Inhibidor de la recaptación de dopamina
| Inhibidor de la recaptación de dopamina | |
|---|---|
| Clase de droga | |
| Identificadores de clase | |
| Usar | Trastorno depresivo mayor , trastorno por déficit de atención e hiperactividad , narcolepsia |
| Objetivo biológico | Transportador de dopamina |
| Estatus legal | |
| En Wikidata | |
Un inhibidor de la recaptación de dopamina ( DRI ) es una clase de fármaco que actúa como inhibidor de la recaptación del neurotransmisor monoamínico dopamina al bloquear la acción del transportador de dopamina (DAT). La inhibición de la recaptación se logra cuando se impide que la dopamina extracelular no absorbida por la neurona postsináptica vuelva a entrar en la neurona presináptica . Esto da como resultado un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina y un aumento de la neurotransmisión dopaminérgica . [1]
Los DRI se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia por sus efectos psicoestimulantes , y en el tratamiento de la obesidad y el trastorno por atracón por sus efectos supresores del apetito . A veces se utilizan como antidepresivos en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo , pero su uso como antidepresivos es limitado dado que los DRI fuertes tienen un alto potencial de abuso y restricciones legales sobre su uso. La falta de recaptación de dopamina y el aumento de los niveles extracelulares de dopamina se han relacionado con una mayor susceptibilidad a la conducta adictiva dado el aumento de la neurotransmisión dopaminérgica . [ cita requerida ] Las vías dopaminérgicas se consideran fuertes centros de recompensa. [ cita no encontrada ] Muchos DRI como la cocaína son drogas de abuso debido a los efectos gratificantes evocados por las concentraciones sinápticas elevadas de dopamina en el cerebro .
Sociedad y cultura
Historial de uso
Hasta la década de 1950, se pensaba que la dopamina sólo contribuía a la biosíntesis de noradrenalina y epinefrina . No fue hasta que se encontró dopamina en el cerebro en niveles similares a los de noradrenalina que se consideró la posibilidad de que su papel biológico pudiera ser otro que la síntesis de catecolaminas . [2]
Usos farmacoterapéuticos
Los siguientes medicamentos tienen acción DRI y se han utilizado o se utilizan clínicamente específicamente por esta propiedad: amineptina , dexmetilfenidato , difemetorex , fencamfamina , lefetamina , levofacetoperano , medifoxamina , mesocarb , metilfenidato , nomifensina , pipradrol , prolintano y pirovalerona .
Los siguientes medicamentos se utilizan o se han utilizado clínicamente y poseen sólo una acción DRI débil, que puede o no ser clínicamente relevante: adrafinil , armodafinil , bupropión , mazindol , modafinil , nefazodona , sertralina y sibutramina .
Los siguientes medicamentos se utilizan o se han utilizado clínicamente, pero sólo coincidentemente tienen propiedades DRI: benzatropina , difenilpiralina , etilbenzatropina , ketamina , nefopam , petidina (meperidina) y tripelenamina .
Los siguientes son una selección de algunos DRI particularmente notablemente abusados: cocaína , ketamina , MDPV , nafirona y fenciclidina (PCP). Las anfetaminas , incluyendo anfetamina , metanfetamina , MDMA , catinona , metcatinona , mefedrona y metilona , también son DRI, pero se distinguen en que también se comportan, potencialmente de manera más potente, como agentes liberadores de dopamina (DRA) (debido a la ley de Yerkes-Dodson , "estimulación más potente" puede no ser igual a estimulación funcional más óptima). Hay diferencias muy claras en el modo de acción entre los liberadores/sustratos de dopamina y los inhibidores de la recaptación de dopamina; los primeros están impulsados funcionalmente por la entropía (es decir, relacionados con la hidrofobicidad ) y los segundos están impulsados por la entalpía (es decir, relacionados con el cambio conformacional ). [3] [4] Los inhibidores de la recaptación, como la cocaína, inducen la hiperpolarización de la DAT humana clonada en los ovocitos que se encuentran naturalmente en las neuronas, mientras que los agentes liberadores inducen la despolarización de la membrana neuronal. [ dudoso – discutir ] [5] [6]
El modafinilo, un agente que promueve la vigilia, y sus análogos (p. ej., adrafinilo , armodafinilo ) han sido aprobados para tratar la narcolepsia y el trastorno del sueño asociado al trabajo por turnos . [7] Estos actúan como inhibidores de la recaptación de serotonina (IDR) débiles ( micromolares ), [8] pero este efecto no se correlaciona con los efectos promotores de la vigilia, lo que sugiere que el efecto es demasiado débil para tener importancia clínica. La conclusión es que estos fármacos promueven la vigilia a través de algún otro mecanismo. [9] [ disputado – discutir ]
