Esclerodermia
Grupo de enfermedades autoinmunes que provocan un crecimiento anormal del tejido conectivo.

Condición médica
Esclerodermia
Un tipo de esclerodermia localizada conocida como morfea.
EspecialidadReumatología
Inicio habitualEdad media [1]
TiposEsclerodermia sistémica localizada [2]
CausasDesconocido [2]
Factores de riesgoAntecedentes familiares, ciertos factores genéticos , exposición a la sílice [3] [4] [5]
Método de diagnósticoBasado en los síntomas, biopsia de piel , análisis de sangre [6]
Diagnóstico diferencialEnfermedad mixta del tejido conectivo , lupus eritematoso sistémico , polimiositis , dermatomiositis [1]
TratamientoCuidados de apoyo [1]
MedicamentoCorticosteroides , metotrexato , antiinflamatorios no esteroides (AINE) [2]
PronósticoLocalizada : Esperanza de vida normal [7]
Sistémica : Esperanza de vida disminuida [3]
Frecuencia3 por 100.000 por año (sistémico) [3]

La esclerodermia es un grupo de enfermedades autoinmunes que pueden provocar cambios en la piel , los vasos sanguíneos , los músculos y los órganos internos . [2] [6] [8] La enfermedad puede localizarse en la piel o afectar también a otros órganos. [2] Los síntomas pueden incluir zonas de piel engrosada, rigidez, sensación de cansancio y mala circulación de los dedos de las manos o de los pies con la exposición al frío. [1] Una forma de la enfermedad, conocida como síndrome CREST , produce clásicamente depósitos de calcio , síndrome de Raynaud , problemas esofágicos , engrosamiento de la piel de los dedos de las manos y de los pies y zonas de pequeños vasos sanguíneos dilatados . [1]

La causa es desconocida, pero puede deberse a una respuesta inmune anormal. [2] Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares, ciertos factores genéticos y exposición a sílice . [3] [4] [5] El mecanismo subyacente implica el crecimiento anormal del tejido conectivo , que se cree que es el resultado del sistema inmunológico que ataca a los tejidos sanos. [6] El diagnóstico se basa en los síntomas, respaldados por una biopsia de piel o análisis de sangre. [6]

Si bien no se conoce una cura, el tratamiento puede mejorar los síntomas. [2] Los medicamentos utilizados incluyen corticosteroides , metotrexato y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [2] El resultado depende de la extensión de la enfermedad. [3] Aquellos con enfermedad localizada generalmente tienen una expectativa de vida normal . [7] En aquellos con enfermedad sistémica, la expectativa de vida puede verse afectada y esto varía según el subtipo. [3] La muerte a menudo se debe a complicaciones pulmonares, gastrointestinales o cardíacas. [3]

Aproximadamente tres de cada 100.000 personas por año desarrollan la forma sistémica. [3] La enfermedad comienza con mayor frecuencia en la mediana edad. [1] Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que los hombres. [1] Los síntomas de la esclerodermia fueron descritos por primera vez en 1753 por Carlo Curzio [9] y luego documentados en 1842. [10] El término proviene del griego skleros que significa "duro" y derma que significa "piel". [11] [12]

Signos y síntomas

Brazo de una persona con esclerodermia que muestra lesiones en la piel.
Piel oscura y brillante en las falanges distales de ambas manos en la esclerosis sistémica

Los posibles signos y síntomas incluyen: [13] [14] [15]

Causa

La esclerodermia es causada por factores genéticos y ambientales. [4] [5] [16] [17] Las mutaciones en los genes HLA parecen desempeñar un papel crucial en la patogénesis de algunos casos; de la misma manera, la exposición a sílice , solventes aromáticos y clorados , cetonas , tricloroetileno , humos de soldadura y alcoholes minerales parece contribuir a la condición en una pequeña proporción de personas afectadas. [4] [5] [16] [17] [18]

Fisiopatología

La esclerodermia se caracteriza por el aumento de la síntesis de colágeno (que conduce a la esclerosis ), daño a los vasos sanguíneos pequeños, activación de los linfocitos T y producción de tejido conectivo alterado . [19] Su patogenia propuesta es la siguiente: [20] [21] [22] [23] [24]

