad glutamatérgica. [51] [57] Una hipótesis de modelo unificado implica una combinación de internalización del receptor, seguida de una degradación preferencial de ciertas subunidades del receptor, lo que proporciona la activación nuclear para los cambios en la transcripción del gen del receptor. [57]

Se ha postulado que cuando las benzodiazepinas se eliminan del cerebro, estas neuroadaptaciones se "desenmascaran", lo que lleva a una excitabilidad sin oposición de la neurona. [59] El glutamato es el neurotransmisor excitador más abundante en el sistema nervioso de los vertebrados . [60] El aumento de la actividad excitadora del glutamato durante la abstinencia puede llevar a una sensibilización o activación del SNC, lo que posiblemente lleve a un empeoramiento de la cognición y la sintomatología y a empeorar cada período de abstinencia posterior. [61] [62] [63] Se ha descubierto que quienes tienen antecedentes de abstinencia de benzodiazepinas tienen menos probabilidades de tener éxito la próxima vez. [64]

Diagnóstico

En casos graves, la reacción de abstinencia o la abstinencia prolongada pueden exacerbar o parecerse a afecciones psiquiátricas y médicas graves, como manía , esquizofrenia , depresión agitada , trastorno de pánico , trastorno de ansiedad generalizada y convulsiones parciales complejas y, especialmente en dosis altas, trastornos convulsivos . [9] La falta de reconocimiento de los síntomas de abstinencia puede conducir a una evidencia falsa de la necesidad de tomar benzodiazepinas, lo que a su vez conduce al fracaso de la abstinencia y al restablecimiento de las benzodiazepinas, a menudo en dosis más altas. El trastorno preexistente u otras causas generalmente no mejoran, mientras que los síntomas de la abstinencia prolongada mejoran gradualmente durante los meses siguientes. [9]

Los síntomas pueden carecer de una causa psicológica y pueden fluctuar en intensidad con períodos de días buenos y malos hasta la recuperación final. [65] [66]

Prevención

Según el Formulario Nacional Británico , es mejor retirar las benzodiazepinas demasiado lentamente que demasiado rápido. [67] La ​​velocidad de reducción de la dosis se lleva a cabo de manera que se minimice la intensidad y la gravedad de los síntomas. Según algunos datos anecdóticos, una velocidad de reducción lenta puede reducir el riesgo de desarrollar un síndrome grave y prolongado.

Las benzodiazepinas de vida media larga , como el diazepam [1] o el clordiazepóxido , son las preferidas para minimizar los efectos de rebote y están disponibles en dosis bajas. Algunas personas pueden no estabilizarse por completo entre reducciones de dosis, incluso cuando se reduce la velocidad de reducción. A veces, estas personas simplemente necesitan persistir, ya que es posible que no se sientan mejor hasta que hayan dejado de tomarlas por completo durante un período de tiempo. [68]

Gestión

El clordiazepóxido , en cápsulas de 5 mg, se utiliza a veces como alternativa al diazepam para la abstinencia de las benzodiazepinas. Al igual que el diazepam, tiene una vida media de eliminación prolongada y metabolitos activos de acción prolongada . [25] [69]

El manejo de la dependencia de las benzodiazepinas implica considerar la edad de la persona , la comorbilidad y las vías farmacológicas de las benzodiazepinas. [70] Las intervenciones psicológicas pueden proporcionar un pequeño pero significativo beneficio adicional sobre la reducción gradual de la dosis sola después de la interrupción y en el seguimiento. [71] Las intervenciones psicológicas estudiadas fueron el entrenamiento de relajación, el tratamiento cognitivo-conductual del insomnio y el autocontrol del consumo y los síntomas, el establecimiento de objetivos, el manejo de la abstinencia y el afrontamiento de la ansiedad . [71]

No existe un enfoque estándar para el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas. [72] Con la motivación suficiente y el enfoque adecuado, casi cualquier persona puede dejar de tomar benzodiazepinas con éxito. Sin embargo, un síndrome de abstinencia prolongado y grave puede causar una discapacidad profunda, que puede conducir a la ruptura de relaciones, la pérdida del empleo, dificultades financieras, así como efectos adversos más graves, como la hospitalización y el suicidio. [48] Por lo tanto, no se debe obligar a los consumidores a largo plazo a dejar de tomarlas contra su voluntad. [25]

