Septicemia
Respuesta potencialmente mortal a una infección

Condición médica
Septicemia
Manchas e inflamación de la piel debido a sepsis.
Pronunciación
EspecialidadEnfermedad infecciosa
Síntomas
Complicaciones
Inicio habitualPuede ser rápida (menos de tres horas) o prolongada (varios días)
CausasRespuesta inmune desencadenada por una infección [2] [3]
Factores de riesgo
[1]
Método de diagnósticoSíndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), [2] qSOFA [4]
Prevenciónvacunación contra la gripe , vacunas , vacunación contra la neumonía
TratamientoLíquidos intravenosos , antimicrobianos , vasopresores [1] [5]
Pronóstico10 a 80% de riesgo de muerte; [4] [6] Estas tasas de mortalidad (son para una variedad de condiciones a lo largo de un espectro: sepsis, sepsis grave y choque séptico) pueden ser más bajas si se tratan de manera agresiva y temprana, dependiendo del organismo y la enfermedad, la salud previa del paciente y las capacidades del lugar de tratamiento y su personal.
FrecuenciaEn 2017 hubo 48,9 millones de casos y 11 millones de muertes relacionadas con sepsis en todo el mundo (según la OMS)

La sepsis es una enfermedad potencialmente mortal que surge cuando la respuesta del cuerpo a una infección provoca lesiones en sus propios tejidos y órganos. [4] [7]

Esta etapa inicial de la sepsis es seguida por la supresión del sistema inmunológico . [8] Los signos y síntomas comunes incluyen fiebre , aumento de la frecuencia cardíaca , aumento de la frecuencia respiratoria y confusión . [1] También puede haber síntomas relacionados con una infección específica, como tos con neumonía o dolor al orinar con una infección renal . [2] Los muy jóvenes, los ancianos y las personas con un sistema inmunológico debilitado pueden no tener síntomas de una infección específica, y su temperatura corporal puede ser baja o normal en lugar de constituir fiebre . [2] La sepsis grave causa una función orgánica o un flujo sanguíneo deficientes . [9] La presencia de presión arterial baja , lactato sanguíneo alto o baja producción de orina puede sugerir un flujo sanguíneo deficiente. [9] El choque séptico es presión arterial baja debido a sepsis que no mejora después de la reposición de líquidos . [9]

La sepsis es causada por muchos organismos, incluyendo bacterias, virus y hongos. [10] Las localizaciones comunes de la infección primaria incluyen los pulmones, el cerebro, el tracto urinario , la piel y los órganos abdominales . [2] Los factores de riesgo incluyen ser muy joven o viejo, un sistema inmunológico debilitado por condiciones como cáncer o diabetes , trauma mayor y quemaduras . [1] Anteriormente, un diagnóstico de sepsis requería la presencia de al menos dos criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) en el contexto de una presunta infección. [2] En 2016, una puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial abreviada (puntuación SOFA), conocida como puntuación SOFA rápida (qSOFA), reemplazó al sistema de diagnóstico SIRS. [4] Los criterios qSOFA para la sepsis incluyen al menos dos de los siguientes tres: aumento de la frecuencia respiratoria, cambio en el nivel de conciencia y presión arterial baja. [4] Las pautas de sepsis recomiendan obtener hemocultivos antes de comenzar con los antibióticos; sin embargo, el diagnóstico no requiere que la sangre esté infectada . [2] Las imágenes médicas son útiles para buscar la posible ubicación de la infección. [9] Otras posibles causas de signos y síntomas similares incluyen anafilaxia , insuficiencia suprarrenal , bajo volumen sanguíneo , insuficiencia cardíaca y embolia pulmonar . [2]

La sepsis requiere tratamiento inmediato con líquidos intravenosos y antimicrobianos . [1] [5] El cuidado continuo a menudo continúa en una unidad de cuidados intensivos . [1] Si un ensayo adecuado de reemplazo de líquidos no es suficiente para mantener la presión arterial, entonces se hace necesario el uso de medicamentos que aumentan la presión arterial . [1] Puede ser necesaria la ventilación mecánica y la diálisis para apoyar la función de los pulmones y los riñones, respectivamente. [1] Se puede colocar un catéter venoso central y un catéter arterial para acceder al torrente sanguíneo y guiar el tratamiento. [9] Otras mediciones útiles incluyen el gasto cardíaco y la saturación de oxígeno de la vena cava superior . [9] Las personas con sepsis necesitan medidas preventivas para la trombosis venosa profunda , las úlceras por estrés y las úlceras por presión a menos que otras afecciones impidan tales intervenciones. [9] Algunas personas pueden beneficiarse de un control estricto de los niveles de azúcar en sangre con insulina . [9] El uso de corticosteroides es controvertido, con algunas revisiones que encuentran beneficios, [11] [12] y otras no. [13]

La gravedad de la enfermedad determina en parte el resultado. [6] El riesgo de muerte por sepsis es tan alto como 30%, mientras que para la sepsis grave es tan alto como 50%, y el choque séptico 80%. [14] [15] [6] La sepsis afectó a alrededor de 49 millones de personas en 2017, con 11 millones de muertes (1 de cada 5 muertes en todo el mundo). [16] En el mundo desarrollado , aproximadamente 0,2 a 3 personas por cada 1000 se ven afectadas por sepsis anualmente, lo que resulta en alrededor de un millón de casos por año en los Estados Unidos. [6] [17] Las tasas de enfermedad han ido aumentando. [9] Algunos datos indican que la sepsis es más común entre los hombres que entre las mujeres, [2] sin embargo, otros datos muestran una mayor prevalencia de la enfermedad entre las mujeres. [16] Las descripciones de la sepsis se remontan a la época de Hipócrates . [7]

Resumen del vídeo ( guión )

Signos y síntomas

Además de los síntomas relacionados con la causa real, las personas con sepsis pueden presentar fiebre , temperatura corporal baja , respiración rápida , frecuencia cardíaca rápida , confusión y edema . [18] Los signos tempranos incluyen frecuencia cardíaca rápida, disminución de la micción y niveles altos de azúcar en sangre . Los signos de sepsis establecida incluyen confusión, acidosis metabólica (que puede ir acompañada de una frecuencia respiratoria más rápida que conduce a alcalosis respiratoria ), presión arterial baja debido a la disminución de la resistencia vascular sistémica , mayor gasto cardíaco y trastornos en la coagulación sanguínea que pueden conducir a insuficiencia orgánica. [19] La fiebre es el síntoma de presentación más común en la sepsis, pero la fiebre puede estar ausente en algunas personas, como los ancianos o aquellos que están inmunodeprimidos. [20]

La caída de la presión arterial observada en la sepsis puede causar mareos y es parte de los criterios para el shock séptico . [21]

En el choque séptico se observa estrés oxidativo, con una disminución de los niveles circulantes de cobre y vitamina C. [22]

La presión arterial diastólica disminuye durante las primeras etapas de la sepsis, lo que provoca un ensanchamiento/aumento de la presión del pulso , que es la diferencia entre la presión arterial sistólica y diastólica. Si la sepsis se agrava y avanza el compromiso hemodinámico , la presión sistólica también disminuye, lo que provoca un estrechamiento/disminución de la presión del pulso. [23] Una presión del pulso de más de 70 mmHg en pacientes con sepsis se correlaciona con una mayor probabilidad de supervivencia. [24] Una presión del pulso ampliada también se correlaciona con una mayor probabilidad de que una persona con sepsis se beneficie y responda a los líquidos intravenosos . [24]

Causa

Paciente de una unidad de cuidados intensivos de un hospital alemán (2015) con una sepsis grave causada por una reacción en cadena de eventos negativos incidentales después de una cirugía previa del abdomen . Después de una cirugía de emergencia, recibió antibióticos , nutrición parenteral y analgésicos mediante inyección automatizada empleando bombas de infusión (fondo a la derecha). La hemodiálisis a través de la máquina de la izquierda se hizo necesaria debido a una disfunción renal y un síndrome de disfunción orgánica múltiple . Después de tres meses en el hospital, el paciente se recuperó en un mes y desde entonces está completamente bien (a partir de 2023).

Las infecciones que conducen a la sepsis suelen ser bacterianas , pero pueden ser fúngicas , parasitarias o víricas . [25] Las bacterias grampositivas eran la principal causa de sepsis antes de la introducción de los antibióticos en la década de 1950. Después de la introducción de los antibióticos, las bacterias gramnegativas se convirtieron en la causa predominante de sepsis desde la década de 1960 hasta la de 1980. [26] Después de la década de 1980, se cree que las bacterias grampositivas, más comúnmente los estafilococos , causan más del 50% de los casos de sepsis. [17] [27] Otras bacterias comúnmente implicadas incluyen Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa y especies de Klebsiella . [28] La sepsis fúngica representa aproximadamente el 5% de los casos de sepsis grave y choque séptico; La causa más común de sepsis fúngica es una infección por especies de levaduras Candida , [29] una infección frecuente adquirida en el hospital . Las causas más comunes de sepsis parasitaria son Plasmodium (que provoca malaria ), Schistosoma y Echinococcus .

Los lugares más comunes de infección que provocan sepsis grave son los pulmones, el abdomen y el tracto urinario. [25] Por lo general, el 50% de todos los casos de sepsis comienzan como una infección en los pulmones. En un tercio a la mitad de los casos, la fuente de la infección no está clara. [25]

Fisiopatología

La sepsis es causada por una combinación de factores relacionados con el patógeno invasor particular y con el estado del sistema inmunológico del huésped. [30] La fase temprana de la sepsis caracterizada por una inflamación excesiva (que a veces resulta en una tormenta de citocinas ) puede ser seguida por un período prolongado de disminución del funcionamiento del sistema inmunológico . [31] [8] Cualquiera de estas fases puede resultar fatal. Por otro lado, el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) ocurre en personas sin presencia de infección, por ejemplo, en aquellas con quemaduras , politraumatismos o el estado inicial en pancreatitis y neumonitis química . Sin embargo, la sepsis también causa una respuesta similar al SIRS. [32]

Factores microbianos

Los factores de virulencia bacteriana , como el glicocáliz y varias adhesinas , permiten la colonización, la evasión inmunitaria y el establecimiento de la enfermedad en el huésped. [30] Se cree que la sepsis causada por bacterias gramnegativas se debe en gran medida a una respuesta del huésped al componente lípido A del lipopolisacárido , también llamado endotoxina . [33] [34] La sepsis causada por bacterias grampositivas puede ser el resultado de una respuesta inmunológica al ácido lipoteicoico de la pared celular . [35] Las exotoxinas bacterianas que actúan como superantígenos también pueden causar sepsis. [30] Los superantígenos se unen simultáneamente al complejo mayor de histocompatibilidad y a los receptores de células T en ausencia de presentación de antígeno . Esta interacción forzada del receptor induce la producción de señales químicas proinflamatorias ( citocinas ) por parte de las células T. [30]

Hay una serie de factores microbianos que pueden causar la típica cascada inflamatoria séptica . Un patógeno invasor se reconoce por sus patrones moleculares asociados al patógeno (PAMP). Los ejemplos de PAMP incluyen lipopolisacáridos y flagelina en bacterias gramnegativas, dipéptido de muramilo en el peptidoglicano de la pared celular bacteriana grampositiva y ADN bacteriano CpG . Estos PAMP son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) del sistema inmune innato, que pueden estar unidos a la membrana o ser citosólicos. [36] Hay cuatro familias de PRR: los receptores tipo toll , los receptores de lectina tipo C , los receptores tipo NOD y los receptores tipo RIG-I . Invariablemente, la asociación de un PAMP y un PRR causará una serie de cascadas de señalización intracelular. En consecuencia, los factores de transcripción como el factor nuclear kappa B y la proteína activadora 1 regularán positivamente la expresión de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. [37]

Factores del huésped

Al detectar antígenos microbianos , se activa el sistema inmunitario sistémico del huésped. Las células inmunitarias no solo reconocen patrones moleculares asociados a patógenos, sino también patrones moleculares asociados a daños en los tejidos dañados. Entonces se activa una respuesta inmunitaria descontrolada porque los leucocitos no son reclutados al sitio específico de la infección, sino que son reclutados por todo el cuerpo. Luego, se produce un estado de inmunosupresión cuando la célula T colaboradora proinflamatoria 1 (TH1) se desplaza a TH2, [38] mediada por la interleucina 10 , lo que se conoce como "síndrome de respuesta antiinflamatoria compensatoria". [26] La apoptosis (muerte celular) de los linfocitos empeora aún más la inmunosupresión. Los neutrófilos , monocitos , macrófagos , células dendríticas , células T CD4+ y células B experimentan apoptosis, mientras que las células T reguladoras son más resistentes a la apoptosis. [8] Posteriormente, se produce una insuficiencia orgánica múltiple porque los tejidos no pueden utilizar el oxígeno de manera eficiente debido a la inhibición de la citocromo c oxidasa . [38]

