Amoxapina

Medicamento antidepresivo tricíclico

Amoxapina
Datos clínicos
PronunciaciónA-mox-a-peen [1]
Nombres comercialesAsendin, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682202
Datos de licencia
  •  FDA de EE. UU .: Amoxapina
Vías de
administración
Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [3]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [2] Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad>60% [4]
Unión de proteínas90% [5]
MetabolismoHepático ( sistema del citocromo P450 ) [4]
Vida media de eliminación8–10 horas (30 horas para el metabolito activo principal) [5]
ExcreciónRenal (60%), heces (18%) [4]
Identificadores
  • 2-cloro-11-(piperazin-1-il)dibenzo[ b,f ][1,4]oxazepina
Número CAS
  • 14028-44-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2170
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 201
Banco de medicamentos
  • DB00543 controlarY
Araña química
  • 2085 controlarY
UNIVERSIDAD
  • R63VQ857OT
BARRIL
  • D00228 controlarY
EBICh
  • CHEBI:2675 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1113 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022598
Tarjeta informativa de la ECHA100.034.411
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H16ClN3O
Masa molar313,79  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc2ccc1Oc4c(/N=C(\c1c2)N3CCNCC3)cccc4
  • InChI=1S/C17H16ClN3O/c18-12-5-6-15-13(11-12)17(21-9-7-19-8-10-21)20-14-3-1-2-4-16(14)22-15/h1-6,11,19H,7-10H2 controlarY
  • Clave: QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La amoxapina , que se comercializa bajo la marca Asendin, entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC). Es el metabolito N- desmetilado de la loxapina . La amoxapina recibió la aprobación para su comercialización por primera vez en los Estados Unidos en 1980, aproximadamente entre 10 y 20 años después de que se introdujeran la mayoría de los demás ATC en ese país. [6]

Usos médicos

La amoxapina se utiliza en el tratamiento del trastorno depresivo mayor . En comparación con otros antidepresivos, se cree que tiene un inicio de acción más rápido, con efectos terapéuticos observados en un plazo de cuatro a siete días. [7] [8] Se informa que más del 80% de los pacientes que responden a la amoxapina responden dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. [9] También tiene propiedades similares a las de los antipsicóticos atípicos , [10] [11] [12] y puede comportarse como uno [13] [14] y, por lo tanto, puede usarse en el tratamiento de la esquizofrenia fuera de etiqueta. A pesar de su aparente falta de efectos secundarios extrapiramidales en pacientes con esquizofrenia, se ha descubierto que empeora la función motora en un estudio de tres pacientes con enfermedad de Parkinson y psicosis. [15]

Contraindicaciones

Al igual que todos los antidepresivos aprobados por la FDA, lleva una advertencia de recuadro negro sobre el potencial de un aumento de pensamientos o comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años. [4] También se desaconseja su uso en personas con hipersensibilidad conocida a la amoxapina u otros ingredientes en sus formulaciones orales. [4] También se recomienda su uso en los siguientes estados de enfermedad: [4]

  • Trastornos cardiovasculares graves (posibilidad de efectos adversos cardiotóxicos como prolongación del intervalo QT)
  • Glaucoma de ángulo estrecho no corregido
  • Recuperación aguda post- infarto de miocardio

También se desaconseja su uso en personas que toman simultáneamente inhibidores de la monoaminooxidasa o que han tomado uno en los últimos 14 días y en personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. ej. , ondansetrón , citalopram , pimozida , sertindol , ziprasidona , haloperidol , clorpromazina , tioridazina , etc.). [4]

Lactancia

No se recomienda su uso en madres lactantes ya que se excreta en la leche materna y la concentración encontrada en la leche materna es aproximadamente una cuarta parte del nivel sérico materno. [7] [16]

Efectos secundarios

Efectos adversos por incidencia: [4] [17]
Nota: Los efectos graves (es decir, aquellos que pueden producir lesiones permanentes o son irreversibles o potencialmente mortales) están escritos en negrita .

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen:

  • Constipación
  • Boca seca
  • Sedación

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen:

  • Ansiedad
  • Ataxia
  • Visión borrosa
  • Confusión
  • Mareo
  • Dolor de cabeza
  • Fatiga
  • Náuseas
  • Nerviosismo/inquietud
  • Apetito excesivo
  • Erupción
  • Aumento de la transpiración (sudoración)
  • Temblor
  • Palpitaciones
  • Pesadillas
  • Excitación
  • Debilidad
  • Cambios en el ECG
  • Edema . Acumulación anormal de líquidos en los tejidos del cuerpo que produce hinchazón.
  • Aumento de los niveles de prolactina . La prolactina es una hormona que regula la generación de leche materna. El aumento de prolactina no es tan significativo como con la risperidona o el haloperidol.

Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1 %) incluyen:

  • Diarrea
  • Flatulencia
  • Hipertensión (presión arterial alta)
  • Hipotensión (presión arterial baja)
  • Síncope (desmayo)
  • Taquicardia (frecuencia cardíaca alta)
  • Irregularidad menstrual
  • Perturbación del alojamiento
  • Midriasis (dilatación de la pupila)
  • Hipotensión ortostática (una caída de la presión arterial que se produce al ponerse de pie)
  • Convulsión
  • Retención urinaria (incapacidad para orinar)
  • Urticaria (ronchas)
  • Vómitos
  • Congestión nasal
  • Fotosensibilización
  • Hipomanía (estado de ánimo peligrosamente eufórico/irritable)
  • Estremecimiento
  • Parestesias de las extremidades
  • Tinnitus
  • Desorientación
  • Entumecimiento
  • Incoordinación
  • Concentración alterada
  • Dolor epigástrico
  • Sabor peculiar en la boca
  • Aumento o disminución de la libido
  • Impotencia (dificultad para lograr una erección)
  • Eyaculación dolorosa
  • Lagrimeo (llanto sin causa emocional)
  • Aumento de peso
  • Función hepática alterada
  • Aumento de pecho
  • Fiebre de drogas
  • Prurito (picazón)
  • La vasculitis es un trastorno en el que los vasos sanguíneos se destruyen a causa de la inflamación. Puede ser mortal si afecta a los vasos sanguíneos correctos.
  • Galactorrea (lactancia que no está asociada con el embarazo o la lactancia materna)
  • Micción tardía (es decir, retrasos en la micción a partir del momento en que se realiza un esfuerzo consciente para orinar)
  • Hipertermia (elevación de la temperatura corporal; su gravedad depende de la extensión de la hipertermia)
  • Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH): se produce cuando el nivel de la hormona antidiurética , que regula la conservación del agua y la restricción de los vasos sanguíneos, aumenta en el organismo. Esto puede ser mortal, ya que puede provocar anomalías electrolíticas, como hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre), hipocalemia (bajo nivel de potasio en sangre) e hipocalcemia (bajo nivel de calcio en sangre), que pueden ser mortales.
  • Agranulocitosis: disminución del recuento de glóbulos blancos. Los glóbulos blancos son las células del sistema inmunitario que luchan contra los invasores extraños. Por lo tanto, la agranulocitosis deja a la persona expuesta a infecciones potencialmente mortales.
  • Leucopenia igual que agranulocitosis pero menos grave.
  • Síndrome neuroléptico maligno (una reacción potencialmente mortal a los agentes antidopaminérgicos, con mayor frecuencia antipsicóticos. Se caracteriza por hipertermia, diarrea, taquicardia, cambios en el estado mental [p. ej., confusión], rigidez, efectos secundarios extrapiramidales)
  • La discinesia tardía es una reacción neurológica, generalmente irreversible, al tratamiento antidopaminérgico, que se caracteriza por movimientos involuntarios de los músculos faciales, la lengua, los labios y otros músculos. Se desarrolla con mayor frecuencia solo después de una exposición prolongada (meses, años o incluso décadas) a los antidopaminérgicos.
  • Efectos secundarios extrapiramidales . Síntomas motores como temblor, parkinsonismo , movimientos involuntarios, disminución de la capacidad para mover los músculos voluntarios, etc.

Se desconoce su incidencia o relación con los efectos adversos del tratamiento farmacológico, incluidos los siguientes:

  • Trombocitopenia: una caída significativa en el recuento de plaquetas que deja al paciente expuesto a hemorragias potencialmente mortales.
  • Eosinofilia: nivel elevado de eosinófilos en el cuerpo. Los eosinófilos son el tipo de célula inmunitaria cuya función es combatir a los invasores parásitos.
  • Ictericia: coloración amarillenta de la piel, los ojos y las membranas mucosas debido a una capacidad deteriorada del cuerpo para eliminar el subproducto de la descomposición del hemo, la bilirrubina , generalmente el resultado de un daño hepático, ya que es responsabilidad del hígado eliminar la bilirrubina.

