Riboflavina
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 Estructura química | |
| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Muchos [1] |
| Otros nombres | lactocromo, lactoflavina, vitamina G [2] |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Por vía oral , intramuscular , intravenosa. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | 66 a 84 minutos |
| Excreción | Orina |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Número E | E101, E101(iii) (colores) |
| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.001.370 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C17H20N4O6 |
| Masa molar | 376,369 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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La riboflavina , también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se vende como suplemento dietético . [3] Es esencial para la formación de dos coenzimas principales , el mononucleótido de flavina y el dinucleótido de flavina y adenina . Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular y la producción de anticuerpos , así como en el crecimiento y desarrollo normales. Las coenzimas también son necesarias para el metabolismo de la niacina , la vitamina B 6 y el folato . La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento de la córnea y, tomada por vía oral, puede reducir la incidencia de dolores de cabeza por migraña en adultos.
La deficiencia de riboflavina es poco frecuente y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o inyecciones. Como vitamina hidrosoluble , la riboflavina consumida en exceso de los requerimientos nutricionales no se almacena; no se absorbe o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina , lo que hace que esta tenga un tinte amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, verduras verdes, hongos y almendras. Algunos países exigen su adición a los cereales . [3]
En su forma sólida y purificada, es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario . La biosíntesis se lleva a cabo en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de la riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la fabricación comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias modificadas genéticamente .
Definición
La riboflavina, también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina soluble en agua y es una de las vitaminas B . [3] [4] [5] A diferencia del folato y la vitamina B 6 , que se presentan en varias formas químicamente relacionadas conocidas como vitámeros , la riboflavina es solo un compuesto químico. Es un compuesto de partida en la síntesis de las coenzimas flavina mononucleótido (FMN, también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y flavina adenina dinucleótido (FAD). FAD es la forma más abundante de flavina, se informa que se une al 75% del número de genes codificados por proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) [6] [7] y sirve como coenzima para el 84% de las flavoproteínas codificadas por humanos. [6]
En su forma sólida purificada, la riboflavina es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en disolventes polares , como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos no polares o débilmente polares como el cloroformo, el benceno o la acetona. [8] En solución o durante el almacenamiento en seco como polvo, la riboflavina es termoestable si no se expone a la luz. Cuando se calienta para descomponerse, libera humos tóxicos que contienen óxido nítrico . [8]
Funciones
La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. [3] [9] Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular , la producción de anticuerpos , el crecimiento y el desarrollo. [9] La riboflavina es esencial para el metabolismo de carbohidratos , proteínas y grasas . [3] La FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B 3 ) [10] y la conversión de vitamina B 6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. [10] La riboflavina está involucrada en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína ; en la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares . [10]
Reacciones redox
Las reacciones redox son procesos que implican la transferencia de electrones . Las coenzimas flavinas sustentan la función de aproximadamente 70-80 flavoenzimas en humanos (y cientos más en todos los organismos, incluyendo aquellas codificadas por genomas arqueales , bacterianos y fúngicos ) que son responsables de reacciones redox de uno o dos electrones que aprovechan la capacidad de las flavinas para convertirse entre formas oxidadas, semi-reducidas y completamente reducidas. [3] [5] El FAD también es necesario para la actividad de la glutatión reductasa , una enzima esencial en la formación del antioxidante endógeno , glutatión . [10]
Metabolismo de micronutrientes
La riboflavina, FMN y FAD están involucradas en el metabolismo de la niacina, la vitamina B 6 y el folato . [4] La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP , a partir del triptófano involucra a la enzima dependiente de FAD, la quinurenina 3-monooxigenasa . La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, promoviendo así la deficiencia de niacina. [4] La conversión de la vitamina B 6 a su coenzima, piridoxal 5'-fosfato , involucra a la enzima, piridoxina 5'-fosfato oxidasa , que requiere FMN. [4] Una enzima involucrada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa , requiere FAD para formar el aminoácido, metionina , a partir de la homocisteína. [4]
