Receptor 5-HT
Clase de proteínas transmembrana
El receptor 5-HT 1B como ejemplo de receptor metabotrópico de serotonina. Su estructura cristalográfica en representación de cinta

Los receptores 5-HT , receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores de serotonina , son un grupo de receptores acoplados a proteína G y canales iónicos regulados por ligando que se encuentran en los sistemas nerviosos central y periférico . [1] [2] [3] Median tanto la neurotransmisión excitatoria como la inhibidora . Los receptores de serotonina (es decir, 5-hidroxitriptamina, de ahí "5-HT") son activados por el neurotransmisor serotonina , que actúa como su ligando natural .

Los receptores de serotonina modulan la liberación de muchos neurotransmisores, incluidos el glutamato , el GABA , la dopamina , la epinefrina / norepinefrina y la acetilcolina , así como muchas hormonas, incluidas la oxitocina , la prolactina , la vasopresina , el cortisol , la corticotropina y la sustancia P , entre otras. Los receptores de serotonina influyen en varios procesos biológicos y neurológicos como la agresión, la ansiedad , el apetito, la cognición , el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo , las náuseas, el sueño y la termorregulación . Son el objetivo de una variedad de fármacos y drogas recreativas, incluidos muchos antidepresivos , antipsicóticos , anoréxicos , antieméticos , agentes gastroprocinéticos , agentes antimigrañosos , alucinógenos y entactógenos . [4]

Los receptores de serotonina se encuentran en casi todos los animales e incluso se sabe que regulan la longevidad y el envejecimiento conductual en el nematodo primitivo , Caenorhabditis elegans . [5] [6]

Clasificación

Los receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT, o receptores de serotonina, se encuentran en los sistemas nerviosos central y periférico . [1] [2] Se pueden dividir en 7 familias de receptores acoplados a proteína G que activan una cascada intracelular de segundos mensajeros para producir una respuesta excitatoria o inhibidora. La excepción a esto es el receptor 5-HT 3 que es un canal iónico controlado por ligando . En 2014, se aisló un nuevo receptor 5-HT de la pequeña mariposa blanca, Pieris rapae , y se lo denominó pr5-HT 8. No se encuentra en mamíferos y comparte una similitud relativamente baja con las clases de receptores 5-HT conocidas. [7]

Familias

FamiliaTipoMecanismoPotencial
5- HT1G i /G o -proteína acoplada.Disminución de los niveles celulares de AMPc .Inhibitorio
5- HT2Acoplado a proteína G q /G 11 .Aumento de los niveles celulares de IP 3 y DAG .Excitatorio
5- HT3Canal de cationes Na + y K + controlado por ligando . Membrana plasmática despolarizante .Excitatorio
5- HT4Acoplado a proteína G.Aumento de los niveles celulares de AMPc .Excitatorio
5- HT5Acoplado a proteína G i /G o . [8]Disminución de los niveles celulares de AMPc .Inhibitorio
5- HT6Acoplado a proteína G.Aumento de los niveles celulares de AMPc .Excitatorio
5- HT7Acoplado a proteína G.Aumento de los niveles celulares de AMPc .Excitatorio

Subtipos

Las 7 clases generales de receptores de serotonina incluyen un total de 14 receptores de serotonina conocidos. [9] El decimoquinto receptor 5-HT 1P se ha distinguido sobre la base de estudios funcionales y de unión de radioligandos, pero su existencia nunca ha sido afirmada o refutada definitivamente. [10] [11] Los tipos específicos se han caracterizado de la siguiente manera: [12] [13] [14]

Información sobre los receptores de serotonina (isoformas humanas si no se indica nada más)
ReceptorPrimera clonación : entradas PDBGen(es)DistribuciónFunciónAgonistasAntagonistasUsos de fármacos que actúan sobre este receptor
Vasos sanguíneosSistema nervioso centralTracto gastrointestinalPlaquetasPNSMúsculo liso
5-HT 1A1987 –
  • 7e2x
  • 7e2y
  • 7e2z

  • HTR1A
SíSíNoNoNoNo
  • Adicción [15] [16] [17]
  • Agresión [18]
  • Ansiedad [19]
  • Apetito [20]
  • Autorreceptor
  • Presión arterial [21] [22]
  • Función cardiovascular [23]
  • Vómito [24]
  • Frecuencia cardíaca [21] [22]
  • Impulsividad [25]
  • Memoria [26] [27]
  • Estado de ánimo [28]
  • Náuseas [24]
  • Nocicepción [29]
  • Erección del pene [30]
  • Dilatación de la pupila [31]
  • Respiración [32]
  • Conducta sexual [33]
  • Dormir [34]
  • Sociabilidad [35]
  • Termorregulación [36]
  • Vasoconstricción [37]

Selectivo (para 5-HT 1A sobre otros receptores 5-HT)

