Depresivo
Medicamentos que reducen los niveles de neurotransmisión, reduciendo la actividad cerebral

Los depresores , conocidos coloquialmente como " depresores " o depresores del sistema nervioso central (SNC) , son fármacos que reducen los niveles de neurotransmisión , disminuyen la actividad eléctrica de las células cerebrales o reducen la excitación o estimulación en varias áreas del cerebro. [1] Algunos depresores específicos influyen en el estado de ánimo, ya sea de forma positiva (p. ej., los opioides ) o negativa, pero los depresores a menudo no tienen un impacto claro en el estado de ánimo (p. ej., la mayoría de los anticonvulsivos ). Por el contrario, los estimulantes , o "estimulantes", aumentan el estado de alerta mental, lo que convierte a los estimulantes en la clase de fármaco opuesta a los depresores. Los antidepresivos se definen por su efecto sobre el estado de ánimo, no sobre la actividad cerebral general, por lo que forman una categoría ortogonal de fármacos.

Los depresores están estrechamente relacionados con los sedantes como categoría de fármacos, con una superposición significativa. A veces, los términos pueden usarse indistintamente o en contextos algo diferentes. [ cita requerida ]

Los depresores se utilizan ampliamente en todo el mundo como medicamentos recetados y sustancias ilícitas . El alcohol es un depresor muy destacado. Cuando se utilizan depresores, los efectos a menudo incluyen ataxia , ansiolisis , alivio del dolor , sedación o somnolencia , deterioro cognitivo o de la memoria , así como, en algunos casos, euforia , disociación , relajación muscular , disminución de la presión arterial o la frecuencia cardíaca , depresión respiratoria y efectos anticonvulsivos . Los depresores a veces también actúan para producir anestesia . Otros depresores pueden incluir medicamentos como Xanax (una benzodiazepina ) y varios opioides . Los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina son depresores y tienen efectos anticonvulsivos y ansiolíticos . La mayoría de los anticonvulsivos, como la lamotrigina y la fenitoína , son depresores. Los carbamatos , como el meprobamato , son depresores similares a los barbitúricos . Los anestésicos son generalmente depresores; algunos ejemplos incluyen ketamina y propofol .

Los depresores ejercen sus efectos a través de diversos mecanismos farmacológicos, entre los que destacan la facilitación del GABA y la inhibición de la actividad glutamatérgica o monoaminérgica . Otros ejemplos son las sustancias químicas que modifican la señalización eléctrica dentro del cuerpo, entre las que destacan los bromuros y los bloqueadores de canales .

Indicaciones

Los depresores se utilizan con fines medicinales para aliviar los siguientes síntomas y trastornos:

Tipos

Las bebidas alcohólicas destiladas (concentradas) , a veces llamadas "bebidas espirituosas" o " licores fuertes ", tienen aproximadamente ocho veces más alcohol que la cerveza.

Alcohol

Una bebida alcohólica es una bebida que contiene alcohol (conocido formalmente como etanol ), un anestésico que se ha utilizado como droga psicoactiva durante varios milenios . El etanol es la droga recreativa más antigua que aún utiliza el ser humano. El etanol puede causar intoxicación alcohólica cuando se consume. Las bebidas alcohólicas se dividen en tres clases generales para la tributación y la regulación de la producción : cervezas , vinos y licores (bebidas destiladas). Se consumen legalmente en la mayoría de los países del mundo. Más de 100 países tienen leyes que regulan su producción, venta y consumo. [2]

La forma más común de medir la intoxicación con fines legales o médicos es a través del contenido de alcohol en sangre (también llamado concentración de alcohol en sangre o nivel de alcohol en sangre). Generalmente se expresa como un porcentaje de alcohol en la sangre en unidades de masa de alcohol por volumen de sangre, o masa de alcohol por masa de sangre, según el país. Por ejemplo, en América del Norte, un contenido de alcohol en sangre de 0,10 g/dL significa que hay 0,10 g de alcohol por cada dL de sangre (es decir, allí se utiliza la masa por volumen). [3]

Barbitúricos

Los barbitúricos fueron en el pasado tratamientos populares para el insomnio, la ansiedad y las convulsiones, aunque su popularidad ha disminuido en las últimas décadas. Los barbitúricos a veces se utilizan con fines recreativos; causan dependencia y abstinencia grave , y tienen un alto riesgo de sobredosis fatal debido a depresión respiratoria. A fines de la década de 1950, las preocupaciones sobre los crecientes costos sociales asociados con los barbitúricos impulsaron un esfuerzo concertado para encontrar medicamentos alternativos. La mayoría de las personas que todavía usan barbitúricos hoy en día lo hacen para la prevención de convulsiones o, en forma leve, para aliviar los síntomas de las migrañas . Un barbitúrico que sigue utilizándose para los trastornos convulsivos es el fenobarbital .

Benzodiazepinas

Una benzodiazepina (a veces llamada coloquialmente "benzo"; a menudo abreviada como "BZD") es un fármaco cuya estructura química básica es la fusión de un anillo de benceno y un anillo de diazepina . El primero de estos fármacos, el clordiazepóxido (Librium), fue descubierto accidentalmente por Leo Sternbach en 1955 y comercializado en 1960 por Hoffmann-La Roche , que también ha comercializado la benzodiazepina diazepam (Valium) desde 1963.

Tabletas de Xanax ( alprazolam ) de 2 mg de triple puntuación, un sedante benzodiazepínico clásico

Las benzodiazepinas potencian el efecto del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el receptor GABA A , lo que produce propiedades sedantes , hipnóticas ( inductoras del sueño ), ansiolíticas (ansiolíticas), anticonvulsivas y relajantes musculares . Las dosis altas de benzodiazepinas de acción más corta inducen amnesia anterógrada , que puede ser útil en la anestesia quirúrgica y de procedimientos para reducir el recuerdo del paciente. El midazolam se utiliza a menudo en anestesiología. Estas propiedades hacen que las benzodiazepinas sean útiles en el tratamiento de la ansiedad, el insomnio, la agitación , las convulsiones, los espasmos musculares , la abstinencia de alcohol y como premedicación para procedimientos médicos o dentales. Las benzodiazepinas se clasifican como de acción corta, intermedia o prolongada. Las benzodiazepinas de acción corta e intermedia son las preferidas para el tratamiento del insomnio; las benzodiazepinas de acción más prolongada se recomiendan para el tratamiento de la ansiedad.

En general, las benzodiazepinas son seguras y eficaces a corto plazo, aunque ocasionalmente se producen deterioro cognitivo y efectos paradójicos como agresión o desinhibición conductual . Una minoría de pacientes reacciona a las benzodiazepinas con agitación paradójica. El uso a largo plazo es controvertido debido a los efectos psicológicos y cognitivos adversos, la disminución de la eficacia, la dependencia y el síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas , tras la abstinencia tras el uso a largo plazo. Los ancianos tienen un mayor riesgo de experimentar efectos adversos tanto a corto como a largo plazo .

