N-Metilfenetilamina

norte-Metilfenetilamina[1]
Nombres
Nombre IUPAC preferido
N -Metil-2-feniletan-1-amina
Otros nombres
N -Metil-2-feniletanamina
N -Metilfenetilamina
N -Metil-β-fenetilamina
"Ninfetamina" [ cita requerida ]
Identificadores
  • 589-08-2 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Química biológica
  • ChEMBL45763 controlarY
Araña química
  • 11019 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.008.758
Identificador de centro de PubChem
  • 11503
UNIVERSIDAD
  • 02N4V81704 controlarY
  • DTXSID10207629
  • InChI=1S/C9H13N/c1-10-8-7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,10H,7-8H2,1H3 controlarY
    Clave: SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N controlarY
  • InChI=1/C9H13N/c1-10-8-7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,10H,7-8H2,1H3
    Clave: SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYAA
  • CNCCc1ccccc1
Propiedades
C9H13N​​​​
Masa molar135,210  g·mol −1
AparienciaLíquido incoloro
Densidad0,93 g/ml
Punto de ebullición203 °C (397 °F; 476 K)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Compuesto químico

La N -metilfenetilamina ( NMPEA ) es un neuromodulador de amina traza que se produce de forma natural en los seres humanos y que se deriva de la amina traza, fenetilamina (PEA). [2] [3] Se ha detectado en la orina humana (<1 μg durante 24 horas) [4] y es producida por la feniletanolamina N-metiltransferasa con fenetilamina como sustrato, lo que aumenta significativamente los efectos de la PEA. [2] [3] La PEA se descompone en fenilacetaldehído , que a su vez se descompone en ácido fenilacético por la monoaminooxidasa . Cuando esto se inhibe con inhibidores de la monoaminooxidasa , permite que una mayor cantidad de la PEA se metabolice en ninfetamina (NMPEA) y no se desperdicie en los metabolitos inactivos más débiles.

Tanto la PEA como la NMPEA son alcaloides que se encuentran también en varias especies de plantas diferentes. [5] Algunas especies de Acacia , como la A. rigidula , contienen niveles notablemente altos de NMPEA (~2300–5300 ppm). [6] La NMPEA también está presente en concentraciones bajas (<10 ppm) en una amplia gama de alimentos. [7]

NMPEA es un isómero posicional de la anfetamina . [8]

Biosíntesis

Vías biosintéticas de catecolaminas y aminas traza en el cerebro humano [9] [10] [11]
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic.
La N -metilfenetilamina, un compuesto endógeno en humanos, [3] es un isómero de la anfetamina con el mismo objetivo biomolecular , TAAR1 , un receptor acoplado a proteína G que modula la neurotransmisión de catecolaminas. [12]

Química

En apariencia, el NMPEA es un líquido incoloro. El NMPEA es una base débil , con pKa = 10,14; pKa = 3,86 (calculado a partir de los datos dados como Kb [ 13] ). Forma una sal de clorhidrato, pf 162–164 °C. [14]

Aunque el NMPEA está disponible comercialmente, se puede sintetizar por varios métodos. Una síntesis temprana reportada por Carothers y colaboradores implicó la conversión de fenetilamina a su p -toluenosulfonamida, seguida de N -metilación usando yoduro de metilo , luego hidrólisis de la sulfonamida. [13] Un método más reciente, similar en principio, y usado para hacer NMPEA radiomarcado con 14 C en el grupo N-metilo, comenzó con la conversión de fenetilamina a su trifluoroacetamida. Esta fue N-metilada (en este caso particular usando yoduro de metilo marcado con 14 C), y luego la amida hidrolizada. [15]

NMPEA es un sustrato tanto para MAO-A (K M = 58,8 μM) como para MAO-B (K M = 4,13 μM) de las mitocondrias del cerebro de rata. [16]

Farmacología

La NMPEA es un presor , con 1/350 veces la potencia de la epinefrina . [17]

Al igual que su compuesto original, la PEA, y su isómero, la anfetamina , la NMPEA es un potente agonista del receptor 1 asociado a aminas traza humanas (hTAAR1). [3] [18] Tiene propiedades farmacodinámicas y toxicodinámicas comparables a las de la fenetilamina, la anfetamina y otras metilfenetilaminas en ratas. [8]

