Noradrenalina
Hormona catecolamina y neurotransmisor

Noradrenalina
Fórmula esquelética de la noradrenalina
Modelo de bolas y palos de la forma zwitteriónica de la noradrenalina que se encuentra en la estructura cristalina [1]
Datos clínicos
Otros nombres
  • Norte, Este,
  • Noradrenalina,
  • ( R )-(–)-Noradrenalina,
  • l-1-(3,4-Dihidroxifenil)-2-aminoetanol
  • 3,4,β-trihidroxifenetilamina
Datos fisiológicos
Tejidos de origenlocus coeruleus ; sistema nervioso simpático ; médula suprarrenal
Tejidos dianaTodo el sistema
Receptoresα1 , α2 , β1 , β3​​​​
Agonistasfármacos simpaticomiméticos , clonidina , isoprenalina
AntagonistasAntidepresivos tricíclicos , betabloqueantes , antipsicóticos.
Precursordopamina
Biosíntesisdopamina β-monooxigenasa
MetabolismoMAO-A ; COMT
Identificadores
  • (R)-4-(2-amino-1-hidroxietil)benceno-1,2-diol
Número CAS
  • 51-41-2 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 439260
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 505
Banco de medicamentos
  • DB00368
Araña química
  • 388394
UNIVERSIDAD
  • X4W3ENH1CV
BARRIL
  • C00547
EBICh
  • CHEBI:18357
Química biológica
  • ChEMBL1437
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5023378
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.088
Datos químicos y físicos
FórmulaC8H11NO3​​​​​​
Masa molar169,180  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • NC[C@H](O)c1cc(O)c(O)cc1
  • InChI=1S/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m0/s1
  • Clave:SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N

La noradrenalina ( NE ), también llamada noradrenalina ( NA ) o noradrenalina , es una sustancia química orgánica de la familia de las catecolaminas que funciona en el cerebro y el cuerpo como hormona , neurotransmisor y neuromodulador . El nombre "noradrenalina" (del latín ad , "cerca", y ren , "riñón") se usa más comúnmente en el Reino Unido, mientras que "noradrenalina" (del griego antiguo ἐπῐ́ ( epí ), "sobre", y νεφρός ( nephrós ), "riñón") suele preferirse en los Estados Unidos. [2] "Noradrenalina" es también el nombre no propietario internacional que se le da al fármaco . [3] Independientemente del nombre que se use para la sustancia en sí, las partes del cuerpo que la producen o se ven afectadas por ella se denominan noradrenérgicas .

La función general de la noradrenalina es movilizar el cerebro y el cuerpo para la acción. La liberación de noradrenalina es más baja durante el sueño, aumenta durante la vigilia y alcanza niveles mucho más altos durante situaciones de estrés o peligro, en la llamada respuesta de lucha o huida . En el cerebro, la noradrenalina aumenta la excitación y el estado de alerta, promueve la vigilancia, mejora la formación y recuperación de la memoria y centra la atención; también aumenta la inquietud y la ansiedad. En el resto del cuerpo, la noradrenalina aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial , desencadena la liberación de glucosa de las reservas de energía, aumenta el flujo sanguíneo al músculo esquelético , reduce el flujo sanguíneo al sistema gastrointestinal e inhibe el vaciado de la vejiga y la motilidad gastrointestinal .

En el cerebro, la noradrenalina se produce en núcleos pequeños pero que ejercen efectos potentes sobre otras áreas cerebrales. El más importante de estos núcleos es el locus coeruleus , ubicado en la protuberancia . Fuera del cerebro, la noradrenalina es utilizada como neurotransmisor por los ganglios simpáticos ubicados cerca de la médula espinal o en el abdomen , así como por las células de Merkel ubicadas en la piel. También se libera directamente al torrente sanguíneo por las glándulas suprarrenales . Independientemente de cómo y dónde se libere, la noradrenalina actúa sobre las células diana uniéndose a los receptores adrenérgicos ubicados en la superficie celular y activándolos.

Una variedad de medicamentos de importancia médica actúan alterando las acciones de los sistemas de noradrenalina. La noradrenalina en sí se usa ampliamente como un medicamento inyectable para el tratamiento de la presión arterial críticamente baja. Los estimulantes a menudo aumentan, potencian o actúan como agonistas de la noradrenalina. Medicamentos como la cocaína y el metilfenidato actúan como inhibidores de la recaptación de noradrenalina, al igual que algunos antidepresivos, como los de la clase de los IRSN . Uno de los medicamentos más notables de la clase de estimulantes es la anfetamina , que actúa como un análogo de la dopamina y la noradrenalina, inhibidor de la recaptación, así como un agente que aumenta la cantidad de señalización global de catecolaminas en todo el sistema nervioso al revertir los transportadores en las sinapsis. Los betabloqueantes , que contrarrestan algunos de los efectos de la noradrenalina al bloquear sus receptores, se utilizan con frecuencia para tratar el glaucoma , la migraña y una variedad de problemas cardiovasculares. Los alfabloqueantes , que contrarrestan un conjunto diferente de efectos de la noradrenalina, se utilizan para tratar varias enfermedades cardiovasculares y psiquiátricas. Los agonistas alfa-2 suelen tener un efecto sedante y se utilizan habitualmente como potenciadores de la anestesia en cirugías, así como en el tratamiento de la dependencia de drogas o alcohol . Por razones que aún no están claras, algunos fármacos alfa-2, como la guanfacina , también han demostrado ser eficaces en el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el TDAH . Muchos fármacos psiquiátricos importantes ejercen fuertes efectos sobre los sistemas de noradrenalina en el cerebro, lo que da como resultado efectos que pueden ser beneficiosos o perjudiciales.

Estructura

La noradrenalina es una catecolamina y una fenetilamina . [4] Su estructura difiere de la de la epinefrina solo en que la epinefrina tiene un grupo metilo unido a su nitrógeno, mientras que el grupo metilo está reemplazado por un átomo de hidrógeno en la noradrenalina. [4] El prefijo nor- se deriva como una abreviatura de la palabra "normal", utilizada para indicar un compuesto desmetilado . [5] La noradrenalina consta de una fracción de catecol (un anillo de benceno con dos grupos hidroxilo adyacentes en la posición meta - para ) y una cadena lateral de etilamina que consiste en un grupo hidroxilo unido en la posición bencílica. [6] [7]

Mecanismos bioquímicos

Biosíntesis

Vías biosintéticas de catecolaminas y aminas traza en el cerebro humano [8] [9] [10]
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic.
La noradrenalina se sintetiza a partir de la dopamina en el cuerpo humano por la enzima dopamina β-hidroxilasa (DBH) .

