Lormetazepam
Medicamentos con benzodiazepinas
Compuesto farmacéutico
Lormetazepam
Datos clínicos
Nombres comercialesNoctamid, Loramet, otros
Otros nombresMetillorazepam; Metil-lorazepam; N-Metillorazepam; Ro 5-5516
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos

Categoría de embarazo
  • D
Vías de
administración		Oral , intravenosa [1]
Clase de drogaBenzodiazepina
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad80%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación10–12 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • ( RS )-7-Cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1-metil-1 H -benzo[ e ][1,4]diazepin-2(3 H )-ona
Número CAS
  • 848-75-9 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 13314
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7553
Banco de medicamentos
  • DB13872 controlarY
Araña química
  • 12750 controlarY
UNIVERSIDAD
  • GU56C842ZA
BARRIL
  • D01657 controlarY
EBICh
  • CHEBI:52993 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL22097 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID40862442
Tarjeta informativa de la ECHA100.011.546
Datos químicos y físicos
FórmulaC16H12Cl2N2O2​​​​​​​​​
Masa molar335,18  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • ClC1=CC=CC=C1C2=NC(C(N(C)C3=C2C=C(C=C3)Cl)=O)O
  • InChI=1S/C16H12Cl2N2O2/c1-20-13-7-6-9(17)8-11(13)14(19-15(21)16(20)22)10-4-2-3-5- 12(10)18/h2-8,15,21H,1H3 controlarY
  • Clave:FJIKWRGCXUCUIG-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El lormetazepam , que se vende bajo la marca Noctamid entre otras, es un fármaco derivado de la 3-hidroxi [3] benzodiazepina y análogo del temazepam de acción corta a intermedia . [4] Posee propiedades hipnóticas , ansiolíticas , anticonvulsivas , sedantes y relajantes del músculo esquelético .

Fue patentado en 1961 y comenzó a usarse médicamente en 1980. [5] El lormetazepam no está aprobado para su venta en los Estados Unidos o Canadá. Está autorizado en el Reino Unido como  comprimidos de 0,5 y 1 mg para el tratamiento a corto plazo (2-4 semanas) del insomnio moderadamente grave. Está autorizado en los Países Bajos como comprimidos de 1 y 2  mg, bajo las marcas Loramet y Noctamid y como genérico, disponible de varios fabricantes. Se vende en Polonia como Noctofer. También se vende en Francia como genérico como comprimidos de 1 y 2 mg, con una duración máxima de prescripción de 4 semanas. Un análisis holandés afirmó que el lormetazepam podría ser adecuado para ser incluido en los formularios de prescripción de medicamentos, aunque el zolpidem , la zopiclona y el temazepam parecen mejores. [6]

Usos médicos

El lormetazepam se considera una benzodiazepina hipnótica y está indicado oficialmente para el insomnio moderado a severo . El lormetazepam es una benzodiazepina de acción corta y a veces se utiliza en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño o para conciliarlo. Los hipnóticos solo deben utilizarse a corto plazo o, en aquellos con insomnio crónico, de forma ocasional. [7]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del lormetazepam son similares a los de otras benzodiazepinas hipnóticas y, en su mayor parte, pueden considerarse como un efecto de clase. [ cita requerida ] En un estudio del sueño, 1  mg de lormetazepam aumentó el tiempo total de sueño, redujo la vigilia, pero no alteró el sueño REM . Sin embargo, con  dosis de 2 mg, hubo aumentos significativos en el sueño de etapa 3 y reducciones en el sueño REM. Se han reportado efectos de rebote después del uso crónico, incluido el REM de rebote. [4] En un ensayo clínico con pacientes que tenían experiencia previa con hipnóticos más antiguos, temazepam y nitrazepam , la mayoría prefirió el lormetazepam debido a la sedación menos intensa, la amnesia y los efectos residuales. [8] Algunos efectos secundarios, que incluyen somnolencia, amnesia y depresión respiratoria, aumentan cuando el lormetazepam se combina con otros fármacos con efectos similares, por ejemplo, alcohol y fármacos no benzodiazepínicos .