Las respuestas inflamatorias causan el síndrome de disfunción orgánica múltiple a través de varios mecanismos como se describe a continuación. El aumento de la permeabilidad de los vasos pulmonares causa fugas de líquidos a los alvéolos, lo que resulta en edema pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La utilización deteriorada del oxígeno en el hígado altera el transporte de sales biliares , causando ictericia (coloración amarillenta de la piel). En los riñones, la oxigenación inadecuada da como resultado una lesión de las células epiteliales tubulares (de las células que recubren los túbulos renales) y, por lo tanto, causa lesión renal aguda (LRA). Mientras tanto, en el corazón, el transporte de calcio deteriorado y la baja producción de trifosfato de adenosina (ATP) pueden causar depresión miocárdica, reduciendo la contractilidad cardíaca y causando insuficiencia cardíaca . En el tracto gastrointestinal , el aumento de la permeabilidad de la mucosa altera la microflora, causando sangrado de la mucosa e íleo paralítico . En el sistema nervioso central , el daño directo de las células cerebrales y las alteraciones de las neurotransmisiones causan un estado mental alterado. [39] Las citocinas como el factor de necrosis tumoral , la interleucina 1 y la interleucina 6 pueden activar factores de procoagulación en las células que recubren los vasos sanguíneos , lo que provoca daño endotelial. La superficie endotelial dañada inhibe las propiedades anticoagulantes y aumenta la antifibrinólisis , lo que puede provocar coagulación intravascular, formación de coágulos sanguíneos en vasos sanguíneos pequeños e insuficiencia orgánica múltiple . [40]

La presión arterial baja que se observa en las personas con sepsis es el resultado de varios procesos, incluida la producción excesiva de sustancias químicas que dilatan los vasos sanguíneos , como el óxido nítrico , una deficiencia de sustancias químicas que contraen los vasos sanguíneos , como la vasopresina , y la activación de los canales de potasio sensibles al ATP . [41] En aquellos con sepsis grave y choque séptico, esta secuencia de eventos conduce a un tipo de choque circulatorio conocido como choque distributivo . [42]

Diagnóstico

El diagnóstico temprano es necesario para manejar adecuadamente la sepsis, ya que el inicio de una terapia rápida es clave para reducir las muertes por sepsis grave. [9] Algunos hospitales utilizan alertas generadas a partir de registros médicos electrónicos para llamar la atención sobre casos potenciales lo antes posible. [43]

Frascos para hemocultivo : tapa naranja para anaerobios , tapa verde para aerobios y tapa amarilla para muestras de sangre de niños [44]

Dentro de las primeras tres horas de sospecha de sepsis, los estudios diagnósticos deben incluir recuentos de glóbulos blancos , medición del lactato sérico y obtención de cultivos apropiados antes de comenzar con los antibióticos, siempre que esto no retrase su uso por más de 45 minutos. [9] Para identificar el organismo o los organismos causales, son necesarios al menos dos juegos de hemocultivos utilizando frascos con medios para organismos aeróbicos y anaeróbicos . Al menos uno debe extraerse a través de la piel y uno a través de cada dispositivo de acceso vascular (como un catéter intravenoso) que haya estado colocado más de 48 horas. [9] Las bacterias están presentes en la sangre solo en aproximadamente el 30% de los casos. [45] Otro posible método de detección es la reacción en cadena de la polimerasa . Si se sospechan otras fuentes de infección, también deben obtenerse cultivos de estas fuentes, como orina, líquido cefalorraquídeo, heridas o secreciones respiratorias, siempre que esto no retrase el uso de antibióticos. [9]

Dentro de las seis horas, si la presión arterial permanece baja a pesar de la reanimación inicial con líquidos de 30 ml/kg, o si el lactato inicial es ≥ cuatro mmol/L (36 mg/dL), se debe medir la presión venosa central y la saturación de oxígeno venoso central . [9] Se debe volver a medir el lactato si el lactato inicial estaba elevado. [9] Sin embargo, la evidencia de la medición del lactato en el punto de atención en comparación con los métodos de medición habituales es pobre. [46]

En un plazo de doce horas, es esencial diagnosticar o excluir cualquier fuente de infección que requiera un control de fuente de emergencia, como una infección necrosante de tejidos blandos, una infección que cause inflamación del revestimiento de la cavidad abdominal , una infección del conducto biliar o un infarto intestinal. [9] Un órgano interno perforado (aire libre en una radiografía abdominal o una tomografía computarizada), una radiografía de tórax anormal compatible con neumonía (con opacificación focal) o petequias , púrpura o púrpura fulminante pueden indicar la presencia de una infección. [ cita requerida ]

Definiciones

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica [47]
DescubrimientoValor
Temperatura<36 °C (96,8 °F) o >38 °C (100,4 °F)
Frecuencia cardíaca>90/min
Frecuencia respiratoria>20/min o PaCO2 <32 mmHg (4,3 kPa)
CMB<4x10 9 /L (<4000/mm 3 ), >12x10 9 /L (>12 000/mm 3 ), o ≥10 % de bandas
Pasos de la sepsis. Herramienta de capacitación para enseñar la progresión de las etapas de la sepsis

Anteriormente, se habían utilizado los criterios SIRS para definir la sepsis. Si los criterios SIRS son negativos, es muy poco probable que la persona tenga sepsis; si son positivos, existe solo una probabilidad moderada de que la persona tenga sepsis. Según el SIRS, existían diferentes niveles de sepsis: sepsis, sepsis grave y shock séptico. [32] La definición de SIRS se muestra a continuación:

En 2016 se llegó a un nuevo consenso para sustituir el cribado del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) por la evaluación secuencial de la insuficiencia orgánica ( puntuación SOFA ) y su versión abreviada ( qSOFA ). [4] Los tres criterios de la puntuación qSOFA incluyen una frecuencia respiratoria mayor o igual a 22 respiraciones por minuto, una presión arterial sistólica de 100 mmHg o menos y un estado mental alterado. [4] Se sospecha sepsis cuando se cumplen 2 de los criterios qSOFA. [4] La puntuación SOFA se diseñó para utilizarse en la unidad de cuidados intensivos (UCI), donde se administra al ingreso a la UCI y luego se repite cada 48 horas, mientras que la qSOFA podría utilizarse fuera de la UCI. [20] Algunas ventajas de la puntuación qSOFA son que se puede administrar rápidamente y no requiere pruebas de laboratorio. [20] Sin embargo, el Colegio Americano de Médicos de Tórax (CHEST) expresó su preocupación por el hecho de que los criterios qSOFA y SOFA pueden llevar a un diagnóstico tardío de una infección grave, lo que lleva a un retraso en el tratamiento. [49] Aunque los criterios SIRS pueden ser demasiado sensibles y no lo suficientemente específicos para identificar la sepsis, SOFA también tiene sus limitaciones y no pretende reemplazar la definición SIRS. [50] También se ha descubierto que qSOFA es poco sensible, aunque decentemente específico, para el riesgo de muerte, y que SIRS posiblemente sea mejor para la detección. NOTA: Las pautas de la Campaña de supervivencia a la sepsis de 2021 recomiendan "no usar qSOFA en comparación con SIRS, NEWS o MEWS como una única herramienta de detección de sepsis o choque séptico". [51]

Disfunción de órganos terminales

Los ejemplos de disfunción de órganos terminales incluyen los siguientes: [52]

Existen definiciones más específicas de disfunción de órganos terminales para el SIRS en pediatría. [53]

Sin embargo, las definiciones de consenso siguen evolucionando y las últimas amplían la lista de signos y síntomas de sepsis para reflejar la experiencia clínica en la cama del paciente. [18]

Biomarcadores

Los biomarcadores pueden ayudar al diagnóstico porque pueden señalar la presencia o gravedad de la sepsis, aunque su papel exacto en el tratamiento de la sepsis sigue sin definirse. [54] Una revisión de 2013 concluyó que existe evidencia de calidad moderada para apoyar el uso del nivel de procalcitonina como un método para distinguir la sepsis de las causas no infecciosas del SIRS. [45] La misma revisión encontró que la sensibilidad de la prueba era del 77% y la especificidad del 79%. Los autores sugirieron que la procalcitonina puede servir como un marcador diagnóstico útil para la sepsis, pero advirtieron que su nivel por sí solo no establece definitivamente el diagnóstico. [45] La literatura más actual recomienda utilizar la PCT para dirigir la terapia con antibióticos para mejorar la administración de antibióticos y mejores resultados para los pacientes. [55]

Una revisión sistemática de 2012 encontró que el receptor del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa soluble (SuPAR) es un marcador no específico de inflamación y no diagnostica con precisión la sepsis. [56] Esta misma revisión concluyó, sin embargo, que SuPAR tiene valor pronóstico, ya que los niveles más altos de SuPAR están asociados con una mayor tasa de muerte en aquellos con sepsis. [56] La medición en serie de los niveles de lactato (aproximadamente cada 4 a 6 horas) puede guiar el tratamiento y está asociada con una menor mortalidad en la sepsis. [20]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de la sepsis es amplio y debe examinar (para excluir) las condiciones no infecciosas que pueden causar los signos sistémicos del SIRS: abstinencia de alcohol , pancreatitis aguda , quemaduras , embolia pulmonar , tirotoxicosis , anafilaxia , insuficiencia suprarrenal y shock neurogénico . [19] [57] Los síndromes hiperinflamatorios como la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) pueden tener síntomas similares y están en el diagnóstico diferencial. [58]

Sepsis neonatal

En el uso clínico común, la sepsis neonatal se refiere a una infección bacteriana del torrente sanguíneo en el primer mes de vida, como meningitis , neumonía , pielonefritis o gastroenteritis , [59] pero la sepsis neonatal también puede deberse a una infección con hongos, virus o parásitos. [59] Los criterios con respecto al compromiso hemodinámico o la insuficiencia respiratoria no son útiles porque se presentan demasiado tarde para la intervención. [60]

Gestión

Se administran líquidos intravenosos

El reconocimiento temprano y el tratamiento específico pueden mejorar los resultados en la sepsis. Las recomendaciones profesionales actuales incluyen una serie de acciones ("paquetes") que se deben seguir lo antes posible después del diagnóstico. Dentro de las primeras tres horas, una persona con sepsis debe haber recibido antibióticos y líquidos intravenosos si hay evidencia de presión arterial baja u otra evidencia de suministro inadecuado de sangre a los órganos (como lo demuestra un nivel elevado de lactato); los hemocultivos también deben obtenerse dentro de este período de tiempo. Después de seis horas, la presión arterial debe ser adecuada, se debe realizar un control estricto de la presión arterial y el suministro de sangre a los órganos, y se debe medir nuevamente el lactato si inicialmente estaba elevado. [9] Un paquete relacionado, el " Sepsis Six ", se usa ampliamente en el Reino Unido ; esto requiere la administración de antibióticos dentro de una hora del reconocimiento, hemocultivos, determinación de lactato y hemoglobina, monitoreo de la producción de orina, oxígeno de alto flujo y líquidos intravenosos. [61] [62]

Además de la administración oportuna de líquidos y antibióticos , el tratamiento de la sepsis también implica el drenaje quirúrgico de las acumulaciones de líquido infectadas y el apoyo adecuado para la disfunción orgánica. Esto puede incluir hemodiálisis en caso de insuficiencia renal , ventilación mecánica en caso de disfunción pulmonar , transfusión de productos sanguíneos y terapia con medicamentos y líquidos en caso de insuficiencia circulatoria. Es importante garantizar una nutrición adecuada (preferiblemente mediante alimentación enteral , pero si es necesario, mediante nutrición parenteral ) durante una enfermedad prolongada. [9] También se pueden utilizar medicamentos para prevenir la trombosis venosa profunda y las úlceras gástricas . [9]

Antibióticos

Se recomiendan dos series de hemocultivos (aeróbicos y anaeróbicos) sin retrasar el inicio de los antibióticos. Se recomiendan cultivos de otros sitios como secreciones respiratorias, orina, heridas, líquido cefalorraquídeo y sitios de inserción de catéteres (in situ más de 48 horas) si se sospechan infecciones de estos sitios. [5] En la sepsis grave y el choque séptico, se recomiendan antibióticos de amplio espectro (generalmente dos, un antibiótico β-lactámico con amplia cobertura o carbapenémico de amplio espectro combinado con fluoroquinolonas , macrólidos o aminoglucósidos ). La elección de los antibióticos es importante para determinar la supervivencia de la persona. [42] [5] Algunos recomiendan que se administren dentro de una hora de hacer el diagnóstico, afirmando que por cada hora de retraso en la administración de antibióticos, hay un aumento asociado del 6% en la mortalidad. [48] [42] Otros no encontraron un beneficio con la administración temprana. [63]

