Receptor 5-HT2A
Subtipo de receptor de serotonina

HTR2A
Identificadores
AliasHTR2A , 5-HT2A, HTR2, receptor 2A de 5-hidroxitriptamina
Identificaciones externasOMIM : 182135; MGI : 109521; HomoloGene : 68073; Tarjetas genéticas : HTR2A; OMA :HTR2A - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

3356

15558

Conjunto

ENSG00000102468

ENSMUSG00000034997

Protección unificada

P28223

P35363

RefSeq (ARNm)

NM_001165947
NM_000621
NM_001378924

Número nuevo_172812

RefSeq (proteína)

NP_000612
NP_001159419
NP_001365853

Número de serie 766400

Ubicación (UCSC)Crónica 13: 46.83 – 46.9 Mbn / A
Búsqueda en PubMed[2][3]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El receptor 5-HT 2A es un subtipo del receptor 5-HT 2 que pertenece a la familia de receptores de serotonina y es un receptor acoplado a proteína G (GPCR). [4] El receptor 5-HT 2A es un receptor de superficie celular , [5] pero tiene varias ubicaciones intracelulares. [6]

Al igual que todos los receptores 5-HT 2 , el receptor 5-HT 2A está acoplado a la proteína G q /G 11 . Este es el principal subtipo de receptor excitador entre los GPCR para la serotonina , aunque el 5-HT 2A también puede tener un efecto inhibidor [7] en ciertas áreas como la corteza visual y la corteza orbitofrontal . [8] Este receptor se destacó por primera vez por su importancia como objetivo de las drogas psicodélicas serotoninérgicas como el LSD y los hongos psilocibios . Más tarde volvió a cobrar importancia porque también se descubrió que mediaba, al menos en parte, la acción de muchos fármacos antipsicóticos , especialmente los antipsicóticos atípicos.

La regulación negativa del receptor 5-HT 2A postsináptico es un proceso adaptativo provocado por la administración crónica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antipsicóticos atípicos. Los pacientes suicidas y depresivos de otro tipo han tenido más receptores 5-HT 2A que los pacientes normales. Estos hallazgos sugieren que la sobredensidad de 5-HT 2A postsináptica está involucrada en la patogénesis de la depresión. [9]

Se puede observar una regulación negativa paradójica de los receptores 5-HT 2A con varios antagonistas de 5-HT 2A . [10] Por lo tanto, en lugar de tolerancia, se esperaría una tolerancia inversa de los antagonistas de 5-HT 2A . Sin embargo, hay al menos un antagonista en este sitio que ha demostrado regular positivamente los receptores 5-HT 2A . [10] [11] Además, es posible que otros dos antagonistas no tengan ningún efecto sobre el número de receptores 5-HT 2A . [12] Sin embargo, la regulación positiva es la excepción más que la regla. No se observa ni tolerancia ni efecto de rebote en humanos con respecto a los efectos promotores del sueño de ondas lentas (SWS) de los antagonistas de 5-HT 2A . [13]

Cascada de señalización

Se sabe que el receptor 5-HT 2A se acopla principalmente a la vía de transducción de señales Gα q . Tras la estimulación del receptor con un agonista, las subunidades Gα q y β-γ se disocian para iniciar vías efectoras posteriores. Gα q estimula la actividad de la fosfolipasa C (PLC), que posteriormente promueve la liberación de diacilglicerol  (DAG) y trifosfato de inositol  (IP3), que a su vez estimulan la actividad de la proteína quinasa C  (PKC) y la liberación de Ca 2+ . [14]

Historia

Los receptores 5-HT se dividieron en dos clases por John Gaddum y Picarelli cuando se descubrió que algunos de los cambios inducidos por la serotonina en el intestino podían ser bloqueados por la morfina , mientras que el resto de la respuesta era inhibida por la dibencilina , lo que llevó a la denominación de receptores M y D, respectivamente. Se cree que el 5-HT 2A corresponde a lo que originalmente se describió como el subtipo D de los receptores 5-HT por Gaddum y Picarelli. [15] En la era anterior a la clonación molecular , cuando la unión y el desplazamiento de radioligandos eran la única herramienta principal, se demostró que la espiperona y el LSD marcaban dos receptores 5-HT diferentes, y ninguno de ellos desplazaba a la morfina, lo que llevó a la denominación de los receptores 5-HT 1 , 5-HT 2 y 5-HT 3 , correspondientes a sitios de alta afinidad del LSD, espiperona y morfina, respectivamente. [16] Más tarde se demostró que el 5-HT 2 estaba muy cerca del 5-HT 1C y por lo tanto se agruparon juntos, renombrando el 5-HT 2 como 5-HT 2A . Por lo tanto, la familia de receptores 5-HT 2 está compuesta por tres entidades moleculares separadas: los receptores 5-HT 2A (antes conocido como 5-HT 2 o D), el 5-HT 2B (antes conocido como 5-HT 2F ) y el 5-HT 2C (antes conocido como 5-HT 1C ). [17]

Distribución

5-HT 2A se expresa ampliamente en todo el sistema nervioso central (SNC). [18] Se expresa cerca de la mayoría de las áreas ricas en terminales serotoninérgicas, incluyendo el neocórtex (principalmente la corteza prefrontal , parietal y somatosensorial ) y el tubérculo olfatorio . Especialmente altas concentraciones de este receptor en las dendritas apicales de las células piramidales en la capa V de la corteza pueden modular los procesos cognitivos, la memoria de trabajo y la atención [19] [20] [21] al mejorar la liberación de glutamato seguida de una gama compleja de interacciones con los receptores 5-HT 1A , [22] GABA A , [23] adenosina A 1 , [24] AMPA , [25] mGluR 2/3 , [26] mGlu5 , [27] y OX 2 . [28] [29] En el cerebelo de la rata, la proteína también se ha encontrado en las células de Golgi de la capa granular , [30] y en las células de Purkinje . [31] [32]

En la periferia, se expresa en gran medida en plaquetas y muchos tipos de células del sistema cardiovascular , en fibroblastos y en neuronas del sistema nervioso periférico. Además, se ha observado la expresión de ARNm de 5-HT 2A en monocitos humanos . [33] La distribución corporal total del agonista del receptor 5-HT 2A/2C , [11C]Cimbi-36, muestra captación en varios órganos internos y tejido adiposo pardo (BAT), pero no está claro si esto representa una unión específica al receptor 5-HT 2A . [34]

Efectos

Los procesos fisiológicos mediados por el receptor incluyen:

Ligandos

Agonistas

La activación del receptor 5-HT 2A es necesaria para los efectos de los psicodélicos "clásicos" como el LSD , la psilocina y la mescalina , que actúan como agonistas totales o parciales en este receptor, y representan las tres clases principales de agonistas 5-HT 2A , las ergolinas , las triptaminas y las fenetilaminas , respectivamente. Se ha desarrollado una familia muy grande de derivados de estas tres clases, y sus relaciones estructura-actividad han sido ampliamente investigadas. [48] [49] Se cree que los agonistas que actúan en los receptores 5-HT 2A ubicados en las dendritas apicales de las células piramidales dentro de las regiones de la corteza prefrontal median la actividad alucinógena. Algunos hallazgos revelan que los efectos psicoactivos de los psicodélicos clásicos están mediados por el heterodímero del receptor 5-HT 2A – mGlu2 y no por los receptores 5-HT 2A monoméricos . [50] [51] [35] Sin embargo, investigaciones más recientes sugieren que los receptores 5HT 2A y mGlu2 no se asocian físicamente entre sí, por lo que los hallazgos anteriores tienen una relevancia cuestionable. [52] Los agonistas mejoran la dopamina en la corteza prefrontal, [21] mejoran la memoria y desempeñan un papel activo en la atención y el aprendizaje. [53] [54]

Agonistas completos

  • 25I-NBOH y su análogo 2-metoxi 25I-NBOMe [55]
  • 18 F FECIMBI-36 – ligando agonista radiomarcado para mapear la distribución del receptor 5-HT 2A / 5-HT 2C [56]
  • TCB-2 [57]
  • Mexamina  – agonista completo de varios receptores de serotonina.
  • O-4310  – 5-HT 2A selectivo, se afirma que tiene una selectividad de 100× sobre 5-HT 2C y es inactivo en 5-HT 2B
  • PHA-57378  – agonista dual 5-HT 2A / 5-HT 2C , efectos ansiolíticos en estudios con animales. [58]
  • 25B-NBOMe  – también conocido como Cimbi-36; utilizado como herramienta de imágenes PET para visualizar el receptor 5-HT 2A [59]

Agonistas parciales

Agonistas selectivos

Agonistas selectivos periféricos

Un efecto de la activación del receptor 5-HT 2A es una reducción de la presión intraocular, por lo que los agonistas de 5-HT 2A pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma . Esto ha llevado al desarrollo de compuestos como AL-34662 que se espera que reduzcan la presión dentro de los ojos pero sin cruzar la barrera hematoencefálica y producir efectos secundarios alucinógenos. [88] Los estudios en animales con este compuesto mostraron que no tenía efectos alucinógenos en dosis de hasta 30 mg/kg, aunque varios de sus análogos más lipofílicos sí produjeron la respuesta de espasmo de cabeza que se sabe que es característica de los efectos alucinógenos en roedores. [89]