Aunque el lormetazepam se ha asociado con efectos adversos sobre las funciones de la memoria inmediata y diferida, [9] los estudios han demostrado que las propiedades amnésicas del lormetazepam pueden ser menores en comparación con otras benzodiazepinas hipnóticas. Por ejemplo, en un estudio de 1984 que comparaba los efectos amnésicos del lormetazepam con los del temazepam y el flurazepam, se demostró que la amnesia era menor después del lormetazepam y mayor después del temazepam, que había producido una amnesia mayor que tanto el lormetazepam como el flurazepam por un margen significativo. [10]

Los efectos secundarios del lormetazepam incluyen:

Los efectos residuales de "resaca" después de la administración nocturna de lormetazepam, como somnolencia y deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede perjudicar la capacidad de los usuarios para conducir con seguridad y aumentar los riesgos de caídas y fracturas de cadera . [11]

Las benzodiazepinas requieren especial precaución si se utilizan durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [12] El lormetazepam puede no ser adecuado para los ancianos debido a los efectos residuales en la memoria y el balanceo corporal que pueden provocar caídas. [13] El lormetazepam provoca un deterioro de la capacidad de conducción, por lo que se requiere precaución en personas que conducen o utilizan maquinaria. [14]

Tolerancia, dependencia y abstinencia

Los riesgos de tolerancia, dependencia y abstinencia son muy bajos cuando el fármaco se utiliza durante sólo 2 a 4 semanas, y el lormetazepam es generalmente un fármaco seguro y eficaz cuando se utiliza durante no más de 2 a 4 semanas. Sin embargo, pueden producirse algunos trastornos del sueño en forma de insomnio de rebote incluso después de un uso a corto plazo de 7 días. [15] Las personas con antecedentes de adicción pueden correr un mayor riesgo de sufrir problemas de tolerancia y dependencia, especialmente aquellas con antecedentes de dependencia de fármacos hipnóticos sedantes.

El lormetazepam, al igual que otras benzodiazepinas , generalmente solo se recomienda para uso a corto plazo (2 a 4 semanas) debido a la tolerancia y la pérdida de eficacia . La tolerancia y la pérdida de los efectos sedantes de los hipnóticos benzodiazepínicos pueden ocurrir dentro de los 14 días de uso regular. [16] Sin embargo, algunos estudios sugieren que dichos tratamientos conservan su eficacia a largo plazo [17] [18] [19] - tal falta de consistencia en los hallazgos de muchos estudios podría deberse a la variación de las respuestas al tratamiento con benzodiazepinas.

Dependencia es el término médico para la adicción . La dependencia puede ser psicológica y/o física. La dependencia psicológica puede manifestarse como una dependencia de una droga para hacer frente a la vida cotidiana o en forma de ansia. La dependencia física se produce debido a las adaptaciones fisiológicas que ocurren a medida que el cuerpo intenta superar los efectos de la droga, lo que se conoce como tolerancia y la necesidad continua de tomar la droga para evitar o suprimir los síntomas de abstinencia que a veces pueden parecerse a la afección original que se está tratando. Cuando se interrumpe la dosis o el fármaco, suelen aparecer síntomas de abstinencia. El lormetazepam, como todas las demás benzodiazepinas, produce dependencia física y psicológica, pero el principal problema de preocupación es la dependencia física que aparece en forma de síndrome de abstinencia de benzodiazepinas después de que se reduce la dosis o se suspende por completo el fármaco. [20] La dependencia inducida por lormetazepam está relacionada con cambios en la sensibilidad del complejo receptor GABA-BZD. [21]

Los síntomas de abstinencia suelen desaparecer después de 4 a 8 semanas, pero en aproximadamente el 10 al 15 % de los pacientes los síntomas pueden persistir durante muchos meses [22] y, en casos excepcionales, años. [23] Algunos "síntomas de abstinencia" pueden surgir a pesar de una dosis constante, y el cuerpo puede necesitar una dosis adicional para sentirse normal. Esto a veces se asocia con un aumento de la dosis.

El lormetazepam tiene una vida media corta o intermedia de aproximadamente 10 a 12 horas. Los compuestos benzodiazepínicos de acción más corta generalmente se asocian con una reacción de abstinencia más intensa e inmediata en comparación con las benzodiazepinas de acción más prolongada. Por este motivo, generalmente se recomienda cambiar de lormetazepam a una dosis equivalente de diazepam para disminuir gradualmente la dosis. [24]

Farmacología

Se encontró que la biodisponibilidad del lormetazepam era del 80%. [25]

El lormetazepam y otros fármacos benzodiazepínicos actúan como moduladores positivos en el complejo receptor de benzodiazepina GABA A. El lormetazepam se une al receptor de benzodiazepina, lo que a su vez mejora el efecto del receptor GABA A , produciendo sus efectos terapéuticos, así como efectos adversos. Cuando el lormetazepam se une a los sitios del receptor de benzodiazepina en cantidades suficientes, produce sedación que se utiliza clínicamente como un tratamiento terapéutico para el insomnio. El lormetazepam altera la actividad eléctrica cerebral que se ha estudiado a través de lecturas de EEG. [26] El lormetazepam parece ser más selectivo en el tipo de receptor de benzodiazepina al que se une, mostrando una mayor afinidad por el receptor omega 1, que es responsable de la sedación. [27] Por lo tanto, los cambios en el EEG se pueden utilizar para medir las propiedades sedantes promotoras del sueño del lormetazepam.