La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del mineral dietético hierro , que es esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos . Aliviar la deficiencia de riboflavina en personas que tienen deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la eficacia de la suplementación con hierro para tratar la anemia ferropénica . [11]
Síntesis
Biosíntesis
La biosíntesis se lleva a cabo en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. [5] Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y el guanosín trifosfato . La primera se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, mientras que la segunda se transforma en una serie de reacciones que conducen al 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la vía, catalizado por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78. [12] [13] [14]
En el paso final de la biosíntesis, la enzima riboflavina sintasa combina dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitillumazina en una reacción de dismutación . Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6-(D-ribitilamino) uracilo. Esta última se recicla a la reacción anterior en la secuencia. [12] [13]
Las conversiones de riboflavina a los cofactores FMN y FAD se llevan a cabo por las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa que actúan secuencialmente. [13] [15]
Síntesis industrial
La producción a escala industrial de riboflavina utiliza diversos microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata y Candida flaveri , así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis . B. subtilis, que ha sido modificado genéticamente para aumentar la producción de riboflavina e introducir un marcador de resistencia a los antibióticos ( ampicilina ), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para fortificación de alimentos y piensos. [17] En 2012, se produjeron más de 4000 toneladas al año mediante dichos procesos de fermentación. [18]
En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias producen riboflavina en exceso, posiblemente como mecanismo de protección. Uno de estos organismos es Micrococcus luteus ( cepa número ATCC 49442 de la American Type Culture Collection ), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina mientras crece en piridina, pero no cuando crece en otros sustratos, como el ácido succínico. [16]
Síntesis de laboratorio
La primera síntesis total de riboflavina fue realizada por el grupo de Richard Kuhn . [18] [19] Una anilina sustituida , producida por aminación reductora utilizando D-ribosa , se condensó con aloxano en el paso final:
Usos
Tratamiento del adelgazamiento corneal
El queratocono es la forma más común de ectasia corneal , un adelgazamiento progresivo de la córnea. La afección se trata mediante la reticulación del colágeno corneal , que aumenta la rigidez de la córnea. La reticulación se logra aplicando una solución tópica de riboflavina en la córnea, que luego se expone a la luz ultravioleta A. [20] [21]
Prevención de la migraña
En sus directrices de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología afirmó que la riboflavina en dosis altas (400 mg) es "probablemente eficaz y debería considerarse para la prevención de la migraña", [22] una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. [23] Una revisión de 2017 informó que la riboflavina tomada diariamente a 400 mg por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos. [24] La investigación sobre la riboflavina en dosis altas para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no es concluyente, por lo que no se recomiendan los suplementos. [1] [3] [25]
Colorante alimentario
La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino de color amarillo anaranjado), [8] y se designa con el número E , E101, en Europa para su uso como aditivo alimentario . [26]
Recomendaciones dietéticas
La Academia Nacional de Medicina actualizó los Requerimientos Promedio Estimados (EAR) y las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) de riboflavina en 1998. Las EAR [actualizar]de riboflavina para mujeres y hombres de 14 años o más son 0,9 mg/día y 1,1 mg/día, respectivamente; las RDA son 1,1 y 1,3 mg/día, respectivamente. Las RDA son más altas que las EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para individuos con requerimientos superiores al promedio. La RDA durante el embarazo es de 1,4 mg/día y la RDA para mujeres lactantes es de 1,6 mg/día. Para los bebés de hasta 12 meses, la Ingesta Adecuada (IA) es de 0,3 a 0,4 mg/día y para los niños de 1 a 13 años la RDA aumenta con la edad de 0,5 a 0,9 mg/día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles máximos de ingesta tolerables (UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la riboflavina, no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos de dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan Ingestas Dietéticas de Referencia (DRI). [4] [27]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores Dietéticos de Referencia, con Ingesta de Referencia Poblacional (PRI) en lugar de RDA, y Requerimiento Promedio en lugar de EAR. La IA y el UL se definen de la misma manera que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se establece en 1,6 mg/día. El PRI durante el embarazo es de 1,9 mg/día y el PRI para mujeres lactantes es de 2,0 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. Estos PRI son más altos que las RDA de EE. UU. [28] [29] La AESA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., decidió que no había suficiente información para establecer un UL. [30]
| Ingestas dietéticas recomendadas Estados Unidos | |
| Grupo de edad (años) | Dosis diaria recomendada de riboflavina (mg/día) [4] |
|---|---|
| 0–6 meses | 0,3* |
| 6–12 meses | 0,4* |
| 1–3 | 0,5 |
| 4–8 | 0.6 |
| 9–13 | 0.9 |
