Clonazepam
Medicamentos con benzodiazepinas

Clonazepam
Datos clínicos
Pronunciaciónkləˈnazɪpam, kloe-NAZ-e-pam
Nombres comercialesKlonopin, Rivotril, Paxam, [1] otros [2]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682279
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [3]

Responsabilidad por dependencia		Físico : Muy alto Psicológico : Moderado

Responsabilidad por adicción		Moderado [4] [5]
Vías de
administración		Por vía oral , intramuscular , intravenosa , sublingual.
Clase de drogaBenzodiazepina
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90%
Unión de proteínas≈85%
MetabolismoHígado ( CYP3A ) [11]
Metabolitos7-aminoclonazepam
7-acetaminoclonazepam
3-hidroxiclonazepam [7] [8]
Inicio de la acciónEn una hora [9]
Vida media de eliminación19–60 horas [10]
Duración de la acción8–12 horas [9] [1]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 5-(2-clorofenil)-7-nitro-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona
Número CAS
  • 1622-61-3 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2802
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 6963
Banco de medicamentos
  • DB01068 controlarY
Araña química
  • 2700 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 5PE9FDE8GB
BARRIL
  • D00280 controlarY
EBICh
  • CHEBI:3756 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL452 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1022845
Tarjeta informativa de la ECHA100.015.088
Datos químicos y físicos
FórmulaC15H10ClN3O3​​​​​​​​
Masa molar315,71  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C1CN=C(c2ccccc2Cl)c2cc([N+](=O)[O-])ccc2N1
  • InChI=1S/C15H10ClN3O3/c16-12-4-2-1-3-10(12)15-11-7-9(19(21)22)5-6-13(11)18-14(20) 8-17-15/h1-7H,8H2,(H,18,20) controlarY
  • Clave: DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

Clonazepam , que se vende bajo la marca Klonopin , entre otras, es un medicamento benzodiazepínico que se usa para prevenir y tratar trastornos de ansiedad , convulsiones , manía bipolar , agitación asociada con psicosis , trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y acatisia . [11] Es un tranquilizante de acción prolongada [12] de la clase de las benzodiazepinas . [11] Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , sedantes , hipnóticas y relajantes del músculo esquelético . Por lo general, se toma por vía oral (tragado por la boca), pero también se usa por vía intravenosa . [11] [13] Los efectos comienzan en una hora y duran entre ocho y doce horas en adultos. [9] [1]

Los efectos secundarios comunes pueden incluir somnolencia , debilidad , falta de coordinación , dificultad para concentrarse y agitación. El clonazepam también puede disminuir la formación de la memoria . [11] El uso a largo plazo puede resultar en tolerancia , dependencia y síntomas de abstinencia potencialmente mortales si se interrumpe abruptamente. [11] [14] La dependencia ocurre en un tercio de las personas que toman benzodiazepinas durante más de cuatro semanas. [10] El riesgo de suicidio aumenta, particularmente en personas que ya están deprimidas. [11] [15] El uso durante el embarazo puede resultar en daño al feto. [11] El clonazepam se une a los receptores GABA A , aumentando así el efecto del principal neurotransmisor inhibidor , el ácido γ-aminobutírico (GABA). [10]

El clonazepam fue patentado en 1960 y salió a la venta en 1975 en Estados Unidos por Roche . [16] [17] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2022, fue el 57.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 11  millones de recetas. [18] [19] En muchas zonas del mundo, se utiliza habitualmente como droga recreativa . [20] [21]

Usos médicos

El clonazepam se prescribe para el tratamiento a corto plazo de la epilepsia , la ansiedad , el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de pánico con o sin agorafobia . [22] [23] [24]

Convulsiones

El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, si bien es un tratamiento de primera línea para las convulsiones agudas, no es adecuado para el tratamiento a largo plazo de las convulsiones debido al desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivos.

Se ha demostrado que el clonazepam es eficaz en el tratamiento de la epilepsia en niños, y parece que la inhibición de la actividad convulsiva se consigue con niveles plasmáticos bajos de clonazepam. [25] Como resultado, el clonazepam se utiliza a veces para ciertas epilepsias infantiles raras, pero se ha comprobado que es ineficaz en el control de los espasmos infantiles. [26] El clonazepam se prescribe principalmente para el tratamiento agudo de la epilepsia. Se ha comprobado que el clonazepam es eficaz en el control agudo del estado epiléptico no convulsivo ; sin embargo, los beneficios tendieron a ser transitorios en muchas personas, y en estos pacientes fue necesario añadir fenitoína para un control duradero. [27]

También está aprobado para el tratamiento de ausencias típicas y atípicas (convulsiones) y convulsiones mioclónicas y acinéticas infantiles . [28] Un subgrupo de personas con epilepsia resistente al tratamiento puede beneficiarse del uso a largo plazo de clonazepam; la benzodiazepina clorazepato puede ser una alternativa debido a su lento inicio de tolerancia. [10] [29]

Trastornos de ansiedad

La eficacia del clonazepam en el tratamiento a corto plazo del trastorno de pánico se ha demostrado en ensayos clínicos controlados . Algunos ensayos a largo plazo han sugerido un beneficio del clonazepam durante hasta tres años sin el desarrollo de tolerancia . [33] El clonazepam también es eficaz en el tratamiento de la manía aguda . [34]

Trastornos musculares

El síndrome de piernas inquietas se puede tratar utilizando clonazepam como una opción de tratamiento de tercera línea, ya que el uso de clonazepam aún está en investigación. [35] [36] El bruxismo también responde al clonazepam a corto plazo. [37] El trastorno de conducta del sueño REM responde bien a dosis bajas de clonazepam. [38] También se utiliza para:

Otro

Contraindicaciones

Efectos adversos

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro de todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, mal uso, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera uniforme en todos los medicamentos de la clase. [48]

Común

Menos común

  • Confusión [10]
  • Irritabilidad y agresividad [50]
  • Agitación psicomotora [51]
  • Falta de motivación [52]
  • Aumento de la libido [53]
  • Pérdida de la libido
  • Función motora deteriorada
    • Coordinación deteriorada
    • Equilibrio deteriorado
    • Mareo
  • Deterioro cognitivo [ vago ] [54]
  • Algunos usuarios informan de síntomas similares a los de la resaca , como somnolencia, dolores de cabeza, lentitud e irritabilidad al despertarse si el medicamento se tomó antes de dormir. Es probable que esto se deba a la larga vida media del medicamento, que continúa afectando al usuario después de despertarse. [58] [59] [60] Si bien las benzodiazepinas inducen el sueño, tienden a reducir la calidad del sueño al suprimir o interrumpir el sueño REM. [61] Después del uso regular, puede producirse insomnio de rebote al suspender el clonazepam. [62]
  • Las benzodiazepinas pueden causar o empeorar la depresión . [10]

Ocasional

  • Disforia [63]
  • Inducción de convulsiones [64] [65] o aumento de la frecuencia de convulsiones [66]
  • Cambios de personalidad [67]
  • Trastornos del comportamiento [68]
  • Ataxia [10]

Extraño

  • Suicidio por desinhibición [15]
  • Psicosis [69]
  • Incontinencia [70] [71] [72]
  • Desinhibición conductual paradójica [10] [73] (más frecuente en niños, ancianos y personas con discapacidades del desarrollo)
    • Furia
    • Excitación
    • Impulsividad

Los efectos a largo plazo del clonazepam pueden incluir depresión, [10] desinhibición y disfunción sexual . [74]

Modorra

El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede afectar la capacidad de una persona para conducir o utilizar maquinaria. Los efectos depresores del sistema nervioso central del fármaco pueden intensificarse con el consumo de alcohol , por lo que se debe evitar el consumo de alcohol mientras se toma este medicamento. Se ha demostrado que las benzodiazepinas causan dependencia. A los pacientes dependientes del clonazepam se les debe reducir gradualmente la dosis bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado para reducir la intensidad de los síntomas de abstinencia o de rebote.