Varios factores determinan la elección más apropiada para el régimen antibiótico inicial. Estos factores incluyen patrones locales de sensibilidad bacteriana a los antibióticos, si se piensa que la infección es una infección adquirida en el hospital o en la comunidad, y qué sistemas de órganos se piensa que están infectados. [42] [20] Los regímenes antibióticos deben reevaluarse diariamente y limitarse si es apropiado. La duración del tratamiento es típicamente de 7 a 10 días con el tipo de antibiótico utilizado dirigido por los resultados de los cultivos. Si el resultado del cultivo es negativo, los antibióticos deben reducirse de acuerdo con la respuesta clínica de la persona o suspenderse por completo si no hay una infección presente para disminuir las probabilidades de que la persona esté infectada con organismos resistentes a múltiples fármacos . En caso de personas que tienen un alto riesgo de estar infectadas con organismos resistentes a múltiples fármacos como Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , se recomienda la adición de un antibiótico específico para el organismo gramnegativo. Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), se recomienda vancomicina o teicoplanina . En caso de infección por Legionella , se opta por la adición de macrólidos o fluoroquinolonas . Si se sospecha una infección fúngica, se opta por una equinocandina , como caspofungina o micafungina , para personas con sepsis grave, seguida de triazol ( fluconazol e itraconazol ) para personas menos enfermas. [5] No se recomienda la profilaxis antibiótica prolongada en personas con SIRS sin ningún origen infeccioso, como pancreatitis aguda y quemaduras , a menos que se sospeche sepsis. [5]

Una dosis diaria de aminoglucósido es suficiente para alcanzar la concentración plasmática máxima para una respuesta clínica sin toxicidad renal. Mientras tanto, para los antibióticos con bajo volumen de distribución (vancomicina, teicoplanina, colistina), se requiere una dosis de carga para alcanzar un nivel terapéutico adecuado para combatir las infecciones. Las infusiones frecuentes de antibióticos betalactámicos sin exceder la dosis diaria total ayudarían a mantener el nivel de antibióticos por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM), proporcionando así una mejor respuesta clínica. [5] La administración continua de antibióticos betalactámicos puede ser mejor que administrarlos de forma intermitente. [64] El acceso a la monitorización terapéutica de los medicamentos es importante para garantizar un nivel terapéutico adecuado del medicamento y, al mismo tiempo, evitar que el medicamento alcance un nivel tóxico. [5]

Líquidos intravenosos

La Campaña de Supervivencia a la Sepsis ha recomendado que se administren 30 ml/kg de líquido a los adultos en las primeras tres horas, seguido de una titulación de líquidos según la presión arterial, la producción de orina, la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno con una presión arterial media (PAM) objetivo de 65 mmHg. [5] En niños, una cantidad inicial de 20 ml/kg es razonable en estado de shock. [65] En casos de sepsis grave y shock séptico en los que se utiliza un catéter venoso central para medir la presión arterial de forma dinámica, se deben administrar líquidos hasta que la presión venosa central alcance los 8-12 mmHg. [41] Una vez que se cumplen estos objetivos, se optimiza la saturación de oxígeno venoso central (ScvO2), es decir, la saturación de oxígeno de la sangre venosa cuando regresa al corazón medida en la vena cava. [5] Si la ScvO2 es inferior al 70%, se puede administrar sangre para alcanzar una hemoglobina de 10 g/dL y luego se agregan inotrópicos hasta que se optimice la ScvO2. [30] En aquellos con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y suficiente líquido tisular, se deben administrar más líquidos con cuidado. [9]

Se recomienda la solución cristaloide como el líquido de elección para la reanimación. [5] Se puede utilizar albúmina si se requiere una gran cantidad de cristaloide para la reanimación. [5] Las soluciones cristaloides muestran poca diferencia con el hidroxietil almidón en términos de riesgo de muerte. [66] Los almidones también conllevan un mayor riesgo de lesión renal aguda , [66] [67] y necesidad de transfusión de sangre. [68] [69] Varias soluciones coloides (como la gelatina modificada) no tienen ninguna ventaja sobre los cristaloides. [66] La albúmina también parece no tener ningún beneficio sobre los cristaloides. [70]

Productos sanguíneos

La Campaña de Supervivencia a la Sepsis recomendó la transfusión de glóbulos rojos concentrados para los niveles de hemoglobina por debajo de 70 g/L si no hay isquemia miocárdica , hipoxemia o hemorragia aguda. [5] En un ensayo de 2014, las transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina objetivo por encima de 70 o 90 g/L no hicieron ninguna diferencia en las tasas de supervivencia; mientras tanto, aquellos con un umbral de transfusión más bajo recibieron menos transfusiones en total. [71] La eritropoyetina no se recomienda en el tratamiento de la anemia con choque séptico porque puede precipitar eventos de coagulación sanguínea . La transfusión de plasma fresco congelado generalmente no corrige las anomalías de coagulación subyacentes antes de un procedimiento quirúrgico planificado. Sin embargo, se sugiere la transfusión de plaquetas para recuentos de plaquetas inferiores a (10 × 10 9 /L) sin ningún riesgo de sangrado, o (20 × 10 9 /L) con alto riesgo de sangrado, o (50 × 10 9 /L) con sangrado activo, antes de una cirugía planificada o un procedimiento invasivo. [5] No se recomienda la inmunoglobulina IV porque sus efectos beneficiosos son inciertos. [5] Las preparaciones monoclonales y policlonales de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) no reducen la tasa de muerte en recién nacidos y adultos con sepsis. [72] La evidencia para el uso de preparaciones policlonales enriquecidas con IgM de IVIG es inconsistente. [72] Por otro lado, el uso de antitrombina para tratar la coagulación intravascular diseminada tampoco es útil. Mientras tanto, la técnica de purificación de la sangre (como la hemoperfusión , la filtración de plasma y la adsorción por filtración de plasma acoplada) para eliminar los mediadores inflamatorios y las toxinas bacterianas de la sangre tampoco demuestra ningún beneficio de supervivencia en caso de shock séptico. [5]

Vasopresores

Si la persona ha sido reanimada con suficiente líquido pero la presión arterial media no es mayor de 65 mmHg, se recomiendan vasopresores . [5] Se recomienda la norepinefrina (noradrenalina) como opción inicial. [5] Retrasar el inicio de la terapia vasopresora durante el choque séptico se asocia con un aumento de la mortalidad. [73]

La noradrenalina se utiliza a menudo como tratamiento de primera línea para el shock séptico hipotensivo porque la evidencia muestra que hay una deficiencia relativa de vasopresina cuando el shock continúa durante 24 a 48 horas. [74] La noradrenalina aumenta la presión arterial a través de un efecto de vasoconstricción, con poco efecto sobre el volumen sistólico y la frecuencia cardíaca. [5] En algunas personas, la dosis requerida de vasopresor necesaria para aumentar la presión arterial media puede llegar a ser excesivamente alta y volverse tóxica. [75] Para reducir la dosis requerida de vasopresor, se puede añadir epinefrina. [75] La epinefrina no se utiliza a menudo como tratamiento de primera línea para el shock hipotensivo porque reduce el flujo sanguíneo a los órganos abdominales y aumenta los niveles de lactato. [74] La vasopresina se puede utilizar en el shock séptico porque los estudios han demostrado que hay una deficiencia relativa de vasopresina cuando el shock continúa durante 24 a 48 horas. Sin embargo, la vasopresina reduce el flujo sanguíneo al corazón, los dedos de las manos y los pies y los órganos abdominales, lo que provoca una falta de suministro de oxígeno a estos tejidos. [5] Por lo general, no se recomienda la dopamina . Aunque la dopamina es útil para aumentar el volumen sistólico del corazón, causa ritmos cardíacos más anormales que la noradrenalina y también tiene un efecto inmunosupresor. No se ha demostrado que la dopamina tenga propiedades protectoras sobre los riñones. [5] La dobutamina también se puede utilizar en el choque séptico hipotensivo para aumentar el gasto cardíaco y corregir el flujo sanguíneo a los tejidos. [76] La dobutamina no se utiliza con tanta frecuencia como la epinefrina debido a sus efectos secundarios asociados, que incluyen la reducción del flujo sanguíneo al intestino. [76] Además, la dobutamina aumenta el gasto cardíaco al aumentar anormalmente la frecuencia cardíaca. [76]

Esteroides

El uso de esteroides en la sepsis es controvertido. [77] Los estudios no dan una imagen clara de si se deben utilizar glucocorticoides y cuándo. [78] La Campaña Surviving Sepsis de 2016 recomienda hidrocortisona en dosis bajas solo si los líquidos intravenosos y los vasopresores no pueden tratar adecuadamente el choque séptico. [5] La Campaña Surviving Sepsis de 2021 recomienda corticosteroides intravenosos para adultos con choque séptico que tienen una necesidad continua de terapia vasopresora. Una revisión Cochrane de 2019 encontró evidencia de baja calidad de beneficio, [11] al igual que dos revisiones de 2019. [12] [79]

Durante una enfermedad crítica, puede producirse un estado de insuficiencia suprarrenal y resistencia tisular a los corticosteroides . Esto se ha denominado insuficiencia de corticosteroides relacionada con una enfermedad crítica . [80] El tratamiento con corticosteroides puede ser más beneficioso en aquellos con shock séptico y SDRA grave temprano, mientras que su papel en otros, como aquellos con pancreatitis o neumonía grave, no está claro. [80] Sin embargo, la forma exacta de determinar la insuficiencia de corticosteroides sigue siendo problemática. Debe sospecharse en aquellos que responden mal a la reanimación con líquidos y vasopresores. No se recomiendan pruebas de estimulación con ACTH [80] ni niveles aleatorios de cortisol para confirmar el diagnóstico. [5] El método para suspender los fármacos glucocorticoides es variable y no está claro si deben reducirse lentamente o simplemente suspenderse abruptamente. Sin embargo, la Campaña de supervivencia a la sepsis de 2016 recomendó reducir gradualmente los esteroides cuando ya no se necesitan vasopresores. [5]

Anestesia

Se recomienda un volumen corriente objetivo de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) y una presión meseta inferior a 30 cm H2O para quienes requieren ventilación debido a un SDRA grave inducido por sepsis. Se recomienda una presión positiva al final de la espiración (PEEP) alta para el SDRA moderado a grave en la sepsis, ya que abre más unidades pulmonares para el intercambio de oxígeno. El peso corporal previsto se calcula en función del sexo y la altura, y hay herramientas disponibles para esto. [81] Las maniobras de reclutamiento pueden ser necesarias para el SDRA grave elevando brevemente la presión transpulmonar. Se recomienda que la cabecera de la cama se eleve si es posible para mejorar la ventilación. Sin embargo, no se recomiendan los agonistas del receptor adrenérgico β2 para tratar el SDRA porque pueden reducir las tasas de supervivencia y precipitar ritmos cardíacos anormales . Una prueba de respiración espontánea utilizando presión positiva continua en la vía aérea (CPAP), pieza en T o aumento de la presión inspiratoria puede ser útil para reducir la duración de la ventilación. Minimizar la sedación intermitente o continua es útil para reducir la duración de la ventilación mecánica. [5]

Se recomienda la anestesia general para las personas con sepsis que requieren procedimientos quirúrgicos para eliminar la fuente infecciosa. Por lo general, se utilizan anestésicos inhalatorios e intravenosos. Los requisitos de anestésicos pueden reducirse en caso de sepsis. Los anestésicos inhalatorios pueden reducir el nivel de citocinas proinflamatorias, alterando la adhesión y proliferación de leucocitos, induciendo la apoptosis (muerte celular) de los linfocitos, posiblemente con un efecto tóxico sobre la función mitocondrial . [38] Aunque el etomidato tiene un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular, a menudo no se recomienda como medicamento para ayudar con la intubación en esta situación debido a las preocupaciones de que puede provocar una función suprarrenal deficiente y un mayor riesgo de muerte. [82] [83] Sin embargo, la pequeña cantidad de evidencia que existe no ha encontrado un cambio en el riesgo de muerte con etomidato. [84]