Química

Estereoquímica

El lormetazepam tiene un estereocentro y dos enantiómeros . Los medicamentos son racematos . [28]

Enantiómeros del lormetazepam

( R )-lormetazepam
Número CAS: 113679-56-4
( S )-lormetazepam
Número CAS: 113679-54-2

Industria

Nombres de marca

Los nombres comerciales incluyen Aldosomnil, Dilamet, Ergocalm, Loramet, Loretam, Metatop, Minias, Noctamid, Noctamide, Noctofer, Nocton, Pronoctan, Sedaben, Sedalam y Stilaze.

Referencias

  1. ^ Horowski R (agosto de 2020). "Posibilidad de dependencia del lormetazepam: ¿son todas las benzodiazepinas iguales? El caso del nuevo lormetazepam intravenoso para procedimientos anestésicos". Journal of Neural Transmission . 127 (8): 1107–1115. doi :10.1007/s00702-020-02209-8. PMC  8823007 . PMID  32468272.
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ Doenicke A, Dorow R, Täuber U (diciembre de 1991). "[La farmacocinética del lormetazepam después de la cimetidina]" [La farmacocinética del lormetazepam después de la cimetidina]. Der Anaesthesist (en alemán). 40 (12): 675–679. PMID  1685875.
  4. ^ ab Nicholson AN, Stone BM (marzo de 1982). "Actividad hipnótica y efectos sobre el rendimiento del lormetazepam y el camazepam, análogos del temazepam". British Journal of Clinical Pharmacology . 13 (3): 433–439. doi :10.1111/j.1365-2125.1982.tb01398.x. PMC 1402107 . PMID  6120717. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 537. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Janknegt R, van der Kuy A, Declerck G, Idzikowski C (agosto de 1996). "Hipnóticos. Selección de fármacos mediante el método SOJA (Sistema de Análisis de Juicio Objetivado)". PharmacoEconomics . 10 (2): 152–163. doi :10.2165/00019053-199610020-00007. PMID  10163418.
  7. ^ Rickels K (1986). "El uso clínico de hipnóticos: indicaciones de uso y necesidad de una variedad de hipnóticos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 332 (S332): 132–141. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID  2883820. S2CID  46560074.
  8. ^ Hill RC, Harry TV (1983). "Lormetazepam (Lorámet): una evaluación multicéntrica de su eficacia y aceptabilidad como hipnótico en pacientes ambulatorios con trastornos del sueño". Revista de investigación médica internacional . 11 (6): 325–332. doi :10.1177/030006058301100601. PMID  6360746. S2CID  23167620.
  9. ^ Dorow R, Berenberg D, Duka T, Sauerbrey N (1987). "Efectos amnésicos del lormetazepam y su reversión por el antagonista de las benzodiazepinas Ro 15-1788". Psicofarmacología . 93 (4): 507–514. doi :10.1007/bf00207244. PMID  2893417. S2CID  1680477.
  10. ^ Roehrs T, McLenaghan A, Koshorek G, Zorick F, Roth T (1984). "Efectos amnésicos del lormetazepam". Sueño, benzodiazepinas y rendimiento . Psychopharmacology Supplementum. Vol. 1. págs. 165–72. doi :10.1007/978-3-642-69659-6_14. ISBN . 978-3-642-69661-9. Número PMID  6147838.
  11. ^ Vermeeren A (2004). "Efectos residuales de los hipnóticos: epidemiología e implicaciones clínicas". Fármacos para el sistema nervioso central . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  12. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  13. ^ Allain H, Bentué-Ferrer D, Tarral A, Gandon JM (julio de 2003). "Efectos sobre la oscilación postural y las funciones de la memoria de una dosis única de zolpidem 5 mg, zopiclona 3,75 mg y lormetazepam 1 mg en sujetos sanos de edad avanzada. Un estudio aleatorizado, cruzado, doble ciego frente a placebo". Revista Europea de Farmacología Clínica . 59 (3): 179–188. doi :10.1007/s00228-003-0591-5. PMID  12756510. S2CID  13440208.
  14. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, Rinaudo G, Arnal MA, Muzet A, Luthringer R (octubre de 2005). "Efectos residuales de los hipnóticos al día siguiente en el insomnio primario según el DSM-IV: un estudio con simulador de conducción y monitorización simultánea del electroencefalograma". Psicofarmacología . 181 (4): 790–798. doi :10.1007/s00213-005-0082-8. PMID  16025317. S2CID  26351598.
