Metilfenidato
Estimulante del sistema nervioso central

Metilfenidato
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ metro ɛ θ əl ˈ f ɛ n ɪ d eɪ t , - ˈ f iː -/
Nombres comercialesRitalin, Rubifen, [1] otros
Otros nombresMaestría en Salud Pública [2]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682188
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D

Responsabilidad por dependencia		Físico : Ninguno
Psicológico : Moderado [3]

Responsabilidad por adicción		Moderado
Vías de
administración		Por vía oral , transdérmica , insuflación , sublingual , rectal , intravenosa [4]
Clase de drogaEstimulante ; Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadInsuflación: ~70% Oral: ~30% (rango: 11-52%)
Unión de proteínas10–33%
MetabolismoHígado (80%) principalmente mediado por CES1
Vida media de eliminación2–3 horas [14]
Duración de la acción
  • Liberación instantánea: 3 a 4 horas
  • Liberación prolongada: 6 a 12 horas
ExcreciónOrina (90%)
Identificadores
  • Acetato de metilo fenil(piperidin-2-ilo)
Número CAS
  • 20748-11-2 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4158
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7236
Banco de medicamentos
  • DB00422 controlarY
Araña química
  • 4015 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 207ZZ9QZ49
BARRIL
  • D04999 controlarY
EBICh
  • CHEBI:6887 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL796 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5023299
Tarjeta informativa de la ECHA100.003.662
Datos químicos y físicos
FórmulaC14H19NO2​​​​​​
Masa molar233,311  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión74 °C (165 °F) [15]
Punto de ebullición136 °C (277 °F) [15]
  • COC(=O)C(c1ccccc1)C1CCCCN1
  • InChI=1S/C14H19NO2/c1-17-14(16)13(11-7-3-2-4-8-11)12-9-5-6-10-15-12/h2-4,7-8,12-13,15H,5-6,9-10H2,1H3 controlarY
  • Clave:DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El metilfenidato , que se vende bajo las marcas Ritalin ( / ˈrɪtəlɪn / RIT - ə -lin ) y Concerta ( / kənˈsɜːrtə / kən- SUR - tə ) , entre otras, es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) que se utiliza médicamente para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y, en menor medida, la narcolepsia . Es un tratamiento de primera línea para el TDAH (por ejemplo, en el Reino Unido [16] ); puede tomarse por vía oral o aplicarse en la piel, y las diferentes formulaciones tienen diferentes duraciones de efecto. [4] Para el TDAH, la eficacia del metilfenidato es comparable a la atomoxetina [17] [18] [19] [20] pero modestamente inferior a las anfetaminas , [21] [22] [23] [24] aliviando los déficits del funcionamiento ejecutivo de atención sostenida, inhibición, memoria de trabajo, tiempo de reacción [25] y autorregulación emocional. [26] [27]

Las reacciones adversas comunes del metilfenidato incluyen euforia , pupilas dilatadas , taquicardia , palpitaciones , dolor de cabeza , insomnio , ansiedad , hiperhidrosis , pérdida de peso , disminución del apetito , sequedad de boca , náuseas y dolor abdominal . [10] Los síntomas de abstinencia pueden incluir escalofríos , depresión , somnolencia , disforia , agotamiento , dolor de cabeza , irritabilidad , letargo , pesadillas , inquietud , pensamientos suicidas y debilidad . [4]

Se cree que el metilfenidato actúa bloqueando la recaptación de dopamina y noradrenalina por parte de las neuronas . [28] [29] Es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) de las clases de fenetilamina y piperidina . Está disponible como medicamento genérico . [30] En 2022, fue el 32.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 17  millones de recetas. [31] [32]

Etimología

La palabra metilfenidato es una combinación del nombre químico acetato de metil -2- fenil -2-(piperidin - 2 -ilo) .

El nombre "Ritalin" deriva de Marguerite "Rita" Panizzon, la esposa de Leandro Panizzon, quien sintetizó por primera vez la droga en 1944. Rita fue la primera persona en tomar metilfenidato y describió sus efectos a su esposo. [33]

Usos

El metilfenidato se utiliza con mayor frecuencia para tratar el TDAH y la narcolepsia . [34]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

El metilfenidato se utiliza para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [35] La dosis puede variar y se ajusta según el efecto; algunas pautas recomiendan un tratamiento inicial con una dosis baja. [36] El metilfenidato está disponible en formulaciones de liberación inmediata y de liberación prolongada (XR) para proporcionar una liberación sostenida del fármaco. [37] [38] El metilfenidato no está aprobado para niños menores de seis años. [39] [40]

La Declaración de Consenso Internacional sobre el TDAH muestra que los resultados de las revisiones sistemáticas , los metanálisis y los estudios a gran escala son claros: el metilfenidato es seguro y eficaz, pero también uno de los fármacos más eficaces de toda la medicina; el tratamiento a largo plazo reduce significativamente o elimina los riesgos elevados de obesidad, lesiones accidentales, traumatismo craneoencefálico, abuso de sustancias, tabaquismo, bajo rendimiento educativo, fracturas óseas, infecciones de transmisión sexual, depresión, suicidio, actividad delictiva, embarazo adolescente, accidentes automovilísticos, quemaduras y mortalidad por causa general. [41]

Un comité de la Organización Mundial de la Salud (OMS) responsable de la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud rechazó una solicitud en 2019, y una segunda solicitud respaldada por 51 grupos médicos profesionales en 2021, para la inclusión del metilfenidato debido a la incertidumbre sobre su eficacia y seguridad. [42] [43] Sin embargo, en noviembre de 2023, las Directrices del Programa de Acción para Superar la Brecha en Salud Mental de la OMS para los trastornos mentales, neurológicos y relacionados con el consumo de sustancias hacen una recomendación clara de que se debe considerar el metilfenidato para niños de 6 años o más que tienen TDAH, señalando específicamente que "el tratamiento con metilfenidato muestra efectos sustanciales en la reducción de los síntomas", [44] además de otras publicaciones de la OMS. [45] En 2024, la Sociedad Europea de Psiquiatría del Niño y del Adolescente (ESCAP) y la Academia Estadounidense de Pediatría (ACP) respaldaron la inclusión del metilfenidato en la LME de la OMS. [46] [47]

Los datos de seguridad y eficacia han sido revisados ​​exhaustivamente por los reguladores médicos (por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos), los desarrolladores de pautas nacionales basadas en evidencia (por ejemplo, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Asistencial del Reino Unido y la Academia Estadounidense de Pediatría) y las agencias gubernamentales que han respaldado estas pautas (por ejemplo, el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia). Estos grupos profesionales concluyen unánimemente, basándose en la evidencia científica, que el metilfenidato es seguro y eficaz y debe considerarse como un tratamiento de primera línea para el TDAH. [41]

Dado que el diagnóstico de TDAH ha aumentado en todo el mundo, algunas poblaciones pueden hacer un uso indebido del metilfenidato como "medicamento de estudio", lo que puede resultar perjudicial. [48] Esto también se aplica a las personas que pueden estar experimentando un problema diferente y a las que se les diagnostica erróneamente TDAH. [48] Las personas en esta categoría pueden experimentar efectos secundarios negativos del medicamento, que empeoran su condición. [48]

Los metanálisis a largo plazo y las revisiones sistemáticas muestran que los medicamentos utilizados para tratar el TDAH no están asociados con déficits observados en la estructura cerebral, sino con un mejor desarrollo y funcionamiento cerebral, más prominentemente en las regiones frontal inferior y estriatal. [41] El metanálisis más completo disponible (19 estudios con más de 3,9 millones de participantes) no encontró "ninguna asociación estadísticamente significativa entre los medicamentos para el TDAH [incluido el metilfenidato] y el riesgo de eventos cardiovasculares entre niños y adolescentes, adultos jóvenes y de mediana edad o adultos mayores"; [49] al igual que otras revisiones sistemáticas y metanálisis. [50] [51] [52]

Narcolepsia

La narcolepsia , un trastorno crónico del sueño que se caracteriza por una somnolencia diurna abrumadora y un sueño incontrolable, se trata principalmente con estimulantes. El metilfenidato se considera eficaz para aumentar la vigilia , la vigilancia y el rendimiento. [53] El metilfenidato mejora las medidas de somnolencia en pruebas estandarizadas , como la Prueba de Latencia Múltiple del Sueño (MSLT), pero el rendimiento no mejora a niveles comparables a los de las personas sanas. [54]

Otros usos médicos

El metilfenidato también se puede recetar para uso fuera de etiqueta en casos resistentes al tratamiento de trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor . [55] También puede mejorar la depresión en varios grupos, incluidos los pacientes con accidente cerebrovascular , cáncer y VIH positivos . [56] Existe evidencia débil a favor de la efectividad del metilfenidato para la depresión, [57] incluido el beneficio adicional en combinación con antidepresivos . [58] En personas con cáncer terminal , el metilfenidato se puede utilizar para contrarrestar la somnolencia inducida por opioides , para aumentar los efectos analgésicos de los opioides, para tratar la depresión y para mejorar la función cognitiva. [59] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2021 encontraron que todos los estudios sobre depresión geriátrica informaron resultados positivos del uso de metilfenidato; la revisión recomendó el uso a corto plazo en combinación con citalopram . [60] Una revisión de 2018 encontró evidencia de baja calidad que respalda su uso para tratar la apatía observada en la enfermedad de Alzheimer , además de leves beneficios para la cognición y el rendimiento cognitivo. [61]

Mejorar el rendimiento

La eficacia del metilfenidato como potenciador del rendimiento atlético , potenciador cognitivo , afrodisíaco y euforizante está respaldada por investigaciones. [62] [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] Sin embargo, la forma en que se utiliza el metilfenidato para estos fines (dosis altas, vías de administración alternativas, durante la privación del sueño, etc.) puede provocar graves efectos secundarios no deseados. [71] [72] [70] Una revisión de 2015 encontró que las dosis terapéuticas de anfetamina y metilfenidato dan como resultado mejoras modestas en la cognición , incluida la memoria de trabajo , la memoria episódica y el control inhibitorio , en adultos normales y sanos; [73] [a] [74] [b] Se sabe que los efectos de mejora cognitiva de estas drogas ocurren a través de la activación indirecta tanto del receptor de dopamina D 1 como del adrenoceptor α 2 en la corteza prefrontal . [73] El metilfenidato y otros estimulantes del TDAH también mejoran la relevancia de la tarea y aumentan la excitación. [75] [76] Los estimulantes como la anfetamina y el metilfenidato pueden mejorar el rendimiento en tareas difíciles y aburridas, [75] [c] [76] [77] y algunos estudiantes los usan como ayuda para estudiar y tomar exámenes. [48] [78] Según estudios sobre el uso ilícito de estimulantes autoinformado, el uso para mejorar el rendimiento, en lugar del uso como droga recreativa , es la razón principal por la que los estudiantes usan estimulantes. [79]

Las dosis excesivas de metilfenidato, por encima del rango terapéutico, pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo . [75] [76] Al igual que la anfetamina y el bupropión , el metilfenidato aumenta la resistencia y la aguante en los seres humanos principalmente a través de la inhibición de la recaptación de dopamina en el sistema nervioso central. [80] De manera similar a la pérdida de mejora cognitiva cuando se utilizan grandes cantidades, las dosis grandes de metilfenidato pueden inducir efectos secundarios que perjudican el rendimiento deportivo, como rabdomiólisis e hipertermia . [13] Aunque la literatura sugiere que podría mejorar la cognición, la mayoría de los autores coinciden en que el uso del fármaco como ayuda para el estudio cuando no hay un diagnóstico de TDAH en realidad no mejora el GPA . [48] Además, se ha sugerido que los estudiantes que utilizan el fármaco para estudiar pueden estar automedicándose para problemas subyacentes potencialmente más profundos. [48]

Contraindicaciones

El metilfenidato está contraindicado en personas con agitación, tics , glaucoma , defectos cardíacos o hipersensibilidad a cualquier ingrediente contenido en los productos farmacéuticos que contienen metilfenidato. [13]

Se recomienda a las mujeres embarazadas que utilicen el medicamento solo si los beneficios superan los riesgos potenciales. [81] No se han realizado suficientes estudios en humanos para demostrar de manera concluyente un efecto del metilfenidato en el desarrollo fetal . [82] En 2018, una revisión concluyó que no ha sido teratogénico en ratas y conejos, y que "no es un teratógeno humano importante". [83]

Efectos adversos

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencia forense , epidemiología, policía y servicios legales realizaron un análisis detallado de 20 drogas recreativas populares. El metilfenidato ocupó el puesto 13 en dependencia, el 12 en daño físico y el 18 en daño social. [84]

Los efectos secundarios más comunes asociados con el metilfenidato (en formulaciones estándar y de liberación prolongada) son pérdida de apetito , sequedad de boca , ansiedad /nerviosismo, náuseas e insomnio . [85] Los efectos adversos gastrointestinales pueden incluir dolor abdominal y pérdida de peso . Los efectos adversos del sistema nervioso pueden incluir acatisia (agitación/inquietud), irritabilidad , discinesia (tics), letargo (somnolencia/fatiga) y mareos . Los efectos adversos cardíacos pueden incluir palpitaciones , cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca (normalmente leves) y taquicardia (frecuencia cardíaca rápida). [86] Los efectos adversos oftalmológicos pueden incluir visión borrosa causada por dilatación de la pupila y ojos secos, con informes menos frecuentes de diplopía y midriasis . [ contradictorio ] [87] [88]

Los resultados de una revisión sistemática de 2024 mostraron que el metilfenidato mejora significativamente los síntomas del TDAH y las medidas de banda ancha, pero puede causar supresión del apetito y otros eventos adversos en niños y adolescentes. [89] Los fumadores con TDAH que toman metilfenidato pueden aumentar su dependencia de la nicotina y fumar con más frecuencia que antes de comenzar a usar metilfenidato, con un aumento de los antojos de nicotina y un aumento promedio de 1,3  cigarrillos por día. [90]

Hay cierta evidencia de reducciones leves en la altura con el tratamiento prolongado en niños. [91] Se ha estimado que esta reducción es de 1 centímetro (0,4 pulgadas) o menos por año durante los primeros tres años, con una disminución total de 3 centímetros (1,2 pulgadas) en 10 años. [92] [93]