Existe controversia sobre la seguridad de las benzodiazepinas en el embarazo. Si bien no son teratógenos importantes , sigue habiendo incertidumbre sobre si causan paladar hendido en un pequeño número de bebés y si se producen efectos neuroconductuales como resultado de la exposición prenatal; se sabe que causan síntomas de abstinencia en el recién nacido . Las benzodiazepinas pueden producirse por sobredosis y causar una peligrosa inconsciencia profunda . Sin embargo, son mucho menos tóxicas que sus predecesoras, los barbitúricos, y rara vez se produce la muerte cuando una benzodiazepina es el único fármaco tomado; sin embargo, cuando se combina con otros depresores del sistema nervioso central como el alcohol y los opiáceos , aumenta el potencial de toxicidad y sobredosis fatal. Las benzodiazepinas se utilizan comúnmente de forma indebida y se toman en combinación con otras drogas adictivas. Además, todas las benzodiazepinas están incluidas en la Lista de Beers , lo que es importante en la práctica clínica.

Canabis

El cannabis se considera a menudo ya sea en su propia categoría única o como un psicodélico suave . [4] [5] El compuesto químico tetrahidrocannabinol (THC) , que se encuentra en el cannabis, tiene muchos efectos depresores, como relajación muscular , sedación , disminución del estado de alerta y cansancio . [6] Contrariamente a la afirmación anterior, la activación del receptor CB1 por los cannabinoides provoca una inhibición del GABA, exactamente lo opuesto a lo que hacen los depresores del SNC.

Carbamatos

Los carbamatos son una clase de depresores, o " tranquilizantes ", que se sintetizan a partir de la urea . [7] Los carbamatos tienen efectos ansiolíticos , [8] relajantes musculares , [8] anticonvulsivos , [9] hipnóticos , [8] antihipertensivos , [10] y analgésicos . Tienen otros usos, como temblores musculares , agitación y abstinencia de alcohol . Sus efectos relajantes musculares son útiles para distensiones , esguinces y lesiones musculares combinados con descanso, fisioterapia y otras medidas. [8] Los efectos, la síntesis y el mecanismo de acción de los carbamatos son muy similares a los de los barbitúricos. [11] Hay muchos tipos diferentes de carbamatos: algunos solo producen efectos ansiolíticos e hipnóticos, mientras que otros solo tienen efectos anticonvulsivos.

Comprimidos de carisoprodol

Los efectos secundarios de los carbamatos incluyen somnolencia , mareos , dolor de cabeza , diarrea , náuseas , flatulencia , insuficiencia hepática , falta de coordinación , nistagmo , abuso , mareos , debilidad , nerviosismo , euforia , sobreestimulación y dependencia . Las reacciones adversas poco frecuentes pero potencialmente graves incluyen reacciones de hipersensibilidad como el síndrome de Stevens-Johnson , toxicidad embriofetal , estupor y coma . No se recomienda utilizar la mayoría de los carbamatos, como el carisoprodol , durante mucho tiempo, ya que puede producir dependencia física y psicológica. [12]

El meprobamato se lanzó en 1955. Rápidamente se convirtió en el primer fármaco psicotrópico popular en Estados Unidos, se hizo popular en Hollywood y ganó fama por sus efectos aparentemente milagrosos. Desde entonces se ha comercializado con más de 100 nombres comerciales, incluidos Amepromat, Quivet y Zirpon. El carisoprodol, que se metaboliza en meprobamato y todavía se usa principalmente por sus efectos relajantes musculares, puede ser objeto de abuso. Su mecanismo de acción es muy similar al de los barbitúricos, el alcohol, la metacualona y las benzodiazepinas. El carisoprodol modula alostéricamente y activa directamente el α1β2γ2 GABAAR humano ( GABA A ) en el sistema nervioso central , de forma similar a los barbitúricos. Esto hace que se abran los canales de cloruro , lo que permite que el cloruro inunde la neurona. Esto ralentiza la comunicación entre las neuronas y el sistema nervioso . [13] A diferencia de las benzodiazepinas, que aumentan la frecuencia de apertura del canal de cloruro, el carisoprodol aumenta la duración de la apertura del canal cuando se une el GABA. [14] [15] El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso , lo que provoca sus efectos depresores.

Los carbamatos son letales en caso de sobredosis , por lo que muchos de ellos han sido reemplazados por benzodiazepinas. Los síntomas son similares a los de una sobredosis de barbitúricos y suelen incluir dificultad para pensar , falta de coordinación , disminución de los niveles de conciencia y disminución del esfuerzo para respirar ( depresión respiratoria ). Es más probable que una sobredosis sea mortal cuando se mezcla con otro depresor que suprime la respiración . [ cita requerida ]

La dependencia física y psicológica ocurre con el uso a largo plazo de carbamatos, particularmente carisoprodol. Hoy en día, el carisoprodol solo se usa a corto plazo para el dolor muscular, particularmente el dolor de espalda. La interrupción después del uso a largo plazo podría ser muy intensa e incluso posiblemente fatal. La abstinencia puede parecerse a la abstinencia de barbitúricos , alcohol o benzodiazepinas, ya que todos tienen un mecanismo de acción similar . Los síntomas de interrupción incluyen confusión , desorientación , delirio , alucinaciones ( auditivas y visuales ), insomnio , disminución del apetito , ansiedad , agitación psicomotora , habla apresurada , temblor , taquicardia y convulsiones , que podrían ser fatales. [16]

Los carbamatos se generalizaron en la década de 1950, junto con los barbitúricos. Si bien su popularidad ha disminuido gradualmente debido a las preocupaciones sobre la sobredosis y el potencial de dependencia, se siguen desarrollando nuevos derivados de los carbamatos. Entre ellos se encuentra el felbamato , un anticonvulsivo que se aprobó en 1993 y se usa comúnmente en la actualidad. Es un modulador alostérico positivo de GABA A y bloquea la subunidad NR2B del receptor NMDA . Otros carbamatos bloquean los canales de sodio . El fenprobamato se usaba como ansiolítico y todavía se usa a veces en Europa para la anestesia general y para tratar los calambres musculares y la espasticidad. El metocarbamol es un fármaco popular que se conoce comúnmente como Robaxin y se vende sin receta en algunos países. Es un carbamato con efectos relajantes musculares. El tetrabamato es un fármaco controvertido que es una combinación de febarbamato , difebarbamato y fenobarbital . Se comercializa en Europa y se ha descontinuado en gran medida, pero no por completo. El 4 de abril de 1997, después de más de 30 años de uso debido a informes de hepatitis e insuficiencia hepática aguda , se restringió el uso del fármaco. El carisoprodol, conocido como "Soma", todavía se usa comúnmente hoy en día por sus efectos relajantes musculares. También se abusa de él muy comúnmente en todo el mundo. Es una sustancia de la Lista IV en los Estados Unidos.