  • Ansiedad
  • Irritabilidad
  • Insomnio
  • Temblores
  • Dolores de cabeza
  • Dolor de estómago
  • Alucinaciones
  • Pensamientos o impulsos suicidas
  • Depresión
  • Fatiga
  • Mareo
  • Transpiración
  • Confusión
  • Potencial de exacerbar el trastorno de pánico existente al suspenderlo
  • Convulsiones [75] similares al delirium tremens (con uso prolongado de dosis excesivas)

Las benzodiazepinas como el clonazepam pueden ser muy eficaces para controlar el estado epiléptico , pero, cuando se utilizan durante períodos más prolongados, pueden desarrollarse algunos efectos secundarios potencialmente graves, como interferencia con las funciones cognitivas y el comportamiento. [76] Muchas personas tratadas a largo plazo desarrollan una dependencia. La dependencia fisiológica se demostró por la abstinencia precipitada por flumazenil . [77] El uso de alcohol u otros depresores del SNC mientras se toma clonazepam intensifica en gran medida los efectos, incluidos los efectos secundarios, del fármaco.

La recurrencia de los síntomas de la enfermedad subyacente debe separarse de los síntomas de abstinencia. [78]

Tolerancia y retirada

Al igual que todas las benzodiazepinas, el clonazepam es un modulador alostérico positivo para el GABA . [79] [80] Un tercio de las personas tratadas con benzodiazepinas durante más de cuatro semanas desarrollan una dependencia del fármaco y experimentan un síndrome de abstinencia al reducir la dosis. Las dosis altas y el uso a largo plazo aumentan el riesgo y la gravedad de la dependencia y los síntomas de abstinencia. Las convulsiones por abstinencia y la psicosis pueden ocurrir en casos graves de abstinencia, y la ansiedad y el insomnio pueden ocurrir en casos menos graves de abstinencia. Una reducción gradual de la dosis reduce la gravedad del síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas . Debido a los riesgos de tolerancia y convulsiones por abstinencia, el clonazepam generalmente no se recomienda para el tratamiento a largo plazo de las epilepsias. El aumento de la dosis puede superar los efectos de la tolerancia, pero puede ocurrir tolerancia a la dosis más alta y los efectos adversos pueden intensificarse. El mecanismo de tolerancia incluye la desensibilización del receptor, la regulación negativa, el desacoplamiento del receptor y alteraciones en la composición de las subunidades y en la codificación de la transcripción genética . [10]

La tolerancia a los efectos anticonvulsivos del clonazepam se produce tanto en animales como en seres humanos. En los seres humanos, la tolerancia a los efectos anticonvulsivos del clonazepam se produce con frecuencia. [81] [82] El uso crónico de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de tolerancia con una disminución de los sitios de unión de las benzodiazepinas. El grado de tolerancia es más pronunciado con clonazepam que con clordiazepóxido . [83] En general, la terapia a corto plazo es más eficaz que la terapia a largo plazo con clonazepam para el tratamiento de la epilepsia. [84] Muchos estudios han encontrado que la tolerancia se desarrolla a las propiedades anticonvulsivas del clonazepam con el uso crónico, lo que limita su eficacia a largo plazo como anticonvulsivo. [28]

La retirada repentina o demasiado rápida del clonazepam puede dar lugar al desarrollo del síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas, que causa psicosis caracterizada por manifestaciones disfóricas , irritabilidad, agresividad, ansiedad y alucinaciones. [85] [86] [87] La ​​retirada repentina también puede inducir el estado epiléptico , una afección potencialmente mortal . Los fármacos antiepilépticos, en particular las benzodiazepinas como el clonazepam, deben reducirse en dosis lenta y gradual al suspender el fármaco para mitigar los efectos de la abstinencia. [67] La ​​carbamazepina se ha probado en el tratamiento de la abstinencia del clonazepam, pero se ha descubierto que es ineficaz para prevenir la aparición del estado epiléptico inducido por la abstinencia del clonazepam . [88]

Sobredosis

Las dosis excesivas pueden provocar:

El coma puede ser cíclico, y el individuo puede alternar entre un estado comatoso y un estado de conciencia hiperalerta, como ocurrió en un niño de cuatro años que tomó una sobredosis de clonazepam. [89] La combinación de clonazepam y ciertos barbitúricos (por ejemplo, amobarbital ), en dosis prescritas, ha dado como resultado una potenciación sinérgica de los efectos de cada fármaco, lo que conduce a una depresión respiratoria grave. [90]

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia extrema, confusión, debilidad muscular y desmayos. [91]

Detección en fluidos biológicos

El clonazepam y el 7-aminoclonazepam pueden cuantificarse en plasma , suero o sangre entera para controlar el cumplimiento del tratamiento en quienes reciben el fármaco con fines terapéuticos. Los resultados de dichas pruebas pueden utilizarse para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en la investigación forense en un caso de sobredosis mortal. Tanto el fármaco original como el 7-aminoclonazepam son inestables en los biofluidos y, por lo tanto, las muestras deben conservarse con fluoruro de sodio, almacenarse a la temperatura más baja posible y analizarse rápidamente para minimizar las pérdidas. [92]

Precauciones especiales

Los ancianos metabolizan las benzodiazepinas más lentamente que los jóvenes y también son más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas, incluso con concentraciones plasmáticas similares. Se recomienda que las dosis para los ancianos sean aproximadamente la mitad de las que se administran a los adultos más jóvenes y que se administren durante no más de dos semanas. Las benzodiazepinas de acción prolongada, como el clonazepam, no se recomiendan generalmente para los ancianos debido al riesgo de acumulación del fármaco. [10]

Los ancianos son especialmente susceptibles a un mayor riesgo de daño por deterioro motor y efectos secundarios de acumulación de fármacos. Las benzodiazepinas también requieren precaución especial si las usan personas que pueden estar embarazadas, dependientes del alcohol o de las drogas, o que pueden tener trastornos psiquiátricos comórbidos . [93] El clonazepam generalmente no se recomienda para el uso en personas mayores para el insomnio debido a su alta potencia en relación con otras benzodiazepinas. [94]

No se recomienda el uso de clonazepam en menores de 18 años. Su uso en niños muy pequeños puede ser especialmente peligroso. De los fármacos anticonvulsivos, los trastornos del comportamiento se producen con mayor frecuencia con el clonazepam y el fenobarbital . [93] [95]

Las dosis superiores a 0,5–1 mg por día se asocian con una sedación significativa. [96]

El clonazepam puede agravar la porfiria hepática . [97] [98]

No se recomienda el clonazepam para pacientes con esquizofrenia crónica . Un estudio doble ciego controlado con placebo de 1982 determinó que el clonazepam aumenta el comportamiento violento en personas con esquizofrenia crónica. [99]

El clonazepam tiene una eficacia similar a la de otras benzodiazepinas, a menudo en dosis más bajas. [100]

Interacciones

El clonazepam disminuye los niveles de carbamazepina , [101] [102] y, de la misma manera, el nivel de clonazepam se reduce por la carbamazepina. Los antimicóticos azólicos, como el ketoconazol , pueden inhibir el metabolismo del clonazepam. [10] El clonazepam puede afectar los niveles de fenitoína (difenilhidantoína). [101] [103] [104] [105] A su vez, la fenitoína puede reducir los niveles plasmáticos de clonazepam al aumentar la velocidad de depuración de clonazepam en aproximadamente un 50% y disminuir su vida media en un 31%. [106] El clonazepam aumenta los niveles de primidona [104] y fenobarbital . [107]

El uso combinado de clonazepam con ciertos antidepresivos , anticonvulsivos (como fenobarbital , fenitoína y carbamazepina ), antihistamínicos sedantes , opiáceos y antipsicóticos , no benzodiazepinas (como zolpidem ) y alcohol puede producir efectos sedantes mejorados. [10]

