Vortioxetina
Antidepresivo modulador de serotonina

Compuesto farmacéutico
Vortioxetina
Datos clínicos
Pronunciación/ v ɔːr t i ˈ ɒ k s ə t iː n / vor-tee- OK -sə-teen
Nombres comercialesTrintellix, Brintellix, otros
Otros nombresLu AA21004, bromhidrato de vortioxetina ( JAN JP ), bromhidrato de vortioxetina ( USAN US )
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa614003
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [1] [2]
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaModulador y estimulador de serotonina (SMS) [3]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [5] [6] [7]
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [8]
  • CA : ℞-solo [9]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [10]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [4] Solo con receta médica [11]
  • UE : Solo con receta médica [12]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad75% (pico a las 7–11 horas) [13]
Unión de proteínas98–99% [13] [11] [14]
MetabolismoHígado , principalmente oxidación mediada por CYP2D6 [13]
Vida media de eliminación66 horas [13]
Excreción59% en orina , 26% en heces [13]
Identificadores
  • 1-[2-(2,4-Dimetil-fenilsulfanil)fenil]piperazina
Número CAS
  • 508233-74-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 9966051
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7351
Banco de medicamentos
  • DB09068 controlarY
Araña química
  • 8141643 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 3O2K1S3WQV
  • como sal:  TKS641KOAY
BARRIL
  • D10184 controlarY
  • como sal:  D10185 controlarY
EBICh
  • CHEBI:76016 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL2204360 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID80965062
Tarjeta informativa de la ECHA100.258.748
Datos químicos y físicos
FórmulaC18H22N2S​​​​​​
Masa molar298,45  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CC(C=C(C)C=C1)=C1SC2=C(N3CCNCC3)C=CC=C2
  • InChI=1S/C18H22N2S/c1-14-7-8-17(15(2)13-14)21-18-6-4-3-5-16(18)20-11-9-19-10- 12-20/h3-8,13,19H,9-12H2,1-2H3 ☒norte
  • Clave:YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N ☒norte
  (verificar)

La vortioxetina , que se vende bajo las marcas Trintellix (en EE. UU.) y Brintellix (en la UE), entre otras, es un antidepresivo de la clase de los moduladores y estimuladores de la serotonina (SMS). [15] [3] Su eficacia se considera similar a la de otros antidepresivos . [15] Se toma por vía oral . [15]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , boca seca , diarrea , estreñimiento , vómitos y disfunción sexual . [15] [11] Los efectos secundarios graves pueden incluir suicidio en menores de 25 años, síndrome serotoninérgico , sangrado , manía y SIADH . [15] Puede ocurrir un síndrome de abstinencia si se suspende abruptamente el medicamento o se reduce la dosis. [15] Generalmente no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [16] El mecanismo de acción de la vortioxetina no se entiende por completo, pero se cree que está relacionado con el aumento de los niveles de serotonina y posiblemente interactúe con ciertos receptores de serotonina . [15] [17] [18]

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos [19] [15] [20] y en la Unión Europea en 2013. [12] En 2020, fue el medicamento número 243 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [21] [22]

Usos médicos

La vortioxetina se utiliza como tratamiento para el trastorno depresivo mayor , [15] y se ha demostrado que su eficacia es similar a la de otros antidepresivos [15] [23] [24] y su tamaño del efecto se ha descrito como modesto. [25] La vortioxetina se puede utilizar cuando otros tratamientos han fallado. [11] [26] [27] [28] Una revisión Cochrane de 2017 sobre la vortioxetina determinó que su lugar en el tratamiento de la depresión grave no está claro debido a la evidencia de baja calidad y que se necesitan más estudios que comparen la vortioxetina con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los tratamientos típicos de primera línea. [29] La vortioxetina parece funcionar en pacientes deprimidos con ansiedad. [30]

