Loprazolam
Benzodiazepina
Compuesto farmacéutico
Loprazolam
Datos clínicos
Nombres comercialesDormonoct, Havlane, Sonin, Somnovit y otros
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos

Categoría de embarazo
  • D
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación6–12 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • (2 Z )-6-(2-Clorofenil)-2-[(4-metil-1-piperazinil)metileno]-8-nitro-2,4-dihidro-1 H -imidazo[1,2- a ][1,4]benzodiazepin-1-ona
Número CAS
  • 61197-73-7 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 3033860
Banco de medicamentos
  • DB13643 controlarY
Araña química
  • 2298440 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 759N8462G8
BARRIL
  • D07326 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID30894873
Tarjeta informativa de la ECHA100.293.781
Datos químicos y físicos
FórmulaC23H21ClN6O3​​​​​​​​
Masa molar464,91  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • [O-][N+](=O)c1cc4c(cc1)N/2C(=O)C(\N=C\2C/N=C4/c3ccccc3Cl)=C\N5CCN(C)CC5
  • InChI=1S/C23H21ClN6O3/c1-27-8-10-28(11-9-27)14-19-23(31)29-20-7-6-15(30(32)33)12-17(20)22(25-13-21(29)26-19)16-4-2-3-5-18(16)24/h2-7,12,14H,8-11,13H2,1H3/b19-14- controlarY
  • Clave:UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  
Envase y blíster de Havlane (loprazolam 1 mg)
Pastillas de Havlane (loprazolam 1 mg)

El loprazolam ( triazulenona ), comercializado bajo muchas marcas, es un medicamento benzodiazepínico . Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . Está autorizado y comercializado para el tratamiento a corto plazo del insomnio de moderado a severo.

Fue patentado en 1975 y entró en uso médico en 1983. [2]

Usos médicos

El insomnio puede describirse como dificultad para conciliar el sueño, despertares frecuentes, despertares tempranos o una combinación de ambos. El loprazolam es una benzodiazepina de acción corta y a veces se utiliza en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño o dificultad para conciliar el sueño. Los hipnóticos solo deben utilizarse a corto plazo o en personas con insomnio crónico de forma ocasional. [3]

Dosis

La dosis habitual de loprazolam para el insomnio es de 1 mg, pero puede aumentarse a 2 mg si es necesario. En los ancianos se recomienda una dosis menor debido a que los efectos son más pronunciados y a que se produce una alteración significativa de la capacidad de ponerse de pie hasta 11 horas después de la administración de 1 mg de loprazolam. La semivida es mucho más prolongada en los ancianos que en los pacientes más jóvenes. Se ha descrito una semivida de 19,8 horas en pacientes ancianos. [4] Sin embargo, los pacientes y los médicos que prescriben el medicamento deben tener en cuenta que dosis más altas de loprazolam pueden afectar a las funciones de la memoria a largo plazo. [5]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del loprazolam son generalmente los mismos que los de otras benzodiazepinas como el diazepam . [6] La diferencia más significativa entre los efectos secundarios del loprazolam y el diazepam es que es menos propenso a producir sedación durante el día, ya que la vida media del loprazolam se considera intermedia, mientras que la del diazepam tiene una vida media muy larga. Los efectos secundarios del loprazolam son los siguientes:

Los efectos residuales de "resaca" después de la administración nocturna de loprazolam, como somnolencia y deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede aumentar los riesgos de caídas y fracturas de cadera . [7]

Tolerancia, dependencia y abstinencia

El loprazolam, al igual que el resto de las benzodiazepinas, se recomienda únicamente para el tratamiento a corto plazo del insomnio en el Reino Unido, debido al riesgo de efectos adversos graves, como tolerancia, dependencia y abstinencia, así como efectos adversos sobre el estado de ánimo y la cognición. Las benzodiazepinas pueden perder eficacia con el tiempo y los pacientes pueden desarrollar efectos adversos físicos y psicológicos cada vez mayores, por ejemplo, agorafobia, molestias gastrointestinales y anomalías de los nervios periféricos, como sensaciones de ardor y hormigueo. [8] [9]

El loprazolam tiene un riesgo bajo de dependencia física y síndrome de abstinencia si se utiliza durante menos de 4 semanas o muy ocasionalmente. Sin embargo, un estudio controlado con placebo que comparó 3 semanas de tratamiento para el insomnio con loprazolam o triazolam mostró que la ansiedad de rebote y el insomnio se produjeron 3 días después de suspender el tratamiento con loprazolam, mientras que con triazolam la ansiedad de rebote y el insomnio se observaron al día siguiente. Las diferencias entre los dos probablemente se deban a las diferentes vidas medias de eliminación de los dos fármacos. [10] [11] Estos resultados sugerirían que el loprazolam y posiblemente otras benzodiazepinas deberían prescribirse durante 1-2 semanas en lugar de 2-4 semanas para reducir el riesgo de dependencia física, síndrome de abstinencia y fenómeno de rebote.