En ocasiones se han notificado casos de hipersensibilidad (que incluyen erupción cutánea , urticaria y fiebre ) al utilizar metilfenidato transdérmico. El parche Daytrana tiene una tasa mucho mayor de reacciones cutáneas que el metilfenidato oral. [94]

El metilfenidato puede empeorar la psicosis en personas psicóticas y, en casos muy raros, se ha asociado con la aparición de nuevos síntomas psicóticos. [95] Debe usarse con extrema precaución en personas con trastorno bipolar debido a la posible inducción de manía o hipomanía . [96] Ha habido informes muy raros de ideación suicida , pero algunos autores afirman que la evidencia no respalda un vínculo. [91] Ocasionalmente se informa logorrea y muy raramente se informan alucinaciones visuales. [87] El priapismo es un evento adverso muy raro que puede ser potencialmente grave. [97]

Estudios encargados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos en 2011 indican que en niños, adultos jóvenes y adultos, no existe asociación entre eventos cardiovasculares adversos graves ( muerte súbita , ataque cardíaco y accidente cerebrovascular ) y el uso médico de metilfenidato u otros estimulantes del TDAH. [98]

Dado que algunos efectos adversos pueden surgir únicamente durante el uso crónico de metilfenidato, se recomienda estar constantemente atento a los efectos adversos. [99]

Una revisión Cochrane de 2018 determinó que el metilfenidato podría estar asociado con efectos secundarios graves, como problemas cardíacos, psicosis y muerte. La certeza de la evidencia se consideró muy baja. [100]

La misma revisión encontró evidencia tentativa de que puede causar efectos adversos graves y no graves en los niños. [100] [d]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis aguda moderada de metilfenidato surgen principalmente de la sobreestimulación del sistema nervioso central ; estos síntomas incluyen: vómitos , náuseas , agitación , temblores , hiperreflexia , espasmos musculares, euforia , confusión, alucinaciones, delirio , hipertermia , sudoración , sofocos, dolor de cabeza, taquicardia , palpitaciones del corazón , arritmias cardíacas , hipertensión , midriasis y sequedad de las membranas mucosas . [13] [101] Una sobredosis grave puede implicar síntomas como hiperpirexia , toxídromo simpaticomimético , convulsiones , paranoia , estereotipia (un trastorno de movimientos repetitivos), rabdomiólisis , coma y colapso circulatorio . [13] [101] [102] [e] Una sobredosis de metilfenidato rara vez es mortal con el cuidado adecuado. [102] Después de la inyección de comprimidos de metilfenidato en una arteria , se han notificado reacciones tóxicas graves que implican formación de abscesos y necrosis . [103]

El tratamiento de una sobredosis de metilfenidato generalmente implica la administración de benzodiazepinas , con antipsicóticos , agonistas de los receptores α-adrenoactivos y propofol como terapias de segunda línea. [102]

En el envase de una formulación de metilfenidato se desaconseja triturar los comprimidos. Está incluido en la Lista X del sistema de clasificación de medicamentos de la India. Los medicamentos de la Lista X suelen contener medicamentos de los que se puede abusar, como los barbitúricos o los estimulantes, como las anfetaminas.

Adicción y dependencia

El metilfenidato es un estimulante con un riesgo de adicción y dependencia similar al de la anfetamina . Tiene un riesgo moderado entre las drogas adictivas ; [104] [105] en consecuencia, la adicción y la dependencia psicológica son posibles y probables cuando el metilfenidato se usa en dosis altas como droga recreativa. [105] Cuando se usan por encima del rango de dosis médica, los estimulantes se asocian con el desarrollo de psicosis estimulante . [106]

Mecanismos biomoleculares

El metilfenidato tiene el potencial de inducir euforia debido a su efecto farmacodinámico (es decir, inhibición de la recaptación de dopamina ) en el sistema de recompensa del cerebro . En dosis terapéuticas, los estimulantes para el TDAH no activan suficientemente el sistema de recompensa; en consecuencia, cuando se toman según las indicaciones en dosis que se prescriben comúnmente para el tratamiento del TDAH, el uso de metilfenidato carece de la capacidad de causar una adicción . [105]

Interacciones

El metilfenidato puede inhibir el metabolismo de los anticoagulantes de la vitamina K , ciertos anticonvulsivos y algunos antidepresivos ( antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ). La administración concomitante puede requerir ajustes de dosis, posiblemente asistidos por el monitoreo de las concentraciones plasmáticas del fármaco. [12] Hay varios informes de casos de metilfenidato que induce síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de antidepresivos. [107] [108] [109] [110]

Cuando el metilfenidato se ingiere simultáneamente con etanol , se forma un metabolito llamado etilfenidato mediante transesterificación hepática , [111] [112] de forma similar a la formación hepática de cocaetileno a partir de cocaína y etanol. La potencia reducida del etilfenidato y su formación menor significa que no contribuye al perfil farmacológico en dosis terapéuticas e incluso en casos de sobredosis las concentraciones de etilfenidato siguen siendo insignificantes. [113] [112]

La ingestión concomitante de alcohol también aumenta los niveles plasmáticos de d-metilfenidato hasta en un 40%. [114]

La toxicidad hepática por metilfenidato es extremadamente rara, pero evidencia limitada sugiere que la ingesta de agonistas β-adrenérgicos con metilfenidato puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática. [115]

Farmacología

Farmacodinamia

Perfil de unión [116] [117] [118]

Transportador de neurotransmisores		Medida
(unidades)		dl-MPHd-MPHl-MPH
Eso esKi ( nM )Información sobre herramientas nanomolar)1211612250
CI50 ( nM )​20231600
NETOK yo (nM)788206>10000
CI50 ( nM )5139980
SertificacionK yo (nM)>10000>10000>6700
CI50 ( nM )—>10000>10000
RGPCMedida
(unidades)		dl-MPHd-MPHl-MPH
5-HT 1AKi ( nM )Información sobre herramientas nanomolar)50003400>10000
CI50 ( nM )​100006800>10000
5- HT2BK yo (nM)>100004700>10000
CI50 ( nM )>100004900>10000

El metilfenidato actúa principalmente como un potente inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI). Es un derivado de la bencilpiperidina y la fenetilamina que también comparte parte de su estructura básica con las catecolaminas .

El metilfenidato es un psicoestimulante que aumenta la actividad del sistema nervioso central a través de la inhibición de la recaptación de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina . Como sugieren los modelos de TDAH, se asocia con alteraciones funcionales en algunos de los sistemas de neurotransmisores del cerebro , en particular los que involucran a la dopamina en las vías mesocorticales y mesolímbicas y a la noradrenalina en la corteza prefrontal y el locus coeruleus . [119] Los psicoestimulantes como el metilfenidato y la anfetamina pueden ser eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan la actividad de los neurotransmisores en estos sistemas. Cuando se detiene la recaptación de esos neurotransmisores, su concentración y sus efectos en la sinapsis aumentan y duran más, respectivamente. Por lo tanto, el metilfenidato se denomina inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina. [113] Al aumentar los efectos de la noradrenalina y la dopamina, el metilfenidato aumenta la actividad del sistema nervioso central y produce efectos como mayor estado de alerta, menor fatiga y mejor atención. [119] [120]

El metilfenidato es más activo en la modulación de los niveles de dopamina (DA) y, en menor medida, de noradrenalina (NE). [121] El metilfenidato se une a los transportadores de dopamina (DAT) y de noradrenalina (NET) y los bloquea. [122] Existe variabilidad entre el bloqueo de DAT y la dopamina extracelular, lo que lleva a la hipótesis de que el metilfenidato amplifica la actividad basal de la dopamina, lo que lleva a la falta de respuesta en aquellos con baja actividad basal de DA. [123] En promedio, el metilfenidato provoca un aumento de 3 a 4 veces en la dopamina y la noradrenalina en el cuerpo estriado y la corteza prefrontal . [2] Los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugieren que el tratamiento a largo plazo con estimulantes para el TDAH (específicamente, anfetamina y metilfenidato) disminuye las anomalías en la estructura y función cerebral encontradas en sujetos con TDAH. [124] [125] [126] [f]

Tanto la anfetamina como el metilfenidato son fármacos predominantemente dopaminérgicos , aunque sus mecanismos de acción son distintos. El metilfenidato actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina, mientras que la anfetamina es a la vez un agente liberador e inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina. El mecanismo de acción del metilfenidato en la liberación de dopamina y noradrenalina es fundamentalmente diferente de la mayoría de los demás derivados de la fenetilamina , ya que se cree que el metilfenidato aumenta la tasa de disparo neuronal , [127] [128] [129] mientras que la anfetamina reduce la tasa de disparo, pero provoca la liberación de monoaminas al revertir el flujo de las monoaminas a través de transportadores de monoaminas mediante un conjunto diverso de mecanismos, incluida la activación de TAAR1 y la modulación de la función de VMAT2 , entre otros mecanismos. [130] [131] [g] [132] [h] La diferencia en el mecanismo de acción entre el metilfenidato y la anfetamina hace que el metilfenidato inhiba los efectos de la anfetamina sobre los transportadores de monoamina cuando se administran conjuntamente. [130] [ se necesita una mejor fuente ]

El metilfenidato tiene afinidad de unión tanto al transportador de dopamina como al transportador de noradrenalina , y los enantiómeros dextrometilfenidato muestran una afinidad destacada por el transportador de noradrenalina . [133] Tanto los enantiómeros dextrorrotatorios como los levógiros mostraron afinidad por los receptores de los subtipos serotoninérgicos 5HT 1A y 5HT 2B , aunque no se observó unión directa al transportador de serotonina . [118] Un estudio posterior confirmó la unión del d-treo-metilfenidato ( dexmetilfenidato ) al receptor 5HT 1A , pero no se encontró actividad significativa en el receptor 5HT 2B . [134]

Existen algunos hallazgos paradójicos que se oponen a la idea de que el metilfenidato actúa como antagonista silencioso de la DAT (inhibidor de la DAT). [135] Se necesita una ocupación del 80% de la DAT para el efecto euforizante del metilfenidato, pero se ha descubierto que la readministración de metilfenidato más allá de este nivel de ocupación de la DAT produce efectos euforizantes igualmente potentes (a pesar de que la ocupación de la DAT no cambia con la administración repetida). [135] Por el contrario, no se ha observado que otros inhibidores de la DAT, como el bupropión, exhiban este efecto. [136] Estas observaciones han impulsado la hipótesis de que el metilfenidato puede actuar como un "agonista inverso de la DAT" o un "modificador alostérico negativo de la DAT" al invertir la dirección del eflujo de dopamina por la DAT en dosis más altas. [137]

El metilfenidato puede proteger a las neuronas de los efectos neurotóxicos de la enfermedad de Parkinson y del trastorno por consumo de metanfetamina . [138] El mecanismo hipotético de neuroprotección es a través de la inhibición de las interacciones metanfetamina-DAT y mediante la reducción de la dopamina citosólica, lo que conduce a una disminución de la producción de especies reactivas de oxígeno relacionadas con la dopamina . [138]

Los enantiómeros dextrógiros son significativamente más potentes que los enantiómeros levógiros, por lo que algunos medicamentos solo contienen dexmetilfenidato. [121] La dosis diaria máxima estudiada de metilfenidato OROS parece ser de 144 mg/día. [139]

Farmacocinética

El metilfenidato administrado por vía oral tiene una biodisponibilidad del 11-52% con una duración de acción de alrededor de 2-4 horas para la liberación instantánea (es decir, Ritalin), 3-8 horas para la liberación sostenida (es decir, Ritalin SR) y 8-12 horas para la liberación prolongada (es decir, Concerta). La vida media del metilfenidato es de 2-3 horas, dependiendo del individuo. El tiempo de pico plasmático se alcanza alrededor de las 2 horas. [14] El metilfenidato tiene una baja unión a proteínas plasmáticas del 10-33% y un volumen de distribución de 2,65 L/kg. [11]

El dextrometilfenidato es mucho más biodisponible que el levometilfenidato cuando se administra por vía oral y es el principal responsable de la psicoactividad del metilfenidato racémico . [14]

La biodisponibilidad oral y la velocidad de absorción del metilfenidato de liberación inmediata aumentan cuando se administra con una comida. [140] Los efectos de una comida rica en grasas sobre la Cmax observada difieren entre algunas formulaciones de liberación prolongada , con formulaciones combinadas IR/ER y OROS que muestran niveles reducidos de Cmax [ 141] mientras que las formulaciones de liberación prolongada basadas en líquido mostraron niveles aumentados de Cmax cuando se administran con una comida rica en grasas, según algunos investigadores. [142] Sin embargo, un estudio de 2003 no mostró ninguna diferencia entre la administración de una comida rica en grasas y una administración en ayunas de metilfenidato oral. [143]

El metilfenidato se metaboliza en ácido ritalínico por las enzimas CES1A1 en el hígado. El dextrometilfenidato se metaboliza selectivamente a un ritmo más lento que el levometilfenidato. [144] El 97% del fármaco metabolizado se excreta en la orina, y entre el 1 y el 3% se excreta en las heces. Una pequeña cantidad, menos del 1%, del fármaco se excreta en la orina en su forma inalterada. [11]

Química

A pesar de lo que afirman algunas leyendas urbanas, no se trata de un derivado ni análogo de la cocaína , sin embargo ambos compuestos contienen una fracción de metil piperidinilcarboxilato con una distancia de 2 carbonos entre el nitrógeno y el metanoato , el metilfenidato contiene metil (piperidin-2-il)-etanoato y la cocaína contiene metil (piperidin-3-il)-metanoato. La cocaína es un anestésico local y bloqueador de canales de ligando con acción SNDRI , mientras que el metilfenidato es un NDRI con una selectividad de 2 a 3 veces para el transportador de dopamina (DAT) sobre el transportador de norepinefrina (NET). La cocaína también es más potente en los transportadores de serotonina (SERT) que en los sitios NDRI. [145] [146]