Aprobado:

Aunque un medicamento esté aprobado, eso no significa necesariamente que todavía se siga utilizando en la actualidad.

No aprobado:

Gabapentinoides

Los gabapentinoides son una clase única y relativamente novedosa de depresores que se unen selectivamente al sitio de la subunidad auxiliar α 2 δ ( CACNA2D1 y CACNA2D2 ) de ciertos VDCC y, por lo tanto, actúan como inhibidores de los canales de calcio dependientes de voltaje que contienen la subunidad α 2 δ . α 2 δ se apoda el "receptor de gabapentina". En el potencial de membrana fisiológico o de reposo , los VDCC normalmente están cerrados . Se activan (abren) en potenciales de membrana despolarizados , que es la fuente del epíteto " dependiente de voltaje " . Los gabapentinoides se unen a los sitios α1 y α2 de la familia de subunidades α 2 δ . La gabapentina es el gabapentinoide prototípico . El α 2 δ se encuentra en los canales de calcio de tipo L , los canales de calcio de tipo N , los canales de calcio de tipo P/Q y los canales de calcio de tipo R en todo el sistema nervioso central y periférico . El α 2 δ se encuentra en las neuronas presinápticas y afecta el tráfico y la cinética del canal de calcio , inicia las cascadas de señalización extracelular y la expresión génica , y promueve la sinaptogénesis excitatoria a través de la trombospondina 1. [ 17] Los gabapentinoides no son bloqueadores directos de los canales ; más bien, interrumpen la función reguladora de α 2 δ y sus interacciones con otras proteínas. La mayoría de los efectos de los gabapentinoides están mediados por los canales de calcio de tipo N y P/Q activados por alto voltaje . Los canales de calcio de tipo P/Q se encuentran principalmente en el cerebelo ( neuronas de Purkinje ), que pueden ser responsables del efecto adverso atáxico de los gabapentinoides, mientras que los canales de calcio de tipo N se encuentran en todo el sistema nervioso central y periférico. Los canales de calcio de tipo N son los principales responsables de los efectos analgésicos de los gabapentinoides. La ziconotida , un péptido ω- conotoxina no gabapentinoide , se une a los canales de calcio de tipo N. y tiene efectos analgésicos 1000 veces más fuertes que la morfina . Los gabapentinoides son selectivos para el sitio α 2 δ pero no selectivos cuando se unen al complejo del canal de calcio. Actúan en el sitio α 2 δ para reducir la liberación de muchos neuroquímicos excitatorios y pronociceptivos , incluidos el glutamato , la sustancia P , el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y más. [18] [19] [20]

Los gabapentinoides se absorben en los intestinos principalmente por el transportador de aminoácidos neutros grandes 1 (LAT1, SLC7A5) y el transportador de aminoácidos excitatorios 3 (EAAT3). Son uno de los pocos fármacos que utilizan estos transportadores de aminoácidos . Los gabapentinoides son estructuralmente similares a los aminoácidos de cadena ramificada L-leucina y L-isoleucina , los cuales también se unen al sitio α 2 δ. Los aminoácidos de cadena ramificada como l-leucina, l-isoleucina y l-valina tienen muchas funciones en el sistema nervioso central. Modifican el transporte de aminoácidos neutros grandes (LNAA) en la barrera hematoencefálica y reducen la síntesis de neurotransmisores derivados de aminoácidos aromáticos , en particular la serotonina a partir del triptófano y las catecolaminas a partir de la tirosina y la fenilalanina . [21] Esto puede ser relevante para la farmacología de los gabapentinoides.

La gabapentina fue diseñada por investigadores de Parke-Davis para ser un análogo del neurotransmisor GABA que podría cruzar más fácilmente la barrera hematoencefálica y fue descrita por primera vez en 1975 por Satzinger y Hartenstein. [22] [23] La gabapentina fue aprobada por primera vez para la epilepsia , principalmente como un tratamiento complementario para las convulsiones parciales . Los gabapentinoides son análogos de GABA , [24] pero no se unen a los receptores de GABA , no se convierten en GABA u otro agonista del receptor de GABA in vivo , ni modulan directamente el transporte o el metabolismo de GABA . [25] [26] El fenibut y el baclofeno , dos compuestos estructuralmente relacionados, son excepciones, ya que actúan principalmente sobre el receptor GABA B. [ 27] [28] Se ha descubierto que la gabapentina, pero no la pregabalina, activa los canales de potasio dependientes de voltaje ( KCNQ ), lo que podría potenciar sus cualidades depresoras. A pesar de esto, los gabapentinoides imitan la actividad del GABA al inhibir la neurotransmisión . [29] Los gabapentinoides impiden el suministro de los canales de calcio a la membrana celular e interrumpen las interacciones de α 2 δ con los receptores NMDA , receptores AMPA , neurexinas y trombospondinas . Algunos bloqueadores de los canales de calcio de la clase de las dihidropiridinas se utilizan para la hipertensión para bloquear débilmente α 2 δ . [30]

Los gabapentinoides tienen propiedades ansiolíticas, anticonvulsivas , antialodínicas , antinociceptivas y posiblemente relajantes musculares. [19] [31] [32] La pregabalina y la gabapentina se utilizan en la epilepsia , principalmente en las convulsiones parciales (focales). Los gabapentinoides no son eficaces para las convulsiones generalizadas . También se utilizan para la neuralgia posherpética , el dolor neuropático asociado a la neuropatía diabética , la fibromialgia , el trastorno de ansiedad generalizada y el síndrome de piernas inquietas . [33] [34] [35] [36] [37] [38] La pregabalina y la gabapentina tienen muchos usos no aprobados , incluidos el insomnio , [39] la abstinencia de alcohol y opioides , [40] dejar de fumar , [41] el trastorno de ansiedad social , [42] el trastorno bipolar , [43] [44] el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , [45] el dolor crónico , los sofocos , [46] el tinnitus , las migrañas y más. El baclofeno se utiliza principalmente para el tratamiento de los trastornos del movimiento espástico , especialmente en casos de lesión de la médula espinal , parálisis cerebral y esclerosis múltiple . [47] El fenibut se utiliza en Rusia, Ucrania, Bielorrusia y Letonia para tratar la ansiedad y mejorar el sueño, como en el tratamiento del insomnio. [48] ​​También se utiliza para varias otras indicaciones, incluyendo el tratamiento de la astenia , depresión, alcoholismo , síndrome de abstinencia alcohólica, trastorno de estrés postraumático , tartamudez , tics , trastornos vestibulares , enfermedad de Ménière , mareos y la prevención del mareo por movimiento y la ansiedad antes o después de procedimientos quirúrgicos o pruebas diagnósticas dolorosas. [48] El fenibut, al igual que otros agonistas de GABA B , también es utilizado a veces por los culturistas para aumentar la hormona del crecimiento humano .

