Metacualona
Se retiró el fármaco sedante-hipnótico debido al abuso recreativo

Metacualona
Datos clínicos
Pronunciación/ m ɛ θ ə ˈ k w eɪ l oʊ n /
Nombres comercialesBon-Sonnil, Dormogen, Dormutil, Mequin, Mozambin, Pro Dorm, Quaalude, Somnotropon, Torinal, Tuazolona
Clorhidrato de metacualona :
Cateudyl, Dormir, Hyptor, Melsed, Melsedin, Mequelon, Methasedil, Nobadorm, Normorest, Noxybel, Optimil, Optinoxan, Pallidan, Parest, Parmilene, Pexaqualone, Renoval, Riporest, Sedalone, Somberol, Somnifac, Somnium, Sopor, Sovelin, Soverin, Sovinal, Toquilone, Toraflon, Tualone, Tuazol
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas70–80%
Vida media de eliminaciónBifásica (10–40; 20–60 horas)
Identificadores
  • 2-Metil-3- o -tolil-4(3 H )-quinazolinona;
    3,4-Dihidro-2-metil-4-oxo-3- o -tolilquinazolina;
    2-Metil-3-(2-metilfenil)-4-(3 H )-quinazolinona
Número CAS
  • 72-44-6 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 6292
Banco de medicamentos
  • DB04833 controlarY
Araña química
  • 6055 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 7ZKH8MQW6T
BARRIL
  • D00557 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL282052 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023279
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.710
Datos químicos y físicos
FórmulaC16H14N2O​​​​​​
Masa molar250,301  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión113 °C (235 °F)
  • Cc1ccccc1-n1c(C)nc2ccccc2c1=O
  • InChI=1S/C16H14N2O/c1-11-7-3-6-10-15(11)18-12(2)17-14-9-5-4-8-13(14)16(18)19/ h3-10H,1-2H3 controlarY
  • Clave:JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La metacualona es un sedante hipnótico . Se vendía bajo las marcas Quaalude ( / ˈk w eɪ l uː d / KWAY -lood ) y Sopor , entre otras, que contenían 300 mg de metacualona, ​​y se vendía como fármaco combinado bajo la marca Mandrax , que contenía 250 mg de metacualona y 25 mg de difenhidramina en el mismo comprimido, principalmente en Europa. La producción comercial de metacualona se detuvo a mediados de la década de 1980 debido al abuso generalizado y la adicción. Es un miembro de la clase de las quinazolinonas .

Uso médico

La actividad sedante-hipnótica de la metacualona fue reconocida en 1955. Su uso alcanzó su punto máximo a principios de la década de 1970 para el tratamiento del insomnio y como sedante y relajante muscular .

No se recomienda el uso de metacualona durante el embarazo y se encuentra en la categoría D de embarazo . [2]

Al igual que otros agentes GABAérgicos , la metacualona producirá tolerancia y dependencia física con períodos prolongados de uso. [3]

Sociedad y cultura

La metacualona se hizo cada vez más popular como droga recreativa y droga de club a finales de los años 1960 y 1970, conocida como "ludes" o "disco biscuits" [4] debido a su uso generalizado durante la popularidad de la música disco en los años 1970, o "sopers" (también "soaps") en los Estados Unidos y Canadá, y "mandrakes" y "mandies" en el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. La sustancia se vendía tanto como base libre como como sal (clorhidrato).

Sobredosis

Una sobredosis de metacualona puede provocar coma y muerte . [5] Otros efectos son delirio , convulsiones , hipertonía , hiperreflexia , vómitos , insuficiencia renal y muerte por paro cardíaco o respiratorio. La sobredosis de metacualona se parece a la intoxicación por barbitúricos, pero con mayores dificultades motoras y una menor incidencia de depresión cardíaca o respiratoria. La dosis estándar de un solo comprimido para adultos de la marca Quaalude de metacualona era de 300 mg cuando la fabricaba Lemmon. Una dosis de 8000 mg es letal y una dosis tan pequeña como 2000 mg podría inducir un coma si se toma con una bebida alcohólica . [6]