La vitamina D está implicada en la fisiopatología de la enfermedad. Se ha observado una correlación inversa entre los niveles plasmáticos de vitamina D y la gravedad de la esclerodermia, y se sabe que la vitamina D desempeña un papel crucial en la regulación (generalmente supresión) de las acciones del sistema inmunitario. [26]

Diagnóstico

La esclerodermia típica se define clásicamente como un engrosamiento simétrico de la piel, y en aproximadamente el 70 % de los casos también se presenta el fenómeno de Raynaud, cambios en los capilares del pliegue ungueal y anticuerpos antinucleares . Las personas afectadas pueden experimentar afectación de órganos sistémicos. No existe una única prueba para la esclerodermia que funcione siempre, por lo que el diagnóstico suele ser una cuestión de exclusión. La esclerodermia atípica puede mostrar cualquier variación de estos cambios sin cambios en la piel o solo con hinchazón de los dedos. [27]

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar anticuerpos antitopoisomerasa , como anti-scl70 (que causa una forma sistémica difusa) o anticuerpos anticentrómero (que causan una forma sistémica limitada y el síndrome CREST). Se pueden observar otros autoanticuerpos, como anti-U3 o anti-ARN polimerasa. [28] Es probable que haya autoanticuerpos anti-ADN bicatenario en el suero. [ cita requerida ]

Diferencial

Las enfermedades que suelen incluirse en el diagnóstico diferencial incluyen: [29]

Clasificación

La esclerodermia se caracteriza por la aparición de zonas circunscritas o difusas, duras, lisas, de color marfil, que son inmóviles y dan la apariencia de una piel rígida, una enfermedad que se presenta tanto en forma localizada como sistémica: [30]

Tratamiento

No se conoce cura para la esclerodermia, aunque a menudo se logra aliviar los síntomas; estos incluyen el tratamiento de: [13] [31]

A menudo se utiliza un tratamiento sistémico modificador de la enfermedad con inmunosupresores. [16] [32] [33] [34] [35] [36] Los inmunosupresores utilizados en su tratamiento incluyen azatioprina , metotrexato , ciclofosfamida , micofenolato , inmunoglobulina intravenosa , rituximab , sirolimus , alefacept y los inhibidores de la tirosina quinasa, imatinib , nilotinib y dasatinib . [16] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]

Las terapias experimentales bajo investigación incluyen antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la tirosina quinasa, péptidos de beta-glicano, halofuginona , basiliximab , alemtuzumab , abatacept y trasplante de células madre hematopoyéticas . [38] [39]

Agentes inmunomoduladores en el tratamiento de la esclerodermia
POSADAMecanismo de acción [40] [41]Vía de administración [40]Categoría de embarazo [40] [42]Principales toxicidades [40]
AlefaceptAnticuerpo monoclonal para inhibir la activación de los linfocitos T mediante la unión a la porción CD2 del antígeno-3 de función leucocitaria humana .SOYAUTOBÚS)Neoplasias malignas, reacciones en el lugar de la inyección, coágulos sanguíneos, linfopenia , hepatotoxicidad e infecciones.
AzatioprinaAnálogo de purina que inhibe la proliferación de linfocitos mediante la conversión a mercaptopurina.PO, IVD (Au)Mielosupresión y raramente malignidad, hepatitis, infección, síndrome de obstrucción sinusoidal hepática y reacciones de hipersensibilidad.
CiclofosfamidaMostaza nitrogenada que reticula los pares de bases del ADN, provocando roturas y desencadenando la apoptosis en las células hematopoyéticas.PO, IVD (Au)Vómitos, mielosupresión, cistitis hemorrágica y, raramente, insuficiencia cardíaca, fibrosis pulmonar, síndrome de obstrucción sinusoidal hepática , neoplasias malignas y SIADH.
DasatinibInhibidor de la tirosina quinasa contra varios factores de crecimiento proangiogénicos (incluidos PDGF y VEGF).correosD (Au)Retención de líquidos, mielosupresión, hemorragia, infecciones, hipertensión pulmonar, anomalías electrolíticas y, con menor frecuencia, hepatotoxicidad, disfunción/insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT, insuficiencia renal e hipersensibilidad.
ImatinibComo arribacorreosD (Au)Como se indicó anteriormente y en raras ocasiones: perforación gastrointestinal, necrosis avascular y rabdomiólisis.
InmunoglobulinaInmunoglobulina, modula el sistema inmune.IVN / AVaría
MetotrexatoAntifolato; inhibe la dihidrofolato reductasa .PO, IV, IM, SC, ITD (Au)Miosupresión, toxicidad pulmonar, hepatotoxicidad, neurotoxicidad y, raramente, insuficiencia renal, reacciones de hipersensibilidad, necrosis cutánea y ósea y osteoporosis.
MicofenolatoInhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa , que conduce a una reducción de la biosíntesis de purinas en los linfocitos.PO, IVD (Au)Mielosupresión, coágulos sanguíneos, con menor frecuencia perforación/hemorragia gastrointestinal y raramente pancreatitis , hepatitis , anemia aplásica y aplasia pura de glóbulos rojos .
NilotinibSegún dasatinibcorreosD (Au)Según imatinib
RituximabAnticuerpo monoclonal contra CD20 , que se expresa en los linfocitos BIVC (Au)Reacciones relacionadas con la perfusión, infección, neutropenia , niveles reducidos de inmunoglobulina, arritmias, con menor frecuencia anemia, trombocitopenia, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y, raramente , anemia hemolítica , anemia aplásica , enfermedad del suero, afecciones cutáneas graves, infiltrados pulmonares, neumonitis , neuropatía craneal (pérdida de visión o audición) y leucoencefalopatía multifocal progresiva .
SirolimusInhibidor de mTOR , reduciendo así la proliferación de linfocitos inducida por citocinas.correosC (Au)Neutropenia , hipocalemia , enfermedad pulmonar intersticial, derrame pericárdico , derrame pleural , con menor frecuencia hemorragia pulmonar, síndrome nefrótico y, raramente, hepatotoxicidad y linfedema .
PO = Oral. IV = Intravenoso. IM = Intramuscular. SC = Subcutáneo. IT = Intratecal.