La noradrenalina se sintetiza a partir del aminoácido tirosina mediante una serie de pasos enzimáticos en la médula suprarrenal y las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático . Mientras que la conversión de tirosina en dopamina ocurre predominantemente en el citoplasma, la conversión de dopamina en noradrenalina por la dopamina β-monooxigenasa ocurre predominantemente dentro de las vesículas de neurotransmisores . [11] La vía metabólica es:

Fenilalanina → Tirosina → L -DOPA → Dopamina → Noradrenalina [11]

Por lo tanto, el precursor directo de la noradrenalina es la dopamina , que se sintetiza indirectamente a partir del aminoácido esencial fenilalanina o del aminoácido no esencial tirosina . [11] Estos aminoácidos se encuentran en casi todas las proteínas y, como tales, se proporcionan mediante la ingestión de alimentos que contienen proteínas, siendo la tirosina la más común.

La fenilalanina se convierte en tirosina por la enzima fenilalanina hidroxilasa , con oxígeno molecular (O 2 ) y tetrahidrobiopterina como cofactores . La tirosina se convierte en L -DOPA por la enzima tirosina hidroxilasa , con tetrahidrobiopterina , O 2 y probablemente hierro ferroso (Fe 2+ ) como cofactores. [11] La conversión de tirosina a L -DOPA es inhibida por la metirosina , un análogo de la tirosina. La L -DOPA se convierte en dopamina por la enzima L -aminoácido aromático descarboxilasa (también conocida como DOPA descarboxilasa), con fosfato de piridoxal como cofactor. [11] La dopamina se convierte luego en noradrenalina por la enzima dopamina β-monooxigenasa (antes conocida como dopamina β-hidroxilasa ), con O 2 y ácido ascórbico como cofactores. [11]

La noradrenalina en sí puede convertirse además en epinefrina por acción de la enzima feniletanolamina N -metiltransferasa con S -adenosil- L -metionina como cofactor. [11]

Degradación

En los mamíferos, la noradrenalina se degrada rápidamente en varios metabolitos . El paso inicial de la degradación puede ser catalizado por cualquiera de las enzimas monoaminooxidasa (principalmente monoaminooxidasa A ) o COMT . [12] A partir de ahí, la degradación puede proceder por una variedad de vías. Los principales productos finales son el ácido vanililmandélico o una forma conjugada de MHPG , ambos se cree que son biológicamente inactivos y se excretan en la orina. [13]

Degradación de la noradrenalina. [13] Las enzimas metabolizadoras se muestran en recuadros.

Funciones

Efectos celulares

Receptores adrenérgicos en el cerebro y el cuerpo de los mamíferos [13]
FamiliaReceptorTipoMecanismo
Alfaalfa 1G q -acoplado.Aumenta el IP3 y el calcio activando
la fosfolipasa C.
alfa 2G i /G o -acoplado.Disminuye el AMPc inhibiendo
la adenilato ciclasa .
Betaβ1​G s -acoplado.Aumenta el AMPc activando
la adenilato ciclasa .
β2​
β3​

Al igual que muchas otras sustancias biológicamente activas, la noradrenalina ejerce sus efectos uniéndose a los receptores ubicados en la superficie de las células y activándolos. Se han identificado dos amplias familias de receptores de noradrenalina, conocidos como receptores adrenérgicos alfa y beta. [13] Los receptores alfa se dividen en los subtipos α 1 y α 2 ; los receptores beta en los subtipos β 1 , β 2 y β 3 . [13] Todos ellos funcionan como receptores acoplados a la proteína G , lo que significa que ejercen sus efectos a través de un complejo sistema de segundos mensajeros . [13] Los receptores alfa-2 suelen tener efectos inhibidores, pero muchos se encuentran presinápticamente (es decir, en la superficie de las células que liberan noradrenalina), por lo que el efecto neto de la activación de alfa-2 es a menudo una disminución de la cantidad de noradrenalina liberada. [13] Los receptores alfa-1 y los tres tipos de receptores beta suelen tener efectos excitatorios. [13]

Almacenamiento, liberación y recaptación

Diagrama de dibujos animados de una sinapsis noradrenérgica, que muestra los mecanismos sintéticos y metabólicos, así como las cosas que pueden suceder después de la liberación.
Procesamiento de la noradrenalina (denominada "noradrenalina" en este dibujo) en una sinapsis. Después de su liberación, la noradrenalina puede ser absorbida nuevamente por la terminal presináptica o degradada por enzimas.

Dentro del cerebro, la noradrenalina funciona como neurotransmisor y neuromodulador , y está controlada por un conjunto de mecanismos comunes a todos los neurotransmisores monoamínicos . [14] Después de la síntesis, la noradrenalina es transportada desde el citosol a las vesículas sinápticas por el transportador de monoamina vesicular (VMAT). [15] El VMAT puede ser inhibido por la reserpina causando una disminución en las reservas de neurotransmisores. La noradrenalina se almacena en estas vesículas hasta que es expulsada a la hendidura sináptica , típicamente después de que un potencial de acción hace que las vesículas liberen su contenido directamente en la hendidura sináptica a través de un proceso llamado exocitosis . [13]

Una vez en la sinapsis, la noradrenalina se une a los receptores y los activa. Después de un potencial de acción, las moléculas de noradrenalina se liberan rápidamente de sus receptores y luego son absorbidas nuevamente en la célula presináptica, a través de una recaptación mediada principalmente por el transportador de noradrenalina (NET). [16] Una vez que regresa al citosol, la noradrenalina puede ser degradada por la monoaminooxidasa o reempaquetada en vesículas por el VMAT, lo que la hace disponible para su liberación futura. [15]

Sistema nervioso simpático

Esquema del sistema nervioso simpático, que muestra los ganglios simpáticos y las partes del cuerpo a las que se conectan.

La noradrenalina es el principal neurotransmisor utilizado por el sistema nervioso simpático, que consta de alrededor de dos docenas de ganglios de la cadena simpática ubicados junto a la médula espinal, más un conjunto de ganglios prevertebrales ubicados en el tórax y el abdomen. [17] Estos ganglios simpáticos están conectados a numerosos órganos, incluidos los ojos, las glándulas salivales, el corazón, los pulmones, el hígado, la vesícula biliar, el estómago, los intestinos, los riñones, la vejiga urinaria, los órganos reproductores, los músculos, la piel y las glándulas suprarrenales. [17] La ​​activación simpática de las glándulas suprarrenales hace que la parte llamada médula suprarrenal libere noradrenalina (así como epinefrina) en el torrente sanguíneo, desde donde, funcionando como una hormona , obtiene mayor acceso a una amplia variedad de tejidos. [17]

En términos generales, el efecto de la noradrenalina en cada órgano diana es modificar su estado de manera que sea más propicio para el movimiento corporal activo, a menudo a costa de un mayor uso de energía y un mayor desgaste. [18] Esto puede contrastarse con los efectos mediados por la acetilcolina del sistema nervioso parasimpático , que modifica la mayoría de los mismos órganos a un estado más propicio para el descanso, la recuperación y la digestión de los alimentos, y generalmente menos costoso en términos de gasto energético. [18]

