Fármaco simpaticomimético

Sustancia que imita los efectos de las catecolaminas.

Estructuras químicas de las catecolaminas

Los fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas ) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático . Los ejemplos de efectos simpaticomiméticos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca , la fuerza de la contracción cardíaca y la presión arterial . ^[1] Los agonistas endógenos primarios del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], norepinefrina [noradrenalina] y dopamina ), que funcionan como neurotransmisores y hormonas . Los fármacos simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la presión arterial baja , o incluso retrasar el parto prematuro , entre otras cosas.

Estos fármacos pueden actuar a través de varios mecanismos, como activar directamente los receptores postsinápticos , bloquear la degradación y recaptación de ciertos neurotransmisores o estimular la producción y liberación de catecolaminas.

Mecanismos de acción

Los mecanismos de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre fármaco y receptor), como los agonistas α-adrenérgicos , los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos ; o de acción indirecta (interacción no entre fármaco y receptor), como los IMAO , los inhibidores de la COMT , los estimulantes de la liberación y los inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.

Relación estructura-actividad

Para que la actividad agonista sea alta, se requiere como mínimo una amina alifática primaria o secundaria separada por dos carbonos de un anillo bencénico sustituido. El pKa de la amina es de aproximadamente 8,5-10. ^[2] La presencia de un grupo hidroxi en el anillo bencénico en la tercera y cuarta posición muestra una actividad alfa y beta adrenérgica máxima. ^{[ cita médica requerida ]}

Para una actividad simpaticomimética máxima, un fármaco debe tener:

Grupo amina a dos carbonos de un grupo aromático
Un grupo hidroxilo en la posición beta quiral en la configuración R
Grupos hidroxilo en la posición meta y para del anillo aromático para formar un catecol que es esencial para la unión al receptor.

La estructura puede modificarse para alterar la unión. Si la amina es primaria o secundaria, tendrá una acción directa, pero si la amina es terciaria, tendrá una acción directa deficiente. Además, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, entonces tendrá una mayor actividad de los receptores beta adrenérgicos, pero si el sustituyente no es voluminoso, entonces favorecerá a los receptores alfa adrenérgicos.

De acción directa

Agonistas de los receptores adrenérgicos

La estimulación directa de los receptores adrenérgicos α y β puede producir efectos simpaticomiméticos. El salbutamol es un agonista β ₂ de acción directa ampliamente utilizado . Otros ejemplos incluyen fenilefrina , isoproterenol y dobutamina .

Agonistas dopaminérgicos

La estimulación del receptor D1 por agonistas dopaminérgicos como el fenoldopam se utiliza por vía intravenosa para tratar la crisis hipertensiva .

De acción indirecta

Los estimulantes dopaminérgicos como la anfetamina , la efedrina y la propilhexedrina actúan provocando la liberación de dopamina y noradrenalina, además de (en algunos casos) bloquear la recaptación de estos neurotransmisores.

Potencial de abuso

Las drogas ilegales como la cocaína y el MDMA también afectan la dopamina , la serotonina y la noradrenalina .

La noradrenalina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina, ^[3] y se utiliza en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central . ^[4] Todas las aminas simpaticomiméticas entran en el grupo más grande de estimulantes (ver cuadro de drogas psicoactivas ). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso , pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física , aunque no por el mismo mecanismo que los opioides o sedantes . Los síntomas de abstinencia física de estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnia o insomnio, aumento del movimiento o disminución del movimiento, ansiedad y ansia por la droga, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas .

Los fármacos simpaticomiméticos a veces están implicados en el desarrollo de vasculitis cerebral y enfermedades similares a la poliarteritis nodosa generalizada que implican el depósito de complejos inmunes. Los informes conocidos de tales reacciones de hipersensibilidad incluyen el uso de pseudoefedrina , ^[5] fenilpropanolamina , ^[6] metanfetamina ^[7] y otros fármacos en dosis prescritas, así como en sobredosis.