No selectivo

5-HT 1B1992 –
  • 6g79
  • HTR1B
SíSíNoNoNoNo
  • Adicción [42]
  • Agresión [18]
  • Ansiedad [43] [44] [45]
  • Autorreceptor
  • Aprendizaje [46]
  • Locomoción [47]
  • Memoria [46]
  • Estado de ánimo [45]
  • Erección del pene [30]
  • Conducta sexual [33]
  • Vasoconstricción
5-HT 1D1991 –
  • 7e32

  • HTR1D
SíSíNoNoNoNo
5-HT 1E1992 –
  • 7e33

  • HTR1E
SíSíNoNoNoNo
  • Ninguno conocido
5-HT 1F1993 –
  • 7exd

  • HTR1F
NoSíNoNoNoNo
  • Migraña
  • Ninguno conocido
5-HT 1PNo clonadoNoNoSíNoNoNo
  • Peristalsis [11] [50]
  • 5-HTP-DP [11]
  • Ninguno conocido
5- HT2A1988
  • HTR2A
SíSíSíSíSíSí
  • Adicción (potencialmente moduladora) [54]
  • Ansiedad [55]
  • Apetito
  • Cognición
  • Imaginación
  • Aprendiendo
  • Memoria
  • Ánimo
  • Percepción
  • Conducta sexual [56]
  • Dormir [57]
  • Termorregulación [58]
  • Vasoconstricción [59]
5- HT2B1992
  • HTR2B
SíSíSíSíSíSí
  • Ansiedad [63] [64] [65]
  • Apetito [66]
  • Función cardiovascular
  • Motilidad gastrointestinal [67]
  • Dormir [57]
  • Vasoconstricción
5- HT2C1988
  • HTR2C
SíSíSíSíSíSí
  • Adicción (potencialmente moduladora) [54]
  • Ansiedad [68] [69] [70]
  • Apetito
  • Motilidad gastrointestinal [71]
  • Heterorreceptor de noradrenalina y dopamina
  • Locomoción
  • Estado de ánimo [69] [70]
  • Erección del pene [72] [73]
  • Conducta sexual [56]
  • Dormir [74]
  • Termorregulación [58]
  • Vasoconstricción
5- HT31993
  • HTR3A
  • HTR3B
  • HTR3C
  • HTR3D
  • HTR3E
NoSíSíNoSíNo
  • Adicción
  • Ansiedad
  • Vómito
  • Motilidad gastrointestinal [77]
  • Aprendizaje [78]
  • Memoria [78]
  • Náuseas
5- HT41995
  • HTR4
NoSíSíNoSíNo
  • Ansiedad [79] [80]
  • Apetito [81] [82]
  • Motilidad gastrointestinal
  • Aprendizaje [83] [84]
  • Memoria [83] [84] [85]
  • Estado de ánimo [86] [87]
  • Respiración [88]
5-HT 5A1994
  • 7UM4
  • 7UM5
  • 7UM6
  • 7UM7
  • HTR5A
NoSíNoNoNoNo
  • Ninguno hasta ahora
5-HT 5B1993
  • HTR5BP
NoNoNoNoNoNo

Funciones en roedores,
pseudogen en humanos

  • Ninguno hasta ahora
5- HT61993
  • HTR6
NoSíNoNoNoNo
  • Ansiedad [92] [93]
  • Cognición [94]
  • Aprendizaje [95]
  • Memoria [95]
  • Estado de ánimo [93] [96]
5- HT71993
  • HTR7
SíSíSíNoNoNo
  • Ansiedad [99] [100]
  • Autorreceptor
  • Memoria [101] [102]
  • Estado de ánimo [99] [100]
  • Respiración [32] [103]
  • Dormir [99] [103] [104]
  • Termorregulación
  • Vasoconstricción
  • Inmunoestimulación [105]

Cabe señalar que no existe un receptor 5-HT 1C ya que, después de que el receptor fue clonado y caracterizado más a fondo, se encontró que tenía más en común con la familia de receptores 5-HT 2 y fue rediseñado como receptor 5-HT 2C . [107]

Los agonistas muy no selectivos de los subtipos del receptor 5-HT incluyen la ergotamina (un antimigrañoso ), que activa los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1D , 5-HT 1B , D 2 y norepinefrina . [38] El LSD (un psicodélico ) es un agonista de 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 5A y 5-HT 6. [38]

Patrones de expresión

Los genes que codifican los receptores de serotonina se expresan en todo el cerebro de los mamíferos. Los genes que codifican los distintos tipos de receptores siguen distintas curvas de desarrollo. En concreto, se observa un aumento de la expresión de HTR5A durante el desarrollo en varias subregiones de la corteza humana, acompañado de una disminución de la expresión de HTR1A desde el período embrionario hasta el posnatal. [108]

5-HT1-como

Varios receptores fueron clasificados como "similares a 5-HT1 " ; en 1998 se argumentó que, dado que estos receptores eran "una población heterogénea de receptores 5-HT1B, 5-HT1D y 5-HT7", la clasificación era redundante. [109]

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