Son posibles cuatro isómeros del metilfenidato, ya que la molécula tiene dos centros quirales . Se distinguen un par de isómeros treo y un par de eritro , de los cuales principalmente el d-treo-metilfenidato exhibe los efectos farmacológicamente deseados. [121] [147] Los diastereómeros eritro son aminas presoras , una propiedad que no comparten los diastereómeros treo. Cuando se introdujo el fármaco por primera vez, se vendió como una mezcla 4:1 de diastereómeros eritro:treo, pero más tarde se reformuló para contener solo los diastereómeros treo. "TMP" se refiere a un producto treo que no contiene ningún diastereómero eritro, es decir, (±)-treo-metilfenidato. Dado que los isómeros treo son favorecidos energéticamente, es fácil epimerizar cualquiera de los isómeros eritro no deseados. El fármaco que contiene únicamente metilfenidato dextrógiro se denomina a veces d-TMP, aunque este nombre se utiliza raramente y se le conoce mucho más comúnmente como dexmetilfenidato , d-MPH o d-treo-metilfenidato. Se ha publicado una revisión sobre la síntesis de clorhidrato de (2 R ,2' R )-(+)- treo -metilfenidato enantioméricamente puro . [148]

Síntesis de metilfenidato

Detección en fluidos biológicos

La concentración de metilfenidato o ácido ritalínico , su principal metabolito , puede cuantificarse en plasma, suero o sangre completa para monitorear el cumplimiento en aquellos que reciben el fármaco terapéuticamente, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en la investigación forense en un caso de sobredosis fatal. [151]

Historia

El metilfenidato se sintetizó por primera vez en 1944 y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1955. [152] [153] [154] Fue sintetizado por el químico Leandro Panizzon y vendido por la compañía suiza CIBA (ahora Novartis ). [152] Nombró el fármaco en honor a su esposa Margarita, apodada Rita, que usaba Ritalin para compensar la presión arterial baja. [155] No se informó que el metilfenidato fuera un estimulante hasta 1954. [156] [157] El fármaco se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1957. [158] Originalmente, se comercializó como una mezcla de dos racematos , 80% (±)-eritro y 20% (±)-treo, bajo la marca Centedrin. [156] Estudios posteriores de los racematos mostraron que la actividad estimulante central está asociada con el racemato treo y se centraron en la separación e interconversión del isómero eritro en el isómero treo más activo. [156] [159] [160] [161] Se eliminó el isómero eritro y ahora las formulaciones modernas de metifenidato contienen solo el isómero treo en una mezcla 50:50 de isómeros d y l . [156]

El metilfenidato se utilizó por primera vez para aliviar el coma inducido por barbitúricos , la narcolepsia y la depresión. [162] Más tarde se utilizó para tratar los déficits de memoria en los ancianos. [163] A partir de la década de 1960, se utilizó para tratar a niños con TDAH basándose en trabajos anteriores, empezando por los estudios del psiquiatra estadounidense Charles Bradley [164] sobre el uso de fármacos psicoestimulantes, como la benzedrina , con los entonces llamados "niños inadaptados". [165] La producción y prescripción de metilfenidato aumentó significativamente en la década de 1990, especialmente en los Estados Unidos, a medida que el diagnóstico de TDAH comenzó a entenderse mejor y a ser más aceptado en general dentro de las comunidades médicas y de salud mental. [166]

En 2000, Alza Corporation recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. para comercializar Concerta, una forma de liberación prolongada de metilfenidato. [12] [167] [168]

Se estimó que el número de dosis de metilfenidato utilizadas a nivel mundial en 2013 aumentó un 66% en comparación con 2012. [169] En 2022, fue el 32.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 17  millones de recetas. [32] Está disponible como medicamento genérico . [4]

Sociedad y cultura

Nombres

  • Metilfenidato de marca suiza "Ritalin"
    Metilfenidato de marca suiza "Ritalin"
  • Las formulaciones de liberación instantánea y de liberación prolongada de la marca india "AddWize" cuestan US$1,9 por una tira de liberación instantánea y US$2,9 por una tira de liberación prolongada de AddWize.
    Las formulaciones de liberación instantánea y de liberación prolongada de la marca india "AddWize" cuestan US$1,9 por una tira de liberación instantánea y US$2,9 por una tira de liberación prolongada de AddWize.
  • En el sentido de las agujas del reloj desde arriba: Concerta 18 mg, Medikinet 5 mg, Metilfenidato TAD 10 mg, Ritalin 10 mg, Medikinet XL 40 mg
    En el sentido de las agujas del reloj desde arriba: Concerta 18 mg, Medikinet 5 mg, Metilfenidato TAD 10 mg, Ritalin 10 mg, Medikinet XL 40 mg

El metilfenidato se vende en la mayoría de los países del mundo. [170] : 8–9  Los nombres comerciales del metilfenidato incluyen Ritalin (en honor a Rita, la esposa del descubridor de la molécula), Rilatine (en Bélgica para evitar un conflicto de nombre comercial con la compañía farmacéutica RIT), Concerta, [12] Medikinet, Adaphen, Addwize, Inspiral, Methmild, Artige, Attenta, Cognil, Konsenidat, Equasym, Foquest, [171] Methylin, Penid, Phenida, Prohiper y Tradea. [170] : 8–9 

Formularios disponibles

El enantiómero dextrógiro del metilfenidato, conocido como dexmetilfenidato, se vende como genérico y bajo las marcas Focalin y Attenade, tanto en forma de liberación inmediata como de liberación prolongada. Hay algunas pruebas de que el dexmetilfenidato tiene una mejor biodisponibilidad y una duración de acción más prolongada que el metilfenidato. [133]

De liberación inmediata

  • Fórmula estructural de la sustancia de la serie de comprimidos de Ritalin. (Ritalin, Ritalin LA, Ritalin SR). El volumen de distribución fue de 2,65 ± 1,11 L/kg para d-metilfenidato y de 1,80 ± 0,91 L/kg para l-metilfenidato tras la ingestión de un comprimido de Ritalin.[10]
    Fórmula estructural de la sustancia de la serie de comprimidos de Ritalin. (Ritalin, Ritalin LA, Ritalin SR.) El volumen de distribución fue de 2,65 ± 1,11 L/kg para d-metilfenidato y de 1,80 ± 0,91 L/kg para l-metilfenidato tras la ingestión de un comprimido de Ritalin. [10]
  • Fórmula estructural de la sustancia contenida en la tableta Concerta. Después de la administración de Concerta, las concentraciones plasmáticas del isómero l fueron aproximadamente 1/40 de las concentraciones plasmáticas del isómero d.[12] Tenga en cuenta que la sustancia es la misma que la de Concerta; las diferencias radican en otros aspectos de las píldoras individuales.
    Fórmula estructural de la sustancia contenida en el comprimido de Concerta. Tras la administración de Concerta, las concentraciones plasmáticas del isómero l fueron aproximadamente  ⁠1/40⁠ las concentraciones plasmáticas del isómero d. [12] Tenga en cuenta que la sustancia es la misma que para Concerta: las diferencias radican en otros aspectos de las píldoras individuales.

El metilfenidato se comercializaba originalmente como una fórmula de mezcla racémica de liberación inmediata bajo la marca comercial Ritalin de Novartis, aunque también existen varios genéricos, algunos de ellos con otras marcas comerciales. Entre las marcas comerciales genéricas se encuentran Ritalina, Rilatine, Attenta, Medikinet, Metadate, Methylin, Penid, Tranquilyn y Rubifen. [ cita requerida ]

De liberación prolongada

Los productos de metilfenidato de liberación prolongada incluyen:

Nombre(s) de marcaNombre(s) genérico(s) [172] [173] [174] [175]Duración
Forma de dosificación
Aptensio XR (EE. UU.);
Biphentin (CA)		Actualmente no disponible12 horas [176] [177]
Cápsula XR
Concerta (EE.UU./CA/AU);
Concerta XL (Reino Unido)		metilfenidato ER (EE. UU./CA); [i]
metilfenidato ER‑C (CA) [ii]		12 horas [178]
Tableta OROS
Quillivant XR (Estados Unidos)Actualmente no disponible12 horas [178]suspensión oral
Daytrana (Estados Unidos)Película de metilfenidato de liberación prolongada; transdérmica (EE. UU.) [iii]11 horas [179]
parche transdérmico
Metadatos CD (EE. UU.);
Equasym XL (Reino Unido)		metilfenidato ER (EE. UU.) [iv]8–10 horas [178]
Cápsula CD/XL
QuilliChew ER (Estados Unidos)Actualmente no disponible8 horas [180]
tableta masticable
Jornay PM (Estados Unidos)Actualmente no disponible6 horas (después de un retraso de 10 horas) [181]
Cápsula DR/ER
Ritalin LA (EE.UU./AU);
Medikinet XL (Reino Unido)		metilfenidato ER (EE. UU.) [v]8 horas [178]
Cápsula ER
Ritalin SR (EE. UU., Canadá y Reino Unido);
Rubifen SR (Nueva Zelanda)		Metadato ER (EE.UU.); [vi]
Metilina ER (EE.UU.); [vii]
metilfenidato SR (EE.UU./CA) [viii]		5–8 horas [178]
Tableta CR
  1. ^ Genérico estadounidense fabricado por Actavis ; genéricos de California fabricados por Pharmascience y Apotex .
  2. ^ Fabricado por Teva .
  3. ^ Fabricado por Mylan Tech Viatris
  4. ^ Fabricado por Impax , Mallinckrodt y Teva .
  5. ^ Fabricado por Barr y Mayne .
  6. ^ Fabricado por UCB .
  7. ^ Fabricado por Mallinckrodt .
  8. ^ Genéricos estadounidenses fabricados por County Line Pharmaceuticals y Abhai; genéricos de California fabricados por Apotex .

Los comprimidos de Concerta están marcados con las letras "ALZA" seguidas de: "18", "27", "36" o "54", que corresponden a la dosis en miligramos. Aproximadamente el 22% de la dosis es de liberación inmediata, [182] y el 78% restante de la dosis se libera durante 10 a 12 horas después de la ingestión, con un aumento inicial durante las primeras 6 a 7 horas y una disminución posterior en la liberación del fármaco. [183]

Las cápsulas de Ritalin LA están marcadas con las letras "NVR" (abreviatura: Novartis) seguidas de: "R20", "R30" o "R40", según la dosis (mg). Ritalin LA [86] proporciona dos dosis estándar: la mitad de la dosis total se libera inmediatamente y la otra mitad se libera cuatro horas después. En total, cada cápsula es efectiva durante aproximadamente ocho horas.

Las cápsulas de CD de metadatos contienen dos tipos de perlas: el 30 % son de liberación inmediata y el 70 % restante son de liberación sostenida de manera uniforme. [184]

Los comprimidos de liberación retardada/CR/para adultos/modificada de Medikinet son una cápsula oral de liberación prolongada de metilfenidato. Liberan el 50 % de la dosis como MPH de liberación prolongada y el 50 % restante en 3 a 4 horas. [185] [186]

Jornay PM es una formulación de liberación retardada que se toma antes de acostarse. Un recubrimiento de polímero externo retrasa la liberación inicial del fármaco hasta 8 horas después de la administración, después de lo cual un recubrimiento interno regula la velocidad de absorción del fármaco. La concentración plasmática máxima se produce 14 horas después de la administración. [181] Esta formulación fue motivada por la necesidad de un medicamento pediátrico para el TDAH que sea activo inmediatamente después de despertarse por la mañana, ya que la mayoría de las formulaciones de acción prolongada presentan un retraso entre la administración y la absorción que conduce a un efecto terapéutico inadecuado en la madrugada. [187]

Parche para la piel

En Estados Unidos se comercializa un parche cutáneo de metilfenidato con la marca Daytrana. Fue desarrollado y comercializado por Noven Pharmaceuticals y aprobado en Estados Unidos en 2006. [13] También se lo conoce como sistema transdérmico de metilfenidato (SMT). Está aprobado como tratamiento de una vez al día en niños con TDAH de 6 a 17 años. Se prescribe principalmente como tratamiento de segunda línea cuando las formas orales no se toleran bien o si las personas tienen dificultades para cumplir con el tratamiento. La presentación original de Noven ante la FDA indicaba que debería utilizarse durante 12 horas. Cuando la FDA rechazó la presentación, solicitó pruebas de que un período de tiempo más corto era seguro y eficaz; Noven proporcionó dichas pruebas y se aprobó para un período de 9 horas. [188]

El metilfenidato administrado por vía oral está sujeto a un metabolismo de primer paso , por el cual el isómero levo- se metaboliza ampliamente. Al evitar este metabolismo de primer paso, las concentraciones relativas de l-treo-metilfenidato son mucho más altas con la administración transdérmica (50-60% de las de dexmetilfenidato en lugar de aproximadamente 14-27%). [189]

Se ha descubierto que la concentración sérica máxima de metilfenidato de 39 nanogramos/ml se produce entre 7,5 y 10,5 horas después de la administración. [13] Sin embargo, el inicio del efecto máximo se produce a las 2 horas y los efectos clínicos persisten hasta 2 horas después de retirar el parche. La absorción aumenta cuando el parche transdérmico se aplica sobre piel inflamada o piel que ha estado expuesta al calor. La absorción dura aproximadamente 9 horas después de la aplicación (sobre piel normal, no expuesta al calor y no inflamada). El 90% del medicamento se excreta en la orina en forma de metabolitos y fármaco inalterado. [13]

Formulación parenteral

Cuando se comercializó en Estados Unidos, el metilfenidato estaba disponible en CIBA en forma parenteral para uso de profesionales médicos. Venía en viales de dosis múltiples de 10 ml que contenían 100 mg de clorhidrato de metilfenidato y 100 mg de lactosa en forma liofilizada (liofilizada). También estaba disponible en ampollas de dosis única que contenían 20 mg de clorhidrato de metilfenidato. Las instrucciones eran reconstituir con 10 ml de disolvente estéril (agua). La indicación era de 10 a 20 mg (1,0 ml de MDV, hasta una ampolla de un solo uso completa) para producir un estado de concentración y locuacidad que podría ayudar a ciertos pacientes a romper la resistencia a la terapia. El metilfenidato parenteral se suspendió debido a la preocupación por el beneficio real y por inducir una dependencia psíquica. Este no es un suero de la verdad en el sentido normal, ya que no afecta la capacidad de controlar el flujo de información como lo haría un agente barbitúrico (Pentotal) o similar. [ cita requerida ]

Costo

Tableta de Ritalin 10 mg

Existen formulaciones de marca y genéricas . [4]

Advertencia legal impresa en el envase de Ritalin

A nivel internacional, el metilfenidato es una droga de la Lista II del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [190]