Al igual que con la PEA, la NMPEA se metaboliza con relativa rapidez por las monoaminooxidasas durante el metabolismo de primer paso ; [3] [18] ambos compuestos son metabolizados preferentemente por la MAO-B . [3] [18]

Toxicología

La "dosis letal mínima" (ratón, ip) de la sal HCl de NMPEA es de 203 mg/kg; [19] la LD 50 para la administración oral a ratones de la misma sal es de 685 mg/kg. [20]

Los estudios de toxicidad aguda sobre NMPEA muestran una DL50 = 90 mg/kg, después de la administración intravenosa a ratones. [21]

Referencias

  1. ^ N-Metil-fenetilamina en Sigma-Aldrich
  2. ^ ab Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (septiembre de 1980). "Estudios sobre N-metiltransferasas pulmonares, un enfoque farmacológico". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 313 (3): 263–8. doi :10.1007/bf00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  3. ^ abcdef Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Pharmacol. Ther . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Fig. 2. Vías sintéticas y metabólicas para las aminas traza y las aminas simpaticomiméticas administradas de forma endógena y exógena ... Las aminas traza se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig. 2) ... Desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal, pero no las unidas en vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ... Por lo tanto, los inhibidores de la MAO potencian los efectos periféricos de las aminas simpaticomiméticas que actúan indirectamente ... esta potenciación se produce independientemente de si la amina es un sustrato para la MAO. Un grupo α-metilo en la cadena lateral, como en la anfetamina y la efedrina, hace que la amina sea inmune a la desaminación, de modo que no se metabolicen en el intestino. De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para la MAO-B, que no se encuentra en el intestino... Los niveles cerebrales de aminas traza endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de la noradrenalina y la dopamina y tienen una tasa de recambio muy rápida (Berry, 2004). Los niveles de aminas traza endógenas en el tejido extracelular medidos en el cerebro están en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su vida media muy corta...


  4. ^ GP Reynolds y DO Gray (1978) J. Chrom. B: Aplicaciones biomédicas 145 137–140.
  5. ^ TA Smith (1977). "Fenetilamina y compuestos relacionados en plantas". Fitoquímica 16 9–18.
  6. ^ BA Clement, CM Goff y TDA Forbes (1998) Fitoquímica 49 1377–1380.
  7. ^ GB Neurath y col. (1977) Fd. Cosmético. Toxico. 15 275–282.
  8. ^ ab Mosnaim AD, Callaghan OH, Hudzik T, Wolf ME (abril de 2013). "Índice de captación de feniletilamina y varios derivados monometilados en el cerebro de ratas". Neurochem. Res . 38 (4): 842–6. doi :10.1007/s11064-013-0988-1. PMID  23389662. S2CID  18514146.
  9. ^ Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  10. ^ Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento de las aminas traza inspirado en una nueva familia de GPCR". Tendencias en ciencias farmacológicas . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  11. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del CYP2D cerebral". Revista Europea de Farmacología . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  12. ^ Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de aminas en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica". J. Neurochem . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  13. ^ desde WH Carothers, CF Bickford y GJ Hurwitz (1927) J. Am. Chem. Soc. 49 2908–2914.
  14. ^ CZ Ding y otros. (1993) J. Med. Química. 36 1711-1715.
  15. ^ I. Osamu (1983) Eur. J. Nucl. Medicina. 8 385–388.
  16. ^ O. Suzuki, M. Oya e Y. Katsumata (1980) Biochem. Farmacéutico. 29 2663–2667.
  17. ^ WH Hartung (1945) Ingeniería Industrial Química 37 126–137.
  18. ^ abc Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en trazas de aminas inspirado en una nueva familia de GPCR". Trends Pharmacol. Sci . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Además de la vía metabólica principal, los TA también pueden ser convertidos por la N-metiltransferasa no específica (NMT) [22] y la N-metiltransferasa de feniletanolamina (PNMT) [23] en las aminas secundarias correspondientes (por ejemplo, sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria.
  19. ^ AM Hjort (1934) J. Pharm. Exp. Ther. 52 101–112.
  20. ^ CM Suter y AW Weston (1941) J. Am. Chem. Soc. 63 602–605.
  21. ^ AM Lands y JI Grant (1952). "La acción vasopresora y la toxicidad de los derivados de ciclohexiletilamina". J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341–345.
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