| Mujeres de 14 a 18 años | 1.0 |
| Hombres de 14 a 18 años | 1.3 |
| Mujeres mayores de 19 años | 1.1 |
| Hombres mayores de 19 años | 1.3 |
| Hembras embarazadas | 1.4 |
| Hembras lactantes | 1.6 |
| * Ingesta adecuada para lactantes, aún no se ha establecido una IDR/RDA [4] | |
| Ingesta de referencia de la población de la Unión Europea | |
| Grupo de edad (años) | PRI para riboflavina (mg/d) [29] |
| 7–11 meses | 0,4 |
| 1–3 | 0.6 |
| 4–6 | 0,7 |
| 7–10 | 1.0 |
| 11–14 | 1.4 |
| 15–adult | 1.6 |
| Hembras embarazadas | 1.9 |
| Hembras lactantes | 2.0 |
Seguridad
En los seres humanos, no hay evidencia de toxicidad por riboflavina producida por ingestas excesivas y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones en la orina , lo que resulta en un color amarillo brillante conocido como flavinuria. [5] [27] [31] Durante un ensayo clínico sobre la eficacia de la riboflavina para tratar la frecuencia y la gravedad de las migrañas, se administró a los sujetos hasta 400 mg de riboflavina por vía oral por día durante períodos de 3 a 12 meses. Los dolores abdominales y la diarrea estaban entre los efectos secundarios informados. [24]
Etiquetado
Para los fines del etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos de EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% VD). Para los fines del etiquetado de riboflavina, el 100 % del valor diario era 1,7 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3 mg para que coincida con la dosis diaria recomendada. [32] [33] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
Fuentes
El Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos desde la cual se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos. [34]
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La harina blanca producida después de la molienda del trigo tiene solo el 67% de su cantidad original de riboflavina restante, [35] por lo que la harina blanca se enriquece en algunos países. [36] La riboflavina también se agrega a los cereales de desayuno listos para comer . [37] Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí el requisito de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamado E101 cuando se usa como colorante ), una forma más soluble de riboflavina. [26] El enriquecimiento del pan y los cereales de desayuno listos para comer contribuye significativamente al suministro dietético de la vitamina. La riboflavina libre está presente de forma natural en los alimentos de origen animal junto con FMN y FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en bajas concentraciones. [38]
Fortificación
Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de los alimentos a base de cereales. [36] En 2024, 57 países, principalmente de América del Norte y del Sur y el sudeste de África, exigen la fortificación de la harina de trigo o de maíz con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato sódico. Las cantidades estipuladas varían entre 1,3 y 5,75 mg/kg. [39] Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntaria. [39] Por ejemplo, el gobierno de la India recomienda 4,0 mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (integral) . [40]
Absorción, metabolismo, excreción.
Más del 90% de la riboflavina en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidos a proteínas. [3] La exposición al ácido gástrico en el estómago libera las coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre. [41]
La absorción se produce a través de un sistema de transporte activo rápido , con cierta difusión pasiva adicional que ocurre en altas concentraciones. [41] Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que la absorción mejora cuando la vitamina se consume con una comida. [4] [5] La mayoría de la riboflavina recién absorbida es captada por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción. [5] Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa en gran medida en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa en mayor medida en el intestino delgado, los testículos y la próstata. [5] [42] Los bebés con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas de transporte pueden ser tratados con riboflavina administrada por vía oral. [42]
La riboflavina se convierte de forma reversible en FMN y luego en FAD. La conversión de riboflavina en FMN es una función de la riboflavina quinasa que requiere zinc ; la conversión inversa la realiza una fosfatasa. La conversión de FMN en FAD es una función de la FAD sintasa que requiere magnesio; la conversión inversa la realiza una pirofosfatasa . El FAD parece ser un producto final inhibidor que regula negativamente su propia formación. [5]
Cuando el intestino delgado absorbe un exceso de riboflavina, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta en la orina. [5] El color de la orina se utiliza como un biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la gravedad específica de la orina y la osmolalidad de la orina . [43] Sin embargo, la suplementación con riboflavina en un gran exceso de los requerimientos hace que la orina parezca más amarilla de lo normal. [31] Con una ingesta dietética normal, aproximadamente dos tercios de la producción urinaria es riboflavina, el resto se ha metabolizado parcialmente a hidroximetilriboflavina a partir de la oxidación dentro de las células y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde es catabolizada por bacterias a varios metabolitos que se pueden detectar en las heces . [5] Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso . [44]
Deficiencia
Predominio