Los efectos simpáticos de la noradrenalina incluyen:

  • En los ojos, aumento de la producción de lágrimas, haciendo que los ojos estén más húmedos, [19] y dilatación de la pupila a través de la contracción del dilatador del iris .
  • En el corazón, un aumento en la cantidad de sangre bombeada. [20]
  • En el tejido adiposo pardo , se produce un aumento de las calorías quemadas para generar calor corporal ( termogénesis ). [21]
  • Efectos múltiples sobre el sistema inmunológico . El sistema nervioso simpático es la vía principal de interacción entre el sistema inmunológico y el cerebro, y varios componentes reciben estímulos simpáticos, incluidos el timo , el bazo y los ganglios linfáticos . Sin embargo, los efectos son complejos: algunos procesos inmunológicos se activan mientras que otros se inhiben. [22]
  • En las arterias , constricción de los vasos sanguíneos, provocando un aumento de la presión arterial. [23]
  • En los riñones , liberación de renina y retención de sodio en el torrente sanguíneo. [24]
  • En el hígado , un aumento en la producción de glucosa , ya sea por glucogenólisis después de una comida o por gluconeogénesis cuando no se ha consumido recientemente alimento. [24] La glucosa es la principal fuente de energía del cuerpo en la mayoría de las condiciones.
  • En el páncreas aumenta la liberación de glucagón , una hormona cuyo principal efecto es aumentar la producción de glucosa por el hígado. [24]
  • En los músculos esqueléticos, un aumento en la captación de glucosa. [24]
  • En el tejido adiposo (es decir, las células grasas), se produce un aumento de la lipólisis , es decir, la conversión de grasa en sustancias que pueden ser utilizadas directamente como fuentes de energía por los músculos y otros tejidos. [24]
  • En el estómago y los intestinos, una reducción de la actividad digestiva. Esto es resultado de un efecto inhibidor general de la noradrenalina sobre el sistema nervioso entérico , lo que provoca una disminución de la movilidad gastrointestinal, el flujo sanguíneo y la secreción de sustancias digestivas. [25]

La noradrenalina y el ATP son cotransmisores simpáticos . Se ha descubierto que el endocannabinoide anandamida y el cannabinoide WIN 55,212-2 pueden modificar la respuesta global a la estimulación del nervio simpático, lo que indica que los receptores CB1 presinápticos median la acción simpaticoinhibitoria . Por lo tanto, los cannabinoides pueden inhibir tanto los componentes noradrenérgicos como los purinérgicos de la neurotransmisión simpática . [26]

Sistema nervioso central

Áreas del cerebro que contienen neuronas noradrenérgicas

Las neuronas noradrenérgicas del cerebro forman un sistema de neurotransmisores que, cuando se activan, ejercen efectos en grandes áreas del cerebro. Los efectos se manifiestan en estado de alerta, excitación y disposición para la acción.

Las neuronas noradrenérgicas (es decir, neuronas cuyo neurotransmisor primario es la noradrenalina) son comparativamente pocas en número, y sus cuerpos celulares están confinados a unas pocas áreas cerebrales relativamente pequeñas, pero envían proyecciones a muchas otras áreas cerebrales y ejercen efectos poderosos sobre sus objetivos. Estos grupos de células noradrenérgicas fueron mapeados por primera vez en 1964 por Annica Dahlström y Kjell Fuxe, quienes les asignaron etiquetas comenzando con la letra "A" (por "aminérgico"). [27] En su esquema, las áreas A1 a A7 contienen el neurotransmisor noradrenalina (A8 a A14 contienen dopamina ). El grupo de células noradrenérgicas A1 está ubicado en la parte ventrolateral caudal del bulbo raquídeo y desempeña un papel en el control del metabolismo de los fluidos corporales. [28] El grupo de células noradrenérgicas A2 está ubicado en un área del tronco encefálico llamada núcleo solitario ; Estas células han sido implicadas en una variedad de respuestas, incluido el control de la ingesta de alimentos y las respuestas al estrés. [29] Los grupos de células A5 y A7 se proyectan principalmente a la médula espinal. [30]

La fuente más importante de noradrenalina en el cerebro es el locus coeruleus , que contiene el grupo de células noradrenérgicas A6 y está adyacente al grupo de células A4 . El locus coeruleus es bastante pequeño en términos absolutos (se estima que en los primates contiene alrededor de 15.000 neuronas, menos de una millonésima parte de las neuronas del cerebro), pero envía proyecciones a todas las partes principales del cerebro y también a la médula espinal. [31]

El nivel de actividad del locus coeruleus se correlaciona ampliamente con la vigilancia y la velocidad de reacción. La actividad del locus coeruleus es baja durante el sueño y desciende a prácticamente nada durante el estado REM (sueño). [32] Se mantiene en un nivel basal durante la vigilia, pero aumenta temporalmente cuando una persona se enfrenta a cualquier tipo de estímulo que llame su atención. Los estímulos desagradables como el dolor, la dificultad para respirar, la distensión de la vejiga, el calor o el frío generan aumentos mayores. Los estados extremadamente desagradables como el miedo intenso o el dolor intenso se asocian con niveles muy altos de actividad del locus coeruleus. [31]

La noradrenalina liberada por el locus coeruleus afecta la función cerebral de diversas maneras. Mejora el procesamiento de las señales sensoriales, mejora la atención, mejora la formación y recuperación de la memoria de trabajo y de largo plazo, y mejora la capacidad del cerebro para responder a las señales modificando el patrón de actividad en la corteza prefrontal y otras áreas. [33] El control del nivel de excitación es lo suficientemente fuerte como para que la supresión inducida por fármacos del locus coeruleus tenga un potente efecto sedante. [32]

Existe una gran similitud entre las situaciones que activan el locus coeruleus en el cerebro y las situaciones que activan el sistema nervioso simpático en la periferia: el locus coeruleus moviliza esencialmente el cerebro para la acción, mientras que el sistema simpático moviliza el cuerpo. Se ha argumentado que esta similitud surge porque ambos están controlados en gran medida por las mismas estructuras cerebrales, en particular una parte del tronco encefálico llamada núcleo gigantocelular . [31]

Piel

La noradrenalina también es producida por las células de Merkel , que forman parte del sistema somatosensorial, y activa la neurona sensorial aferente. [34]

Farmacología

Un gran número de fármacos importantes ejercen sus efectos al interactuar con los sistemas de noradrenalina en el cerebro o el cuerpo. Sus usos incluyen el tratamiento de problemas cardiovasculares, shock y una variedad de afecciones psiquiátricas. Estos fármacos se dividen en: fármacos simpaticomiméticos que imitan o mejoran al menos algunos de los efectos de la noradrenalina liberada por el sistema nervioso simpático; fármacos simpaticolíticos , por el contrario, bloquean al menos algunos de los efectos. [35] Ambos son grandes grupos con diversos usos, dependiendo de exactamente qué efectos se potencian o bloquean. [35]