Antagonistas

Antagonistas y enfermedades cardiovasculares

Se observa una mayor expresión de 5-HT 2A en pacientes con trombosis coronaria, y el receptor se ha asociado con procesos que influyen en la aterosclerosis . [101] Como el receptor está presente en las arterias coronarias [102] y es capaz de mediar la vasoconstricción, 5-HT 2A también se ha relacionado con espasmos de la arteria coronaria. [103] El antagonismo de 5-HT, por lo tanto, tiene potencial en la prevención de enfermedades cardiovasculares, sin embargo, hasta ahora no se han publicado estudios. [101]

Agonistas inversos

  • AC-90179 – agonista inverso  potente y selectivo de 5-HT 2A , también antagonista de 5-HT 2C . [104] [105]
  • Nelotanserina (APD-125): agonista inverso selectivo de 5-HT 2A desarrollado por Arena Pharmaceuticals para el tratamiento del insomnio. Se demostró que el APD-125 es eficaz y bien tolerado en ensayos clínicos. [106]
  • Eplivanserin ( Sanofi Aventis ), pastilla para dormir que alcanzó la fase II de ensayos (pero para la cual se retiró la solicitud de aprobación), actúa como un agonista inverso selectivo de 5-HT 2A .
  • Pimavanserina (ACP-103)  : más selectiva que AC-90179, activa por vía oral, antipsicótica in vivo , ahora aprobada por la FDA para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la enfermedad de Parkinson. [107] [108] [109] [110] [111]
  • Clozapina
  • olanzapina
  • Risperidona
  • Paliperidona
  • Iloperidona

Selectividad funcional

Los ligandos del receptor 5-HT 2A pueden activar de forma diferencial las vías de transducción (véase más arriba). Los estudios evaluaron la activación de dos efectores , PLC y PLA2 , por medio de sus segundos mensajeros . Los compuestos que muestran una selectividad funcional más pronunciada son 2,5-DMA y 2C-N . El primero induce la acumulación de IP sin activar la respuesta mediada por PLA2, mientras que el segundo provoca la liberación de AA sin activar la respuesta mediada por PLC. [112]

Investigaciones recientes han sugerido posibles diferencias de señalización dentro de la corteza somatosensorial entre los agonistas de 5-HT 2A que producen sacudidas de cabeza en el ratón y los que no, como la lisurida , ya que estos agentes tampoco son alucinógenos en humanos a pesar de ser agonistas activos de 5-HT 2A . [113] [114] Un ejemplo conocido de diferencias en la transducción de señales es entre los dos agonistas de 5-HT 2A, la serotonina y el DOI , que implica el reclutamiento diferencial de proteínas intracelulares llamadas β- arrestinas , más específicamente arrestina beta 2. [ 115] [116] También se ha demostrado que los derivados de la ciclopropilmetanamina, como el (−)-19, actúan como agonistas de 5-HT 2A/2C con selectividad funcional para la señalización mediada por Gq en comparación con el reclutamiento de β-arrestina. [117]

Genética

Cromosoma 13 .

El gen HTR2A codifica el receptor 5-HT 2A . En los seres humanos, el gen se encuentra en el cromosoma 13. Hasta la descripción de dos genes relacionados, HTR2B y HTR2C , el gen se denominaba simplemente HTR2 . Se han identificado varios polimorfismos interesantes para HTR2A: A-1438G ( rs6311 ), C102T ( rs6313 ) y His452Tyr ( rs6314 ). Existen muchos más polimorfismos para el gen. Un artículo de 2006 enumeraba 255. [118] [62]

Papel probable en la fibromialgia ya que los polimorfismos T102C del gen 5HT2A eran comunes en pacientes con fibromialgia. [119]

Se cree que el gen humano HTR2A consta de 3 intrones y 4 exones y se superpone con el gen humano HTR2A-AS1 que consta de 18 exones. [120] Hay más de 200 organismos que tienen ortólogos con el HTR2A humano. Actualmente, los ortólogos mejor documentados para el gen HTR2A son el ratón, [121] y el pez cebra. [122] Hay 8 parálogos para el gen HTR2A. Se sabe que el gen HTR2A interactúa y activa genes de proteína G como GNA14 , GNAI1 , GNAI3 , GNAQ y GNAZ . [123] Estas interacciones son críticas para la señalización celular [124] [125] y la homeostasis [126] en muchos organismos. [127]

En el tejido cerebral humano, la regulación de HTR2A varía según la región: [120] corteza frontal , amígdala , tálamo , tronco encefálico y cerebelo . En un artículo de 2016, descubrieron que HTR2A experimenta una variedad de eventos de empalme diferentes , incluida la utilización de sitios aceptores de empalme alternativos , omisión de exones , uso raro de exones y retención de intrones. [120]

Mecanismos de regulación

Existen algunos mecanismos de regulación para el gen HTR2A , como la metilación del ADN en sitios de unión de transcripción particulares. [128] [129] Otro mecanismo para la correcta regulación de la expresión génica se logra a través del empalme alternativo . Este es un proceso cotranscripcional , que permite la generación de múltiples formas de transcripción de ARNm a partir de una sola unidad de codificación y está surgiendo como un punto de control importante para la expresión génica. En este proceso, los exones o intrones pueden incluirse o excluirse del ARNm precursor, lo que da como resultado múltiples variantes de ARNm maduro. [130] Estas variantes de ARNm dan como resultado diferentes isoformas que pueden tener funciones antagónicas o patrones de expresión diferencial, lo que produce plasticidad y adaptabilidad a las células. [131] Un estudio encontró que la variante genética común rs6311 regula la expresión de las transcripciones de HTR2A que contienen el 5' UTR extendido. [120]

Asociaciones con trastornos psiquiátricos

Varios estudios han encontrado vínculos entre el polimorfismo -1438G/A y trastornos del estado de ánimo , como el trastorno depresivo mayor . [132] y se ha encontrado un fuerte vínculo con una razón de probabilidades de 1,3 entre el polimorfismo T102C y la esquizofrenia . [133] Este polimorfismo también se ha estudiado en relación con los intentos de suicidio , con un estudio que encontró un exceso de los genotipos G/G y G/A entre los que intentaron suicidarse. [134] Varios otros estudios se dedicaron a encontrar una asociación del gen con la esquizofrenia, con resultados divergentes. [135]

Sin embargo, estos estudios individuales pueden no ofrecer un panorama completo: una revisión de 2007 que examinó el efecto de diferentes SNP informados en estudios separados afirmó que "los estudios de asociación genética [de variantes del gen HTR2A con trastornos psiquiátricos] informan resultados contradictorios y generalmente negativos" sin participación, con un papel pequeño o no replicado para la variante genética del gen. [136]

Los polimorfismos en el gen promotor que codifica la respuesta de crecimiento temprano 3 (EGR3) están asociados con la esquizofrenia . Los estudios han demostrado una relación entre EGR3 y HTR2A , y comportamientos similares a la esquizofrenia en animales transgénicos . [137] [138] Todavía se debate ampliamente cómo exactamente estos resultados se traducen en una mayor comprensión biopsicológica de la esquizofrenia. [139] [140] Hay cierta evidencia de que la disfunción de HTR2A puede afectar las intervenciones farmacológicas. [141]

Varios estudios han evaluado la relación entre los polimorfismos del gen del receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 2A (5-HTR2A) y un mayor riesgo de conducta suicida. Un estudio reveló que el polimorfismo T102C está asociado con la conducta suicida [142], pero otros estudios no lograron replicar estos hallazgos y no encontraron asociación entre el polimorfismo y la conducta suicida. [143]

Respuesta al tratamiento

La genética también parece estar asociada en cierta medida con la cantidad de eventos adversos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. [144]

Asociaciones con el abuso de sustancias

Se ha demostrado que los polimorfismos en el gen codificador del receptor 5-HT 2A HTR2A (rs6313 y s6311) tienen asociaciones conflictivas con el abuso de alcohol. Por ejemplo, se informó que un polimorfismo en el gen codificador del receptor 5-HT 2A HTR2A (rs6313) predecía una menor expectativa positiva de alcohol , una mayor autoeficacia de rechazo y un menor abuso de alcohol en una muestra de 120 adultos jóvenes. Sin embargo, este polimorfismo no moderó los vínculos entre la impulsividad, la cognición y el abuso de alcohol. [145] Hay resultados contradictorios, ya que otros estudios han encontrado asociaciones entre los polimorfismos T102C y el abuso de alcohol. [146] [147]

Impacto de los fármacos en la expresión genética

Hay cierta evidencia de que los patrones de metilación pueden contribuir a las conductas de recaída en personas que usan estimulantes. [148] En ratones, fármacos psicotrópicos como DOI , LSD , DOM y DOB produjeron diferentes patrones transcripcionales entre varias regiones cerebrales diferentes. [138]

Métodos para analizar el receptor

El receptor se puede analizar mediante neuroimágenes, radioligandos , análisis genético , mediciones de flujos de iones y de otras maneras.