La deficiencia de riboflavina es poco común en los Estados Unidos y en otros países con programas de fortificación con harina de trigo o harina de maíz. [39] De los datos recopilados en encuestas bianuales de la población estadounidense, para personas de 20 años o más, el 22% de las mujeres y el 19% de los hombres informaron consumir un suplemento que contenía riboflavina, típicamente un multisuplemento de vitaminas y minerales. Para los usuarios que no usaban suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas fue en promedio de 1,74 mg/día y la de los hombres de 2,44 mg/día. Estas cantidades exceden las dosis diarias recomendadas de riboflavina de 1,1 y 1,3 mg/día respectivamente. [45] Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo de los alimentos excedió las dosis diarias recomendadas. [46] Una encuesta estadounidense de 2001-02 informó que menos del 3% de la población consumía menos que el requerimiento promedio estimado de riboflavina. [47]
Signos y síntomas
La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis , cuyos síntomas incluyen labios agrietados y fisurados, inflamación de las comisuras de la boca ( estomatitis angular ), dolor de garganta, lengua roja y dolorosa y pérdida de cabello. [3] Los ojos pueden picar, estar llorosos, inyectados en sangre y sensibles a la luz. [3] La deficiencia de riboflavina está asociada con anemia . [48] La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar degeneración del hígado y del sistema nervioso. [3] [4] La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. [3] [10] La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede provocar defectos de nacimiento fetales , incluidas deformidades del corazón y de las extremidades. [49] [50]
Factores de riesgo
Las personas en riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos , atletas vegetarianos y practicantes del veganismo . [3] Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo, si la madre evita la carne y los productos lácteos. [3] [10] La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. [10] Las personas con vidas físicamente exigentes, como los atletas y los trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. [10] La conversión de riboflavina en FAD y FMN se ve afectada en personas con hipotiroidismo , insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina . [10]
Causas
La deficiencia de riboflavina suele presentarse junto con otras deficiencias de nutrientes, en particular de otras vitaminas hidrosolubles . [3] Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes deficientes de vitaminas en la dieta regular) o secundaria, que puede ser el resultado de afecciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias suelen deberse a que el cuerpo no puede utilizar la vitamina o a una mayor tasa de excreción de la vitamina. [10] Los patrones de dieta que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo con bajo consumo de lácteos . [5] Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina. [4]
Existen defectos genéticos raros que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de la riboflavina por las flavoproteínas. [42] [51] Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . [42] [51] Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. [42] [51] Los bebés y los niños pequeños presentan debilidad muscular, déficits de los nervios craneales , incluida la pérdida de audición, síntomas sensoriales, incluida la ataxia sensorial , dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensoriomotora y una patología de los nervios craneales. [51] Cuando no se trata, los bebés con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementos orales de altas cantidades de riboflavina salva vidas. [42] [51]
Otros errores innatos del metabolismo incluyen la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa múltiple sensible a la riboflavina , también conocida como un subconjunto de la acidemia glutárica tipo 2 , y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa , que en adultos se ha asociado con el riesgo de presión arterial alta. [5]
Diagnóstico y evaluación
La evaluación del estado de riboflavina es esencial para confirmar los casos con síntomas no específicos cuando se sospecha una deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que una excreción de menos de 40 microgramos por día indica deficiencia. [3] [52] Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen a medida que una persona envejece, pero aumentan durante períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados . [3]
Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa eritrocitaria (EGR), la concentración de flavina eritrocitaria y la excreción urinaria. [4] [5] El coeficiente de actividad de la glutatión reductasa eritrocitaria (EGRAC) proporciona una medida de la saturación tisular y el estado de riboflavina a largo plazo. [52] [3] Los resultados se expresan como una relación de coeficientes de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que hay cantidades adecuadas de riboflavina; de 1,2 a 1,4 se considera bajo, mayor de 1,4 indica deficiente. [3] [5] Para el "método de flavina eritrocitaria" menos sensible, los valores mayores de 400 nmol/L se consideran adecuados y los valores inferiores a 270 nmol/L se consideran deficientes. [4] [52] La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina . Bajo se define como en el rango de 50 a 72 nmol/g. Deficiente es por debajo de 50 nmol/g. Las pruebas de carga de excreción urinaria se han utilizado para determinar los requisitos dietéticos. Para los hombres adultos, a medida que las dosis orales se aumentaron de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un aumento lineal modesto en la riboflavina urinaria, alcanzando 100 microgramos para una recolección de orina de 24 horas posterior. [4] Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción urinaria fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas. [4]
