Ciclofosfamida
Medicamento utilizado como quimioterapia y para suprimir el sistema inmunológico.
Ciclofosfamida
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ s aɪ k l oʊ ˈ f ɒ s f ə ˌ m aɪ d , - l ə -/ [1][2]
Nombres comercialesCytoxan liofilizado, Endoxan, Cytoxan, Neosar, Procytox, Revimmune, Cicloblastina
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682080

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Por vía oral , mediante inyección en una vena.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: solo ℞
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad>75% (por vía oral)
Unión de proteínas>60%
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación3–12 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • ( RS )- N , N -bis(2-cloroetil)-1,3,2-oxazafosfinan-2-amina 2-óxido
Número CAS
  • 50-18-0 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2907
Banco de medicamentos
  • DB00531 controlarY
Araña química
  • 2804 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 6UXW23996M
BARRIL
  • D07760 controlarY
EBICh
  • CHEBI:4027 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL88 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5020364
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.015
Datos químicos y físicos
FórmulaC7H15Cl2N2O2P​​​​​​​​​​
Masa molar261,08  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión2 °C (36 °F)
  • O=P1(OCCCN1)N(CCCl)CCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-5-11(6-3-9)14(12)10-4-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) controlarY
  • Clave:CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La ciclofosfamida ( CP ), también conocida como citofosfano entre otros nombres, [3] es un medicamento utilizado como quimioterapia y para suprimir el sistema inmunológico . [4] Como quimioterapia se utiliza para tratar el linfoma , el mieloma múltiple , la leucemia , el cáncer de ovario , el cáncer de mama , el cáncer de pulmón de células pequeñas , el neuroblastoma y el sarcoma . [4] Como inmunosupresor se utiliza en el síndrome nefrótico , la granulomatosis con poliangeítis y después del trasplante de órganos , entre otras afecciones. [4] [5] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [4]

La mayoría de las personas desarrollan efectos secundarios. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen recuentos bajos de glóbulos blancos , pérdida de apetito, vómitos, pérdida de cabello y sangrado de la vejiga . [4] Otros efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo futuro de cáncer, infertilidad , reacciones alérgicas y fibrosis pulmonar . [4] La ciclofosfamida pertenece a la familia de medicamentos de los agentes alquilantes y la mostaza nitrogenada . [4] Se cree que funciona interfiriendo con la duplicación del ADN y la creación de ARN . [4]

La ciclofosfamida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

La ciclofosfamida se utiliza para tratar el cáncer y las enfermedades autoinmunes . Se utiliza para controlar rápidamente la enfermedad. Debido a su toxicidad, se reemplaza lo antes posible por medicamentos menos tóxicos. Se requieren evaluaciones de laboratorio regulares y frecuentes para controlar la función renal, evitar complicaciones de vejiga inducidas por medicamentos y detectar toxicidad de la médula ósea . [ cita requerida ]

Cáncer

Un goteo intravenoso de ciclofosfamida

El uso principal de la ciclofosfamida es con otros agentes de quimioterapia en el tratamiento de linfomas , algunas formas de cáncer cerebral , neuroblastoma , leucemia y algunos tumores sólidos. [7]

Enfermedades autoinmunes

La ciclofosfamida disminuye la respuesta del sistema inmunológico y, aunque las preocupaciones sobre la toxicidad restringen su uso a pacientes con enfermedad grave, sigue siendo un tratamiento importante para enfermedades autoinmunes potencialmente mortales en las que los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) han sido ineficaces. Por ejemplo, el lupus eritematoso sistémico con nefritis lúpica grave puede responder a la ciclofosfamida en pulsos. La ciclofosfamida también se utiliza para tratar la enfermedad de cambios mínimos , [8] la artritis reumatoide grave , la granulomatosis con poliangeítis , [5] el síndrome de Goodpasture [9] y la esclerosis múltiple . [10]

Debido a sus posibles efectos secundarios como amenorrea o insuficiencia ovárica , la ciclofosfamida se utiliza en fases tempranas del tratamiento y posteriormente se sustituye por otros medicamentos, como el ácido micofenólico o la azatioprina . [11] [12]

Amiloidosis AL

La ciclofosfamida, utilizada en combinación con talidomida o lenalidomida y dexametasona, ha demostrado su eficacia como tratamiento no aprobado de la amiloidosis AL . Parece ser una alternativa al tratamiento más tradicional con melfalán en personas que no son aptas para un trasplante autólogo de células madre. [13] [7]