Neuroimagen

Los receptores 5-HT 2A pueden visualizarse con escáneres PET utilizando radioligandos flúor-18- altanserina , [149] MDL 100,907 [150] o [ 11 C]Cimbi-36 [59] [151] que se unen al neurorreceptor, por ejemplo, un estudio informó una unión reducida de altanserina particularmente en el hipocampo en pacientes con trastorno depresivo mayor . [152]

La captación de altanserina disminuye con la edad, lo que refleja una pérdida de receptores 5-HT 2A específicos con la edad. [153] [154] [155]

Otro

Se ha descrito la técnica Western blot con un anticuerpo purificado por afinidad y el examen de muestras de proteína del receptor 5-HT 2A mediante electroforesis. También es posible la tinción inmunohistoquímica de los receptores 5-HT 2A . [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102468 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  4. ^ Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M, Marks N, Yan SY, Leventhal BL (agosto de 1994). "Estructura primaria del receptor de serotonina 5-HT 2A de plaquetas humanas : identificación con el receptor de serotonina 5-HT 2A de la corteza frontal ". Journal of Neurochemistry . 63 (2): 465–469. doi :10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x. PMID  8035173. S2CID  40207336.
  5. ^ abc Kling A (2013). 5-HT2A: un receptor de serotonina con un posible papel en las enfermedades articulares (PDF) . Umeå: Umeå Universitet. ISBN 978-91-7459-549-9.
  6. ^ Raote I (2007). "Función del receptor de serotonina 2A (5-HT 2A ): mecanismos y vías dependientes del ligando". Ishier. Frontiers in Neuroscience. Prensa/Taylor & Francis. ISBN 9780849339776. Número de identificación personal  21204452.
  7. ^ Martin P, Waters N, Schmidt CJ, Carlsson A, Carlsson ML (1998). "Datos de roedores e hipótesis general: la acción antipsicótica ejercida a través del antagonismo del receptor 5-HT 2A depende del aumento del tono serotoninérgico". Journal of Neural Transmission . 105 (4–5): 365–396. doi :10.1007/s007020050064. PMID  9720968. S2CID  20944107.
  8. ^ De Almeida RM, Rosa MM, Santos DM, Saft DM, Benini Q, Miczek KA (mayo de 2006). "Receptores 5-HT(1B), corteza orbitofrontal ventral y comportamiento agresivo en ratones". Psicofarmacología . 185 (4): 441–450. doi :10.1007/s00213-006-0333-3. PMID  16550387. S2CID  33274637.
  9. ^ Eison AS, Mullins UL (1996). "Regulación de los receptores centrales 5-HT 2A : una revisión de estudios in vivo". Behavioural Brain Research . 73 (1–2): 177–181. doi :10.1016/0166-4328(96)00092-7. PMID  8788498. S2CID  4048975.
  10. ^ ab Yadav PN, Kroeze WK, Farrell MS, Roth BL (octubre de 2011). "Selectividad funcional de los antagonistas: los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2A regulan diferencialmente el nivel de proteína del receptor 5-HT2A in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 339 (1): 99–105. doi :10.1124/jpet.111.183780. PMC 3186284 . PMID  21737536. 
  11. ^ Rinaldi-Carmona M, Congy C, Simiand J, Oury-Donat F, Soubrie P, Breliere JC, et al. (enero de 1993). "La administración repetida de SR 46349B, un antagonista selectivo de la 5-hidroxitriptamina2, regula positivamente los receptores de 5-hidroxitriptamina2 en el cerebro del ratón". Farmacología molecular . 43 (1): 84–89. PMID  8423772.
  12. ^ Gray JA, Roth BL (noviembre de 2001). "Tráfico paradójico y regulación de los receptores 5-HT(2A) por agonistas y antagonistas". Brain Research Bulletin . 56 (5): 441–451. doi :10.1016/s0361-9230(01)00623-2. PMID  11750789. S2CID  271925.
  13. ^ Vanover KE, Davis RE (28 de julio de 2010). "El papel de los antagonistas del receptor 5-HT2A en el tratamiento del insomnio". Nature and Science of Sleep . 2 : 139–150. doi : 10.2147/nss.s6849 . PMC 3630942 . PMID  23616706. 
  14. ^ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, et al. (enero de 2007). "Selectividad funcional y conceptos clásicos de farmacología cuantitativa". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 320 (1): 1–13. doi :10.1124/jpet.106.104463. PMID  16803859. S2CID  447937.
  15. ^ Sanders-Bush E, Mayer SE (2006). "Capítulo 11: 5-hidroxitriptamina (serotonina): agonistas y antagonistas de los receptores". En Brunton LL, Lazo JS, Parker K (eds.). Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics (11.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
  16. ^ Siegel GJ, Albers RW (2005). Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos. Vol. 1 (7.ª ed.). Academic Press. pág. 241. ISBN 0-12-088397-X.
  17. ^ Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (abril de 2002). "Diversidad molecular, farmacológica y funcional de los receptores 5-HT". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 71 (4): 533–554. doi :10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
  18. ^ Beliveau V, Ganz M, Feng L, Ozenne B, Højgaard L, Fisher PM, et al. (enero de 2017). "Atlas in vivo de alta resolución del sistema de serotonina del cerebro humano". The Journal of Neuroscience . 37 (1): 120–128. doi :10.1523/JNEUROSCI.2830-16.2016. PMC 5214625 . PMID  28053035. 
  19. ^ Aghajanian GK, Marek GJ (abril de 1999). "La serotonina, a través de los receptores 5-HT2A, aumenta las EPSC en las células piramidales de la capa V de la corteza prefrontal mediante un modo asincrónico de liberación de glutamato". Brain Research . 825 (1–2): 161–171. doi : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . PMID  10216183. S2CID  20081913.
  20. ^ Marek GJ, Wright RA, Gewirtz JC, Schoepp DD (2001). "Un papel importante de las aferencias talamocorticales en la función del receptor de alucinógenos serotoninérgicos en el neocórtex de la rata". Neurociencia . 105 (2): 379–392. doi :10.1016/S0306-4522(01)00199-3. PMID  11672605. S2CID  19764312.
  21. ^ abc Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC, Celada P, Artigas F (diciembre de 2005). "La activación de los receptores 5-HT en la corteza prefrontal potencia la actividad dopaminérgica". Revista de neuroquímica . 95 (6): 1597–1607. doi :10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x. hdl : 10261/33026 . PMID  16277612. S2CID  18350703.
  22. ^ Amargós-Bosch M, Bortolozzi A, Puig MV, Serrats J, Adell A, Celada P, et al. (Marzo de 2004). "Coexpresión e interacción in vivo de los receptores de serotonina1A y serotonina2A en neuronas piramidales de la corteza prefrontal". Corteza Cerebral . 14 (3): 281–299. doi : 10.1093/cercor/bhg128 . hdl : 10261/34683 . PMID  14754868.
  23. ^ Feng J, Cai X, Zhao J, Yan Z (septiembre de 2001). "Los receptores de serotonina modulan los canales del receptor GABA(A) a través de la activación de la proteína quinasa C anclada en neuronas corticales prefrontales". The Journal of Neuroscience . 21 (17): 6502–6511. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001. PMC 6763081 . PMID  11517239. 
  24. ^ Marek GJ (junio de 2009). "La activación de los receptores de adenosina(1) (A(1)) suprime las sacudidas de cabeza inducidas por un alucinógeno serotoninérgico en ratas". Neurofarmacología . 56 (8): 1082–1087. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.03.005. PMC 2706691 . PMID  19324062. 
  25. ^ Zhang C, Marek GJ (enero de 2008). "Participación del receptor AMPA en las corrientes sinápticas excitatorias corticales prefrontales mediadas por el receptor 5-hidroxitriptamina2A y en las sacudidas de cabeza inducidas por DOI". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 32 (1): 62–71. doi :10.1016/j.pnpbp.2007.07.009. PMID  17728034. S2CID  44889209.
  26. ^ Gewirtz JC, Marek GJ (noviembre de 2000). "Evidencia conductual de interacciones entre una droga alucinógena y receptores de glutamato metabotrópicos del grupo II". Neuropsicofarmacología . 23 (5): 569–576. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . PMID  11027922.
  27. ^ Marek GJ, Zhang C (septiembre de 2008). "La activación de los receptores de glutamato metabotrópico 5 (mGlu5) induce corrientes sinápticas excitatorias espontáneas en las células piramidales de la capa V de la corteza prefrontal de la rata". Neuroscience Letters . 442 (3): 239–243. doi :10.1016/j.neulet.2008.06.083. PMC 2677702 . PMID  18621097. 
  28. ^ Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK (noviembre de 2007). "Esquizofrenia, hipocretina (orexina) y el sistema activador talamocortical". Boletín de esquizofrenia . 33 (6): 1284–1290. doi :10.1093/schbul/sbm088. PMC 2779889 . PMID  17656637. 
