Gentamicina
Medicación antibiótica

Gentamicina
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ dʒ ɛ n t ə ˈ m aɪ s ə n /
Nombres comercialesCidomicina, Genticyn, Garamicina, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682275
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D [1]
Vías de
administración		Intravenosa , gotas para los ojos , inyección intramuscular , administración tópica , gotas para los oídos
Clase de drogaAntibiótico aminoglucósido
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE.UU .: ADVERTENCIA [2]
  • UE : Solo con receta médica [3]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidadbiodisponibilidad limitada por vía oral
Unión de proteínas0–10%
Vida media de eliminación2 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • (3 R ,4 R ,5 R )-2-{[(1 S ,2 S ,3 R ,4 S ,6 R )-4,6-
    diamino-3-{[(2 R ,3 R ,6 S )
    -3-amino-6-[(1 R )
    -1-(metilamino)etil]oxan-2-il]oxi}-2
    -hidroxiciclohexil]oxi}-5-metil-
    4-(metilamino)oxano-3,5-diol
Número CAS
  • 1403-66-3 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3467
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 2427
Banco de medicamentos
  • DB00798 ☒norte
Araña química
  • 390067 controlarY
UNIVERSIDAD
  • T6Z9V48IKG
BARRIL
  • D08013 controlarY
EBICh
  • CHEBI:27412 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL195892 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5034642
Tarjeta informativa de la ECHA100.014.332
Datos químicos y físicos
FórmulaC21H43N5O7​​​​​​​
Masa molar477,603  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O[C@]3(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](N)C[C@H](N)[C@@H](O[C@H]1O[C@H](C(NC)C)CC[C@H]1N)[C@@H]2O)OC3
  • InChI=1S/C21H43N5O7/c1-9(25-3)13-6-5-10(22)19(31-13)32-16-11(23)7-12(24)17(14(16) 27)33-20-15(28)18(26-4)21(2,29)8-30-20/h9-20,25-29H,5-8,22-24H2,1-4H3/t9? ,10-,11+,12-,13+,14+,15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m1/s1 controlarY
  • Clave:CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La gentamicina es un antibiótico aminoglucósido que se utiliza para tratar varios tipos de infecciones bacterianas . [4] Esto puede incluir infecciones óseas , endocarditis , enfermedad inflamatoria pélvica , meningitis , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis , entre otras. [4] No es eficaz para infecciones por gonorrea o clamidia . [4] Se puede administrar por vía intravenosa , por inyección intramuscular o tópica . [4] Las formulaciones tópicas se pueden utilizar en quemaduras o para infecciones del exterior del ojo. [5] A menudo solo se usa durante dos días hasta que los cultivos bacterianos determinen a qué antibióticos específicos es sensible la infección. [6] La dosis requerida debe controlarse mediante análisis de sangre. [4]

La gentamicina puede causar problemas en el oído interno y en los riñones . [4] Los problemas del oído interno pueden incluir problemas de equilibrio y pérdida de audición . [4] Estos problemas pueden ser permanentes. [4] Si se usa durante el embarazo , puede causar daño al feto en desarrollo. [4] Sin embargo, parece ser seguro para su uso durante la lactancia . [7] La ​​gentamicina es un tipo de aminoglucósido [4] y funciona alterando la capacidad de las bacterias para producir proteínas, lo que generalmente mata a las bacterias . [4]

La gentamicina es producida naturalmente por la bacteria Micromonospora purpurea , [8] [4] fue patentada en 1962, aprobada para uso médico en 1964. [9] El antibiótico se obtiene del cultivo de Micromonospora perforando la pared celular de la bacteria. Actualmente se están realizando investigaciones para comprender la biosíntesis de este antibiótico en un intento de aumentar la expresión y forzar la secreción de gentamicina para un título más alto . La gentamicina está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] La Organización Mundial de la Salud clasifica a la gentamicina como de importancia crítica para la medicina humana. [11] Está disponible como medicamento genérico . [12]