La vortioxetina también se usa fuera de etiqueta para la ansiedad . [31] Una revisión de 2016 encontró que no era útil en el trastorno de ansiedad generalizada en dosis de 2,5, 5 y 10 mg (no se probaron las dosis de 15 y 20 mg). [32] Un metanálisis de 2019 encontró que la vortioxetina no produjo resultados estadísticamente significativos sobre el placebo en los síntomas, la calidad de vida y las tasas de remisión del trastorno de ansiedad generalizada, pero fue bien tolerada. [33] Sin embargo, un metanálisis de 2018 respaldó el uso y la eficacia de la vortioxetina para el trastorno de ansiedad generalizada, aunque afirmó que era necesario realizar más investigaciones para fortalecer la evidencia. [34] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2021 concluyeron que había incertidumbre sobre la eficacia de la vortioxetina para la ansiedad debido a que la evidencia existente era de muy baja calidad. [35] En un metanálisis en red de ensayos controlados aleatorios de 2020 , la vortioxetina estuvo entre las tasas de remisión más bajas para el trastorno de ansiedad generalizada de los medicamentos incluidos ( odds ratio = 1,30 para vortioxetina, rango de odds ratios para otros agentes = 1,13–2,70). [36]

Eficacia de la vortioxetina a dosis de 10, 15 y 20 mg/día frente a placebo y duloxetina a dosis de 60 mg/día en el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos durante 8 semanas (medida por la mejoría en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg ) en dos ensayos controlados aleatorizados . [37] [38] Los cambios en la puntuación total de la MADRS desde el inicio en la semana 8 fueron de -10,8 a -12,8 para placebo, de -13,0 a -15,6 para vortioxetina y de -16,9 para duloxetina. [37] [38]

Contraindicaciones

La vortioxetina está contraindicada en quienes toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), debido a la posibilidad de síndrome serotoninérgico . [11]

Efectos adversos

Efectos secundarios de la vortioxetina a diferentes dosis en ensayos clínicos [11] [18]
Efecto secundarioPlaceboVortioxetinaDuloxetina
5 mg/día10 mg/día15 mg/día20 mg/día60 mg/día
Cualquier62%66%67%70%73%77%
Náuseas9%21%26%32%32%36%
Vómitos1%3%5%6%6%4%
Diarrea6%7%7%10%7%?
Constipación3%3%5%6%6%10%
Boca seca6%7%7%6%8%?
Flatulencia1%1%3%2%1%?
Mareo6%6%6%8%9%?
Sueños anormales1%<1%<1%2%3%?
Picor1%1%2%3%3%?
Notas: La vortioxetina y la duloxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina) se compararon directamente en ensayos clínicos aleatorizados. Otros efectos secundarios de la vortioxetina notificados en ensayos clínicos incluyeron dolor de cabeza , síntomas nasales , somnolencia y sudoración excesiva . [39] [38]

Los efectos secundarios más comunes notificados con vortioxetina son náuseas , vómitos , estreñimiento y disfunción sexual , entre otros. [11] Con excepción de las náuseas y la disfunción sexual, estos efectos secundarios fueron notificados por menos del 10 % o igual a los participantes del estudio que recibieron vortioxetina. [11] [39] Un porcentaje significativo de participantes tratados con placebo también notifican estos efectos secundarios. [11] [39] La interrupción del tratamiento debido a efectos adversos en los ensayos clínicos fue del 8 % con vortioxetina frente al 3 % con placebo. [39]

La disfunción sexual , como disminución de la libido , orgasmo anormal , eyaculación retardada y disfunción eréctil , son efectos secundarios bien conocidos de los ISRS y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). [18] En ensayos clínicos, la disfunción sexual ocurrió con mayor frecuencia con vortioxetina que con placebo y pareció ser dependiente de la dosis. [18] [17] La ​​incidencia de disfunción sexual emergente del tratamiento medida con la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX) fue del 14 al 20% para placebo y del 16 al 34% para vortioxetina en un rango de dosis de 5 a 20 mg/día. [18] [17] La ​​incidencia de disfunción sexual con vortioxetina fue similar a la del IRSN duloxetina , que tuvo una incidencia del 26 al 28% en la dosis utilizada de 60 mg/día. [18] Sin embargo, la disfunción sexual emergente del tratamiento causada por un ISRS previo mejoró más al cambiar a vortioxetina que al cambiar al ISRS escitalopram . [11] En otro estudio, la vortioxetina en una dosis de 10 mg/día, aunque no a 20 mg/día, produjo menos disfunción sexual que el ISRS paroxetina . [11] Estos hallazgos sugieren que, aunque la vortioxetina todavía puede causar disfunción sexual en sí misma, puede causar algo menos de disfunción sexual que los ISRS y podría ser una opción alternativa útil para las personas que experimentan disfunción sexual con estos medicamentos. [11] [40] Las tasas de disfunción sexual informada voluntaria o espontáneamente con vortioxetina son mucho más bajas que con el ASEX, y varían de <1 a 5% para vortioxetina versus <1 a 2% para placebo en ensayos clínicos. [17] [18] [11]