  29. ^ Liu RJ, Aghajanian GK (enero de 2008). "El estrés atenúa las EPSC provocadas por serotonina e hipocretina en la corteza prefrontal: papel de la atrofia dendrítica apical mediada por corticosterona". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (1): 359–364. Bibcode :2008PNAS..105..359L. doi : 10.1073/pnas.0706679105 . PMC 2224217 . PMID  18172209. 
  30. ^ Geurts FJ, De Schutter E, Timmermans JP (junio de 2002). "Localización de la inmunorreactividad similar a los receptores 5-HT 2A , 5-HT3, 5-HT5A y 5-HT7 en el cerebelo de la rata". Journal of Chemical Neuroanatomy . 24 (1): 65–74. doi :10.1016/S0891-0618(02)00020-0. PMID  12084412. S2CID  16510169.
  31. ^ Maeshima T, Shutoh F, Hamada S, Senzaki K, Hamaguchi-Hamada K, Ito R, et al. (agosto de 1998). "Inmunorreactividad similar al receptor de serotonina 2A en células de Purkinje del cerebelo de rata". Neuroscience Letters . 252 (1): 72–74. doi :10.1016/S0304-3940(98)00546-1. PMID  9756362. S2CID  28549709.
  32. ^ Maeshima T, Shiga T, Ito R, Okado N (diciembre de 2004). "Expresión de receptores de serotonina2A en células de Purkinje del cerebelo de rata en desarrollo". Investigación en neurociencia . 50 (4): 411–417. doi :10.1016/j.neures.2004.08.010. PMID  15567478. S2CID  5772490.
  33. ^ Dürk T, Panther E, Müller T, Sorichter S, Ferrari D, Pizzirani C, et al. (mayo de 2005). "La 5-hidroxitriptamina modula la producción de citocinas y quimiocinas en monocitos humanos activados con LPS mediante la estimulación de diferentes subtipos de 5-HTR". Inmunología internacional . 17 (5): 599–606. doi : 10.1093/intimm/dxh242 . PMID  15802305.
  34. ^ Johansen A, Holm S, Dall B, Keller S, Kristensen JL, Knudsen GM, et al. (julio de 2019). "Biodistribución humana y dosimetría de radiación del agonista del receptor 5-HT2A Cimbi-36 marcado con carbono-11 en dos posiciones". EJNMMI Research . 9 (1): 71. doi : 10.1186/s13550-019-0527-4 . PMC 6669221 . PMID  31367837. 
  35. ^ ab Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J (abril de 2011). "El receptor metabotrópico de glutamato mGlu2 es necesario para los efectos farmacológicos y conductuales inducidos por agonistas del receptor 5-HT2A alucinógenos". Neuroscience Letters . 493 (3): 76–79. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.046. PMC 3064746 . PMID  21276828. 
  36. ^ ab Jalal B (noviembre de 2018). "La neurofarmacología de las alucinaciones de la parálisis del sueño: activación de la serotonina 2A y un nuevo fármaco terapéutico". Psicofarmacología . 235 (11): 3083–3091. doi :10.1007/s00213-018-5042-1. PMC 6208952 . PMID  30288594. 
  37. ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (noviembre de 2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina (2A) suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral alfa con una potencia extraordinaria". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 327 (2): 316–323. doi :10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  38. ^ Nau F, Yu B, Martin D, Nichols CD (2013). "La activación del receptor de serotonina 5-HT2A bloquea la inflamación mediada por TNF-α in vivo". PLOS ONE . ​​8 (10): e75426. Bibcode :2013PLoSO...875426N. doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . PMC 3788795 . PMID  24098382. 
  39. ^ Van de Kar LD, Javed A, Zhang Y, Serres F, Raap DK, Gray TS (mayo de 2001). "Los receptores 5-HT2A estimulan la liberación de ACTH, corticosterona, oxitocina, renina y prolactina y activan el CRF hipotalámico y las células que expresan oxitocina". The Journal of Neuroscience . 21 (10): 3572–3579. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-10-03572.2001. PMC 6762485 . PMID  11331386. 
  40. ^ Zhang Y, Damjanoska KJ, Carrasco GA, Dudas B, D'Souza DN, Tetzlaff J, et al. (noviembre de 2002). "Evidencia de que los receptores 5-HT2A en el núcleo paraventricular hipotalámico median las respuestas neuroendocrinas a (−)DOI". The Journal of Neuroscience . 22 (21): 9635–9642. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-21-09635.2002. PMC 6758011 . PMID  12417689. 
  41. ^ Harvey JA (2003). "El papel del receptor de serotonina 5-HT(2A) en el aprendizaje". Aprendizaje y memoria . 10 (5): 355–362. doi :10.1101/lm.60803. PMC 218001 . PMID  14557608. 
  42. ^ Williams GV, Rao SG, Goldman-Rakic ​​PS, Foresta M, Ropolo M, Degan P, et al. (marzo de 2010). "Reparación defectuosa de 5-hidroxi-2'-desoxicitidina en células del síndrome de Cockayne y su complementación por la ADN glicosilasa y la endonucleasa III de la formamidopirimidina de Escherichia coli". Biología y medicina de radicales libres . 48 (5): 681–690. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.007. PMC 6758292 . PMID  11923449. 
  43. ^ Passier A, van Puijenbroek E (noviembre de 2005). "Artralgia inducida por mirtazapina". Revista británica de farmacología clínica . 60 (5): 570–572. doi :10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x. PMC 1884949 . PMID  16236049. 
  44. ^ Adwan MH (agosto de 2016). "Actualización sobre la artritis inducida por fármacos". Reumatología Internacional . 36 (8): 1089–1097. doi :10.1007/s00296-016-3462-y. PMID  27000044. S2CID  25401280.
  45. ^ Herth MM, Knudsen GM (junio de 2015). "Estrategias actuales de radiosíntesis para trazadores PET del receptor 5-HT 2A ". Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals . 58 (7): 265–273. doi :10.1002/jlcr.3288. PMID  25997728.
  46. ^ Cerveza R (13 de junio de 2023). "Anblick von toten Fliegen lässt Fliegen altern". science.ORF.at (en alemán) . Consultado el 14 de junio de 2023 .
  47. ^ Gendron CM, Chakraborty TS, Duran C, Dono T, Pletcher SD (junio de 2023). "Las neuronas en anillo del complejo central de Drosophila actúan como un reóstato para la modulación sensorial del envejecimiento". PLOS Biology . 21 (6): e3002149. doi : 10.1371/journal.pbio.3002149 . PMC 10263353 . PMID  37310911. 
  48. ^ Nichols DE (febrero de 2004). "Alucinógenos". Farmacología y terapéutica . 101 (2): 131–181. doi :10.1016/j.pharmthera.2003.11.002. PMID  14761703.
  49. ^ Blaazer AR, Smid P, Kruse CG (septiembre de 2008). "Relaciones estructura-actividad de las fenilalquilaminas como ligandos agonistas para los receptores 5-HT(2A)". ChemMedChem . 3 (9): 1299–1309. doi :10.1002/cmdc.200800133. PMID  18666267. S2CID  7537908.
  50. ^ Moreno JL, Muguruza C, Umali A, Mortillo S, Holloway T, Pilar-Cuéllar F, et al. (diciembre de 2012). "Identificación de tres residuos esenciales para la heteromerización del receptor de glutamato 2 metabotrópico de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A·mGlu2) y su función conductual psicoactiva". The Journal of Biological Chemistry . 287 (53): 44301–44319. doi : 10.1074/jbc.M112.413161 . PMC 3531745 . PMID  23129762. 
  51. ^ González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. (Marzo de 2008). "Identificación de un complejo receptor de serotonina/glutamato implicado en la psicosis". Naturaleza . 452 (7183): 93–97. Código Bib :2008Natur.452...93G. doi : 10.1038/naturaleza06612. PMC 2743172 . PMID  18297054. 
  52. ^ Taddeucci A, Olivero G, Roggeri A, Milanese C, Giorgio FP, Grilli M, et al. (septiembre de 2022). "Interacción entre receptores presinápticos 5-HT2A-mGlu2/3 en la corteza prefrontal: metamodulación de la exocitosis de glutamato". Cells . 11 (19): 3035. doi : 10.3390/cells11193035 . PMC 9562019 . PMID  36230998. 
  53. ^ Wingen M, Kuypers KP, Ramaekers JG (febrero de 2007). "El papel de los receptores 5-HT1a y 5-HT 2A en la atención y el control motor: un estudio mecanicista en voluntarios sanos". Psicofarmacología . 190 (3): 391–400. doi :10.1007/s00213-006-0614-x. PMID  17124621. S2CID  25125461.
  54. ^ Wingen M, Kuypers KP, Ramaekers JG (julio de 2007). "Deterioro selectivo de la memoria verbal y espacial tras el bloqueo de los receptores 5-HT1A y 5-HT 2A en voluntarios sanos tratados previamente con un ISRS". Journal of Psychopharmacology . 21 (5): 477–485. doi :10.1177/0269881106072506. PMID  17092965. S2CID  19575488.
  55. ^ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE (diciembre de 2006). "Interacción molecular de los residuos Phe339(6.51) y Phe340(6.52) del receptor de serotonina 5-HT 2A con agonistas superpotentes de N-bencil fenetilamina". Farmacología molecular . 70 (6): 1956–1964. doi :10.1124/mol.106.028720. PMID  17000863. S2CID  15840304.