La noradrenalina en sí misma se clasifica como un fármaco simpaticomimético: sus efectos cuando se administra por inyección intravenosa de aumento de la frecuencia y la fuerza cardíacas y constricción de los vasos sanguíneos la hacen muy útil para tratar emergencias médicas que involucran presión arterial críticamente baja. [35] La Campaña Surviving Sepsis recomendó la noradrenalina como agente de primera línea en el tratamiento del choque séptico que no responde a la reanimación con líquidos , complementada con vasopresina y epinefrina . El uso de dopamina está restringido solo a pacientes altamente seleccionados. [36]

Antagonistas

Bloqueadores beta

Estos son fármacos simpaticolíticos que bloquean los efectos de los receptores beta adrenérgicos mientras que tienen poco o ningún efecto sobre los receptores alfa. A veces se utilizan para tratar la hipertensión arterial , la fibrilación auricular y la insuficiencia cardíaca congestiva , pero revisiones recientes han concluido que otros tipos de fármacos suelen ser superiores para esos fines. [37] [38] Sin embargo, los betabloqueantes pueden ser una opción viable para otras afecciones cardiovasculares, incluida la angina de pecho y el síndrome de Marfan . [39] También se utilizan ampliamente para tratar el glaucoma , más comúnmente en forma de gotas para los ojos. [40] Debido a sus efectos en la reducción de los síntomas de ansiedad y el temblor, a veces los han utilizado artistas, oradores públicos y atletas para reducir la ansiedad por el rendimiento , aunque no están aprobados médicamente para ese propósito y están prohibidos por el Comité Olímpico Internacional . [41] [42]

Sin embargo, la utilidad de los betabloqueantes está limitada por una serie de efectos secundarios graves, entre ellos, disminución de la frecuencia cardíaca, caída de la presión arterial, asma e hipoglucemia reactiva . [40] Los efectos negativos pueden ser particularmente graves en personas con diabetes . [37]

Bloqueadores alfa

Se trata de fármacos simpaticolíticos que bloquean los efectos de los receptores alfa adrenérgicos, mientras que tienen poco o ningún efecto sobre los receptores beta. [43] Sin embargo, los fármacos que pertenecen a este grupo pueden tener efectos muy diferentes, dependiendo de si bloquean principalmente los receptores alfa-1, los receptores alfa-2 o ambos. Los receptores alfa-2, como se describe en otra parte de este artículo, se localizan con frecuencia en las propias neuronas liberadoras de noradrenalina y tienen efectos inhibidores sobre ellas; en consecuencia, el bloqueo de los receptores alfa-2 suele dar lugar a un aumento de la liberación de noradrenalina. [43] Los receptores alfa-1 suelen estar situados en las células diana y tienen efectos excitatorios sobre ellas; en consecuencia, el bloqueo de los receptores alfa-1 suele dar lugar al bloqueo de algunos de los efectos de la noradrenalina. [43] Los fármacos como la fentolamina , que actúan sobre ambos tipos de receptores, pueden producir una combinación compleja de ambos efectos. En la mayoría de los casos, cuando se utiliza el término "bloqueador alfa" sin ninguna calificación, se refiere a un antagonista alfa-1 selectivo.

Los bloqueadores alfa-1 selectivos tienen una variedad de usos. Dado que uno de sus efectos es inhibir la contracción del músculo liso de la próstata, a menudo se utilizan para tratar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna . [44] Los bloqueadores alfa también pueden ayudar a las personas a eliminar los cálculos renales. [45] Sus efectos sobre el sistema nervioso central los hacen útiles para tratar el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno de pánico y el trastorno de estrés postraumático . [46] Sin embargo, pueden tener efectos secundarios importantes, incluida una caída de la presión arterial. [43]

Algunos antidepresivos funcionan en parte como bloqueadores alfa-2 selectivos , pero el fármaco más conocido de esa clase es la yohimbina , que se extrae de la corteza del árbol africano yohimbe . [47] La ​​yohimbina actúa como un potenciador de la potencia masculina , pero su utilidad para ese propósito está limitada por graves efectos secundarios que incluyen ansiedad e insomnio. [47] Las sobredosis pueden causar un aumento peligroso de la presión arterial. [47] La ​​yohimbina está prohibida en muchos países, pero en los Estados Unidos, debido a que se extrae de una planta en lugar de sintetizarse químicamente, se vende sin receta como un suplemento nutricional . [48]

Agonistas alfa-2

Estos son fármacos simpaticomiméticos que activan los receptores alfa-2 o potencian sus efectos. [49] Debido a que los receptores alfa-2 son inhibidores y muchos están ubicados presinápticamente en las células liberadoras de noradrenalina, el efecto neto de estos fármacos suele ser reducir la cantidad de noradrenalina liberada. [49] Los fármacos de este grupo que son capaces de entrar en el cerebro a menudo tienen fuertes efectos sedantes, debido a sus efectos inhibidores sobre el locus coeruleus . [49] La clonidina y la guanfacina , por ejemplo, se utilizan para el tratamiento de trastornos de ansiedad e insomnio, y también como premedicación sedante para pacientes que van a someterse a una cirugía. [50] La xilacina , otro fármaco de este grupo, también es un sedante potente y a menudo se utiliza en combinación con ketamina como anestésico general para cirugía veterinaria ; en los Estados Unidos no ha sido aprobado para su uso en humanos. [51]

Estimulantes y antidepresivos

Se trata de fármacos cuyos efectos primarios se cree que están mediados por diferentes sistemas de neurotransmisores ( dopamina para los estimulantes , serotonina para los antidepresivos ), pero muchos también aumentan los niveles de noradrenalina en el cerebro. [52] La anfetamina , por ejemplo, es un estimulante que aumenta la liberación de noradrenalina y dopamina. [53] Los inhibidores de la monoaminooxidasa A (MAO-A) son antidepresivos que inhiben la degradación metabólica de la noradrenalina, así como de la serotonina y la dopamina. [54] En algunos casos es difícil distinguir los efectos mediados por la noradrenalina de los efectos relacionados con otros neurotransmisores. [ cita requerida ]

Enfermedades y trastornos

Una serie de problemas médicos importantes implican una disfunción del sistema de noradrenalina en el cerebro o el cuerpo.

Hiperactivación simpática

La hiperactivación del sistema nervioso simpático no es una afección reconocida en sí misma, pero es un componente de una serie de afecciones, así como una posible consecuencia de tomar fármacos simpaticomiméticos . Provoca un conjunto distintivo de síntomas que incluyen dolores y molestias, ritmo cardíaco acelerado, presión arterial elevada, sudoración, palpitaciones, ansiedad, dolor de cabeza, palidez y una caída de la glucosa en sangre. Si la actividad simpática se eleva durante un tiempo prolongado, puede causar pérdida de peso y otros cambios corporales relacionados con el estrés.