  Legal
  Sustancia controlada
  Ilegal
País/TerritorioEstadoNotas
 AustraliaSustancia controlada de la Lista 8. Estas drogas deben guardarse en una caja fuerte con llave hasta que se dispensen y su posesión sin receta se castiga con multas y prisión.[191]
 CanadáLa posesión ilegal de esta sustancia se encuentra en la Lista III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas y es ilegal sin receta médica. La posesión ilegal se castiga con hasta tres años de prisión o (mediante una condena sumaria ) con hasta un año de prisión y/o multas de hasta dos mil dólares. La posesión ilegal con fines de tráfico se castiga con hasta diez años de prisión o (mediante una condena sumaria) con hasta dieciocho meses de prisión.[192]
 FiyiLista 1 de drogas ilícitas según la Ley de Control de Drogas Ilícitas de 2004[193]
 FranciaCubiertos por la lista de “narcóticos”, las condiciones de prescripción y distribución están restringidas, con prescripción sólo por parte de especialistas hospitalarios o de la ciudad (pediatra para niños, psiquiatra o neurólogo para adultos) para el tratamiento inicial y las consultas anuales. [194]
 Hong KongControlado bajo el Anexo 1 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas (cap. 134).[195]
 IndiaEl metilfenidato es un fármaco de la lista X y está controlado por las Normas sobre medicamentos y cosméticos de 1945. Se dispensa únicamente con receta médica. Legalmente, 2 gramos de metilfenidato se clasifican como una cantidad pequeña y 50 gramos como una cantidad grande o comercial.[196] [197]
 Nueva ZelandaEn Nueva Zelanda, el metilfenidato es una "sustancia controlada de clase B2". La posesión ilegal se castiga con una pena de seis meses de prisión y la distribución con una pena de 14 años.
 RusiaSustancia psicotrópica controlada de la Lista I sin valor médico reconocido. El Comité Permanente de Control de Drogas del Ministerio de Salud de Rusia incluyó el metilfenidato y sus derivados en la Lista Nacional de Estupefacientes, Sustancias Psicotrópicas y sus Precursores, y el Gobierno prohibió el metilfenidato para cualquier uso el 25 de octubre de 2014.[198]
 SueciaSustancia controlada de la Lista II con valor médico reconocido. Su posesión sin receta se castiga con hasta tres años de prisión.[199]
 Reino UnidoSustancia controlada de "clase B". La posesión sin receta conlleva una pena de hasta 5 años o una multa ilimitada, o ambas; el suministro de metilfenidato conlleva una pena de 14 años o una multa ilimitada, o ambas.[200]
 Estados UnidosClasificada como sustancia controlada de la Lista II , designación utilizada para sustancias que tienen un valor médico reconocido pero que presentan un alto potencial de uso indebido.[201]

Controversia

El metilfenidato ha sido objeto de controversia en relación con su uso en el tratamiento del TDAH. La prescripción de medicamentos psicoestimulantes a niños para reducir los síntomas del TDAH ha sido un punto importante de crítica. [202] [ necesita citar para verificar ] La afirmación de que el metilfenidato actúa como una droga de entrada ha sido desacreditada por múltiples fuentes, [203] según las cuales el abuso es estadísticamente muy bajo y "la terapia estimulante en la infancia no aumenta el riesgo de trastornos posteriores por abuso de drogas y alcohol más adelante en la vida". [204] Un estudio encontró que la medicación para el TDAH no estaba asociada con un mayor riesgo de consumo de cigarrillos y, de hecho, los tratamientos estimulantes como el Ritalin parecían reducir este riesgo. [205] Las personas tratadas con estimulantes como el metilfenidato durante la infancia tenían menos probabilidades de tener trastornos por consumo de sustancias en la edad adulta. [206]

Entre los países con las tasas más altas de uso de la medicación metilfenidato se encuentra Islandia, [207] donde las investigaciones muestran que la droga fue la sustancia más comúnmente utilizada entre las personas que se inyectan drogas . [208] El estudio involucró a 108 personas que se inyectan drogas y el 88% de ellas se habían inyectado metilfenidato en los últimos 30 días y para el 63% de ellas, el metilfenidato fue la sustancia más preferida.

El tratamiento del TDAH mediante metilfenidato ha dado lugar a acciones legales, incluidas demandas por mala praxis en relación con el consentimiento informado , información inadecuada sobre los efectos secundarios, diagnósticos erróneos y uso coercitivo de medicamentos por parte de los sistemas escolares . [209]

Investigación

Apatía

El metilfenidato puede ser eficaz como tratamiento para la apatía en la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones. [210] [211] [212] [213] También puede ser útil en el tratamiento de trastornos más graves de motivación disminuida , como la abulia y el mutismo acinético . [213] [214]

Adicción

El metilfenidato ha demostrado algunos beneficios como terapia de reemplazo para personas adictas y dependientes de la metanfetamina . [215] El metilfenidato y la anfetamina se han investigado como un reemplazo químico para el tratamiento de la adicción a la cocaína . [216] [217] No se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la adicción a la cocaína o a los psicoestimulantes o la dependencia psicológica. [218]

Ansiedad social

Se ha informado que el metilfenidato es eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social en personas que tienen comorbilidad tanto de esta afección como del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en pequeños estudios clínicos preliminares e informes de casos . [219] [220] [221] [222] [223] [224]

Notas al pie

  1. ^ Las acciones procognitivas de los psicoestimulantes solo se asocian con dosis bajas... los efectos de mejora cognitiva de los psicoestimulantes implican la elevación preferencial de las catecolaminas en la corteza prefrontal y la activación posterior de los receptores de noradrenalina α2 y dopamina D1. ... Esta modulación diferencial de los procesos dependientes de la corteza prefrontal en función de la dosis parece estar asociada con la participación diferencial de los receptores noradrenérgicos α2 frente a los α1. [73]
  2. ^ Los resultados de este metanálisis... confirman la realidad de los efectos de mejora cognitiva para los adultos sanos normales en general, aunque también indican que estos efectos son de tamaño modesto. [74]
  3. ^ Las dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en tareas de memoria de trabajo tanto en sujetos normales como en aquellos con TDAH... [Ahora] se cree que la dopamina y la noradrenalina, pero no la serotonina, producen los efectos beneficiosos de los estimulantes en la memoria de trabajo. En dosis abusivas (relativamente altas), los estimulantes pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo... los estimulantes actúan no sólo en la función de la memoria de trabajo, sino también en los niveles generales de excitación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la relevancia de las tareas. Por lo tanto, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas que requieren esfuerzo pero que son tediosas... a través de la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y noradrenalina. [75]
  4. ^ "Nuestros hallazgos sugieren que el metilfenidato puede estar asociado con una serie de eventos adversos graves, así como con una gran cantidad de eventos adversos no graves en niños" "Con respecto a los eventos adversos asociados con el tratamiento, nuestra revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) no demostró un aumento en los eventos adversos graves, pero una alta proporción de participantes sufrió una variedad de eventos adversos no graves". [100]
  5. ^ El tratamiento de la sobredosis de anfetamina, dextroanfetamina y metilfenidato es en gran medida de apoyo, con especial atención a la interrupción del síndrome simpaticomimético con el uso prudente de benzodiazepinas. En los casos en que la agitación, el delirio y los trastornos del movimiento no responden a las benzodiazepinas, las terapias de segunda línea incluyen antipsicóticos como ziprasidona o haloperidol, agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos centrales como dexmedetomidina o propofol. ... Sin embargo, las muertes son raras con la atención adecuada. [102]
  6. ^ Las regiones de los ganglios basales, como el globo pálido derecho, el putamen derecho y el núcleo caudado, se ven afectadas estructuralmente en los niños con TDAH. Estos cambios y alteraciones en las regiones límbicas, como la corteza cerebral anterior y la amígdala, son más pronunciados en las poblaciones no tratadas y parecen disminuir con el tiempo desde la infancia hasta la edad adulta. El tratamiento parece tener efectos positivos en la estructura cerebral. [126]
  7. ^ VMAT2 es el transportador vesicular del SNC no solo para las aminas biógenas DA, NE, EPI, 5-HT y HIS, sino probablemente también para las aminas traza TYR, PEA y tironamina (THYR) ... La liberación de DA por parte de AMPH desde las sinapsis requiere tanto una acción en VMAT2 para liberar DA al citoplasma como una liberación concertada de DA desde el citoplasma a través de "transporte inverso" a través de DAT. [131]
  8. ^ A pesar de los desafíos que implica determinar el pH de las vesículas sinápticas, el gradiente de protones a través de la membrana de la vesícula es de importancia fundamental para su función. La exposición de vesículas de catecolaminas aisladas a protonóforos colapsa el gradiente de pH y redistribuye rápidamente el transmisor desde el interior hacia el exterior de la vesícula. ... La anfetamina y sus derivados, como la metanfetamina, son compuestos de base débil que constituyen la única clase de drogas ampliamente utilizada que se sabe que provoca la liberación del transmisor mediante un mecanismo no exocítico. Como sustratos tanto para la DAT como para la VMAT, las anfetaminas pueden ser transportadas hasta el citosol y luego secuestradas en vesículas, donde actúan para colapsar el gradiente de pH vesicular. [132]

