Hidroxilasa de aminoácidos aromáticos dependiente de biopterina
| Biopterina_H | |||||||||
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 Estructura cristalina del complejo ternario del dominio catalítico de la fenilalanina hidroxilasa humana (Fe(II)) complejado con tetrahidrobiopterina y norleucina | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Biopterina_H | ||||||||
| Pfam | PF00351 | ||||||||
| Interprofesional | IPR019774 | ||||||||
| PROSITIO | PDOC00316 | ||||||||
| SCOP2 | 1toh / ALCANCE / SUPFAM | ||||||||
| Diligenciamiento de conflictos | cd00361 | ||||||||
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Las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos dependientes de biopterina ( AAAH ) son una familia de enzimas hidroxilasas de aminoácidos aromáticos que incluyen la fenilalanina 4-hidroxilasa ( EC 1.14.16.1), la tirosina 3-hidroxilasa ( EC 1.14.16.2) y la triptófano 5-hidroxilasa ( EC 1.14.16.4). Estas enzimas hidroxilan principalmente los aminoácidos L-fenilalanina , L-tirosina y L-triptófano , respectivamente.
Las enzimas AAAH son proteínas funcional y estructuralmente relacionadas que actúan como catalizadores limitantes de la velocidad de importantes vías metabólicas . [1] Cada enzima AAAH contiene hierro y cataliza la hidroxilación del anillo de aminoácidos aromáticos utilizando tetrahidrobiopterina (BH4) como sustrato . Las enzimas AAAH están reguladas por fosforilación en serinas en sus extremos N.
Papel en el metabolismo
En los seres humanos, la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa puede causar fenilcetonuria , el error congénito más común del metabolismo de los aminoácidos . [2] La fenilalanina hidroxilasa cataliza la conversión de L-fenilalanina en L-tirosina . La tirosina hidroxilasa cataliza el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de catecolaminas : la conversión de L-tirosina en L-DOPA . De manera similar, la triptófano hidroxilasa cataliza el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de serotonina : la conversión de L-triptófano en 5-hidroxi-L-triptófano .
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Estructura
Se ha sugerido que las enzimas AAAH contienen cada una un dominio catalítico C-terminal (C) conservado y un dominio regulador N-terminal (R) no relacionado. Es posible que los dominios proteicos R surgieran de genes que se reclutaron de diferentes fuentes para combinarse con el gen común para el núcleo catalítico. Por lo tanto, al combinarse con el mismo dominio C, las proteínas adquirieron las propiedades reguladoras únicas de los dominios R separados.
Referencias
- ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (agosto de 1987). "ADNc de longitud completa para la triptófano hidroxilasa de conejo: dominios funcionales y evolución de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 84 (16): 5530–4. Bibcode :1987PNAS...84.5530G. doi : 10.1073/pnas.84.16.5530 . PMC 298896 . PMID 3475690.
- ^ Erlandsen H, Fusetti F, Martinez A, Hough E, Flatmark T, Stevens RC (diciembre de 1997). "La estructura cristalina del dominio catalítico de la fenilalanina hidroxilasa humana revela la base estructural de la fenilcetonuria". Nat. Struct. Biol . 4 (12): 995–1000. doi :10.1038/nsb1297-995. PMID 9406548. S2CID 6293946.
- ^ Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
- ^ Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento de las aminas traza inspirado en una nueva familia de GPCR". Tendencias en ciencias farmacológicas . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del CYP2D cerebral". Revista Europea de Farmacología . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
