Propranolol
Fármaco betabloqueante

Propranolol
Datos clínicos
Pronunciación/ p r oʊ ˈ p r æ n ə ˌ l ɑː l /
Nombres comercialesInderal, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Por vía oral , rectal , intravenosa.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica
  • UE : Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad26%
Unión de proteínas90%
MetabolismoHígado (extenso) CYP1A2 , CYP2D6 ; menor: CYP2C19 , CYP3A4
MetabolitosN-desisopropilpropranolol, 4'-hidroxipropanolol
Vida media de eliminación4–5 horas
ExcreciónRiñón (<1%)
Identificadores
  • ( RS )-1-(1-metiletilamino)-3-(1-naftiloxi)propan-2-ol
Número CAS
  • 525-66-6 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4946
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 564
Banco de medicamentos
  • DB00571 controlarY
Araña química
  • 4777 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 9Y8NXQ24VQ
BARRIL
  • D08443 controlarY
  • como HCl:  D00483 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8499 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL27 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023525
Tarjeta informativa de la ECHA100.007.618
Datos químicos y físicos
FórmulaC16H21NO2​​​​​​
Masa molar259,349  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Punto de fusión96 °C (205 °F)
  • OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C
  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3- 9,12,14,17-18H,10-11H2,1-2H3 controlarY
  • Clave:AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El propranolol es un medicamento de la clase de los betabloqueantes . [2] Se utiliza para tratar la hipertensión arterial , varios tipos de frecuencia cardíaca irregular , tirotoxicosis , hemangiomas capilares , ansiedad por el rendimiento y temblores esenciales , [2] [3] [4] así como para prevenir dolores de cabeza por migraña y para prevenir problemas cardíacos adicionales en personas con angina o ataques cardíacos previos . [2] Se puede tomar por vía oral o por inyección intravenosa . [2] La formulación que se toma por vía oral viene en versiones de acción corta y de acción prolongada. [2] El propranolol aparece en la sangre después de 30 minutos y tiene un efecto máximo entre 60 y 90 minutos cuando se toma por vía oral. [2] [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , dolor abdominal y estreñimiento . [2] Puede empeorar los síntomas del asma . [2] El propranolol puede causar efectos nocivos para el bebé si se toma durante el embarazo ; [6] sin embargo, su uso durante la lactancia generalmente se considera seguro. [7] Es un betabloqueante no selectivo que actúa bloqueando los receptores β-adrenérgicos . [2]

El propranolol fue patentado en 1962 y aprobado para uso médico en 1964. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] El propranolol está disponible como medicamento genérico . [2] En 2022, fue el 77.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Una cápsula de 80 mg de propranolol de liberación prolongada
Una mezcla de tabletas de propranolol de 20 mg y 10 mg.
Envase blíster de propranolol

El propranolol se utiliza para tratar diversas afecciones, entre ellas:

Cardiovascular

Si bien alguna vez fueron un tratamiento de primera línea para la hipertensión , en junio de 2006 en el Reino Unido se rebajó su papel a cuarta línea, ya que no funcionan tan bien como otros medicamentos, en particular en los ancianos, y cada vez hay más pruebas de que los betabloqueantes utilizados con mayor frecuencia en dosis habituales conllevan un riesgo inaceptable de provocar diabetes tipo 2. [12]

El Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8) no recomienda el propranolol para el tratamiento de la hipertensión arterial porque en un estudio se observó una mayor tasa del resultado compuesto primario de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con un bloqueador del receptor de angiotensina. [13]

Psiquiátrico

El propranolol se utiliza ocasionalmente para tratar la ansiedad por el rendimiento , [3] aunque la evidencia que apoya su uso en cualquier trastorno de ansiedad es pobre. [14] Su eficacia en el manejo del trastorno de pánico parece similar a las benzodiazepinas , mientras que conlleva menores riesgos de adicción o abuso. [14] Aunque se ha sugerido que los betabloqueantes como el propranolol son beneficiosos para controlar los síntomas físicos de la ansiedad, su eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de pánico sigue sin establecerse. [15] Se han realizado algunos experimentos en otras áreas psiquiátricas: [16]