Farmacología

Farmacodinamia

La metacualona actúa principalmente como sedante, aliviando la ansiedad y promoviendo el sueño. La metacualona se une a los receptores GABA-A y muestra una afinidad insignificante por una amplia gama de otros objetivos potenciales, incluidos otros receptores y transportadores de neurotransmisores . [7] La ​​metacualona es un modulador alostérico positivo en muchos subtipos de receptor GABA-A, similar a las benzodiazepinas clásicas como el diazepam . Los receptores GABA-A son inhibidores, por lo que la metacualona tiende a inhibir los potenciales de acción, similar al propio GABA u otros agonistas de GABA-A. A diferencia de la mayoría de las benzodiazepinas, la metacualona actúa como un modulador alostérico negativo en algunos subtipos de receptores GABA-A, lo que tiende a causar una respuesta excitatoria en las neuronas que expresan esos receptores. Debido a que la metacualona puede ser excitatoria o inhibidora dependiendo de la composición de la subunidad del receptor GABA-A, se puede caracterizar como un modulador mixto del receptor GABA-A. [7] El sitio de unión de la metacualona es distinto de los sitios de unión de las benzodiazepinas , los barbitúricos y los neuroesteroides en el complejo del receptor GABA-A, y puede superponerse parcialmente con el sitio de unión del etomidato . [7]

Farmacocinética

La metacualona alcanza su punto máximo en el torrente sanguíneo al cabo de varias horas, con una vida media de 20 a 60 horas.

Historia

La metacualona fue sintetizada por primera vez en la India en 1951 por Indra Kishore Kacker y Syed Husain Zaheer , quienes estaban realizando investigaciones para encontrar nuevos medicamentos contra la malaria . [6] [8] [9] En 1962, la metacualona fue patentada en los Estados Unidos por Wallace y Tiernan . [10] En 1965, era el sedante más recetado en Gran Bretaña, donde se ha vendido legalmente bajo los nombres Malsed, Malsedin y Renoval. En 1965, una combinación de metacualona/antihistamínico se vendió como el fármaco sedante Mandrax en Europa, por Roussel Laboratories (ahora parte de Sanofi SA ). En 1972, fue el sexto sedante más vendido en los EE. UU., [11] donde era legal bajo la marca Quaalude.

Quaalude en los Estados Unidos fue fabricado originalmente en 1965 por la empresa farmacéutica William H. Rorer, Inc. , con sede en Fort Washington, Pensilvania . El nombre del medicamento "Quaalude" es un acrónimo que combina las palabras "quiet interlude" y comparte una referencia estilística con otro medicamento comercializado por la empresa, Maalox . [12]

En 1978, Rorer vendió los derechos de fabricación de Quaalude a la empresa Lemmon de Sellersville, Pensilvania . En ese momento, el presidente de Rorer, John Eckman, comentó sobre la mala reputación de Quaalude derivada de la fabricación y el uso ilegales de metacualona, ​​y la venta y el uso ilegales de Quaalude con prescripción legal: "Quaalude representaba menos del 2% de nuestras ventas, pero generaba el 98% de nuestros dolores de cabeza". [6]

Ambas compañías seguían considerando que el Quaalude era un excelente somnífero. Lemmon, muy consciente de los problemas de imagen pública del Quaalude, utilizó anuncios en revistas médicas para instar a los médicos a "no permitir que los abusos de los usuarios ilegales priven a un paciente legítimo del fármaco". Lemmon también comercializó una pequeña cantidad bajo otro nombre, Mequin, para que los médicos pudieran recetar el fármaco sin las connotaciones negativas. [6]

Los derechos de Quaalude estaban en manos de la división JB Roerig & Company de Pfizer , antes de que el medicamento se suspendiera en los Estados Unidos en 1985, principalmente debido a su adicción psicológica, abuso generalizado y uso recreativo ilegal. [13]

Un documental de investigación húngaro de 2024 informó sobre la producción y venta a gran escala de la droga por parte de la República Popular Húngara a los Estados Unidos en las décadas de 1970 y 1980. Afirma que una empresa estatal húngara utilizó conexiones con cárteles de la droga colombianos para facilitar la venta de cantidades extraordinarias a los Estados Unidos. [14] [15]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Se vendió bajo la marca Quaalude (a veces estilizada "Quāālude" en los Estados Unidos y Canadá ), [16] y Mandrax en el Reino Unido , Sudáfrica y Australia .