La lista de condiciones que pueden causar hiperactivación simpática incluye lesión cerebral grave, [55] daño a la médula espinal, [56] insuficiencia cardíaca, [57] presión arterial alta, [58] enfermedad renal, [59] y varios tipos de estrés.

Feocromocitoma

El feocromocitoma es un tumor de la médula suprarrenal que se presenta raramente y que puede ser causado por factores genéticos o por ciertos tipos de cáncer. La consecuencia es un aumento masivo de la cantidad de noradrenalina y epinefrina liberadas en el torrente sanguíneo. Los síntomas más evidentes son los de hiperactivación simpática, incluyendo en particular un aumento de la presión arterial que puede alcanzar niveles fatales. El tratamiento más eficaz es la extirpación quirúrgica del tumor.

Estrés

El estrés , para un fisiólogo, significa cualquier situación que amenace la estabilidad continua del cuerpo y sus funciones. [60] El estrés afecta a una amplia variedad de sistemas corporales: los dos que se activan de manera más constante son el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y el sistema de noradrenalina, que incluye tanto el sistema nervioso simpático como el sistema centrado en el locus coeruleus en el cerebro. [60] Los estresores de muchos tipos evocan aumentos en la actividad noradrenérgica, que moviliza el cerebro y el cuerpo para enfrentar la amenaza. [60] El estrés crónico, si se continúa durante mucho tiempo, puede dañar muchas partes del cuerpo. Una parte significativa del daño se debe a los efectos de la liberación sostenida de noradrenalina, debido a la función general de la noradrenalina de dirigir los recursos lejos del mantenimiento, la regeneración y la reproducción, y hacia los sistemas que se requieren para el movimiento activo. Las consecuencias pueden incluir retraso del crecimiento (en niños), insomnio, pérdida de la libido, problemas gastrointestinales, disminución de la resistencia a las enfermedades, menor ritmo de curación de las heridas, depresión y mayor vulnerabilidad a la adicción. [60]

TDAH

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad es un trastorno del desarrollo neurológico que implica problemas de atención, hiperactividad e impulsividad. [61] Se trata más comúnmente con fármacos estimulantes como el metilfenidato (Ritalin), cuyo efecto principal es aumentar los niveles de dopamina en el cerebro, pero los fármacos de este grupo también suelen aumentar los niveles cerebrales de noradrenalina, y ha sido difícil determinar si estas acciones están implicadas en su valor clínico. También hay evidencia sustancial de que muchas personas con TDAH muestran biomarcadores que implican un procesamiento alterado de la noradrenalina. [62] Se han probado varios fármacos cuyos efectos principales son sobre la noradrenalina, incluidos la guanfacina , la clonidina y la atomoxetina , como tratamientos para el TDAH, y se ha descubierto que tienen efectos comparables a los de los estimulantes. [63] [64]

Fallo autonómico

Varias enfermedades, entre ellas la enfermedad de Parkinson , la diabetes y la denominada insuficiencia autonómica pura , pueden provocar una pérdida de neuronas secretoras de noradrenalina en el sistema nervioso simpático. Los síntomas son generalizados, siendo los más graves una reducción de la frecuencia cardíaca y una caída extrema de la presión arterial en reposo, lo que hace imposible que las personas gravemente afectadas permanezcan de pie durante más de unos pocos segundos sin desmayarse. El tratamiento puede implicar cambios en la dieta o medicamentos. [65]

Privación del sueño REM

La noradrenalina impide el sueño REM y la falta de sueño REM aumenta la secreción de noradrenalina [66] como resultado de que el locus coeruleus no deja de producirla. Provoca neurodegeneración si su pérdida se mantiene durante varios días. [67]

Biología comparada y evolución

Estructura química de la octopamina , que sirve como homólogo de la noradrenalina en muchas especies de invertebrados.

Se ha informado que la noradrenalina existe en una amplia variedad de especies animales, incluyendo protozoos , [68] placozoos y cnidarios (medusas y especies relacionadas), [69] pero no en ctenóforos (medusas peine), cuyos sistemas nerviosos difieren en gran medida de los de otros animales. [70] Generalmente está presente en deuteróstomos (vertebrados, etc.), pero en protóstomos (artrópodos, moluscos, platelmintos, nematodos, anélidos, etc.) es reemplazada por octopamina , una sustancia química estrechamente relacionada con una vía de síntesis estrechamente relacionada. [68] En los insectos, la octopamina tiene funciones de alerta y activación que se corresponden (al menos aproximadamente) con las funciones de la noradrenalina en los vertebrados. [71] Se ha argumentado que la octopamina evolucionó para reemplazar a la noradrenalina en lugar de al revés ; Sin embargo, se ha informado que el sistema nervioso del anfioxo (un cordado primitivo) contiene octopamina pero no noradrenalina, lo que presenta dificultades para esa hipótesis. [68]

Historia

A principios del siglo XX, Walter Cannon , que había popularizado la idea de un sistema simpático suprarrenal que prepara el cuerpo para la lucha y la huida , y su colega Arturo Rosenblueth desarrollaron una teoría de dos simpatías , la simpatía E (excitadora) y la simpatía I (inhibidora), responsables de estas acciones. [72] El farmacólogo belga Zénon Bacq , así como farmacólogos canadienses y estadounidenses entre 1934 y 1938, sugirieron que la noradrenalina podría ser un transmisor simpático. [72] En 1939, Hermann Blaschko y Peter Holtz identificaron de forma independiente el mecanismo biosintético de la noradrenalina en el cuerpo de los vertebrados. [73] [74] En 1945, Ulf von Euler publicó el primero de una serie de artículos que establecieron el papel de la noradrenalina como neurotransmisor. [75] Demostró la presencia de noradrenalina en los tejidos inervados simpáticamente y en el cerebro, y aportó pruebas de que es la simpatía de Cannon y Rosenblueth.

Stanley Peart fue el primero en demostrar la liberación de noradrenalina después de la estimulación de los nervios simpáticos.