Disfunción sexual con vortioxetina a diferentes dosis en ensayos clínicos [11] [18]
Método de cuantificaciónGrupoPlaceboVortioxetinaDuloxetina
5 mg/día10 mg/día15 mg/día20 mg/día60 mg/día
Medido por ASEXEscala de experiencia sexual de ArizonaHombres14%16%20%19%29%26%
Mujer20%22%23%33%34%28%
Reportado espontáneamenteHombres2%3%4%4%5%?
Mujer<1%<1%1%<1%2%?
Notas: La vortioxetina y la duloxetina (un IRSN) se compararon directamente en ensayos clínicos aleatorizados.

Según estudios clínicos preliminares, la vortioxetina puede causar menos embotamiento emocional que los ISRS y los IRSN. [41] [42]

Si se utiliza vortioxetina en combinación con otros fármacos serotoninérgicos como IMAO o ISRS, puede producirse síndrome serotoninérgico . [11]

Interacciones

La vortioxetina se metaboliza principalmente por la enzima CYP2D6 del citocromo P450 . [13] Los inhibidores e inductores de CYP2D6 pueden modificar la farmacocinética de la vortioxetina y requerir ajustes de dosis. [13]

Se ha descubierto que el bupropión , un potente inhibidor del CYP2D6, aumenta los niveles máximos de vortioxetina en 2,1 veces y los niveles totales de vortioxetina en 2,3 veces (bupropión dosificado a 300 mg/día y vortioxetina dosificada a 10 mg/día). [13] La incidencia de efectos secundarios con vortioxetina, como náuseas , dolor de cabeza , vómitos e insomnio , aumentó correspondientemente con la combinación. [13] Otros inhibidores potentes del CYP2D6, como fluoxetina , paroxetina y quinidina , pueden tener influencias similares en la farmacocinética de vortioxetina, y se recomienda que la dosis de vortioxetina se reduzca a la mitad cuando se administra en combinación con dichos medicamentos. [13] [11] Además, se han identificado interacciones menores de vortioxetina con los inhibidores del citocromo P450 ketoconazol y fluconazol . [13]

Se ha descubierto que la rifampicina , un potente y amplio inductor del citocromo P450 (aunque notablemente no del CYP2D6), disminuye los niveles máximos de vortioxetina en un 51% y los niveles totales de vortioxetina en un 72% (rifampicina dosificada a 600 mg/día y vortioxetina a 20 mg/día). [13] También pueden producirse influencias similares en la farmacocinética de la vortioxetina con otros inductores potentes del citocromo P450 como la carbamazepina y la fenitoína . [13] Por lo tanto, se recomienda considerar aumentar la dosis de vortioxetina cuando se administra en combinación con inductores potentes del citocromo P450. [13] La dosis máxima recomendada no debe superar el triple de la dosis original de vortioxetina. [13] [11]

La vortioxetina y sus metabolitos no muestran interacciones significativas con una variedad de enzimas y transportadores del citocromo P450 evaluados (por ejemplo, la glicoproteína P ) y, por lo tanto, no se espera que la vortioxetina influya de manera importante en la farmacocinética de otros medicamentos. [11] [13]

La combinación de vortioxetina con IMAO, incluidos otros IMAO como linezolid y azul de metileno intravenoso , puede causar síndrome serotoninérgico y está contraindicada . [11] El riesgo de síndrome serotoninérgico también puede aumentar cuando vortioxetina se combina con otros fármacos serotoninérgicos, como ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanos , tramadol , triptófano , buspirona , hipérico , fentanilo y litio , entre otros. [11] Sin embargo, no se considera que vortioxetina esté contraindicada con medicamentos serotoninérgicos además de los IMAO. [11]