Comparación

Los efectos de los " parasimpaticolíticos " y los "simpaticomiméticos" son similares, pero a través de vías completamente diferentes. Por ejemplo, ambos causan midriasis , pero los parasimpaticolíticos reducen la acomodación ( cicloplejía ), mientras que los simpaticomiméticos no lo hacen. ^{[ cita médica necesaria ]}

Ejemplos

anfetamina (Evekeo)
Benzfetamina (Didrex)
bencilpiperazina (BZP)
catina (que se encuentra en Catha edulis )
catinona (presente en Catha edulis , khat)
cocaína (que se encuentra en Erythroxylum coca , coca)
Efedrina (que se encuentra en la efedra )
lisdexanfetamina (Vyvanse)
maprotilina (Ludiomil)
MDMA (Éxtasis, Molly)
metanfetamina (Meth, Crank, Desoxyn)
metcatinona
metilendioxipirovalerona (MDPV)
metilfenidato (Ritalin)
4-metilaminorex
oximetazolina ( Afrin , Vicks Sinex )
pemolina (Cylert)
fenmetrazina (Preludin)
propilhexedrina (Benzedrex)
pseudoefedrina (Sudafed, SudoGest, también presente en especies de Ephedra )

Véase también

Referencias

^ Ellie Kirov (9 de noviembre de 2021). El cuerpo humano en la salud y la enfermedad, de Herlihy, 1.ª edición. Elsevier Health Sciences. págs. 234–. ISBN 978-0-7295-8853-9. OCLC 1287761421. Si un fármaco provoca efectos similares a la activación del sistema nervioso simpático, se denomina simpaticomimético [...] Un agente simpaticomimético aumenta la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción cardíaca y la presión arterial.
^ Química medicinal de los adrenérgicos y colinérgicos Archivado el 4 de noviembre de 2010 en Wayback Machine.
^ Campbell, Neil A.; Reece, Jane B. (2005). Biología (7.ª ed.). Pearson - Benjamin Cummings.
^ Patestas, Maria A.; Gartner, Leslie P. (2006). Un libro de texto de neuroanatomía . Blackwell Publishing.
^ "Interacciones de la pseudoefedrina con la enfermedad". Drugs.com . Consultado el 21 de noviembre de 2021 .
^ Forman, Howard P.; Levin, Stanley; Stewart, Barbara; Patel, Mahendra; Feinstein, Stuart (1989-05-01). "Vasculitis cerebral y hemorragia en un adolescente que toma pastillas dietéticas que contienen fenilpropanolamina: informe de caso y revisión de la literatura". Pediatría . 83 (5): 737–741. doi :10.1542/peds.83.5.737. ISSN 0031-4005.
^ Imbesi, SG (diciembre de 1999). "Vasculitis cerebral difusa con resultados normales en la resonancia magnética cerebral". American Journal of Roentgenology . 173 (6): 1494–1496. doi :10.2214/ajr.173.6.10584789. ISSN 0361-803X.

Enlaces externos

Aminas, + simpaticomiméticas en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[Kirov2021-1] Ellie Kirov (9 de noviembre de 2021). El cuerpo humano en la salud y la enfermedad, de Herlihy, 1.ª edición. Elsevier Health Sciences. págs. 234–. ISBN 978-0-7295-8853-9. OCLC 1287761421. Si un fármaco provoca efectos similares a la activación del sistema nervioso simpático, se denomina simpaticomimético [...] Un agente simpaticomimético aumenta la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción cardíaca y la presión arterial.

[2] Química medicinal de los adrenérgicos y colinérgicos Archivado el 4 de noviembre de 2010 en Wayback Machine.

[3] Campbell, Neil A.; Reece, Jane B. (2005). Biología (7.ª ed.). Pearson - Benjamin Cummings.

[4] Patestas, Maria A.; Gartner, Leslie P. (2006). Un libro de texto de neuroanatomía . Blackwell Publishing.

[5] "Interacciones de la pseudoefedrina con la enfermedad". Drugs.com . Consultado el 21 de noviembre de 2021 .

[6] Forman, Howard P.; Levin, Stanley; Stewart, Barbara; Patel, Mahendra; Feinstein, Stuart (1989-05-01). "Vasculitis cerebral y hemorragia en un adolescente que toma pastillas dietéticas que contienen fenilpropanolamina: informe de caso y revisión de la literatura". Pediatría . 83 (5): 737–741. doi :10.1542/peds.83.5.737. ISSN 0031-4005.

[7] Imbesi, SG (diciembre de 1999). "Vasculitis cerebral difusa con resultados normales en la resonancia magnética cerebral". American Journal of Roentgenology . 173 (6): 1494–1496. doi :10.2214/ajr.173.6.10584789. ISSN 0361-803X.