Embarazo

Hay algunas evidencias médicas de varias malformaciones (por ejemplo, deformaciones cardíacas o faciales cuando se usan al comienzo del embarazo); sin embargo, los datos no son concluyentes. Los datos tampoco son concluyentes sobre si las benzodiazepinas como el clonazepam causan déficits de desarrollo o disminuciones en el coeficiente intelectual en el feto en desarrollo cuando son tomadas por la madre durante el embarazo. El clonazepam, cuando se usa al final del embarazo, puede resultar en el desarrollo de un síndrome de abstinencia grave de benzodiazepinas en el neonato . Los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas en el neonato pueden incluir hipotonía , episodios de apnea , cianosis y respuestas metabólicas deterioradas al estrés por frío. [108]

El perfil de seguridad del clonazepam durante el embarazo es menos claro que el de otras benzodiazepinas, y si las benzodiazepinas están indicadas durante el embarazo, el clordiazepóxido y el diazepam pueden ser una opción más segura. El uso de clonazepam durante el embarazo solo debe ocurrir si se cree que los beneficios clínicos superan los riesgos clínicos para el feto . También se requiere precaución si se utiliza clonazepam durante la lactancia. Los posibles efectos adversos del uso de benzodiazepinas como el clonazepam durante el embarazo incluyen: aborto espontáneo , malformación , retraso del crecimiento intrauterino , déficits funcionales, carcinogénesis y mutagénesis . El síndrome de abstinencia neonatal asociado con las benzodiazepinas incluye hipertonía , hiperreflexia , inquietud , irritabilidad , patrones anormales de sueño, llanto inconsolable, temblores o sacudidas de las extremidades, bradicardia , cianosis , dificultades para succionar , apnea , riesgo de aspiración de alimentos, diarrea y vómitos, y retraso del crecimiento . Este síndrome puede desarrollarse entre tres días y tres semanas después del nacimiento y puede tener una duración de hasta varios meses. La vía por la que se metaboliza el clonazepam suele estar alterada en los recién nacidos. Si se utiliza clonazepam durante el embarazo o la lactancia , se recomienda controlar los niveles séricos de clonazepam y también comprobar los signos de depresión del sistema nervioso central y apnea . En muchos casos, los tratamientos no farmacológicos, como la terapia de relajación, la psicoterapia y la evitación de la cafeína , pueden ser una alternativa eficaz y más segura al uso de benzodiazepinas para la ansiedad en mujeres embarazadas. [109]

Farmacología

Mecanismo de acción

El clonazepam potencia la actividad del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central para proporcionar sus efectos anticonvulsivos , relajantes del músculo esquelético y ansiolíticos . [110] Actúa uniéndose al sitio de benzodiazepina de los receptores GABA, lo que potencia el efecto eléctrico de la unión del GABA en las neuronas, lo que da como resultado un mayor influjo de iones de cloruro en las neuronas. Esto da como resultado además una inhibición de la transmisión sináptica a través del sistema nervioso central . [111] [112]

Las benzodiazepinas no tienen ningún efecto sobre los niveles de GABA en el cerebro. [113] El clonazepam no tiene ningún efecto sobre los niveles de GABA y no tiene ningún efecto sobre la transaminasa del ácido gamma-aminobutírico. Sin embargo, el clonazepam sí afecta la actividad de la glutamato descarboxilasa . Se diferencia de otros fármacos anticonvulsivos con los que se comparó en un estudio. [114]

El mecanismo de acción principal del clonazepam es la modulación de la función del GABA en el cerebro, por el receptor de benzodiazepina, ubicado en los receptores GABA A , lo que, a su vez, conduce a una mayor inhibición GABAérgica de la activación neuronal. Las benzodiazepinas no reemplazan al GABA, sino que mejoran el efecto del GABA en el receptor GABA A al aumentar la frecuencia de apertura de los canales de iones de cloruro, lo que conduce a un aumento de los efectos inhibidores del GABA y la consiguiente depresión del sistema nervioso central . [10] Además, el clonazepam disminuye la utilización de 5-HT (serotonina) por las neuronas [115] [116] y se ha demostrado que se une firmemente a los receptores de benzodiazepina de tipo central. [117] Debido a que el clonazepam es eficaz en dosis bajas de miligramos (0,5 mg de clonazepam = 10 mg de diazepam), [118] [119] se dice que pertenece a la clase de benzodiazepinas "altamente potentes" . [120] Las propiedades anticonvulsivas de las benzodiazepinas se deben a la mejora de las respuestas sinápticas de GABA y a la inhibición de la activación repetitiva sostenida de alta frecuencia. [121]

Las benzodiazepinas, incluido el clonazepam, se unen a las membranas de las células gliales de ratón con alta afinidad. [122] [123] El clonazepam disminuye la liberación de acetilcolina en el cerebro felino [124] y disminuye la liberación de prolactina en ratas. [125] Las benzodiazepinas inhiben la liberación de la hormona estimulante de la tiroides (también conocida como TSH o tirotropina) inducida por el frío . [126] Las benzodiazepinas actúan a través de sitios de unión de benzodiazepinas micromolares como bloqueadores de los canales de Ca 2+ e inhiben significativamente la captación de calcio sensible a la despolarización en la experimentación con componentes de células cerebrales de ratas. Se ha conjeturado que esto es un mecanismo para los efectos de las dosis altas sobre las convulsiones en el estudio. [127]

El clonazepam es un derivado 2'-clorado del nitrazepam , que aumenta su potencia debido al efecto de atracción de electrones del halógeno en la posición orto . [128] [9]

Farmacocinética

El clonazepam es liposoluble, cruza rápidamente la barrera hematoencefálica y penetra la placenta. Se metaboliza ampliamente en metabolitos farmacológicamente inactivos, y solo el 2 % del fármaco inalterado se excreta en la orina. [129] El clonazepam se metaboliza ampliamente a través de la nitrorreducción por las enzimas del citocromo P450 , incluida la CYP3A4 . La eritromicina , la claritromicina , el ritonavir , el itraconazol , el ketoconazol , la nefazodona , la cimetidina y el jugo de pomelo son inhibidores de la CYP3A4 y pueden afectar el metabolismo de las benzodiazepinas. [130] Tiene una vida media de eliminación de 19 a 60 horas. [10] Las concentraciones sanguíneas máximas de 6,5 a 13,5 ng/mL se alcanzaron generalmente entre 1 y 2 horas después de una dosis oral única de 2 mg de clonazepam micronizado en adultos sanos. Sin embargo, en algunos individuos, las concentraciones sanguíneas máximas se alcanzaron entre 4 y 8 horas después. [131]

El clonazepam pasa rápidamente al sistema nervioso central, y sus niveles en el cerebro se corresponden con los niveles de clonazepam libre en el suero sanguíneo. [132] Los niveles plasmáticos de clonazepam son muy poco fiables entre pacientes. Los niveles plasmáticos de clonazepam pueden variar hasta diez veces entre distintos pacientes. [133]

El clonazepam se une a las proteínas plasmáticas en un 85 %. [134] [129] El clonazepam atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y sus niveles en sangre y cerebro se corresponden de forma equitativa. [135] Los metabolitos del clonazepam incluyen 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam y 3-hidroxiclonazepam. [7] [136] Estos metabolitos se excretan por vía renal. [129]

Es eficaz durante 6 a 8 horas en niños y 8 a 12 horas en adultos. [137] [1]

Sociedad y cultura

Uso recreativo

Un estudio del gobierno de los EE. UU. de 2006 sobre las visitas a los departamentos de emergencia de los hospitales encontró que los sedantes-hipnóticos eran los fármacos más frecuentemente implicados en las visitas, y las benzodiazepinas representaban la mayoría de estas. El clonazepam fue la segunda benzodiazepina más frecuentemente implicada en las visitas a los departamentos de emergencia. El alcohol por sí solo fue responsable de más del doble de visitas a los departamentos de emergencia que el clonazepam en el mismo estudio. El estudio examinó el número de veces que el uso no médico de ciertos medicamentos estaba implicado en una visita a los departamentos de emergencia. Los criterios para el uso no médico en este estudio fueron deliberadamente amplios e incluyen, por ejemplo, abuso de drogas , sobredosis accidental o intencional o reacciones adversas resultantes del uso legítimo del medicamento. [138]

Formulaciones

El clonazepam fue aprobado en los Estados Unidos como medicamento genérico en 1997 y ahora es fabricado y comercializado por varias empresas.