Farmacología

Farmacodinamia

Actividades de la vortioxetina en dianas moleculares humanas
ObjetivoAfinidadActividad funcionalAcción
K yo (nM)CI50 / CE50 ( nM )IA (%)
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina1.65.4–Inhibición
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina113––Inhibición
5-HT 1A1520096Agonista
5-HT 1B3312055Agonista parcial
5-HT 1D54370–Antagonista
5- HT2C180–––
5- HT3A3.712–Antagonista
5- HT719450–Antagonista
β1 - adr.46––Antagonista
Nota: No hay actividades significativas en otros 70 objetivos moleculares (>1000 nM) (incluido, por ejemplo, el DAT).Descripción emergente Transportador de dopamina). Fuentes: [43] [44]

La vortioxetina aumenta las concentraciones de serotonina en el cerebro al inhibir su recaptación en la sinapsis , y también modula ( activa o bloquea ) ciertos receptores de serotonina . Esto la coloca en la clase de moduladores y estimuladores de serotonina , que también incluye vilazodona . [45] Más específicamente, la vortioxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina , agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A , agonista parcial del receptor 5-HT 1B y antagonista de los receptores de serotonina 5-HT 1D , 5-HT 3 y 5-HT 7 , así como un ligando aparente del receptor β 1 -adrenérgico . [46] [44] [43] Sin embargo, en términos de actividad funcional, la vortioxetina parece ser mucho más potente en la inhibición de la recaptación de serotonina y el antagonismo del receptor 5-HT 3 que en sus interacciones con los otros receptores de serotonina. [46] Mientras que la vortioxetina tiene valores de CI50 o CE50 de 5,4 nM para el receptor SERT y 12 nM para el receptor 5-HT 3 , sus valores son de 120 a 450 nM para los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D y 5-HT 7 . [46] Esto se traduce en una selectividad de aproximadamente 22 a 83 veces para la inhibición de SERT y una selectividad de 10 a 38 veces para el antagonismo de 5-HT 3 sobre las actividades en los otros receptores de serotonina. [46] El antagonismo de 5-HT 3 parece tener un mejor efecto sobre el sueño REM en comparación con la paroxetina . [47]

Se ha afirmado que el transportador de serotonina (SERT) y el receptor 5-HT 3 pueden estar ocupados principalmente en dosis clínicas más bajas de vortioxetina y que los receptores 5-HT 1B , 5-HT 1A y 5-HT 7 pueden estar ocupados además en dosis más altas. [46] Se encontró que la ocupación del transportador de serotonina con vortioxetina en hombres jóvenes era más alta en el núcleo del rafe con ocupaciones medianas de 25%, 53% y 98% después de 9 días de administración con 2,5, 10 y 60 mg/día de vortioxetina. [13] [48] En otro estudio, la ocupación del transportador de serotonina en hombres fue del 50%, 65% y ≥80% para 5, 10 y 20 mg/día de vortioxetina. [13] [11]

La vortioxetina a 5 mg/día puede producir efectos antidepresivos y dar como resultado una ocupación de SERT tan baja como 50%. [13] [46] [49] Esto está en aparente contraste con los ISRS y los IRSN, que parecen requerir un mínimo de 70 a 80% de ocupación para la eficacia antidepresiva. [13] [46] [50] Estos hallazgos son indicativos de que los efectos antidepresivos de la vortioxetina pueden estar mediados por interacciones con el receptor de serotonina además de la inhibición de la recaptación de serotonina. [13] [46] Un estudio no encontró una ocupación significativa del receptor 5-HT 1A con vortioxetina a 30 mg/día durante 9 días, lo que sugiere que al menos este receptor de serotonina específico puede no estar involucrado en la farmacología clínica de la vortioxetina. [46] [14] [48] Sin embargo, se observaron preocupaciones metodológicas que pueden limitar la interpretabilidad de este resultado. [46] [48] [14] No parece que se haya estudiado la ocupación de otros receptores de serotonina como 5-HT 3 y 5-HT 7 por vortioxetina en humanos. [18] [46] En relación con lo anterior, se desconoce y aún queda por establecer la contribución de las interacciones de los receptores de serotonina a los efectos antidepresivos de la vortioxetina. [13] [11] [18] [17] Sigue habiendo incertidumbre sobre si la vortioxetina es de hecho un antidepresivo clínicamente multimodal o si es efectivamente "[sólo] otro inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina". [17] [18]