Regulación

La metacualona se incluyó inicialmente en la Lista I según la definición del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas , pero se trasladó a la Lista II en 1979. [17]

En Canadá, la metacualona está incluida en la Lista III de la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados y requiere receta médica, pero ya no se fabrica. La metacualona está prohibida en la India. [18]

En Estados Unidos se retiró del mercado en 1983 y se convirtió en una droga de la Lista I en 1984. [19]

Recreativo

Una variedad de pastillas y cápsulas de metacualona.

La metacualona se hizo cada vez más popular como droga recreativa a finales de los años 1960 y 1970, conocida como "ludes" o "sopers" (también "soaps") en los Estados Unidos y como "mandrakes" y "mandies" en el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. Sopor es una palabra latina que significa sueño.

La droga fue regulada más estrictamente en Gran Bretaña bajo la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 y en los EE. UU. desde 1973. Fue retirada de muchos mercados desarrollados a principios de la década de 1980. En los Estados Unidos fue retirada en 1983 y se convirtió en una droga de la Lista I en 1984. Tiene un ACSCN de la DEA de 2565 y en 2022 la cuota de fabricación anual agregada para los Estados Unidos fue de 60 [20] gramos.

Desde finales de los años 1980, se ha mencionado periódicamente en la literatura su posible uso en algunos tipos de tratamientos contra el cáncer y el sida. Las investigaciones no parecen haber llegado a una fase avanzada. La DEA también ha añadido el análogo de la metacualona, ​​meclocualona ( resultado también de algunas síntesis clandestinas incompletas), a la Lista I como ACSCN 2572, con una cuota de fabricación de 30 g. [20]

Gene Haislip, ex jefe de la División de Control Químico de la Administración para el Control de Drogas (DEA), dijo al programa documental de PBS Frontline : "Los vencimos". Al trabajar con gobiernos y fabricantes de todo el mundo, la DEA pudo detener la producción y, dijo Haislip, "eliminó el problema". [21] [22] La metacualona fue fabricada en los Estados Unidos bajo el nombre de Quaalude por las empresas farmacéuticas Rorer y Lemmon con los números 714 estampados en la tableta, por lo que la gente a menudo se refería a Quaalude como 714's, "Lemmons" o "Lemmon 7's".

La metacualona también se fabricaba en Estados Unidos bajo los nombres comerciales Sopor y Parest. Después de que la fabricación legal de la droga terminara en Estados Unidos en 1982, los laboratorios clandestinos en México continuaron con la fabricación ilegal de metacualona durante la década de 1980, y siguieron utilizando el sello "714", hasta que su popularidad disminuyó a principios de la década de 1990. En una gran mayoría de los casos, se ha descubierto que los medicamentos que se hacen pasar por metacualona son inertes o contienen difenhidramina o benzodiazepinas.

La metacualona ilícita es una de las drogas recreativas más utilizadas en Sudáfrica . Se fabrica clandestinamente, a menudo en la India, y se presenta en forma de comprimidos, pero se fuma con marihuana. Este método de ingestión se conoce como "pipa blanca". [23] [24] Es popular en otras partes de África y en la India. [24]

Arma química – Proyecto Costa

Se han producido intentos ilegales de convertir la metacualona en arma. Durante la década de 1980, el régimen del apartheid en Sudáfrica ordenó la fabricación encubierta de una gran cantidad de metacualona en la empresa fachada Delta G Scientific Company , como parte de un programa secreto de armas químicas conocido como Proyecto Coast . [25] La metacualona recibió el nombre en clave MosRefCat (Mossgas Refinery Catalyst). Los detalles de esta actividad salieron a la luz durante las audiencias de 1998 de la Comisión de la Verdad y la Reconciliación post-apartheid .

Agresión sexual

El actor Bill Cosby admitió en una declaración civil de 2015 haberle dado metacualona a mujeres antes de presuntamente agredirlas sexualmente . [26] [27] El director de cine Roman Polanski fue condenado en 1977 por agredir sexualmente a una niña de 13 años después de darle alcohol y metacualona. [28]

