Felbamato
Compuesto químico
Felbamato
Datos clínicos
Nombres comercialesFelbatol
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa606011
Vías de
administración		Por vía oral ( comprimidos , suspensión oral )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE.UU .: ADVERTENCIA [1]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad>90%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación20–23 horas
Identificadores
  • Carbamato de (3-carbamoiloxi-2-fenilpropilo)
Número CAS
  • 25451-15-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3331
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5473
Banco de medicamentos
  • DB00949 controlarY
Araña química
  • 3214 controlarY
UNIVERSIDAD
  • X72RBB02N8
BARRIL
  • D00536 controlarY
EBICh
  • CHEBI:4995 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1094 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023041
Tarjeta informativa de la ECHA100.042.714
Datos químicos y físicos
FórmulaC11H14N2O4​​​​​​​
Masa molar238,243  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(N)OCC(c1ccccc1)COC(N)=O
  • InChI=1S/C11H14N2O4/c12-10(14)16-6-9(7-17-11(13)15)8-4-2-1-3-5-8/h1-5,9H,6- 7H2,(H2,12,14)(H2,13,15) controlarY
  • Clave:WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El felbamato (comercializado bajo la marca Felbatol por MedPointe ) es un anticonvulsivo [2] utilizado en el tratamiento de la epilepsia . Se utiliza para tratar las convulsiones parciales [3] [4] (con y sin generalización) en adultos y las convulsiones parciales y generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en niños. Sin embargo, un mayor riesgo de anemia aplásica potencialmente fatal y/o insuficiencia hepática limitan el uso del fármaco a la epilepsia refractaria grave.

Mecanismo de acción

Se ha propuesto que el felbamato tiene un mecanismo de acción dual único como modulador positivo de los receptores GABA A [5] [6] y como bloqueador de los receptores NMDA , particularmente las isoformas que contienen la subunidad NR2B . [7] [8] [9] [10] Aunque está claro que el felbamato causa inhibición farmacológica de los receptores NMDA, se ha cuestionado la relevancia del bloqueo del receptor NMDA como estrategia para el tratamiento de la epilepsia humana. [11] Por lo tanto, la importancia de los efectos del felbamato sobre los receptores NMDA para su acción terapéutica en la epilepsia es incierta.

Historial de aprobaciones

Estados Unidos

  • Agosto de 1993. Se aprobó el felbamato para las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y para el síndrome de Lennox-Gastaut, una forma grave de epilepsia infantil. Durante el año siguiente, 150.000 personas comenzaron a recibir tratamiento con felbamato y un tercio de ellas se establecieron.
  • 1 de agosto de 1994. Fue retirada urgentemente tras 10 casos de anemia aplásica. [12] Se envió una carta de "Estimado Doctor" a 240.000 médicos.
  • 27 de septiembre de 1994. El felbamato tuvo un rescate limitado en otra carta de "Estimado doctor" enviada a 260.000 médicos. Se recomendó que el medicamento permaneciera disponible sólo para pacientes con epilepsia severa para quienes los beneficios superaban los riesgos, y que se hicieran cambios en el etiquetado del producto para reflejar el riesgo recientemente reconocido. [13] Este rescate vino con una advertencia adicional ya que se habían producido 10 casos de insuficiencia hepática aguda (4 de los cuales fueron fatales). En ese momento, entre 10.000 y 12.000 personas seguían tomando el medicamento.

Reino Unido

  • El medicamento solo está disponible para un número limitado de pacientes designados.

Indicaciones y uso

  • Adultos: Monoterapia o terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales, con y sin generalización.
  • Niños: Terapia complementaria en el tratamiento de las convulsiones parciales y generalizadas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Dosificación

El felbamato está disponible en comprimidos (400 mg y 600 mg) y como suspensión oral de color melocotón (600 mg/5 ml).

  • Adultos (≥ 14 años): comenzar con 1200 mg diarios administrados cada 6 a 8 horas.
  • Niños (2 a 14 años): 15 a 45 mg por kg por día administrados cada 6 a 8 horas

Efectos secundarios

Las reacciones adversas incluyen disminución del apetito, vómitos, insomnio , náuseas, mareos, somnolencia y dolor de cabeza. Muchos pacientes informan un aumento del estado de alerta con el medicamento. Dos efectos raros pero muy graves incluyen anemia aplásica y daño hepático grave. El riesgo de anemia aplásica es de entre 1:3.600 y 1:5.000, de los cuales el 30% de los casos son mortales. El riesgo de daño hepático es de entre 1:24.000 a 1:34.000, de los cuales el 40% de los casos son mortales. [ cita requerida ]