El 25 de marzo de 2010, Reuters informó que " Pfizer Inc. violó una ley de Estados Unidos contra el crimen organizado al promover indebidamente el fármaco contra la epilepsia Neurontin (gabapentina). Según la Ley de Organizaciones Corruptas e Influenciadas por el Crimen Organizado , la sanción se triplica automáticamente, por lo que la sentencia le costará a Pfizer 141 millones de dólares". El caso se deriva de una reclamación de Kaiser Foundation Health Plan Inc. de que "se le hizo creer erróneamente que Neurontin era eficaz para el tratamiento no aprobado de migrañas, trastorno bipolar y otras afecciones". Pfizer argumentó que los médicos de Kaiser "todavía recomiendan el fármaco para esos usos" y que "el sitio web de la aseguradora también sigue enumerando a Neurontin como un fármaco para el dolor neuropático".

En algunos casos, se abusa de los gabapentinoides y estos tienen efectos similares al alcohol, las benzodiazepinas y el ácido gamma-hidroxibutírico (GHB). [49] [50] [51] La FDA colocó una advertencia de recuadro negro en Neurontin (gabapentina) y Lyrica (pregabalina) por problemas respiratorios graves . [52] Mezclar gabapentinoides con opioides, benzodiazepinas, barbitúricos, GHB, alcohol o cualquier otro depresor es potencialmente mortal. [53] [54] [55] [56]

Los efectos secundarios comunes de los gabapentinoides incluyen somnolencia , mareos , debilidad , aumento del apetito , retención urinaria , dificultad para respirar , movimientos oculares involuntarios ( nistagmo ), problemas de memoria , movimientos espasmódicos incontrolables , alucinaciones auditivas , disfunción eréctil y convulsiones mioclónicas . [57] [58]

Una sobredosis de gabapentinoides generalmente consiste en somnolencia intensa , ataxia intensa , visión borrosa , dificultad para hablar , movimientos espasmódicos incontrolables intensos y ansiedad. [59] [60] Como la mayoría de los anticonvulsivos, la pregabalina y la gabapentina tienen un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas . [61] [62] Se sabe que los gabapentinoides, como todos los bloqueadores de los canales de calcio , causan angioedema . [63] Tomarlos con un inhibidor de la ECA puede aumentar los efectos tóxicos de los gabapentinoides. [64] También pueden mejorar el efecto de retención de líquidos de ciertos agentes antidiabéticos ( tiazolidinedionas ). No se sabe si causan agrandamiento gingival como otros bloqueadores de los canales de calcio . Los gabapentinoides se excretan por el riñón , principalmente en su forma original. Los gabapentinoides pueden acumularse en el cuerpo cuando alguien tiene insuficiencia renal . Esto suele manifestarse como mioclonía y alteración del estado mental . No está claro si es seguro utilizar gabapentinoides durante el embarazo, ya que algunos estudios muestran posibles daños . [65]

La dependencia física o fisiológica ocurre durante el uso a largo plazo de gabapentinoides. [66] Después de la interrupción abrupta o rápida de pregabalina y gabapentina, las personas informan síntomas de abstinencia como insomnio, dolor de cabeza , náuseas , diarrea , síntomas similares a los de la gripe , ansiedad, depresión , dolor , hiperhidrosis , convulsiones , agitación psicomotora , confusión , desorientación y molestias gastrointestinales . [67] [68] La abstinencia aguda de baclofeno y fenibut también puede causar alucinaciones auditivas y visuales , así como psicosis aguda . [69] [70] La abstinencia de baclofeno puede ser más intensa si se administra por vía intratecal o durante largos períodos de tiempo. Si baclofeno o fenibut se usan durante largos períodos de tiempo, puede parecerse a una intensa abstinencia de benzodiazepinas , GHB o alcohol. Para minimizar los síntomas de abstinencia , baclofeno o fenibut deben reducirse lentamente. La retirada repentina del fenibut o del baclofeno podría poner en peligro la vida debido a su mecanismo de acción. La retirada repentina puede provocar convulsiones de rebote y agitación intensa . [71] [70]

Aprobado:

No aprobado:

Endógenos (no gabapentinoides ), aminoácidos BCAA endógenos que se unen a α 2 δ ):

Otros ligandos α2δ : [72] [73]

Ácido gamma-hidroxibutírico

El ácido gamma-hidroxibutírico , o "GHB", es un análogo del GABA que es un neurotransmisor y fármaco depresor natural. [75] [76] [77] También se encuentra de forma natural en pequeñas cantidades en algunas bebidas alcohólicas junto con el etanol. [78] El GHB es la sustancia prototípica entre un par de moduladores del receptor de GHB . [79]

El GHB se ha utilizado como anestésico general [80] y como tratamiento para la cataplejía , [81] [82] la narcolepsia , [81] [83] y el alcoholismo . [84] [85] [86] [87] La ​​sal sódica del GHB, el oxibato de sodio , se utiliza comúnmente hoy en día para la narcolepsia, [88] la debilidad muscular repentina, [89] y la somnolencia diurna excesiva. Se vende bajo la marca Xyrem. [90] [91] [88]

Como depresor, el GHB empeoraría la narcolepsia y la debilidad muscular . Pero en dosis bajas, el GHB afecta principalmente al receptor GHB , [92] [93] un receptor excitador que libera dopamina y glutamato , [94] dando al GHB efectos estimulantes , lo opuesto a un depresor. Pero en dosis grandes, el GHB activa el receptor GABA B , un receptor inhibidor en el sistema nervioso central , que domina los efectos excitadores , causando así depresión del sistema nervioso central . [95] [96] Algunos antipsicóticos son agonistas del receptor GHB. [97] [98] [99]

El GHB se puede encontrar generalmente en sales de sodio , potasio , magnesio o calcio . [100] [101] Xywav es un medicamento que es una mezcla de todas las sales de GHB [102] y se utiliza para tratar las mismas afecciones que Xyrem. Tanto Xywav como Xyrem están en la Lista III [103] [104] y tienen una advertencia de recuadro negro [105] por efectos depresores del sistema nervioso central ( hipoventilación y bradicardia ) y por su muy alto potencial de abuso . [106] [79] La sobredosis de GHB es fatal con o sin la mezcla de otros depresores del SNC. [107] [108] [109] [110] La muerte por sobredosis de GHB generalmente es causada por depresión respiratoria , convulsiones o coma . [95] [111] [112]