Los inhibidores de la recaptación de serotonina (IDR) se han estudiado como posibles agentes antiadictivos en el contexto de estrategias de terapia de reemplazo, de manera análoga a la terapia de reemplazo de nicotina para tratar la adicción al tabaco y la terapia de reemplazo de metadona en el caso de la adicción a los opioides. Los IDR se han estudiado como tratamiento para la adicción a la cocaína y se ha demostrado que alivian los antojos y la autoadministración. [10]
Los inhibidores de la recaptación de monoamina , incluidos los inhibidores de la recaptación de monoamina, han demostrado ser eficaces como tratamiento para la ingesta excesiva de alimentos y el control del apetito en pacientes obesos. Aunque esta farmacoterapia todavía está disponible, la mayoría de los anoréxicos estimulantes comercializados para este propósito han sido retirados o descontinuados debido a efectos secundarios adversos como hipertensión, valvulopatía y dependencia de fármacos. [11]
Lista de DRI
A continuación, se enumeran solo los inhibidores de la recaptación de monoaminas que son selectivos para el DAT en lugar de los demás transportadores de monoaminas (MAT). Para obtener una lista de los inhibidores de la recaptación de monoaminas que actúan en varios MAT, consulte otras páginas sobre inhibidores de la recaptación de monoaminas, como NDRI y SNDRI . [ disputado – discutir ]
Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina
- α-pirrolidinoisohexanofenona ( α-PiHP ): muy fuerte y muy selectiva para el transportador de dopamina , con poco o ningún efecto sobre los transportadores de noradrenalina y serotonina .
- 4-Hidroxi-1-metil-4-(4-metilfenil)-3-piperidil 4-metilfenil cetona
- Altropano (O-587)
- Ácido amfonélico (WIN 25978)
- Amineptina (tiene un grado razonable de selectividad para la inhibición de la recaptación de dopamina sobre la noradrenalina)
- BTCP (GK-13), mismo acrónimo que para dolor irruptivo por cáncer .
- 3C-PEP
- DBL-583
- Difluoropina (O-620)
- GBR-12783
- GBR-12935
- GBR-13069
- GBR-13098
- GYKI-52895
- Iometopano (β-CIT, RTI-55)
- Etilfenidato (más selectivo para la inhibición de la recaptación de DA frente a NE en comparación con el metilfenidato, pero aún tiene un efecto marcado en ambos)
- Modafinilo (relativamente débil pero muy selectivo para el transportador de dopamina , con poco o ningún efecto sobre los transportadores de noradrenalina o serotonina )
- Armodafinilo (enantiómero R del modafinilo ; algo más potente para inhibir la DAT que el modafinilo racémico, con una acción igualmente insignificante sobre NET y SERT )
- RTI-229
- Vanoxerina (GBR-12909)
DRI con actividad sustancial en otros sitios
- Adrafinil (débil, posiblemente estresante para el hígado)
- Amantadina (también un antagonista débil del receptor NMDA )
- Benztropina (también antagonista muscarínico)
- Bupropión (también un NRI más potente y probablemente NRA debido al principal metabolito del bupropión, el hidroxibupropión )
- Cocaína
- Fluorenol (extremadamente débil)
- Medifoxamina (relativamente débil)
- Metaphit (irreversible; agota la dopamina)
- Metilfenidato (tiene un grado leve de selectividad para la inhibición de la recaptación de dopamina sobre la de noradrenalina, aunque afecta significativamente a ambas)
- Dexmetilfenidato (el estereoisómero dextro (R,R) del metilfenidato. Se cree que es más potente que el metilfenidato racémico [12] )
- La nomifensina (inhibidor selectivo dual de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI)) es un fármaco utilizado para el tratamiento de la depresión clínica, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la narcolepsia y el manejo de la enfermedad de Parkinson.
- Fenilpiracetam
- Isopropilfenidato [13]
- Rimcazol
- Venlafaxina (débil)
- Solriamfetol (también inhibidor de la recaptación de noradrenalina)
Otros DRI
- Chaenomeles speciosa (Membrillo en flor) [14]
- Oroxilina A (presente en Oroxylum indicum y Scutellaria baicalensis (escutelaria)) [15]
Véase también
Referencias
- ^ Song, R.; Zhang, H.-Y.; Li, X.; Bi, G.-H.; Gardner, EL; Xi, Z.-X. (2012). "Mayor vulnerabilidad a la cocaína en ratones que carecen de receptores de dopamina D3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (43): 17675–17680. Bibcode :2012PNAS..10917675S. doi : 10.1073/pnas.1205297109 . ISSN 0027-8424. PMC 3491487 . PMID 23045656.
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