Trastorno de estrés postraumático y fobias

El propranolol se está investigando como un posible tratamiento para el TEPT. [20] [21] [22] El propranolol actúa inhibiendo las acciones de la norepinefrina ( noradrenalina ), un neurotransmisor que mejora la consolidación de la memoria . [23] En un pequeño estudio, las personas que recibieron propranolol inmediatamente después del trauma experimentaron menos síntomas relacionados con el estrés y tasas más bajas de TEPT que los respectivos grupos de control que no recibieron el fármaco. [24] Debido al hecho de que los recuerdos y su contenido emocional se reconsolidan en las horas posteriores a su recuerdo/reexperimentación, el propranolol también puede disminuir el impacto emocional de los recuerdos ya formados; por esta razón, también se está estudiando en el tratamiento de fobias específicas , como la aracnofobia , el miedo al dentista y la fobia social . [14] También se ha descubierto que es útil para algunas personas con misofonía . [25]

Se han planteado cuestiones éticas y legales en torno al uso de medicamentos a base de propranolol como "amortiguadores de la memoria", entre ellas: la alteración de la evidencia recordada durante una investigación, la modificación de la respuesta conductual a experiencias pasadas (aunque traumáticas), la regulación de estos fármacos y otras. [26] Sin embargo, Hall y Carter han argumentado que muchas de estas objeciones se "basan en escenarios enormemente exagerados y poco realistas que ignoran la acción limitada del propranolol en lo que respecta a afectar la memoria, minimizan el impacto debilitante que tiene el TEPT en quienes lo padecen y no reconocen hasta qué punto ya se utilizan drogas como el alcohol para este propósito". [27]

Otros usos

El propranolol puede utilizarse para tratar hemangiomas infantiles graves . Este tratamiento parece ser superior a los corticosteroides en el tratamiento de los hemangiomas infantiles. Numerosas pruebas de casos clínicos y un pequeño ensayo controlado respaldan su eficacia. [33]

Contraindicaciones

El propranolol puede estar contraindicado en personas con: [34]

Efectos adversos

El propranolol debe utilizarse con precaución en personas con: [34]

Embarazo y lactancia

El propranolol, al igual que otros betabloqueantes, está clasificado como categoría C en el embarazo en los Estados Unidos y categoría C en la ADEC en Australia. Los agentes betabloqueantes en general reducen la perfusión de la placenta , lo que puede provocar resultados adversos para el neonato , incluidas complicaciones pulmonares o cardíacas , o parto prematuro . El recién nacido puede experimentar efectos adversos adicionales, como niveles bajos de azúcar en sangre y una frecuencia cardíaca más lenta de lo normal . [35]

La mayoría de los agentes betabloqueantes aparecen en la leche de las mujeres lactantes . Sin embargo, el propranolol se une en gran medida a las proteínas del torrente sanguíneo y se distribuye en la leche materna en niveles muy bajos. [36] No se espera que estos niveles bajos supongan ningún riesgo para el lactante, y la Academia Estadounidense de Pediatría considera que la terapia con propranolol "generalmente compatible con la lactancia materna". [35] [36] [37] [38]

Sobredosis

En caso de sobredosis , el propranolol se asocia con convulsiones . [39] Puede ocurrir un paro cardíaco en caso de sobredosis de propranolol debido a arritmias ventriculares repentinas o un shock cardiogénico que puede culminar en una AESP bradicárdica . [40]

Interacciones

Como se sabe que los betabloqueantes relajan el músculo cardíaco y contraen el músculo liso, los antagonistas beta-adrenérgicos, incluido el propranolol, tienen un efecto aditivo con otros fármacos que disminuyen la presión arterial o que disminuyen la contractilidad o la conductividad cardíacas. Las interacciones clínicamente significativas ocurren particularmente con: [34]