La retirada demasiado rápida, la falta de explicación y la falta de garantías de que los pacientes están experimentando síntomas de abstinencia temporales hicieron que algunas personas experimentaran un aumento del pánico y el temor de estar volviéndose locas, y que algunas personas desarrollaran una afección similar al trastorno de estrés postraumático como resultado. Un régimen de retirada lenta, junto con la tranquilidad de familiares, amigos y compañeros, mejora el resultado. [25] [20] Según una revisión Cochrane de 2015, la terapia cognitivo-conductual más la reducción gradual fue eficaz para lograr la interrupción a corto plazo, pero el efecto no era seguro después de seis meses. [73]

Medicamentos

Si bien algunas farmacoterapias sustitutivas pueden ser prometedoras, la evidencia actual es insuficiente para respaldar su uso. [71] Algunos estudios encontraron que la sustitución abrupta de la farmacoterapia sustitutiva fue en realidad menos efectiva que la reducción gradual de la dosis sola, y solo tres estudios encontraron beneficios de agregar melatonina , [74] paroxetina , [75] trazodona , [76] o valproato [76] junto con una reducción gradual de la dosis. [71]

Se encontró que el flumazenil era más eficaz que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado libres de benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel del flumazenil en el tratamiento de los síntomas de abstinencia prolongada de las benzodiazepinas.
Lader y Morton realizaron un estudio sobre los efectos del antagonista del receptor de benzodiazepinas, flumazenil, sobre los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas que persisten después de la abstinencia. Los sujetos del estudio habían estado sin benzodiazepinas entre un mes y cinco años, pero todos informaron efectos de abstinencia persistentes en diversos grados. Los síntomas persistentes incluyeron pensamiento nublado, cansancio, síntomas musculares como tensión en el cuello, despersonalización , calambres y temblores y los síntomas perceptivos característicos de la abstinencia de benzodiazepinas, a saber, sensación de hormigueo, ardor en la piel, dolor y sensaciones subjetivas de distorsión corporal. Se encontró que la terapia con 0,2-2 mg de flumazenil por vía intravenosa disminuía estos síntomas en un estudio controlado con placebo . Esto es de interés ya que los antagonistas del receptor de benzodiazepinas son neutros y no tienen efectos clínicos. El autor del estudio sugirió que la explicación más probable es que el uso anterior de benzodiazepinas y la tolerancia posterior habían bloqueado la conformación del complejo receptor GABA-BZD en una conformación agonista inversa , y el antagonista flumazenil restablece los receptores de benzodiazepinas a su sensibilidad original. En este estudio se descubrió que el flumazenil era un tratamiento exitoso para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, pero se requieren más investigaciones. [93] Un estudio realizado por el profesor Borg en Suecia produjo resultados similares en pacientes con abstinencia prolongada. [5] En 2007, Hoffmann-La Roche , los fabricantes de flumazenil, reconocieron la existencia de síndromes de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, pero no recomendaron flumazenil para tratar la afección. [94]
  • Se ha observado que los antibióticos fluoroquinolónicos [95] [96] [97] aumentan la incidencia de toxicidad del SNC del 1% en la población general al 4% en la población dependiente de benzodiazepinas o en aquellos que se someten a abstinencia de ellas. Esto es probablemente el resultado de sus efectos antagónicos del GABA, ya que se ha descubierto que desplazan competitivamente a las benzodiazepinas de los sitios receptores de benzodiazepinas. Este antagonismo puede precipitar síntomas agudos de abstinencia, que pueden persistir durante semanas o meses antes de remitir. Los síntomas incluyen depresión, ansiedad, psicosis, paranoia , insomnio severo , parestesia , tinnitus , hipersensibilidad a la luz ( fotofobia ) y al sonido ( hiperacusia ), temblores , estado epiléptico , pensamientos suicidas e intento de suicidio. Los antibióticos fluoroquinolónicos deben estar contraindicados en pacientes dependientes o en abstinencia de benzodiazepinas. [25] [98] [99] [100] [101] Los AINE tienen algunas propiedades antagonistas leves del GABA y las investigaciones en animales indican que algunos pueden incluso desplazar a las benzodiazepinas de su sitio de unión. Sin embargo, los AINE tomados en combinación con fluoroquinolonas causan un aumento muy significativo del antagonismo del GABA, toxicidad del GABA, convulsiones y otros efectos adversos graves. [102] [103] [104]
  • Se han realizado algunas investigaciones sobre el imidazenil para el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas, pero actualmente no se utiliza para tratar la abstinencia. [105]
  • Se descubrió que la imipramina aumentaba estadísticamente la tasa de éxito de la interrupción. [86]
  • Se descubrió que el aumento de melatonina aumentaba estadísticamente la tasa de éxito de interrupción en personas con insomnio. [86]
  • El fenobarbital , un barbitúrico , se utiliza en centros de desintoxicación u otros centros para pacientes internados para prevenir las convulsiones durante la abstinencia rápida o la abstinencia repentina . El fenobarbital se sigue con una reducción gradual de una a dos semanas, aunque se prefiere una reducción gradual lenta del fenobarbital. [9] En un estudio comparativo, se encontró que una reducción gradual rápida con benzodiazepinas era superior a una reducción gradual rápida con fenobarbital. [106] [107]
  • La pregabalina puede ayudar a reducir la gravedad de los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas [108] y reducir el riesgo de recaída. [109]
  • No se encontró que el propranolol aumentara la tasa de éxito de la interrupción. [86]
  • Se ha descubierto que los antidepresivos ISRS tienen poco valor en el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas. [110]
  • No se encontró que la trazodona aumentara la tasa de éxito de la interrupción. [86]