Interacciones farmacológicas

El felbamato es un inhibidor de CYP2C19 , una enzima que participa en el metabolismo de varios medicamentos de uso común. [14] El felbamato interactúa con varios otros fármacos antiepilépticos, como la fenitoína , el valproato y la carbamazepina ; puede ser necesario ajustar la dosis para evitar efectos adversos. La administración concomitante de felbamato y carbamazepina disminuye los niveles sanguíneos de ambos fármacos, al tiempo que aumenta el nivel de carbamazepina-10,11 epóxido , el metabolito activo de la carbamazepina. [15]

Historia

El felbamato fue descubierto por Frank Berger en los Laboratorios Wallace . [16]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (marzo de 1997). "Acciones similares a las de los barbitúricos de los dicarbamatos de propanodiol felbamato y meprobamato". J. Pharmacol. Exp. Ther . 280 (3): 1383–91. PMID  9067327.
  3. ^ Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW, et al. (noviembre de 1991). "Felbamato para convulsiones parciales: resultados de un ensayo clínico controlado". Neurología . 41 (11): 1785–9. doi :10.1212/wnl.41.11.1785. PMID  1944909. S2CID  25245002.
  4. ^ Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ, et al. (marzo de 1995). "Eficacia de la monoterapia con felbamato en pacientes sometidos a evaluación prequirúrgica de convulsiones parciales". Epilepsy Res . 20 (3): 241–6. doi : 10.1016/0920-1211(94)00084-A . PMID  7796796. S2CID  21915205.
  5. ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (febrero de 1994). "Mecanismo de acción del anticonvulsivo felbamato: efectos opuestos sobre los receptores de N -metil- D -aspartato y ácido gamma-aminobutírico A". Anales de neurología . 35 (2): 229–34. doi :10.1002/ana.410350216. PMID  8109904. S2CID  33913077.
  6. ^ Kume A, Greenfield LJ, Macdonald RL, Albin RL (junio de 1996). "El felbamato inhibe la unión del [3H]t-butilbicicloortobenzoato (TBOB) y mejora la corriente de Cl– en el receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABAA)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 277 (3): 1784–92. PMID  8667250.
  7. ^ Subramaniam S, Rho JM, Penix L, Donevan SD, Fielding RP, Rogawski MA (mayo de 1995). "Bloqueo del receptor N -metil- D -aspartato por felbamato". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 273 (2): 878–86. PMID  7752093.
  8. ^ Kleckner NW, Glazewski JC, Chen CC, Moscrip TD (mayo de 1999). "Antagonismo selectivo de subtipos de los receptores N -metil- D -aspartato por felbamato: perspectivas sobre el mecanismo de acción". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 289 (2): 886–894. PMID  10215667.
  9. ^ Harty TP, Rogawski MA (marzo de 2000). "Bloqueo de los receptores recombinantes de N-metil-D-aspartato por felbamato: selectividad para la subunidad NR2B". Investigación sobre la epilepsia . 39 (1): 47–55. doi :10.1016/s0920-1211(99)00108-4. PMID  10690753. S2CID  25467576.
  10. ^ Chang HR, Chung-Chin Kuo CC (marzo de 2008). "Determinantes moleculares del sitio de unión del anticonvulsivo felbamato en el receptor N-metil-D-aspartato". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (6): 1534–45. doi :10.1021/jm0706618. PMID  18311896.
  11. ^ Rogawski MA (marzo de 2011). "Revisitando los receptores AMPA como objetivo de un fármaco antiepiléptico". Epilepsy Currents . 11 (2): 56–63. doi :10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497 . PMID  21686307. 
  12. ^ "www.fda.gov". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2008. Consultado el 15 de noviembre de 2008 .
  13. ^ "www.fda.gov". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 15 de noviembre de 2008 .
  14. ^ Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: Tabla de interacciones farmacológicas del citocromo P450". Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana .Recuperado el 25 de diciembre de 2008.
  15. ^ Curry WJ, Kulling DL (febrero de 1998). "Nuevos fármacos antiepilépticos: gabapentina, lamotrigina, felbamato, topiramato y fosfenitoína". Am Fam Physician . 57 (3): 513–20. PMID  9475899. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 6 de diciembre de 2005 .
  16. ^ "Frank Berger". Daily Telegraph . 2008-04-07. ISSN  0307-1235 . Consultado el 22 de septiembre de 2018 .
  • Felbatol: información de prescripción
  • RxList: Felbamate contiene información extensa que incluye una advertencia para el paciente y un formulario de consentimiento de muestra.
  • Decisiones difíciles con el felbamato
  • Nuevos fármacos antiepilépticos: gabapentina, lamotrigina, felbamato, topiramato y fosfenitoína Archivado el 27 de septiembre de 2011 en Wayback Machine.
  • Productos farmacéuticos MedPonte
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