No se recomienda el uso de agentes paralizantes en casos de sepsis en ausencia de SDRA , ya que cada vez hay más evidencia que apunta a una reducción de la duración de la ventilación mecánica , la UCI y las estancias hospitalarias. [9] Sin embargo, el uso de paralizantes en casos de SDRA sigue siendo controvertido. Cuando se utilizan adecuadamente, los paralizantes pueden ayudar a una ventilación mecánica exitosa; sin embargo, la evidencia también ha sugerido que la ventilación mecánica en la sepsis grave no mejora el consumo y el suministro de oxígeno. [9]

Control de fuente

El control de la fuente se refiere a intervenciones físicas para controlar un foco de infección y reducir las condiciones favorables para el crecimiento de microorganismos o el deterioro de las defensas del huésped, como el drenaje de pus de un absceso . Es uno de los procedimientos más antiguos para el control de infecciones, que dio origen a la frase latina Ubi pus, ibi evacua , y sigue siendo importante a pesar de la aparición de tratamientos más modernos. [85] [86]

Terapia temprana dirigida a objetivos

La terapia temprana dirigida a objetivos (EGDT, por sus siglas en inglés) es un enfoque para el manejo de la sepsis grave durante las primeras 6 horas posteriores al diagnóstico. [87] Es un enfoque gradual, con el objetivo fisiológico de optimizar la precarga, la poscarga y la contractilidad cardíacas. [88] Incluye la administración temprana de antibióticos. [88] La EGDT también implica el monitoreo de parámetros hemodinámicos e intervenciones específicas para lograr objetivos clave de reanimación que incluyen mantener una presión venosa central entre 8 y 12 mmHg, una presión arterial media entre 65 y 90 mmHg, una saturación de oxígeno venoso central (ScvO 2 ) mayor del 70% y una producción de orina mayor de 0,5 mL/kg/hora. El objetivo es optimizar el suministro de oxígeno a los tejidos y lograr un equilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno sistémico. [88] Una disminución apropiada del lactato sérico puede ser equivalente a la ScvO 2 y más fácil de obtener. [89]

En el ensayo original, se encontró que la terapia temprana dirigida a objetivos reducía la mortalidad del 46,5% al ​​30,5% en aquellos con sepsis, [88] y la Campaña de Sobrevivencia a la Sepsis ha estado recomendando su uso. [9] Sin embargo, tres ensayos controlados aleatorizados más recientes (ProCESS, ARISE y ProMISe) no demostraron un beneficio en la mortalidad a los 90 días de la terapia temprana dirigida a objetivos en comparación con la terapia estándar en sepsis grave. [90] Es probable que algunas partes de la EGDT sean más importantes que otras. [90] Después de estos ensayos, el uso de la EGDT todavía se considera razonable. [91]

Recién nacidos

La sepsis neonatal puede ser difícil de diagnosticar, ya que los recién nacidos pueden ser asintomáticos. [92] Si un recién nacido muestra signos y síntomas sugestivos de sepsis, se inician inmediatamente los antibióticos y se cambian para atacar a un organismo específico identificado mediante pruebas diagnósticas o se suspenden después de que se haya descartado una causa infecciosa de los síntomas. [93] A pesar de la intervención temprana, la muerte ocurre en el 13% de los niños que desarrollan un choque séptico, y el riesgo se basa en parte en otros problemas de salud. Para aquellos sin fallas de múltiples sistemas orgánicos o que requieren solo un agente inotrópico, la mortalidad es baja. [94]

Otro

El tratamiento de la fiebre en casos de sepsis, incluso en personas en shock séptico, no se ha asociado con ninguna mejora en la mortalidad durante un período de 28 días. [95] El tratamiento de la fiebre todavía se realiza por otras razones. [96] [97]

Una revisión Cochrane de 2012 concluyó que la N-acetilcisteína no reduce la mortalidad en pacientes con SIRS o sepsis e incluso puede ser perjudicial. [98]

La proteína C activada recombinante ( drotrecogina alfa ) se introdujo originalmente para la sepsis grave (identificada por una puntuación alta en la escala APACHE II ), donde se pensaba que confería un beneficio de supervivencia. [87] Sin embargo, estudios posteriores demostraron que aumentaba los eventos adversos (en particular el riesgo de sangrado) y no reducía la mortalidad. [99] Se retiró de la venta en 2011. [99] Otro medicamento conocido como eritoran tampoco ha demostrado ningún beneficio. [100]

En el caso de personas con niveles elevados de azúcar en sangre , se recomienda administrar insulina para reducir el nivel de azúcar a 7,8–10 mmol/L (140–180 mg/dL); niveles más bajos pueden empeorar los resultados. [101] Los niveles de glucosa obtenidos a partir de sangre capilar deben interpretarse con cuidado, ya que dichas mediciones pueden no ser precisas. Si una persona tiene un catéter arterial, se recomienda utilizar sangre arterial para realizar la prueba de glucosa en sangre. [5]

Se puede utilizar terapia de reemplazo renal intermitente o continua si está indicado. Sin embargo, no se recomienda el bicarbonato de sodio para una persona con acidosis láctica secundaria a hipoperfusión. La heparina de bajo peso molecular (HBPM), la heparina no fraccionada (HNF) y la profilaxis mecánica con dispositivos de compresión neumática intermitente se recomiendan para cualquier persona con sepsis con riesgo moderado a alto de tromboembolia venosa . [5] La prevención de úlceras por estrés con inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas H2 son útiles en una persona con factores de riesgo de desarrollar hemorragia gastrointestinal superior (HDA), como ventilación mecánica durante más de 48 horas, trastornos de la coagulación, enfermedad hepática y terapia de reemplazo renal. [5] Lograr una alimentación enteral parcial o total (suministro de nutrientes a través de una sonda de alimentación ) se elige como el mejor enfoque para proporcionar nutrición a una persona que está contraindicada para la ingesta oral o que no puede tolerarla por vía oral en los primeros siete días de sepsis en comparación con la nutrición intravenosa . Sin embargo, los ácidos grasos omega-3 no se recomiendan como suplementos inmunológicos para una persona con sepsis o choque séptico. El uso de agentes procinéticos como metoclopramida , domperidona y eritromicina se recomienda para aquellos que están sépticos y no pueden tolerar la alimentación enteral. Sin embargo, estos agentes pueden precipitar la prolongación del intervalo QT y, en consecuencia, provocar una arritmia ventricular como torsades de pointes . El uso de agentes procinéticos debe reevaluarse diariamente y suspenderse si ya no está indicado. [5]

Las personas con sepsis pueden tener deficiencias de micronutrientes, incluidos niveles bajos de vitamina C. [102] Las revisiones mencionan que una ingesta de 3,0 g/día, que requiere administración intravenosa, puede ser necesaria para mantener concentraciones plasmáticas normales en personas con sepsis o quemaduras graves. [103] [104]

Pronóstico

La sepsis será mortal en aproximadamente el 24,4% de las personas, y el shock séptico será mortal en el 34,7% de las personas dentro de los 30 días (32,2% y 38,5% después de 90 días). [105] El lactato es un método útil para determinar el pronóstico, con aquellos que tienen un nivel mayor de 4 mmol/L teniendo una mortalidad del 40% y aquellos con un nivel menor de 2 mmol/L teniendo una mortalidad de menos del 15%. [48]

Existen varios sistemas de estratificación pronóstica, como el APACHE II y el sistema de clasificación de mortalidad por sepsis en el servicio de urgencias. El sistema APACHE II tiene en cuenta la edad de la persona, su enfermedad subyacente y diversas variables fisiológicas para obtener estimaciones del riesgo de morir por sepsis grave. De las covariables individuales, la gravedad de la enfermedad subyacente es la que más influye en el riesgo de muerte. El shock séptico también es un predictor sólido de la mortalidad a corto y largo plazo. Las tasas de letalidad son similares para la sepsis grave con cultivo positivo y con cultivo negativo. El sistema de clasificación de mortalidad por sepsis en el servicio de urgencias (MEDS) es más sencillo y útil en el entorno del servicio de urgencias. [106]

Algunas personas pueden experimentar un deterioro cognitivo grave a largo plazo después de un episodio de sepsis grave, pero la ausencia de datos neuropsicológicos de referencia en la mayoría de las personas con sepsis hace que la incidencia de esto sea difícil de cuantificar o estudiar. [107]

Epidemiología

La sepsis causa millones de muertes en todo el mundo cada año y es la causa más común de muerte en personas que han sido hospitalizadas. [3] [87] Se estima que el número de casos nuevos de sepsis en todo el mundo es de 18 millones de casos por año. [108] En los Estados Unidos, la sepsis afecta aproximadamente a 3 de cada 1000 personas, [48] y la sepsis grave contribuye a más de 200 000 muertes por año. [109]

La sepsis se presenta en el 1-2% de todas las hospitalizaciones y representa hasta el 25% de la utilización de camas de la UCI. Debido a que rara vez se informa como diagnóstico primario (a menudo es una complicación de cáncer u otra enfermedad), es probable que las tasas de incidencia, mortalidad y morbilidad de la sepsis estén subestimadas. [30] Un estudio de los estados de EE. UU. encontró aproximadamente 651 estadías hospitalarias por cada 100.000 habitantes con un diagnóstico de sepsis en 2010. [110] Es la segunda causa principal de muerte en la unidad de cuidados intensivos (UCI) no coronaria y la décima causa más común de muerte en general (la primera es la enfermedad cardíaca). [111] Los niños menores de 12 meses de edad y las personas mayores tienen la mayor incidencia de sepsis grave. [30] Entre las personas de los EE. UU. que tuvieron múltiples admisiones hospitalarias por sepsis en 2010, aquellos que fueron dados de alta a un centro de enfermería especializada o a un centro de cuidados a largo plazo después de la hospitalización inicial tenían más probabilidades de ser readmitidos que aquellos que fueron dados de alta a otra forma de atención. [110] Un estudio de 18 estados de los EE. UU. encontró que, entre las personas con Medicare en 2011, la sepsis fue la segunda razón principal más común de readmisión dentro de los 30 días. [112]

Varias afecciones médicas aumentan la susceptibilidad de una persona a contraer infecciones y desarrollar sepsis. Los factores de riesgo comunes de sepsis incluyen la edad (especialmente en los muy jóvenes y los ancianos); afecciones que debilitan el sistema inmunológico, como el cáncer , la diabetes o la ausencia del bazo ; y traumatismos y quemaduras importantes . [1] [113] [114]

De 1979 a 2000, los datos de la Encuesta Nacional de Altas Hospitalarias de los Estados Unidos mostraron que la incidencia de sepsis se cuadriplicó, hasta 240 casos por 100.000 habitantes, con una mayor incidencia en hombres en comparación con mujeres. Sin embargo, se ha estimado que la prevalencia mundial de sepsis es mayor en mujeres. [16] Durante el mismo período, la tasa de letalidad hospitalaria se redujo del 28% al 18%. Sin embargo, según la muestra nacional de pacientes hospitalizados de los Estados Unidos, la incidencia de sepsis grave aumentó de 200 por 10.000 habitantes en 2003 a 300 casos en 2007 para la población mayor de 18 años. La tasa de incidencia es particularmente alta entre los lactantes, con una incidencia de 500 casos por 100.000 habitantes. La mortalidad relacionada con la sepsis aumenta con la edad, desde menos del 10% en el grupo de edad de 3 a 5 años hasta el 60% en la sexta década de la vida. [25] El aumento de la edad promedio de la población, junto con la presencia de más personas con enfermedades crónicas o con medicamentos inmunosupresores , y también el aumento en el número de procedimientos invasivos que se realizan, ha llevado a un aumento en la tasa de sepsis. [26]

Historia

Personificación de la septicemia , portando un bote de spray marcado " Veneno ".

El término "σήψις" (sepsis) fue introducido por Hipócrates en el siglo IV a. C. y significaba el proceso de descomposición de la materia orgánica. [115] [116] [117] En el siglo XI, Avicena utilizó el término "podredumbre de la sangre" para las enfermedades asociadas a un proceso purulento grave . Aunque ya se había observado una toxicidad sistémica grave, fue recién en el siglo XIX cuando se utilizó el término específico -sepsis- para esta afección.