El GHB se utiliza ilegalmente como intoxicante , afrodisíaco , [75] [113] y potenciador del rendimiento atlético. [79] Es una droga de club popular en algunas partes del mundo debido a sus poderosos efectos afrodisíacos y eufóricos . De manera similar al fenibut y al baclofeno, los culturistas lo utilizan para aumentar la hormona del crecimiento humano debido a la activación del GABA B. [114] [115] También se ha informado de que se ha utilizado como droga para violaciones en citas . [116] [117] Esto provocó que fuera una sustancia de la Lista I en los Estados Unidos , Canadá y otros países. El Xyrem, que es GHB en su forma sódica, está en la Lista III en los Estados Unidos, Canadá y otros países. [90] [103]

En dosis bajas, el GHB se une principalmente al receptor de GHB y se une débilmente al receptor GABA B. [93] [92] [118] El receptor de GHB es un receptor acoplado a proteína G excitatorio (GPCR). [93] [92] Su ligando endógeno es el GHB, ya que el GHB también es un neurotransmisor . [76] También es un transportador de vitamina B2. La existencia de un receptor de GHB específico se predijo observando la acción del GHB y compuestos relacionados que actúan principalmente sobre el receptor GABA B pero que también exhiben una variedad de efectos que se encontró que no eran producidos por la actividad del GABA B y, por lo tanto, se sospechaba que eran producidos por un nuevo y, en ese momento, objetivo receptor no identificado. En dosis más altas, las convulsiones son muy comunes. [111] Se cree que esto está mediado por un aumento de la corriente de Na + /K + y la mayor liberación de dopamina y glutamato . [94] El GHB también puede causar convulsiones de ausencia ; [111] [119] [120] El mecanismo no se conoce actualmente, pero se cree que se debe a interacciones con el receptor GABA B. [119] Se está investigando si el GHB endógeno es responsable de las convulsiones no convulsivas en humanos. [111] [121]

La abstinencia de GHB es muy intensa. [122] La dependencia física se desarrolla rápidamente. También es altamente adictiva psicológicamente. Comparte algunas similitudes con la abstinencia de los gabapentinoides fenibut y baclofeno debido a la activación del receptor GABA B. Presenta un síndrome de abstinencia depresivo típico que imita la abstinencia del alcohol. [123] Los síntomas incluyen delirio , temblor , ansiedad, taquicardia , insomnio , hipertensión , confusión , sudoración , agitación severa que puede requerir restricción, [124] alucinaciones auditivas y visuales y posiblemente muerte por convulsiones tónico-clónicas . [124] [125] [123] [126] [127] [128]

El baclofeno y el fenibut son muy eficaces para la abstinencia y los pacientes los prefieren a las benzodiazepinas para el tratamiento de la abstinencia. [126]

Moduladores del receptor de GHB:

Agonistas del receptor de GHB :

- Oxibato de calcio, oxibato de magnesio, oxibato de sodio ( Xyrem ), oxibato de potasio (Xywav es una mezcla de todas estas sales).

Profármacos que se metabolizan en GHB :

  • Ácido γ-hidroxivalérico ( GHV )

- gamma-Valerolactona, γ-Valerolactona ( GVL ) (profármaco de GHV)

Antagonistas del receptor de GHB:

Algunos moduladores de los receptores de GHB solo se unen al receptor de GHB, mientras que otros se unen tanto a los receptores de GHB como a los de GABA B.

Medicamentos no benzodiazepínicos

Las no benzodiazepinas , a veces denominadas fármacos Z, son una clase de depresores hipnóticos que se utilizan principalmente para tratar el insomnio y, a veces, la ansiedad. [129] [130] Están relacionados estructuralmente con las benzodiazepinas. Modulan positivamente el sitio de benzodiazepina del receptor GABA A , el principal receptor inhibidor del sistema nervioso central , al igual que las benzodiazepinas, pero a nivel molecular, no están relacionados estructuralmente.

Las no benzodiazepinas se unen a la benzodiazepina en el sitio del receptor GABA A para mantener abierto el canal de cloruro . [131] Esto hace que el cloruro en el área intercelular inunde la neurona. [132] Dado que el cloruro tiene una carga negativa , hace que la neurona descanse y deje de disparar . Esto da como resultado un efecto relajante y depresor en el sistema nervioso central.

Las no benzodiazepinas comunes, como el zolpidem y la zopiclona, ​​son sumamente eficaces para el insomnio, pero conllevan muchos riesgos y efectos secundarios. Las pastillas para dormir, incluida la zopiclona, ​​se han asociado con un mayor riesgo de muerte.

Las reacciones adversas son las siguientes: "alteración del gusto (algunos informan de un sabor metálico); con menos frecuencia, náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, sequedad de boca, dolor de cabeza; raramente, amnesia, confusión, depresión, alucinaciones, pesadillas; muy raramente, también se informan aturdimiento, falta de coordinación, efectos paradójicos y sonambulismo". [ Esta cita necesita una cita ] Algunos usuarios de no benzodiazepinas han caminado dormidos y han cometido asesinatos o han estado involucrados en accidentes automovilísticos. A diferencia de las benzodiazepinas, las no benzodiazepinas tienen un riesgo de alucinaciones y sonambulismo. Al igual que las benzodiazepinas, pueden causar amnesia anterógrada . [ cita requerida ]

Los fármacos no benzodiazepínicos no deben suspenderse de forma abrupta si se toman durante más de unas pocas semanas debido al riesgo de efectos de rebote de abstinencia y reacciones de abstinencia agudas, que pueden parecerse a las observadas durante la abstinencia de benzodiazepinas. El tratamiento generalmente implica una reducción gradual de la dosis durante un período de semanas o varios meses, dependiendo del individuo, la dosis y el tiempo que se ha tomado el fármaco. Si este enfoque falla, se puede intentar un cambio a una dosis equivalente de una benzodiazepina de acción prolongada (como clordiazepóxido o, más preferiblemente, diazepam ), seguida de una reducción gradual de la dosis. En casos extremos y, en particular, cuando se manifiesta una adicción y/o abuso graves, puede ser necesaria una desintoxicación hospitalaria, con flumazenil como una posible herramienta de desintoxicación. [ cita requerida ]

Opiáceos/opioides

Los opioides son sustancias que actúan sobre los receptores opioides para reducir el dolor. [133] En medicina, se utilizan principalmente para aliviar el dolor , incluida la anestesia. Los opioides también causan euforia y se abusa mucho de ellos.

Los opioides y los opiáceos no son lo mismo. Los opiáceos son opioides naturales como la morfina y la codeína . Los opioides son todos los opioides naturales, semisintéticos y sintéticos, como la heroína y la oxicodona .

Contrariamente a la idea errónea popular, los opioides no son depresores en el sentido clásico. [4] Producen depresión del sistema nervioso central , pero también excitan ciertas áreas del sistema nervioso central. Para permanecer fieles al término "depresor", los opioides no pueden clasificarse como tales. En el caso de los agonistas opioides y los derivados del opio , estos se clasifican de manera diferente. Estos fármacos se identifican más correctamente como " analgésicos " o " narcóticos ". Sin embargo, tienen acciones depresoras de todos modos.