Síntomas de abstinencia

La reducción lenta de la dosis a lo largo de un período de meses a un ritmo que la persona pueda tolerar minimiza en gran medida la gravedad de los síntomas de abstinencia. Las personas que son dependientes de las benzodiazepinas a menudo pasan a una dosis equivalente de diazepam para reducir gradualmente la dosis, ya que el diazepam tiene una vida media más larga y se pueden lograr pequeñas reducciones de dosis más fácilmente. [12] [13]

Pueden ocurrir complicaciones mayores después de una suspensión abrupta o rápida, especialmente de dosis altas, produciendo síntomas como:

Se ha estimado que entre el 30% y el 50% de los usuarios a largo plazo de benzodiazepinas experimentarán síntomas de abstinencia . [14] Sin embargo, hasta el 90% de los pacientes que dejaron de tomar benzodiazepinas experimentaron síntomas de abstinencia en un estudio, pero la tasa de reducción fue muy rápida, un 25% de la dosis por semana. [15] Los síntomas de abstinencia tienden a durar entre 3 semanas y 3 meses, aunque entre el 10% y el 15% de las personas pueden experimentar un síndrome de abstinencia prolongado de benzodiazepinas con síntomas que persisten y disminuyen gradualmente durante un período de muchos meses y, ocasionalmente, varios años. [16]

Contraindicaciones y precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren especial precaución si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [17] El loprazolam, al igual que otras benzodiazepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos , causa alteraciones del equilibrio corporal y de la estabilidad al permanecer de pie en personas que se despiertan por la noche o a la mañana siguiente. Se han notificado con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones. Se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta, a estas alteraciones. [18]

Mecanismo de acción

El loprazolam es una benzodiazepina que actúa modulando positivamente el complejo receptor GABA A mediante la unión al receptor de benzodiazepina que está situado en la subunidad alfa que contiene los receptores GABA A. Esta acción mejora el efecto del neurotransmisor GABA en el complejo receptor GABA A al aumentar la frecuencia de apertura del canal de iones cloruro. Esta acción permite que más iones cloruro entren en la neurona, lo que a su vez produce efectos tales como relajación muscular, acción ansiolítica , hipnótica, amnésica y anticonvulsiva . Estas propiedades se pueden utilizar para obtener beneficios terapéuticos en la práctica clínica. Estas propiedades también se utilizan a veces con fines recreativos en forma de abuso de drogas de benzodiazepinas , donde se utilizan dosis altas para lograr intoxicación y/o sedación. [19] [20]

Farmacocinética

Después de la administración oral de loprazolam, se necesitan aproximadamente 3 horas y media para que los niveles de concentración sérica de loprazolam más su metabolito activo, el N-óxido de piperazina, alcancen su punto máximo (fuente https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc, significativamente más tiempo que otros hipnóticos benzodiazepínicos. Este retraso pone en duda el beneficio del loprazolam para el tratamiento del insomnio en comparación con otros hipnóticos (en particular cuando la queja principal es la dificultad para conciliar el sueño en lugar de la dificultad para mantener el sueño durante toda la noche), aunque algunos estudios muestran que el loprazolam puede inducir el sueño en media hora, lo que indica una rápida penetración en el cerebro. Por lo tanto, el retraso plasmático máximo del loprazolam puede no ser relevante para la eficacia del loprazolam como hipnótico. Si se toma después de una comida, los niveles plasmáticos de loprazolam pueden tardar incluso más en alcanzar su punto máximo y los niveles máximos pueden ser más bajos de lo normal. El loprazolam altera significativamente la actividad eléctrica en el cerebro medida por EEG , y estos cambios se vuelven más pronunciados a medida que el La dosis aumenta. Aproximadamente la mitad de cada dosis se metaboliza en los seres humanos para producir un metabolito activo (una piperazina con menor potencia), [21] la otra mitad se excreta sin cambios. La vida media del metabolito activo es aproximadamente la misma que la del compuesto original loprazolam. [22]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 539. ISBN 9783527607495.
  3. ^ Rickels K (1986). "El uso clínico de hipnóticos: indicaciones de uso y necesidad de una variedad de hipnóticos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 332 (S332): 132–141. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID  2883820. S2CID  46560074.
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