Referencias

  1. ^ Andersen AM (1975). "Estudios estructurales de los productos metabólicos de la dopamina. IV. Estructura cristalina y molecular de la (-)-noradrenalina". Acta Chemica Scandinavica B . 29 (8): 871–876. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0871 . PMID  1202890.
  2. ^ Aronson JK (febrero de 2000). "'Donde el nombre y la imagen se encuentran': el argumento a favor de la 'adrenalina'". British Medical Journal . 320 (7233): 506–509. doi :10.1136/bmj.320.7233.506. PMC 1127537 . PMID  10678871. 
  3. ^ "(−)-noradrenalina". Base de datos IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 2 de enero de 2016 .
  4. ^ ab "Norepinefrina". PubChem . Consultado el 6 de noviembre de 2015 .
  5. ^ Gaddum JH (junio de 1956). "El prefijo 'Nor' en la nomenclatura química". Nature . 177 (1046): 1046. Bibcode :1956Natur.177.1046G. doi : 10.1038/1771046b0 . S2CID  4284979.
  6. ^ Mittal R, Debs LH, Patel AP, Nguyen D, Patel K, O'Connor G, et al. (septiembre de 2017). "Neurotransmisores: los moduladores críticos que regulan el eje intestino-cerebro". Journal of Cellular Physiology . 232 (9): 2359–2372. doi :10.1002/jcp.25518. PMC 5772764 . PMID  27512962. 
  7. ^ Ritter J, Flower RJ, Henderson G, Loke YK, MacEwan DJ, Rang HP (2020). Farmacología de Rang y Dale (novena edición). Edimburgo: Elsevier. ISBN 978-0-7020-8060-9.OCLC 1081403059  .
  8. ^ Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  9. ^ Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento de las aminas traza inspirado en una nueva familia de GPCR". Tendencias en ciencias farmacológicas . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  10. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del CYP2D cerebral". Revista Europea de Farmacología . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  11. ^ abcdefg Musacchio JM (2013). "Capítulo 1: Enzimas implicadas en la biosíntesis y degradación de catecolaminas". En Iverson L (ed.). Bioquímica de aminas biógenas. Springer. págs. 1–35. ISBN 978-1-4684-3171-1.
  12. ^ Griffith RK (2013). "Capítulo 10: Receptores adrenérgicos y fármacos que afectan la neurotransmisión adrenérgica". En Lemke TL, Williams DA, Zito SW, Roche VF (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 343. ISBN 978-1-60913-345-0.
  13. ^ abcdefghi Rang HP, Ritter JM, Flower R, Henderson G (2014). "Capítulo 14: Transmisión noradrenérgica". Farmacología de Rang y Dale . Elsevier Health Sciences. págs. 177–196. ISBN 978-0-7020-5497-6.
  14. ^ O'Donnell J, Zeppenfeld D, McConnell E, Pena S, Nedergaard M (noviembre de 2012). "Norepinefrina: un neuromodulador que potencia la función de múltiples tipos de células para optimizar el rendimiento del sistema nervioso central". Neurochem Res . 37 (11): 2496–512. doi :10.1007/s11064-012-0818-x. PMC 3548657 . PMID  22717696. 
  15. ^ ab Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (2004). "La familia de transportadores de aminas vesiculares (SLC18): antiportadores de aminas/protones necesarios para la acumulación vesicular y la secreción exocitótica regulada de monoaminas y acetilcolina". Pflügers Archiv: Revista Europea de Fisiología . 447 (5): 636–640. doi :10.1007/s00424-003-1100-5. PMID  12827358. S2CID  20764857.
  16. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (2003). "Transportadores de monoaminas de la membrana plasmática: estructura, regulación y función". Nature Reviews Neuroscience . 4 (1): 13–25. doi :10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  17. ^ abc Hamill RW, Shapiro RE, Vizzard MA (2012). "Sistema nervioso autónomo periférico". En Robertson D, Biaggioni I, et al. (eds.). Introducción al sistema nervioso autónomo . Academic Press. págs. 17–20. ISBN 978-0-12-386525-0.
  18. ^ ab Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B (2011). Psicología: Edición europea . Palgrave Macmillan. pág. 93. ISBN 978-0-230-34367-2.
  19. ^ Dartt DA (mayo de 2009). "Regulación neuronal de los procesos secretores de la glándula lagrimal: relevancia en las enfermedades del ojo seco". Progreso en la investigación de la retina y los ojos . 28 (3): 155–177. doi :10.1016/j.preteyeres.2009.04.003. PMC 3652637. PMID  19376264 . 
  20. ^ Tank AW, Lee Wong D (enero de 2015). "Efectos periféricos y centrales de las catecolaminas circulantes". Fisiología integral . 5 (1): 1–15. doi :10.1002/cphy.c140007. ISBN 978-0-470-65071-4. Número de identificación personal  25589262.
  21. ^ Bahler L, Molenaars RJ, Verberne HJ, Holleman F (septiembre de 2015). "El papel del sistema nervioso autónomo en la activación del tejido adiposo pardo humano: una revisión de la literatura". Diabetes & Metabolism . 41 (6): 437–445. doi :10.1016/j.diabet.2015.08.005. PMID  26404650.
  22. ^ Kenney MJ, Ganta CK (julio de 2014). "Interacciones entre el sistema nervioso autónomo y el sistema inmunológico". Fisiología integral . 4 (3): 1177–1200. doi :10.1002/cphy.c130051. ISBN 978-0-470-65071-4. PMC  4374437 . PMID  24944034.
  23. ^ Chistiakov DA, Ashwell KW, Orekhov AN, Bobryshev YV (2015). "Inervación de la pared arterial y su modificación en la aterosclerosis". Neurociencia autónoma . 193 : 7–11. doi :10.1016/j.autneu.2015.06.005. PMID  26164815. S2CID  8150131.
  24. ^ abcde Thorp AA, Schlaich MP (2015). "Relevancia de la activación del sistema nervioso simpático en la obesidad y el síndrome metabólico". Journal of Diabetes Research . 2015 : 1–11. doi : 10.1155/2015/341583 . PMC 4430650 . PMID  26064978. 
  25. ^ Konturek SJ, Konturek JW, Pawlik T, Brzozowski T (2004). "Eje cerebro-intestino y su papel en el control de la ingesta de alimentos" (PDF) . Revista de Fisiología y Farmacología . 55 (1 Pt 2): 137–154. PMID  15082874.
  26. ^ Pakdeechote P, Dunn WR, Ralevic V (noviembre de 2007). "Los cannabinoides inhiben la cotransmisión simpática noradrenérgica y purinérgica en el lecho arterial mesentérico aislado de la rata". British Journal of Pharmacology . 152 (5): 725–733. doi :10.1038/sj.bjp.0707397. PMC 2190027 . PMID  17641668. 