Usos médicos

La gentamicina es activa contra una amplia gama de infecciones bacterianas, principalmente bacterias gramnegativas, incluidas Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia y Staphylococcus grampositivos . [13] La gentamicina se utiliza en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, infecciones de la sangre, los huesos y los tejidos blandos de estas bacterias susceptibles. [14]

No hay suficientes pruebas que respalden la gentamicina como tratamiento de primera línea de la infección por Neisseria gonorrhoeae . [15] La gentamicina no se utiliza para las infecciones bacterianas por Neisseria meningitidis o Legionella pneumophila (debido al riesgo de que la persona entre en shock por la endotoxina del lípido A que se encuentra en ciertos organismos gramnegativos). La gentamicina también es útil contra Yersinia pestis (responsable de la peste ), sus parientes y Francisella tularensis (el organismo responsable de la tularemia que se observa a menudo en cazadores y tramperos). [16]

Algunas Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus y otras Staphylococcus spp. tienen distintos grados de resistencia a la gentamicina. [17]

Poblaciones especiales

Embarazo y lactancia

No se recomienda la gentamicina durante el embarazo a menos que los beneficios superen los riesgos para la madre. La gentamicina puede atravesar la placenta y se han observado varios casos de sordera congénita bilateral irreversible en niños. La inyección intramuscular de gentamicina en las madres puede causar debilidad muscular en el recién nacido . [14]

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la gentamicina en madres lactantes. Se han detectado niveles detectables de gentamicina en la leche materna humana y en los bebés lactantes. [14]

Anciano

En los ancianos, se debe evaluar la función renal antes de comenzar el tratamiento, así como durante el mismo, debido a una disminución de la tasa de filtración glomerular. Los niveles de gentamicina en el cuerpo pueden permanecer elevados durante un período más prolongado en esta población. La gentamicina se debe utilizar con precaución en personas con disfunción renal , auditiva , vestibular o neuromuscular . [13]

Niños

La gentamicina puede no ser adecuada para su uso en niños, incluidos los bebés. Los estudios han demostrado niveles séricos más altos y una vida media más larga en esta población. [18] La función renal debe controlarse periódicamente durante la terapia. Los efectos a largo plazo del tratamiento pueden incluir pérdida de audición y problemas de equilibrio. Se han reportado hipocalcemia , hipocalemia y debilidad muscular cuando se usa por inyección. [13]

Contraindicaciones

No se debe utilizar gentamicina si una persona tiene antecedentes de hipersensibilidad , como anafilaxia u otra reacción tóxica grave a la gentamicina o cualquier otro aminoglucósido . [14] Se requiere mayor cuidado en personas con miastenia gravis y otros trastornos neuromusculares, ya que existe el riesgo de empeoramiento de la debilidad. [4] La gentamicina también debe evitarse cuando se prescriben antibióticos empíricos en el contexto de un posible botulismo infantil (la ampicilina con gentamicina se usa comúnmente como terapia empírica en bebés) también debido al empeoramiento de la función neuromuscular. [19]

Efectos adversos

Los efectos adversos de la gentamicina pueden variar desde reacciones menos graves, como náuseas y vómitos, hasta reacciones más graves, entre ellas: [13]

Se cree que la nefrotoxicidad y la ototoxicidad están relacionadas con la dosis, y que las dosis más altas causan una mayor probabilidad de toxicidad. [13] Estas dos toxicidades pueden tener una presentación tardía, y a veces no aparecer hasta después de completar el tratamiento. [13]

Daño renal

El daño renal es un problema en el 10-25% de las personas que reciben aminoglucósidos, y la gentamicina es uno de los fármacos más nefrotóxicos de esta clase. [20] A menudo, la nefrotoxicidad aguda es reversible, pero puede ser fatal. [13] El riesgo de nefrotoxicidad puede verse afectado por la dosis, la frecuencia, la duración de la terapia y el uso concurrente de ciertos medicamentos, como los AINE , los diuréticos , el cisplatino , la ciclosporina , las cefalosporinas , la anfotericina , los medios de contraste yodados y la vancomicina . [20]

Los factores que aumentan el riesgo de nefrotoxicidad incluyen: [20]