  56. ^ Prabhakaran J, Solingapuram Sai KK, Zanderigo F, Rubin-Falcone H, Jorgensen MJ, Kaplan JR, et al. (enero de 2017). "Evaluación in vivo de [18F]FECIMBI-36, un radioligando PET agonista del receptor 5-HT2A/2C en primates no humanos". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 27 (1): 21–23. doi :10.1016/j.bmcl.2016.11.043. PMC 5348621 . PMID  27889455. 
  57. ^ McLean TH, Parrish JC, Braden MR, Marona-Lewicka D, Gallardo-Godoy A, Nichols DE (septiembre de 2006). "1-Aminometilbenzocicloalcanos: análogos de fenetilamina alucinógenos conformacionalmente restringidos como agonistas del receptor 5-HT 2A funcionalmente selectivos ". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (19): 5794–5803. doi :10.1021/jm060656o. PMID  16970404.
  58. ^ Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, et al. (julio de 2003). "2,3,4,5-tetrahidro- y 2,3,4,5,11,11a-hexahidro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoles: nuevas plantillas para agonistas de 5-HT(2C)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (14): 2369–2372. doi :10.1016/S0960-894X(03)00403-7. PMID  12824036.
  59. ^ ab Ettrup A, da Cunha-Bang S, McMahon B, Lehel S, Dyssegaard A, Skibsted AW, et al. (julio de 2014). "Unión de agonistas del receptor de serotonina 2A en el cerebro humano con [¹¹C]Cimbi-36". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 34 (7): 1188–1196. doi :10.1038/jcbfm.2014.68. PMC 4083382 . PMID  24780897. 
  60. ^ "Diseño y síntesis de agonistas selectivos del receptor de serotonina para la obtención de imágenes del cerebro mediante tomografía por emisión de positrones (versión revisada, impresión dúplex).pdf". Google Docs .
  61. ^ Dong C, Ly C, Dunlap LE, Vargas MV, Sun J, Hwang IW, et al. (mayo de 2021). "Descubrimiento de fármacos de inspiración psicodélica utilizando un biosensor diseñado". Cell . 184 (10): 2779–2792.e18. doi : 10.1016/j.cell.2021.03.043 . PMC 8122087 . PMID  33915107. 
  62. ^ ab Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE (marzo de 2001). "Síntesis enantioespecífica y evaluación farmacológica de una serie de agonistas del receptor 5-HT(2A/2C) superpotentes y conformacionalmente restringidos". Journal of Medicinal Chemistry . 44 (6): 1003–1010. doi :10.1021/jm000491y. PMID  11300881.
  63. ^ Canal CE, Morgan D (julio de 2012). "Respuesta de espasmo de cabeza en roedores inducida por el alucinógeno 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina: una historia completa, una reevaluación de los mecanismos y su utilidad como modelo". Drug Testing and Analysis . 4 (7–8): 556–576. doi :10.1002/dta.1333. PMC 3722587 . PMID  22517680. 
  64. ^ Gatch MB, Kozlenkov A, Huang RQ, Yang W, Nguyen JD, González-Maeso J, et al. (noviembre de 2013). "El fármaco antirretroviral contra el VIH efavirenz tiene propiedades similares al LSD". Neuropsicofarmacología . 38 (12): 2373–2384. doi :10.1038/npp.2013.135. PMC 3799056 . PMID  23702798. 
  65. ^ Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, et al. (enero de 2013). "Extenso diseño de análogos rígidos mapea la conformación de unión de potentes ligandos agonistas del receptor de serotonina N-bencilfenetilamina 5-HT2A". ACS Chemical Neuroscience . 4 (1): 96–109. doi :10.1021/cn3000668. PMC 3547484 . PMID  23336049. 
  66. ^ Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M (abril de 1998). "Actividad agonista de LSD y lisurida en receptores clonados 5HT2A y 5HT2C". Psicofarmacología . 136 (4): 409–414. doi :10.1007/s002130050585. PMID  9600588. S2CID  3021798.
  67. ^ Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, et al. (2006). "Lisurida, un agonista del receptor de dopamina con propiedades antagonistas del receptor 5-HT 2B : la ausencia de informes de reacciones adversas al fármaco en casos de valvulopatía cardíaca respalda el concepto de un papel crucial del agonismo del receptor 5-HT 2B en la fibrosis valvular cardíaca". Neurofarmacología clínica . 29 (2): 80–86. doi :10.1097/00002826-200603000-00005. PMID  16614540. S2CID  33849447.
  68. ^ Janowsky A, Eshleman AJ, Johnson RA, Wolfrum KM, Hinrichs DJ, Yang J, et al. (julio de 2014). "La mefloquina y los psicotomiméticos comparten interacciones entre receptores y transportadores de neurotransmisores in vitro". Psicofarmacología . 231 (14): 2771–2783. doi :10.1007/s00213-014-3446-0. PMC 4097020 . PMID  24488404. 
  69. ^ de la Fuente Revenga M, Shah UH, Nassehi N, Jaster AM, Hemanth P, Sierra S, et al. (Marzo de 2021). "Propiedades psicodélicas de la quipazina y sus análogos estructurales en ratones". ACS Neurociencia Química . 12 (5): 831–844. doi :10.1021/acschemneuro.0c00291. PMC 7933111 . PMID  33400504. 
  70. ^ Åstrand A, Guerrieri D, Vikingsson S, Kronstrand R, Green H (diciembre de 2020). "Caracterización in vitro de nuevas sustancias psicoactivas en los receptores μ-opioide, CB1, 5HT1A y 5-HT2A: potencia y eficacia en el receptor objetivo y efectos fuera del objetivo". Forensic Science International . 317 : 110553. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110553 . PMID  33160102.
  71. ^ Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, et al. (julio de 2003). "2,3,4,5-tetrahidro- y 2,3,4,5,11,11a-hexahidro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoles: nuevas plantillas para agonistas de 5-HT(2C)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (14): 2369–2372. doi :10.1016/s0960-894x(03)00403-7. PMID  12824036.
  72. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA, et al. (marzo de 2005). "Descubrimiento y SAR de nuevas benzazepinas como agonistas potentes y selectivos del receptor 5-HT(2C) para el tratamiento de la obesidad". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (5): 1467–1470. doi :10.1016/j.bmcl.2004.12.080. PMID  15713408.
  73. ^ WO WO2007149728, Mohapatra S, Hellberg MR, Feng Z, "Derivados de tetrahidrobenzazepina aril y heteroaril y su uso para el tratamiento del glaucoma", asignado a Alcon Manufacturing, Ltd. 
  74. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA, et al. (enero de 2008). "Descubrimiento y relación estructura-actividad de (1R)-8-cloro-2,3,4,5-tetrahidro-1-metil-1H-3-benzazepina (Lorcaserina), un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2C para el tratamiento de la obesidad". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 305–313. doi :10.1021/jm0709034. PMID  18095642.
  75. ^ Jensen AA, Plath N, Pedersen MH, Isberg V, Krall J, Wellendorph P, et al. (febrero de 2013). "Diseño, síntesis y caracterización farmacológica de análogos de 5,6,7,8-tetrahidro-4H-isoxazolo[4,5-d]azepin-3-ol sustituidos en N y O: nuevos agonistas del receptor 5-HT(2A)/5-HT(2C) con propiedades procognitivas". Journal of Medicinal Chemistry . 56 (3): 1211–1227. doi :10.1021/jm301656h. PMID  23301527.
  76. ^ Cao D, Yu J, Wang H, Luo Z, Liu X, He L, et al. (enero de 2022). "Descubrimiento basado en la estructura de análogos psicodélicos no alucinógenos". Science . 375 (6579): 403–411. Bibcode :2022Sci...375..403C. doi :10.1126/science.abl8615. PMID  35084960. S2CID  246360313.
  77. ^ Kaplan AL, Confair DN, Kim K, Barros-Álvarez X, Rodriguiz RM, Yang Y, et al. (octubre de 2022). "Acoplamiento de biblioteca a medida para agonistas del receptor 5-HT2A con actividad antidepresiva". Nature . 610 (7932): 582–591. Bibcode :2022Natur.610..582K. doi :10.1038/s41586-022-05258-z. PMC 9996387 . PMID  36171289. S2CID  252598838. 
  78. ^ Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (diciembre de 2023). "Descubrimiento de ligandos de plantilla de estructuras AlphaFold2". bioRxiv . doi :10.1101/2023.12.20.572662. PMC 10769324 . PMID  38187536. 
  79. ^ Orr MJ, Cao AB, Wang CT, Gaisin A, Csakai A, Friswold AP, et al. (abril de 2022). "Descubrimiento de agonistas del receptor de serotonina 5-HT2 altamente potentes inspirados en productos naturales de heteroyohimbina". ACS Medicinal Chemistry Letters . 13 (4): 648–657. doi :10.1021/acsmedchemlett.1c00694. PMC 9014500 . PMID  35450369. 
  80. ^ Märcher Rørsted E, Jensen AA, Kristensen JL (noviembre de 2021). "25CN-NBOH: un agonista selectivo para investigaciones in vitro e in vivo del receptor de serotonina 2A". ChemMedChem . 16 (21): 3263–3270. doi :10.1002/cmdc.202100395. PMID  34288515.