La categoría de embarazo preferida, que aparece arriba, es la australiana, si está disponible. Si no está disponible, se sustituye por una estadounidense.

Pronóstico

En 2012 [actualizar], la tasa de supervivencia a cinco años de la esclerodermia sistémica era de alrededor del 85%, mientras que la tasa de supervivencia a 10 años era de poco menos del 70%. [43] Esto varía según el subtipo; mientras que la esclerodermia localizada rara vez resulta en muerte, la forma sistémica puede, y la forma sistémica difusa conlleva un peor pronóstico que la forma limitada. Las principales causas de muerte relacionadas con la esclerodermia son: hipertensión pulmonar , fibrosis pulmonar y crisis renal esclerodérmica. [28] Las personas con esclerodermia también tienen un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis y de contraer cáncer (especialmente cáncer de hígado, pulmón, hematológico y de vejiga). [44] La esclerodermia también se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. [45]

Según un estudio de una cohorte australiana, entre 1985 y 2015, la esperanza de vida promedio de una persona con esclerodermia aumentó de 66 años a 74 años (la esperanza de vida promedio australiana aumentó de 76 a 82 años en el mismo período). [46]

Epidemiología

La esclerodermia se presenta por primera vez con mayor frecuencia entre los 20 y los 50 años, aunque cualquier grupo de edad puede verse afectado. [13] [28] Las mujeres tienen entre cuatro y nueve veces más probabilidades de desarrollar esclerodermia que los hombres. [28]

Esta enfermedad se encuentra en todo el mundo. [28] En los Estados Unidos, la prevalencia se estima en 240 por millón y la incidencia anual de esclerodermia es de 19 por millón de personas. [28] Asimismo, en los Estados Unidos, es ligeramente más común en afroamericanos que en sus contrapartes blancas. Los nativos americanos Choctaw tienen más probabilidades que los estadounidenses de ascendencia europea de desarrollar el tipo de esclerodermia que afecta los órganos internos. [28] En Alemania , la prevalencia es de entre 10 y 150 por millón de personas, y la incidencia anual es de entre tres y 28 por millón de personas. [43] En Australia del Sur , la incidencia anual es de 23 por millón de personas, y la prevalencia de 233 por millón de personas. [47]