  27. ^ Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "Evidencia de la existencia de neuronas que contienen monoaminas en el sistema nervioso central. I. Demostración de monoaminas en los cuerpos celulares de las neuronas del tronco encefálico". Acta Physiologica Scandinavica Supplementum . 232 (Suplemento 232): 1–55. PMID  14229500.
  28. ^ Antunes-Rodrigues J, de Castro M, Elias LL, Valença MM, McCann SM (enero de 2004). "Control neuroendocrino del metabolismo de los fluidos corporales" (PDF) . Physiological Reviews . 84 (1): 169–208. doi :10.1152/physrev.00017.2003. PMID  14715914. S2CID  14046. Archivado desde el original (PDF) el 6 de marzo de 2019.
  29. ^ Rinaman L (febrero de 2011). "Neuronas noradrenérgicas A2 del rombencéfalo: diversos roles en las funciones autónomas, endocrinas, cognitivas y conductuales". American Journal of Physiology. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 300 (2): R222–R235. doi :10.1152/ajpregu.00556.2010. PMC 3043801. PMID  20962208. 
  30. ^ Bruinstroop E, Cano G, Vanderhorst VG, Cavalcante JC, Wirth J, Sena-Esteves M, et al. (junio de 2012). "Proyecciones espinales de los grupos de células noradrenérgicas A5, A6 (locus coeruleus) y A7 en ratas". The Journal of Comparative Neurology . 520 (9): 1985–2001. doi :10.1002/cne.23024. PMC 3508755 . PMID  22173709. 
  31. ^ abc Sara SJ, Bouret S (2012). "Orientación y reorientación: el locus coeruleus media la cognición a través de la excitación". Neuron . 76 (1): 130–141. doi : 10.1016/j.neuron.2012.09.011 . PMID  23040811.
  32. ^ ab Berridge CW, Schmeichel BE, España RA (2012). "Modulación noradrenérgica de la vigilia/despertar". Sleep Medicine Reviews . 16 (2): 187–197. doi :10.1016/j.smrv.2011.12.003. PMC 3278579 . PMID  22296742. 
  33. ^ Sara SJ (2015). "Locus Coeruleus en el tiempo con la creación de recuerdos". Current Opinion in Neurobiology . 35 : 87–94. doi :10.1016/j.conb.2015.07.004. PMID  26241632. S2CID  206952441.
  34. ^ Feng J, Hu H (diciembre de 2019). "Un jugador novedoso en el campo: el disco de Merkel en contacto, picazón y dolor". Dermatología experimental . 28 (12): 1412–1415. doi : 10.1111/exd.13945 . PMC 6800577 . PMID  31001848. 
  35. ^ abc Gardenhire DS (2013). Farmacología de la atención respiratoria de Rau . Elsevier Health Sciences. pág. 88. ISBN 978-0-323-27714-3.
  36. ^ Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. (marzo de 2017). "Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016" (PDF) . Medicina de cuidados críticos . 45 (3): 486–552. doi :10.1097/CCM.0000000000002255. PMID  28098591. S2CID  52827184. Archivado desde el original (PDF) el 1 de marzo de 2021. Recomendamos la noradrenalina como vasopresor de primera elección (recomendación fuerte, calidad moderada de la evidencia).
  37. ^ ab Deedwania PC (2015). "Manejo de pacientes con angina estable y diabetes tipo 2". Reseñas en Medicina Cardiovascular . 16 (2): 105–113. doi : 10.3909/ricm0742 . PMID  26198557. S2CID  22137234.
  38. ^ Mareev Y, Cleland JG (2015). "¿Deberían utilizarse betabloqueantes en pacientes con insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular?". Clinical Therapeutics . 37 (10): 2215–2224. doi :10.1016/j.clinthera.2015.08.017. PMID  26391145. S2CID  3393256.
  39. ^ Kumar A, Agarwal S (2014). "Síndrome de Marfan: una visión del síndrome". Meta Gene . 2 : 96–105. doi :10.1016/j.mgene.2013.10.008. PMC 4287801 . PMID  25606393. 
  40. ^ ab Inoue K (2014). "Manejo de los efectos adversos de los medicamentos para el glaucoma". Clinical Ophthalmology . 8 : 903–913. doi : 10.2147/OPTH.S44708 . PMC 4025938 . PMID  24872675. 
  41. ^ Brugués AO (2011). "Ansiedad por ejecución musical. Parte 2. Una revisión de las opciones de tratamiento". Problemas médicos de los artistas intérpretes o ejecutantes . 26 (3): 164–171. doi :10.21091/mppa.2011.3026. PMID  21987072.
  42. ^ Fitch K (2012). "Medicamentos prohibidos en los Juegos Olímpicos: uso permitido y uso indebido (dopaje) por parte de los atletas". Medicina clínica . 12 (3): 257–260. doi :10.7861/clinmedicine.12-3-257. PMC 4953490 . PMID  22783779. 
  43. ^ abcd Lilley LL, Collins SR, Snyder JS (2014). Farmacología y el proceso de enfermería (7.ª ed.). Elsevier Health Sciences. págs. 313–316. ISBN 978-0-323-29361-7.
  44. ^ Hollingsworth JM, Wilt TJ (agosto de 2014). "Síntomas del tracto urinario inferior en hombres". BMJ . 349 : g4474. doi :10.1136/bmj.g4474. PMC 4688452 . PMID  25125424. 
  45. ^ Campschroer T, Zhu X, Vernooij RW, Lock MT (abril de 2018). "Alfabloqueantes como tratamiento médico expulsivo para los cálculos ureterales". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (4): CD008509. doi : 10.1002 /14651858.CD008509.pub3. PMC 6494465. PMID  29620795. 
  46. ^ Green B (julio de 2014). "Prazosina en el tratamiento del TEPT". Revista de práctica psiquiátrica . 20 (4): 253–259. doi :10.1097/01.pra.0000452561.98286.1e. PMID  25036580. S2CID  40069887.
  47. ^ abc Corazza O, Martinotti G, Santacroce R, Chillemi E, Di Giannantonio M, Schifano F, et al. (2014). "Productos de mejora sexual a la venta en línea: concienciación sobre los efectos psicoactivos de la yohimbina, la maca, la hierba de cabra en celo y el ginkgo biloba". BioMed Research International . 2014 : 1–13. doi : 10.1155/2014/841798 . PMC 4082836 . PMID  25025070. 
  48. ^ Panel de la EFSA sobre aditivos alimentarios y fuentes de nutrientes añadidos a los alimentos (2013). "Opinión científica sobre la evaluación de la seguridad en el uso de Yohimbe". Revista de la EFSA . 11 (7): 3302. doi : 10.2903/j.efsa.2013.3302 .
  49. ^ abc Lemke KA (2004). "Uso perioperatorio de agonistas y antagonistas selectivos de alfa-2 en animales pequeños". The Canadian Veterinary Journal . 45 (6): 475–480. PMC 548630 . PMID  15283516. 
  50. ^ Belkin MR, Schwartz TL (2015). "Agonistas del receptor alfa-2 para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático". Drugs in Context . 4 : 1–5. doi :10.7573/dic.212286. PMC 4544272 . PMID  26322115. 
  51. ^ Greene SA, Thurmon JC (1988). "Xilazina: una revisión de su farmacología y uso en medicina veterinaria". Revista de farmacología y terapéutica veterinaria . 11 (4): 295–313. doi :10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x. PMID  3062194.