Tratamiento hospitalario

Los centros de desintoxicación o rehabilitación de drogas para pacientes internados pueden ser inadecuados para quienes han desarrollado tolerancia o dependencia al tomar la droga según lo prescrito, en lugar de hacerlo con fines recreativos. Estas derivaciones a centros de internación pueden resultar traumáticas para estas personas. [9]

Pronóstico

Un metaanálisis de 2006 encontró evidencia de la eficacia de la atención escalonada: intervención mínima (por ejemplo, enviar una carta de asesoramiento o reunirse con un gran número de pacientes para recomendar la interrupción), seguida de la interrupción sistemática de forma gradual sola sin aumento si el primer intento no tuvo éxito. [86] La terapia cognitivo-conductual mejoró las tasas de éxito de la interrupción para el trastorno de pánico, la melatonina para el insomnio y el flumazenil o el valproato de sodio para el uso general a largo plazo de benzodiazepinas. [86] Un seguimiento de diez años encontró que más de la mitad de los que se habían retirado con éxito del uso a largo plazo todavía estaban abstinentes dos años después y que si podían mantener este estado a los dos años, era probable que mantuvieran este estado en el seguimiento de diez años. [111] Un estudio encontró que después de un año de abstinencia del uso a largo plazo de benzodiazepinas, los deterioros cognitivos, neurológicos e intelectuales habían vuelto a la normalidad. [112]

Aquellos que tenían un diagnóstico psiquiátrico previo tuvieron una tasa de éxito similar a partir de una reducción gradual en un seguimiento de dos años. [68] [113] La abstinencia de las benzodiazepinas no condujo a un mayor uso de antidepresivos. [114]