Enfermedad de injerto contra huésped

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una barrera importante para el trasplante alogénico de células madre debido a las reacciones inmunitarias de las células T del donante contra la persona que las recibe. La EICH a menudo se puede evitar mediante la depleción de células T del injerto. [14] El uso de una dosis alta de ciclofosfamida después del trasplante en un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante medio compatible o haploidéntico reduce la EICH, incluso después de utilizar un régimen de acondicionamiento reducido . [15] [16]

Contraindicaciones

Al igual que otros agentes alquilantes, la ciclofosfamida es teratogénica y está contraindicada en mujeres embarazadas ( categoría D del embarazo), excepto en circunstancias que pongan en peligro la vida de la madre. Otras contraindicaciones relativas al uso de ciclofosfamida incluyen la lactancia , la infección activa, la neutropenia o la toxicidad vesical. [7]

La ciclofosfamida es un fármaco de categoría D en el embarazo y causa defectos de nacimiento. La exposición a la ciclofosfamida durante el primer trimestre para el tratamiento del cáncer o el lupus muestra un patrón de anomalías denominadas "embriopatía por ciclofosfamida", que incluyen restricción del crecimiento , anomalías faciales y en las orejas, ausencia de dedos y extremidades hipoplásicas . [17]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a los medicamentos de la ciclofosfamida están relacionadas con la dosis acumulada del medicamento e incluyen náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia , [18] supresión de la médula ósea , [19] dolor de estómago , cistitis hemorrágica , diarrea , oscurecimiento de la piel/uñas, alopecia (pérdida de cabello) o debilitamiento del cabello, cambios en el color y la textura del cabello, letargo y gonadotoxicidad profunda. Otros efectos secundarios pueden incluir hematomas/sangrado con facilidad, dolor en las articulaciones, llagas en la boca, curación lenta de heridas existentes, disminución inusual en la cantidad de orina o cansancio o debilidad inusuales. [ cita requerida ] Los posibles efectos secundarios también incluyen leucopenia, infección, toxicidad de la vejiga y cáncer. [20]

La lesión pulmonar parece ser poco frecuente, [21] pero puede presentarse con dos patrones clínicos: una neumonitis aguda temprana y una fibrosis crónica y progresiva . [22] La cardiotoxicidad es un problema importante en personas tratadas con regímenes de dosis más altas. [23]

La ciclofosfamida intravenosa en dosis altas puede causar el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) y una hiponatremia potencialmente mortal cuando se combina con líquidos intravenosos administrados para prevenir la cistitis inducida por fármacos. [24] Si bien el SIADH se ha descrito principalmente con dosis más altas de ciclofosfamida, también puede ocurrir con las dosis más bajas utilizadas en el tratamiento de trastornos inflamatorios. [25]

Sangrado de vejiga

La acroleína es tóxica para el epitelio de la vejiga y puede provocar cistitis hemorrágica , que se asocia con hematuria microscópica o macroscópica y, ocasionalmente, disuria . [26] Los riesgos de cistitis hemorrágica se pueden minimizar con una ingesta adecuada de líquidos, evitando la dosis nocturna y mesna (sulfonato de 2-mercaptoetano de sodio), un donante de sulfhidrilo que se une y desintoxica la acroleína. [27] La ​​dosificación intermitente de ciclofosfamida disminuye la dosis acumulada del fármaco, reduce la exposición de la vejiga a la acroleína y tiene la misma eficacia que el tratamiento diario en el manejo de la nefritis lúpica . [28]

Infección

La neutropenia o linfopenia que surge de manera secundaria al uso de ciclofosfamida puede predisponer a las personas a una variedad de infecciones bacterianas , fúngicas y oportunistas . [29] No hay pautas publicadas que cubran la profilaxis de la PCP para personas con enfermedades reumatológicas que reciben medicamentos inmunosupresores , pero algunas recomiendan su uso cuando reciben medicamentos en dosis altas. [30] [31]

Esterilidad

Se ha descubierto que la ciclofosfamida aumenta significativamente el riesgo de menopausia prematura en mujeres y de infertilidad en hombres y mujeres, cuya probabilidad aumenta con la dosis acumulada del fármaco y con la edad del paciente. Esta infertilidad suele ser temporal, pero puede ser permanente. [32] El uso de leuprorelina en mujeres en edad reproductiva antes de la administración de ciclofosfamida en dosis intermitentes puede disminuir los riesgos de menopausia prematura e infertilidad. [33]