Los términos "septicemia", también escrito "septicemia", y "intoxicación de la sangre" se refieren a los microorganismos o sus toxinas en la sangre. La Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE), versión 9, que se utilizó en los EE. UU. hasta 2013, utilizó el término septicemia con numerosos modificadores para diferentes diagnósticos, como "septicemia estreptocócica". [118] Todos esos diagnósticos se han convertido en sepsis, nuevamente con modificadores, en la CIE-10 , como "sepsis debido a estreptococos". [118]

Los términos actuales dependen del microorganismo presente: bacteriemia si las bacterias están presentes en la sangre en niveles anormales y son la causa, viremia para los virus y fungemia para los hongos . [119]

A finales del siglo XIX, se creía ampliamente que los microbios producían sustancias que podían dañar al huésped mamífero y que las toxinas solubles liberadas durante la infección causaban la fiebre y el shock que eran comunes durante las infecciones graves. Pfeiffer acuñó el término endotoxina a principios del siglo XX para denotar el principio pirogénico asociado con Vibrio cholerae . Pronto se comprendió que las endotoxinas eran expresadas por la mayoría y quizás todas las bacterias gramnegativas . El carácter lipopolisacárido de las endotoxinas entéricas fue dilucidado en 1944 por Shear. [120] El carácter molecular de este material fue determinado por Luderitz et al. en 1973. [121]

En 1965 se descubrió que una cepa de ratón C3H/HeJ era inmune al shock inducido por endotoxinas. [122] El locus genético de este efecto se denominó Lps . También se descubrió que estos ratones eran hipersusceptibles a la infección por bacterias gramnegativas. [123] Estas observaciones se vincularon finalmente en 1998 con el descubrimiento del gen del receptor tipo toll 4 (TLR 4). [124] El trabajo de mapeo genético, realizado durante un período de cinco años, mostró que TLR4 era el único locus candidato dentro de la región crítica de Lps; esto implicaba firmemente que una mutación dentro de TLR4 debía explicar el fenotipo de resistencia a los lipopolisacáridos. Se descubrió que el defecto en el gen TLR4 que condujo al fenotipo de resistencia a las endotoxinas se debía a una mutación en el citoplasma . [125]

En 2013, la comunidad científica generó controversia por el uso de modelos de ratón en la investigación sobre la sepsis, cuando los científicos publicaron una revisión del sistema inmunológico del ratón en comparación con el sistema inmunológico humano y mostraron que, a nivel de sistemas, los dos funcionaban de manera muy diferente; los autores señalaron que, hasta la fecha de su artículo, se habían realizado más de 150 ensayos clínicos de sepsis en humanos, casi todos ellos respaldados por datos prometedores en ratones y que todos ellos habían fracasado. Los autores pidieron que se abandonara el uso de modelos de ratón en la investigación sobre la sepsis; otros lo rechazaron, pero pidieron más cautela al interpretar los resultados de los estudios con ratones [126] y un diseño más cuidadoso de los estudios preclínicos [127] [128] [129] [130] Un enfoque es confiar más en el estudio de biopsias y datos clínicos de personas que han tenido sepsis, para tratar de identificar biomarcadores y dianas farmacológicas para la intervención [131] .

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

La sepsis fue la afección más costosa tratada en las hospitalizaciones de los Estados Unidos en 2013, con un costo agregado de $23.6 mil millones para casi 1.3 millones de hospitalizaciones. [132] Los costos de las hospitalizaciones por sepsis se cuadruplicaron desde 1997 con un aumento anual del 11.5 por ciento. [133] Por pagador, fue la afección más costosa facturada a Medicare y a los no asegurados, la segunda más costosa facturada a Medicaid y la cuarta más costosa facturada a seguros privados . [132]

Educación

En 2002 se creó una gran campaña internacional de colaboración denominada " Campaña de supervivencia a la sepsis " [134] para educar a la gente sobre la sepsis y mejorar los resultados en esta enfermedad. La campaña ha publicado una revisión basada en evidencias de las estrategias de tratamiento de la sepsis grave, con el objetivo de publicar un conjunto completo de directrices en los próximos años. [87] Las directrices se actualizaron en 2016 [135] y nuevamente en 2021. [136]

Sepsis Alliance es una organización benéfica con sede en los Estados Unidos que se creó para generar conciencia sobre la sepsis tanto entre el público en general como entre los profesionales de la salud. [137]

Investigación

Cambios en la estrategia fenotípica de los microbios capaces de provocar sepsis

Algunos autores sugieren que la iniciación de la sepsis por parte de los miembros normalmente mutualistas (o neutrales) del microbioma puede no ser siempre un efecto secundario accidental del deterioro del sistema inmunológico del huésped. Más bien, a menudo es una respuesta microbiana adaptativa a una disminución repentina de las posibilidades de supervivencia del huésped. En este escenario, las especies de microbios que provocan la sepsis se benefician de monopolizar el futuro cadáver, utilizando su biomasa como descomponedores y luego transmitiéndose a través del suelo o el agua para establecer relaciones mutualistas con nuevos individuos. Las bacterias Streptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. y los hongos Candida spp. son todos capaces de un nivel tan alto de plasticidad fenotípica . Evidentemente, no todos los casos de sepsis surgen a través de tales cambios de estrategia microbiana adaptativa. [138]

El "protocolo Marik" de Paul E. Marik , también conocido como protocolo "HAT", propuso una combinación de hidrocortisona , vitamina C y tiamina como tratamiento para prevenir la sepsis en personas en cuidados intensivos . La propia investigación inicial de Marik, publicada en 2017, mostró una evidencia dramática de beneficio, lo que llevó a que el protocolo se volviera popular entre los médicos de cuidados intensivos, especialmente después de que el protocolo recibiera atención en las redes sociales y la Radio Pública Nacional , lo que provocó críticas a la ciencia en conferencias de prensa de la comunidad médica en general. Las investigaciones independientes posteriores no lograron replicar los resultados positivos de Marik, lo que indica la posibilidad de que se hubieran visto comprometidos por sesgos. [139] Una revisión sistemática de los ensayos en 2021 encontró que los supuestos beneficios del protocolo no pudieron confirmarse. [140]