Referencias

  1. ^ Concerta, "Información sobre medicamentos para el consumidor". Autoridad de Seguridad de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda . Consultado el 17 de septiembre de 2024 . {{cite web}}: Verificar |url=valor ( ayuda )
  2. ^ ab Hodgkins P, Shaw M, Coghill D, Hechtman L (septiembre de 2012). "Medicamentos con anfetamina y metilfenidato para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: opciones de tratamiento complementario". European Child & Adolescent Psychiatry . 21 (9): 477–492. doi :10.1007/s00787-012-0286-5. PMC 3432777 . PMID  22763750. 
  3. ^ Stahl SM (abril de 2024). "Metilfenidato (D,L)". Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl (8.ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. págs. 503–510. ISBN 9781108228749.
  4. ^ abcde "Monografía sobre clorhidrato de metilfenidato para profesionales". Drugs.com . AHFS. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2018 . Consultado el 19 de diciembre de 2018 .
  5. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  6. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  7. ^ "Información del producto Ritalin". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 11 de junio de 2022. Consultado el 11 de junio de 2022 .
  8. ^ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas". Sitio web de Justice Laws . 31 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2021. Consultado el 11 de junio de 2022 .
  9. ^ "Salud mental". Health Canada . 9 de mayo de 2018. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  10. ^ abc "Ritalin-comprimido de clorhidrato de metilfenidato". DailyMed . 26 de junio de 2021. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2017 . Consultado el 26 de marzo de 2022 .
  11. ^ abc "Ritalin LA-cápsula de clorhidrato de metilfenidato, liberación prolongada". DailyMed . 26 de junio de 2021. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2017 . Consultado el 26 de marzo de 2022 .
  12. ^ abcde "Comprimido de clorhidrato de metilfenidato Concerta, liberación prolongada". DailyMed . 1 de julio de 2021. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2017 . Consultado el 26 de marzo de 2022 .
  13. ^ abcdefgh «Daytrana- parche de metilfenidato». DailyMed . 15 de junio de 2021. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2022 . Consultado el 26 de marzo de 2022 .
  14. ^ abc Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (diciembre de 1999). "Farmacocinética y eficacia clínica del metilfenidato". Farmacocinética clínica . 37 (6): 457–470. doi :10.2165/00003088-199937060-00002. PMID  10628897. S2CID  397390.
  15. ^ ab "Metilfenidato". Pubchem . Archivado desde el original el 6 de enero de 2014 . Consultado el 4 de septiembre de 2017 .
  16. ^ "Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH): tratamiento". Servicio Nacional de Salud (NHS) . 24 de diciembre de 2021. Consultado el 18 de octubre de 2022 .
  17. ^ Bushe C, Day K, Reed V, Karlsdotter K, Berggren L, Pitcher A, et al. (mayo de 2016). "Un metaanálisis en red de atomoxetina y metilfenidato de liberación osmótica por vía oral en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en pacientes adultos". Revista de psicofarmacología . 30 (5): 444–458. doi :10.1177/0269881116636105. PMID  27005307. S2CID  104938.
  18. ^ Hazell PL, Kohn MR, Dickson R, Walton RJ, Granger RE, Wyk GW (noviembre de 2011). "Mejora de los síntomas centrales del TDAH con atomoxetina frente a metilfenidato: un metanálisis de comparación directa". Journal of Attention Disorders . 15 (8): 674–683. doi :10.1177/1087054710379737. PMID  20837981. S2CID  43503227.
  19. ^ Hanwella R, Senanayake M, de Silva V (noviembre de 2011). "Eficacia comparativa y aceptabilidad del metilfenidato y la atomoxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes: un metaanálisis". BMC Psychiatry . 11 (1): 176. doi : 10.1186/1471-244X-11-176 . PMC 3229459 . PMID  22074258. 
  20. ^ Rezaei G, Hosseini SA, Akbari Sari A, Olyaeemanesh A, Lotfi MH, Yassini M, et al. (10 de febrero de 2016). "Eficacia comparativa del metilfenidato y la atomoxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista Médica de la República Islámica de Irán . 30 : 325. PMC 4898838 . PMID  27390695. 
  21. ^ Stuhec M, Lukić P, Locatelli I (febrero de 2019). "Eficacia, aceptabilidad y tolerabilidad de la lisdexanfetamina, sales mixtas de anfetamina, metilfenidato y modafinilo en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de farmacoterapia . 53 (2): 121–133. doi :10.1177/1060028018795703. PMID  30117329. S2CID  52019992.
  22. ^ Faraone SV, Pliszka SR, Olvera RL, Skolnik R, Biederman J (junio de 2001). "Eficacia de Adderall y metilfenidato en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad: un nuevo análisis utilizando la metodología de curva de respuesta fármaco-placebo y fármaco-fármaco". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 11 (2): 171–180. doi :10.1089/104454601750284081. PMID  11436957. ProQuest  204600452.
  23. ^ Faraone SV, Biederman J, Roe C (octubre de 2002). "Eficacia comparativa de Adderall y metilfenidato en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: un metaanálisis". Journal of Clinical Psychopharmacology . 22 (5): 468–473. doi :10.1097/00004714-200210000-00005. PMID  12352269. S2CID  19726926.
  24. ^ Faraone SV, Buitelaar J (abril de 2010). "Comparación de la eficacia de los estimulantes para el TDAH en niños y adolescentes mediante un metanálisis". European Child & Adolescent Psychiatry . 19 (4): 353–364. doi :10.1007/s00787-009-0054-3. PMID  19763664. S2CID  9447892.
  25. ^ Isfandnia F, El Masri S, Radua J, Rubia K (julio de 2024). "Los efectos de la administración crónica de medicamentos estimulantes y no estimulantes en las funciones ejecutivas en el TDAH: una revisión sistemática y un metanálisis". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 162 : 105703. doi :10.1016/j.neubiorev.2024.105703. PMID  38718988.
  26. ^ Faraone SV, Banaschewski T, Coghill D, Zheng Y, Biederman J, Bellgrove MA, et al. (septiembre de 2021). "Declaración de consenso internacional de la Federación Mundial de TDAH: 208 conclusiones basadas en evidencia sobre el trastorno". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 128 : 789–818. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.01.022. PMC 8328933 . PMID  33549739. 
  27. ^ Kamradt JM, Ullsperger JM, Nikolas MA (2014). "Evaluación de la función ejecutiva y trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: tareas versus calificaciones en la Escala de déficit de Barkley en el funcionamiento ejecutivo". Psychological Assessment . 26 (4): 1095–1105. doi :10.1037/pas0000006. PMID  24885846.
  28. ^ Arnsten AF, Li BM (junio de 2005). "Neurobiología de las funciones ejecutivas: influencias de las catecolaminas en las funciones corticales prefrontales". Biological Psychiatry . 57 (11): 1377–1384. doi :10.1016/j.biopsych.2004.08.019. PMID  15950011. S2CID  22992765.
  29. ^ Stahl SM (11 de abril de 2013). Psicofarmacología esencial de Stahl: bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas (4.ª ed.). Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-68646-5.
  30. ^ "Monografía sobre metilfenidato para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2019 . Consultado el 2 de febrero de 2019 .
  31. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  32. ^ ab "Estadísticas de uso del fármaco metilfenidato, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  33. ^ Tappy B. "Cada molécula cuenta una historia: Ritalin - Chronique - Corpore Sano - InVivo". www.invivomagazine.com . Consultado el 12 de marzo de 2024 .
  34. ^ "Metilfenidato". DrugBank . Archivado desde el original el 31 de enero de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2019 .
  35. ^ Fone KC, Nutt DJ (febrero de 2005). "Estimulantes: uso y abuso en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Current Opinion in Pharmacology . 5 (1): 87–93. doi :10.1016/j.coph.2004.10.001. PMID  15661631.
  36. ^ Huss M, Duhan P, Gandhi P, Chen CW, Spannhuth C, Kumar V (2 de junio de 2021). "Optimización de la dosis de metilfenidato para el tratamiento del TDAH: revisión de la seguridad, eficacia y necesidad clínica". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 13 : 1741–1751. doi : 10.2147/NDT.S130444 . PMC 5505611. PMID  28740389 . 
  37. ^ Wolraich M, Brown L, Brown RT, DuPaul G, Earls M, Feldman HM, et al. (noviembre de 2011). "TDAH: guía de práctica clínica para el diagnóstico, evaluación y tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes". Pediatría . 128 (5): 1007–1022. doi :10.1542/peds.2011-2654. PMC 4500647 . PMID  22003063. 
  38. ^ Neinstein L (2009). Manual de atención de la salud de los adolescentes . Filadelfia, PA: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9020-8.OCLC 226304727  .:722 
  39. ^ Vitiello B (octubre de 2001). "Psicofarmacología para niños pequeños: necesidades clínicas y oportunidades de investigación". Pediatría . 108 (4): 983–989. doi :10.1542/peds.108.4.983. PMID  11581454. S2CID  33417584.
  40. ^ Hermens DF, Rowe DL, Gordon E, Williams LM (mayo de 2006). "Enfoque de neurociencia integrativa para predecir la respuesta estimulante del TDAH". Expert Review of Neurotherapeutics . 6 (5): 753–763. doi :10.1586/14737175.6.5.753. PMID  16734523. S2CID  15971025.
  41. ^ abc Faraone SV, Banaschewski T, Coghill D, Zheng Y, Biederman J, Bellgrove MA, et al. (septiembre de 2021). "Declaración de consenso internacional de la Federación Mundial de TDAH: 208 conclusiones basadas en evidencia sobre el trastorno". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 128 : 789–818. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.01.022. PMC 8328933 . PMID  33549739. 
  42. ^ "eEML - Lista electrónica de medicamentos esenciales". list.essentialmeds.org . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2020 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  43. ^ "A.21 Metilfenidato – Trastorno por déficit de atención e hiperactividad – LME y LMEc". www.who.int . Consultado el 1 de mayo de 2024 .
  44. ^ "Directrices del Programa de Acción para Superar las Brechas en Salud Mental (mhGAP) para los trastornos mentales, neurológicos y relacionados con el consumo de sustancias". www.who.int . Consultado el 1 de mayo de 2024 .
  45. ^ https://applications.emro.who.int/docs/EMRPUB_leaflet_2019_mnh_214_en.pdf [ URL básica PDF ]
  46. ^ Cortese S, Coghill D, Fegert JM, Mattingly GW, Rohde LA, Wong IC, et al. (mayo de 2024). "ESCAP respalda la inclusión del metilfenidato en las listas modelo de la OMS de medicamentos esenciales y en la lista de la Unión de medicamentos críticos". European Child & Adolescent Psychiatry . 33 (5): 1605–1608. doi :10.1007/s00787-024-02443-5. PMID  38662057.
  47. ^ Cortese S, Coghill D, Mattingly GW, Rohde LA, Thom RP, Wilens TE, et al. (julio de 2024). "AACAP respalda la inclusión del metilfenidato en las listas modelo de medicamentos esenciales de la OMS". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría del Niño y del Adolescente . 63 (7): 663–665. doi :10.1016/j.jaac.2024.02.008. PMID  38428579.
  48. ^ abcdef Abelman DD (octubre de 2017). "Mitigación de los riesgos del uso de drogas por parte de los estudiantes mediante la comprensión de las motivaciones de uso y la aplicación de la teoría de reducción de daños: una revisión de la literatura". Harm Reduction Journal . 14 (1): 68. doi : 10.1186/s12954-017-0194-6 . PMC 5639593 . PMID  28985738. 
  49. ^ Zhang L, Yao H, Li L, Du Rietz E, Andell P, Garcia-Argibay M, et al. (noviembre de 2022). "Riesgo de enfermedades cardiovasculares asociado a los medicamentos utilizados en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: una revisión sistemática y un metanálisis". JAMA Network Open . 5 (11): e2243597. doi :10.1001/jamanetworkopen.2022.43597. PMC 9685490 . PMID  36416824. 
  50. ^ Liang EF, Lim SZ, Tam WW, Ho CS, Zhang MW, McIntyre RS, et al. (agosto de 2018). "El efecto del metilfenidato y la atomoxetina en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica en jóvenes y adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): revisión sistemática, metaanálisis y metarregresión". Revista internacional de investigación ambiental y salud pública . 15 (8): 1789. doi : 10.3390/ijerph15081789 . PMC 6121294 . PMID  30127314. 
  51. ^ Liu H, Feng W, Zhang D (octubre de 2019). "Asociación de medicamentos para el TDAH con el riesgo de enfermedades cardiovasculares: un metanálisis". European Child & Adolescent Psychiatry . 28 (10): 1283–1293. doi :10.1007/s00787-018-1217-x. PMID  30143889.
  52. ^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (diciembre de 2011). "Medicaciones para el TDAH y riesgo de eventos cardiovasculares graves en adultos jóvenes y de mediana edad". JAMA . 306 (24): 2673–2683. doi :10.1001/jama.2011.1830. PMC 3350308 . PMID  22161946. 
  53. ^ Fry JM (febrero de 1998). "Modalidades de tratamiento para la narcolepsia". Neurología . 50 (2 Suppl 1): S43–S48. doi :10.1212/WNL.50.2_Suppl_1.S43. PMID  9484423. S2CID  36824088.
  54. ^ Mitler MM (diciembre de 1994). "Evaluación del tratamiento con estimulantes en la narcolepsia". Sleep . 17 (8 Suppl): S103–S106. doi : 10.1093/sleep/17.suppl_8.S103 . PMID  7701190.
  55. ^ Dell'Osso B, Dobrea C, Cremaschi L, Arici C, Altamura AC (diciembre de 2014). "Farmacoterapia promotora de la vigilia para trastornos psiquiátricos". Current Psychiatry Reports . 16 (12): 524. doi :10.1007/s11920-014-0524-2. PMID  25312027. S2CID  26314915.
  56. ^ Leonard BE, McCartan D, White J, King DJ (abril de 2004). "Metilfenidato: una revisión de sus efectos neurofarmacológicos, neuropsicológicos y clínicos adversos". Psicofarmacología humana . 19 (3): 151–180. doi :10.1002/hup.579. PMID  15079851. S2CID  21173346.
  57. ^ Bahji A, Mesbah-Oskui L (septiembre de 2021). "Eficacia y seguridad comparativas de los medicamentos de tipo estimulante para la depresión: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Journal of Affective Disorders . 292 : 416–423. doi :10.1016/j.jad.2021.05.119. PMID  34144366.
  58. ^ Pary R, ​​Scarff JR, Jijakli A, Tobias C, Lippmann S (abril de 2015). "Una revisión de psicoestimulantes para adultos con depresión". Federal Practitioner . 32 (Supl 3): 30S–37S. PMC 6375494 . PMID  30766117. 
  59. ^ Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Kahn MJ (enero de 2002). "Usos paliativos del metilfenidato en pacientes con cáncer: una revisión". Journal of Clinical Oncology . 20 (1): 335–339. doi :10.1200/JCO.20.1.335. PMID  11773187.
  60. ^ Smith KR, Kahlon CH, Brown JN, Britt RB (septiembre de 2021). "Uso de metilfenidato en la depresión geriátrica: una revisión sistemática". Revista internacional de psiquiatría geriátrica . 36 (9): 1304–1312. doi :10.1002/gps.5536. PMID  33829530. S2CID  233184870.
  61. ^ Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Abraham EH, Chan S, Lanctôt KL (mayo de 2018). "Intervenciones farmacológicas para la apatía en la enfermedad de Alzheimer". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (6): CD012197. doi : 10.1002 /14651858.CD012197.pub2. PMC 6494556. PMID  29727467. 
  62. ^ "Tratamiento". nhs.uk . Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). 1 de junio de 2018 . Consultado el 24 de octubre de 2022 .