El clonazepam está disponible en forma de comprimidos y tabletas de desintegración oral (obleas), solución oral (gotas) y como solución para inyección o infusión intravenosa. [139]

Delito

En algunos países, los delincuentes utilizan clonazepam para someter a sus víctimas. [140]

Nombres de marca

Tabletas de clonazepam de marca

Se comercializa bajo el nombre comercial Rivotril por Roche en Argentina, Australia, Austria, Bangladesh, Bélgica, Brasil, Canadá, Colombia, Costa Rica, Croacia, la República Checa, Dinamarca, Estonia, [141] Alemania, Hungría, Islandia, Irlanda, Italia, China, México, los Países Bajos, Noruega, Portugal, Perú, Pakistán, Rumania, Serbia, Sudáfrica, Corea del Sur, España, Turquía y los Estados Unidos; Emcloz, Linotril, Lonazep, Clotrin y Clonotril en la India y otras partes de Europa; bajo el nombre Riklona en Indonesia y Malasia; y bajo el nombre comercial Klonopin por Roche en los Estados Unidos. Otros nombres, como Antelepsin, Clonoten, Ravotril, Rivotril, Iktorivil, Clonex (Israel), Paxam, Petril, Naze, Zilepam y Kriadex, se utilizan en todo el mundo. [2] [139] En agosto de 2021, Roche Australia transfirió Rivotril a Pharmaco Australia Ltd. [142]

  • Comprimido de Klonopin de 0,5 mg
    Comprimido de Klonopin de 0,5 mg
  • Comprimido de Klonopin de 1 mg
    Comprimido de Klonopin de 1 mg
  • Comprimido de Klonopin de 2 mg
    Comprimido de Klonopin de 2 mg
  • Comprimidos de disolución oral de clonazepam, 0,25 mg
    Comprimidos de disolución oral de clonazepam, 0,25 mg