Historia
El nombre "riboflavina" proviene de " ribosa " (el azúcar cuya forma reducida , ribitol , forma parte de su estructura) y " flavina ", la fracción anular que imparte el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus , "amarillo"). [5] La forma reducida, que se produce en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. [8] La primera identificación reportada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue por Alexander Wynter Blyth. En 1879, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de leche de vaca, al que llamó "lactocromo", que fluorescía de color amarillo verdoso cuando se exponía a la luz. [2]
A principios de la década de 1900, varios laboratorios de investigación estaban investigando los componentes de los alimentos, esenciales para mantener el crecimiento en ratas. Estos componentes se dividieron inicialmente en "vitamina" liposoluble A y "vitamina" hidrosoluble B. (La "e" se eliminó en 1920. [53] ) Se pensaba además que la vitamina B tenía dos componentes, una sustancia termolábil llamada B 1 y una sustancia termoestable llamada B 2 . [2] La vitamina B 2 se identificó provisionalmente como el factor necesario para prevenir la pelagra , pero más tarde se confirmó que se debía a la deficiencia de niacina (vitamina B 3 ). La confusión se debió al hecho de que la deficiencia de riboflavina (B 2 ) causa síntomas de estomatitis similares a los observados en la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al principio de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la afección a veces se llamaba "pelagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra). [54]
En 1935, Paul Gyorgy , en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informó que las ratas mantenidas con una dieta libre de vitamina B2 no podían ganar peso. [55] El aislamiento de vitamina B2 de la levadura reveló la presencia de un producto fluorescente de color amarillo verdoso brillante que restablecía el crecimiento normal cuando se administraba a las ratas. El crecimiento restaurado era directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, llamándolo ovoflavina. [2] El mismo grupo aisló luego una preparación similar del suero y la llamó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idénticas, se decidió por "riboflavina" como nombre y también pudo sintetizar la vitamina. [2]
Hacia 1937, la riboflavina también se conocía como "vitamina G". [56] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluían la B2 y la B6 . [57] En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana a través de un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres alimentadas con una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revirtieron cuando se las trató con riboflavina sintética. Los síntomas regresaron cuando se suspendieron los suplementos. [2]
Referencias
- ^ ab "Riboflavina". Drugs.com . 22 de julio de 2021. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de octubre de 2021 .
- ^ abcdef Northrop-Clewes CA, Thurnham DI (2012). "El descubrimiento y caracterización de la riboflavina". Anales de nutrición y metabolismo . 61 (3): 224–30. doi :10.1159/000343111. PMID 23183293. S2CID 7331172.
- ^ abcdefghijklmnopqrst «Riboflavina: hoja informativa para profesionales de la salud». Oficina de Suplementos Dietéticos, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 11 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2020. Consultado el 20 de agosto de 2023 .
- ^ abcdefghijklmno Instituto de Medicina (1998). "Riboflavina". Ingesta dietética de referencia para tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B 6 , folato, vitamina B 12 , ácido pantoténico, biotina y colina . Washington, DC: The National Academies Press. págs. 87–122. ISBN 978-0-309-06554-2Archivado desde el original el 17 de julio de 2015 . Consultado el 29 de agosto de 2017 .
- ^ abcdefghijklmno Merrill AH, McCormick DB (2020). "Riboflavina". En BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (eds.). Present Knowledge in Nutrition, undécima edición . Londres, Reino Unido: Academic Press (Elsevier). págs. 189–208. ISBN 978-0-323-66162-1.
- ^ ab Lienhart WD, Gudipati V, Macheroux P (julio de 2013). "El flavoproteoma humano". Archivos de bioquímica y biofísica . 535 (2): 150–62. doi :10.1016/j.abb.2013.02.015. PMC 3684772. PMID 23500531 .
- ^ Macheroux P, Kappes B, Ealick SE (agosto de 2011). "Flavogenómica: una visión genómica y estructural de las proteínas dependientes de flavina". The FEBS Journal . 278 (15): 2625–34. doi :10.1111/j.1742-4658.2011.08202.x. PMID 21635694. S2CID 22220250.
- ^ abcd "Riboflavina". PubChem, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 9 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2021 . Consultado el 15 de octubre de 2021 .
- ^ ab Mewies M, McIntire WS, Scrutton NS (1998). "Fijación covalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) y flavina mononucleótido (FMN) a enzimas: el estado actual de la cuestión". Protein Science . 7 (1): 7–20. doi : 10.1002/pro.5560070102 . PMC 2143808 . PMID 9514256.
- ^ abcdefghij "Riboflavina". Centro de Información sobre Micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón. 2013. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2010. Consultado el 8 de octubre de 2021 .
- ^ Fishman SM, Christian P, West KP (junio de 2000). "El papel de las vitaminas en la prevención y el control de la anemia". Public Health Nutr . 3 (2): 125–50. doi : 10.1017/s1368980000000173 . PMID 10948381.