  81. ^ abc Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J (enero de 2024). "Agonistas del receptor de serotonina 2A (5-HT2AR): psicodélicos y análogos no alucinógenos como antidepresivos emergentes". Chem Rev . 124 (1): 124–163. doi :10.1021/acs.chemrev.3c00375. PMID  38033123.
  82. ^ Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, et al. (enero de 2013). "Extenso diseño de análogos rígidos mapea la conformación de unión de potentes ligandos agonistas del receptor de serotonina N-bencilfenetilamina 5-HT2A". ACS Chem Neurosci . 4 (1): 96–109. doi :10.1021/cn3000668. PMC 3547484 . PMID  23336049. 
  83. ^ M Ro Rsted E, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (mayo de 2024). "Descubrimiento y relaciones estructura-actividad de las 2,5-dimetoxifenilpiperidinas como agonistas selectivos del receptor de serotonina 5-HT2A". Journal of Medicinal Chemistry . 67 (9): 7224–7244. doi :10.1021/acs.jmedchem.4c00082. PMC 11089506 . PMID  38648420. 
  84. ^ Jensen AA, Cecchi CR, Hibicke M, Bach AH, Kaadt E, Marcher-Rorsted E, et al. (22 de abril de 2024). "El agonista selectivo del receptor 5-HT 2A LPH-5 induce efectos antidepresivos persistentes y robustos en roedores". bioRxiv . doi :10.1101/2024.04.19.590212.
  85. ^ Yuan H, Guo Z, Luo T (febrero de 2017). "Síntesis de (+)-lisergol y sus análogos para evaluar la actividad del receptor de serotonina". Org Lett . 19 (3): 624–627. doi :10.1021/acs.orglett.6b03779. PMID  28106398.
  86. ^ US 7655691, Kumaran G, Morency C, Roth B, Sard HP, Shuster L Xu L, "Compuestos de indol útiles como agentes selectivos de serotonina", publicado el 11 de mayo de 2006, asignado a Organix Inc. 
  87. ^ Motaghinejad O, Motaghinejad M, Motevalian M, Rahimi-Sharbaf F, Beiranvand T (octubre de 2017). "El efecto del ejercicio forzado materno en la percepción del dolor, la actividad motora y el trastorno de ansiedad de la descendencia: el papel de los receptores 5-HT2 y D2 y la expresión del gen CREB". Journal of Exercise Rehabilitation . 13 (5): 514–525. doi :10.12965/jer.1734992.496. PMC 5667597 . PMID  29114525. 
  88. ^ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR (febrero de 2007). "AL-34662: un agonista del receptor de serotonina-2 hipotensivo ocular potente, selectivo y eficaz". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics . 23 (1): 1–13. doi :10.1089/jop.2006.0093. PMID  17341144.
  89. ^ May JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin MA, Sharif NA (enero de 2006). "1-((S)-2-aminopropil)-1H-indazol-6-ol: un potente agonista del receptor 5-HT2 de acción periférica con actividad hipotensora ocular". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (1): 318–328. doi :10.1021/jm050663x. PMID  16392816.
  90. ^ Marek GJ, Martin-Ruiz R, Abo A, Artigas F (diciembre de 2005). "El antagonista selectivo del receptor 5-HT2A M100907 potencia los efectos conductuales similares a los antidepresivos del ISRS fluoxetina". Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2205–2215. doi : 10.1038/sj.npp.1300762 . PMID  15886717.
  91. ^ Ishima T, Futamura T, Ohgi Y, Yoshimi N, Kikuchi T, Hashimoto K (abril de 2015). "Potenciación del crecimiento de neuritas por brexpiprazol, un nuevo modulador de la actividad serotoninérgica-dopaminérgica: un papel para los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A". Neuropsicofarmacología europea . 25 (4): 505–511. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.01.014 . PMID  25687838.
  92. ^ Das S, Barnwal P, Winston AB, Mondal S, Saha I (febrero de 2016). "Brexpiprazol: hasta ahora todo bien". Avances terapéuticos en psicofarmacología . 6 (1): 39–54. doi :10.1177/2045125315614739. PMC 4749739 . PMID  26913177. 
  93. ^ ab Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, et al. (Agosto de 1996). "Interacciones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina con el receptor de serotonina 5-HT2c". Psicofarmacología . 126 (3): 234–240. doi :10.1007/bf02246453. PMID  8876023. S2CID  24889381.
  94. ^ Rang HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.Página 187
  95. ^ Shireman BT, Dvorak CA, Rudolph DA, Bonaventure P, Nepomuceno D, Dvorak L, et al. (marzo de 2008). "Heterociclos fusionados con 2-alquil-4-aril-pirimidina como antagonistas selectivos de 5-HT 2A ". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (6): 2103–2108. doi :10.1016/j.bmcl.2008.01.090. PMID  18282705.
  96. ^ Westkaemper RB, Runyon SP, Bondarev ML, Savage JE, Roth BL, Glennon RA (septiembre de 1999). "El 9-(aminometil)-9,10-dihidroantraceno es un antagonista novedoso y poco probable del receptor 5-HT 2A ". Revista Europea de Farmacología . 380 (1): R5–R7. doi :10.1016/S0014-2999(99)00525-7. PMID  10513561.
  97. ^ Westkaemper RB, Glennon RA (junio de 2002). "Aplicación de la SAR de ligandos, modelado de receptores y mutagénesis de receptores al descubrimiento y desarrollo de una nueva clase de ligandos 5-HT(2A)". Temas actuales en química medicinal . 2 (6): 575–598. doi :10.2174/1568026023393741. PMID  12052195. S2CID  23576058.
  98. ^ Peddi S, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB (diciembre de 2003). "Espiro[9,10-dihidroantraceno]-9,3'-pirrolidina: un antagonista del receptor 5-HT 2A tetracíclico estructuralmente único ". Revista Europea de Farmacología . 482 (1–3): 335–337. doi :10.1016/j.ejphar.2003.09.059. PMID  14660041.
  99. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB (noviembre de 2008). "Potenciales modos de interacción de los derivados del 9-aminometil-9,10-dihidroantraceno (AMDA) con el receptor 5-HT2A: una relación de afinidad-estructura del ligando, mutagénesis del receptor e investigación de modelado del receptor". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (21): 6808–6828. doi :10.1021/jm800771x. PMC 3088499 . PMID  18847250. 
  100. ^ Wilson KJ, van Niel MB, Cooper L, Bloomfield D, O'Connor D, Fish LR, et al. (mayo de 2007). "Piridinas 2,5-disustituidas: el descubrimiento de una nueva serie de ligandos 5-HT 2A ". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (9): 2643–2648. doi :10.1016/j.bmcl.2007.01.098. PMID  17314044.
  101. ^ ab Marcinkowska M, Kubacka M, Zagorska A, Jaromin A, Fajkis-Zajaczkowska N, Kolaczkowski M (enero de 2022). "Exploración de la actividad antiplaquetaria de los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2A que llevan el motivo 6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)propil) como posibles agentes terapéuticos en la prevención de enfermedades cardiovasculares". Biomedicina y farmacoterapia . 145 : 112424. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112424 . PMID  34785417. S2CID  244111116.
  102. ^ Nilsson T, Longmore J, Shaw D, Pantev E, Bard JA, Branchek T, et al. (mayo de 1999). "Caracterización de los receptores 5-HT en las arterias coronarias humanas mediante técnicas moleculares y farmacológicas". Revista Europea de Farmacología . 372 (1): 49–56. doi :10.1016/S0014-2999(99)00114-4. PMID  10374714.
  103. ^ Nagatomo T, Rashid M, Abul Muntasir H, Komiyama T (octubre de 2004). "Funciones del receptor 5-HT 2A y sus antagonistas en el sistema cardiovascular". Farmacología y terapéutica . 104 (1): 59–81. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.08.005. PMID  15500909.
  104. ^ Weiner DM, Burstein ES, Nash N, Croston GE, Currier EA, Vanover KE, et al. (octubre de 2001). "Agonistas inversos del receptor 5-hidroxitriptamina2A como antipsicóticos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 299 (1): 268–276. PMID  11561089.
  105. ^ Vanover KE, Harvey SC, Son T, Bradley SR, Kold H, Makhay M, et al. (septiembre de 2004). "Caracterización farmacológica de AC-90179 [clorhidrato de 2-(4-metoxifenil)-N-(4-metil-bencil)-N-(1-metil-piperidin-4-il)-acetamida]: un agonista inverso selectivo del receptor de serotonina 2A". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 310 (3): 943–951. doi :10.1124/jpet.104.066688. PMID  15102927. S2CID  12205122.
  106. ^ Rosenberg R, Seiden DJ, Hull SG, Erman M, Schwartz H, Anderson C, et al. (diciembre de 2008). "APD125, un agonista inverso selectivo del receptor de serotonina 5-HT(2A), mejora significativamente el mantenimiento del sueño en el insomnio primario". Sleep . 31 (12): 1663–1671. doi :10.1093/sleep/31.12.1663. PMC 2603489 . PMID  19090322. 