En general, la evidencia sobre el papel de la vitamina C en el tratamiento de la sepsis sigue sin estar clara hasta 2021. [actualizar][ 141]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghij "Preguntas y respuestas sobre la sepsis". cdc.gov . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 22 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2014 . Consultado el 28 de noviembre de 2014 .
  2. ^ abcdefghi Jui J, et al. ( Colegio Estadounidense de Médicos de Urgencias ) (2011). "Cap. 146: Choque séptico". En Tintinalli JE, Stapczynski JS, Ma OJ, Cline DM, Cydulka RK, Meckler GD (eds.). Tintinalli's Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide (7.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill . págs. 1003–14. ISBN 9780071484800.
  3. ^ ab Deutschman CS, Tracey KJ (abril de 2014). "Sepsis: dogma actual y nuevas perspectivas". Inmunidad . 40 (4): 463–475. doi : 10.1016/j.immuni.2014.04.001 . PMID  24745331.
  4. ^ abcdefgh Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. (febrero de 2016). "Las definiciones del tercer consenso internacional para la sepsis y el choque séptico (Sepsis-3)". JAMA . 315 (8): 801–810. doi :10.1001/jama.2016.0287. PMC 4968574 . PMID  26903338. 
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. (marzo de 2017). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis y el shock séptico: 2016". Medicina de cuidados intensivos . 43 (3): 304–377. doi : 10.1007/s00134-017-4683-6 . PMID  28101605.
  6. ^ abcd Jawad I, Lukšić I, Rafnsson SB (junio de 2012). "Evaluación de la información disponible sobre la carga de sepsis: estimaciones globales de incidencia, prevalencia y mortalidad". Journal of Global Health . 2 (1): 010404. doi :10.7189/jogh.01.010404. PMC 3484761 . PMID  23198133. 
  7. ^ ab Angus DC, van der Poll T (agosto de 2013). "Sepsis grave y shock séptico". The New England Journal of Medicine . 369 (9): 840–851. doi : 10.1056/NEJMra1208623 . PMID  23984731.
  8. ^ abc Cao C, Yu M, Chai Y (octubre de 2019). "Alteración patológica e implicaciones terapéuticas de la apoptosis de células inmunes inducida por sepsis". Muerte celular y enfermedad . 10 (10): 782. doi :10.1038/s41419-019-2015-1. PMC 6791888. PMID  31611560 . 
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, et al. (febrero de 2013). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis grave y el choque séptico: 2012". Medicina de cuidados críticos . 41 (2): 580–637. doi : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . PMID  23353941.
  10. ^ Sehgal M, Ladd HJ, Totapally B (diciembre de 2020). "Tendencias en epidemiología y microbiología de la sepsis grave y el choque séptico en niños". Pediatría hospitalaria . 10 (12): 1021–1030. doi : 10.1542/hpeds.2020-0174 . PMID:  33208389. S2CID  : 227067133.
  11. ^ ab Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y, et al. (diciembre de 2019). "Corticosteroides para el tratamiento de la sepsis en niños y adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (12): CD002243. doi : 10.1002 /14651858.CD002243.pub4. PMC 6953403. PMID  31808551. 
  12. ^ ab Fang F, Zhang Y, Tang J, Lunsford LD, Li T, Tang R, et al. (febrero de 2019). "Asociación del tratamiento con corticosteroides con los resultados en pacientes adultos con sepsis: una revisión sistemática y un metanálisis". JAMA Internal Medicine . 179 (2): 213–223. doi :10.1001/jamainternmed.2018.5849. PMC 6439648 . PMID  30575845. 
  13. ^ Long B, Koyfman A (noviembre de 2017). "Controversias en el uso de corticosteroides para la sepsis". The Journal of Emergency Medicine . 53 (5): 653–661. doi :10.1016/j.jemermed.2017.05.024. PMID  28916121.
  14. ^ Epstein L, Dantes R, Magill S, Fiore A (abril de 2016). "Estimaciones variables de la mortalidad por sepsis utilizando certificados de defunción y códigos administrativos: Estados Unidos, 1999-2014". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 65 (13): 342–345. doi : 10.15585/mmwr.mm6513a2 . PMID  27054476.
  15. ^ Desale M, Thinkhamrop J, Lumbiganon P, Qazi S, Anderson J (octubre de 2016). "Poner fin a las muertes maternas y neonatales evitables debido a infecciones". Mejores prácticas e investigación. Obstetricia y ginecología clínica . 36 : 116–130. doi :10.1016/j.bpobgyn.2016.05.008. PMID  27450868.
  16. ^ abc Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, et al. (enero de 2020). "Incidencia y mortalidad por sepsis a nivel mundial, regional y nacional, 1990-2017: análisis para el Estudio de la carga mundial de enfermedad". Lancet . 395 (10219): 200–211. doi :10.1016/S0140-6736(19)32989-7. hdl : 11343/273829 . PMC 6970225 . PMID  31954465. 
  17. ^ ab Martin GS (junio de 2012). "Sepsis, sepsis grave y choque séptico: cambios en la incidencia, patógenos y resultados". Revisión experta de la terapia antiinfecciosa . 10 (6): 701–706. doi :10.1586/eri.12.50. PMC 3488423. PMID 22734959  . 
  18. ^ ab Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, et al. (abril de 2003). "2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference" (PDF) . Medicina de cuidados críticos . 31 (4): 1250–1256. doi :10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B. PMID  12682500. S2CID  19605781. Archivado (PDF) desde el original el 24 de septiembre de 2015.
  19. ^ ab Felner K, Smith RL (2012). "Cap. 138: Sepsis". En McKean S, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS (eds.). Principios y práctica de la medicina hospitalaria . Nueva York: McGraw-Hill . págs. 1099–109. ISBN 978-0071603898.
  20. ^ abcde Gauer RL (julio de 2013). "Reconocimiento temprano y tratamiento de la sepsis en adultos: las primeras seis horas". American Family Physician . 88 (1): 44–53. PMID  23939605.
  21. ^ Enciclopedia MedlinePlus : Sepsis. Consultado el 29 de noviembre de 2014.
  22. ^ Singer P, Blaser AR, Berger MM, Alhazzani W, Calder PC, Casaer MP, et al. (febrero de 2019). "Guía de ESPEN sobre nutrición clínica en la unidad de cuidados intensivos". Nutrición clínica . 38 (1): 48–79. doi : 10.1016/j.clnu.2018.08.037 . PMID  30348463. S2CID  53036546.
  23. ^ Khilnani P, Singhi S, Lodha R, Santhanam I, Sachdev A, Chugh K, Jaishree M, Ranjit S, Ramachandran B, Ali U, Udani S, Uttam R, Deopujari S (enero de 2010). "Directrices sobre sepsis pediátrica: resumen para países con recursos limitados". Indian J Crit Care Med . 14 (1): 41–52. doi : 10.4103/0972-5229.63029 . PMC 2888329 . PMID  20606908. 
  24. ^ ab Al-Khalisy H, Nikiforov I, Jhajj M, Kodali N, Cheriyath P (11 de diciembre de 2015). "Una presión de pulso ampliada: un indicador pronóstico potencialmente valioso de mortalidad en pacientes con sepsis. J Community Hosp Intern Med Perspect". J Community Hosp Intern Med Perspect . 5 (6): 29426. doi :10.3402/jchimp.v5.29426. PMC 4677588 . PMID  26653692. 
  25. ^ abcd Munford RS, Suffredini AF (2014). "Cap. 75: Sepsis, sepsis grave y shock séptico". En Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (eds.). Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett (8.ª ed.). Filadelfia: Elsevier Health Sciences . págs. 914–34. ISBN 9780323263733.
  26. ^ abc Polat G, Ugan RA, Cadirci E, Halici Z (febrero de 2017). "Sepsis y shock séptico: estrategias de tratamiento actuales y nuevos enfoques". The Eurasian Journal of Medicine . 49 (1): 53–58. doi :10.5152/eurasianjmed.2017.17062. PMC 5389495 . PMID  28416934. 
  27. ^ Bloch KC (2009). "Cap. 4: Enfermedades infecciosas". En McPhee SJ, Hammer GD (eds.). Patofisiología de la enfermedad (6.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill . ISBN 9780071621670.
  28. ^ Ramachandran G (enero de 2014). "Toxinas bacterianas grampositivas y gramnegativas en la sepsis: una breve revisión". Virulence . 5 (1): 213–218. doi :10.4161/viru.27024. PMC 3916377 . PMID  24193365. 
  29. ^ Delaloye J, Calandra T (enero de 2014). "Candidiasis invasiva como causa de sepsis en el paciente grave". Virulence . 5 (1): 161–169. doi :10.4161/viru.26187. PMC 3916370 . PMID  24157707. 
  30. ^ abcdefg Ely EW, Goyette RE (2005). "Cap. 46: Sepsis con disfunción orgánica aguda". En Hall JB, Schmidt GA, Wood LD (eds.). Principles of Critical Care (3.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical . ISBN 978-0071416405.
  31. ^ Shukla P, Rao GM, Pandey G, Sharma S, Mittapelly N, Shegokar R, Mishra PR (noviembre de 2014). "Intervenciones terapéuticas en la sepsis: agentes farmacológicos actuales y previstos". British Journal of Pharmacology . 171 (22): 5011–5031. doi :10.1111/bph.12829. PMC 4253453 . PMID  24977655. 
  32. ^ ab Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, et al. (Comité de la Conferencia de Consenso ACCP/SCCM. Colegio Americano de Médicos de Tórax / Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos ) (junio de 1992). "Definiciones de sepsis e insuficiencia orgánica y directrices para el uso de terapias innovadoras en sepsis. Comité de la Conferencia de Consenso ACCP/SCCM. Colegio Americano de Médicos de Tórax/Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos". Tórax . 101 (6): 1644–1655. doi :10.1378/chest.101.6.1644. PMID  1303622. Septicemia... se ha utilizado... de diversas maneras... Por lo tanto, sugerimos que este término se elimine del uso actual.
  33. ^ Park BS, Lee JO (diciembre de 2013). "Reconocimiento del patrón de lipopolisacáridos por complejos TLR4". Medicina experimental y molecular . 45 (12): e66. doi :10.1038/emm.2013.97. PMC 3880462. PMID  24310172 . 
  34. ^ Cross AS (enero de 2014). "Vacunas antiendotoxinas: regreso al futuro". Virulence . 5 (1): 219–225. doi :10.4161/viru.25965. PMC 3916378 . PMID  23974910. 
  35. ^ Fournier B, Philpott DJ (julio de 2005). "Reconocimiento de Staphylococcus aureus por el sistema inmunitario innato". Clinical Microbiology Reviews . 18 (3): 521–540. doi :10.1128/CMR.18.3.521-540.2005. PMC 1195972 . PMID  16020688. 
  36. ^ Leentjens J, Kox M, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P (junio de 2013). "Inmunoterapia para el tratamiento complementario de la sepsis: de la inmunosupresión a la inmunoestimulación. ¿Es hora de un cambio de paradigma?". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 187 (12): 1287–1293. doi :10.1164/rccm.201301-0036CP. PMID  23590272.
  37. ^ Antonopoulou A, Giamarellos-Bourboulis EJ (enero de 2011). "Inmunomodulación en la sepsis: estado del arte y perspectiva futura". Inmunoterapia . 3 (1): 117–128. doi :10.2217/imt.10.82. PMID  21174562.
  38. ^ abc Yuki K, Murakami N (6 de enero de 2016). "Fisiopatología de la sepsis y consideraciones anestésicas". Objetivos farmacológicos para trastornos cardiovasculares y hematológicos . 15 (1): 57–69. doi :10.2174/1871529x15666150108114810. PMC 4704087. PMID  25567335 . 
  39. ^ Fujishima S (1 de noviembre de 2016). "Disfunción orgánica como un nuevo estándar para definir la sepsis". Inflamación y regeneración . 36 (24): 24. doi : 10.1186/s41232-016-0029-y . PMC 5725936 . PMID  29259697. 
  40. ^ Nimah M, Brilli RJ (julio de 2003). "Disfunción de la coagulación en la sepsis y la insuficiencia multiorgánica". Clínicas de cuidados críticos . 19 (3): 441–458. doi :10.1016/s0749-0704(03)00008-3. PMID  12848314.
  41. ^ ab Marik PE (junio de 2014). "Ahogamiento iatrogénico en agua salada y los riesgos de una presión venosa central alta". Annals of Intensive Care . 4 : 21. doi : 10.1186/s13613-014-0021-0 . PMC 4122823 . PMID  25110606. 
  42. ^ abcd Marik PE (junio de 2014). "Manejo temprano de la sepsis grave: conceptos y controversias". Chest . 145 (6): 1407–1418. CiteSeerX 10.1.1.661.7518 . doi :10.1378/chest.13-2104. PMID  24889440. 
  43. ^ Harris R (22 de febrero de 2018). "La sinergia entre las enfermeras y la automatización podría ser clave para detectar la sepsis de forma temprana". All Things Considered . NPR . Archivado desde el original el 27 de febrero de 2018 . Consultado el 26 de febrero de 2018 .
  44. ^ "Recolección de hemocultivos" (PDF) . WVUH Laboratories. 7 de abril de 2012. Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  45. ^ abc Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, Schlattmann P (mayo de 2013). "Procalcitonina como marcador diagnóstico de sepsis: una revisión sistemática y un metanálisis". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 13 (5): 426–435. doi :10.1016/S1473-3099(12)70323-7. PMID  23375419.
  46. ^ Morris E, McCartney D, Lasserson D, Van den Bruel A, Fisher R, Hayward G (diciembre de 2017). "Pruebas de lactato en el punto de atención para sepsis en el momento de la presentación a la atención médica: una revisión sistemática de los resultados del paciente". The British Journal of General Practice . 67 (665): e859–e870. doi :10.3399/bjgp17X693665. PMC 5697556 . PMID  29158243. 
  47. ^ Bone RC, Balk RA, et al. (Comité de la Conferencia de Consenso ACCP/SCCM. Colegio Americano de Médicos de Tórax / Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos ) (junio de 1992). "Definiciones de sepsis e insuficiencia orgánica y pautas para el uso de terapias innovadoras en sepsis". Chest . 101 (6): 1644–55. doi :10.1378/chest.101.6.1644. PMID  1303622.
  48. ^ abcd Soong J, Soni N (junio de 2012). "Sepsis: reconocimiento y tratamiento". Medicina clínica . 12 (3): 276–280. doi :10.7861/clinmedicine.12-3-276. PMC 4953494 . PMID  22783783. 
  49. ^ Simpson SQ (mayo de 2016). "Nuevos criterios de sepsis: un cambio que no deberíamos hacer". Chest . 149 (5): 1117–1118. doi : 10.1016/j.chest.2016.02.653 . PMID  26927525. Creemos que adoptar una definición más restrictiva que requiera una mayor progresión a lo largo de la vía de la sepsis puede retrasar la intervención en esta afección altamente dependiente del tiempo, con un riesgo adicional para los pacientes.
