Plaga | |
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Yersinia pestis vista con un aumento de 200× con una etiqueta fluorescente . | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Fiebre , debilidad, dolor de cabeza [1] |
Inicio habitual | 1–7 días después de la exposición [2] |
Tipos | Peste bubónica , peste septicémica , peste neumónica [1] |
Causas | Yersinia pestis [2] |
Método de diagnóstico | Encontrar la bacteria en un ganglio linfático, sangre, esputo [2] |
Prevención | Vacuna contra la peste [2] |
Tratamiento | Antibióticos y cuidados paliativos [2] |
Medicamento | Gentamicina y una fluoroquinolona [3] |
Pronóstico | ≈10% riesgo de muerte (con tratamiento) [4] |
Frecuencia | ≈600 casos al año [2] |
La peste es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Yersinia pestis . [2] Los síntomas incluyen fiebre , debilidad y dolor de cabeza . [1] Por lo general, esto comienza de uno a siete días después de la exposición. [2] Hay tres formas de peste, cada una de las cuales afecta una parte diferente del cuerpo y causa síntomas asociados. La peste neumónica infecta los pulmones, causando dificultad para respirar, tos y dolor en el pecho; la peste bubónica afecta los ganglios linfáticos , haciendo que se hinchen; y la peste septicémica infecta la sangre y puede hacer que los tejidos se vuelvan negros y mueran . [2] [1]
Las formas bubónica y septicémica se propagan generalmente por picaduras de pulgas o por el manejo de un animal infectado, [1] mientras que la peste neumónica se propaga generalmente entre personas a través del aire mediante gotitas infecciosas. [1] El diagnóstico se realiza típicamente mediante el hallazgo de la bacteria en el líquido de un ganglio linfático, sangre o esputo . [2]
Las personas con alto riesgo pueden ser vacunadas . [2] Las personas expuestas a un caso de peste neumónica pueden ser tratadas con medicación preventiva. [2] Si se infectan, el tratamiento consiste en antibióticos y cuidados paliativos . [2] Normalmente, los antibióticos incluyen una combinación de gentamicina y una fluoroquinolona . [3] El riesgo de muerte con tratamiento es de alrededor del 10%, mientras que sin él es de alrededor del 70%. [4]
A nivel mundial, se reportan alrededor de 600 casos al año. [2] En 2017, los países con más casos incluyen la República Democrática del Congo , Madagascar y Perú . [2] En los Estados Unidos, las infecciones ocurren ocasionalmente en áreas rurales, donde se cree que la bacteria circula entre roedores . [5] Históricamente ha ocurrido en grandes brotes , siendo el más conocido la Peste Negra en el siglo XIV, que resultó en más de 50 millones de muertes en Europa. [2]
Existen varias manifestaciones clínicas diferentes de la peste. La forma más común es la peste bubónica, seguida de la peste septicémica y la peste neumónica. [6] Otras manifestaciones clínicas incluyen meningitis peste, faringitis peste y peste ocular. [6] [7] Los síntomas generales de la peste incluyen fiebre, escalofríos, dolores de cabeza y náuseas. [1] Muchas personas experimentan hinchazón en los ganglios linfáticos si tienen peste bubónica. [1] Para aquellos con peste neumónica, los síntomas pueden (o no) incluir tos, dolor en el pecho y hemoptisis. [1]
Cuando una pulga pica a un humano y contamina la herida con sangre regurgitada, las bacterias causantes de la peste pasan al tejido. Y. pestis puede reproducirse dentro de las células, por lo que incluso si es fagocitada , aún puede sobrevivir. Una vez en el cuerpo, las bacterias pueden ingresar al sistema linfático , que drena el líquido intersticial . Las bacterias de la peste secretan varias toxinas , una de las cuales se sabe que causa bloqueo beta-adrenérgico . [8]
Y. pestis se propaga a través de los vasos linfáticos del humano infectado hasta llegar a un ganglio linfático , donde causa linfadenitis aguda . [9] Los ganglios linfáticos inflamados forman los bubones característicos asociados con la enfermedad, [10] y las autopsias de estos bubones han revelado que son en su mayoría hemorrágicos o necróticos . [11]
Si el ganglio linfático se ve afectado, la infección puede pasar al torrente sanguíneo, causando peste septicémica secundaria y si se infiltran los pulmones, puede causar peste neumónica secundaria . [12]
Los vasos linfáticos finalmente drenan hacia el torrente sanguíneo, por lo que las bacterias de la peste pueden entrar en la sangre y viajar a casi cualquier parte del cuerpo. En la peste septicémica , las endotoxinas bacterianas causan coagulación intravascular diseminada (CID), lo que provoca pequeños coágulos en todo el cuerpo y posiblemente necrosis isquémica (muerte del tejido debido a la falta de circulación/perfusión hacia ese tejido) a causa de los coágulos. La CID produce un agotamiento de los recursos de coagulación del cuerpo, de modo que ya no puede controlar el sangrado. En consecuencia, hay sangrado en la piel y otros órganos, lo que puede causar una erupción cutánea irregular de color rojo o negro y hemoptisis/hematemesis (tos/vómitos con sangre). Hay bultos en la piel que se parecen un poco a picaduras de insectos; estos suelen ser rojos y, a veces, blancos en el centro. Si no se trata, la peste septicémica suele ser mortal. El tratamiento temprano con antibióticos reduce la tasa de mortalidad a entre el 4 y el 15 por ciento. [13] [14] [15]