- ^ ab Fischer M, Bacher A (2008). "Biosíntesis de la vitamina B2: Estructura y mecanismo de la riboflavina sintasa". Archivos de bioquímica y biofísica . 474 (2): 252–265. doi :10.1016/j.abb.2008.02.008. PMID 18298940.
- ^ abc Caspi R (17 de marzo de 2009). «Pathway: flavin biosynthesis III (fungi)». Base de datos de rutas metabólicas MetaCyc. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2021. Consultado el 21 de noviembre de 2021 .
- ^ Wei Y, Kumar P, Wahome N, Mantis NJ, Middaugh CR (2018). "Aplicaciones biomédicas de la sintasa de lumazina". Revista de ciencias farmacéuticas . 107 (9): 2283–96. doi :10.1016/j.xphs.2018.05.002. PMID 29763607. S2CID 21729139. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2024 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
- ^ Devlin TM (2011). Libro de texto de bioquímica: con correlaciones clínicas (7.ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-28173-4.
- ^ ab Sims GK, O'loughlin EJ (octubre de 1992). "Producción de riboflavina durante el crecimiento de Micrococcus luteus en piridina". Microbiología aplicada y ambiental . 58 (10): 3423–5. Bibcode :1992ApEnM..58.3423S. doi :10.1128/AEM.58.10.3423-3425.1992. PMC 183117 . PMID 16348793.
- ^ Stahmann KP, Revuelta JL, Seulberger H (mayo de 2000). "Tres procesos biotécnicos que utilizan Ashbya gossypii, Candida famata o Bacillus subtilis compiten con la producción química de riboflavina". Applied Microbiology and Biotechnology . 53 (5): 509–16. doi :10.1007/s002530051649. PMID 10855708. S2CID 2471994.
- ^ ab Eggersdorfer M, Laudert D, Létinois U, McClymont T, Medlock J, Netscher T, et al. (diciembre de 2012). "Cien años de vitaminas: una historia de éxito de las ciencias naturales". Angewandte Chemie . 51 (52): 12960–12990. doi :10.1002/anie.201205886. PMID 23208776.
- ^ Kuhn R, Reinemund K, Weygand F, Ströbele R (1935). "Über die Synthese des Lactoflavins (Vitamina B 2)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (Series A y B) (en alemán). 68 (9): 1765-1774. doi :10.1002/cber.19350680922.
- ^ Mastropasqua L (2015). "Enlace cruzado de colágeno: ¿cuándo y cómo? Una revisión del estado del arte de la técnica y nuevas perspectivas". Eye and Vision . 2 : 19. doi : 10.1186/s40662-015-0030-6 . PMC 4675057 . PMID 26665102.
- ^ Sorkin N, Varssano D (junio de 2014). "Entrecruzamiento del colágeno corneal: una revisión sistemática". Oftalmológica . 232 (1): 10–27. doi : 10.1159/000357979 . PMID 24751584. S2CID 32696531.
- ^ Holland S, Silberstein SD, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E (abril de 2012). "Actualización de las directrices basadas en la evidencia: AINE y otros tratamientos complementarios para la prevención de la migraña episódica en adultos: informe del Subcomité de Normas de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Cefaleas". Neurología . 78 (17): 1346–53. doi :10.1212/wnl.0b013e3182535d0c. PMC 3335449 . PMID 22529203.
- ^ "Remedios "naturales" para la migraña: ¿debería probarlos?". Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. 2021. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2021. Consultado el 8 de octubre de 2021 .
- ^ ab Thompson DF, Saluja HS (agosto de 2017). "Profilaxis de las migrañas con riboflavina: una revisión sistemática". Revista de farmacia clínica y terapéutica . 42 (4): 394–403. doi : 10.1111/jcpt.12548 . PMID: 28485121. S2CID : 29848028.
- ^ Sherwood M, Goldman RD (marzo de 2014). "Eficacia de la riboflavina en la prevención de la migraña pediátrica". Canadian Family Physician . 60 (3): 244–6. PMC 3952759 . PMID 24627379.
- ^ ab "Aditivos aprobados y números E". food.gov.uk . Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido. 10 de agosto de 2023. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2023 .
- ^ ab Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). "Cap. 9: Riboflavina". Nutrición avanzada y metabolismo humano (5.ª ed.). Wadsworth: CENGAG Learning. págs. 329–33. ISBN 9780495116578.