La disfunción renal se controla midiendo la creatinina en la sangre, los niveles de electrolitos, la producción de orina , la presencia de proteínas en la orina y las concentraciones de otras sustancias químicas, como la urea, en la sangre. [20]

Oído interno

Alrededor del 11% de la población que recibe aminoglucósidos experimenta daño en el oído interno . [21] Los síntomas comunes de daño en el oído interno incluyen tinnitus , pérdida de audición, vértigo , problemas de coordinación y mareos. [22] El uso crónico de gentamicina puede afectar dos áreas de los oídos. En primer lugar, el daño de las células ciliadas del oído interno puede provocar una pérdida auditiva irreversible. En segundo lugar, el daño al aparato vestibular del oído interno puede provocar problemas de equilibrio. [22] Para reducir el riesgo de ototoxicidad durante el tratamiento, se recomienda mantenerse hidratado. [13]

Los factores que aumentan el riesgo de daño al oído interno incluyen: [13] [14]

Farmacología

Mecanismo de acción

La gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, lo que afecta negativamente la síntesis de proteínas . En general, se acepta que el mecanismo de acción principal consiste en anular la capacidad del ribosoma para discriminar entre las interacciones adecuadas entre el ARN de transferencia y el ARN mensajero . [23] Normalmente, si un ARNt incorrecto se empareja con un codón de ARNm en el sitio aminoacilo del ribosoma, las adenosinas 1492 y 1493 quedan excluidas de la interacción y se retraen, lo que indica al ribosoma que rechace el complejo ARNt aminoacilado :: Factor de elongación termoinestable . [24] Sin embargo, cuando la gentamicina se une a la hélice 44 del ARNr 16S , obliga a las adenosinas a mantener la posición que adoptan cuando hay una coincidencia correcta o cognada entre el ARNt aa y el ARNm. [25] Esto conduce a la aceptación de aa-ARNt incorrectos, lo que hace que el ribosoma sintetice proteínas con aminoácidos incorrectos colocados en todas partes (aproximadamente cada 1 en 500). [26] Las proteínas no funcionales, mal traducidas, se pliegan y agregan incorrectamente, lo que finalmente conduce a la muerte de la bacteria. Además, se ha observado que la gentamicina puede causar una desaceleración sustancial en la tasa general de elongación de las cadenas de péptidos en células bacterianas vivas, independientemente de la incorporación incorrecta de aminoácidos. [27] Este hallazgo indica que la gentamicina no solo induce errores en la síntesis de proteínas, sino que también obstaculiza ampliamente la eficiencia del proceso de traducción en sí. Se ha propuesto un mecanismo adicional basado en las estructuras cristalinas de la gentamicina en un sitio de unión secundario en la hélice 69 del ARNr 23S , que interactúa con la hélice 44 y las proteínas que reconocen codones de terminación . Se cree que en este sitio secundario la gentamicina impide las interacciones del ribosoma con los factores de reciclaje del ribosoma, lo que hace que las dos subunidades del ribosoma permanezcan unidas incluso después de que se complete la traducción, creando un grupo de ribosomas inactivos que ya no pueden reiniciar y traducir nuevas proteínas. [28]

Química

Estructura

Dado que la gentamicina se deriva de la especie Micromonospora , la estructura principal de este antibiótico es el aminociclitol 2-desoxiestreptamina. [29] [30] Este anillo de seis carbonos está sustituido en las posiciones de carbono 4 y 6 por las moléculas de aminoazúcar purpurosamina cíclica y garosamina, respectivamente. [31] [29] El complejo de gentamicina se diferencia en cinco componentes principales (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) y múltiples componentes menores por sustitución en el carbono 6' de la unidad de purpurosamina indicada en la imagen de la derecha por R 1 y R 2 . [31] [29] [32] [33] El R 1 y R 2 pueden tener las siguientes sustituciones para algunas de las especies en el complejo de gentamicina. [31] [34] [30]

Componente principal
Complejo CR1​R2​
C 1Grupo metiloGrupo metilo
C1a​HidrógenoHidrógeno
C 2HidrógenoGrupo metilo
C2a​HidrógenoGrupo metilo
C2b​Grupo metiloHidrógeno