  107. ^ Vanover KE, Weiner DM, Makhay M, Veinbergs I, Gardell LR, Lameh J, et al. (mayo de 2006). "Perfil farmacológico y conductual de N-(4-fluorofenilmetil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil) carbamida (2R,3R)-dihidroxibutanodioato (2:1) (ACP-103), un nuevo agonista inverso del receptor de 5-hidroxitriptamina(2A)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (2): 910–918. doi :10.1124/jpet.105.097006. PMID  16469866. S2CID  22681576.
  108. ^ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L, Johnson RW, Barido R, Anderson GT, et al. (agosto de 2007). "ACP-103, un agonista inverso del receptor 5-hidroxitriptamina 2A, mejora la eficacia antipsicótica y el perfil de efectos secundarios del haloperidol y la risperidona en modelos experimentales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (2): 862–870. doi :10.1124/jpet.107.121715. PMID  17519387. S2CID  28861527.
  109. ^ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F, Kielaite A, Weiner DM, et al. (octubre de 2008). "Un agonista inverso del receptor 5-HT2A, ACP-103, reduce el temblor en un modelo de rata y las discinesias inducidas por levodopa en un modelo de mono". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 90 (4): 540–544. doi :10.1016/j.pbb.2008.04.010. PMC 2806670 . PMID  18534670. 
  110. ^ Abbas A, Roth BL (diciembre de 2008). "Tartrato de pimavanserina: un agonista inverso de 5-HT2A con potencial para tratar diversos trastornos neuropsiquiátricos". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 9 (18): 3251–3259. doi :10.1517/14656560802532707. PMID  19040345. S2CID  71240383.
  111. ^ Oficina del Comisionado (10 de septiembre de 2019). "La FDA aprueba el primer fármaco para tratar las alucinaciones y los delirios asociados con la enfermedad de Parkinson". FDA .
  112. ^ Moya PR, Berg KA, Gutiérrez-Hernandez MA, Sáez-Briones P, Reyes-Parada M, Cassels BK, et al. (junio de 2007). "Selectividad funcional de derivados alucinógenos de fenetilamina y fenilisopropilamina en los receptores humanos de 5-hidroxitriptamina (5-HT)2A y 5-HT2C". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 321 (3): 1054–1061. doi :10.1124/jpet.106.117507. PMID  17337633. S2CID  11651502.
  113. ^ González-Maeso J, Weisstaub NV, Zhou M, Chan P, Ivic L, Ang R, et al. (febrero de 2007). "Los alucinógenos reclutan vías de señalización específicas mediadas por el receptor 5-HT(2A) cortical para afectar el comportamiento". Neuron . 53 (3): 439–452. doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . PMID  17270739. S2CID  16309730.
  114. ^ Cussac D, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Martel JC, Danty N, et al. (octubre de 2008). "El tráfico de señalización dirigido por agonistas en los receptores de serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT2C-VSV mediaron la activación de Gq/11 y la movilización de calcio en células CHO". Revista Europea de Farmacología . 594 (1–3): 32–38. doi :10.1016/j.ejphar.2008.07.040. PMID  18703043.
  115. ^ Schmid CL, Raehal KM, Bohn LM (enero de 2008). "La señalización dirigida por agonistas del receptor de serotonina 2A depende de las interacciones de beta-arrestina-2 in vivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (3): 1079–1084. doi : 10.1073/pnas.0708862105 . PMC 2242710 . PMID  18195357. 
  116. ^ Abbas A, Roth BL (enero de 2008). "Arrestando la serotonina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (3): 831–832. Bibcode :2008PNAS..105..831A. doi : 10.1073/pnas.0711335105 . PMC 2242676 . PMID  18195368. 
  117. ^ Zhang G, Cheng J, McCorvy JD, Lorello PJ, Caldarone BJ, Roth BL, et al. (julio de 2017). "Descubrimiento de (2-fenilciclopropil)metilaminas N-sustituidas como agonistas del receptor de serotonina 2C funcionalmente selectivos para su posible uso como medicamentos antipsicóticos". Journal of Medicinal Chemistry . 60 (14): 6273–6288. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00584. PMC 7374938 . PMID  28657744. 
  118. ^ Bonis J, Furlong LI, Sanz F (octubre de 2006). "OSIRIS: una herramienta para recuperar literatura sobre variantes de secuencia". Bioinformática . 22 (20): 2567–2569. doi : 10.1093/bioinformatics/btl421 . PMID  16882651. Material complementario al artículo
  119. ^ Goldstein AT, Pukall C, Goldstein IL (2020). "Fibromialgia y trastornos de dolor sexual femenino". Trastornos de dolor sexual femenino: evaluación y tratamiento (2.ª ed.). Wiley. ISBN 978-1119482666.
  120. ^ abcd Ruble CL, Smith RM, Calley J, Munsie L, Airey DC, Gao Y, et al. (enero de 2016). "Estructura genómica y expresión del locus del gen del receptor de serotonina 2A humano (HTR2A): identificación de nuevos exones HTR2A y antisentido (HTR2A-AS1)". BMC Genetics . 17 (1): 16. doi : 10.1186/s12863-015-0325-6 . PMC 4702415 . PMID  26738766. 
  121. ^ Medrihan L, Sagi Y, Inde Z, Krupa O, Daniels C, Peyrache A, et al. (agosto de 2017). "Inicio de la respuesta conductual a los antidepresivos por las neuronas de colecistoquinina del giro dentado". Neuron . 95 (3): 564–576.e4. doi : 10.1016/j.neuron.2017.06.044 . PMID  28735749.
  122. ^ Griffin A, Hamling KR, Knupp K, Hong S, Lee LP, Baraban SC (marzo de 2017). "El clemizol y los moduladores de la señalización de serotonina suprimen las convulsiones en el síndrome de Dravet". Brain . 140 (3): 669–683. doi :10.1093/brain/aww342. PMC 6075536 . PMID  28073790. 
  123. ^ Giulietti M, Vivenzio V, Piva F, Principato G, Bellantuono C, Nardi B (julio de 2014). "¿Cuánto sabemos sobre el acoplamiento de las proteínas G a los receptores de serotonina?". Molecular Brain . 7 (1): 49. doi : 10.1186/s13041-014-0049-y . PMC 4105882 . PMID  25011628. 
  124. ^ Lal D, May P, Perez-Palma E, Samocha KE, Kosmicki JA, Robinson EB, et al. (marzo de 2020). "La información sobre la familia de genes facilita la interpretación de variantes y la identificación de genes asociados a enfermedades en trastornos del desarrollo neurológico". Genome Medicine . 12 (1): 28. doi : 10.1186/s13073-020-00725-6 . PMC 7079346 . PMID  32183904. 
  125. ^ Gao W, Guo N, Zhao S, Chen Z, Zhang W, Yan F, et al. (noviembre de 2020). "HTR2A promueve el desarrollo de la hipertrofia cardíaca mediante la activación de la señalización PI3K-PDK1-AKT-mTOR". Estrés celular y chaperonas . 25 (6): 899–908. doi :10.1007/s12192-020-01124-x. PMC 7591670. PMID  32519137 . 
  126. ^ Cao X, Wang Y, Shu D, Qu H, Luo C, Hu X (octubre de 2020). "Genes relacionados con la ingesta de alimentos en pollos determinados a través de un estudio de asociación combinatoria de todo el genoma y análisis del transcriptoma". Animal Genetics . 51 (5): 741–751. doi :10.1111/age.12980. PMID  32720725. S2CID  220839883.
  127. ^ Garza-Brenner E, Sifuentes-Rincón AM, Randel RD, Paredes-Sánchez FA, Parra-Bracamonte GM, Arellano Vera W, et al. (Agosto de 2017). "Asociación de SNP en genes de la vía de la dopamina y la serotonina y sus genes que interactúan con rasgos de temperamento en vacas Charolais". Revista de genética aplicada . 58 (3): 363–371. doi :10.1007/s13353-016-0383-0. PMID  27987181. S2CID  34463383.
  128. ^ Cheah SY, Lawford BR, Young RM, Morris CP, Voisey J (enero de 2017). "Expresión de ARNm y análisis de metilación de ADN del receptor de serotonina 2A (HTR2A) en el cerebro esquizofrénico humano". Genes . 8 (1): 14. doi : 10.3390/genes8010014 . PMC 5295009 . PMID  28054990. 
  129. ^ Falkenberg VR, Gurbaxani BM, Unger ER, Rajeevan MS (marzo de 2011). "Genómica funcional del receptor de serotonina 2A (HTR2A): interacción de polimorfismo, metilación, expresión y asociación con enfermedades". Medicina neuromolecular . 13 (1): 66–76. doi :10.1007/s12017-010-8138-2. PMC 3044825 . PMID  20941551. 
  130. ^ Kelemen O, Convertini P, Zhang Z, Wen Y, Shen M, Falaleeva M, et al. (febrero de 2013). "Función de empalme alternativo". Gen.​ 514 (1): 1–30. doi :10.1016/j.gene.2012.07.083. PMC 5632952 . PMID  22909801. 
  131. ^ Wang ET, Ward AJ, Cherone JM, Giudice J, Wang TT, Treacy DJ, et al. (junio de 2015). "Regulación antagónica de la expresión y empalme de ARNm por las proteínas CELF y MBNL". Genome Research . 25 (6): 858–871. doi :10.1101/gr.184390.114. PMC 4448682 . PMID  25883322. 
  132. ^ Choi MJ, Lee HJ, Lee HJ, Ham BJ, Cha JH, Ryu SH, et al. (2004). "Asociación entre el trastorno depresivo mayor y el polimorfismo -1438A/G del gen del receptor de serotonina 2A". Neuropsicobiología . 49 (1): 38–41. doi :10.1159/000075337. PMID  14730199. S2CID  19528052.
