Anticuerpos anti-topoisomerasa

Autoanticuerpos

Autoanticuerpo
Anti-topoisomerasa
Isoforma del autoantígeno	Topoisomerasa I (humana)
Gen del autoantígeno	TOP1
Órgano(s) afectado(s)	Dermis
Enfermedad(es) asociada (s)	Esclerodermia , Esclerosis sistémica
Clase de autoanticuerpo Ig	IgG , IgA
	DR2
Asociaciones HLA	DR15
	DR16
Otros genes de susceptibilidad	proteína linfoide tirosina fosfatasa tipo 22 PTPN22

Los anticuerpos antitopoisomerasa ( ATA ) son autoanticuerpos dirigidos contra la topoisomerasa y se encuentran en varias enfermedades, la más importante de las cuales es la esclerodermia . Las enfermedades con ATA son enfermedades autoinmunes porque reaccionan con proteínas propias. También se los conoce como anticuerpos anti-ADN topoisomerasa I (anti-topo I).

Epítopos y subtipos

Los anticuerpos anti Scl-70 (también llamados anti-topoisomerasa I por el objetivo de la topoisomerasa tipo I ^[1] ) son un tipo de autoanticuerpo antinuclear que se observa principalmente en la esclerodermia sistémica difusa , pero también se observa en la forma más limitada de esclerodermia sistémica llamada síndrome CREST . ^[2] Sin embargo, el síndrome CREST está más estrechamente asociado con los anticuerpos anticentrómero . ^[3] Los anticuerpos Scl-70 están asociados con una enfermedad de esclerodermia más grave. ^[4]

Los anticuerpos antitopoisomerasa se pueden clasificar según su clase de inmunoglobulina (IgM, IgG o IgA). La IgG-ATA se encuentra con mayor frecuencia en la esclerodermia, siendo la IgA bastante común, pero la IgM muy infrecuente. ^[5]

Patología

La topoisomerasa I es una enzima que relaja la tensión sobre el ADN al cortarlo y ligarlo. La ATA inhibe la actividad de esta enzima. ^[6] Dado que esta actividad ocurre en el núcleo de la célula, la ATA es una forma de anticuerpo antinuclear . La esclerodermia es el resultado de la sobreproducción de colágeno en los tejidos afectados; un estudio afirma que hay una mayor densidad de sitios de topoisomerasa I en los genes del colágeno y que los anticuerpos pueden estar alterando la transcripción en estos loci. ^[7] La ATA se correlaciona con una rápida progresión de la enfermedad. ^[8]

En el lupus eritematoso sistémico, los ATA se asocian con nefritis. ^[9]

Los aumentos de ATA+ en la esclerodermia y el LES se asocian con aumentos de CTLA4 sérico. ^[10]^[11]

Genética

El HLA-DR2 ( DR15 y DR16 ) se asocia con la esclerodermia y la esclerosis sistémica. Se ha encontrado que los pacientes con ATA que reconocen el dominio ET4 de la topoisomerasa eran frecuentemente HLA-DR2, ^[12] y en otro estudio poblacional se encontró que el DR-15 se asocia con ATA en la esclerosis sistémica. ^[13] Además del HLA-DR, la proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor 22 (linfoide) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), genotipo "CT/TT" mostró una asociación significativa con anti-topo I. ^[14] El gen TAP1 ( 6p 21.3, complejo HLA ) también se ha encontrado en asociación con la esclerosis ATA+. ^[15]

Referencias

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