  50. ^ Vincent JL, Martin GS, Levy MM (julio de 2016). "qSOFA no reemplaza al SIRS en la definición de sepsis". Cuidados críticos . 20 (1): 210. doi : 10.1186/s13054-016-1389-z . PMC 4947518 . PMID  27423462. Esperamos que este editorial aclare que el qSOFA está destinado a ser utilizado para generar sospecha de sepsis y solicitar medidas adicionales; no es un reemplazo del SIRS y no es parte de la definición de sepsis. 
  51. ^ Fernando SM, Tran A, Taljaard M, Cheng W, Rochwerg B, Seely AJ, Perry JJ (febrero de 2018). "Precisión pronóstica de la evaluación secuencial rápida de la insuficiencia orgánica para la mortalidad en pacientes con sospecha de infección: una revisión sistemática y un metanálisis". Annals of Internal Medicine . 168 (4): 266–275. doi :10.7326/M17-2820. PMID  29404582. S2CID  3441582.
  52. ^ Abraham E, Singer M (octubre de 2007). "Mecanismos de disfunción orgánica inducida por sepsis". Medicina de cuidados críticos . 35 (10): 2408–2416. doi :10.1097/01.CCM.0000282072.56245.91. PMID  17948334. S2CID  12657048.
  53. ^ Goldstein B, Giroir B, Randolph A (enero de 2005). "Conferencia de consenso internacional sobre sepsis pediátrica: definiciones de sepsis y disfunción orgánica en pediatría". Medicina de cuidados críticos pediátricos . 6 (1): 2–8. doi :10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6. PMID  15636651. S2CID  8190072.
  54. ^ Pierrakos C, Vincent JL (2010). "Biomarcadores de sepsis: una revisión". Cuidados críticos . 14 (1): R15. doi : 10.1186/cc8872 . PMC 2875530 . PMID  20144219. 
  55. ^ Valencia L (julio 2023). "Pruebas de PCT en protocolos de sepsis". Frontiers in Analytical Science . 3 . doi : 10.3389/frans.2023.1229003 .
  56. ^ ab Backes Y, van der Sluijs KF, Mackie DP, Tacke F, Koch A, Tenhunen JJ, Schultz MJ (septiembre de 2012). "Utilidad de suPAR como marcador biológico en pacientes con inflamación sistémica o infección: una revisión sistemática". Medicina de cuidados intensivos . 38 (9): 1418–1428. doi :10.1007/s00134-012-2613-1. PMC 3423568 . PMID  22706919. 
  57. ^ Mayr FB, Yende S, Angus DC (enero de 2014). "Epidemiología de la sepsis grave". Virulence . 5 (1): 4–11. doi :10.4161/viru.27372. PMC 3916382 . PMID  24335434. 
  58. ^ Machowicz R, Janka G, Wiktor-Jedrzejczak W (junio de 2017). "Similar but not the same: Differential diagnosis of HLH and sepsis" (Similares pero no iguales: diagnóstico diferencial de HLH y sepsis). Critical Reviews in Oncology/Hematology (Revisiones críticas en oncología/hematología) . 114 : 1–12. doi :10.1016/j.critrevonc.2017.03.023. PMID  28477737.
  59. ^ ab Satar M, Ozlü F (septiembre de 2012). «Sepsis neonatal: una carga de enfermedad continua» (PDF) . The Turkish Journal of Pediatrics . 54 (5): 449–457. PMID  23427506. Archivado desde el original (PDF) el 19 de diciembre de 2014.
  60. ^ Wijekumara, Shanaka (6 de octubre de 2024). «Sepsis y shock séptico: definición, síntomas y tratamiento». SurgicalIQ .
  61. ^ Daniels R (abril de 2011). "Sobrevivir las primeras horas en caso de sepsis: hacer bien lo básico (la perspectiva de un intensivista)". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 66 (Supl. 2): ii11–ii23. doi : 10.1093/jac/dkq515 . PMID  21398303.
  62. ^ Red de directrices intercolegiales escocesas (SIGN) (mayo de 2014). Atención de pacientes en deterioro (PDF) . Directriz 139. Edimburgo: SIGN. ISBN 978-1-909103-26-9Archivado desde el original (PDF) el 11 de agosto de 2014 . Consultado el 6 de diciembre de 2014 .
  63. ^ Sterling SA, Miller WR, Pryor J, Puskarich MA, Jones AE (septiembre de 2015). "El impacto del momento de administración de antibióticos en los resultados de la sepsis grave y el shock séptico: una revisión sistemática y un metaanálisis". Medicina de cuidados críticos . 43 (9): 1907–1915. doi :10.1097/CCM.0000000000001142. PMC 4597314 . PMID  26121073. 
  64. ^ Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Davis JS, Dulhunty JM, Cotta MO, Myburgh J, et al. (septiembre de 2016). "Infusión continua versus intermitente de β-lactámina en sepsis grave. Un metaanálisis de datos de pacientes individuales de ensayos aleatorizados". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 194 (6): 681–691. doi :10.1164/rccm.201601-0024oc. PMID  26974879.
  65. ^ de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF, et al. (noviembre de 2015). "Parte 12: Soporte vital avanzado pediátrico: actualización de las pautas de la American Heart Association de 2015 para reanimación cardiopulmonar y atención cardiovascular de emergencia". Circulation . 132 (18 Suppl 2): ​​S526–S542. doi :10.1161/cir.0000000000000266. PMC 6191296 . PMID  26473000. 
  66. ^ abc Lewis SR, Pritchard MW, Evans DJ, Butler AR, Alderson P, Smith AF, Roberts I (agosto de 2018). "Coloides versus cristaloides para la reanimación con líquidos en pacientes con enfermedades graves". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD000567. doi :10.1002/14651858.CD000567.pub7. PMC 6513027 . PMID  30073665. 
  67. ^ Zarychanski R, Abou-Setta AM, Turgeon AF, Houston BL, McIntyre L, Marshall JC, Fergusson DA (febrero de 2013). "Asociación de la administración de hidroxietil almidón con mortalidad y lesión renal aguda en pacientes gravemente enfermos que requieren reanimación con volumen: una revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 309 (7): 678–688. doi : 10.1001/jama.2013.430 . PMID  23423413.
  68. ^ Haase N, Perner A, Hennings LI, Siegemund M, Lauridsen B, Wetterslev M, Wetterslev J (febrero de 2013). "Hidroxietilalmidón 130/0,38-0,45 frente a cristaloides o albúmina en pacientes con sepsis: revisión sistemática con metanálisis y análisis secuencial de ensayos". BMJ . 346 : f839. doi :10.1136/bmj.f839. PMC 3573769 . PMID  23418281. 
  69. ^ Serpa Neto A, Veelo DP, Peireira VG, de Assunção MS, Manetta JA, Espósito DC, Schultz MJ (febrero de 2014). "La reanimación con líquidos con almidones hidroxietilados en pacientes con sepsis se asocia con una mayor incidencia de lesión renal aguda y el uso de terapia de reemplazo renal: una revisión sistemática y metaanálisis de la literatura". Journal of Critical Care . 29 (1): 185.e1–185.e7. doi :10.1016/j.jcrc.2013.09.031. PMID  24262273.
  70. ^ Patel A, Laffan MA, Waheed U, Brett SJ (julio de 2014). "Ensayos aleatorizados de albúmina humana para adultos con sepsis: revisión sistemática y metanálisis con análisis secuencial de ensayos de mortalidad por todas las causas". BMJ . 349 : g4561. doi :10.1136/bmj.g4561. PMC 4106199 . PMID  25099709. 
  71. ^ Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, et al. (octubre de 2014). "Umbral de hemoglobina inferior versus superior para transfusión en choque séptico". The New England Journal of Medicine . 371 (15): 1381–1391. doi : 10.1056/NEJMoa1406617 . PMID  25270275. S2CID  16280618.
  72. ^ ab Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, Mantaring JB (septiembre de 2013). "Inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento de la sepsis, la sepsis grave y el shock séptico". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9): CD001090. doi :10.1002/14651858.CD001090.pub2. PMC 6516813. PMID  24043371 . 
  73. ^ Bai X, Yu W, Ji W, Lin Z, Tan S, Duan K, et al. (octubre de 2014). "Administración temprana versus tardía de noradrenalina en pacientes con shock séptico". Cuidados críticos . 18 (5): 532. doi : 10.1186/s13054-014-0532-y . PMC 4194405 . PMID  25277635. 
  74. ^ ab Avni T, Lador A, Lev S, Leibovici L, Paul M, Grossman A (2015). "Vasopresores para el tratamiento del shock séptico: revisión sistemática y metaanálisis". PLOS ONE . ​​10 (8): e0129305. Bibcode :2015PLoSO..1029305A. doi : 10.1371/journal.pone.0129305 . PMC 4523170 . PMID  26237037. 
  75. ^ ab Hamzaoui O, Scheeren TW, Teboul JL (agosto de 2017). "Norepinefrina en el shock séptico: ¿cuándo y cuánto?". Current Opinion in Critical Care . 23 (4): 342–347. doi :10.1097/mcc.0000000000000418. PMID  28509668. S2CID  2078670.
  76. ^ abc Dubin A, Lattanzio B, Gatti L (2017). "El espectro de los efectos cardiovasculares de la dobutamina: desde sujetos sanos hasta pacientes con shock séptico". Revista Brasileira de Terapia Intensiva . 29 (4): 490–498. doi :10.5935/0103-507x.20170068. PMC 5764562 . PMID  29340539. 
  77. ^ Patel GP, Balk RA (enero de 2012). "Esteroides sistémicos en sepsis grave y shock séptico". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 185 (2): 133–139. doi :10.1164/rccm.201011-1897CI. PMID  21680949.
  78. ^ Volbeda M, Wetterslev J, Gluud C, Zijlstra JG, van der Horst IC, Keus F (julio de 2015). "Glucocorticosteroides para la sepsis: revisión sistemática con metanálisis y análisis secuencial de ensayos". Medicina de cuidados intensivos . 41 (7): 1220–1234. doi :10.1007/s00134-015-3899-6. PMC 4483251 . PMID  26100123. 
  79. ^ Ni YN, Liu YM, Wang YW, Liang BM, Liang ZA (septiembre de 2019). "¿Pueden los corticosteroides reducir la mortalidad de los pacientes con sepsis grave? Una revisión sistemática y un metanálisis". The American Journal of Emergency Medicine . 37 (9): 1657–1664. doi :10.1016/j.ajem.2018.11.040. PMID  30522935. S2CID  54537066.
  80. ^ abc Marik PE, Pastores SM, Annane D, Meduri GU, Sprung CL, Arlt W, et al. (junio de 2008). "Recomendaciones para el diagnóstico y el tratamiento de la insuficiencia de corticosteroides en pacientes adultos gravemente enfermos: declaraciones de consenso de un grupo de trabajo internacional del Colegio Americano de Medicina de Cuidados Críticos". Medicina de Cuidados Críticos . 36 (6): 1937–1949. doi :10.1097/CCM.0b013e31817603ba. PMID  18496365. S2CID  7861625.
  81. ^ Red NHLBI–NIH ARDS (2014). «Herramientas». ardsnet.org . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), Institutos Nacionales de Salud (NIH). Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019.
  82. ^ Cherfan AJ, Arabi YM, Al-Dorzi HM, Kenny LP (mayo de 2012). "Ventajas y desventajas del uso de etomidato para la intubación de pacientes con sepsis". Farmacoterapia . 32 (5): 475–482. doi :10.1002/j.1875-9114.2012.01027.x. PMID  22488264. S2CID  6406983.
  83. ^ Chan CM, Mitchell AL, Shorr AF (noviembre de 2012). "El etomidato se asocia con mortalidad e insuficiencia suprarrenal en la sepsis: un metaanálisis*". Medicina de cuidados críticos . 40 (11): 2945–2953. doi :10.1097/CCM.0b013e31825fec26. PMID  22971586. S2CID  916535.
  84. ^ Gu WJ, Wang F, Tang L, Liu JC (febrero de 2015). "El etomidato en dosis única no aumenta la mortalidad en pacientes con sepsis: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados y estudios observacionales". Chest . 147 (2): 335–346. doi :10.1378/chest.14-1012. PMID  25255427. S2CID  22739840.
  85. ^ Lagunes L, Encina B, Ramirez-Estrada S (septiembre de 2016). "Conocimientos actuales en la gestión del control de fuentes en pacientes con shock séptico: una revisión". Annals of Translational Medicine . 4 (17): 330. doi : 10.21037/atm.2016.09.02 . PMC 5050189 . PMID  27713888. 
  86. ^ De Waele JJ (2009). "Control de fuente en la UCI". En Vincent JL, Malbrain MM, De Laet IE (eds.). Anuario de Medicina Intensiva y Emergencias . Springer Berlín Heidelberg. págs. 93-101. doi :10.1007/978-3-540-92276-6_9. ISBN 978-3-540-92275-9.
  87. ^ abcd Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. (enero de 2008). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis grave y el choque séptico: 2008". Medicina de cuidados intensivos . 34 (1): 17–60. doi :10.1007/s00134-007-0934-2. PMC 2249616 . PMID  18058085. 
  88. ^ abcd Rivers E, Nguyen B , Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, et al. (noviembre de 2001). "Terapia temprana dirigida a objetivos en el tratamiento de la sepsis grave y el choque séptico". The New England Journal of Medicine . 345 (19): 1368–1377. doi : 10.1056/NEJMoa010307 . PMID:  11794169. S2CID  : 7549555.
  89. ^ Fuller BM, Dellinger RP (junio de 2012). "El lactato como marcador hemodinámico en pacientes críticos". Current Opinion in Critical Care . 18 (3): 267–272. doi :10.1097/MCC.0b013e3283532b8a. PMC 3608508 . PMID  22517402. 
  90. ^ ab Dell'Anna AM, Taccone FS (octubre de 2015). "Terapia dirigida a objetivos tempranos para el shock séptico: ¿es el final?". Minerva Anestesiologica . 81 (10): 1138–1143. PMID  26091011.
  91. ^ Rusconi AM, Bossi I, Lampard JG, Szava-Kovats M, Bellone A, Lang E (septiembre de 2015). "Terapia temprana dirigida a objetivos versus atención habitual en el tratamiento de la sepsis grave y el choque séptico: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina interna y de urgencias . 10 (6): 731–743. doi :10.1007/s11739-015-1248-y. PMID  25982917. S2CID  207311061.
  92. ^ Shane AL, Stoll BJ (enero de 2014). "Sepsis neonatal: progreso hacia mejores resultados". The Journal of Infection . 68 (Supl 1): S24–S32. doi :10.1016/j.jinf.2013.09.011. PMID  24140138.
  93. ^ Camacho-Gonzalez A, Spearman PW, Stoll BJ (abril de 2013). "Enfermedades infecciosas neonatales: evaluación de la sepsis neonatal". Clínicas pediátricas de Norteamérica . 60 (2): 367–389. doi :10.1016/j.pcl.2012.12.003. PMC 4405627 . PMID  23481106. 
  94. ^ Kutko MC, Calarco MP, Flaherty MB, Helmrich RF, Ushay HM, Pon S, Greenwald BM (julio de 2003). "Tasas de mortalidad en pacientes pediátricos con shock séptico con y sin insuficiencia multiorgánica". Medicina de cuidados intensivos pediátricos . 4 (3): 333–337. doi :10.1097/01.PCC.0000074266.10576.9B. PMID  12831416. S2CID  18089789.