Existen tres clases principales de receptores opioides: μ , κ , δ (mu, kappa y delta), [134] aunque se han descrito hasta diecisiete, entre los que se incluyen los receptores ε, ι, λ y ζ (épsilon, iota, lambda y zeta). Por el contrario, los receptores σ ( sigma ) ya no se consideran receptores opioides porque su activación no se revierte con el agonista inverso opioide naloxona . El receptor de péptidos opioides de nocicepción (NOP) ( ORL1 ) es un receptor opioide que participa en las respuestas al dolor, la ansiedad, el movimiento, la recompensa, el hambre, la memoria y mucho más. Desempeña un papel importante en el desarrollo de la tolerancia a los agonistas opioides μ . [135]

Cuando se produce "dolor", se envía una señal desde el lugar de la posible lesión. Esta señal sube por la médula espinal hasta el cerebro, donde se percibe como una emoción negativa conocida como nocicepción o "dolor". En el sistema nervioso central , la columna vertebral está conectada al cerebro por una estructura llamada tronco encefálico. [136] El tronco encefálico es la primera parte del cerebro que se desarrolla en un mamífero a partir de la cresta neural . También es la parte más antigua del cerebro y controla muchas funciones automáticas como la conciencia , la respiración , la frecuencia cardíaca , la digestión y muchas más. Los receptores opioides son receptores especializados en bloquear el dolor. Se unen a una amplia gama de hormonas, péptidos y mucho más. Aunque se encuentran en todas partes en el sistema nervioso central , están altamente concentrados en el tronco encefálico. Dependiendo del receptor, su activación tiene la capacidad de evitar que el dolor llegue al cerebro y se perciba como dolor. Por lo tanto, los opioides en realidad no "detienen" el dolor; simplemente evitan que sepas que tienes dolor. El dolor y la capacidad de modificarlo en función del entorno del organismo es una ventaja evolutiva, y se ha demostrado que puede ayudar a un organismo a escapar y sobrevivir a ciertas situaciones en las que, de otro modo, podría quedar inmovilizado debido al dolor y las lesiones. Los núcleos del mesencéfalo del tronco encefálico, con estructuras como la sustancia gris periacueductal , la formación reticular y el núcleo tegmental rostromedial , son responsables de la mayoría de los efectos físicos y psicológicos de los opioides endógenos y exógenos. [ cita requerida ]

El receptor opioide μ es responsable de los efectos analgésicos , eufóricos y adversos de los opioides. El receptor opioide μ es un receptor acoplado a la proteína G. Cuando se activa, causa alivio del dolor, euforia, estreñimiento, pupilas contraídas, picazón y náuseas. [137] El opioide μ se encuentra en el tracto gastrointestinal, que controla el peristaltismo . Esto causa estreñimiento , que puede ser extremadamente problemático y angustiante. La activación de este receptor también causa relajación de los músculos voluntarios e involuntarios, lo que puede causar efectos secundarios como dificultad para orinar y tragar . El receptor opioide μ también puede reducir los andrógenos, disminuyendo así la libido y la función sexual. También se sabe que el receptor causa "anhedonia musical". [138]

El receptor desempeña un papel fundamental en la alimentación . La palatabilidad de los alimentos está determinada por los procesos relacionados con los receptores opioides en el núcleo accumbens y el pálido ventral . Los procesos opioides involucran a los receptores opioides mu y están presentes en la capa rostromedial del núcleo accumbens en sus neuronas espinosas . Esta área se ha denominado el "sitio de ingestión de opioides". [ Esta cita necesita una cita ]

El receptor μ-opioide tiene muchos ligandos endógenos, incluida la endorfina . [139]

Efectos adversos de los opioides (receptor opioide μ)

Común y de corto plazo

Otro

El receptor opioide κ ( KOR ) es un receptor acoplado a la proteína G ubicado en el sistema nervioso central. KOR también es un receptor acoplado a la proteína G. [141] Los humanos y algunos otros primates tienen una mayor densidad de receptores kappa que la mayoría de los otros animales. KOR es responsable de la nocicepción, la conciencia , el control motor y el estado de ánimo . La desregulación de este sistema receptor se ha relacionado con la adicción al alcohol y las drogas. [142] El ligando endógeno para KOR es la dinorfina . La activación de KOR generalmente causa disforia , de ahí el nombre de dinorfina. La planta intoxicante Salvia divinorum contiene salvinorina A , un alcaloide que es un agonista potente y selectivo del receptor opioide κ . Esto causa alucinaciones poderosas . Antagonizar el receptor opioide κ puede ser capaz de tratar la depresión, la ansiedad, el estrés, la adicción y el alcoholismo. [143]

El tercer receptor es el receptor opioide δ (DOR). El receptor delta es el menos estudiado de los tres receptores opioides principales. Es un receptor acoplado a proteína G y su ligando endógeno es la deltorfina . La activación de DOR puede tener efectos antidepresivos . Los agonistas opioides δ pueden producir depresión respiratoria en dosis muy altas; en dosis más bajas, tienen el efecto opuesto. Las dosis altas de un agonista opioide δ pueden causar convulsiones, aunque no todos los agonistas delta producen este efecto. [144] La activación del receptor delta suele ser estimulante en lugar de sedante como la mayoría de los opioides.

El receptor de péptidos opioides de nocicepción (NOP) está involucrado en la regulación de numerosas actividades cerebrales, particularmente las conductas emocionales instintivas y el dolor. [145] NOP es un receptor acoplado a proteína G. El receptor de nocicepción controla una amplia gama de funciones biológicas, incluyendo la nocicepción, la ingesta de alimentos, los procesos de memoria , las funciones cardiovasculares y renales , la actividad locomotora espontánea , la motilidad gastrointestinal , la ansiedad y el control de la liberación de neurotransmisores en sitios periféricos y centrales. [146]

Una sobredosis de opioides es fatal. [147] Una persona que sufre una sobredosis de opioides u opiáceos presenta depresión respiratoria , una condición letal que puede causar hipoxia por respiración lenta y superficial. [148] Mezclar opioides con otro depresor, como benzodiazepinas o alcohol, aumenta la probabilidad de una sobredosis y depresión respiratoria. La sobredosis de opioides causa una disminución del nivel de conciencia, pupilas contraídas y depresión respiratoria. Otros síntomas incluyen convulsiones y espasmos musculares. Los opioides activan los receptores opioides μ en regiones específicas del sistema nervioso central asociadas con la regulación respiratoria. Activan los receptores opioides μ en el bulbo raquídeo y la protuberancia . Están ubicados en el tronco encefálico, que se conecta a la columna vertebral. Esta área tiene una alta densidad de receptores opioides μ ya que bloquean el dolor que sube desde la columna hasta el cerebro. Estas áreas son las partes más antiguas y primitivas del cerebro. Controlan funciones automáticas como la respiración y la digestión . Los opioides detienen este proceso y causan depresión respiratoria y estreñimiento. El tronco encefálico ya no detecta el dióxido de carbono en la sangre, por lo que no inicia el reflejo de inhalación , lo que generalmente resulta en hipoxia. Sin embargo, algunas víctimas de sobredosis mueren por insuficiencia cardiovascular o asfixia por atragantamiento con su vómito. [ cita requerida ]