La forma neumónica de la peste surge de una infección de los pulmones . Provoca tos y, por lo tanto, produce gotitas en el aire que contienen células bacterianas y es probable que infecten a cualquiera que las inhale. El período de incubación de la peste neumónica es corto, por lo general de dos a cuatro días, pero a veces solo unas horas. Los signos iniciales son indistinguibles de los de otras enfermedades respiratorias; incluyen dolor de cabeza, debilidad y escupir o vomitar sangre. El curso de la enfermedad es rápido; a menos que se diagnostique y se trate lo suficientemente pronto, generalmente en unas pocas horas, la muerte puede sobrevenir en uno a seis días; en los casos no tratados, la mortalidad es casi del 100%. [16] [17]
La transmisión de Y. pestis a un individuo no infectado es posible por cualquiera de los siguientes medios: [18]
Yersinia pestis circula en reservorios animales, particularmente en roedores, en los focos naturales de infección que se encuentran en todos los continentes excepto Australia. Los focos naturales de la peste están situados en una amplia franja en las latitudes tropicales y subtropicales y las partes más cálidas de las latitudes templadas de todo el mundo, entre los paralelos 55° N y 40° S. [18] Contrariamente a la creencia popular, las ratas no iniciaron directamente la propagación de la peste bubónica. Es principalmente una enfermedad en las pulgas ( Xenopsylla cheopis ) que infestaron a las ratas, convirtiendo a las ratas en las primeras víctimas de la peste. La infección transmitida por roedores en un humano ocurre cuando una persona es picada por una pulga que ha sido infectada al picar a un roedor que a su vez ha sido infectado por la picadura de una pulga portadora de la enfermedad. Las bacterias se multiplican dentro de la pulga, pegándose entre sí para formar un tapón que bloquea su estómago y hace que muera de hambre. La pulga pica a un huésped y continúa alimentándose, aunque no puede saciar su hambre, y, en consecuencia, vomita sangre contaminada con la bacteria en la herida de la picadura. La bacteria de la peste bubónica infecta a una nueva persona y la pulga finalmente muere de inanición. Los brotes graves de peste suelen iniciarse por otros brotes de enfermedades en roedores o por un aumento de la población de roedores. [19]
Un estudio del siglo XXI sobre un brote de peste de 1665 en el pueblo de Eyam, en Derbyshire Dales, Inglaterra (que se aisló durante el brote, lo que facilitó el estudio moderno) encontró que es probable que tres cuartas partes de los casos se debieran a la transmisión de persona a persona, especialmente dentro de las familias, una proporción mucho mayor de lo que se creía anteriormente. [20]
Los síntomas de la peste son generalmente inespecíficos y para diagnosticar definitivamente la peste, se requieren pruebas de laboratorio. [21] Y. pestis se puede identificar a través de un microscopio y cultivando una muestra y esto se utiliza como un estándar de referencia para confirmar que una persona tiene un caso de peste. [21] La muestra se puede obtener de la sangre, moco ( esputo ) o aspirado extraído de ganglios linfáticos inflamados ( bubones ). [21] Si a una persona se le administran antibióticos antes de que se tome una muestra o si hay una demora en el transporte de la muestra de la persona a un laboratorio y/o una muestra mal almacenada, existe la posibilidad de resultados falsos negativos . [21]
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) también se puede utilizar para diagnosticar la peste, detectando la presencia de genes bacterianos como el gen pla (activador del plasmógeno) y el gen caf1 (antígeno de la cápsula F1). [21] La prueba de PCR requiere una muestra muy pequeña y es eficaz tanto para bacterias vivas como muertas. [21] Por este motivo, si una persona recibe antibióticos antes de que se recoja una muestra para realizar una prueba de laboratorio, puede tener un cultivo falso negativo y un resultado de PCR positivo. [21]
Los análisis de sangre para detectar anticuerpos contra Y. pestis también se pueden utilizar para diagnosticar la peste, sin embargo, esto requiere tomar muestras de sangre en diferentes períodos para detectar diferencias entre las fases aguda y convaleciente de los títulos de anticuerpos F1. [21]
