Modulador del receptor

Un modulador del receptor , o ligando del receptor , es un término general para una sustancia, endógena o exógena, que se une a los receptores químicos y regula su actividad . Son ligandos que pueden actuar sobre diferentes partes de los receptores y regular la actividad en una dirección positiva, negativa o neutra con distintos grados de eficacia. Las categorías de estos moduladores incluyen agonistas del receptor y antagonistas del receptor , así como agonistas parciales del receptor , agonistas inversos , moduladores ortostéricos y moduladores alostéricos , ^[1] Los ejemplos de moduladores del receptor en la medicina moderna incluyen moduladores CFTR, ^[2] moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM) y moduladores del receptor muscarínico ACh.

En la actualidad, los moduladores de receptores se clasifican en las categorías de agonistas, agonistas parciales, moduladores selectivos de tejidos, antagonistas y agonistas inversos en términos del efecto que causan. Se dividen además en moduladores ortostéricos o alostéricos según cómo efectúen dicho resultado. Normalmente, una sustancia química actúa de forma agonista siempre que instiga o facilita una reacción particular al unirse a un receptor particular. Por el contrario, una sustancia química actúa como antagonista siempre que la unión a un receptor particular bloquea o inhibe una respuesta particular. Entre estos puntos finales existe un gradiente definido por una serie de variables. Un ejemplo son los moduladores selectivos de tejidos, lo que significa que un ligando determinado puede comportarse de forma diferente según el tipo de tejido en el que se encuentre. En cuanto a la modulación ortostérica y alostérica, esto describe la forma en que el ligando se une al receptor en cuestión: si se une directamente al sitio de unión prescrito de un receptor, el ligando es ortostérico en este caso; Si el ligando altera el receptor al interactuar con él en cualquier lugar que no sea un sitio de unión, se produjo una interacción alostérica. Tenga en cuenta que la categorización de un fármaco no dicta cómo se podría categorizar otro fármaco de la misma familia o si el mismo fármaco también puede funcionar en otra categoría. Un ejemplo se encuentra en los medicamentos utilizados para tratar la adicción a los opioides, con metadona , buprenorfina , naloxona y naltrexona , todos en categorías separadas o en más de una simultáneamente. Además, dependiendo del tipo de célula, el efecto específico, ya sea agonista, antagonista, agonista inverso, etc., podría tener un efecto específico único. Un ejemplo se ve en la insulina , bajo "Agonistas del receptor", ya que interactúa con múltiples tipos de células diferentes como agonista, pero incita respuestas múltiples y diferentes en ambos.

Un agonista de receptor es una sustancia química que se une a un receptor con el resultado final de inducir directamente un cambio conformacional en el receptor unido y activar un efecto posterior. Algunos ejemplos comunes son los derivados del opio, como la heroína y los agonistas del receptor tipo Toll. ^[3] La heroína funciona de esta manera, junto con otros opioides, cuando se une a los receptores opioides μ . ^[4] La forma de acción de los opioides depende tanto de la concentración como del receptor, lo que proporciona una diferencia clave entre los agonistas y los agonistas parciales. Otro ejemplo es la insulina , que activa los receptores celulares para instigar la captación de glucosa en sangre . ^[5]

Los agonistas parciales son cualquier sustancia química que puede unirse a un receptor sin provocar la máxima respuesta posterior en comparación con la respuesta de un agonista completo. La afinidad de un agonista parcial determinado por un receptor determinado también es irrelevante para el efecto resultante. Un ejemplo es la buprenorfina , un agonista parcial del receptor opioide que se utiliza para tratar las adicciones a los opioides sustituyéndolos directamente sin la misma potencia de efecto.

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Un antagonista del receptor es cualquier ligando que se une a un receptor de alguna manera sin causar ninguna respuesta inmediata o posterior, neutralizando esencialmente el receptor hasta que algo con una afinidad más fuerte elimine el antagonista o el antagonista mismo se desvincule. Generalmente, los antagonistas pueden actuar de dos maneras: 1) pueden bloquear los receptores directamente, impidiendo que el ligando habitual se una, como en el caso de la atropina cuando bloquea receptores específicos de acetilcolina para proporcionar importantes beneficios médicos. Este es un antagonismo competitivo, ya que compiten por los mismos sitios de unión en el receptor. ^[6] La otra es uniéndose a un receptor en un sitio distinto del sitio designado para el receptor, induciendo un cambio conformacional para evitar que el ligando o los ligandos habituales se unan y activando una cascada posterior. Un antagonista del receptor que se ve y se usa comúnmente es la naloxona , otro antagonista competitivo de opioides que se usa típicamente para tratar las sobredosis de opioides al bloquear los receptores directamente. ^[7] Se puede encontrar más información en "Moduladores ortostéricos frente a moduladores alostéricos".

Los agonistas inversos se diferencian de los agonistas regulares en que afectan a los receptores a los que se une un agonista regular, de modo que los receptores unidos muestran una actividad reducida en comparación con cuando normalmente están inactivos. ^[8] En otras palabras, los antagonistas inversos limitan la eficacia del receptor unido de alguna manera. Se observa que esto es beneficioso en casos en los que la expresión de receptores o la sensibilidad de los receptores regulada al alza podría ser perjudicial, por lo que la supresión de la respuesta es el mejor recurso. Un puñado de ejemplos del uso de agonistas inversos en terapia incluyen betabloqueantes , antihistamínicos , ACP-103 para tratar la enfermedad de Parkinson , hemopresina , medicamentos para tratar la obesidad y más. ^[9]

• Modulador de canal
• Modulador enzimático
• Modulador transportador