  63. ^ Robison LS, Ananth M, Hadjiargyrou M, Komatsu DE, Thanos PK (mayo de 2017). "El tratamiento crónico oral con metilfenidato aumenta reversiblemente la unión del transportador de dopamina estriatal y del receptor de dopamina tipo 1 en ratas". Journal of Neural Transmission . 124 (5): 655–667. doi :10.1007/s00702-017-1680-4. PMC 5400672 . PMID  28116523. 
  64. ^ Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (junio de 2015). "Los efectos potenciadores de la cognición de los psicoestimulantes implican una acción directa en la corteza prefrontal". Psiquiatría biológica . 77 (11): 940–950. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121 . PMID  25499957. 
  65. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (junio de 2015). "Efectos de los estimulantes recetados en el control inhibitorio saludable, la memoria de trabajo y la memoria episódica: un metaanálisis". Journal of Cognitive Neuroscience . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 12 de junio de 2022 .
  66. ^ Busardò FP, Kyriakou C, Cipolloni L, Zaami S, Frati P (2016). "De la aplicación clínica a la mejora cognitiva: el ejemplo del metilfenidato". Neurofarmacología actual . 14 (1): 17–27. doi :10.2174/1570159x13666150407225902. PMC 4787280 . PMID  26813119. 
  67. ^ Carlier J, Giorgetti R, Varì MR, Pirani F, Ricci G, Busardò FP (enero de 2019). «Uso de potenciadores cognitivos: metilfenidato y análogos». Revista Europea de Ciencias Médicas y Farmacológicas . 23 (1): 3–15. doi :10.26355/eurrev_201901_16741. PMID  30657540. S2CID  58643522.
  68. ^ Repantis D, Bovy L, Ohla K, Kühn S, Dresler M (febrero de 2021). "Efectos de mejora cognitiva de los estimulantes: un ensayo controlado aleatorizado que prueba el metilfenidato, el modafinilo y la cafeína". Psicofarmacología . 238 (2): 441–451. doi :10.1007/s00213-020-05691-w. PMC 7826302 . PMID  33201262. 
  69. ^ Montgomery KA (junio de 2008). "Trastornos del deseo sexual". Psiquiatría . 5 (6): 50–55. PMC 2695750 . PMID  19727285. 
  70. ^ ab Berezanskaya J, Cade W, Best TM, Paultre K, Kienstra C (enero de 2022). "Medicamentos recetados para el TDAH y su efecto en el rendimiento atlético: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina deportiva - Abierta . 8 (1): 5. doi : 10.1186/s40798-021-00374-y . PMC 8755863 . PMID  35022919. 
  71. ^ Thoenes MM (1 de marzo de 2011). "Riesgo de enfermedad relacionada con el calor con el uso de metilfenidato". Journal of Pediatric Health Care . 25 (2): 127–132. doi :10.1016/j.pedhc.2010.07.006. PMID  21320685.
  72. ^ Docherty JR, Alsufyani HA (julio de 2021). "Acciones adversas de los estimulantes sobre la temperatura y el sistema cardiovascular". British Journal of Pharmacology . 178 (13): 2551–2568. doi : 10.1111/bph.15465 . PMID  33786822. S2CID  232431910.
  73. ^ abc Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (junio de 2015). "Los efectos potenciadores de la cognición de los psicoestimulantes implican una acción directa en la corteza prefrontal". Psiquiatría biológica . 77 (11): 940–950. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121 . PMID  25499957. 
  74. ^ ab Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (junio de 2015). "Efectos de los estimulantes recetados en el control inhibitorio saludable, la memoria de trabajo y la memoria episódica: un metaanálisis". Journal of Cognitive Neuroscience . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2018 . Consultado el 14 de noviembre de 2018 .
  75. ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Función cognitiva superior y control conductual". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York, NY: McGraw-Hill Medical. pág. 318. ISBN 978-0-07-148127-4.
  76. ^ abc Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (enero de 2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación conductual y cognitiva". Pharmacological Reviews . 66 (1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463 . PMID  24344115. 
  77. ^ Agay N, Yechiam E, Carmel Z, Levkovitz Y (julio de 2010). "Efectos no específicos del metilfenidato (Ritalin) sobre la capacidad cognitiva y la toma de decisiones de adultos sanos y con TDAH". Psicofarmacología . 210 (4): 511–519. doi :10.1007/s00213-010-1853-4. PMID  20424828. S2CID  17083986.
  78. ^ Twohey M (26 de marzo de 2006). "Las pastillas se convierten en una ayuda de estudio adictiva". JS Online . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2007. Consultado el 2 de diciembre de 2007 .
  79. ^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (octubre de 2006). "Uso ilícito de estimulantes específicos sujetos a prescripción médica entre estudiantes universitarios: prevalencia, motivos y vías de administración". Farmacoterapia . 26 (10): 1501–1510. doi :10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223 . PMID  16999660. 
  80. ^ Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (mayo de 2013). "Determinantes neurofisiológicos de los conceptos teóricos y mecanismos implicados en el ritmo". Medicina deportiva . 43 (5): 301–311. doi :10.1007/s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999.
  81. ^ "Metilfenidato: uso durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 2 de enero de 2018.
  82. ^ Humphreys C, Garcia-Bournissen F, Ito S, Koren G (julio de 2007). "Exposición a medicamentos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad durante el embarazo". Canadian Family Physician . 53 (7): 1153–1155. PMC 1949295 . PMID  17872810. 
  83. ^ Ornoy A (febrero de 2018). "Tratamiento farmacológico del trastorno por déficit de atención e hiperactividad durante el embarazo y la lactancia". Pharmaceutical Research . 35 (3): 46. doi :10.1007/s11095-017-2323-z. PMID  29411149. S2CID  3663423.
  84. ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (marzo de 2007). "Desarrollo de una escala racional para evaluar el daño de las drogas de posible uso indebido". Lancet . 369 (9566): 1047–1053. doi :10.1016/S0140-6736(07)60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  85. ^ Coghill D, Banaschewski T, Zuddas A, Pelaz A, Gagliano A, Doepfner M (septiembre de 2013). "Fórmulas de metilfenidato de acción prolongada en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad: una revisión sistemática de estudios comparativos". BMC Psychiatry . 13 (1). Springer Science and Business Media LLC: 237. doi : 10.1186/1471-244x-13-237 . PMC 3852277 . PMID  24074240. 
  86. ^ ab "Cápsulas de liberación prolongada de Ritalin LA (clorhidrato de metilfenidato)" (PDF) . Novartis. Archivado desde el original (PDF) el 20 de julio de 2011.
  87. ^ ab de Sousa A, Kalra G (enero de 2012). "Terapia farmacológica del trastorno por déficit de atención e hiperactividad: tendencias actuales". Mens Sana Monographs . 10 (1): 45–69. doi : 10.4103/0973-1229.87261 (inactivo el 30 de marzo de 2024). PMC 3353606 . PMID  22654382. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de marzo de 2024 ( enlace )
  88. ^ Jaanus SD (1992). "Efectos secundarios oculares de fármacos sistémicos seleccionados". Optometry Clinics . 2 (4): 73–96. PMID  1363080.
  89. ^ Peterson BS, Trampush J, Maglione M, Bolshakova M, Rozelle M, Miles J, et al. (abril de 2024). "Tratamientos para el TDAH en niños y adolescentes: una revisión sistemática". Pediatría . 153 (4). doi :10.1542/peds.2024-065787. PMID  38523592.
  90. ^ Bron TI, Bijlenga D, Kasander MV, Spuijbroek AT, Beekman AT, Kooij JJ (junio de 2013). "Relación a largo plazo entre el consumo de metilfenidato y tabaco y el deseo de nicotina en adultos con TDAH en un estudio de cohorte prospectivo". Neuropsicofarmacología europea . 23 (6): 542–554. doi :10.1016/j.euroneuro.2012.06.004. PMID  22809706. S2CID  23148548.
  91. ^ ab Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, et al. (marzo de 2013). "Revisión de un profesional: las mejores prácticas actuales en el manejo de eventos adversos durante el tratamiento con medicamentos para el TDAH en niños y adolescentes". Revista de psicología infantil y psiquiatría, y disciplinas afines . 54 (3): 227–246. doi :10.1111/jcpp.12036. PMID  23294014.
  92. ^ Poulton A (agosto de 2005). "Crecimiento con medicación estimulante; aclarando la confusión: una revisión". Archivos de enfermedades en la infancia . 90 (8): 801–806. doi :10.1136/adc.2004.056952. PMC 1720538 . PMID  16040876. 
  93. ^ Hinshaw SP, Arnold LE (enero de 2015). "TDAH, tratamiento multimodal y resultado longitudinal: evidencia, paradoja y desafío". Wiley Interdisciplinary Reviews. Cognitive Science . 6 (1): 39–52. doi :10.1002/wcs.1324. PMC 4280855 . PMID  25558298. 
  94. ^ Findling RL, Dinh S (marzo de 2014). "Terapia transdérmica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad con el parche de metilfenidato (MTS)". CNS Drugs . 28 (3): 217–228. doi :10.1007/s40263-014-0141-y. PMC 3933749 . PMID  24532028. 
  95. ^ Kraemer M, Uekermann J, Wiltfang J, Kis B (julio de 2010). "Psicosis inducida por metilfenidato en adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad: informe de 3 casos nuevos y revisión de la literatura". Neurofarmacología clínica . 33 (4): 204–206. doi :10.1097/WNF.0b013e3181e29174. PMID  20571380. S2CID  34956456.
  96. ^ Wingo AP, Ghaemi SN (2008). "Frecuencia del tratamiento con estimulantes y de la manía/hipomanía asociada a estimulantes en pacientes con trastorno bipolar". Boletín de psicofarmacología . 41 (4): 37–47. PMID  19015628.
  97. ^ "Medicamentos para el TDAH con metilfenidato: comunicación sobre la seguridad de los medicamentos: riesgo de erecciones duraderas". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 17 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2013. Consultado el 17 de diciembre de 2013 .
  98. ^ "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: Actualización de la revisión de seguridad de los medicamentos utilizados para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños y adultos jóvenes". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 20 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2013. Consultado el 4 de noviembre de 2013 .Cooper WO, Habel LA, Sox CM, Chan KA, Arbogast PG, Cheetham TC, et al. (noviembre de 2011). "Medicamentos para el TDAH y eventos cardiovasculares graves en niños y adultos jóvenes". The New England Journal of Medicine . 365 (20): 1896–1904. doi :10.1056/NEJMoa1110212. PMC  4943074 . PMID  22043968."Comunicado de la FDA sobre seguridad de medicamentos: Actualización de la revisión de seguridad de los medicamentos utilizados para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en adultos". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 15 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2013 . Consultado el 4 de noviembre de 2013 .Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (diciembre de 2011). "Medicaciones para el TDAH y riesgo de eventos cardiovasculares graves en adultos jóvenes y de mediana edad". JAMA . 306 (24): 2673–2683. doi :10.1001/jama.2011.1830. PMC  3350308 . PMID  22161946.
  99. ^ Gordon N (1999). "Trastorno por déficit de atención e hiperactividad: posibles causas y tratamiento". Revista internacional de práctica clínica . 53 (7): 524–528. doi :10.1111/j.1742-1241.1999.tb11794.x. PMID  10692738. S2CID  27462347.
  100. ^ abc Storebø OJ, Pedersen N, Ramstad E, Kielsholm ML, Nielsen SS, Krogh HB, et al. (mayo de 2018). "Metilfenidato para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños y adolescentes: evaluación de eventos adversos en estudios no aleatorizados". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (revisión sistemática). 5 (5): CD012069. doi :10.1002/14651858.CD012069.pub2. PMC 6494554. PMID  29744873 . 
  101. ^ ab Heedes G, Ailakis J. "Clorhidrato de metilfenidato (PIM 344)". INCHEM . Programa Internacional de Seguridad Química. Archivado desde el original el 23 de junio de 2015 . Consultado el 23 de junio de 2015 .
  102. ^ abcd Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (julio de 2013). "Sobredosis de fármacos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: presentación clínica, mecanismos de toxicidad y manejo". CNS Drugs . 27 (7): 531–543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID  23757186. S2CID  40931380.
  103. ^ Bruggisser M, Bodmer M, Liechti ME (2011). "Toxicidad grave debida al abuso de comprimidos de metilfenidato inyectados, pero no por vía oral o nasal". Swiss Medical Weekly . 141 : w13267. doi : 10.4414/smw.2011.13267 . PMID  21984207.
  104. ^ Morton WA, Stockton GG (octubre de 2000). "Abuso de metilfenidato y efectos secundarios psiquiátricos". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 2 (5): 159–164. doi :10.4088/PCC.v02n0502. PMC 181133 . PMID  15014637. 
  105. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 368. ISBN 978-0-07-148127-4.
  106. ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (junio de 2005). "Riesgos de los estimulantes en dosis altas en el tratamiento de trastornos de somnolencia excesiva: un estudio de casos y controles". Sleep . 28 (6): 667–672. doi : 10.1093/sleep/28.6.667 . PMID  16477952.
  107. ^ Ishii M, Tatsuzawa Y, Yoshino A, Nomura S (abril de 2008). "Síndrome serotoninérgico inducido por la potenciación de los ISRS con metilfenidato". Psiquiatría y neurociencias clínicas . 62 (2): 246. doi : 10.1111/j.1440-1819.2008.01767.x . PMID  18412855. S2CID  5659107.
  108. ^ Türkoğlu S (2015). "Síndrome serotoninérgico con sertralina y metilfenidato en un adolescente". Neurofarmacología clínica . 38 (2): 65–66. doi :10.1097/WNF.0000000000000075. PMID  25768857. S2CID  38523209.
  109. ^ Park YM, Jung YK (mayo de 2010). "Cambio maníaco y síndrome serotoninérgico inducido por la administración de paroxetina junto con metilfenidato en un paciente con depresión mayor". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 34 (4): 719–720. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.03.016. PMID  20298736. S2CID  31984813.
  110. ^ Bodner RA, Lynch T, Lewis L, Kahn D (febrero de 1995). "Síndrome serotoninérgico". Neurología . 45 (2): 219–223. doi :10.1212/wnl.45.2.219. PMID  7854515. S2CID  35190429.
  111. ^ Patrick KS, González MA, Straughn AB, Markowitz JS (enero de 2005). "Nuevas formulaciones de metilfenidato para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Opinión de expertos sobre administración de fármacos . 2 (1): 121–143. doi :10.1517/17425247.2.1.121. PMID  16296740. S2CID  25026467.
  112. ^ ab Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, et al. (junio de 2000). "Formación de etilfenidato en sujetos humanos después de la administración de una dosis única de metilfenidato y etanol". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (6): 620–624. PMID  10820132.
  113. ^ ab Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (agosto de 1999). "Detección del nuevo metabolito etilfenidato tras una sobredosis de metilfenidato con ingestión de alcohol". Journal of Clinical Psychopharmacology . 19 (4): 362–366. doi :10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
  114. ^ Patrick KS, Straughn AB, Minhinnett RR, Yeatts SD, Herrin AE, DeVane CL, et al. (marzo de 2007). "Influencia del etanol y el género en la farmacocinética y farmacodinámica del metilfenidato". Farmacología clínica y terapéutica . 81 (3): 346–353. doi :10.1038/sj.clpt.6100082. PMC 3188424 . PMID  17339864. 