En 2020, se publicó un estudio sobre pruebas de diagnóstico rápido que detectan el antígeno de la cápsula F1 (F1RDT) mediante la toma de muestras de esputo o aspirado de bubón. [21] Los resultados muestran que la prueba de diagnóstico rápido F1RDT se puede utilizar para personas con sospecha de peste neumónica y bubónica, pero no se puede utilizar en personas asintomáticas. La F1RDT puede ser útil para proporcionar un resultado rápido para un tratamiento rápido y una respuesta rápida de salud pública, ya que los estudios sugieren que la F1RDT es muy sensible tanto para la peste neumónica como para la bubónica. Sin embargo, cuando se utiliza la prueba rápida, es necesario confirmar los resultados positivos y negativos para establecer o rechazar el diagnóstico de un caso confirmado de peste y el resultado de la prueba debe interpretarse dentro del contexto epidemiológico, ya que los hallazgos del estudio indican que, aunque 40 de las 40 personas que tenían peste en una población de 1000 fueron diagnosticadas correctamente, 317 personas fueron diagnosticadas falsamente como positivas. [21] [22] [23]
El bacteriólogo Waldemar Haffkine desarrolló la primera vacuna contra la peste en 1897. [24] [25] Llevó a cabo un programa de inoculación masiva en la India británica , y se estima que se enviaron 26 millones de dosis de la vacuna antiplaga de Haffkine desde Bombay entre 1897 y 1925, reduciendo la mortalidad por peste en un 50-85%. [24] [26]
Dado que la peste humana es poco frecuente en la mayor parte del mundo a partir de 2023, no es necesaria la vacunación sistemática, salvo para quienes corren un riesgo de exposición especialmente alto, ni para las personas que viven en zonas con peste enzoótica , lo que significa que se produce a tasas regulares y predecibles en poblaciones y zonas específicas, como el oeste de los Estados Unidos. Ni siquiera está indicada para la mayoría de los viajeros a países con casos notificados recientemente, en particular si su viaje se limita a zonas urbanas con hoteles modernos. Por tanto, los CDC de los Estados Unidos solo recomiendan la vacunación para (1) todo el personal de laboratorio y de campo que trabaje con organismos de Y. pestis resistentes a los antimicrobianos; (2) personas que participen en experimentos con aerosoles con Y. pestis ; y (3) personas que participen en operaciones de campo en zonas con peste enzoótica donde no es posible prevenir la exposición (como algunas zonas de desastre). [27] Una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane no encontró estudios de calidad suficiente para hacer ninguna afirmación sobre la eficacia de la vacuna. [28]
El diagnóstico temprano de la peste conduce a una disminución en la transmisión o propagación de la enfermedad. [21]
No se considera necesaria la profilaxis previa a la exposición para los socorristas y los proveedores de atención médica que atenderán a pacientes con peste neumónica siempre que se puedan mantener las precauciones estándar y de prevención de gotitas. [7] En casos de escasez de mascarillas quirúrgicas, hacinamiento de pacientes, ventilación deficiente en las salas de los hospitales u otras crisis, podría estar justificada la profilaxis previa a la exposición si se dispone de suficientes suministros de antimicrobianos. [7]
Se debe considerar la profilaxis posexposición para personas que tuvieron contacto cercano (<6 pies) y sostenido con un paciente con peste neumónica y que no usaron equipo de protección personal adecuado. [7] La profilaxis posexposición antimicrobiana también se puede considerar para trabajadores de laboratorio expuestos accidentalmente a materiales infecciosos y personas que tuvieron contacto cercano (<6 pies) o directo con animales infectados, como personal veterinario, dueños de mascotas y cazadores. [7]
Las recomendaciones específicas sobre la profilaxis previa y posterior a la exposición están disponibles en las guías clínicas sobre el tratamiento y la profilaxis de la peste publicadas en 2021. [7]
Si se diagnostican a tiempo, las distintas formas de peste suelen responder muy bien a la terapia con antibióticos. [6] [21] Los antibióticos que se utilizan a menudo son la estreptomicina , el cloranfenicol y la tetraciclina . Entre los antibióticos de nueva generación, la gentamicina y la doxiciclina han demostrado ser eficaces en el tratamiento monoterapéutico de la peste. [6] [29] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades publicaron en 2021 directrices sobre el tratamiento y la profilaxis de la peste . [7]
La bacteria de la peste podría desarrollar resistencia a los medicamentos y volver a convertirse en una amenaza importante para la salud. En 1995 se encontró un caso de una forma de la bacteria resistente a los medicamentos en Madagascar. [30] Se notificaron más brotes en Madagascar en noviembre de 2014 [31] y octubre de 2017. [32]