Las gentamicinas constan de tres hexosaminas : gentosamina/garosamina, 2-desoxiestreptamina y purpurosamina (véanse las ilustraciones, de izquierda a derecha). [35] [36]

Gentamicina
NombreEstructuraNúmero CASPubChemFórmula de sumaMasa molar
  • Gentamicina A
13291-74-2CID 86474 de PubChemC18H36N4O10​​​​​​​468,50 g·mol −1
  • Gentamicina A 1
  • Gentamicina A 2
55715-66-7CID 86489 de PubChemC17H33N3O11​​​​​​​455,46 g·mol −1
  • Gentamicina A 3
55715-67-8CID 86490 de PubChemC18H36N4O10​​​​​​​468,50 g·mol −1
  • Gentamicina A 4
  • Gentamicina B
  • Betamicina
36889-15-3CID 37569 de PubChemC19H38N4O10​​​​​​​482,53 g·mol −1
  • Gentamicina B 1
36889-16-4CID 3034288 de PubChemC20H40N4O10​​​​​​​496,55 g·mol −1
  • Gentamicina C 1
25876-10-2CID 441305 de PubChemC21H43N5O7​​​​​​​477,59 g·mol −1
  • Gentamicina C 1a
26098-04-4CID 72396 de PubChemC19H39N5O7​​​​​​​449,54 g·mol −1
  • Gentamicina C 2
25876-11-3CID 72397 de PubChemC20H41N5O7​​​​​​​463,57 g·mol −1
  • Gentamicina C 2a
59751-72-3C20H41N5O7​​​​​​​463,57 g·mol −1
  • Gentamicina C 2b
  • Micronomicina
52093-21-7CID 107677 de PubChemC20H41N5O7​​​​​​​463,57 g·mol −1

Las kanamicinas y la tobramicina presentan estructuras similares. La sisomicina es 4,5-deshidrogentamicina-C 1a .

Componentes

La gentamicina se compone de varios componentes y fracciones relacionados con la gentamicina que tienen distintos grados de potencia antimicrobiana. [37] Los principales componentes de la gentamicina incluyen miembros del complejo de gentamicina C: gentamicina C 1 , gentamicina C 1a y gentamicina C 2 , que componen aproximadamente el 80 % de la gentamicina y se ha descubierto que tienen la mayor actividad antibacteriana. La gentamicina A, B, X y algunas otras componen el 20 % restante de la gentamicina y tienen una actividad antibiótica menor que el complejo de gentamicina C. [33] La composición exacta de una muestra o lote determinado de gentamicina no está bien definida, y el nivel de componentes de gentamicina C u otros componentes en la gentamicina puede diferir de un lote a otro dependiendo del fabricante de gentamicina o del proceso de fabricación. Debido a esta variabilidad de lote a lote, puede ser difícil estudiar varias propiedades de la gentamicina, incluidas la farmacocinética y la susceptibilidad de los microorganismos, si existe una combinación desconocida de compuestos químicamente relacionados pero diferentes. [38]

Biosíntesis

La biosíntesis completa de la gentamicina no está completamente dilucidada. Los genes que controlan la biosíntesis de la gentamicina son de particular interés debido a la dificultad de obtener el antibiótico después de la producción. [33] [32] [34] [39] [40] Dado que la gentamicina se recoge en la superficie celular y la superficie celular debe perforarse de alguna manera para obtener el antibiótico. [33] [32] [34] [39] [40] Muchos proponen que la cantidad de gentamicina recogida después de la producción podría aumentar si los genes se identifican y se redirigen para secretar el antibiótico en lugar de recoger gentamicina en la superficie celular. [33] [32] [34] [39] [40] La literatura también concuerda con que la vía de biosíntesis de gentamicina comienza con la desfosforilación de la D- glucosa-6-fosfato , transaminada , deshidrogenada y finalmente glicosilada con D- glucosamina para generar paromamina dentro de Micromonospora echinospora . [31] La adición de D- xilosa conduce al primer intermediario de la vía del complejo de gentamicina C, la gentamicina A2. [31] [41] La gentamicina A2 se C-metila y epimeriza en gentamicina X 2 , el primer punto de ramificación de esta vía de biosíntesis . [41]