La naloxona es un antagonista del receptor opioide μ , [149] lo que significa que en lugar de activar el receptor opioide μ, altera el funcionamiento del receptor. [149] Dado que la naloxona es potente y altamente selectiva para el receptor opioide μ, puede eliminar opioides potentes como el fentanilo del receptor y bloquear otro ligando para que no se una al receptor, deteniendo así una sobredosis . [150] Una persona dependiente de opioides puede sufrir una abstinencia precipitada cuando se usa naloxona. [151] Dado que la naloxona bloquea cualquier opioide endógeno o exógeno para que no se una al receptor opioide μ. [151] Esto puede hacer que una persona sufra inmediatamente una abstinencia después de usar naloxona. [152] Esto puede causar síntomas de abstinencia como sudores fríos y diarrea.

Los opioides activan los receptores μ-opioides en el núcleo tegmental rostromedial (RMTg). El núcleo tegmental rostromedial es un núcleo GABAérgico que funciona como un "freno maestro" para el sistema de dopamina del mesencéfalo . [153] [154] El RMTg posee vínculos funcionales y estructurales robustos con las vías de la dopamina . [153] [154] Los opioides disminuyen la liberación de GABA, desinhibiendo así el freno GABAérgico en las redes de dopamina. [153] El GABA es un neurotransmisor inhibidor , lo que significa que bloquea o disminuye el potencial de activación de las neuronas. [155] Esto hace que se liberen grandes cantidades de dopamina , ya que ya no está bloqueada por el GABA. [153] La desinhibición del GABA puede ser responsable de causar convulsiones, un efecto adverso poco común de los opioides. La desinhibición GABAérgica también es la razón por la que los opioides no se consideran verdaderos depresores. Esta excitación de las vías dopaminérgicas provoca la euforia de los opioides, lo que provoca importantes efectos de refuerzo positivos en el cerebro, indicándole que lo repita. El RMTg también es responsable del desarrollo de la tolerancia y la adicción . Los psicoestimulantes también excitan esta vía. [153] [154]

El fentanilo se mezcla muy comúnmente con otras sustancias que se venden en la calle. [156] El fentanilo se utiliza para aumentar la potencia de las sustancias, lo que hace que el usuario gaste más dinero en la sustancia adulterada. [157] [158] La codeína es un opiáceo natural más débil que se utiliza habitualmente para la bronquitis , la diarrea y el dolor posoperatorio. Es muy fácil sufrir una sobredosis de estas sustancias, especialmente si el usuario no tiene tolerancia.

Opiáceos naturales (derivados del papaver somniferum y del opio )

Opiáceos morfinanos semisintéticos (derivados de la tebaína):

Opiáceos totalmente sintéticos:

Otros:

Mitragyna speciosa ( Kratom ) (alcaloide indólico)

Piperidindionas

La estructura de la glutetimida es muy similar a la de los barbitúricos .

Las piperidinedionas son una clase de depresores que ya no se utilizan. Hay piperidinedionas que se utilizan para otros fines, como el cáncer de mama . [159] [160] [161] La clase de piperidinedionas es muy similar estructuralmente a los barbitúricos. Algunas piperidinedionas incluyen glutetimida , metiprilona , ​​piritildiona , glutarimida y aminoglutetimida . Las primeras tres (glutetimida, metiprilona y piritildiona) son depresores del sistema nervioso central . Los depresores de piperidinediona, específicamente glutetimida, son moduladores positivos del canal aniónico GABA A. El fármaco aumenta el tono GABAérgico inhibidor y causa neuroinhibición de los sistemas cortical y límbico , observado clínicamente como un efecto sedante-hipnótico . [162] La glutetimida también es un potente inductor de la enzima CYP 2D6 en el hígado. Esta enzima es responsable de convertir muchos fármacos, desde betabloqueantes hasta antidepresivos, en opioides y opiáceos. Debido a sus efectos en la conversión de opioides, se abusó mucho de ella y se mezcló con opioides como la codeína. La codeína debe metabolizarse en morfina en el hígado para tener sus efectos psicoactivos y analgésicos . Mezclar codeína con glutetimida permitió que más codeína se convirtiera en morfina en el cuerpo, aumentando así su efecto. Estos se conocían como "hits", "cibas and codeine" y "dors and 4s". [ cita requerida ] Se creía que la glutetimida era más segura que los barbitúricos, pero muchas personas murieron a causa de la droga. La demanda fue alta en los Estados Unidos en un momento dado. La producción de glutetimida se interrumpió en los EE. UU. en 1993 y en varios países de Europa del Este, especialmente Hungría, en 2006. [ cita requerida ]

La abstinencia de glutetimida es intensa y se parece a la abstinencia de barbitúricos. Presenta alucinaciones y delirios típicos de la abstinencia de depresores. En la década de 1970, hubo informes de abstinencia neonatal de glutetimida. Los bebés nacidos de madres adictas a la glutetimida respondieron bien inicialmente, luego tuvieron una recurrencia de los síntomas unos 5 días después, incluyendo hiperactividad , inquietud , temblores , hiperreflexia , hipotonía , inestabilidad vasomotora , llanto incesante e irritabilidad general . [ cita requerida ]

La abstinencia de glutetimida se caracterizó por agitación intensa, temblores y convulsiones, que podrían ser fatales. [ cita requerida ]

La sobredosis provoca estupor , coma y/o depresión respiratoria. [ cita requerida ]

  • Metiprilona ( Dimerin , Metiprilona , ​​Noctan , Noludar )
  • Piritildiona ( Presidon , Pyridion , Pyridione , Pyrithyldion , Pyrithyldione )
  • Piperidiona ( Ascron , Dihyprylon , Dihyprylone , Sedulon , Tusseval ) (retirada antes de su aprobación)
  • Glutetimida ( Doriden )

Quinazolinona

Las quinazolinonas son una clase de depresores que rara vez se utilizan en la actualidad. Las quinazolinonas tienen potentes efectos sedantes, hipnóticos y ansiolíticos. La estructura de la quinazolinona es muy similar a la de algunos antibióticos. El principal mecanismo de acción de la quinazolinona es la unión al receptor GABA A. [163] No se une al sitio del etanol, barbitúrico, neuroesteroide o benzodiazepina . [163] En cambio, se une en un sitio directamente entre las proteínas GABRB2 (β2) y (α1) GABRA1 en el receptor GABA A. [163] El anestésico etomidato y el anticonvulsivo loreclezol también pueden unirse a este sitio. [163]

La sobredosis de quinazolinona a veces causa efectos opuestos a la sedación similar a la quinazolinona. La sobredosis consiste en hiperreflexia , vómitos , insuficiencia renal , delirio, hipertonía , coma, espasmos mioclónicos , somnolencia , euforia, hiperactividad muscular, delirio agitado , taquicardia y convulsiones tónico-clónicas . En 1982, 2.764 personas visitaron salas de emergencia de EE. UU. después de una sobredosis de quinazolinonas, específicamente metacualona. [164] Mezclar quinazolinonas con otro depresor es posiblemente fatal . La muerte por sobredosis de quinazolinona generalmente es causada por muerte por paro cardíaco o respiratorio . Una sobredosis se parece a una sobredosis de barbitúricos o carbamatos.