Farmacología

Farmacodinamia

Propranolol [42]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
5-HT 1A55–272Humano[43] [44]
5-HT 1B56–85Rata[45] [46]
5-HT 1D4.070Cerdo[47]
5- HT2A4.280Humano[48]
5- HT2B457–513 ( + )
166–316 ( - )		Humano[49]
5- HT2C61.700 ( + )
5.010 ( - )
736–2.457		Humano
Humano
Roedor		[49]
[49]
[50] [44]
5- HT3>10.000Humano[51]
alfa 1DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
alfa 21.297–2.789Rata[52]
β1​0,02–2,69Humano[53] [54]
β2​0,01–0,61Humano[53] [54]
β3​450Ratón[55]
D1​>10.000Humano[44]
D2​>10.000Humano[44]
H1​>10.000Humano[56]
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina3.700Rata[57]
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina5.000 ( IC 50)Concentración inhibitoria máxima a la mitad)Rata[58]
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina29.000 ( CI 50 )Rata[58]
CCVDCanal de calcio dependiente del voltaje>10.000Rata[59]
Los valores se expresan en K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

El propranolol se clasifica como un betabloqueante simpaticolítico no cardioselectivo competitivo que cruza la barrera hematoencefálica . Es soluble en lípidos y también tiene efectos bloqueadores del canal de sodio. El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores β-adrenérgicos, o betabloqueante ; [60] es decir, bloquea la acción de la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina ( noradrenalina) en los receptores β 1 y β 2 -adrenérgicos . Tiene poca actividad simpaticomimética intrínseca , pero tiene una fuerte actividad estabilizadora de la membrana (solo en altas concentraciones sanguíneas, p. ej. sobredosis ). [61] El propranolol puede cruzar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos en el sistema nervioso central además de su actividad periférica. [14]

Además del bloqueo de los receptores adrenérgicos , el propranolol tiene efectos inhibidores muy débiles sobre el transportador de noradrenalina y/o estimula débilmente la liberación de noradrenalina (es decir, la concentración de noradrenalina aumenta en la sinapsis ). [62] [58] Dado que el propranolol bloquea los β-adrenoceptores, el aumento de la noradrenalina sináptica solo da como resultado la activación del α-adrenoceptor, siendo el α1 -adrenoceptor particularmente importante para los efectos observados en modelos animales . [62] [58] Por lo tanto, puede considerarse como un agonista indirecto débil del α1 -adrenoceptor además de un potente antagonista del β-adrenoceptor. [62] [58] Además de sus efectos sobre el sistema adrenérgico, hay evidencia que indica que el propranolol puede actuar como un antagonista débil de ciertos receptores de serotonina , a saber, los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT 2B . [63] [64] [49] Estos últimos pueden estar involucrados en la efectividad del propranolol en el tratamiento de la migraña en dosis altas. [49]

Ambos enantiómeros del propranolol tienen un efecto anestésico local (tópico), que normalmente está mediado por el bloqueo de los canales de sodio dependientes del voltaje . Los estudios han demostrado la capacidad del propranolol para bloquear los canales de sodio dependientes del voltaje cardíacos, neuronales y esqueléticos, lo que explica su conocido efecto estabilizador de la membrana y sus efectos antiarrítmicos y sobre el sistema nervioso central. [65] [66] [67]

Mecanismo de acción

El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores beta. [60] Esto significa que no tiene preferencia por los receptores β 1 o β 2. Compite con los neurotransmisores simpaticomiméticos por la unión a los receptores, lo que inhibe la estimulación simpática del corazón. El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 1 en los miocitos cardíacos inhibe la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez inhibe la síntesis de AMPc , lo que conduce a una reducción de la activación de la proteína quinasa A (PKA). Esto da como resultado una menor afluencia de calcio a los miocitos cardíacos a través de los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje, lo que significa que hay una disminución del efecto simpático en las células cardíacas, lo que resulta en efectos antihipertensivos que incluyen una frecuencia cardíaca reducida y una presión arterial más baja. [68] El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 2 en las células del músculo liso aumentará la contracción, lo que aumentará la hipertensión.