  115. ^ Roberts SM, DeMott RP, James RC (1997). "Modulación adrenérgica de la hepatotoxicidad". Drug Metabolism Reviews . 29 (1–2): 329–353. doi :10.3109/03602539709037587. PMID  9187524.
  116. ^ Markowitz JS, Patrick KS (junio de 2008). "Farmacocinética diferencial y farmacodinámica de los enantiómeros del metilfenidato: ¿importa la quiralidad?". Journal of Clinical Psychopharmacology . 28 (3 Suppl 2): ​​S54–S61. doi :10.1097/JCP.0b013e3181733560. PMID  18480678.
  117. ^ Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (febrero de 2007). "Metilfenidato y su metabolito de transesterificación de etanol, etilfenidato: disposición cerebral, transportadores de monoamina y actividad motora". Farmacología del comportamiento . 18 (1): 39–51. doi :10.1097/fbp.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
  118. ^ ab Markowitz JS, DeVane CL, Pestreich LK, Patrick KS, Muniz R (diciembre de 2006). "Un estudio exploratorio de detección in vitro integral de d-, l- y dl-treo-metilfenidato". Revista de psicofarmacología infantil y adolescente . 16 (6): 687–698. doi :10.1089/cap.2006.16.687. PMID  17201613. S2CID  22895177.
  119. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 154-157. ISBN 978-0-07-148127-4.
  120. ^ Steele M, Weiss M, Swanson J, Wang J, Prinzo RS, Binder CE (2006). "Un ensayo aleatorizado y controlado de eficacia de OROS-metilfenidato en comparación con la atención habitual con metilfenidato de liberación inmediata en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad". The Canadian Journal of Clinical Pharmacology . 13 (1): e50–e62. PMID  16456216. Archivado desde el original (PDF) el 15 de diciembre de 2011.
  121. ^ abc Heal DJ, Pierce DM (2006). "Metilfenidato y sus isómeros: su papel en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad mediante un sistema de administración transdérmica". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.
  122. ^ Iversen L (enero de 2006). "Transportadores de neurotransmisores y su impacto en el desarrollo de la psicofarmacología". British Journal of Pharmacology . 147 (Supl 1): S82–S88. doi :10.1038/sj.bjp.0706428. PMC 1760736 . PMID  16402124. 
  123. ^ Volkow ND, Fowler JS, Wang G, Ding Y, Gatley SJ (1 de enero de 2002). "Mecanismo de acción del metilfenidato: perspectivas a partir de estudios de imágenes PET". Journal of Attention Disorders . 6 (Supl 1): S31–S43. doi :10.1177/070674370200601s05. PMID  12685517. S2CID  9132302.
  124. ^ Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (febrero de 2013). "Metaanálisis de estudios de imágenes por resonancia magnética funcional sobre inhibición y atención en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: exploración de los efectos específicos de la tarea, de la medicación estimulante y de la edad". JAMA Psychiatry . 70 (2): 185–198. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID  23247506.
  125. ^ Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, et al. (septiembre de 2013). "Efecto de los psicoestimulantes en la estructura y función cerebral en el TDAH: una revisión bibliográfica cualitativa de estudios de neuroimagen basados ​​en imágenes por resonancia magnética". The Journal of Clinical Psychiatry . 74 (9): 902–917. doi :10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446 . PMID  24107764. 
  126. ^ ab Frodl T, Skokauskas N (febrero de 2012). "Metaanálisis de estudios de resonancia magnética estructural en niños y adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad indica efectos del tratamiento". Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID  22118249. S2CID  25954331.
  127. ^ Viggiano D, Vallone D, Sadile A (2004). "Disfunciones en los sistemas de dopamina y TDAH: evidencia de animales y modelos". Plasticidad neuronal . 11 (1–2): 97–114. doi : 10.1155/NP.2004.97 . PMC 2565441 . PMID  15303308. 
  128. ^ "Focalin XR". RxList . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  129. ^ "Comprimidos de liberación prolongada Concerta XL 18 mg – 54 mg". eMC . Archivado desde el original el 17 de octubre de 2017.
  130. ^ ab Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de aminas en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica". Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  131. ^ ab Eiden LE, Weihe E (enero de 2011). "VMAT2: un regulador dinámico de la función neuronal monoaminérgica cerebral que interactúa con drogas de abuso". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1216 (1): 86–98. Bibcode :2011NYASA1216...86E. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197 . PMID  21272013. 
  132. ^ ab Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (agosto de 2016). "Neurotransmisión de dopamina estriatal: regulación de la liberación y la captación". Ganglios basales . 6 (3): 123–148. doi :10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC 4850498. PMID  27141430 . 
  133. ^ ab Liu F, Minami H, Silva RR (diciembre de 2006). "Clorhidrato de dexmetilfenidato en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 2 (4): 467–473. doi : 10.2147/nedt.2006.2.4.467 . PMC 2671958. PMID  19412495 . 
  134. ^ Markowitz JS, DeVane CL, Ramamoorthy S, Zhu HJ (febrero de 2009). "El psicoestimulante d-treo-(R,R)-metilfenidato se une como agonista al receptor 5HT(1A)". Die Pharmazie . 64 (2): 123–125. PMID  19322953.
  135. ^ ab Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J, et al. (septiembre de 1996). "Relación entre el "subidón" inducido por psicoestimulantes y la ocupación del transportador de dopamina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (19): 10388–10392. Bibcode :1996PNAS...9310388V. doi : 10.1073/pnas.93.19.10388 . PMC 38394 . PMID  8816810. 
  136. ^ Shoptaw S, Heinzerling KG, Rotheram-Fuller E, Steward T, Wang J, Swanson AN, et al. (agosto de 2008). "Ensayo aleatorizado, controlado con placebo de bupropión para el tratamiento de la dependencia de la metanfetamina". Dependencia de drogas y alcohol . 96 (3): 222–232. doi :10.1016/j.drugalcdep.2008.03.010. PMC 3652530. PMID  18468815 . 
  137. ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (diciembre de 2014). "Agonismo inverso del transportador de recaptación de dopamina (DAT): una nueva hipótesis para explicar la enigmática farmacología de la cocaína". Neurofarmacología . 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830. S2CID  4660652.
  138. ^ ab Volz TJ (diciembre de 2008). "Mecanismos neurofarmacológicos subyacentes a los efectos neuroprotectores del metilfenidato". Neurofarmacología actual . 6 (4): 379–385. doi :10.2174/157015908787386041. PMC 2701286. PMID  19587858 . 
  139. ^ "Concerta". Drugs.com . 1 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2018 . Consultado el 11 de marzo de 2019 .
  140. ^ Chan YP, Swanson JM, Soldin SS, Thiessen JJ, Macleod SM, Logan W (julio de 1983). "Clorhidrato de metilfenidato administrado con o antes del desayuno: II. Efectos sobre la concentración plasmática de metilfenidato y ácido ritalínico". Pediatría . 72 (1): 56–59. doi :10.1542/peds.72.1.56. PMID  6866592. S2CID  28806553. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2021. Consultado el 12 de diciembre de 2021 .
  141. ^ "Comprimido de metilfenidato Cotempla XR-ODT, desintegrable por vía oral". DailyMed . 1 de julio de 2021. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
  142. ^ "Quillivant XR - suspensión de clorhidrato de metilfenidato de liberación prolongada". DailyMed . 30 de junio de 2021. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 26 de mayo de 2022 .
  143. ^ Lee L, Kepple J, Wang Y, Freestone S, Bakhtiar R, Wang Y, et al. (septiembre de 2003). "Biodisponibilidad del metilfenidato de liberación modificada: influencia del desayuno rico en grasas cuando se administra intacto y cuando el contenido de la cápsula se espolvorea sobre puré de manzana". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 24 (6): 233–243. doi :10.1002/bdd.358. PMID  12973820. S2CID  29609987.
  144. ^ Sun Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q, et al. (agosto de 2004). "El metilfenidato es hidrolizado estereoselectivamente por la carboxilesterasa humana CES1A1". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 310 (2): 469–476. doi :10.1124/jpet.104.067116. PMID  15082749. S2CID  24233422.
  145. ^ Preedy VR (2016). Neuropatología de las adicciones a las drogas y el abuso de sustancias. Vol. 3: Procesos y mecanismos generales, medicamentos de venta con receta, cafeína y areca, abuso de múltiples drogas, adicciones emergentes y adicciones no relacionadas con drogas. Academic Press. p. 651. ISBN 978-0-12-800677-1Archivado del original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 19 de diciembre de 2018 .
  146. ^ Bagot KS, Kaminer Y (abril de 2014). "Eficacia de los estimulantes para la mejora cognitiva en jóvenes sin trastorno por déficit de atención e hiperactividad: una revisión sistemática". Adicción . 109 (4): 547–557. doi :10.1111/add.12460. PMC 4471173 . PMID  24749160. 
  147. ^ Froimowitz M, Patrick KS, Cody V (octubre de 1995). "Análisis conformacional del metilfenidato y su relación estructural con otros bloqueadores de la recaptación de dopamina como el CFT". Pharmaceutical Research . 12 (10): 1430–1434. doi :10.1023/A:1016262815984. PMID  8584475. S2CID  26097197.
  148. ^ Prashad M (2001). "Enfoques para la preparación de clorhidrato de (2R,2 ′ R)-(+)-treo-metilfenidato enantioméricamente puro". Adv. Synth. Catal . 343 (5): 379–392. doi :10.1002/1615-4169(200107)343:5<379::AID-ADSC379>3.0.CO;2-4.
  149. ^ Axten JM, Krim L, Kung HF, Winkler JD (1998). "Una síntesis estereoselectiva de dl-treo-metilfenidato: preparación y evaluación biológica de nuevos análogos". The Journal of Organic Chemistry . 63 (26): 9628–9629. doi :10.1021/jo982214t.
  150. ^ Singh S (marzo de 2000). "Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína". Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID  11749256.
  151. ^ Baselt R, ed. (2011). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (novena edición). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. págs. 1091–1093.
  152. ^ ab Lange KW, Reichl S, Lange KM, Tucha L, Tucha O (diciembre de 2010). "La historia del trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Trastornos por déficit de atención e hiperactividad . 2 (4): 241–255. doi :10.1007/s12402-010-0045-8. PMC 3000907. PMID  21258430 . 
  153. ^ Wenthur CJ (agosto de 2016). «Clásicos en neurociencia química: metilfenidato». ACS Chem Neurosci . 7 (8): 1030–1040. doi :10.1021/acschemneuro.6b00199. PMID  27409720.
  154. ^ Panizzon L (1944). "La preparazione di piridile piperidil-arilacetonitrili e di alcuni prodotti di trasformazione (Parte Ia)". Helvetica Chimica Acta . 27 : 1748-1756. doi :10.1002/hlca.194402701222.
  155. ^ Myers RL (1 de enero de 2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia. ABC-CLIO. pág. 178. ISBN 978-0-313-33758-1. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2017 . Consultado el 24 de septiembre de 2016 – a través de Google Books.
  156. ^ abcd Heal DJ, Pierce DM (2006). "Metilfenidato y sus isómeros: su papel en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad mediante un sistema de administración transdérmica". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.
  157. ^ Meier R, Gross F, Tripod J (mayo de 1954). "Ritalin, eine neuartige synthetische Verbindung mit spezifischer zentralerregender Wirkungskomponente" [Ritalin, un nuevo compuesto sintético con componentes analépticos específicos]. Klinische Wochenschrift (en alemán). 32 (19–20): 445–450. doi :10.1007/BF01466968. PMID  13164273. S2CID  24516999.
  158. ^ Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación conductual y cognitiva". Pharmacol Rev . 66 (1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463 . PMID  24344115. 
  159. ^ US 2507631, Hartmann, M.; Panizzon, L., "Compuestos de piridina y piperidina y proceso para su elaboración", expedido el 16 de mayo de 1950, asignado a CIBA Pharmaceutical Products, Inc. 
  160. ^ US 2838519, Rouietscji, R., "Proceso para la conversión de estereoisómeros", expedido el 10 de junio de 1958, asignado a CIBA Pharmaceutical Products, Inc. 
  161. ^ US 2957880, Rouietscji, R., "Proceso para la conversión de estereoisómeros", expedido el 25 de octubre de 1960, asignado a CIBA Pharmaceutical Products, Inc. 
  162. ^ Myers RL (agosto de 2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia . ABC-CLIO. pág. 178. ISBN 978-0-313-33758-1. Recuperado el 10 de septiembre de 2010 . ... llamado ritalin en honor a su esposa ...
  163. ^ Stolerman I (2010). Enciclopedia de psicofarmacología . Berlín, DE / Londres, RU: Springer. p. 763. ISBN 978-3-540-68698-9.
  164. ^ McCrossin S (1995). Ritalin y trastorno por déficit de atención: historia de su uso, efectos y efectos secundarios (PDF) (Informe). Archivado desde el original (PDF) el 24 de agosto de 2012. Consultado el 22 de julio de 2014 .
  165. ^ Bradley C (enero de 1950). "Benzedrina y dexedrina en el tratamiento de los trastornos de conducta en niños". Pediatría . 5 (1): 24–37. doi :10.1542/peds.5.1.24. PMID  15404645. S2CID  45655000.
  166. ^ Woodworth T (16 de mayo de 2000). Testimonio ante el Congreso de la DEA (informe). Administración de Control de Drogas de Estados Unidos . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2007. Consultado el 2 de noviembre de 2007 .
  167. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Concerta (metilfenidato HCI) NDA #21-121". fda.gov . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2022 . Consultado el 26 de marzo de 2022 .
  168. ^ "Terapias farmacológicas recientemente aprobadas (637) Concerta, Alza". CenterWatch . Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2010 . Consultado el 30 de abril de 2011 .
  169. ^ "La Junta de Vigilancia de Narcóticos informa de un aumento del 66% en el consumo mundial de metilfenidato". The Pharmaceutical Journal . 294 (7853). Royal Pharmaceutical Society. 4 de marzo de 2015. doi :10.1211/PJ.2015.20068042. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2018 . Consultado el 19 de diciembre de 2018 .
  170. ^ ab Moscibrodzki P, Katz C (8 de diciembre de 2018). Solicitud de inclusión en el 22.º comité de expertos sobre la selección y el uso de medicamentos esenciales: clorhidrato de metilfenidato (PDF) (Informe). Organización Mundial de la Salud . Archivado (PDF) del original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 16 de noviembre de 2019 .
  171. ^ Foquest: Cápsulas de liberación controlada de clorhidrato de metilfenidato (PDF) (vers. E). Monografía del producto. Pickering, Ontario, Canadá: Purdue Pharma. 1 de marzo de 2019. Número de control de presentación 214860. Consultado el 14 de diciembre de 2022 a través de caddra.ca.
  172. ^ "Educación/capacitación". Illinois DocAssist . Recursos clínicos. Chicago, IL: University of Illinois . Archivado desde el original el 1 de enero de 2013 . Consultado el 26 de julio de 2012 . Ritalin‑SR, metilfenidato SR, Methylin ER y Metadate ER tienen la misma formulación y el mismo sistema de administración de fármacos
  173. ^ "Biodisponibilidad comparativa". Apo-metilfenidato SR (PDF) (monografía del producto). Apotex Inc. 31 de marzo de 2005. Consultado el 26 de julio de 2012 .[ enlace muerto permanente ]