- ^ Turck D, Bresson JL, Burlingame B, Dean T, Fairweather-Tait S, Heinonen M, et al. (agosto de 2017). "Valores de referencia dietéticos para la riboflavina". EFSA J . 15 (8): e04919. doi :10.2903/j.efsa.2017.4919. PMC 7010026 . PMID 32625611.
- ^ ab "Resumen de los valores de referencia dietéticos para la población de la UE elaborados por el Panel de Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias de la EFSA" (PDF) . 2017. Archivado (PDF) desde el original el 28 de agosto de 2017.
- ^ "Niveles máximos tolerables de ingesta de vitaminas y minerales" (PDF) . Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria. 2006. Archivado (PDF) del original el 16 de marzo de 2016.
- ^ ab "Riboflavina (vía oral)". Mayo Clinic . Febrero de 2021. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2021. Consultado el 28 de octubre de 2021 .
- ^ "Registro Federal 27 de mayo de 2016 Etiquetado de alimentos: Revisión de las etiquetas de información nutricional y de suplementos. Página 33982 del FR" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 8 de agosto de 2016.
- ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)" ( Base de datos de etiquetas de suplementos dietéticos (DSLD)) . Archivado desde el original el 7 de abril de 2020. Consultado el 16 de mayo de 2020 .
- ^ abcd "Bases de datos de composición de alimentos del USDA; Búsqueda de alimentos; Alimentos heredados de SR". Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, Servicio de Investigación Agrícola. Comunicado de prensa n.° 28. 7 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 3 de abril de 2019. Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
- ^ Batifoulier F, Verny MA, Chanliaud E, Rémésy C, Demigné C (2006). "Variabilidad de las concentraciones de vitamina B en el grano de trigo, fracciones de molienda y productos de panificación". Revista Europea de Agronomía . 25 (2): 163–69. Código Bibliográfico :2006EuJAg..25..163B. doi :10.1016/j.eja.2006.04.009.
- ^ ab "¿Qué nutrientes se añaden a la harina y al arroz en la fortificación?". Iniciativa de Fortificación de Alimentos. 2021. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2021. Consultado el 8 de octubre de 2021 .
- ^ Sachdev P (23 de noviembre de 2022). "Alimentos saludables con alto contenido de riboflavina". WebMD . Consultado el 31 de julio de 2024 .
- ^ Kanno C, Kanehara N, Shirafuji K, Tanji R, Imai T (febrero de 1991). "Forma de unión de la vitamina B2 en la leche bovina: su concentración, distribución y enlace de unión". Revista de Ciencias Nutricionales y Vitaminología . 37 (1): 15–27. doi : 10.3177/jnsv.37.15 . PMID 1880629.
- ^ abc «Mapa: recuento de nutrientes en los estándares de fortificación». Global Fortification Data Exchange . Consultado el 31 de julio de 2024 .
- ^ "Directiva en virtud de la Sección 16(5) de la Ley de Normas y Seguridad Alimentaria de 2006 relativa a la puesta en práctica de las Normas y Reglamentos de Seguridad Alimentaria (Fortificación de Alimentos), 2017, relativos a las normas para la fortificación de alimentos" (PDF) . Autoridad de Normas y Seguridad Alimentaria de la India (FSSAI) . 19 de mayo de 2017. Archivado (PDF) del original el 17 de diciembre de 2021 . Consultado el 30 de noviembre de 2021 .
- ^ ab Zempleni J, Galloway JR, McCormick DB (enero de 1996). "Farmacocinética de la riboflavina administrada por vía oral e intravenosa en humanos sanos". American Journal of Clinical Nutrition . 63 (1): 54–66. doi : 10.1093/ajcn/63.1.54 . PMID 8604671.
- ^ abcdef Jaeger B, Bosch AM (julio de 2016). "Presentación clínica y evolución de la deficiencia del transportador de riboflavina: mini revisión tras cinco años de experiencia". Journal of Inherited Metabolic Disease . 39 (4): 559–64. doi :10.1007/s10545-016-9924-2. PMC 4920840 . PMID 26973221.
- ^ Ellis LA, Yates BA, McKenzie AL, Muñoz CX, Casa DJ, Armstrong LE (agosto de 2016). "Efectos de tres suplementos nutricionales orales en los índices de hidratación humana". Int J Sport Nutr Exerc Metab . 26 (4): 356–62. doi :10.1123/ijsnem.2015-0244. PMID 26731792.