Referencias

  1. ^ abcd "Ficha técnica de Paxam" (PDF) . medsafe.govt.nz . 18 de octubre de 2023. Archivado (PDF) del original el 9 de diciembre de 2023 . Consultado el 14 de marzo de 2024 .
  2. ^ ab "Clonazepam International". Drugs.com . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2017.
  3. ^ "Uso de clonazepam durante el embarazo". Drugs.com . 4 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
  4. ^ Longo LP, Johnson B (abril de 2000). "Adicción: Parte I. Benzodiazepinas: efectos secundarios, riesgo de abuso y alternativas". American Family Physician . 61 (7): 2121–2128. PMID  10779253. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2008 . Consultado el 11 de diciembre de 2022 .
  5. ^ Hupp JR, ​​Tucker MR, Ellis E (2013). Cirugía oral y maxilofacial contemporánea - Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pág. 679. ISBN 9780323226875.
  6. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  7. ^ ab Ebel S, Schütz H (febrero de 1977). "[Estudios sobre la detección de clonazepam y sus principales metabolitos considerando en particular la discriminación por cromatografía de capa fina de nitrazepam y sus principales productos metabólicos (traducción del autor)]". Arzneimittel-Forschung . 27 (2): 325–337. PMID  577149.
  8. ^ Steentoft A, Linnet K (enero de 2009). "Concentraciones sanguíneas de clonazepam y 7-aminoclonazepam en casos forenses en Dinamarca durante el período 2002-2007". Forensic Science International . 184 (1–3): 74–79. doi :10.1016/j.forsciint.2008.12.004. PMID  19150586.
  9. ^ abcd Cooper G, ed. (2007). Usos terapéuticos de la toxina botulínica. Totowa, NJ: Humana Press. p. 214. ISBN 9781597452472Archivado desde el original el 19 de agosto de 2016.
  10. ^ abcdefghijklmno Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (agosto de 2008). "Benzodiazepinas en la epilepsia: farmacología y farmacocinética". Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi :10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID  18384456. S2CID  24453988.
  11. ^ abcdefghi «Clonazepam». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2015. Consultado el 15 de agosto de 2015 .
  12. ^ Basit H, Kahwaji CI (2024). "Clonazepam". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32310470 . Consultado el 15 de marzo de 2024 .
  13. ^ Koubeissi M (2016). "Clonazepam intravenoso en el estado epiléptico". Epilepsy Currents . 16 (2): 89–90. doi :10.5698/1535-7511-16.2.89. PMC 4822737 . PMID  27073337. 
  14. ^ Edinoff AN, Nix CA, Hollier J, Sagrera CE, Delacroix BM, Abubakar T, et al. (noviembre de 2021). "Benzodiazepinas: usos, peligros y consideraciones clínicas". Neurology International . 13 (4): 594–607. doi : 10.3390/neurolint13040059 . PMC 8629021 . PMID  34842811. 
  15. ^ ab Dodds TJ (marzo de 2017). "Benzodiazepinas prescritas y riesgo de suicidio: una revisión de la literatura". The Primary Care Companion for CNS Disorders . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID  28257172.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 535. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
  17. ^ Shorter E (2005). "B". Diccionario histórico de psiquiatría . Oxford University Press. ISBN 9780190292010Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015.
  18. ^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  19. ^ "Estadísticas de uso del fármaco clonazepam, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 29 de abril de 2017 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  20. ^ Martino D, Cavanna AE, eds. (2013). Avances en la neuroquímica y neurofarmacología del síndrome de Tourette. Burlington: Elsevier Science. p. 357. ISBN 9780124115613. Archivado del original el 2 de octubre de 2015. En varios países, la prescripción y el uso están actualmente severamente limitados debido al uso recreativo abusivo del clonazepam.
  21. ^ Fisher GL (2009). Enciclopedia de prevención, tratamiento y recuperación del abuso de sustancias. Los Ángeles: SAGE. p. 100. ISBN 9781412950848Archivado del original el 12 de agosto de 2016. abusado con frecuencia
  22. ^ Rossetti AO, Reichhart MD, Schaller MD, Despland PA, Bogousslavsky J (julio de 2004). "Tratamiento con propofol del estado epiléptico refractario: un estudio de 31 episodios". Epilepsia . 45 (7): 757–763. doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.01904.x . PMID  15230698. S2CID  350479.
  23. ^ Ståhl Y, Persson A, Petters I, Rane A, Theorell K, Walson P (abril de 1983). "Cinética del clonazepam en relación con los efectos electroencefalográficos y clínicos". Epilepsia . 24 (2): 225–231. doi :10.1111/j.1528-1157.1983.tb04883.x. PMID  6403345. S2CID  2017627.
  24. ^ "Clonazepam: medicamento para controlar las convulsiones, los espasmos musculares y el síndrome de piernas inquietas". nhs.uk . 6 de enero de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 19 de abril de 2020 .
  25. ^ Dahlin MG, Amark PE, Nergårdh AR (enero de 2003). "Reducción de las convulsiones con clonazepam en dosis bajas en niños con epilepsia". Neurología pediátrica . 28 (1): 48–52. doi :10.1016/S0887-8994(02)00468-X. PMID  12657420.
  26. ^ Hrachovy RA, Frost JD, Kellaway P, Zion TE (octubre de 1983). "Estudio doble ciego de ACTH frente a terapia con prednisona en espasmos infantiles". The Journal of Pediatrics . 103 (4): 641–645. doi :10.1016/S0022-3476(83)80606-4. PMID  6312008.
  27. ^ Tomson T, Svanborg E, Wedlund JE (mayo-junio de 1986). "Estado epiléptico no convulsivo: alta incidencia de estado parcial complejo". Epilepsia . 27 (3): 276–285. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID  3698940. S2CID  26694857.
  28. ^ ab Browne TR (mayo de 1976). "Clonazepam. Una revisión de un nuevo fármaco anticonvulsivo". Archivos de Neurología . 33 (5): 326–332. doi :10.1001/archneur.1976.00500050012003. PMID  817697.
  29. ^ Song L, Liu F, Liu Y, Zhang R, Ji H, Jia Y (abril de 2020). "Terapia complementaria con clonazepam para la epilepsia resistente a fármacos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD012253. doi :10.1002/14651858.CD012253.pub3. PMC 7168574. PMID 32309880  . 
  30. ^ Cloos JM (enero de 2005). «El tratamiento del trastorno de pánico». Current Opinion in Psychiatry . 18 (1): 45–50. PMID  16639183. Archivado desde el original el 4 de abril de 2011. Consultado el 25 de septiembre de 2007 .
  31. ^ Davidson JR, Potts N, Richichi E, Krishnan R, Ford SM, Smith R, et al. (diciembre de 1993). "Tratamiento de la fobia social con clonazepam y placebo". Revista de psicofarmacología clínica . 13 (6): 423–428. doi :10.1097/00004714-199312000-00008. PMID  8120156.
  32. ^ de Leon J (2 de marzo de 2012). Guía para profesionales sobre la prescripción de antiepilépticos y estabilizadores del estado de ánimo para adultos con discapacidades intelectuales. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-2012-5.
  33. ^ Nardi AE, Freire RC, Mochcovitch MD, Amrein R, Levitan MN, King AL, et al. (febrero de 2012). "Un estudio aleatorizado, naturalista y de grupos paralelos para el tratamiento a largo plazo del trastorno de pánico con clonazepam o paroxetina". Journal of Clinical Psychopharmacology . 32 (1): 120–126. doi :10.1097/JCP.0b013e31823fe4bd. PMID  22198456. S2CID  801184.
  34. ^ Nardi AE, Perna G (mayo de 2006). "Clonazepam en el tratamiento de trastornos psiquiátricos: una actualización". Psicofarmacología Clínica Internacional . 21 (3): 131–142. doi :10.1097/01.yic.0000194379.65460.a6. PMID  16528135. S2CID  29469943.
  35. ^ "[Síndrome de piernas inquietas: diagnóstico y tratamiento. Opinión de expertos brasileños]" [Síndrome de piernas inquietas: diagnóstico y tratamiento. Opinión de expertos brasileños]. Arquivos de Neuro-Psiquiatria (en portugués). 65 (3A): 721–727. Septiembre de 2007. doi : 10.1590/S0004-282X2007000400035 . hdl : 11449/69841 . PMID  17876423.
  36. ^ Trenkwalder C, Hening WA, Montagna P, Oertel WH, Allen RP, Walters AS, et al. (diciembre de 2008). "Tratamiento del síndrome de piernas inquietas: una revisión basada en evidencia e implicaciones para la práctica clínica" (PDF) . Trastornos del movimiento . 23 (16): 2267–2302. doi :10.1002/mds.22254. PMID  18925578. S2CID  91440. Archivado desde el original (PDF) el 29 de diciembre de 2009 . Consultado el 19 de enero de 2010 .