Los quaaludes se mencionan en la película Scarface de 1983 , cuando el personaje de Al Pacino, Tony Montana, dice: "Otro quaalude... ella me amará de nuevo". Los quaaludes también se mencionan ampliamente en la película de 2013 El lobo de Wall Street . [29] Muchas canciones también hacen referencia a los quaaludes, incluidas las siguientes: " Time " de David Bowie ("Time, in quaaludes and red wine") y " Rebel Rebel " ("You got your cue line/And a handful of 'ludes"); "Cosmic Doo Doo" del cantautor de música country estadounidense Blaze Foley ("Got some quaaludes in their handbag"); " That Smell " de Lynyrd Skynyrd ("Can't say a word when you're full of 'ludes"); " Flakes " de Frank Zappa ("(Wanna buy some mandies, Bob?)"); " Straight Edge " de Minor Threat ("Laugh at the thought of eating ludes"); y "Kind of Girl" de French Montana ("That high got me feelin' like the Quaaludes de El lobo de Wall Street ") . También lo utiliza Patrick Melrose en la novela Bad News de Edward St Aubyn de 1992. [ cita requerida ]

El parodia del glam rockero "Quay Lewd", uno de los personajes disfrazados utilizados por la cantante de Tubes, Fee Waybill , recibió su nombre en honor a la droga.

La temporada 18 de La Ley y el Orden: Unidad de Víctimas Especiales aborda la administración de Quaalude como droga para violación en citas en el episodio 9, "Declive y caída", que se emitió el 18 de enero de 2017. [30] [31]

En la temporada 1 de True Detective , el uso de Quaaludes por parte de Rust Cohle se menciona brevemente en varios episodios. [32]

Lectura adicional

  • Hammer H, Bader BM, Ehnert C, Bundgaard C, Bunch L, Hoestgaard-Jensen K, et al. (agosto de 2015). "Un modulador multifacético del receptor GABAA: propiedades funcionales y mecanismo de acción de la droga recreativa y sedante-hipnótica metacualona (Quaalude)". Farmacología molecular . 88 (2): 401–420. doi :10.1124/mol.115.099291. PMC  4518083 . PMID  26056160.