  133. ^ Williams J, Spurlock G, McGuffin P, Mallet J, Nöthen MM, Gill M, et al. (mayo de 1996). "Asociación entre la esquizofrenia y el polimorfismo T102C del gen del receptor de tipo 2a de la 5-hidroxitriptamina. Grupo de estudio multicéntrico europeo de la esquizofrenia (EMASS)". Lancet . 347 (9011): 1294–1296. doi :10.1016/s0140-6736(96)90939-3. PMID  8622505. S2CID  8510590.
  134. ^ Vaquero-Lorenzo C, Baca-Garcia E, Diaz-Hernandez M, Perez-Rodriguez MM, Fernandez-Navarro P, Giner L, et al. (Julio 2008). "Estudio de asociación de dos polimorfismos del gen del receptor de serotonina-2A e intentos de suicidio". American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 147B (5): 645–649. doi :10.1002/ajmg.b.30642. PMID  18163387. S2CID  31504282.
  135. ^ Resumen genético de todos los estudios publicados sobre asociación con la esquizofrenia para HTR2A Archivado el 21 de febrero de 2009 en Wayback Machine – Base de datos SzGene en el Foro de investigación sobre esquizofrenia .
  136. ^ Serretti A, Drago A, De Ronchi D (2007). "Variantes del gen HTR2A y trastornos psiquiátricos: una revisión de la literatura actual y selección de SNP para estudios futuros". Química medicinal actual . 14 (19): 2053–2069. doi :10.2174/092986707781368450. PMID  17691947.
  137. ^ Maple AM, Zhao X, Elizalde DI, McBride AK, Gallitano AL (julio de 2015). "La expresión de Htr2a responde rápidamente a estímulos ambientales de una manera dependiente de Egr3". ACS Chemical Neuroscience . 6 (7): 1137–1142. doi :10.1021/acschemneuro.5b00031. PMC 4565721 . PMID  25857407. 
  138. ^ ab Williams AA, Ingram WM, Levine S, Resnik J, Kamel CM, Lish JR, et al. (septiembre de 2012). "Los niveles reducidos de receptores de serotonina 2A subyacen a la resistencia de los ratones deficientes en Egr3 a la supresión locomotora por clozapina". Neuropsicofarmacología . 37 (10): 2285–2298. doi :10.1038/npp.2012.81. PMC 3422493 . PMID  22692564. 
  139. ^ Latorre E, Mesonero JE, Harries LW (noviembre de 2019). "Empalme alternativo en el sistema serotoninérgico: implicaciones en trastornos neuropsiquiátricos". Revista de psicofarmacología . 33 (11): 1352–1363. doi :10.1177/0269881119856546. PMID  31210090. S2CID  190531249.
  140. ^ Spies M, Nasser A, Ozenne B, Jensen PS, Knudsen GM, Fisher PM (noviembre de 2020). "Las variantes comunes de HTR2A y 5-HTTLPR no están asociadas con los niveles del receptor de serotonina 2A in vivo en humanos". Mapeo cerebral humano . 41 (16): 4518–4528. doi :10.1002/hbm.25138. PMC 7555071 . PMID  32697408. 
  141. ^ Qesseveur G, Petit AC, Nguyen HT, Dahan L, Colle R, Rotenberg S, et al. (junio de 2016). "La disfunción genética del receptor de serotonina 2A obstaculiza la respuesta a los fármacos antidepresivos: un enfoque translacional". Neurofarmacología . 105 : 142–153. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.12.022. PMID  26764241. S2CID  15031564.
  142. ^ Ghasemi A, Seifi M, Baybordi F, Danaei N, Samadi Rad B (junio de 2018). "Asociación entre variaciones genéticas del receptor de serotonina 2A, eventos vitales estresantes y suicidio". Gene . 658 : 191–197. doi :10.1016/j.gene.2018.03.023. PMID  29526601. S2CID  4854262.
  143. ^ Videtic A, Pungercic G, Pajnic IZ, Zupanc T, Balazic J, Tomori M, et al. (septiembre de 2006). "Estudio de asociación de siete polimorfismos en cuatro genes del receptor de serotonina en víctimas de suicidio". American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 141B (6): 669–672. doi :10.1002/ajmg.b.30390. PMID  16856120. S2CID  9279191.
  144. ^ Laje G, McMahon FJ (diciembre de 2007). "La farmacogenética de la depresión mayor: pasado, presente y futuro". Psiquiatría biológica . 62 (11): 1205–1207. doi :10.1016/j.biopsych.2007.09.016. PMID  17949692. S2CID  37225993.
  145. ^ Leamy TE, Connor JP, Voisey J, Young RM, Gullo MJ (diciembre de 2016). "Abuso de alcohol en la adultez emergente: asociación de los genes de los receptores de dopamina y serotonina con la cognición relacionada con la impulsividad". Conductas adictivas . 63 : 29–36. doi :10.1016/j.addbeh.2016.05.008. PMID  27399274.
  146. ^ Jakubczyk A, Wrzosek M, Lukaszkiewicz J, Sadowska-Mazuryk J, Matsumoto H, Sliwerska E, et al. (enero de 2012). "El genotipo CC en el polimorfismo T102C de HTR2A está asociado con la impulsividad conductual en pacientes dependientes del alcohol". Journal of Psychiatric Research . 46 (1): 44–49. doi :10.1016/j.jpsychires.2011.09.001. PMC 3224206 . PMID  21930285. 
  147. ^ da Silva Junior FC, Araujo RM, Sarmento AS, de Carvalho MM, Fernandes HF, Yoshioka FK, et al. (diciembre de 2020). "La asociación de los polimorfismos A-1438G y T102C en HTR2A y la duplicación de 120 pb en DRD4 con la dependencia alcohólica en una población masculina del noreste de Brasil". Gene Reports . 21 : 100889. doi :10.1016/j.genrep.2020.100889. S2CID  224859807.
  148. ^ Land MA, Ramesh D, Miller AL, Pyles RB, Cunningham KA, Moeller FG, et al. (10 de junio de 2020). "Patrones de metilación de HTR2A asociados con conductas relacionadas con la recaída en participantes dependientes de la cocaína". Frontiers in Psychiatry . 11 : 532. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00532 . PMC 7299072 . PMID  32587535. 
  149. ^ Lemaire C, Cantineau R, Guillaume M, Plenevaux A, Christiaens L (diciembre de 1991). "Flúor-18-altanserina: un radioligando para el estudio de los receptores de serotonina con PET: radiomarcaje y comportamiento biológico in vivo en ratas". Journal of Nuclear Medicine . 32 (12): 2266–2272. PMID  1744713.
  150. ^ Lundkvist C, Halldin C, Ginovart N, Nyberg S, Swahn CG, Carr AA, et al. (1996). "[11C]MDL 100907, un radioligando para la obtención de imágenes selectivas de receptores 5-HT(2A) con tomografía por emisión de positrones". Ciencias de la vida . 58 (10): PL 187-PL 192. doi :10.1016/0024-3205(96)00013-6. PMID  8602111.
  151. ^ Johansen A, Hansen HD, Svarer C, Lehel S, Leth-Petersen S, Kristensen JL, et al. (abril de 2018). "La importancia de los radiometabolitos polares pequeños en la neuroimagen molecular: un estudio PET con [11C]Cimbi-36 marcado en dos posiciones". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 38 (4): 659–668. doi :10.1177/0271678x17746179. PMC 5888860 . PMID  29215308. 
  152. ^ Mintun MA, Sheline YI, Moerlein SM, Vlassenko AG, Huang Y, Snyder AZ (febrero de 2004). "Disminución de la unión del receptor 5-HT 2A al hipocampo en el trastorno depresivo mayor: medición in vivo con tomografía por emisión de positrones con [18F]altanserina". Biological Psychiatry . 55 (3): 217–224. doi :10.1016/j.biopsych.2003.08.015. PMID  14744461. S2CID  24849671.
  153. ^ Rosier A, Dupont P, Peuskens J, Bormans G, Vandenberghe R, Maes M, et al. (noviembre de 1996). "Visualización de la pérdida de receptores 5-HT 2A con la edad en voluntarios sanos utilizando [18F]altanserina e imágenes tomográficas por emisión de positrones". Psychiatry Research . 68 (1): 11–22. doi :10.1016/S0925-4927(96)02806-5. PMID  9027929. S2CID  32317795.
  154. ^ Meltzer CC, Smith G, Price JC, Reynolds CF, Mathis CA, Greer P, et al. (noviembre de 1998). "Reducción de la unión de [18F]altanserina a los receptores de serotonina tipo 2A en el envejecimiento: persistencia del efecto después de la corrección parcial del volumen". Brain Research . 813 (1): 167–171. doi :10.1016/S0006-8993(98)00909-3. PMID  9824691. S2CID  21884218.
  155. ^ Adams KH, Pinborg LH, Svarer C, Hasselbalch SG, Holm S, Haugbøl S, et al. (marzo de 2004). "Una base de datos de la unión de [(18)F]-altanserina a los receptores 5-HT(2A) en voluntarios normales: datos normativos y relación con variables fisiológicas y demográficas". NeuroImage . 21 (3): 1105–1113. doi :10.1016/j.neuroimage.2003.10.046. PMID  15006678. S2CID  24403109.

Lectura adicional

  • Pérez-Aguilar JM, Shan J, LeVine MV, Khelashvili G, Weinstein H (noviembre de 2014). "Un mecanismo de selectividad funcional en el receptor GPCR de serotonina-2A implica conformaciones dependientes de ligando del bucle intracelular 2". Journal of the American Chemical Society . 136 (45): 16044–16054. doi :10.1021/ja508394x. PMC  4235374 . PMID  25314362.
  • "5-HT2A". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_5-HT2A&oldid=1245474629"