Cáncer

La ciclofosfamida es cancerígena y puede aumentar el riesgo de desarrollar linfomas , leucemia , cáncer de piel , carcinoma de células transicionales de la vejiga u otras neoplasias malignas. [34] Neoplasias mieloproliferativas , incluyendo leucemia aguda , linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple , ocurrieron en 5 de 119 pacientes con artritis reumatoide dentro de la primera década después de recibir ciclofosfamida, en comparación con un caso de leucemia linfocítica crónica en 119 pacientes con artritis reumatoide sin antecedentes. [35] Se cree que la leucemia mieloide aguda secundaria (LMA relacionada con la terapia o "LMA-t") ocurre ya sea por mutaciones inductoras de ciclofosfamida o seleccionando un clon mieloide de alto riesgo. [36]

Este riesgo puede depender de la dosis y otros factores, como la enfermedad, otros agentes o modalidades de tratamiento (incluida la radioterapia ), la duración y la intensidad del tratamiento. En algunos regímenes, es poco frecuente. Por ejemplo, la terapia con CMF para el cáncer de mama (en la que la dosis acumulada suele ser inferior a 20 gramos de ciclofosfamida) conlleva un riesgo de leucemia mieloide aguda inferior a 1/2000, y algunos estudios no han encontrado un aumento del riesgo en comparación con el tratamiento de base. Otros regímenes de tratamiento que implican dosis más altas pueden conllevar riesgos del 1 al 2 % o más.

La leucemia mieloide aguda inducida por ciclofosfamida, cuando se presenta, generalmente se presenta algunos años después del tratamiento, con una incidencia máxima alrededor de los 3 a 9 años. Después de nueve años, el riesgo desciende a un nivel basal. Cuando se presenta leucemia mieloide aguda, a menudo es precedida por una fase de síndrome mielodisplásico , antes de convertirse en leucemia aguda manifiesta. La leucemia inducida por ciclofosfamida a menudo implica una citogenética compleja , que conlleva un peor pronóstico que la leucemia mieloide aguda de novo . [ cita requerida ]

Farmacología

La ciclofosfamida oral se absorbe rápidamente y luego se convierte por enzimas oxidasas de función mixta ( sistema del citocromo P450 ) en el hígado en metabolitos activos. [37] [38] El principal metabolito activo es la 4-hidroxiciclofosfamida , que existe en equilibrio con su tautómero , la aldofosfamida. La mayor parte de la aldofosfamida es luego oxidada por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH) para producir carboxiciclofosfamida . Una pequeña proporción de aldofosfamida se difunde libremente en las células, donde se descompone en dos compuestos, mostaza de fosforamida y acroleína. [39] Los metabolitos activos de la ciclofosfamida están altamente unidos a las proteínas y se distribuyen a todos los tejidos, se supone que cruzan la placenta y se sabe que están presentes en la leche materna . [40]

Se encuentra específicamente en el grupo de medicamentos oxazafosforina. [41]

Los metabolitos de la ciclofosfamida se excretan principalmente en la orina sin cambios, y la dosis del fármaco debe ajustarse adecuadamente en el contexto de la disfunción renal. [42] Los fármacos que alteran la actividad de las enzimas microsomales hepáticas (p. ej., alcohol , barbitúricos , rifampicina o fenitoína ) pueden provocar un metabolismo acelerado de la ciclofosfamida en sus metabolitos activos, lo que aumenta los efectos farmacológicos y tóxicos del fármaco; de manera alternativa, los fármacos que inhiben las enzimas microsomales hepáticas (p. ej., corticosteroides , antidepresivos tricíclicos o alopurinol ) provocan una conversión más lenta de la ciclofosfamida en sus metabolitos y, en consecuencia, reducen los efectos terapéuticos y tóxicos. [43]

La ciclofosfamida reduce la actividad de la pseudocolinesterasa plasmática y puede provocar un bloqueo neuromuscular prolongado cuando se administra simultáneamente con succinilcolina . [44] [45] Los antidepresivos tricíclicos y otros agentes anticolinérgicos pueden provocar un vaciamiento tardío de la vejiga y una exposición prolongada de la vejiga a la acroleína. [ cita requerida ]