Proceso de retiro

Puede resultar muy difícil dejar de tomar benzodiazepinas de acción corta o intermedia debido a la intensidad de los síntomas de rebote que se sienten entre dosis. [25] [115] [116] [117] Además, las benzodiazepinas de acción corta parecen producir un síndrome de abstinencia más intenso. [118] Por este motivo, a veces se suspende el tratamiento sustituyendo primero una dosis equivalente de una benzodiazepina de acción corta por una de acción más prolongada, como el diazepam o el clordiazepóxido . No utilizar la cantidad equivalente correcta puede precipitar una reacción de abstinencia grave. [119] Las benzodiazepinas con una vida media de más de 24 horas incluyen el clordiazepóxido, el diazepam , el clobazam , el clonazepam , el ácido clorazepínico, el ketazolam , el medazepam , el nordazepam y el prazepam . Las benzodiazepinas con una vida media de menos de 24 horas incluyen alprazolam , bromazepam , brotizolam , flunitrazepam , loprazolam , lorazepam , lormetazepam , midazolam , nitrazepam , oxazepam y temazepam . [111] La dosis equivalente resultante se reduce gradualmente.

El consenso es reducir la dosis gradualmente durante varias semanas, por ejemplo, 4 o más semanas para dosis de diazepam superiores a 30 mg/día, [1] con la tasa determinada por la capacidad de la persona para tolerar los síntomas. [120] Las tasas de reducción recomendadas varían desde el 50% de la dosis inicial cada semana aproximadamente, [121] hasta el 10-25% de la dosis diaria cada 2 semanas. [120] Por ejemplo, la tasa de reducción utilizada en el protocolo de Heather Ashton exige eliminar el 10% de la dosis restante cada dos a cuatro semanas, dependiendo de la gravedad y la respuesta a las reducciones con la dosis final en una dosis de 0,5 mg de diazepam o una dosis de 2,5 mg de clordiazepóxido. [25] Para la mayoría de las personas, la interrupción durante 4-6 semanas o 4-8 semanas es adecuada. [122] Se debe evitar un período prolongado de reducción por más de seis meses para evitar que el proceso de abstinencia se convierta en un "foco mórbido" para la persona. [83]

Duración

Después de tomar la última dosis, la fase aguda de la abstinencia generalmente dura alrededor de dos meses, aunque los síntomas de abstinencia, incluso con el uso de dosis bajas, pueden persistir durante seis a doce meses y mejorar gradualmente durante ese período, [123] [68] sin embargo, los síntomas de abstinencia clínicamente significativos pueden persistir durante años, aunque disminuyendo gradualmente.

Un ensayo clínico con pacientes que tomaron la benzodiazepina alprazolam durante tan sólo ocho semanas desencadenó síntomas prolongados de déficit de memoria que todavía estaban presentes hasta ocho semanas después de suspender el alprazolam. [124]

Síndrome de abstinencia prolongado

El síndrome de abstinencia prolongada se refiere a síntomas que persisten durante meses o incluso años. Una minoría significativa de personas que dejan de tomar benzodiazepinas, quizás el 10-15%, experimenta un síndrome de abstinencia prolongada que a veces puede ser grave. Los síntomas pueden incluir tinnitus, [29] [125] psicosis, déficits cognitivos, molestias gastrointestinales , insomnio, parestesia (hormigueo y entumecimiento), dolor (generalmente en miembros y extremidades), dolor muscular , debilidad , tensión, temblor doloroso, ataques de temblores, sacudidas, mareos y blefaroespasmo [20] y pueden ocurrir incluso sin una historia preexistente de estos síntomas. El tinnitus que ocurre durante la reducción de la dosis o la interrupción de las benzodiazepinas se alivia al reiniciar las benzodiazepinas. A menudo se informa que el mareo es el síntoma de abstinencia que dura más tiempo.

Un estudio que probó los factores neuropsicológicos encontró marcadores psicofisiológicos diferentes de los normales y concluyó que el síndrome de abstinencia prolongada era una condición iatrogénica genuina causada por el uso a largo plazo. [126] Las causas de los síntomas persistentes son una combinación de factores farmacológicos como cambios persistentes en los receptores inducidos por la droga, factores psicológicos tanto causados ​​por la droga como separados de la droga y posiblemente en algunos casos, particularmente en usuarios de dosis altas, daño cerebral estructural o daño neuronal estructural. [20] [127] Los síntomas continúan mejorando con el tiempo, a menudo hasta el punto en que las personas eventualmente reanudan sus vidas normales, incluso después de años de incapacidad. [25]