Cuando la enzima GenK, dependiente de cobalamina y radical S-adenosil-L-metionina , actúa sobre X2 , la posición de carbono 6' se metila para formar el intermediario farmacológicamente activo G418 [42] [41] [31] [43] Luego, G418 sufre deshidrogenación y aminación en la posición C6' por el gen de la deshidrogenasa, GenQ, para generar el JI-20B farmacológicamente activo, aunque se propone que otro intermediario, 6'-deshidro-6'oxo-G418 (6'DOG), esté entre este paso y para el cual se propone al gen GenB1 como el gen de aminación . [31] [44] JI-20B se deshidroxila y se epimeriza al primer componente del complejo de gentamicina C, gentamicina C2a, que luego sufre una epimerización por GenB2 y luego una N-metilación por un gen no confirmado para formar el producto final en este punto de ramificación, gentamicina C1. [41] [44] [31] [45]

Cuando X2 pasa por alto GenK y es deshidrogenado y aminado directamente por la enzima GenQ, se forma el otro intermediario farmacológicamente relevante JI-20A. [31] [44] Aunque, se ha identificado un intermediario para este paso, 6'-deshidro-6'-oxo-gentamicina X2 (6'-DOX), para el cual se utiliza la enzima GenB1 como enzima aminante . [44] JI-20A luego se deshidroxila en el primer componente del complejo de gentamicina C para esta rama, gentamicina C1a a través de una reacción catalítica con GenB4. [45] C1a luego sufre una N-metilación por una enzima no confirmada para formar el componente final, gentamicina C2b. [44] [41] [31] [45]

Fermentación

La gentamicina solo se sintetiza mediante fermentación sumergida y se ha descubierto que las fuentes inorgánicas de nutrientes reducen la producción. [31] La fermentación tradicional utilizaba caldo de res con levadura, [32] pero se han realizado investigaciones para optimizar el medio de crecimiento para producir el complejo C de gentamicina debido a que el complejo C es actualmente el único componente farmacéuticamente relevante. [31] Los principales componentes del medio de crecimiento son fuentes de carbono, principalmente azúcares, pero varios estudios encontraron una mayor producción de gentamicina al agregar aceites vegetales y de pescado y una menor producción de gentamicina con la adición de glucosa , xilosa y varios ácidos carboxílicos . [31] La triptona y varias formas de levadura y derivados de levadura se utilizan tradicionalmente como fuente de nitrógeno en el medio de crecimiento, pero varios aminoácidos , harina de soja , licor de maíz , sulfato de amonio y cloruro de amonio han demostrado ser aditivos beneficiosos. [31] [34] Los iones de fosfato , iones metálicos ( cobalto y algunos otros en baja concentración), varias vitaminas (principalmente vitaminas B ), bases de purina y pirimidina también se complementan en el medio de crecimiento para aumentar la producción de gentamicina, pero el margen de aumento depende de la especie de Micromonospora y los otros componentes en el medio de crecimiento. [31] [39] Con todos estos aditivos antes mencionados, el pH y la aireación son factores determinantes clave para la cantidad de gentamicina producida. [31] [34] Se utiliza un rango de pH de 6,8 a 7,5 para la biosíntesis de gentamicina y la aireación se determina mediante experimentación independiente que depende del tipo de medio de crecimiento y la especie de Micromonospora . [31] [34]

Historia

Gentamicina inyectable

La gentamicina se produce por fermentación de Micromonospora purpurea . Fue descubierta en 1963 por Weinstein, Wagman et al. en Schering Corporation en Bloomfield, NJ mientras trabajaban con material de origen (muestras de suelo) proporcionado por Rico Woyciesjes. [8] Cuando M. purpurea crece en cultivo, es de un color púrpura intenso similar al color del tinte violeta de genciana y, por lo tanto, esta fue la razón por la que la gentamicina tomó su nombre. Posteriormente, se purificó y las estructuras de sus tres componentes fueron determinadas por Cooper, et al., también en Schering Corporation. Inicialmente se utilizó como tratamiento tópico para quemaduras en unidades de quemados en Atlanta y San Antonio y se introdujo en el uso intravenoso en 1971. Sigue siendo un pilar para su uso en sepsis . [ cita requerida ]

