Receptor adrenérgico alfa-1

Los receptores adrenérgicos alfa-1 ( α ₁ ) son receptores acoplados a proteína G (GPCR) asociados con la proteína G heterotrimérica G _q . Los receptores α ₁ -adrenérgicos se subdividen en tres subtipos altamente homólogos, es decir, los subtipos de receptores adrenérgicos α _1A - , α _1B - y α _{1D -} . No existe un receptor α _1C . En un momento, hubo un subtipo conocido como α _1C , pero se encontró que era idéntico al subtipo de receptor α _1A descubierto previamente . ^[1] Para evitar confusiones, la denominación continuó con la letra D. Las catecolaminas como la norepinefrina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) envían señales a través de los receptores α ₁ -adrenérgicos en los sistemas nerviosos central y periférico . Se ha determinado la estructura cristalina del subtipo de receptor α _{1B -adrenérgico en complejo con el agonista inverso (+)-ciclazosina.} ^[2]

El receptor α ₁ -adrenérgico tiene varias funciones generales en común con el receptor α ₂ -adrenérgico , pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α ₁ median principalmente la contracción del músculo liso , pero también tienen funciones importantes en otros lugares. ^[3] El neurotransmisor noradrenalina tiene mayor afinidad por el receptor α ₁ que la hormona adrenalina .

En las células musculares lisas de los vasos sanguíneos , el principal efecto de la activación de estos receptores es la vasoconstricción . Los vasos sanguíneos con receptores α1 _- adrenérgicos están presentes en la piel , los esfínteres ^[4] del sistema gastrointestinal , los riñones ( arteria renal ) ^[5] y el cerebro . ^[6] Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción produce una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica la apariencia pálida de la piel de un individuo cuando está asustado.

También induce la contracción del esfínter uretral interno ^[7] de la vejiga urinaria , ^{[8] [9]} aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores β ₂ -adrenérgicos . En otras palabras, el efecto global de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, con el fin de inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:

• Uréter
• Útero (durante el embarazo): esto es menor comparado con los efectos relajantes del receptor β ₂ , cuyos agonistas (especialmente el albuterol/salbutamol) se usaban anteriormente ^{[ cita requerida ]} para inhibir el parto prematuro.
• Esfínter uretral
• Bronquiolos (aunque menor en relación con el efecto relajante del receptor β _{2 sobre los bronquiolos)}
• Músculo dilatador del iris ^[4]
• Tracto seminal , ^[4] que da lugar a la eyaculación

La activación de los receptores α ₁ -adrenérgicos produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y la anfetamina en el tratamiento de la obesidad . ^[10] Se ha demostrado que la noradrenalina disminuye la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal , incluida la corteza auditiva primaria . En particular, la noradrenalina disminuye los potenciales postsinápticos excitatorios glutamatérgicos mediante la activación de los receptores α ₁ -adrenérgicos. ^[11] La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores α ₁ -adrenérgicos ubicados en las neuronas serotoninérgicas en el rafe. ^[12] Los subtipos de receptores α ₁ -adrenérgicos aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de las conductas impulsadas por el olfato. ^[13]

• Efectos inotrópicos positivos y negativos sobre el músculo cardíaco ^{[8] [14]}
• Secreción de la glándula salival ^[8]
• Aumentar los niveles de potasio salival
• Glucogenólisis y gluconeogénesis en el hígado .
• Secreción de las glándulas sudoríparas ^[8]
• Contracción del urotelio de la vejiga urinaria y de la lámina propia ^[15]
• Reabsorción de Na ⁺ desde el riñón ^[8]
  • Estimular el túbulo proximal NHE3 ^[16]
  • Estimula la ATPasa Na-K basolateral del túbulo proximal ^[16]
• Activar respuestas mitogénicas y regular el crecimiento y la proliferación de muchas células.
• Participa en la detección de la retroalimentación mecánica sobre las neuronas motoras hipoglosas que permiten una facilitación a largo plazo de la respiración en respuesta a apneas repetidas . ^[17]

Los receptores α ₁ -adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras la activación, una proteína G heterotrimérica , G _q , activa la fosfolipasa C (PLC), que hace que el fosfatidilinositol se transforme en inositol trifosfato (IP ₃ ) y diacilglicerol (DAG) . Mientras el DAG permanece cerca de la membrana, el IP ₃ se difunde al citosol y encuentra el receptor de IP ₃ en el retículo endoplasmático, lo que desencadena la liberación de calcio de los depósitos. Esto desencadena otros efectos, principalmente a través de la activación de una enzima, la proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona por fosforilación de otras enzimas que provocan su activación, o por fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos dentro o fuera de la célula.

Durante el ejercicio, los receptores α1 _- adrenérgicos en los músculos activos se atenúan de una manera dependiente de la intensidad del ejercicio, lo que permite que los receptores β2 _- adrenérgicos que median la vasodilatación dominen. ^[18] A diferencia de los receptores α2 _- adrenérgicos, los receptores α1 _- adrenérgicos en la vasculatura arterial del músculo esquelético son más resistentes a la inhibición, y la atenuación de la vasoconstricción mediada por el receptor α1-adrenérgico solo ocurre durante el ejercicio intenso. ^[18]

Tenga en cuenta que solo se bloquearán los receptores α _{1 -adrenérgicos del músculo activo. Los receptores α 1} -adrenérgicos del músculo en reposo no se bloquearán y, por lo tanto, el efecto general será una vasoconstricción mediada por α ₁ -adrenérgicos. ^{[ cita requerida ]}

Varios antidepresivos heterocíclicos y antipsicóticos también son antagonistas de los receptores α1 _{- adrenérgicos. Esta acción es generalmente indeseable en dichos agentes y media} efectos secundarios como hipotensión ortostática y dolores de cabeza debido a vasodilatación excesiva.

• Receptor adrenérgico

• "Adrenoceptores". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.