  52. ^ Sofuoglu M, Sewell RA (abril de 2009). "Norepinefrina y adicción a estimulantes". Addiction Biology . 14 (2): 119–129. doi :10.1111/j.1369-1600.2008.00138.x. PMC 2657197 . PMID  18811678. 
  53. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica". Journal of Psychopharmacology . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194 . PMID  23539642. 
  54. ^ Finberg JP, Rabey JM (2016). "Inhibidores de MAO-A y MAO-B en psiquiatría y neurología". Frontiers in Pharmacology . 7 : 340. doi : 10.3389/fphar.2016.00340 . PMC 5067815 . PMID  27803666. La inhibición selectiva de MAO-A conduce a mayores niveles de neurotransmisor dentro de las neuronas noradrenérgicas (NA-érgicas) y 5-HT-érgicas del SNC, y a una acción antidepresiva clínica, mientras que la inhibición de MAO-B conduce a mayores niveles de DA en el cerebro parkinsoniano... 
  55. ^ Lump D, Moyer M (2014). "Hiperactividad simpática paroxística después de una lesión cerebral grave". Current Neurology and Neuroscience Reports . 14 (11): 494. doi : 10.1007/s11910-014-0494-0 . PMID  25220846. S2CID  10849388.
  56. ^ Amzallag M (1993). "Hiperreflexia autónoma". Clínicas Internacionales de Anestesiología . 31 (1): 87–102. doi :10.1097/00004311-199331010-00009. PMID  8440534. S2CID  32173637.
  57. ^ McCrink KA, Brill A, Lymperopoulos A (2015). "Receptor quinasa-2 acoplado a proteína G suprarrenal en la regulación de la actividad del sistema nervioso simpático en la insuficiencia cardíaca". Revista mundial de cardiología . 7 (9): 539–543. doi : 10.4330/wjc.v7.i9.539 . PMC 4577680 . PMID  26413230. 
  58. ^ Malpas SC (2010). "Hiperactividad del sistema nervioso simpático y su papel en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular". Physiological Reviews . 90 (2): 513–557. doi :10.1152/physrev.00007.2009. PMID  20393193.
  59. ^ Ksiazek A, Załuska W (2008). "Hiperactividad simpática en la uremia". Revista de nutrición renal . 18 (1): 118–121. doi :10.1053/j.jrn.2007.10.024. PMID  18089457.
  60. ^ abcd Chrousos GP (2009). "Estrés y trastornos del sistema de estrés". Nature Reviews Endocrinology . 5 (7): 374–381. doi :10.1038/nrendo.2009.106. PMID  19488073. S2CID  2259451.
  61. ^ Kooij SJ, Bejerot S, Blackwell A, Caci H, Casas-Brugué M, Carpentier PJ, et al. (2010). "Declaración de consenso europeo sobre el diagnóstico y el tratamiento del TDAH en adultos: La Red Europea de TDAH en adultos". BMC Psychiatry . 10 : 67. doi : 10.1186/1471-244X-10-67 . PMC 2942810 . PMID  20815868. 
  62. ^ Faraone SV, Bonvicini C, Scassellati C (2014). "Biomarcadores en el diagnóstico del TDAH: direcciones prometedoras". Current Psychiatry Reports . 16 (11): 497. doi :10.1007/s11920-014-0497-1. PMID  25298126. S2CID  36702503.
  63. ^ Bello NT (2015). "Utilidad clínica de la guanfacina de liberación prolongada en el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes". Preferencias y adherencia del paciente . 9 : 877–885. doi : 10.2147/PPA.S73167 . PMC 4494608. PMID  26170637 . 
  64. ^ Clemow DB, Bushe CJ (2015). "Atomoxetina en pacientes con TDAH: una revisión clínica y farmacológica del inicio, la trayectoria, la duración de la respuesta y las implicaciones para los pacientes". Revista de psicofarmacología . 29 (12): 1221–1230. doi :10.1177/0269881115602489. PMID  26349559. S2CID  22649093.
  65. ^ Shibao C, Okamoto L, Biaggioni I (2012). "Farmacoterapia de la insuficiencia autonómica". Farmacología y terapéutica . 134 (3): 279–286. doi :10.1016/j.pharmthera.2011.05.009. PMC 3358114 . PMID  21664375. 
  66. ^ Mehta R, Giri S, Mallick BN (diciembre de 2020). "La noradrenalina elevada inducida por la pérdida del sueño REM podría predisponer a un individuo a trastornos psicosomáticos: una revisión centrada en la propuesta de predicción, prevención y tratamiento personalizado". The EPMA Journal . 11 (4): 529–549. doi :10.1007/s13167-020-00222-1. PMC 7680499 . PMID  33240449. 
  67. ^ Somarajan BI, Khanday MA, Mallick BN (2016). "La privación del sueño por movimientos oculares rápidos induce apoptosis neuronal por acción de la noradrenalina sobre el receptor adrenérgico alfa 1 y desencadenando la vía intrínseca mitocondrial". Frontiers in Neurology . 7 : 25. doi : 10.3389/fneur.2016.00025 . PMC 4779900 . PMID  27014180. 
  68. ^ abc Pflüger HJ, Stevensonb PA (2005). "Aspectos evolutivos de los sistemas octopaminérgicos con énfasis en los artrópodos". Estructura y desarrollo de los artrópodos . 34 (3): 379–396. Bibcode :2005ArtSD..34..379P. doi :10.1016/j.asd.2005.04.004.
  69. ^ Kass-Simon G, Pierobon P (2007). "Neurotransmisión química de los cnidarios, una visión actualizada". Comparative Biochemistry and Physiology Part A: Molecular & Integrative Physiology . 146 (1): 9–25. doi :10.1016/j.cbpa.2006.09.008. PMID  17101286.
  70. ^ Moroz LL (2015). "Evolución convergente de sistemas neuronales en ctenóforos". Revista de biología experimental . 218 (parte 4): 598–611. doi :10.1242/jeb.110692. PMC 4334147 . PMID  25696823. 
  71. ^ Verlinden H, Vleugels R, Marchal E, Badisco L, Pflüger HJ, Blenau W, et al. (2010). "El papel de la octopamina en langostas y otros artrópodos". Revista de fisiología de insectos . 56 (8): 854–867. doi : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018. PMID  20621695.
  72. ^ ab Bacq ZM (1983). "Transmisión química de los impulsos nerviosos". En Parnham MJ, Bruinvels J (eds.). Descubrimientos en farmacología, volumen 1. Ámsterdam: Elsevier. págs. 49-103. ISBN 978-0-444-80493-8.
  73. ^ Blaschko H (1987). "Medio siglo de investigación sobre la biosíntesis de catecolaminas". Journal of Applied Cardiology : 171–183.
  74. ^ Holtz P (1939). "Dopadecarboxilasa". Die Naturwissenschaften (en alemán). 27 (43): 724–725. Código bibliográfico : 1939NW.....27..724H. doi :10.1007/bf01494245. S2CID  260483975.
  75. ^ von Euler US (1945). "Una sustancia presora simpaticomimética en extractos de órganos animales". Nature . 156 (3949): 18–19. Bibcode :1945Natur.156...18V. doi :10.1038/156018b0. S2CID  4100718.
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