Es sintetizada por Micromonospora , un género de bacterias Gram-positivas ampliamente presente en el medio ambiente (agua y suelo). Según el Comité de Nombres Genéricos de la Asociación Médica Estadounidense , los antibióticos no producidos por Streptomyces no deben usar y en la terminación del nombre, y para resaltar sus orígenes biológicos específicos, la gentamicina y otros antibióticos relacionados producidos por este género ( verdamicina , mutamicina, sisomicina , netilmicina y retimicina) tienen sus grafías terminadas en ~micina y no en ~micina . [46]

Investigación

La gentamicina también se utiliza en la investigación de biología molecular como agente antibacteriano en cultivos de tejidos y células, para prevenir la contaminación de cultivos estériles. La gentamicina es uno de los pocos antibióticos termoestables que permanecen activos incluso después de la esterilización en autoclave , lo que la hace particularmente útil en la preparación de algunos medios de crecimiento microbiológicos. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ "Uso de gentamicina durante el embarazo". Drugs.com . 28 de febrero de 2019 . Consultado el 11 de febrero de 2020 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ "Principio activo: gentamicina (uso sistémico)" (PDF) . Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional . Agencia Europea de Medicamentos. 26 de noviembre de 2020.
  4. ^ abcdefghijklm «Sulfato de gentamicina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2015. Consultado el 15 de agosto de 2015 .
  5. ^ Bartlett J (2013). Farmacología ocular clínica (s. ed.). Elsevier. pág. 214. ISBN 9781483193915Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015.
  6. ^ Moulds R, Jeyasingham M (octubre de 2010). "Gentamicina: una excelente manera de comenzar". Australian Prescriber . 33 (5): 134–135. doi : 10.18773/austprescr.2010.062 .
  7. ^ "Uso de gentamicina durante la lactancia". Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015 . Consultado el 15 de agosto de 2015 .
  8. ^ ab Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA, et al. (julio de 1963). "Gentamicina, un nuevo complejo antibiótico de Micromonospora". Journal of Medicinal Chemistry . 6 (4): 463–464. doi :10.1021/jm00340a034. PMID  14184912.
  9. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 507. ISBN 9783527607495.
  10. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (6.ª edición revisada). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Burchum J (2014). Farmacología de Lehne para el cuidado de enfermería. Elsevier Health Sciences. pág. 1051. ISBN 9780323340267Archivado desde el original el 11 de marzo de 2016.
  13. ^ abcdefghi «Gentamicina» (PDF) . Baxter Corporation. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
  14. ^ abcde "Inyección de gentamicina USP" (PDF) . Monografía del producto . Sandoz Canada Inc. Archivado desde el original (PDF) el 12 de abril de 2015 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
  15. ^ Hathorn E, Dhasmana D, Duley L, Ross JD (septiembre de 2014). "La eficacia de la gentamicina en el tratamiento de Neisseria gonorrhoeae: una revisión sistemática". Systematic Reviews . 3 : 104. doi : 10.1186/2046-4053-3-104 . PMC 4188483 . PMID  25239090. 
  16. ^ Goljan EF (2011). Revisión rápida de patología (3.ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier. pág. 241. ISBN 978-0-323-08438-3.
  17. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana a la gentamicina" (PDF) . TOKU-E. Archivado desde el original (PDF) el 20 de febrero de 2015. Consultado el 15 de mayo de 2012 .
  18. ^ Sato Y (febrero de 1997). "Farmacocinética de antibióticos en neonatos". Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–131. doi :10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x. PMID  9124044. S2CID  23564581.