Una tasa de abstinencia lenta reduce significativamente el riesgo de un estado de abstinencia prolongado o severo. Los síntomas de abstinencia prolongados pueden estar interrumpidos por períodos de días buenos y días malos. Cuando los síntomas aumentan periódicamente durante la abstinencia prolongada, pueden presentarse cambios fisiológicos, incluyendo pupilas dilatadas , así como un aumento en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [9] Se ha propuesto que el cambio en los síntomas se debe a cambios en la sensibilidad del receptor para GABA durante el proceso de reversión de la tolerancia. [25] Un metaanálisis encontró que los deterioros cognitivos en muchas áreas debido al uso de benzodiazepinas muestran mejoras después de seis meses de abstinencia, pero los deterioros significativos en la mayoría de las áreas pueden ser permanentes o pueden requerir más de seis meses para revertirse. [128]

Los síntomas prolongados continúan desapareciendo durante un período de muchos meses o varios años. No existe cura conocida para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, excepto el tiempo [20] , sin embargo, se encontró que el medicamento flumazenil era más eficaz que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado libres de benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel para el flumazenil en el tratamiento de los síntomas de abstinencia prolongada de benzodiazepinas.

Epidemiología

La gravedad y la duración del síndrome de abstinencia probablemente estén determinadas por varios factores, entre ellos la velocidad de reducción de la dosis, la duración del uso y el tamaño de la dosis, y posibles factores genéticos. [25] [129] Aquellos que tienen antecedentes de abstinencia de benzodiazepinas pueden tener un sistema nervioso central sensibilizado o encendido , lo que lleva a un empeoramiento de la cognición y la sintomatología, y hace que cada período de abstinencia posterior empeore. [61] [62] [63] [130]

Poblaciones especiales

Pediatría

El síndrome de abstinencia neonatal, a veces grave, puede ocurrir cuando la madre ha tomado benzodiazepinas, especialmente durante el tercer trimestre . Los síntomas incluyen hipotonía , episodios de apnea , cianosis , respuestas metabólicas alteradas al estrés por frío y convulsiones . Se ha informado que el síndrome de abstinencia neonatal a las benzodiazepinas persiste desde horas hasta meses después del nacimiento. [131]

Se observa un síndrome de abstinencia en aproximadamente el 20% de los niños de la unidad de cuidados intensivos pediátricos después de infusiones con benzodiazepinas u opioides. [132] La probabilidad de tener el síndrome se correlaciona con la duración total de la infusión y la dosis, aunque se cree que la duración es más importante. [133] El tratamiento para la abstinencia generalmente implica el destete durante un período de 3 a 21 días si la infusión duró más de una semana. [134] Los síntomas incluyen temblores, agitación, insomnio, llanto inconsolable, diarrea y sudoración. En total, se enumeran más de cincuenta síntomas de abstinencia en este artículo de revisión. [132] [135] Las medidas ambientales destinadas a aliviar los síntomas de los neonatos con síndrome de abstinencia grave tuvieron poco impacto, pero proporcionar un entorno de sueño tranquilo ayudó en los casos leves. [132]

Embarazo

La interrupción abrupta de las benzodiazepinas o los antidepresivos debido a preocupaciones sobre los efectos teratogénicos de los medicamentos tiene un alto riesgo de causar complicaciones graves, por lo que no se recomienda. Por ejemplo, la suspensión abrupta de las benzodiazepinas o los antidepresivos tiene un alto riesgo de causar síntomas de abstinencia extremos, incluida la ideación suicida y un efecto rebote grave de la reaparición del trastorno subyacente si está presente. Esto puede conducir a la hospitalización y, potencialmente, al suicidio. Un estudio informó que un tercio de las madres que interrumpieron repentinamente o redujeron muy rápidamente la dosis de sus medicamentos se volvieron suicidas agudamente debido a "síntomas insoportables". Una mujer tuvo un aborto médico , ya que sintió que ya no podía soportarlo, y otra mujer consumió alcohol en un intento de combatir los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas. Los abortos espontáneos también pueden ser resultado de la suspensión abrupta de medicamentos psicotrópicos, incluidas las benzodiazepinas. El estudio informó que los médicos generalmente no son conscientes de las graves consecuencias de la suspensión abrupta de medicamentos psicotrópicos como las benzodiazepinas o los antidepresivos. [47]