- ^ Steinert RE, Sadaghian Sadabad M, Harmsen HJ, Weber P (diciembre de 2016). "El concepto prebiótico y la salud humana: ¿un panorama cambiante con la riboflavina como un nuevo candidato prebiótico?". Eur J Clin Nutr . 70 (12): 1348–1353. doi : 10.1038/ejcn.2016.119 . PMID 27380884. S2CID 29319823.
- ^ "Ingesta total de nutrientes: porcentajes informados y cantidades medias de vitaminas y minerales seleccionados de alimentos, bebidas y suplementos dietéticos, por género y edad, Lo que comemos en Estados Unidos, NHANES 2017-2018" (PDF) . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, Servicio de Investigación Agrícola . 2020. Archivado (PDF) del original el 21 de octubre de 2021 . Consultado el 24 de octubre de 2021 .
- ^ "Ingesta de nutrientes de alimentos y bebidas: cantidades medias consumidas por individuo, por género y edad, lo que comemos en Estados Unidos, NHANES 2017-2018" (PDF) . Departamento de Agricultura de Estados Unidos, Servicio de Investigación Agrícola . 2020. Archivado (PDF) del original el 2 de noviembre de 2021 . Consultado el 24 de octubre de 2021 .
- ^ Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L (septiembre de 2005). "What We Eat in America 2001-2002: Usual Nutrient Intakes from Food Compared to Dietary Reference Intakes" (PDF) . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, Servicio de Investigación Agrícola . Archivado (PDF) del original el 24 de octubre de 2021 . Consultado el 24 de octubre de 2021 .
- ^ Thakur K, Tomar SK, Singh AK, Mandal S, Arora S (noviembre de 2017). "Riboflavina y salud: una revisión de la investigación humana reciente". Crit Rev Food Sci Nutr . 57 (17): 3650–3660. doi :10.1080/10408398.2016.1145104. PMID 27029320. S2CID 205692748.
- ^ Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, de Vries JH, Ottenkamp J, Steegers EA, et al. (octubre de 2008). "Ingesta materna de grasas, riboflavina y nicotinamida y riesgo de tener descendencia con defectos cardíacos congénitos". Revista Europea de Nutrición . 47 (7): 357–65. doi :10.1007/s00394-008-0735-6. PMID 18779918. S2CID 25548935.
- ^ Robitaille J, Carmichael SL, Shaw GM, Olney RS (septiembre de 2009). "Ingesta materna de nutrientes y riesgos de deficiencias transversales y longitudinales en las extremidades: datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento, 1997-2003". Birth Defects Research. Parte A, Teratología clínica y molecular . 85 (9): 773–9. doi :10.1002/bdra.20587. PMID 19350655. Archivado desde el original el 13 de junio de 2020. Consultado el 17 de diciembre de 2019 .
- ^ abcde Cali E, Dominik N, Manole A, Houlden H (8 de abril de 2021). "Deficiencia del transportador de riboflavina". GeneReviews (Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editores) . Universidad de Washington, Seattle. PMID 26072523. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2021. Consultado el 20 de noviembre de 2021 .
- ^ abc Hoey L, McNulty H, Strain JJ (junio de 2009). "Estudios de respuestas de biomarcadores a la intervención con riboflavina: una revisión sistemática". The American Journal of Clinical Nutrition . 89 (6): 1960S–1980S. doi :10.3945/ajcn.2009.27230b. PMID 19403631.
- ^ Rosenfeld L (1997). "Vitamina—vitamina. Los primeros años del descubrimiento". Química clínica . 43 (4): 680–685. doi : 10.1093/clinchem/43.4.680 . PMID 9105273.
- ^ Sebrell WH, Butler RE (1939). "Deficiencia de riboflavina en el hombre (ariboflavinosis)". Public Health Reports . 54 (48): 2121–31. doi :10.2307/4583104. JSTOR 4583104.
- ^ György P (marzo de 1935). "Investigaciones sobre el complejo de vitamina B(2): la diferenciación de la lactoflavina y el factor "antipelagra de la rata"". The Biochemical Journal . 29 (3): 741–759. doi :10.1042/bj0290741. PMC 1266542 . PMID 16745720.
- ^ Levine H, Remington RE (mayo de 1937). "El contenido de vitamina G de algunos alimentos". J Nutr . 13 (5): 525–42. doi :10.1093/jn/13.5.525. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2024 . Consultado el 5 de octubre de 2021 .
- ^ "El Premio Nobel de Química 1938". Nobelprize.org . Archivado desde el original el 8 de julio de 2018. Consultado el 5 de julio de 2018 .