Farmacocinética

El propranolol se absorbe rápida y completamente, y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente entre 1 y 3 horas después de la ingestión. Más del 90% del fármaco se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en la sangre. [68] La coadministración con alimentos parece mejorar la biodisponibilidad . [69] A pesar de la absorción completa, el propranolol tiene una biodisponibilidad variable debido a un extenso metabolismo de primer paso . Por lo tanto, la insuficiencia hepática aumenta su biodisponibilidad. El propranolol puede absorberse a lo largo de todo el intestino, siendo el colon el principal sitio de absorción, [70] lo que significa que las personas que han perdido el colon debido a una cirugía pueden absorber un porcentaje relativamente menor de propranolol. El metabolito principal, el 4-hidroxipropranolol, con una vida media más larga (5,2 a 7,5 horas) que el compuesto original (3 a 4 horas), también es farmacológicamente activo. La mayoría de los metabolitos se excretan en la orina. [68]

El propranolol es un fármaco altamente lipofílico que alcanza altas concentraciones en el cerebro. La duración de la acción de una dosis oral única es más larga que la vida media y puede ser de hasta 12 horas, si la dosis única es lo suficientemente alta (p. ej., 80 mg). [71] Las concentraciones plasmáticas efectivas están entre 10 y 100 mg/L. [ cita requerida ] Los niveles tóxicos se asocian con concentraciones plasmáticas superiores a 2000 mg/L. [ cita requerida ]

Historia

El científico escocés James W. Black desarrolló el propranolol en la década de 1960. [72] Fue el primer betabloqueante utilizado eficazmente en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias y la hipertensión . [73]

Los betabloqueantes más nuevos y más cardioselectivos (como el bisoprolol , el nebivolol , el carvedilol o el metoprolol ) se utilizan preferentemente en el tratamiento de la hipertensión . [73]

Sociedad y cultura

En un estudio de 1987 de la Conferencia Internacional de Músicos Sinfónicos y de Ópera, se informó que el 27% de los miembros entrevistados dijeron que usaban betabloqueantes como el propranolol para presentaciones musicales. [74] Para aproximadamente el 10-16% de los artistas, su grado de miedo escénico se considera patológico. [74] [75] El propranolol es utilizado por músicos, actores y oradores públicos por su capacidad para tratar los síntomas de ansiedad activados por el sistema nervioso simpático. [76] También se ha utilizado como una droga para mejorar el rendimiento en deportes donde se requiere alta precisión, incluyendo tiro con arco , tiro , golf , [77] y snooker . [77] En los Juegos Olímpicos de Verano de 2008 , el medallista de plata en pistola de 50 metros y el medallista de bronce en pistola de aire a 10 metros Kim Jong-su dieron positivo para propranolol y fueron despojados de sus medallas. [78]

Nombres de marca

El propranolol se comercializó por primera vez bajo la marca Inderal, fabricada por ICI Pharmaceuticals (ahora AstraZeneca ), en 1965. "Inderal" es un cuasi- anagrama de "Alderlin", el nombre comercial del pronethalol (al que el propranolol reemplazó); ambos nombres son un homenaje a Alderley Park , la sede de ICI donde se desarrollaron los medicamentos por primera vez. [79]

El propranolol también se comercializa bajo las marcas Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Indoblok, [80] Sumial, Anaprilin y Bedranol SR ( Sandoz ). En la India, se comercializa bajo marcas como Ciplar y Ciplar LA de Cipla . El hemangeol, una solución de 4,28 mg/ml de propranolol, está indicado para el tratamiento del hemangioma infantil proliferante . [81]

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Lectura adicional

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