  15. ^ Kales A, Bixler EO, ​​Soldatos CR, Mitsky DJ, Kales JD (12 de noviembre de 1982). "Estudios dosis-respuesta de lormetazepam: eficacia, efectos secundarios e insomnio de rebote". Journal of Clinical Pharmacology . 22 (11–12): 520–530. doi :10.1002/j.1552-4604.1982.tb02645.x. PMID  6131080. S2CID  694106.
  16. ^ Smith AE (1989). "Benzodiazepinas: uso y abuso: guía para prescriptores". Departamento de Salud de Nueva Zelanda .
  17. ^ Oswald I, French C, Adam K, Gilham J (marzo de 1982). "Los hipnóticos benzodiazepínicos siguen siendo eficaces durante 24 semanas". British Medical Journal . 284 (6319): 860–863. doi :10.1136/bmj.284.6319.860. PMC 1496323 . PMID  6121605. 
  18. ^ Vogel GW, Morris D (julio de 1992). "Los efectos del estazolam en el sueño, el rendimiento y la memoria: un estudio de laboratorio del sueño a largo plazo en ancianos insomnes". Journal of Clinical Pharmacology . 32 (7): 647–651. doi :10.1002/j.1552-4604.1992.tb05776.x. PMID  1640005. S2CID  44857913.
  19. ^ Walsh JK, Krystal AD, Amato DA, Rubens R, Caron J, Wessel TC, et al. (agosto de 2007). "Tratamiento nocturno del insomnio primario con eszopiclona durante seis meses: efecto sobre el sueño, la calidad de vida y las limitaciones laborales". Sleep . 30 (8): 959–968. doi :10.1093/sleep/30.8.959. PMC 1978384 . PMID  17702264. 
  20. ^ Ashton CH (1995). "Síntomas de abstinencia prolongados de las benzodiazepinas". Psychiatr. Ann . 25 : 158–165. doi :10.3928/0048-5713-19950301-09. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2006.
  21. ^ Gerra G, Giucasto G, Zaimovic A, Fertonani G, Chittolini B, Avanzini P, et al. (junio de 1996). "Flumazenil intravenoso tras exposición prolongada a lormetazepam en humanos: ausencia de síntomas de abstinencia precipitados". Psicofarmacología Clínica Internacional . 11 (2): 81–88. doi :10.1097/00004850-199611020-00002. PMID  8803645.
  22. ^ Ashton CH. "Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo dejarlas".
  23. ^ Lader MH, Morton SV (enero de 1992). "Un estudio piloto de los efectos del flumazenil sobre los síntomas que persisten después de la abstinencia de benzodiazepinas". Journal of Psychopharmacology . 6 (3). Oxford, Inglaterra: 357–63. doi :10.1177/026988119200600303. PMID  22291380. S2CID  23530701. Archivado desde el original el 11 de junio de 2007.
  24. ^ "Benzodiazepinas y sus pacientes: un programa de tratamiento". Roche Products (Reino Unido) Ltd. 1990.
  25. ^ Hümpel M, Stoppelli I, Milia S, Rainer E (1982). "Farmacocinética y biotransformación de la nueva benzodiazepina, lormetazepam, en el hombre. III. Administración repetida y transferencia a neonatos a través de la leche materna". Revista Europea de Farmacología Clínica . 21 (5): 421–425. doi :10.1007/BF00542330. PMID  6122580. S2CID  19327058.
  26. ^ Kurowski M, Ott H, Herrmann WM (mayo de 1982). "Relación entre la dinámica del EEG y la farmacocinética de la benzodiazepina lormetazepam". Pharmacopsychiatria . 15 (3): 77–83. doi :10.1055/s-2007-1019513. PMID  6124982.
  27. ^ Ozawa M, Nakada Y, Sugimachi K, Akai T, Yamaguchi M (noviembre de 1991). "[Interacción del hipnótico lormetazepam con los subtipos de receptores centrales de benzodiazepina omega 1, omega 2 y omega 3]". Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica . 98 (5): 399–408. doi : 10.1254/fpj.98.5_399 . PMID  1687574.
  28. ^ Rote Liste Service GmbH (Ed.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Fráncfort del Meno, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , pág. 196. 
  • "Lormetazepam". Inchem.org .
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