  37. ^ Huynh NT, Rompré PH, Montplaisir JY, Manzini C, Okura K, Lavigne GJ (2006). "Comparación de varios tratamientos para el bruxismo del sueño utilizando determinantes del número necesario para tratar y el tamaño del efecto". The International Journal of Prosthodontics . 19 (5): 435–441. PMID  17323720.
  38. ^ Ferini-Strambi L, Zucconi M (septiembre de 2000). "Trastorno de conducta del sueño REM". Neurofisiología clínica . 111 (Suplemento 2): S136 – S140. doi :10.1016/S1388-2457(00)00414-4. PMID  10996567. S2CID  43692512.
  39. ^ Nelson DE (octubre de 2001). "Akathisia--a brief review". Scottish Medical Journal . 46 (5): 133–134. doi :10.1177/003693300104600502. PMID  11771491. S2CID  45721265. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2009. Consultado el 1 de marzo de 2009 .
  40. ^ Horiguchi J, Nishimatsu O, Inami Y (julio de 1989). "Tratamiento exitoso con clonazepam para la acatisia inducida por neurolépticos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 80 (1): 106–107. doi :10.1111/j.1600-0447.1989.tb01308.x. PMID  2569804. S2CID  27621771.
  41. ^ Lipton SA, Rosenberg PA (marzo de 1994). "Aminoácidos excitatorios como vía común final para trastornos neurológicos". The New England Journal of Medicine . 330 (9): 613–622. doi :10.1056/NEJM199403033300907. PMID  7905600.
  42. ^ Curtin F, Schulz P (marzo de 2004). "Clonazepam y lorazepam en la manía aguda: un metaanálisis bayesiano". Journal of Affective Disorders . 78 (3): 201–208. doi :10.1016/S0165-0327(02)00317-8. PMID  15013244.
  43. ^ ab Gillies D, Sampson S, Beck A, Rathbone J (abril de 2013). "Benzodiazepinas para la agresión o agitación inducida por psicosis". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 4 (4): CD003079. doi :10.1002/14651858.CD003079.pub3. hdl : 10454/16512 . PMID:  23633309.
  44. ^ Zhou L, Chillag KL, Nigro MA (octubre de 2002). "Hiperplexia: una enfermedad neurogenética tratable". Cerebro y desarrollo . 24 (7): 669–674. doi :10.1016/S0387-7604(02)00095-5. PMID  12427512. S2CID  40864297.
  45. ^ Schenck CH, Arnulf I, Mahowald MW (junio de 2007). "Sueño y sexo: ¿qué puede salir mal? Una revisión de la literatura sobre trastornos relacionados con el sueño y conductas y experiencias sexuales anormales". Sleep . 30 (6): 683–702. doi :10.1093/sleep/30.6.683. PMC 1978350 . PMID  17580590. 
  46. ^ Mulleners WM, Chronicle EP (junio de 2008). "Anticonvulsivos en la profilaxis de la migraña: una revisión Cochrane". Cefalalgia . 28 (6): 585–597. doi : 10.1111/j.1468-2982.2008.01571.x . PMID  18454787. S2CID  24233098.
  47. ^ Comité Conjunto de Formularios. «Formulario Nacional Británico (en línea)». Londres: BMJ Group y Pharmaceutical Press. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021. Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  48. ^ "La FDA amplía la advertencia en recuadro para mejorar el uso seguro de las benzodiazepinas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 23 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  49. ^ Stacy M (2002). "Trastornos del sueño en la enfermedad de Parkinson: epidemiología y tratamiento". Drugs & Aging . 19 (10): 733–739. doi :10.2165/00002512-200219100-00002. PMID  12390050. S2CID  40376995.
  50. ^ Lander CM, Donnan GA, Bladin PF, Vajda FJ (1979). "Algunos aspectos del uso clínico del clonazepam en la epilepsia refractaria". Neurología clínica y experimental . 16 : 325–332. PMID  121707.
  51. ^ Sorel L, Mechler L, Harmant J (1981). "Ensayo comparativo de lorazepam intravenoso y clonazepam im en estado epiléptico". Terapéutica clínica . 4 (4): 326–336. PMID  6120763.
  52. ^ Wollman M, Lavie P, Peled R (1985). "Un síndrome de sueño-vigilia hipernictemérico: un intento de tratamiento". Cronobiología Internacional . 2 (4): 277–280. doi :10.3109/07420528509055890. PMID  3870855.
  53. ^ "FICHA TÉCNICA DE PAXAM" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 9 de diciembre de 2023 . Consultado el 9 de diciembre de 2023 .
  54. ^ Aronson JK (20 de noviembre de 2008). Efectos secundarios de los fármacos psiquiátricos según Meyler (Meylers Side Effects) . Elsevier Science. pág. 403. ISBN 978-0-444-53266-4.
  55. ^ "Efectos secundarios del clonazepam". Drugs.com. 2010. Archivado desde el original el 28 de abril de 2010.
  56. ^ La interfaz de la medicina interna en neurología. Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams Wilkins. 1 de septiembre de 2007. pág. 963. ISBN 978-0-7817-7906-7.
  57. ^ El libro de texto de psicofarmacología de la American Psychiatric Publishing (Schatzberg, American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology). EE. UU.: American Psychiatric Publishing, Inc. 31 de julio de 2009. pág. 471. ISBN 978-1-58562-309-9.
  58. ^ "Duerme un poco: cuidado con la resaca de las pastillas para dormir". Archivado desde el original el 21 de julio de 2017 . Consultado el 21 de junio de 2017 .
  59. ^ Goswami M, Pandi-Perumal SR, Thorpy MJ (24 de marzo de 2010). Narcolepsia: una guía clínica. Springer. pág. 73. ISBN 978-1-4419-0853-7.
  60. ^ Kelsey JE, Newport DJ, Nemeroff CB (2006). Principios de psicofarmacología para profesionales de la salud mental. Hoboken, NJ: Wiley-Liss. p. 269. ISBN 978-0-471-25401-0.
  61. ^ Lee-chiong T (24 de abril de 2008). Medicina del sueño: aspectos esenciales y revisión. Oxford University Press, EE. UU., págs. 463-465. ISBN 978-0-19-530659-0.
  62. ^ Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB (1 de enero de 2008). Katzung Trevor's Pharmacology: examination board review. Nueva York: McGraw Hill Medical. pág. 191. ISBN 978-0-07-148869-3Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
  63. ^ Sjö O, Hvidberg EF, Naestoft J, Lund M (abril de 1975). "Farmacocinética y efectos secundarios del clonazepam y su 7-aminometabolito en el hombre". Revista Europea de Farmacología Clínica . 8 (3–4): 249–254. doi :10.1007/BF00567123. PMID  1233220. S2CID  27095161.
  64. ^ Alvarez N, Hartford E, Doubt C (abril de 1981). "Convulsiones epilépticas inducidas por clonazepam". EEG clínico . 12 (2): 57–65. doi :10.1177/155005948101200203. PMID  7237847. S2CID  39403793.
  65. ^ Ishizu T, Chikazawa S, Ikeda T, Suenaga E (julio de 1988). "[Múltiples tipos de convulsiones inducidas por clonazepam en un paciente epiléptico]". No a Hattatsu = Cerebro y desarrollo (en japonés). 20 (4): 337–339. PMID  3214607.
  66. ^ Bang F, Birket-Smith E, Mikkelsen B (septiembre de 1976). "Clonazepam en el tratamiento de la epilepsia. Un estudio clínico de seguimiento a largo plazo". Epilepsia . 17 (3): 321–324. doi :10.1111/j.1528-1157.1976.tb03410.x. PMID  824124. S2CID  31409580.
  67. ^ ab Bruni J (abril de 1979). "Avances recientes en la terapia farmacológica para la epilepsia". Revista de la Asociación Médica Canadiense (PDF). 120 (7): 817–824. PMC 1818965 . PMID  371777. 
  68. ^ Rosenfeld WE, Beniak TE, Lippmann SM, Loewenson RB (1987). "Respuesta conductual adversa al clonazepam como función de la discrepancia entre el CI verbal y el CI de rendimiento". Investigación sobre la epilepsia . 1 (6): 347–356. doi :10.1016/0920-1211(87)90059-3. PMID  3504409. S2CID  40893264.
  69. ^ White MC, Silverman JJ, Harbison JW (febrero de 1982). "Psicosis asociada con la terapia con clonazepam para el blefaroespasmo". Revista de enfermedades nerviosas y mentales . 170 (2): 117–119. doi :10.1097/00005053-198202000-00010. PMID  7057171.
  70. ^ Williams A, Gillespie M (julio de 1979). "Incontinencia inducida por clonazepam". Anales de neurología . 6 (1): 86. doi :10.1002/ana.410060127. PMID  507767. S2CID  36023934.
  71. ^ Sandyk R (agosto de 1983). "Incontinencia urinaria asociada a la terapia con clonazepam". Revista médica sudafricana = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 64 (7): 230. PMID  6879368.
  72. ^ Anders RJ, Wang E, Radhakrishnan J, Sharifi R, Lee M (octubre de 1985). "Incontinencia urinaria por rebosamiento por carbamazepina". La Revista de Urología . 134 (4): 758–759. doi :10.1016/S0022-5347(17)47428-3. PMID  4032590.
  73. ^ van der Bijl P, Roelofse JA (mayo de 1991). "Reacciones desinhibitorias a las benzodiazepinas: una revisión". Revista de cirugía oral y maxilofacial . 49 (5): 519–523. doi : 10.1016/0278-2391(91)90180-T . PMID  2019899.
