La buspirona se desarrolló en 1968 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [10] [11] Está disponible como medicamento genérico . [12] En 2022, fue el 54.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 12 millones de recetas. [14] [15]
Usos médicos
Ansiedad
La buspirona se utiliza para el tratamiento a corto y largo plazo de los trastornos de ansiedad o de los síntomas de ansiedad. [16] [17] [18] [19] [20] Generalmente se prefiere a las benzodiazepinas porque no activa los receptores que hacen que medicamentos como el alprazolam sean adictivos. [11]
Hay cierta evidencia de que la buspirona por sí sola puede ser útil en el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) en mujeres. [23] La buspirona también puede ser eficaz en el tratamiento de la disfunción sexual inducida por antidepresivos . [11] [24] [25]
Los antidepresivos ISRS y IRSN como la paroxetina y la venlafaxina pueden causar síndrome reversible de dolor mandibular/espasmo mandibular (aunque no es común), y la buspirona parece tener éxito en el tratamiento del bruxismo en el apretamiento mandibular inducido por ISRS/IRSN. [27] [28]
Contraindicaciones
La buspirona tiene estas contraindicaciones: [29] [30]
La buspirona parece ser relativamente benigna en casos de sobredosis de un solo fármaco , aunque no parece haber datos definitivos disponibles sobre este tema. [31] En un ensayo clínico , se administró buspirona a voluntarios varones sanos en una dosis de 375 mg/día y produjo efectos secundarios que incluyeron náuseas , vómitos , mareos , somnolencia , miosis y malestar gástrico . [16] [17] [19] En los primeros ensayos clínicos, se administró buspirona en dosis incluso tan altas como 2400 mg/día, observándose acatisia , temblor y rigidez muscular . [32] Las sobredosis deliberadas con 250 mg y hasta 300 mg de buspirona han provocado somnolencia en aproximadamente el 50% de los individuos. [32] Se ha informado de una muerte por ingestión concomitante de 450 mg de buspirona con alprazolam , diltiazem , alcohol y cocaína . [32]
Los valores se expresan en K i (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.
La buspirona actúa como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 1A con alta afinidad . [3] [38] Es un agonista parcial tanto de los receptores presinápticos 5-HT 1A , que son autorreceptores inhibidores , como de los receptores postsinápticos 5-HT 1A . [3] Se cree que los principales efectos de la buspirona están mediados por su interacción con el receptor presináptico 5-HT 1A , reduciendo así la activación de las neuronas productoras de serotonina. [3] La buspirona también parece tener menores afinidades por los receptores de serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 , 5-HT 7 donde probablemente actúa como antagonista. [37]
Además de unirse a los receptores de serotonina, la buspirona es un antagonista del receptor de dopamina D 2 con afinidad débil. [3] [38] Bloquea preferentemente los autorreceptores presinápticos inhibidores D 2 y antagoniza los receptores postsinápticos D 2 solo en dosis más altas. [3] De acuerdo con esto, se ha descubierto que la buspirona aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en la vía nigroestriatal en dosis bajas, mientras que en dosis más altas, los receptores postsinápticos D 2 se bloquean y se observan efectos antidopaminérgicos como hipoactividad y estereotipia reducida , aunque notablemente no catalepsia , en animales. [3] También se ha descubierto que la buspirona se une con mucha mayor afinidad a los receptores de dopamina D 3 y D 4 , donde es de manera similar un antagonista. [45]
Un metabolito principal de la buspirona, la 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP), se encuentra en concentraciones circulantes más altas que la propia buspirona y se sabe que actúa como un potente antagonista del receptor α2 - adrenérgico. [44] [46] [47] Este metabolito puede ser responsable de la mayor actividad noradrenérgica y dopaminérgica observada con la buspirona en animales. [46] [48] La buspirona también tiene una afinidad muy débil y probablemente clínicamente sin importancia por el receptor α1 - adrenérgico . [38] [49] Sin embargo, se ha informado que la buspirona ha demostrado una "eficacia intrínseca significativa y selectiva" en el receptor α1 - adrenérgico expresado de una "manera dependiente del tejido y de la especie". [49]
A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no interactúa con el complejo receptor GABA A. [3] [50]
También se han descrito varios métodos de síntesis. [57] [58] [59] Un método comienza con la alquilación de 1-(2-pirimidil)piperazina ( 1 ) con 3-cloro-1-cianopropano (4-clorobutironitrilo) ( 2 ) para dar ( 3 ). A continuación, se realiza la reducción del grupo nitrilo mediante hidrogenación catalítica o con hidruro de litio y aluminio (LAH) dando ( 4 ). A continuación, la amina primaria se hace reaccionar con anhídrido 3,3-tetrametilenglutárico ( 5 ) para producir buspirona ( 6 ). [60] [61] [62] [63] [64]
Historia
La buspirona fue sintetizada por primera vez por un equipo de Mead Johnson en 1968 [22] pero no fue patentada hasta 1980. [65] [60] [66] Inicialmente fue desarrollada como un antipsicótico que actuaba sobre el receptor D 2 pero se encontró que era ineficaz en el tratamiento de la psicosis ; entonces fue utilizada como ansiolítico en su lugar. [3] En 1986, Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la FDA para la buspirona en el tratamiento del TAG. [22] [67] La patente expiró en 2001, y la buspirona ahora está disponible como un medicamento genérico .
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
La buspirona es la DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, y DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianade buspirona, mientras que el clorhidrato de buspirona es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, BANCODescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [1] [68] [69] [70]
Nombres de marca
La buspirona se vendía principalmente bajo la marca Buspar. [68] [70] Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) indica que Buspar ya no se comercializa. [71] En 2010, en respuesta a una petición ciudadana, la FDA determinó que Buspar no se retiraba de la venta por razones de seguridad o eficacia. [72]
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Enlaces externos
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