Embarazo

La esclerodermia en el embarazo es una situación compleja; aumenta el riesgo tanto para la madre como para el niño. [48] En general, la esclerodermia se asocia con un peso fetal reducido para la edad gestacional. [48] El tratamiento para la esclerodermia a menudo incluye teratógenos conocidos como ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato , etc., por lo que se recomienda evitar cuidadosamente dichos medicamentos durante el embarazo. [48] En estos casos, se pueden utilizar hidroxicloroquina y corticosteroides en dosis bajas para controlar la enfermedad. [48]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefg «Esclerodermia». NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . 2007. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2016. Consultado el 14 de julio de 2017 .
  2. ^ abcdefgh "Esclerodermia". GARD . 2017. Archivado desde el original el 25 de enero de 2017 . Consultado el 14 de julio de 2017 .
  3. ^ abcdefgh Jameson L (2018). "Capítulo 353". Principios de medicina interna de Harrison (20.ª edición). McGraw Hill.
  4. ^ abcd Barnes J, Mayes MD (marzo de 2012). "Epidemiología de la esclerosis sistémica: incidencia, prevalencia, supervivencia, factores de riesgo, malignidad y desencadenantes ambientales". Current Opinion in Rheumatology . 24 (2): 165–70. doi :10.1097/BOR.0b013e32834ff2e8. PMID  22269658. S2CID  24050211.
  5. ^ abcd Greenblatt MB, Aliprantis AO (enero de 2013). "La patogénesis inmunitaria de la esclerodermia: el contexto lo es todo". Current Rheumatology Reports . 15 (1): 297. doi :10.1007/s11926-012-0297-8. PMC 3539168 . PMID  23288576. 
  6. ^ abcd "Folleto sobre salud: esclerodermia". NIAMS . Agosto de 2016. Archivado desde el original el 4 de julio de 2017 . Consultado el 15 de julio de 2017 .
  7. ^ ab Unsal E (2006). Opiniones actuales en reumatología pediátrica. Nova Publishers. pág. 302. ISBN 9781594548710. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2017.
  8. ^ Denton CP, Khanna D (octubre de 2017). "Esclerosis sistémica". Lancet . 390 (10103): 1685–1699. doi :10.1016/s0140-6736(17)30933-9. PMID  28413064. S2CID  22247432.
  9. ^ Mackay IR, Rose NR (2006). Enfermedades autoinmunes. Academic Press. pág. 369. ISBN 9780080454740.
  10. ^ Firestein GS, Kelley WN, Budd RC (2012). Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Health Sciences. pág. 1366. ISBN 978-1437717389. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2017.
  11. ^ Harper D. "esclerodermia". Diccionario Etimológico en Línea .
  12. ^ σκληρός, δέρμα. Liddell, Henry George ; Scott, Robert ; Un léxico griego-inglés en el Proyecto Perseo .
  13. ^ abc Hajj-ali, RA (junio de 2013). «Systemic Esclerosis». Manual Profesional Merck . Merck Sharp & Dohme Corp. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014. Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  14. ^ Jiménez, SA, Cronin, PM, Koenig, AS, O'Brien, MS, Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J, Talavera, F, Goldberg, E, Mechaber, AJ, Diamond, HS (eds.). "Presentación clínica de la esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014. Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  15. ^ Longo D, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Jameson J, Loscalzo J (2011). Principios de medicina interna de Harrison (18.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07174889-6.[ página necesaria ]
  16. ^ abcd Balbir-Gurman A, Braun-Moscovici Y (febrero de 2012). "Esclerodermia: nuevos aspectos en patogénesis y tratamiento". Mejores prácticas e investigación. Reumatología clínica . 26 (1): 13–24. doi :10.1016/j.berh.2012.01.011. PMID  22424190.
  17. ^ ab Dospinescu P, Jones GT, Basu N (marzo de 2013). "Factores de riesgo ambientales en la esclerosis sistémica". Current Opinion in Rheumatology . 25 (2): 179–83. doi :10.1097/BOR.0b013e32835cfc2d. PMID  23287382. S2CID  37543720.