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Metacualona en el embarazo y la lactancia". TheDrugSafety.com . Archivado desde el original el 2012-10-02 . Consultado el 15 de agosto de 2012 .
  3. ^ Suzuki T, Koike Y, Chida Y, Misawa M (abril de 1988). "Dependencia física cruzada de varios fármacos en ratas dependientes de metacualona". Revista Japonesa de Farmacología . 46 (4): 403–410. doi : 10.1254/jjp.46.403 . PMID  3404770.
  4. ^ Bekiempis V (2 de agosto de 2015). "¿La gente todavía toma Quaaludes?". Newsweek . NEWSWEEK DIGITAL LLC . Consultado el 22 de julio de 2023 .
  5. ^ "Drogas recreativas tranquilizantes". Biblioteca de drogas de la UE. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2013.
  6. ^ abcd Linder L (28 de mayo de 1981). Simons Jr DC, Mayer B, Nordyke R, Torrey A (eds.). "Fabricante de Quaalude: imagen dañada por el uso callejero". Lawrence Journal-World . Vol. 123, no. 148. Lawrence , Kansas , Estados Unidos de América. Associated Press. p. 6 . Consultado el 16 de agosto de 2013 – vía Google Newspapers . Eckman/Fisher
  7. ^ abc Hammer H, Bader BM, Ehnert C, Bundgaard C, Bunch L, Hoestgaard-Jensen K, et al. (agosto de 2015). "Un modulador multifacético del receptor GABAA: propiedades funcionales y mecanismo de acción de la droga recreativa y sedante-hipnótica metacualona (Quaalude)". Farmacología molecular . 88 (2): 401–420. doi :10.1124/mol.115.099291. PMC 4518083 . PMID  26056160. 
  8. ^ van Zyl EF (noviembre de 2001). "Un estudio de la síntesis informada de metacualona y algunos isómeros posicionales y estructurales". Forensic Science International . 122 (2–3): 142–9. doi :10.1016/S0379-0738(01)00484-4. PMID  11672968.
  9. ^ Kacker IK, Zaheer SH (1951). "Analgésicos potenciales. Parte I. Síntesis de 4-quinazolonas sustituidas". J. Ind. Chem. Soc . 28 : 344–346.
  10. ^ Patente estadounidense 3.135.659
  11. ^ Foltz RL, Fentiman AF, Foltz RB (agosto de 1980). "Ensayos de GC/MS para drogas abusadas en fluidos corporales" (PDF) . Monografía de investigación del NIDA . 32. Washington, DC: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos: 1–198. PMID  6261132. Archivado desde el original (PDF) el 22 de octubre de 2004.
  12. ^ "Dividendos: Dejar caer el último 'Lude'". Time . 28 de noviembre de 1983. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2008 . Consultado el 16 de agosto de 2013 .
  13. ^ Silverstein S. "Otra vez Quaaludes". Mad Music.com del Capitán Wayne.
  14. ^ "A nagy titkosszolgálati drogjátszma - amikor a magyar Chinoin látta el kábítószerrel Amerikát | Válasz Online" (en húngaro) . Consultado el 8 de septiembre de 2024 .
  15. ^ Jamrik L (8 de enero de 2024 ), Vörös narkó (Documental), Imre Csók, András Dezsö, Béla Ficzere, X-Trame , consultado el 8 de septiembre de 2024
  16. ^ Rile K (1983). Winter Music (Primera edición). Boston y Toronto: Little, Brown and Company. Págs. 41, 59. ISBN 978-0-316-74657-1.
  17. ^ Sandouk L. "green-lists". www.incb.org . Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
  18. ^ "Medicamentos prohibidos en la India". Organización Central de Control de Normas de Medicamentos, Dte.GHS, Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Gobierno de la India. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015. Consultado el 17 de septiembre de 2013 .
  19. ^ "Metacualona". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 19 de mayo de 2021 .
  20. ^ ab Drug Enforcement Administration (2 de diciembre de 2021). "Cuotas de producción agregada establecidas para sustancias controladas de las Listas I y II y evaluación de las necesidades anuales de las sustancias químicas de la Lista I efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina para 2022". Registro Federal, el Registro Diario del Gobierno de los Estados Unidos .
  21. ^ Ferns S (25 de octubre de 2007). "Conferencia: Gene Haislip: La conexión química: una perspectiva histórica sobre el control químico" (PDF) . Serie de conferencias del Museo de la Administración de Control de Drogas . Arlington, Virginia. Archivado desde el original (PDF) el 31 de marzo de 2014.
  22. ^ Piccini S (primavera de 2010). "Guerrero antidrogas: Gene Haislip '60, BCL '63 de la DEA luchó en todo el mundo contra el tráfico ilegal de drogas y logró una victoria poco común" (PDF) . Revista de exalumnos de William & Mary . College of William & Mary .
  23. ^ "Mandrax". DrugAware . Reality Media. 2003. Consultado el 13 de agosto de 2009 .
  24. ^ ab McCarthy G, Myers B, Siegfried N (abril de 2005). "Tratamiento para la dependencia de metacualona en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD004146. doi :10.1002/14651858.CD004146.pub2. PMID  15846700.
  25. ^ "Proyecto Coast: Programa de guerra química y biológica del apartheid" (PDF) . Ginebra, Suiza: Instituto de las Naciones Unidas de Investigación sobre el Desarme (UNIDIR).
  26. ^ Bowley G, Ember S (19 de julio de 2015). "Bill Cosby, en su declaración, dijo que las drogas y la fama lo ayudaron a seducir mujeres". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 24 de enero de 2023 .
  27. ^ Bowley G, Somaiya R (7 de julio de 2015). "La admisión de Bill Cosby sobre los Quaaludes ofrece una reivindicación a los acusadores". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 24 de enero de 2023 .
  28. ^ "¿Qué nos dice la veneración de Hollywood por el violador de niños Roman Polanski?". The Guardian . 2018-01-30 . Consultado el 2023-01-24 .
  29. ^ Loughrey C (18 de septiembre de 2017). «Jordan Belfort tuvo que enseñarle a Leonardo DiCaprio a lucir como si estuviera drogado para El lobo de Wall Street». The Independent . Consultado el 24 de enero de 2023 .
  30. ^ Janna Dela Cruz (15 de enero de 2017). «Spoilers del episodio 9 de la temporada 18 de 'Law & Order: SVU': Bob Gunton aparece como estrella invitada como violador multimillonario». The Christian Times . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
  31. ^ Jack Ori (18 de enero de 2017). «Reseña del episodio 9 de la temporada 18 de Law & Order: SVU: Decadencia y caída». TV Fanatic . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
  32. ^ "True Detective" The Long Bright Dark (episodio de TV 2014) - IMDb . Consultado el 9 de septiembre de 2024 en www.imdb.com.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Metacualona .
  • Bóveda de Erowid: metacualona (cualudas)
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metacualona&oldid=1249099050"