  74. ^ Cohen LS, Rosenbaum JF (octubre de 1987). "Clonazepam: nuevos usos y problemas potenciales". The Journal of Clinical Psychiatry . 48 (Supl.): 50–56. PMID  2889724.
  75. ^ Lockard JS, Levy RH, Congdon WC, DuCharme LL, Salonen LD (diciembre de 1979). "Clonazepam en un modelo de mono motor focal: eficacia, tolerancia, toxicidad, abstinencia y manejo". Epilepsia . 20 (6): 683–695. doi :10.1111/j.1528-1157.1979.tb04852.x. PMID  115680. S2CID  31346286.
  76. ^ Vining EP (agosto de 1986). "Uso de barbitúricos y benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia". Neurologic Clinics . 4 (3): 617–632. doi :10.1016/S0733-8619(18)30966-6. PMID  3528811.
  77. ^ Bernik MA, Gorenstein C, Vieira Filho AH (1998). "Reacciones estresantes y ataques de pánico inducidos por flumazenil en usuarios crónicos de benzodiazepinas". Revista de psicofarmacología . 12 (2): 146–150. doi :10.1177/026988119801200205. PMID  9694026. S2CID  24348950.
  78. ^ Stahl SM (2014). Psicofarmacología esencial de Stahl: guía para el médico que prescribe (5.ª ed.). San Diego, CA: Cambridge University Press. pág. 139. ISBN 978-1-107-67502-5.
  79. ^ Adjeroud S, Tonon MC, Leneveu E, Lamacz M, Danger JM, Gouteux L, et al. (mayo de 1987). "El agonista de las benzodiazepinas clonazepam potencia los efectos del ácido gamma-aminobutírico en la liberación de alfa-MSH de los lóbulos neurointermedios in vitro". Ciencias de la vida . 40 (19): 1881–1887. doi :10.1016/0024-3205(87)90046-4. PMID  3033417.
  80. ^ Yokota K, Tatebayashi H, Matsuo T, Shoge T, Motomura H, Matsuno T, et al. (marzo de 2002). "Los efectos de los neurolépticos en la corriente de Cl- inducida por GABA en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal de la rata: diferencias entre algunos neurolépticos". British Journal of Pharmacology . 135 (6): 1547–1555. doi :10.1038/sj.bjp.0704608. PMC 1573270 . PMID  11906969. 
  81. ^ Loiseau P (1983). "[Benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia]". L'Encephale . 9 (4 Suppl 2): ​​287B–292B. PMID  6373234.
  82. ^ Scherkl R, Scheuler W, Frey HH (diciembre de 1985). "Efecto anticonvulsivo del clonazepam en el perro: desarrollo de tolerancia y dependencia física". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 278 (2): 249–260. PMID  4096613.
  83. ^ Crawley JN , Marangos PJ, Stivers J, Goodwin FK (enero de 1982). "La administración crónica de clonazepam induce subsensibilidad del receptor de benzodiazepina". Neurofarmacología . 21 (1): 85–89. doi :10.1016/0028-3908(82)90216-7. PMID  6278355. S2CID  24771398.
  84. ^ Bacia T, Purska-Rowińska E, Okuszko S (1980). "Clonazepam en el tratamiento de la epilepsia resistente a fármacos: un estudio clínico de seguimiento a corto y largo plazo". Monografías en ciencias neuronales . Fronteras de la neurología y la neurociencia. 5 : 153–159. doi :10.1159/000387498. ISBN 978-3-8055-0635-9. Número de identificación personal  7033770.
  85. ^ Sironi VA, Miserocchi G, De Riu PL (abril de 1984). "Síndrome de abstinencia de clonazepam". Acta Neurológica . 6 (2): 134-139. PMID  6741654.
  86. ^ Sironi VA, Franzini A, Ravagnati L, Marossero F (agosto de 1979). "Psicosis agudas interictales en la epilepsia del lóbulo temporal durante la retirada de la terapia anticonvulsiva". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 42 (8): 724–730. doi :10.1136/jnnp.42.8.724. PMC 490305 . PMID  490178. 
  87. ^ Jaffe R, Gibson E (junio de 1986). "Psicosis por abstinencia de clonazepam". Revista de psicofarmacología clínica . 6 (3): 193. doi :10.1097/00004714-198606000-00021. PMID  3711371.
  88. ^ Sechi GP, Zoroddu G, Rosati G (septiembre de 1984). "Fracaso de la carbamazepina para prevenir el estado epiléptico por abstinencia de clonazepam". Revista Italiana de Ciencias Neurológicas . 5 (3): 285–287. doi :10.1007/BF02043959. PMID  6500901. S2CID  23094043.
  89. ^ Welch TR, Rumack BH, Hammond K (1977). "Sobredosis de clonazepam que resulta en coma cíclico". Toxicología clínica . 10 (4): 433–436. doi :10.3109/15563657709046280. PMID  862377.
  90. ^ Honer WG, Rosenberg RG, Turey M, Fisher WA (noviembre de 1986). "Insuficiencia respiratoria después de clonazepam y amobarbital". The American Journal of Psychiatry . 143 (11): 1495b–1495. doi :10.1176/ajp.143.11.1495b. PMID  3777263.
  91. ^ "Clonazepam, medicamento comercializado con receta médica". Archivado desde el original el 25 de abril de 2012.
  92. ^ R. Baselt, Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre , 8.ª edición, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, págs. 335-337.
  93. ^ ab Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  94. ^ Wolkove N, Elkholy O, Baltzan M, Palayew M (mayo de 2007). "Sueño y envejecimiento: 2. Gestión de los trastornos del sueño en personas mayores". CMAJ . 176 (10): 1449–1454. doi :10.1503/cmaj.070335. PMC 1863539 . PMID  17485699. 
  95. ^ Trimble MR, Cull C (1988). "Niños en edad escolar: la influencia de los fármacos antiepilépticos en la conducta y el intelecto". Epilepsia . 29 (Supl 3): S15–S19. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb05805.x. PMID  3066616. S2CID  20440040.
  96. ^ Hollister LE (1975). "Estudios de rango de dosis de clonazepam en humanos". Psychopharmacology Communications . 1 (1): 89–92. PMID  1223993.
  97. ^ Bonkowsky HL, Sinclair PR, Emery S, Sinclair JF (junio de 1980). "Manejo de las convulsiones en la porfiria hepática aguda: riesgos del valproato y el clonazepam". Neurología . 30 (6): 588–592. doi :10.1212/WNL.30.6.588. PMID  6770287. S2CID  21137619.
  98. ^ Reynolds NC, Miska RM (abril de 1981). "Seguridad de los anticonvulsivos en las porfirias hepáticas". Neurología . 31 (4): 480–484. doi :10.1212/wnl.31.4.480. PMID  7194443. S2CID  40044726.
  99. ^ Karson CN, Weinberger DR, Bigelow L, Wyatt RJ (diciembre de 1982). "Tratamiento con clonazepam de la esquizofrenia crónica: resultados negativos en un ensayo doble ciego controlado con placebo". The American Journal of Psychiatry . 139 (12): 1627–1628. doi :10.1176/ajp.139.12.1627. PMID  6756174.
  100. ^ "Tabla de equivalencia de benzodiazepinas: Equivalencia de benzodiazepinas". 28 de abril de 2017. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2017. Consultado el 19 de febrero de 2018 .
  101. ^ ab Lander CM, Eadie MJ, Tyrer JH (1975). "Interacciones entre anticonvulsivos". Actas de la Asociación Australiana de Neurólogos . 12 : 111–116. PMID  2912.
  102. ^ Pippenger CE (1987). "Interacciones farmacológicas clínicamente significativas de la carbamazepina: una descripción general". Epilepsia . 28 (Supl 3): S71–S76. doi :10.1111/j.1528-1157.1987.tb05781.x. PMID  3319544. S2CID  22680377.
  103. ^ Saavedra IN, Aguilera LI, Faure E, Galdames DG (agosto de 1985). "Interacción fenitoína/clonazepam". Monitoreo terapéutico de fármacos . 7 (4): 481–484. doi :10.1097/00007691-198512000-00022. PMID  4082246.
  104. ^ ab Windorfer A, Sauer W (febrero de 1977). "Interacciones farmacológicas durante la terapia anticonvulsiva en la infancia: difenilhidantoína, primidona, fenobarbital, clonazepam, nitrazepam, carbamazepina y dipropilacetato". Neurodiatrie . 8 (1): 29–41. doi :10.1055/s-0028-1091502. PMID  321985. S2CID  9487285.
  105. ^ Windorfer A, Weinmann HM, Stünkel S (marzo de 1977). "[Controles de laboratorio en tratamientos a largo plazo con fármacos anticonvulsivos (traducción del autor)]". Monatsschrift Fur Kinderheilkunde . 125 (3): 122-128. PMID  323695.
  106. ^ Khoo KC, Mendels J, Rothbart M, Garland WA, Colburn WA, Min BH, et al. (septiembre de 1980). "Influencia de la fenitoína y el fenobarbital en la disposición de una dosis oral única de clonazepam". Farmacología clínica y terapéutica . 28 (3): 368–375. doi :10.1038/clpt.1980.175. PMID  7408397. S2CID  21980890.
  107. ^ Bendarzewska-Nawrocka B, Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T (1980). "[Relación entre el nivel luminal y de difenilhidantoína en el suero sanguíneo y los resultados del tratamiento y otros datos clínicos en la epilepsia resistente a fármacos]". Neurologia I Neurochirurgia Polska . 14 (1): 39–45. PMID  7374896.