Mecanismo de acción

El efecto principal de la ciclofosfamida se debe a su metabolito, la mostaza de fosforamida. Este metabolito solo se forma en células que tienen niveles bajos de ALDH . La mostaza de fosforamida forma enlaces cruzados de ADN tanto entre cadenas de ADN como dentro de ellas en las posiciones N-7 de guanina (conocidos como enlaces cruzados entre cadenas y dentro de cadenas, respectivamente). Esto es irreversible y conduce a la apoptosis celular . [46]

La ciclofosfamida tiene relativamente poca toxicidad típica de la quimioterapia , ya que las ALDH están presentes en concentraciones relativamente grandes en las células madre de la médula ósea , el hígado y el epitelio intestinal . Las ALDH protegen a estos tejidos que proliferan activamente contra los efectos tóxicos de la mostaza de fosforamida y la acroleína al convertir la aldofosfamida en carboxiciclofosfamida que no da lugar a los metabolitos tóxicos mostaza de fosforamida y acroleína. Esto se debe a que la carboxiciclofosfamida no puede sufrir una β-eliminación (el carboxilato actúa como un grupo donador de electrones, anulando el potencial de transformación), lo que evita la activación de la mostaza nitrogenada y la alquilación posterior . [26] [47] [48]

La ciclofosfamida induce efectos inmunomoduladores beneficiosos en la inmunoterapia adaptativa . Los mecanismos sugeridos incluyen: [49]

  1. Eliminación de células T reguladoras (células T CD4 + CD25 + ) en huéspedes naive y portadores de tumores
  2. Inducción de factores de crecimiento de células T, como los IFN tipo I, y/o
  3. Injerto mejorado de células T efectoras reactivas a tumores transferidas adoptivamente mediante la creación de un nicho espacial inmunológico.

Por lo tanto, el preacondicionamiento con ciclofosfamida de los huéspedes receptores (para las células T del donante) se ha utilizado para mejorar la inmunidad en huéspedes ingenuos y para mejorar los regímenes de inmunoterapia de células T adoptivas, así como las estrategias de vacunación activa , induciendo una inmunidad antitumoral objetiva.

Historia

Como lo informó OM Colvin en su estudio sobre el desarrollo de la ciclofosfamida y sus aplicaciones clínicas,

La mostaza de fosforamida, uno de los principales metabolitos tóxicos de la ciclofosfamida, fue sintetizada y reportada por Friedman y Seligman en 1954 [50] ...Se postuló que la presencia del enlace de fosfato al átomo de nitrógeno podría inactivar la fracción de mostaza de nitrógeno, pero el enlace de fosfato se rompería en cánceres gástricos y otros tumores que tenían un alto contenido de fosfamidasa. Sin embargo, en estudios realizados después de que se demostró la eficacia clínica de la ciclofosfamida, la mostaza de fosforamida resultó ser citotóxica in vitro (nota a pie de página omitida), pero tener un bajo índice terapéutico in vivo . [51]

La ciclofosfamida y el agente alquilante derivado de la mostaza nitrogenada, ifosfamida, fueron desarrollados por Norbert Brock y ASTA (ahora Baxter Oncology). [52] Brock y su equipo sintetizaron y examinaron más de 1000 compuestos candidatos de oxazafosforina. [53] Convirtieron la mostaza nitrogenada básica en una "forma de transporte" no tóxica. Esta forma de transporte era un profármaco, que posteriormente se transportaba activamente a las células cancerosas. Una vez en las células, el profármaco se convertía enzimáticamente en la forma activa y tóxica. Los primeros ensayos clínicos se publicaron a finales de la década de 1950. [54] [55] [56] En 1959 se convirtió en el octavo agente anticanceroso citotóxico aprobado por la FDA . [26]

Sociedad y cultura

La abreviatura CP es común, aunque abreviar los nombres de los medicamentos no es la mejor práctica en medicina. [57]

Investigación

Debido a su efecto sobre el sistema inmunológico, se utiliza en estudios con animales. A los roedores se les inyecta por vía intraperitoneal una dosis única de 150 mg/kg o dos dosis (150 y 100 mg/kg) repartidas en dos días. [58] Esto se puede utilizar para aplicaciones como:

  • La EPA puede estar preocupada por la posible patogenicidad humana de un microbio modificado genéticamente al realizar una revisión de MCAN. En particular, en el caso de las bacterias con posible exposición al consumidor, exigen que se realicen pruebas del microbio en ratas inmunodeprimidas. [59]
  • La ciclofosfamida proporciona un control positivo cuando se estudia la respuesta inmune a un nuevo fármaco. [60]