Se ha descubierto que el antagonismo del receptor 5-HT 3 mejora el aumento de los niveles de serotonina cerebral producidos por la inhibición de la recaptación de serotonina en estudios con animales. [46] [14] No está claro si el antagonismo del receptor 5-HT 3 de la vortioxetina también hace esto en humanos o contribuye a su eficacia antidepresiva clínica. [17] [18] Los ISRS y los agonistas del receptor 5-HT 1A a menudo producen náuseas como efecto secundario, mientras que los antagonistas del receptor 5-HT 3 como el ondansetrón son antieméticos y se ha descubierto que son eficaces en el tratamiento de las náuseas inducidas por los ISRS. [46] Se pensaba que el antagonismo del receptor 5-HT 3 de la vortioxetina reduciría la incidencia de náuseas en relación con los ISRS. [46] Sin embargo, los ensayos clínicos encontraron tasas significativas y dependientes de la dosis de náuseas con vortioxetina que parecían ser comparables a las encontradas con el IRSN duloxetina. [11] [18]

Farmacocinética

Niveles de vortioxetina después de una dosis oral única de 10 mg de vortioxetina en 18 adultos japoneses sanos en ayunas y 18 adultos alimentados. [51]
Simulación de los niveles de vortioxetina y acumulación con 10 mg/día de vortioxetina oral más un bolo intravenoso de 17 mg de vortioxetina versus 10 mg/día de vortioxetina oral sola. [52]

La vortioxetina se absorbe bien cuando se toma por vía oral y tiene una biodisponibilidad oral del 75%. [13] Es sistémicamente detectable después de una dosis oral única a las 0,781 horas. [13] Los niveles máximos de vortioxetina se alcanzan entre 7 y 11 horas después de la dosis con dosis únicas o múltiples. [13] Los niveles de estado estacionario de vortioxetina generalmente se alcanzan dentro de las 2 semanas posteriores a la administración, y el 90% de los individuos alcanzan el 90% del estado estacionario después de 12 días de administración. [13] Los niveles máximos de estado estacionario de vortioxetina con dosis de 5, 10 y 20 mg/día fueron 9, 18 y 33 ng/ml, respectivamente. [13] El índice de acumulación de vortioxetina ( niveles de área bajo la curva después de una dosis única versus en estado estacionario) es de 5 a 6. [13] Se ha descubierto que una dosis de carga administrada por vía intravenosa alcanza niveles en estado estacionario más rápidamente con la terapia oral con vortioxetina. [52] Se sabe que la farmacocinética de vortioxetina es lineal y proporcional a la dosis en un rango de 2,5 a 75 mg para dosis únicas y de 2,5 a 60 mg para dosis múltiples. [13] Los alimentos no tienen influencia en la farmacocinética de vortioxetina. [13]

El volumen aparente de distribución de vortioxetina es grande y varía de 2.500 a 3.400 L después de dosis únicas o múltiples de 5 a 20 mg de vortioxetina, con una amplia distribución extravascular . [13] [39] La unión de vortioxetina a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98 o 99%, con aproximadamente 1,25 ± 0,48% libre o no unido. [13] [11] [14]

La vortioxetina se metaboliza ampliamente por oxidación a través de las enzimas del citocromo P450 y posterior glucuronidación a través de la UDP-glucuronosiltransferasa . [13] CYP2D6 es la enzima principal implicada en el metabolismo de la vortioxetina, pero también participan otras, como CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 y CYP3A4 / 5 . [13] [39] También se metaboliza por la alcohol deshidrogenasa , la aldehído deshidrogenasa y la aldehído oxidasa . [39] Se han identificado seis metabolitos de la vortioxetina. [13] El principal metabolito de la vortioxetina (Lu AA34443) es inactivo y no se cree que su metabolito activo menor (Lu AA39835) cruce la barrera hematoencefálica . [13] Los metabolitos restantes son conjugados de glucurónido . [13] Por lo tanto, se cree que la propia vortioxetina es la principal responsable de su actividad farmacológica . [13]

El aclaramiento total estimado de vortioxetina varía de 30 a 41 L/h. [13] La semivida de eliminación de vortioxetina es de 66 horas, con un rango de 59 a 69 horas después de dosis únicas o múltiples. [13] La eliminación de vortioxetina se produce casi en su totalidad a través del hígado (99%) en lugar de los riñones (<1%). [13] Aproximadamente el 85% de vortioxetina se recuperó en un estudio de excreción de dosis única después de 15 días, con un 59% en orina y un 26% en heces . [13]