  19. ^ Santos JI, Swensen P, Glasgow LA (julio de 1981). "Potenciación de los antibióticos aminoglucósidos de la toxina de Clostridium botulinum: observaciones clínicas y de laboratorio". Pediatría . 68 (1): 50–54. doi :10.1542/peds.68.1.50. PMID  7243509. S2CID  36001577.
  20. ^ abcd Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (enero de 2011). "Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de nefrotoxicidad por aminoglucósidos: un punto de vista integrador". Kidney International . 79 (1): 33–45. doi : 10.1038/ki.2010.337 . PMID  20861826.
  21. ^ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (mayo de 2005). "Ototoxicidad inducida por gentamicina durante el tratamiento de la endocarditis enterocócica: resolución con sustitución por netilmicina". Heart . 91 (5): e32. doi :10.1136/hrt.2003.028308. PMC 1768868 . PMID  15831617. 
  22. ^ ab Selimoglu E (1 de enero de 2007). "Ototoxicidad inducida por aminoglucósidos". Current Pharmaceutical Design . 13 (1): 119–126. doi :10.2174/138161207779313731. PMID  17266591.
  23. ^ "Gentamicina". DrugBank . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013.
  24. ^ Dao EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI, et al. (Diciembre de 2018). "Estructura del complejo decodificador ribosómico 30S a temperatura ambiente". ARN . 24 (12): 1667–1676. doi :10.1261/rna.067660.118. PMC 6239188 . PMID  30139800. 
  25. ^ Wilson DN (enero de 2014). "Antibióticos dirigidos a los ribosomas y mecanismos de resistencia bacteriana". Nature Reviews. Microbiology . 12 (1): 35–48. doi :10.1038/nrmicro3155. PMID  24336183. S2CID  9264620.
  26. ^ Garrett R, Douthwaite S, Liljas A, Matheson A, Moore P, Harry N (2000). El ribosoma . ASM Press. págs. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
  27. ^ Aguirre Rivera J, Larsson J, Volkov IL, Seefeldt AC, Sanyal S, Johansson M (marzo de 2021). "Medidas en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (9). Bibcode :2021PNAS..11813315A. doi : 10.1073/pnas.2013315118 . PMC 7936356 . PMID  33619089. 
  28. ^ Borovinskaya MA, Pai RD, Zhang W, Schuwirth BS, Holton JM, Hirokawa G, et al. (agosto de 2007). "Base estructural para la inhibición del reciclaje de ribosomas bacterianos por aminoglucósidos". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (8): 727–732. doi :10.1038/nsmb1271. PMID  17660832. S2CID  31576287.
  29. ^ abc Yu Y, Zhang Q, Deng Z (18 de mayo de 2017). "Vías paralelas en la biosíntesis de antibióticos aminoglucósidos". F1000Research . 6 : 723. doi : 10.12688/f1000research.11104.1 . PMC 5461906 . PMID  28620453. 
  30. ^ ab Dewick PM (2009). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético (3.ª ed.). Chichester, West Sussex, Reino Unido: Wiley. pp. 738–750. ISBN 978-0-470-74167-2.
  31. ^ abcdefghijklmnopq Kumar CG, Himabindu M, Jetty A (enero de 2008). "Biosíntesis microbiana y aplicaciones de la gentamicina: una evaluación crítica". Critical Reviews in Biotechnology . 28 (3): 173–212. doi :10.1080/07388550802262197. PMID  18937107. S2CID  83784820.
  32. ^ abcde Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina". Journal of Bacteriology . 94 (3): 789–790. doi :10.1128/jb.94.3.789-790.1967. PMC 251956 . PMID  4962848. 
  33. ^ abcde Vydrin AF, Shikhaleev IV, Makhortov VL, Shcherenko NN, Kolchanova NV (2003). "Composición de componentes de preparaciones de sulfato de gentamicina". Revista de química farmacéutica . 37 (8): 448–450. doi :10.1023/a:1027372416983. S2CID  43731658.
  34. ^ abcdefg Daniels PJ, Luce C, Nagabhushan TL (enero de 1975). "Los antibióticos de gentamicina. 6. Gentamicina C2b, un antibiótico aminoglucósido producido por el mutante JI-33 de Micromonospora purpurea". The Journal of Antibiotics . 28 (1): 35–41. doi : 10.7164/antibiotics.28.35 . PMID  1092638.