Referencias

  1. ^ "ciclofosfamida – definición de ciclofosfamida en inglés del diccionario Oxford". OxfordDictionaries.com . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2012 . Consultado el 20 de enero de 2016 .
  2. ^ "ciclofosfamida". Diccionario Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ "NCI Drug Dictionary". Instituto Nacional del Cáncer . 2 de febrero de 2011. Archivado desde el original el 25 de abril de 2015. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  4. ^ abcdefghij «Ciclofosfamida». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 2 de enero de 2017. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  5. ^ ab Pagnoux C (septiembre de 2016). "Actualizaciones en vasculitis asociada a ANCA". Revista Europea de Reumatología . 3 (3): 122–133. doi :10.5152/eurjrheum.2015.0043. PMC 5058451 . PMID  27733943. 
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ abc Brayfield, A, ed. (9 de enero de 2017). «Ciclofosfamida: Martindale: la referencia completa sobre fármacos». MedicinesComplete . Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press . Consultado el 12 de agosto de 2017 .
  8. ^ Brenner & Rector's The Kidney (11.ª ed.). Filadelfia: Elsevier. 2020. págs. 1007–1091. ISBN 978-0-323-53265-5.
  9. ^ DeVrieze BW, Hurley JA (2019). "Síndrome de Goodpasture (enfermedad por anticuerpos anti-membrana basal glomerular)". StatPearls . Treasure Island, EE. UU.: StatPearls Publishing. PMID  29083697.
  10. ^ La Mantia L, Milanese C, Mascoli N, D'Amico R, Weinstock-Guttman B (enero de 2007). "Ciclofosfamida para la esclerosis múltiple". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (1): CD002819. doi :10.1002/14651858.CD002819.pub2. PMC 8078225. PMID  17253481 . 
  11. ^ Davis LS, Reimold AM (abril de 2017). "Investigación y terapias: terapias tradicionales y emergentes en el lupus eritematoso sistémico". Reumatología . 56 (suppl_1): i100–i113. doi :10.1093/rheumatology/kew417. PMC 5850311 . PMID  28375452. 
  12. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (septiembre de 2016). "Eficacia comparativa de los fármacos inmunosupresores y los corticosteroides para la nefritis lúpica: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Revisiones sistemáticas . 5 (1): 155. doi : 10.1186/s13643-016-0328-z . PMC 5020478 . PMID  27619512. 
  13. ^ Gertz MA (diciembre de 2014). "Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina: actualización de 2014 sobre diagnóstico, pronóstico y tratamiento". American Journal of Hematology . 89 (12): 1132–40. doi :10.1002/ajh.23828. PMID  25407896. S2CID  85480421.
  14. ^ Or-Geva N, Reisner Y (marzo de 2016). "La evolución de la depleción de células T en el trasplante de células madre haploidénticas". British Journal of Haematology . 172 (5): 667–84. doi : 10.1111/bjh.13868 . PMID  26684279. S2CID  1093277.
  15. ^ Fuchs EJ (junio de 2015). "Trasplante de sangre o médula ósea HLA-haploidéntico con ciclofosfamida en dosis altas después del trasplante". Trasplante de médula ósea . 50 (Supl. 2): S31–6. doi :10.1038/bmt.2015.92. PMC 4634886 . PMID  26039204. 
  16. ^ Robinson TM, O'Donnell PV, Fuchs EJ, Luznik L (abril de 2016). "Trasplante de médula ósea y células madre haploidénticas: experiencia con ciclofosfamida postrasplante". Seminarios en Hematología . 53 (2): 90–7. doi :10.1053/j.seminhematol.2016.01.005. PMC 4806368 . PMID  27000732. 
  17. ^ Enns GM, Roeder E, Chan RT, Ali-Khan Catts Z, Cox VA, Golabi M (septiembre de 1999). "Embriopatía aparente por ciclofosfamida (citoxano): ¿un fenotipo distinto?". American Journal of Medical Genetics . 86 (3): 237–41. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990917)86:3<237::AID-AJMG8>3.0.CO;2-V . PMID  10482872.