  18. ^ Marie I, Gehanno JF, Bubenheim M, Duval-Modeste AB, Joly P, Dominique S, et al. (febrero de 2014). "Estudio prospectivo para evaluar la asociación entre la esclerosis sistémica y la exposición ocupacional y revisión de la literatura". Autoimmunity Reviews . 13 (2): 151–56. doi :10.1016/j.autrev.2013.10.002. PMID  24129037.
  19. ^ Valančienė G, Jasaitienė D, Valiukevičienė S (2010). "Patogenia y modalidades de tratamiento de la esclerodermia localizada" (PDF) . Medicina . 46 (10): 649–56. doi : 10.3390/medicina46100092 . PMID  21393982. Archivado (PDF) desde el original el 6 de marzo de 2014.
  20. ^ Katsumoto TR, Whitfield ML, Connolly MK (2011). "La patogenia de la esclerosis sistémica". Revisión anual de patología . 6 : 509–37. doi :10.1146/annurev-pathol-011110-130312. PMID  21090968.
  21. ^ Liakouli V, Cipriani P, Marrelli A, Alvaro S, Ruscitti P, Giacomelli R (agosto de 2011). "Citocinas angiogénicas y factores de crecimiento en la esclerosis sistémica". Autoimmunity Reviews . 10 (10): 590–94. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.019. PMID  21549861.
  22. ^ Cipriani P, Marrelli A, Liakouli V, Di Benedetto P, Giacomelli R (agosto de 2011). "Actores celulares en la angiogénesis durante el curso de la esclerosis sistémica". Autoimmunity Reviews . 10 (10): 641–46. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.016. PMID  21549220.
  23. ^ Bosello S, De Luca G, Tolusso B, Lama G, Angelucci C, Sica G, et al. (agosto de 2011). "Células B en la esclerosis sistémica: un posible objetivo terapéutico". Autoimmunity Reviews . 10 (10): 624–30. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.013. PMID  21545850.
  24. ^ Hunzelmann N, Krieg T (mayo de 2010). "Esclerodermia: de la fisiopatología a nuevos enfoques terapéuticos". Dermatología experimental . 19 (5): 393–400. doi :10.1111/j.1600-0625.2010.01082.x. PMID  20507361. S2CID  40400573.
  25. ^ Leask A (junio de 2011). "El papel de la señalización de la endotelina-1 en la fibrosis observada en la esclerosis sistémica". Investigación farmacológica . 63 (6): 502–03. doi :10.1016/j.phrs.2011.01.011. PMID  21315153.
  26. ^ Arnson Y, Amital H, Agmon-Levin N, Alon D, Sánchez-Castañón M, López-Hoyos M, et al. (junio de 2011). "Las concentraciones séricas de 25-OH vitamina D están relacionadas con diversos aspectos clínicos en pacientes con esclerosis sistémica: un estudio de cohorte retrospectivo y revisión de la literatura". Autoimmunity Reviews . 10 (8): 490–94. doi :10.1016/j.autrev.2011.02.002. PMID  21320645.
  27. ^ Jiménez, SA, Cronin, PM, Koenig, AS, O'Brien, MS, Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J, Talavera, F, Goldberg, E, Mechaber, AJ, Diamond, HS (eds.). "Scleroderma Workup". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014. Consultado el 6 de marzo de 2014 .
  28. ^ abcdefg Jiménez, SA, Cronin, PM, Koenig, AS, O'Brien, MS, Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J, Talavera, F, Goldberg, E, Mechaber, AJ, Diamond, HS (eds.). "Esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014. Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  29. ^ Jiménez, SA, Cronin, PM, Koenig, AS, O'Brien, MS, Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J, Talavera, F, Goldberg, E, Mechaber, AJ, Diamond, HS (eds.). "Diagnósticos diferenciales de esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014. Consultado el 6 de marzo de 2014 .
  30. ^ Elston W, James WD, Berger TG, Dirk M (2006). Enfermedades de la piel de Andrew: dermatología clínica (10.ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders Elsevier. pp. 169–172. ISBN 978-0808923510.
  31. ^ ab Walker KM, Pope J (agosto de 2012). "Tratamiento de las complicaciones de la esclerosis sistémica: qué utilizar cuando falla el tratamiento de primera línea: un consenso de expertos en esclerosis sistémica". Seminarios sobre artritis y reumatismo . 42 (1): 42–55. doi :10.1016/j.semarthrit.2012.01.003. PMID  22464314.
  32. ^ ab Fett N (julio-agosto de 2013). "Esclerodermia: nomenclatura, etiología, patogenia, pronóstico y tratamientos: hechos y controversias". Clinics in Dermatology . 31 (4): 432–37. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.01.010. PMID  23806160.