  174. ^ "Nuevo producto: Sandoz metilfenidato SR 20 mg" (PDF) (Nota de prensa). Sandoz Canada Inc. 5 de mayo de 2009. Archivado (PDF) del original el 3 de diciembre de 2012. Consultado el 26 de julio de 2012. Una alternativa a Ritalin‑SR de Novartis
  175. ^ "Medicamentos aprobados por la FDA". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Archivado desde el original el 2 de octubre de 2016 . Consultado el 1 de octubre de 2016 .[ verificación fallida ]
  176. ^ Hosenbocus S, Chahal R (noviembre de 2009). "Una revisión de los medicamentos de acción prolongada para el TDAH en Canadá". Revista de la Academia Canadiense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 18 (4): 331–339. PMC 2765387. PMID  19881943 . 
  177. ^ "Información de prescripción de Aptensio XR" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 2 de febrero de 2017 . Consultado el 15 de abril de 2017 .
  178. ^ abcde Moses S (26 de julio de 2009). "Metilfenidato". Cuaderno de práctica familiar . Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2012. Consultado el 7 de agosto de 2012 .
  179. ^ "Daytrana transdérmico". WebMD. Archivado desde el original el 11 de junio de 2015. Consultado el 11 de junio de 2015 .
  180. ^ "Quillichew ER (comprimidos masticables de liberación prolongada de clorhidrato de metilfenidato CII)". Información médica de Pfizer (pfizermedicalinformation.com) (Comunicado de prensa). EE. UU.: Pfizer. Archivado desde el original el 16 de abril de 2017. Consultado el 16 de abril de 2017 .
  181. ^ ab "Información completa sobre la prescripción de Jornay PM" (PDF) . accessdata.fda.gov . FDA . Consultado el 27 de abril de 2024 .
  182. ^ "Concerta para niños con TDAH". Pediatrics.about.com . 1 de abril de 2003. Archivado desde el original el 7 de enero de 2011.
  183. ^ "Concerta (comprimidos de liberación prolongada de metilfenidato)". RxList . Información sobre el medicamento: opiniones de usuarios, efectos secundarios, interacciones farmacológicas y dosis. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2011 . Consultado el 30 de abril de 2011 .
  184. ^ "CD de metadatos". Archivado desde el original el 10 de julio de 2011.
  185. ^ Coghill D, Banaschewski T, Zuddas A, Pelaz A, Gagliano A, Doepfner M (septiembre de 2013). "Fórmulas de metilfenidato de acción prolongada en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad: una revisión sistemática de estudios comparativos". BMC Psychiatry . 13 : 237. doi : 10.1186/1471-244X-13-237 . PMC 3852277 . PMID  24074240. 
  186. ^ "Informe del Reino Unido sobre el Ritalin". pág. 9. Consultado el 9 de enero de 2024 .
  187. ^ Steingard R, Taskiran S, Connor DF, Markowitz JS, Stein MA (junio de 2019). "Nuevas formulaciones de estimulantes: una actualización para los médicos". J Child Adolesc Psychopharmacol . 29 (5): 324–339. doi :10.1089/cap.2019.0043. PMC 7207053 . PMID  31038360. 
  188. ^ Sistema transdérmico de metilfenidato (MTS) (PDF) (resumen de seguridad). Noven Pharmaceuticals. 24 de octubre de 2005. NDA No. 21-514 , Apéndice 3. Archivado desde el original (PDF) el 30 de septiembre de 2007. Consultado el 17 de enero de 2022 a través de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU .
  189. ^ Heal DJ, Pierce DM (2006). "Metilfenidato y sus isómeros: su papel en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad mediante un sistema de administración transdérmica". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.Anderson VR, Scott LJ (2006). "Sistema transdérmico de metilfenidato: en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños". Drugs . 66 (8): 1117–1126. doi :10.2165/00003495-200666080-00007. PMID  16789796. S2CID  46975783.
  190. ^ Lista Verde: Anexo al informe estadístico anual sobre sustancias psicotrópicas (formulario P) (PDF) (Informe) (23.ª ed.). Centro Internacional de Viena, Austria: Junta Internacional de Estupefacientes. Agosto de 2003. (1,63 MB) . Archivado desde el original (PDF) el 31 de agosto de 2012 . Consultado el 2 de marzo de 2006 .
  191. ^ "Norma sobre venenos de 2012, modificada en virtud del párrafo 52D(2)(a) de la Ley de productos terapéuticos de 1989". Administración de productos terapéuticos. 27 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 1 de julio de 2015. Consultado el 28 de junio de 2015 .
  192. ^ Ley de Sustancias y Drogas Controladas (Informe). Leyes. Departamento de Justicia, Gobierno de Canadá. 25 de abril de 2017. SC 1996, c. 19. Archivado desde el original el 3 de abril de 2011 . Consultado el 26 de abril de 2017 .
  193. ^ "LEY DE CONTROL DE DROGAS ILÍCITAS EN LAS ISLAS FIJI DE 2004" (PDF) . health.gov.fj . Archivado desde el original (PDF) el 13 de julio de 2018 . Consultado el 5 de agosto de 2023 .
  194. ^ "TDAH: la prescripción de méthylphénidate peut désormais être initiée en villexxxxxxxxx". VIDAL (en francés).
  195. ^ "Ordenanza sobre drogas peligrosas". Hong Kong e-Legislation . 1438402701417-001. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 20 de marzo de 2019 .
  196. ^ Las normas sobre medicamentos y cosméticos (informe). Ministerio de Salud y Bienestar Familiar. Gobierno de la India. 15 de agosto de 2013 [1945]. págs. 729–730. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2016 . Consultado el 5 de diciembre de 2016 .
  197. ^ Mehta R (26 de febrero de 2014). Drug Law Enforcement Field Officers' Hand Book (PDF) (Informe). Oficina de Control de Narcóticos, Ministerio del Interior. Gobierno de la India. pág. 145. Archivado desde el original (PDF) el 5 de marzo de 2017. Consultado el 5 de diciembre de 2016 .
  198. ^ "Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 25 de octubre de 2014" (PDF) . Nº 1102. Archivado (PDF) del original el 26 de marzo de 2015. Consultado el 17 de octubre de 2019 .
  199. ^ "Narkotikastrafflag (1968:64)". Ministerio de Justicia. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2013. Consultado el 15 de enero de 2014 .
  200. ^ "Schedule 2: Controlled Drugs" (Lista 2: Drogas controladas). Ley sobre el uso indebido de drogas (c. 38) (Informe). Oficina de Información del Sector Público. 1971. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 15 de junio de 2009 .
  201. ^ Finlator J (28 de octubre de 1971). «Fenmetrazina y sus sales, y metilfenidato» (PDF) . Diseño de isómeros . Oficina de Narcóticos y Drogas Peligrosas. Archivado (PDF) del original el 3 de marzo de 2022. Consultado el 16 de enero de 2023 .
  202. ^ Lakhan SE, Hagger-Johnson GE (octubre de 2007). "El impacto de los psicotrópicos prescritos en los jóvenes". Práctica clínica y epidemiología en salud mental . 3 (1): 21. doi : 10.1186/1745-0179-3-21 . PMC 2100041. PMID  17949504 . 
  203. ^ "Una nueva investigación ayuda a explicar el bajo potencial de abuso del ritalin cuando se toma según lo prescrito". NIH.gov . 29 de septiembre de 1998. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2010 . Consultado el 30 de abril de 2011 .
  204. ^ "Medicamentos estimulantes para el TDAH: metilfenidato y anfetaminas". Drugabuse.gov . NIDA InfoFacts. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2010 . Consultado el 30 de abril de 2011 .
  205. ^ Schoenfelder EN, Faraone SV, Kollins SH (junio de 2014). "Tratamiento estimulante del TDAH y tabaquismo: un metaanálisis". Pediatría . 133 (6): 1070–1080. doi :10.1542/peds.2014-0179. PMC 4531271 . PMID  24819571. 
  206. ^ Wilens TE, Faraone SV, Biederman J, Gunawardene S (enero de 2003). "¿La terapia estimulante del trastorno por déficit de atención e hiperactividad genera un posterior abuso de sustancias? Una revisión metaanalítica de la literatura". Pediatría . 111 (1): 179–185. doi :10.1542/peds.111.1.179. PMID  12509574. S2CID  29956425.
  207. ^ Karlstad Ø, Zoëga H, Furu K, Bahmanyar S, Martikainen JE, Kieler H, et al. (Diciembre de 2016). "Uso de medicamentos para el TDAH entre adultos: un estudio multinacional entre 15,8 millones de adultos en los países nórdicos". Revista europea de farmacología clínica . 72 (12): 1507-1514. doi :10.1007/s00228-016-2125-y. PMC 5110707 . PMID  27586399. 
  208. ^ Bjarnadottir GD, Haraldsson HM, Rafnar BO, Sigurdsson E, Steingrimsson S, Johannsson M, et al. (29 de noviembre de 2016). "Abuso intravenoso prevalente de metilfenidato entre pacientes con trastornos por abuso de sustancias que buscan tratamiento: un estudio descriptivo basado en la población". Journal of Addiction Medicine . 9 (3): 188–194. doi :10.1097/ADM.0000000000000115. PMC 4450903 . PMID  25748561. 
  209. ^ Ouellette EM (1991). "Cuestiones legales en el tratamiento de niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Journal of Child Neurology . 6 (Supl): S68–S75. doi :10.1177/0883073891006001S08. PMID  2002217. S2CID  1773939.
  210. ^ Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Abraham EH, Chan S, Lanctôt KL (mayo de 2018). "Intervenciones farmacológicas para la apatía en la enfermedad de Alzheimer". Cochrane Database Syst Rev. 5 ( 5): CD012197. doi :10.1002/14651858.CD012197.pub2. PMC 6494556. PMID  29727467 . 
  211. ^ Lee CW, Chen JY, Ko CC, Chuang MH, Tsai WW, Sun CK, et al. (diciembre de 2022). "Eficacia del metilfenidato para el tratamiento de la apatía en pacientes con enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metanálisis de estudios controlados aleatorizados". Psychopharmacology (Berl) . 239 (12): 3743–3753. doi :10.1007/s00213-022-06261-y. PMID  36243827.
  212. ^ Theleritis C, Siarkos K, Katirtzoglou E, Politis A (enero de 2017). "Tratamiento farmacológico y no farmacológico para la apatía en la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática de distintas modalidades". Revista de psiquiatría y neurología geriátrica . 30 (1): 26–49. doi :10.1177/0891988716678684. PMID  28248559. S2CID  24642197.
  213. ^ ab Spiegel DR, Warren A, Takakura W, Servidio L, Leu N (enero de 2018). "Trastornos de motivación disminuida: qué son y cómo tratarlos" (PDF) . Psiquiatría actual . 17 (1): 10–18, 20.
  214. ^ Arnts H, van Erp WS, Lavrijsen JC, van Gaal S, Groenewegen HJ, van den Munckhof P (mayo de 2020). "Sobre la fisiopatología y tratamiento del mutismo acinético". Neurosci Biobehav Rev. 112 : 270–278. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.02.006 . hdl : 2066/225901 . PMID  32044373.
  215. ^ Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). "Farmacoterapia de la adicción a la metanfetamina: una actualización". Abuso de sustancias . 29 (3): 31–49. doi :10.1080/08897070802218554. PMC 2597382 . PMID  19042205. 
  216. ^ Grabowski J, Roache JD, Schmitz JM, Rhoades H, Creson D, Korszun A (diciembre de 1997). "Medicación de reemplazo para la dependencia de la cocaína: metilfenidato". Journal of Clinical Psychopharmacology . 17 (6): 485–488. doi :10.1097/00004714-199712000-00008. PMID  9408812.
  217. ^ "Entender el abuso y la adicción a las drogas: qué dice la ciencia". Instituto Nacional de Adicciones a las Drogas de EE. UU. 1 de febrero de 2019. Consultado el 11 de febrero de 2023 .
  218. ^ Shearer J (mayo de 2008). "Los principios de la farmacoterapia agonista para la dependencia de psicoestimulantes". Drug and Alcohol Review . 27 (3): 301–308. doi : 10.1080/09595230801927372 . PMID  18368612.
  219. ^ Villas-Boas CB, Chierrito D, Fernandez-Llimos F, Tonin FS, Sanches AC (marzo de 2019). "Tratamiento farmacológico del trastorno por déficit de atención con hiperactividad comórbido con un trastorno de ansiedad: una revisión sistemática". Int Clin Psychopharmacol . 34 (2): 57–64. doi :10.1097/YIC.0000000000000243. PMID  30422834. En un análisis retrospectivo de una serie de casos, se observó que la monoterapia con metilfenidato de liberación prolongada era eficaz para reducir los síntomas de TDAH y de trastorno de ansiedad social evaluados mediante la Escala de autoinforme de TDAH en adultos (ASRS) y la Escala de ansiedad social de Liebowitz (LSAS) (Koyuncu et al., 2017).
  220. ^ Koyuncu A, İnce E, Ertekin E, Tükel R (2019). "Comorbilidad en el trastorno de ansiedad social: desafíos diagnósticos y terapéuticos". Drugs Context . 8 : 212573. doi :10.7573/dic.212573. PMC 6448478 . PMID  30988687. El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), otro trastorno infantil que se extiende a la edad adulta, es una afección pasada por alto que tiene altas tasas de comorbilidad con el TAE.31 Solo recientemente, la evidencia creciente sugiere que la relación entre los dos trastornos es más estrecha de lo que se pensaba anteriormente. Varios estudios encontraron altas tasas (hasta 60-70%) de comorbilidad de TDAH infantil, especialmente del tipo predominantemente inatento, en adultos con TAS.67,157,158 Además, los estudios de seguimiento mostraron que la prevalencia de por vida del TAS entre los pacientes con TDAH es mayor en comparación con los controles sanos.159 En estudios de tratamiento que investigaron a pacientes con TAS más comorbilidad de TDAH, se encontró que los medicamentos para el TDAH, como el metilfenidato o la atomoxetina, podrían mejorar eficazmente los síntomas de ambos trastornos al mismo tiempo.160-163 Según una hipótesis de desarrollo, el TAS puede estar vinculado etiológicamente al TDAH en un subgrupo de pacientes y, por lo tanto, el TAS puede desarrollarse de manera secundaria al TDAH.31 
  221. ^ Pelissolo A, Abou Kassm S, Delhay L (diciembre de 2019). "Estrategias terapéuticas para el trastorno de ansiedad social: ¿dónde estamos ahora?". Expert Rev Neurother . 19 (12): 1179–1189. doi :10.1080/14737175.2019.1666713. PMID  31502896. Recientemente, estudios clínicos han encontrado altas tasas de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños con TAS (hasta un 60 %), pero también en adultos [98]. Koyuncu et al. propusieron una "hipótesis del desarrollo", sugiriendo que el TAS puede estar etiológicamente vinculado al TDAH en un subgrupo de pacientes. El impacto de esta asociación en la respuesta al tratamiento aún necesita investigaciones, pero estudios preliminares mostraron que la atomoxetina y el metilfenidato pueden ser eficaces en el tratamiento tanto del TDAH como del TAE comórbido [99,100].
  222. ^ Golubchik P, Sever J, Weizman A (julio de 2014). "Tratamiento con metilfenidato en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad y fobia social comórbida". Int Clin Psychopharmacol . 29 (4): 212–215. doi :10.1097/YIC.0000000000000029. PMC 4047304 . PMID  24448460. 
  223. ^ Koyuncu A, Çelebi F, Ertekin E, Kahn DA (mayo de 2015). "Tratamiento con metilfenidato de liberación prolongada y resultados en el trastorno de ansiedad social comórbido y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: informes de dos casos". J Psychiatr Pract . 21 (3): 225–231. doi :10.1097/PRA.0000000000000070. PMID  25955266.
  224. ^ Koyuncu A, Çelebi F, Ertekin E, Kök BE, Tükel R (noviembre de 2017). "Monoterapia con metilfenidato de liberación prolongada en pacientes con trastorno de ansiedad social comórbido y trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: serie de casos retrospectiva". Ther Adv Psychopharmacol . 7 (11): 241–247. doi :10.1177/2045125317714193. PMC 5638159 . PMID  29090087. 
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Metilfenidato .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metilfenidato&oldid=1252958472"