  18. ^ Singh G, Fries JF, Williams CA, Zatarain E, Spitz P, Bloch DA (febrero de 1991). "Perfiles de toxicidad de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad en la artritis reumatoide". The Journal of Rheumatology . 18 (2): 188–94. PMID  1673721.
  19. ^ Lohrmann HP (1984). "El problema del daño permanente a la médula ósea después del tratamiento con fármacos citotóxicos". Oncología . 41 (3): 180–4. doi :10.1159/000225819. PMID  6374556.
  20. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (septiembre de 2016). "Riesgo de infecciones graves con fármacos inmunosupresores y glucocorticoides para la nefritis lúpica: una revisión sistemática y un metanálisis en red". BMC Medicine . 14 (1): 137. doi : 10.1186/s12916-016-0673-8 . PMC 5022202 . PMID  27623861. 
  21. ^ Twohig KJ, Matthay RA (marzo de 1990). "Efectos pulmonares de agentes citotóxicos distintos de la bleomicina". Clinics in Chest Medicine . 11 (1): 31–54. doi :10.1016/S0272-5231(21)00670-5. PMID  1691069.
  22. ^ Malik SW, Myers JL, DeRemee RA, Specks U (diciembre de 1996). "Toxicidad pulmonar asociada con el uso de ciclofosfamida. Dos patrones distintos". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 154 (6 Pt 1): 1851–6. doi :10.1164/ajrccm.154.6.8970380. PMID  8970380.
  23. ^ Floyd JD, Nguyen DT, Lobins RL, Bashir Q, Doll DC, Perry MC (octubre de 2005). "Cardiotoxicidad de la terapia contra el cáncer". Journal of Clinical Oncology . 23 (30): 7685–96. doi :10.1200/JCO.2005.08.789. PMID  16234530.
  24. ^ Bressler RB, Huston DP (marzo de 1985). "Intoxicación hídrica tras administración intravenosa de dosis moderada de ciclofosfamida". Archivos de Medicina Interna . 145 (3): 548–9. doi :10.1001/archinte.145.3.548. PMID  3977522.
  25. ^ Salido M, Macarron P, Hernández-García C, D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR (2003). "Intoxicación hídrica inducida por ciclofosfamida en dosis bajas en dos pacientes con lupus eritematoso sistémico". Lupus . 12 (8): 636–9. doi :10.1191/0961203303lu421cr. PMID  12945725. S2CID  26125211.
  26. ^ abc Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA (noviembre de 2009). "Ciclofosfamida y cáncer: aniversario de oro". Nature Reviews. Oncología clínica . 6 (11): 638–47. doi :10.1038/nrclinonc.2009.146. PMID  19786984. S2CID  18219134.
  27. ^ Monach PA, Arnold LM, Merkel PA (enero de 2010). "Incidencia y prevención de la toxicidad vesical por ciclofosfamida en el tratamiento de enfermedades reumáticas: una revisión basada en datos". Arthritis and Rheumatism . 62 (1): 9–21. doi :10.1002/art.25061. PMID  20039416.
  28. ^ Boumpas DT, Austin HA, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE (septiembre de 1992). "Ensayo controlado de pulsos de metilprednisolona frente a dos regímenes de pulsos de ciclofosfamida en la nefritis lúpica grave". Lancet . 340 (8822): 741–5. doi :10.1016/0140-6736(92)92292-n. PMID  1356175. S2CID  8800101.
  29. ^ Pryor BD, Bologna SG, Kahl LE (septiembre de 1996). "Factores de riesgo de infección grave durante el tratamiento con ciclofosfamida y corticosteroides en dosis altas para el lupus eritematoso sistémico". Arthritis and Rheumatism . 39 (9): 1475–82. doi :10.1002/art.1780390906. PMID  8814058.
  30. ^ Suryaprasad A, Stone JH (julio de 2008). "¿Cuándo es seguro suspender la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jiroveci? Perspectivas a partir de tres casos que complican enfermedades autoinmunes". Arthritis and Rheumatism . 59 (7): 1034–9. doi :10.1002/art.23822. PMID  18576286.
  31. ^ Kronbichler A, Jayne DR, Mayer G (marzo de 2015). "Frecuencia, factores de riesgo y profilaxis de la infección en vasculitis asociada a ANCA". Revista Europea de Investigación Clínica (Revisión). 45 (3): 346–68. doi : 10.1111/eci.12410 . PMID  25627555. S2CID  870510.
  32. ^ Balow JE, Austin HA, Tsokos GC, Antonovych TT, Steinberg AD, Klippel JH (enero de 1987). "Conferencia de los NIH. Nefritis lúpica". Anales de Medicina Interna . 106 (1): 79–94. doi :10.7326/0003-4819-106-1-79. PMID  3789582.