Farmacogenómica

Las variaciones genéticas en las enzimas del citocromo P450 pueden influir en la exposición a la vortioxetina. [13] Los metabolizadores rápidos del CYP2D6 tienen una depuración de vortioxetina aproximadamente dos veces mayor que los metabolizadores lentos del CYP2D6 . [13] Las tasas de depuración estimadas fueron 52,9, 34,1, 26,6 y 18,1 l/h para los metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6 , metabolizadores rápidos, metabolizadores intermedios y metabolizadores lentos. [13] Los niveles del área bajo la curva de vortioxetina fueron un 35,5 % más bajos en los metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos, aunque con una superposición significativa debido a la variabilidad interindividual . [13] Se considera que no es necesario ajustar la dosis para los metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6. [13] Se espera que la exposición a vortioxetina en metabolizadores lentos de CYP2D6 sea aproximadamente el doble que en metabolizadores rápidos. [13] Dependiendo de la respuesta individual, se puede considerar un ajuste de dosis para metabolizadores lentos de CYP2D6, con una dosis máxima recomendada de 10 mg/día para dichos individuos. [13] Además de CYP2D6, los metabolizadores rápidos de CYP2C19 tienen un aclaramiento de vortioxetina 1,4 veces mayor que los metabolizadores lentos. [13] Sin embargo, esto no se considera clínicamente importante y no se considera necesario un ajuste de dosis en función del estado de CYP2C19. [13]

Química

La vortioxetina (1-[2-(2,4-dimetilfenilsulfanil)fenil]piperazina) es una amina bis-aril-sulfanílica y un derivado de la piperazina . [39] Los valores de la constante de disociación ácida (pKa) del bromhidrato de vortioxetina se determinaron en 9,1 (± 0,1) y 3,0 (± 0,2) según un Informe de evaluación pública australiano. [53]

Historia

Comprimidos de vortioxetina 10 mg (Trintellix).

La vortioxetina fue inventada por científicos de Lundbeck que informaron la justificación y la síntesis del fármaco (entonces llamado Lu AA21004) en un artículo de 2011. [44] [46]

En 2007, el compuesto se encontraba en ensayos clínicos de fase II , y Lundbeck y Takeda entraron en una asociación en la que Takeda pagó a Lundbeck 40 millones de dólares por adelantado, con promesas de hasta 345 millones de dólares en pagos por hitos, y Takeda acordó pagar la mayor parte del costo restante del desarrollo del fármaco. Las empresas acordaron copromocionar el fármaco en los EE. UU. y Japón, y que Lundbeck recibiría una regalía por todas esas ventas. El acuerdo incluía otro candidato a fármaco, la tedatioxetina (Lu AA24530), y podría ampliarse para incluir otros dos compuestos de Lundbeck. [54]

La vortioxetina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos en septiembre de 2013, [19] [55] y fue aprobada en la Unión Europea en diciembre de 2013. [12] [56]

Sociedad y cultura

Es fabricado por las compañías farmacéuticas Lundbeck y Takeda . [11]

Nombres

Anteriormente, la vortioxetina se vendía bajo la marca Brintellix en los Estados Unidos, pero en mayo de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un cambio de nombre a Trintellix para evitar confusiones con el medicamento anticoagulante Brilinta ( ticagrelor ). [57] [58] Otras marcas incluyen Torvox, Vantaxa, Voxigain y Trivoxetin.

Investigación

La vortioxetina estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada [59] y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) [60], pero se interrumpió el desarrollo para estas indicaciones. [61] En agosto de 2021, la vortioxetina sigue en desarrollo para el tratamiento de los trastornos de ansiedad , el trastorno por atracón y el trastorno bipolar . [61] Se encuentra en ensayos clínicos de fase II para estas indicaciones. [61] También existe interés en la vortioxetina para el posible tratamiento de la fobia social , [62] el dolor neuropático , [63] y para la mejora cognitiva en la depresión mayor. [64]

Referencias

  1. ^ "Información del producto Brintellix (vortioxetina (como bromhidrato))" (PDF) . Administración de productos terapéuticos .
  2. ^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Gobierno australiano. 12 de mayo de 2022. Consultado el 13 de mayo de 2022 .
  3. ^ ab "Comprimidos de vortioxetina: usos, efectos secundarios y más". WebMD . Consultado el 13 de abril de 2024 .
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
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