La abstinencia de quinazolinona ocurre cuando alguien que se ha vuelto dependiente de una quinazolinona deja de usarla. La abstinencia de quinazolinona se parece a la abstinencia de etanol, barbitúricos, benzodiazepinas y carbamatos. Por lo general, consiste en inquietud , náuseas y vómitos, disminución del apetito , taquicardia , insomnio, temblor, alucinaciones, delirio, confusión y convulsiones; y, que posiblemente sean fatales: respuesta fotoparoxística en el EEG , espasmos mioclónicos , fiebre , espasmos musculares e irritabilidad . [165]

El clorhidrato de metacualona y los ansiolíticos e hipnóticos de quinazolinona se conocen como "quaaludes", "ludes" y "galletas de discoteca". La metacualona fue objeto de abuso muy común en el mundo occidental durante los años 1960 y 1970. La metacualona se prescribía principalmente para el insomnio, ya que se pensaba que era más segura que los barbitúricos y los carbamatos. [166] La metacualona se volvió altamente abusada por muchos, incluidas celebridades, después de su introducción en 1965. [164] La metacualona fue sintetizada por primera vez en la India en 1951 por Indra Kishore Kacker y Syed Husain Zaheer , quienes estaban realizando investigaciones para encontrar nuevos medicamentos contra la malaria . [167] [168] El nombre del medicamento "Quaalude" (metacualona) es un acrónimo , que combina las palabras "interludio tranquilo". La metacualona se dejó de utilizar en los Estados Unidos en 1985, principalmente debido a su capacidad psicológica para generar adicción , su abuso generalizado y su uso recreativo ilegal. En su lugar, ahora se utilizan benzodiazepinas y no benzodiazepinas para tratar el insomnio. La metacualona es ahora una sustancia de la Lista I. Algunos análogos de la quinazolinona todavía se venden en línea, pero conllevan el riesgo de provocar convulsiones. [ cita requerida ]

Grandes dosis de metacualona pueden causar euforia, desinhibición , aumento de la sexualidad y sociabilidad , relajación muscular, ansiolisis y sedación. Hoy en día, la metacualona es ampliamente abusada en Sudáfrica . Muchas celebridades han usado quinazolinona, más notablemente metacualona. Bill Cosby admitió haber tenido relaciones sexuales casuales que implicaban el uso recreativo de metacualona. [169] [170] [171] La actriz de 18 años Anissa Jones murió por una sobredosis de cocaína , PCP , metacualona y el barbitúrico Seconal . Billy Murcia , baterista de la banda de rock New York Dolls , murió a los 21 años cuando se ahogó en una bañera mientras tomaba una sobredosis de heroína y metacualona. [172]

La clorocualona era una quinazolinona que se unía a los receptores GABA A y sigma-1 . Tenía efectos supresores de la tos útiles y efectos sedantes más débiles que la metacualona, ​​pero finalmente se retiró debido a su potencial de abuso y sobredosis. [173]

La diprocualona es una quinazolinona que todavía se utiliza en la actualidad. La diprocualona tiene propiedades sedantes , ansiolíticas , antihistamínicas y analgésicas , resultantes de su actividad agonista en el subtipo β del receptor GABA a , actividad antagonista en todos los receptores de histamina , inhibición de la enzima ciclooxigenasa-1 y posiblemente su actividad agonista tanto en el receptor Sigma-1 como en el receptor Sigma-2 . La diprocualona se utiliza principalmente para el tratamiento del dolor inflamatorio asociado con la osteoartritis y la artritis reumatoide ; se utiliza más raramente para tratar el insomnio , la ansiedad y la neuralgia . La diprocualona es el único análogo de la metacualona que todavía se usa clínicamente ampliamente debido a sus útiles efectos antiinflamatorios y analgésicos , junto con las acciones sedantes y ansiolíticas comunes a otros fármacos de esta clase. Todavía existen algunas preocupaciones sobre el potencial de abuso y sobredosis de la diprocualona ; No se vende como fármaco puro, sino como sal de canfosulfonato en mezclas combinadas con otros medicamentos, como la etenzamida . [ cita requerida ]

La etacualona es un depresor de la clase de las quinazolinonas . Tiene propiedades sedantes, hipnóticas, relajantes musculares y depresoras del sistema nervioso central. Se abusaba mucho de ella y existía un alto riesgo de sobredosis. Los usuarios inhalaban o fumaban la sal de clorhidrato de etacualona en forma de base libre.

La metilmetacualona es un análogo de la metacualona con efectos hipnóticos y sedantes similares . La metilmetacualona se diferencia de la metacualona por la 4-metilación del anillo de fenilo. Produce convulsiones con dosis apenas superiores a la sedante efectiva. Parece que este compuesto se vendía en el mercado negro de Alemania como un análogo de la metacualona como droga de diseño . [174]

La nitrometacualona es un depresor del grupo de las quinazolinonas con efectos hipnóticos y sedantes diez veces mayores que la metacualona. [175]

Quinazolinonas:

Misceláneas

Combinación de múltiples depresores

La combinación de múltiples depresores puede ser muy peligrosa porque se ha propuesto que las propiedades depresivas del sistema nervioso central aumentan exponencialmente en lugar de linealmente. [176] Esta característica hace que los depresores sean una opción común para las sobredosis deliberadas en el caso del suicidio . El uso de alcohol o benzodiazepinas junto con la dosis habitual de heroína es a menudo la causa de muertes por sobredosis en adictos a opiáceos.

Véase también

Referencias

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  • Hojas informativas y estrategias de reducción de daños sobre depresores y otras drogas recreativas
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  • Acerca de los medicamentos psicotrópicos: referencia rápida a los medicamentos utilizados en la salud mental Archivado el 1 de julio de 2019 en Wayback Machine
  • Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas : "NIDA para adolescentes: medicamentos depresores recetados".
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