  33. ^ Periti P, Mazzei T, Mini E (2002). "Farmacocinética clínica de la leuprorelina de depósito". Farmacocinética clínica . 41 (7): 485–504. doi :10.2165/00003088-200241070-00003. PMID  12083977. S2CID  10873321.
  34. ^ Bernatsky S, Clarke AE, Suissa S (febrero de 2008). "Neoplasias malignas hematológicas después de la exposición a fármacos en la artritis reumatoide". Archivos de Medicina Interna . 168 (4): 378–81. doi : 10.1001/archinternmed.2007.107 . PMID  18299492.
  35. ^ Radis CD, Kahl LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, Stolzer BL, Agarwal AK, Medsger TA, Kwoh CK (agosto de 1995). "Efectos de la ciclofosfamida en el desarrollo de neoplasias malignas y en la supervivencia a largo plazo de pacientes con artritis reumatoide. Un estudio de seguimiento de 20 años". Arthritis and Rheumatism . 38 (8): 1120–7. doi :10.1002/art.1780380815. PMID  7639809.
  36. ^ Larson RA (2007). "Etiología y manejo de la leucemia mieloide relacionada con el tratamiento". Hematología. Sociedad Estadounidense de Hematología. Programa Educativo . 2007 : 453–9. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.453 . PMID  18024664.
  37. ^ Cohen JL, Jao JY (agosto de 1970). "Base enzimática de la activación de la ciclofosfamida por microsomas hepáticos de la rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 174 (2): 206–10. PMID  4393764. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 2 de mayo de 2014 .
  38. ^ Huttunen KM, Raunio H, Rautio J (septiembre de 2011). "Profármacos: de la casualidad al diseño racional". Pharmacological Reviews . 63 (3): 750–71. doi :10.1124/pr.110.003459. PMID  21737530. S2CID  25381232.
  39. ^ Boddy AV, Yule SM (abril de 2000). "Metabolismo y farmacocinética de las oxazafosforinas". Farmacocinética clínica . 38 (4): 291–304. doi :10.2165/00003088-200038040-00001. PMID  10803453. S2CID  39787288.
  40. ^ Wiernik PH, Duncan JH (mayo de 1971). "Ciclofosfamida en la leche humana". Lancet . 1 (7705): 912. doi :10.1016/s0140-6736(71)92474-3. PMID  4102054.
  41. ^ Giraud B, Hebert G, Deroussent A, Veal GJ, Vassal G, Paci A (agosto de 2010). "Oxazafosforinas: nuevas estrategias terapéuticas para una antigua clase de fármacos". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 6 (8): 919–938. doi :10.1517/17425255.2010.487861. PMID  20446865. S2CID  695545.
  42. ^ Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D (abril de 2002). "Farmacocinética de ciclofosfamida y requerimientos de dosis en pacientes con insuficiencia renal". Kidney International . 61 (4): 1495–501. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00279.x . PMID  11918757.
  43. ^ Donelli MG, Bartosek I, Guaitani A, Martini A, Colombo T, Pacciarini MA, Modica R (abril de 1976). "Importancia de los estudios farmacocinéticos sobre ciclofosfamida (NSC-26271) para comprender su efecto citotóxico". Cancer Treatment Reports . 60 (4): 395–401. PMID  1277213.
  44. ^ Koseoglu V, Chiang J, Chan KW (diciembre de 1999). "Deficiencia de pseudocolinesterasa adquirida después de ciclofosfamida en dosis altas". Trasplante de médula ósea . 24 (12): 1367–8. doi :10.1038/sj.bmt.1702097. PMID  10627651. S2CID  22946564.
  45. ^ Vigouroux D, Voltaire L (1995). "[Bloqueo neuromuscular prolongado inducido por mivacurio en un paciente tratado con ciclofosfamida]" [Bloqueo neuromuscular prolongado inducido por mivacurio en un paciente tratado con ciclofosfamida]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (en francés). 14 (6): 508–10. doi :10.1016/S0750-7658(05)80493-9. PMID  8745976. INIST 2947795. 
  46. ^ Hall AG, Tilby MJ (septiembre de 1992). "Mecanismos de acción y modos de resistencia a los agentes alquilantes utilizados en el tratamiento de neoplasias hematológicas". Blood Reviews . 6 (3): 163–73. doi :10.1016/0268-960X(92)90028-O. PMID  1422285.