Anciano

Un estudio de ancianos dependientes de las benzodiazepinas descubrió que la abstinencia podía llevarse a cabo con pocas complicaciones y podía conducir a mejoras en el sueño y las capacidades cognitivas. A las 52 semanas después de una abstinencia exitosa, se encontró una mejora del 22% en el estado cognitivo, así como una mejora en el funcionamiento social. Aquellos que continuaron con las benzodiazepinas experimentaron una disminución del 5% en las capacidades cognitivas, que parecía ser más rápida que la observada en el envejecimiento normal, lo que sugiere que cuanto más prolongada es la ingesta de benzodiazepinas, peores son los efectos cognitivos. Se observó cierto empeoramiento de los síntomas en los primeros meses de abstinencia de benzodiazepinas, pero en un seguimiento de 24 semanas, los sujetos de edad avanzada mejoraron claramente en comparación con los que continuaron con las benzodiazepinas. Se observaron mejoras en el sueño en los seguimientos de 24 y 52 semanas. Los autores concluyeron que las benzodiazepinas no eran efectivas a largo plazo para los problemas de sueño, excepto para suprimir el insomnio de rebote relacionado con la abstinencia . Se observaron mejoras entre 24 y 52 semanas después de la abstinencia en muchos factores, incluyendo una mejoría del sueño y varias capacidades cognitivas y de rendimiento. Algunas capacidades cognitivas, que son sensibles a las benzodiazepinas, así como a la edad, como la memoria episódica , no mejoraron. Los autores, sin embargo, citaron un estudio en pacientes más jóvenes que en un seguimiento de 3,5 años no mostraron deterioro de la memoria y especularon que ciertas funciones de la memoria tardan más en recuperarse del uso crónico de benzodiazepinas y que pueden producirse mejoras adicionales en la función cognitiva de las personas mayores más allá de las 52 semanas después de la abstinencia. La razón por la que se necesitaron 24 semanas para que se observaran mejoras después del cese del uso de benzodiazepinas se debió al tiempo que tarda el cerebro en adaptarse al entorno libre de benzodiazepinas. [136]

A las 24 semanas, se observaron mejoras significativas, incluida una mejora en la precisión del procesamiento de la información, pero se observó un descenso en los que continuaron tomando benzodiazepinas. Se observaron mejoras adicionales en el seguimiento de las 52 semanas, lo que indica mejoras continuas con la abstinencia de benzodiazepinas. Las personas más jóvenes que toman benzodiazepinas también experimentan un deterioro cognitivo en la memoria visoespacial, pero no son tan vulnerables como los ancianos a los efectos cognitivos. [136] Se observaron tiempos de reacción mejorados a las 52 semanas en pacientes ancianos libres de benzodiazepinas. Esta es una función importante en los ancianos, especialmente si conducen un automóvil debido al mayor riesgo de accidentes de tráfico en los usuarios de benzodiazepinas. [136] En el seguimiento de las 24 semanas, el 80% de las personas habían dejado de tomar benzodiazepinas con éxito. Parte del éxito se atribuyó al método placebo utilizado para parte del ensayo que rompió la dependencia psicológica de las benzodiazepinas cuando los pacientes ancianos se dieron cuenta de que habían completado su reducción gradual varias semanas antes y solo habían estado tomando comprimidos de placebo. Esto ayudó a tranquilizarlos y les aseguró que podían dormir sin sus pastillas. [136]

Los autores también advirtieron sobre las similitudes en la farmacología y el mecanismo de acción de los fármacos no benzodiazepínicos Z más nuevos . [136]

La semivida de eliminación del diazepam y del clordiazepóxido , así como la de otras benzodiazepinas de vida media prolongada, es el doble en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Muchos médicos no ajustan la dosis de benzodiazepinas según la edad en pacientes ancianos. [137]

Véase también

Referencias

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