  33. ^ ab Shah AA, Wigley FM (abril de 2013). "Mi enfoque para el tratamiento de la esclerodermia". Mayo Clinic Proceedings . 88 (4): 377–93. doi :10.1016/j.mayocp.2013.01.018. PMC 3666163 . PMID  23541012. 
  34. ^ ab Kowal-Bielecka O, Bielecki M, Kowal K (2013). «Avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de la esclerosis sistémica» (PDF) . Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 123 (1–2): 51–58. PMID  23344666. Archivado (PDF) desde el original el 6 de marzo de 2014.
  35. ^ ab Beyer C, Dees C, Distler JH (enero de 2013). "Vías de morfógenos como dianas moleculares para el tratamiento de la fibrosis en la esclerosis sistémica". Archivos de investigación dermatológica . 305 (1): 1–8. doi :10.1007/s00403-012-1304-7. PMID  23208311. S2CID  25073736.
  36. ^ ab Leask A (junio de 2012). "Objetivos emergentes para el tratamiento de la esclerodermia". Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 17 (2): 173–79. doi :10.1517/14728214.2012.678833. PMID  22533795. S2CID  29026417.
  37. ^ Manno R, Boin F (noviembre de 2010). "Inmunoterapia de la esclerosis sistémica". Inmunoterapia . 2 (6): 863–78. doi :10.2217/imt.10.69. PMC 3059511 . PMID  21091117. 
  38. ^ Postlethwaite AE, Harris LJ, Raza SH, Kodura S, Akhigbe T (abril de 2010). "Farmacoterapia de la esclerosis sistémica". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (5): 789–806. doi :10.1517/14656561003592177. PMC 2837533. PMID  20210685 . 
  39. ^ Ong VH, Denton CP (mayo de 2010). "Terapias innovadoras para la esclerosis sistémica". Current Opinion in Rheumatology . 22 (3): 264–72. doi :10.1097/BOR.0b013e328337c3d6. PMID  20190640. S2CID  24631979.
  40. ^ abcd Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.[ página necesaria ]
  41. ^ Brunton, L, Chabner, B, Knollman, B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.[ página necesaria ]
  42. ^ "Medscape Multispecialty – Página de inicio". WebMD . Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2013 . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .[ Se necesita cita completa ]
  43. ^ ab Sticherling M (octubre de 2012). "Esclerosis sistémica-aspectos dermatológicos. Parte 1: Patogenia, epidemiología, hallazgos clínicos". Revista der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 10 (10): 705–18, prueba 716. doi : 10.1111/j.1610-0387.2012.07999.x . PMID  22913330. S2CID  7422759.
  44. ^ Calderon LM, Domsic RT, Shah AA, Pope JE (mayo de 2023). "Atención preventiva en la esclerodermia: ¿cuál es el mejor enfoque para la salud ósea y la detección del cáncer?". Clínicas de enfermedades reumáticas de Norteamérica . 49 (2): 411–423. doi :10.1016/j.rdc.2023.01.011. PMC 10845237. PMID 37028844  . 
  45. ^ Cen X, Feng S, Wei S, Yan L, Sun L (noviembre de 2020). "Esclerosis sistémica y riesgo de enfermedad cardiovascular: una revisión sistemática y un metanálisis de estudios de cohorte que cumplen con los requisitos de PRISMA". Medicina . 99 (47): e23009. doi :10.1097/MD.0000000000023009. PMC 7676589 . PMID  33217802. 
  46. ^ Kennedy N, Walker J, Hakendorf P, Roberts-Thomson P (23 de marzo de 2018). "Mejora de la expectativa de vida de los pacientes con esclerodermia: resultados del Registro de Esclerodermia de Australia del Sur". Revista de Medicina Interna . 48 (8): 951–56. doi :10.1111/imj.13799. PMID  29573101. S2CID  4230441.
  47. ^ Nikpour M, Stevens WM, Herrick AL, Proudman SM (diciembre de 2010). "Epidemiología de la esclerosis sistémica". Mejores prácticas e investigación. Reumatología clínica . 24 (6): 857–69. doi :10.1016/j.berh.2010.10.007. PMID  21665131.
  48. ^ abcd Lidar M, Langevitz P (mayo de 2012). "Problemas del embarazo en la esclerodermia". Autoimmunity Reviews . 11 (6–7): A515–19. doi :10.1016/j.autrev.2011.11.021. PMID  22155199.
  • Folleto sobre salud: esclerodermia – Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de EE. UU.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Esclerodermia&oldid=1242962707"