  35. ^ Benveniste R, Davies J (octubre de 1973). "Relaciones estructura-actividad entre los antibióticos aminoglucósidos: función de los grupos hidroxilo y amino". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 4 (4): 402–409. doi :10.1128/AAC.4.4.402. PMC 444567. PMID  4598613 . 
  36. ^ Vastola AP, Altschaefl J, Harford S (mayo de 1980). "5-epi-Sisomicina y 5-epi-Gentamicina B: sustratos para enzimas modificadoras de aminoglucósidos que conservan la actividad contra bacterias resistentes a los aminoglucósidos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 17 (5): 798–802. doi :10.1128/AAC.17.5.798. PMC 283878. PMID  6967296 . 
  37. ^ Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina". Journal of Bacteriology . 94 (3): 789–790. doi :10.1128/JB.94.3.789-790.1967. PMC 251956 . PMID  4962848. 
  38. ^ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (junio de 2000). "Farmacocinética de la gentamicina C(1), C(1a) y C(2) en beagles después de una dosis intravenosa única". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 44 (6): 1443–1447. doi :10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000. PMC 89894. PMID  10817690. 
  39. ^ abcd Wagman GH, Testa RT, Marquez JA (noviembre de 1970). "Antibiótico 6640. II. Fermentación, aislamiento y propiedades". The Journal of Antibiotics . 23 (11): 555–558. doi : 10.7164/antibiotics.23.555 . PMID  5487130.
  40. ^ abc Chu J, Zhang S, Zhuang Y, Chen J, Li Y (diciembre de 2002). "Factores que afectan la biosíntesis y secreción de gentamicina". Process Biochemistry . 38 (5): 815–820. doi :10.1016/S0032-9592(02)00230-3.
  41. ^ abcde Testa RT, Tilley BC (febrero de 1976). "Biotransformación, un nuevo enfoque para la biosíntesis de aminoglucósidos: II. Gentamicina". The Journal of Antibiotics . 29 (2): 140–146. doi : 10.7164/antibiotics.29.140 . PMID  931800.
  42. ^ Kim HJ, McCarty RM, Ogasawara Y, Liu YN, Mansoorabadi SO, LeVieux J, et al. (junio de 2013). "Metilación de C-6' catalizada por GenK en la biosíntesis de gentamicina: aislamiento y caracterización de una enzima SAM radical dependiente de cobalamina". Journal of the American Chemical Society . 135 (22): 8093–8096. doi :10.1021/ja312641f. PMC 3796153 . PMID  23679096. 
  43. ^ Hong W, Yan L (2012). "Identificación de gntK, un gen necesario para la metilación de la purpurosamina C-6' en la biosíntesis de gentamicina". The Journal of General and Applied Microbiology . 58 (5): 349–356. doi : 10.2323/jgam.58.349 . PMID  23149679.
  44. ^ abcde Guo J, Huang F, Huang C, Duan X, Jian X, Leeper F, et al. (mayo de 2014). "Especificidad y promiscuidad en el punto de ramificación en la biosíntesis de gentamicina". Química y biología . 21 (5): 608–618. doi :10.1016/j.chembiol.2014.03.005. PMC 4039129 . PMID  24746560. 
  45. ^ abc Chen X, Zhang H, Zhou S, Bi M, Qi S, Gao H, et al. (marzo de 2020). "La enzima bifuncional, GenB4, cataliza el último paso de la 3',4'-di-desoxigenación de la gentamicina a través de actividades de reducción y transaminación". Microbial Cell Factories . 19 (1): 62. doi : 10.1186/s12934-020-01317-0 . PMC 7063804 . PMID  32156271. 
  46. ^ Waisbren BA (1 de abril de 1969). "Experiencias con el nuevo antibiótico gentamicina". The Journal of Infectious Diseases . 119 (4): 518–536. doi :10.1093/infdis/119.4-5.528. PMID  4306977.

Lectura adicional

  • Dean L (2015). "Terapia con gentamicina y genotipo MT-RNR1". En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, Scott SA, Dean LC, Kattman BL, Malheiro AJ (eds.). Resúmenes de genética médica. Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520359. Identificación de biblioteca: NBK285956.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Gentamicina&oldid=1246944368"