  95. ^ Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Stoll CR, Izadi SR, Dalton CM, et al. (mayo de 2017). "Terapia antipirética en pacientes sépticos gravemente enfermos: una revisión sistemática y un metaanálisis". Medicina de cuidados críticos . 45 (5): 806–813. doi :10.1097/CCM.0000000000002285. PMC 5389594 . PMID  28221185. 
  96. ^ Niven DJ, Laupland KB, Tabah A, Vesin A, Rello J, Koulenti D, et al. (diciembre de 2013). "Diagnóstico y tratamiento de anomalías de temperatura en UCI: una encuesta de investigadores de EUROBACT". Cuidados críticos . 17 (6): R289. doi : 10.1186/cc13153 . PMC 4057370 . PMID  24326145. 
  97. ^ Launey Y, Nesseler N, Mallédant Y, Seguin P (2011). "Revisión clínica: fiebre en pacientes sépticos en UCI: ¿amiga o enemiga?". Cuidados críticos . 15 (3): 222. doi : 10.1186/cc10097 . PMC 3218963. PMID  21672276 . 
  98. ^ Szakmany T, Hauser B, Radermacher P (septiembre de 2012). "N-acetilcisteína para la sepsis y la respuesta inflamatoria sistémica en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9): CD006616. doi :10.1002/14651858.CD006616.pub2. PMC 6517277. PMID  22972094 . 
  99. ^ ab Martí-Carvajal AJ, Solà I, Gluud C, Lathyris D, Cardona AF (diciembre de 2012). "Proteína C recombinante humana para la sepsis grave y el shock séptico en pacientes adultos y pediátricos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (12): CD004388. doi :10.1002/14651858.CD004388.pub6. PMC 6464614. PMID  23235609 . 
  100. ^ Fink MP, Warren HS (octubre de 2014). "Estrategias para mejorar el desarrollo de fármacos para la sepsis". Nature Reviews. Drug Discovery . 13 (10): 741–758. doi :10.1038/nrd4368. PMID  25190187. S2CID  20904332.
  101. ^ Hirasawa H, Oda S, Nakamura M (septiembre de 2009). "Control de la glucemia en pacientes con sepsis grave y shock séptico". Revista Mundial de Gastroenterología . 15 (33): 4132–4136. doi : 10.3748/wjg.15.4132 . PMC 2738808 . PMID  19725146. 
  102. ^ Belsky JB, Wira CR, Jacob V, Sather JE, Lee PJ (diciembre de 2018). "Una revisión de los micronutrientes en la sepsis: el papel de la tiamina, la L-carnitina, la vitamina C, el selenio y la vitamina D". Nutrition Research Reviews . 31 (2): 281–90. doi :10.1017/S0954422418000124. PMID  29984680. S2CID  51599526.
  103. ^ Liang B, Su J, Shao H, Chen H, Xie B (marzo de 2023). "El resultado de la terapia con vitamina C intravenosa en pacientes con sepsis o shock séptico: un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Crit Care . 27 (1): 109. doi : 10.1186/s13054-023-04392-y . PMC 10012592 . PMID  36915173. 
  104. ^ Berger MM, Oudemans-van Straaten HM (marzo de 2015). "Suplementación con vitamina C en pacientes con enfermedades graves". Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 18 (2): 193–201. doi :10.1097/MCO.0000000000000148. PMID  25635594. S2CID  37895257.
  105. ^ Bauer M, Gerlach H, Vogelmann T, Preissing F, Stiefel J, Adam D (mayo de 2020). "Mortalidad en sepsis y shock séptico en Europa, América del Norte y Australia entre 2009 y 2019: resultados de una revisión sistemática y un metanálisis". Cuidados críticos . 24 (1): 239. doi : 10.1186/s13054-020-02950-2 . PMC 7236499 . PMID  32430052. 
  106. ^ Carpenter CR, Keim SM, Upadhye S, Nguyen HB (octubre de 2009). "Estratificación del riesgo del paciente potencialmente séptico en el departamento de urgencias: la escala de mortalidad por sepsis en el departamento de urgencias (MEDS)". The Journal of Emergency Medicine . 37 (3): 319–327. doi :10.1016/j.jemermed.2009.03.016. PMID  19427752.
  107. ^ Jackson JC, Hopkins RO, Miller RR, Gordon SM, Wheeler AP, Ely EW (noviembre de 2009). "Síndrome de dificultad respiratoria aguda, sepsis y deterioro cognitivo: una revisión y un estudio de caso". Southern Medical Journal . 102 (11): 1150–1157. doi :10.1097/SMJ.0b013e3181b6a592. PMC 3776422 . PMID  19864995. 
  108. ^ Lyle NH, Pena OM, Boyd JH, Hancock RE (septiembre de 2014). "Barreras para el tratamiento eficaz de la sepsis: agentes antimicrobianos, definiciones de sepsis y terapias dirigidas al huésped". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1323 (2014): 101–114. Bibcode :2014NYASA1323..101L. doi :10.1111/nyas.12444. PMID  24797961. S2CID  5089865.
  109. ^ Munford RS (2011). "Cap. 271: Sepsis grave y shock séptico". En Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (18.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill . págs. 2223–31. ISBN. 9780071748896.
  110. ^ ab Sutton JP, Friedman B (septiembre de 2013). "Tendencias en las hospitalizaciones y readmisiones por septicemia en determinados estados de la HCUP, 2005 y 2010". Proyecto de utilización y costos de atención médica . Resumen estadístico n.° 161. Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . PMID  24228290. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2017.
  111. ^ Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M (abril de 2003). "La epidemiología de la sepsis en los Estados Unidos desde 1979 hasta 2000". The New England Journal of Medicine . 348 (16): 1546–1554. doi : 10.1056/NEJMoa022139 . PMID  12700374.
  112. ^ Hines AL, Barrett ML, et al. (abril de 2014). "Condiciones con el mayor número de readmisiones hospitalarias de adultos por pagador, 2011". Proyecto de utilización y costo de la atención médica . Informe estadístico n.° 172. Agencia para la investigación y la calidad de la atención médica : Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . PMID  24901179. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
  113. ^ Koh GC, Peacock SJ, van der Poll T, Wiersinga WJ (abril de 2012). "El impacto de la diabetes en la patogénesis de la sepsis". Revista Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas . 31 (4): 379–388. doi :10.1007/s10096-011-1337-4. PMC 3303037 . PMID  21805196. 
  114. ^ Rubin LG, Schaffner W (julio de 2014). "Práctica clínica. Atención del paciente asplénico". The New England Journal of Medicine . 371 (4): 349–356. doi :10.1056/NEJMcp1314291. PMID  25054718.
  115. ^ Geroulanos S, Douka ET (diciembre de 2006). "Perspectiva histórica de la palabra "sepsis"". Medicina de Cuidados Intensivos . 32 (12): 2077. doi :10.1007/s00134-006-0392-2. PMID  17131165. S2CID  37084190.
  116. ^ Vincent JL (2008). "Cap. 1: Definición de sepsis y SIRS no infeccioso". En Cavaillon JM, Christophe A (eds.). Sepsis e inflamación sistémica no infecciosa: de la biología a los cuidados críticos . John Wiley & Sons . pág. 3. ISBN 9783527319350.
  117. ^ Marshall JC (marzo de 2008). "Sepsis: replanteando el enfoque de la investigación clínica". Revista de biología leucocitaria . 83 (3): 471–482. CiteSeerX 10.1.1.492.7774 . doi :10.1189/jlb.0607380. PMID  18171697. S2CID  24332955. 
  118. ^ ab Stewart C (8 de abril de 2011). "Comprenda cómo la CIE-10 amplía la codificación de la sepsis – Centro de conocimiento de la AAPC". AAPC . Consultado el 6 de febrero de 2020 .
  119. ^ "Bacteremia". Manual Merck: Manual de atención médica domiciliaria . Merck & Co. Archivado desde el original el 28 de julio de 2017. Consultado el 25 de noviembre de 2017 .
  120. ^ Shear MJ (1944). "Tratamiento químico de tumores, IX: Reacciones de ratones con tumores subcutáneos primarios a la inyección de un polisacárido bacteriano que produce hemorragia". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 4 (5): 461–76. doi :10.1093/jnci/4.5.461.
  121. ^ Lüderitz O, Galanos C, Lehmann V, Nurminen M, Rietschel ET, Rosenfelder G, et al. (julio de 1973). "Lípido A: estructura química y actividad biológica". The Journal of Infectious Diseases . 128 : Suppl:17–Suppl:29. doi :10.1093/infdis/128.Supplement_1.S17. JSTOR  30106029. PMID  4352586.
  122. ^ Heppner G, Weiss DW (septiembre de 1965). "Alta susceptibilidad de los ratones de la cepa A a las endotoxinas y a las mezclas de endotoxinas y glóbulos rojos". Journal of Bacteriology . 90 (3): 696–703. doi :10.1128/JB.90.3.696-703.1965. PMC 315712 . PMID  16562068. 
  123. ^ O'Brien AD, Rosenstreich DL, Scher I, Campbell GH, MacDermott RP, Formal SB (enero de 1980). "Control genético de la susceptibilidad a Salmonella typhimurium en ratones: papel del gen LPS". Journal of Immunology . 124 (1): 20–24. doi : 10.4049/jimmunol.124.1.20 . PMID  6985638. S2CID  34569641.
  124. ^ Poltorak A, Smirnova I, He X, Liu MY, Van Huffel C, McNally O, et al. (septiembre de 1998). "Mapeo genético y físico del locus Lps: identificación del receptor toll-4 como gen candidato en la región crítica". Células sanguíneas, moléculas y enfermedades . 24 (3): 340–355. doi :10.1006/bcmd.1998.0201. PMID  10087992.
  125. ^ Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, et al. (diciembre de 1998). "Señalización de LPS defectuosa en ratones C3H/HeJ y C57BL/10ScCr: mutaciones en el gen Tlr4". Science . 282 (5396): 2085–2088. Bibcode :1998Sci...282.2085P. doi :10.1126/science.282.5396.2085. PMID  9851930.
  126. ^ Korneev KV (18 de octubre de 2019). "[Modelos murinos de sepsis y choque séptico]". Molekuliarnaia Biologiia . 53 (5): 799–814. doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID  31661479. S2CID  204758015.
  127. ^ Lewis AJ, Seymour CW, Rosengart MR (agosto de 2016). "Modelos murinos actuales de sepsis". Infecciones quirúrgicas . 17 (4): 385–393. doi :10.1089/sur.2016.021. PMC 4960474 . PMID  27305321. 
  128. ^ Mills M, Estes MK (septiembre de 2016). "Modelos de tejido humano fisiológicamente relevantes para enfermedades infecciosas". Drug Discovery Today . 21 (9): 1540–1552. doi :10.1016/j.drudis.2016.06.020. PMC 5365153 . PMID  27352632. 
  129. ^ Engber D (13 de febrero de 2013). «Septic Shock». Slate . Archivado desde el original el 9 de abril de 2017.
  130. ^ Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, et al. (febrero de 2013). "Las respuestas genómicas en modelos de ratón imitan pobremente las enfermedades inflamatorias humanas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (9): 3507–3512. Bibcode :2013PNAS..110.3507S. doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC 3587220 . PMID  23401516. 
  131. ^ Hazeldine J, Hampson P, Lord JM (2016). "El valor diagnóstico y pronóstico de la investigación en biología de sistemas en lesiones traumáticas y térmicas importantes: una revisión". Burns & Trauma . 4 : 33. doi : 10.1186/s41038-016-0059-3 . PMC 5030723 . PMID  27672669. 
  132. ^ ab Torio CM, Moore BJ (1 de enero de 2006). "National Inpatient Hospital Costs: The Most Expensive Conditions by Payer, 2013" (Costos de hospitalización a nivel nacional: las condiciones más costosas por pagador, 2013). Healthcare Cost and Utilization Project (Proyecto de utilización y costos de atención médica ). Informe estadístico n.° 204. Agencia para la investigación y la calidad de la atención médica , Biblioteca Nacional de Medicina . PMID  27359025. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2017.
  133. ^ Pfuntner A, Wier LM, Steiner C (diciembre de 2013). "Costos de las estancias hospitalarias en Estados Unidos, 2011". Healthcare Cost and Utilization Project . Informe estadístico n.° 168. Biblioteca Nacional de Medicina . PMID  24455786.
  134. ^ "Historia". Campaña de supervivencia a la sepsis . Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2014. Consultado el 24 de febrero de 2014 .
  135. ^ Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. (marzo de 2017). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis y el shock séptico: 2016". Medicina de cuidados críticos . 45 (3): 486–552. doi :10.1097/CCM.0000000000002255. PMID  28098591. S2CID  52827184.
  136. ^ Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, et al. (noviembre de 2021). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis y el choque séptico 2021". Medicina de cuidados críticos . 49 (11): e1063–e1143. doi : 10.1097/CCM.0000000000005337 . PMID  34605781. S2CID  238257608.
  137. ^ Sepsis Alliance. «Acerca de nosotros». sepsis.org . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015. Consultado el 8 de octubre de 2015 .
  138. ^ Rózsa L, Apari P, Sulyok M, Tappe D, Bodó I, Hardi R, Müller V (noviembre de 2017). "La lógica evolutiva de la sepsis". Infección, genética y evolución . 55 : 135–141. Bibcode :2017InfGE..55..135R. doi : 10.1016/j.meegid.2017.09.006 . hdl : 10831/67370 . PMID  28899789.
  139. ^ Rubin R (julio de 2019). "Amplio interés en un cóctel de fármacos con vitamina C para la sepsis a pesar de la evidencia rezagada". JAMA . 322 (4): 291–293. doi :10.1001/jama.2019.7936. PMID  31268477. S2CID  195788169.
  140. ^ Lee YR, Vo K, Varughese JT (marzo de 2022). "Beneficios de la terapia combinada de hidrocortisona, ácido ascórbico y tiamina en la sepsis y el shock séptico: una revisión sistemática". Nutrición y salud . 28 (1): 77–93. doi :10.1177/02601060211018371. PMID  34039089. S2CID  235215735.
  141. ^ Li YR, Zhu H (diciembre de 2021). "Vitamina C para la intervención en casos de sepsis: de la bioquímica redox a la medicina clínica". Bioquímica molecular y celular . 476 (12): 4449–4460. doi :10.1007/s11010-021-04240-z. PMC 8413356 . PMID  34478032. 
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Sepsis .
Los artículos de Wikipedia sobre atención médica se pueden ver sin conexión con la aplicación Wikipedia médica .
  • Criterios de SIRS, sepsis y shock séptico Archivado el 17 de febrero de 2015 en Wayback Machine
  • "Sepsis". MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sepsis&oldid=1251961184"