A nivel mundial se reportan alrededor de 600 casos al año. [2] En 2017, los países con más casos incluyen la República Democrática del Congo , Madagascar y Perú . [2] Históricamente se ha presentado en grandes brotes , siendo el más conocido la Peste Negra en el siglo XIV que resultó en más de 50 millones de muertos. [2] En los últimos años, los casos se han distribuido entre pequeños brotes estacionales que ocurren principalmente en Madagascar, y brotes esporádicos o casos aislados en áreas endémicas. [2]
En 2022 se encontró el posible origen de todas las hebras modernas de ADN de Yersinia pestis en restos humanos en tres tumbas ubicadas en Kirguistán , que datan de 1338 y 1339. Se sabe que el asedio de Caffa en Crimea en 1346 fue el primer brote de peste con hebras posteriores, que luego se propagaron por Europa. La secuenciación del ADN en comparación con otras hebras antiguas y modernas pinta un árbol genealógico de la bacteria. Las bacterias que hoy afectan a las marmotas en Kirguistán son las más cercanas a la hebra encontrada en las tumbas, lo que sugiere que este es también el lugar donde la peste se transfirió de los animales a los humanos. [33]
La peste tiene una larga historia como arma biológica . Los relatos históricos de la antigua China y la Europa medieval detallan el uso de cadáveres de animales infectados, como vacas o caballos, y cadáveres humanos, por parte de los xiongnu / hunos , mongoles , turcos y otros grupos, para contaminar los suministros de agua del enemigo. Se registra que el general de la dinastía Han , Huo Qubing, murió de dicha contaminación mientras participaba en la guerra contra los xiongnu. También se informó de que las víctimas de la peste fueron arrojadas en catapultas a ciudades asediadas. [34]
En 1347, la posesión genovesa de Caffa , un gran emporio comercial en la península de Crimea , fue sitiada por un ejército de guerreros mongoles de la Horda de Oro bajo el mando de Jani Beg . Después de un asedio prolongado durante el cual, según se informa, el ejército mongol se estaba marchitando a causa de la enfermedad, decidieron utilizar los cadáveres infectados como arma biológica. Los cadáveres fueron catapultados sobre las murallas de la ciudad, infectando a los habitantes. Este evento podría haber llevado a la transferencia de la Peste Negra a través de sus barcos hacia el sur de Europa , lo que posiblemente explique su rápida propagación. [35]
Durante la Segunda Guerra Mundial , el ejército japonés desarrolló una peste armada, basada en la cría y liberación de grandes cantidades de pulgas. Durante la ocupación japonesa de Manchuria , la Unidad 731 infectó deliberadamente a civiles y prisioneros de guerra chinos , coreanos y manchúes con la bacteria de la peste. Estos sujetos, denominados "maruta" o "troncos", fueron estudiados mediante disección , otros mediante vivisección mientras aún estaban conscientes. Miembros de la unidad, como Shiro Ishii , fueron exonerados del tribunal de Tokio por Douglas MacArthur, pero 12 de ellos fueron procesados en los Juicios por Crímenes de Guerra de Jabárovsk en 1949, durante los cuales algunos admitieron haber propagado la peste bubónica en un radio de 36 kilómetros (22 millas) alrededor de la ciudad de Changde . [36]
Ishii inventó bombas que contenían ratones y pulgas vivos, con cargas explosivas muy pequeñas, para liberar los microbios convertidos en armas, superando el problema de que el explosivo matara al animal o al insecto infectado mediante el uso de una carcasa de cerámica, en lugar de metal, para la ojiva. Si bien no sobreviven registros del uso real de las carcasas de cerámica, existen prototipos y se cree que se utilizaron en experimentos durante la Segunda Guerra Mundial. [37] [38]
Después de la Segunda Guerra Mundial, tanto los Estados Unidos como la Unión Soviética desarrollaron medios para convertir la peste neumónica en arma. Los experimentos incluyeron varios métodos de administración, secado al vacío, medición del tamaño de la bacteria, desarrollo de cepas resistentes a los antibióticos, combinación de la bacteria con otras enfermedades (como la difteria ) e ingeniería genética. Los científicos que trabajaron en los programas de armas biológicas de la URSS han declarado que el esfuerzo soviético fue formidable y que se produjeron grandes reservas de bacterias de la peste convertidas en armas. La información sobre muchos de los proyectos soviéticos y estadounidenses no está disponible en gran medida. La peste neumónica en aerosol sigue siendo la amenaza más importante. [39] [40] [41]
La peste se puede tratar fácilmente con antibióticos. Algunos países, como Estados Unidos, tienen grandes reservas disponibles en caso de que se produzca un ataque de este tipo, lo que hace que la amenaza sea menos grave. [42]