Tiende a producir menos efectos anticolinérgicos , sedación y aumento de peso que algunos de los ATC anteriores (por ejemplo , amitriptilina , clomipramina , doxepina , imipramina , trimipramina ). [18] También puede ser menos cardiotóxico que sus predecesores. [19]

Sobredosis

Se considera particularmente tóxico en sobredosis, [20] con una alta tasa de insuficiencia renal (que suele tardar entre 2 y 5 días), rabdomiólisis , coma, convulsiones e incluso estado epiléptico . [19] Algunos creen que es menos cardiotóxico que otros ATC en sobredosis, aunque se han realizado informes de sobredosis cardiotóxicas. [7] [17]

Farmacología

Farmacodinamia

Amoxapina [21]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina58Humano[22]
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina16Humano[22]
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina4.310Humano[22]
5- HT2A0,5Humano[23]
5- HT2C2.0Mono[24]
5- HT66.0–50Humano[24] [25]
5- HT741Mono[24]
alfa 150Humano[26]
alfa 22.600Humano[26]
D23.6–160Humano[27] [23] [26]
D311Humano[23]
D42.0–40Humano[23]
H17.9–25Humano[28] [26]
H2DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
H3>100.000Humano[28]
H46.310Humano[28]
mAChInformación sobre herramientas Receptor muscarínico de acetilcolina1.000Humano[26]
Los valores se expresan en K i (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La amoxapina posee una amplia gama de efectos farmacológicos. Es un inhibidor moderado y fuerte de la recaptación de serotonina y noradrenalina , respectivamente, [22] y se une a los receptores 5-HT 2A , [29] 5-HT 2B , [30] 5-HT 2C , [29] 5-HT 3 , [31] 5-HT 6 , [ 24] 5-HT 7 , [24] D 2 , [26] α 1 -adrenérgico , [26] D 3 , [27] D 4 , [27] y H 1 [26] con afinidad variable pero significativa , donde actúa como antagonista (o agonista inverso dependiendo del receptor en cuestión) en todos los sitios. Tiene una afinidad débil pero insignificante por el transportador de dopamina y los receptores 5-HT 1A , [31] 5-HT 1B , [31] D 1 , [32] α 2 -adrenérgicos , [26] H 4 , [33] mACh , [26] y GABA A , [32] y no tiene afinidad por los receptores β-adrenérgicos o el sitio alostérico de la benzodiazepina en el receptor GABA A . [32] La amoxapina también es un bloqueador débil de GlyT2 , [34] así como un agonista parcial débil (K i = 2,5 μM, EC 50 = 0,98 μM) del receptor δ-opioide . [35]

La 7-hidroxiamoxapina , un metabolito activo principal de la amoxapina, es un antagonista del receptor de dopamina más potente y contribuye a su eficacia neuroléptica, [10] mientras que la 8-hidroxiamoxapina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina pero un inhibidor más fuerte de la recaptación de serotonina y ayuda a equilibrar la relación de la amoxapina entre el bloqueo del transportador de serotonina y noradrenalina . [36]

Farmacocinética

La amoxapina se metaboliza en dos metabolitos activos principales: 7-hidroxiamoxapina y 8-hidroxiamoxapina. [37]

Amoxapina
7-hidroxiamoxapina
8-hidroxiamoxapina
Compuesto [37] [38] [39]t 1/2 (hora) [40]tmáx ( hora )CSS ( ng/ml)Unión de proteínas [4]V d [4]Excreción [4]
Amoxapina81-217-93 ng/ml (dosis dividida), 13-209 ng/ml (dosis única diaria)90%0,9-1,2 litros por kilogramoOrina (60%), heces (18%)
8-hidroxiamoxapina305.3 (dosis única)158-512 ng/ml (dosis dividida), 143-593 ng/ml (dosis única)???
7-hidroxiamoxapina6.52,6-5,4 (dosis única)????

Dónde:

  • t 1/2 es la vida media de eliminación del compuesto.
  • t max es el tiempo hasta alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la administración oral de amoxapina.
  • C SS es la concentración plasmática en estado estable.
  • La unión a proteínas es el grado de unión a las proteínas plasmáticas.
  • V d es el volumen de distribución del compuesto.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales de amoxapina incluyen (donde † indica marcas discontinuadas): [7] [41]

Véase también

Referencias

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