  108. ^ McElhatton PR (1994). "Los efectos del uso de benzodiazepinas durante el embarazo y la lactancia". Toxicología reproductiva . 8 (6): 461–475. Bibcode :1994RepTx...8..461M. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  109. ^ Iqbal MM, Sobhan T, Ryals T (enero de 2002). "Efectos de las benzodiazepinas de uso común en el feto, el neonato y el lactante". Servicios psiquiátricos . 53 (1): 39–49. doi :10.1176/appi.ps.53.1.39. PMID  11773648. Archivado desde el original el 11 de julio de 2003.
  110. ^ "FDA clonazepam" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 5 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2019 .
  111. ^ Skerritt JH, Johnston GA (mayo de 1983). "Mejora de la unión del GABA por las benzodiazepinas y los ansiolíticos relacionados". Revista Europea de Farmacología . 89 (3–4): 193–198. doi :10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  112. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (marzo de 1987). "Modulación de la afluencia de 36Cl estimulada por GABA en neuronas de la médula espinal cultivadas por benzodiazepinas y beta-carbolinas". Revista Europea de Farmacología . 135 (2): 235–238. doi :10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID  3034628.
  113. ^ Varotto M, Roman G, Battistin L (abril de 1981). "[Influencias farmacológicas sobre el nivel cerebral y el transporte de GABA. I) Efecto de varios fármacos antiepilépticos sobre los niveles cerebrales de GABA]". Bollettino della Societa Italiana di Biologia Sperimentale . 57 (8): 904–908. PMID  7272065.
  114. ^ Battistin L, Varotto M, Berlese G, Roman G (febrero de 1984). "Efectos de algunos fármacos anticonvulsivos en el nivel de GABA cerebral y las actividades de GAD y GABA-T". Investigación neuroquímica . 9 (2): 225–231. doi :10.1007/BF00964170. PMID  6429560. S2CID  34328063.
  115. ^ Meldrum BS (1986). "Fármacos que actúan sobre los neurotransmisores de aminoácidos". Avances en neurología . 43 : 687–706. PMID  2868623.
  116. ^ Jenner P, Pratt JA, Marsden CD (1986). "Mecanismo de acción del clonazepam en el mioclono en relación con los efectos sobre el GABA y la 5-HT". Advances in Neurology . 43 : 629–643. PMID  2418652.
  117. ^ Gavish M, Fares F (noviembre de 1985). "Solubilización de los sitios periféricos de unión a benzodiazepinas del riñón de rata". The Journal of Neuroscience . 5 (11): 2889–2893. doi :10.1523/JNEUROSCI.05-11-02889.1985. PMC 6565154 . PMID  2997409. 
  118. ^ "Tabla de equivalencia de benzodiazepinas" basada en el boletín de medicamentos de la NRHA, abril de 1985 y Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo dejar de tomarlas (Manual Ashton), 2002. [1] Archivado el 29 de julio de 2020 en Wayback Machine.
  119. ^ "¿Cuáles son las dosis equivalentes de benzodiazepinas orales?". SPS - Servicio de Farmacia Especializada . Archivado desde el original el 26 de julio de 2020. Consultado el 25 de julio de 2020 .
  120. ^ Chouinard G (2004). "Cuestiones en el uso clínico de las benzodiazepinas: potencia, abstinencia y efecto rebote". The Journal of Clinical Psychiatry . 65 (Supl. 5): 7–12. PMID  15078112.
  121. ^ Macdonald RL, McLean MJ (1986). "Medicamentos anticonvulsivos: mecanismos de acción". Avances en neurología . 44 : 713–736. PMID  2871724.
  122. ^ Tardy M, Costa MF, Rolland B, Fages C, Gonnard P (abril de 1981). "Receptores de benzodiazepinas en cultivos primarios de astrocitos de ratón". Journal of Neurochemistry . 36 (4): 1587–1589. doi :10.1111/j.1471-4159.1981.tb00603.x. PMID  6267195. S2CID  34346051.
  123. ^ Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, ​​Tallman J (febrero de 1981). "Unión de [3H]diazepam en el sistema nervioso central de los mamíferos: una caracterización farmacológica". Revista de neurociencia (PDF). 1 (2): 218–225. doi : 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . PMC 6564145. PMID  6267221 . 
  124. ^ Petkov V, Georgiev VP, Getova D, Petkov VV (1982). "Efectos de algunas benzodiazepinas en la liberación de acetilcolina en el asta anterior del ventrículo cerebral lateral del gato". Acta Physiologica et Pharmacologica Bulgarica . 8 (3): 59–66. PMID  6133407.
  125. ^ Grandison L (1982). "Supresión de la secreción de prolactina por benzodiazepinas in vivo". Neuroendocrinología . 34 (5): 369–373. doi :10.1159/000123330. PMID  6979001.
  126. ^ Camoratto AM, Grandison L (abril de 1983). "Inhibición de la liberación de TSH inducida por el frío por las benzodiazepinas". Brain Research . 265 (2): 339–343. doi :10.1016/0006-8993(83)90353-0. PMID  6405978. S2CID  5520697.
  127. ^ Taft WC, DeLorenzo RJ (mayo de 1984). "Los receptores de benzodiazepinas de afinidad micromolar regulan los canales de calcio sensibles al voltaje en preparaciones de terminales nerviosas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 81 (10): 3118–3122. Bibcode :1984PNAS...81.3118T. doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID  6328498. 
  128. ^ Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson WE (2008). El tratamiento de la epilepsia. John Wiley & Sons. pág. 366. ISBN 9780470752456.
  129. ^ abc "Clonazepam". www.drugbank.ca . Archivado desde el original el 25 de enero de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2019 .
  130. ^ Dresser GK, Spence JD, Bailey DG (enero de 2000). "Consecuencias farmacocinéticas y farmacodinámicas y relevancia clínica de la inhibición del citocromo P450 3A4". Farmacocinética clínica . 38 (1): 41–57. doi :10.2165/00003088-200038010-00003. PMID  10668858. S2CID  37743328.
  131. ^ "Monografía - Clonazepam - Farmacocinética". Medscape . Enero de 2006. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 30 de diciembre de 2007 .
  132. ^ Parry GJ (1976). "Un modelo animal para el estudio de fármacos en el sistema nervioso central". Actas de la Asociación Australiana de Neurólogos . 13 : 83–88. PMID  1029011.
  133. ^ Gerna M, Morselli PL (enero de 1976). "Un método cromatográfico de gases simple y sensible para la determinación de clonazepam en plasma humano". Journal of Chromatography . 116 (2): 445–450. doi :10.1016/S0021-9673(00)89915-X. PMID  1245581.
  134. ^ Tokola RA, Neuvonen PJ (1983). "Farmacocinética de fármacos antiepilépticos". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 97 : 17–27. doi :10.1111/j.1600-0404.1983.tb01532.x. PMID  6143468. S2CID  25137468.
  135. ^ Greenblatt DJ, Miller LG, Shader RI (octubre de 1987). "Farmacocinética del clonazepam, captación cerebral e interacciones con los receptores". The Journal of Clinical Psychiatry . 48 (Supl.): 4–11. PMID  2822672.
  136. ^ Edelbroek PM, De Wolff FA (octubre de 1978). "Micrométodo mejorado para la determinación de clonazepam no derivatizado en suero mediante cromatografía de gases" (PDF) . Química clínica (PDF). 24 (10): 1774–1777. doi :10.1093/clinchem/24.10.1774. PMID  699288. Archivado (PDF) desde el original el 7 de junio de 2011.
  137. ^ Cooper G (5 de octubre de 2007). Usos terapéuticos de la toxina botulínica. Springer. ISBN 9781597452472.
  138. ^ "Red de alerta sobre el abuso de drogas, 2006: Estimaciones nacionales de visitas a servicios de urgencias relacionadas con las drogas". Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias . 2006. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2014. Consultado el 9 de febrero de 2009 .
  139. ^ ab Buckingham R (ed.). "Clonazepam". Martindale: The Complete Drug Reference. Londres: Pharmaceutical Press. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021. Consultado el 18 de enero de 2019 .
  140. ^ Carabajal G (8 de diciembre de 2022). "Burundanga y Clonazepan. El cóctel de pastillas que usaba una "viuda negra" para doblegar a sus incautos pretendientes" [Burundanga y Clonazepan. El cóctel de pastillas que utilizó una "viuda negra" para someter a sus incautos pretendientes]. La Nación [ La Nación ] (en español). Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2022 . Consultado el 9 de diciembre de 2022 .
  141. ^ "Registro de medicamentos". ravimiregister.ravimiamet.ee . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2019 .
  142. ^ "Rivotril". NPS MedicineWise . 13 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 7 de marzo de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2023 .

Lectura adicional

  • Monografía informativa sobre venenos: clonazepam
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Clonazepam .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Clonazepam&oldid=1250821996"