  47. ^ Kohn FR, Sladek NE (octubre de 1985). "Actividad de la aldehído deshidrogenasa como base de la relativa insensibilidad de las células madre hematopoyéticas pluripotentes murinas a las oxazafosforinas". Farmacología bioquímica . 34 (19): 3465–71. doi :10.1016/0006-2952(85)90719-1. PMID  2996550.
  48. ^ Friedman OM, Wodinsky I, Myles A (abril de 1976). "Mostazas de fosforamida relacionadas con la ciclofosfamida (NSC-26271): avances recientes y perspectiva histórica". Cancer Treatment Reports . 60 (4): 337–46. PMID  1277209.
  49. ^ Sistigu A, Viaud S, Chaput N, Bracci L, Proietti E, Zitvogel L (julio de 2011). "Efectos inmunomoduladores de la ciclofosfamida e implementaciones para el diseño de vacunas". Seminarios en inmunopatología . 33 (4): 369–83. doi :10.1007/s00281-011-0245-0. PMID  21611872. S2CID  3360104.
  50. ^ Friedman OM, Seligman AM (1954). "Preparación de derivados N-fosforilados de Bis-β-cloroetilamina1a". Revista de la Sociedad Química Americana . 76 (3): 655–8. doi :10.1021/ja01632a006.
  51. ^ Colvin OM (agosto de 1999). "Una descripción general del desarrollo de ciclofosfamida y sus aplicaciones clínicas". Current Pharmaceutical Design . 5 (8): 555–60. doi :10.2174/1381612805666230110214512. PMID  10469891.
  52. ^ Patente estadounidense 3.018.302
  53. ^ Brock N (agosto de 1996). "La historia de los citostáticos de oxazafosforina". Cáncer . 78 (3): 542–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<542::AID-CNCR23>3.0.CO;2-Y . PMID  8697402.
  54. ^ Wilmanns H (1958). Chemotherapie maligner Tumoren [ Quimioterapia de tumores malignos ]. Asta-Forschung und Therapie (en alemán). OCLC  73296245.[ página necesaria ]
  55. ^ Bruto R, Wulf G (1959). "Klinische und experimentelle Erfahrungen mit zyk lischen und nichtzyklischen Phosphamidestern des N-Losl in der Chemotherapie von Tumoren" [Experiencias clínicas y experimentales con fosfamidestern metálico cíclico y no cíclico del N-losl en la quimioterapia de tumores]. Strahlentherapie (en alemán). 41 : 361–7.
  56. ^ Brock N (enero de 1989). "Citostáticos de oxazafosforina: pasado, presente y futuro. Séptima conferencia del Premio Cain Memorial". Investigación sobre el cáncer . 49 (1): 1–7. PMID  2491747.
  57. ^ Instituto de Prácticas Seguras de Medicación, Lista de abreviaturas, símbolos y designaciones de dosis propensas a errores (PDF) del ISMP , archivado (PDF) desde el original el 27 de octubre de 2011.
  58. ^ Zuluaga AF, Salazar BE, Rodriguez CA, Zapata AX, Agudelo M, Vesga O (marzo de 2006). "Neutropenia inducida en ratones no consanguíneos mediante un régimen simplificado de ciclofosfamida en dosis bajas: caracterización y aplicabilidad a diversos modelos experimentales de enfermedades infecciosas". BMC Infectious Diseases . 6 (1): 55. doi : 10.1186/1471-2334-6-55 . PMC 1434751 . PMID  16545113. 
  59. ^ "EPA: Notificaciones, año fiscal 1998 al presente - Programa de biotecnología bajo la Ley de Control de Sustancias Tóxicas (TSCA) | Programa de nuevos productos químicos | EPA de EE. UU.". Archivado desde el original el 21 de junio de 2015. Consultado el 1 de julio de 2015 .
  60. ^ Huyan XH, Lin YP, Gao T, Chen RY, Fan YM (septiembre de 2011). "Efecto inmunosupresor de la ciclofosfamida sobre los glóbulos blancos y las subpoblaciones de linfocitos de la sangre periférica de ratones Balb/c". Inmunofarmacología internacional . 11 (9): 1293–7. doi :10.1016/j.intimp.2011.04.011. PMID  21530682.
  • "Ciclofosfamida". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Patente de EE.UU. 3.018.302 Nuevas amidas de ésteres de ácido fosfórico cíclico y su producción. (patente para ciclofosfamida).


Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Ciclofosfamida&oldid=1251548315"