Inmunoterapia contra el cáncer
Estimulación artificial del sistema inmunológico para tratar el cáncer

Inmunoterapia contra el cáncer
Epítopo peptídico de CD20 unido al FAB de rituximab
Especialidadinmuno-oncología
[editar en Wikidata]

La inmunoterapia contra el cáncer ( inmuno-oncoterapia ) es la estimulación del sistema inmunológico para tratar el cáncer , mejorando la capacidad natural del sistema inmunológico para combatir la enfermedad. [1] Es una aplicación de la investigación fundamental de la inmunología del cáncer ( inmuno-oncología ) y una subespecialidad creciente de la oncología .

La inmunoterapia contra el cáncer aprovecha el hecho de que las células cancerosas suelen tener antígenos tumorales , moléculas en su superficie que pueden unirse a proteínas de anticuerpos o receptores de células T , lo que desencadena una respuesta del sistema inmunitario. Los antígenos tumorales suelen ser proteínas u otras macromoléculas (p. ej., carbohidratos ). Los anticuerpos normales se unen a patógenos externos, pero los anticuerpos de inmunoterapia modificados se unen a los antígenos tumorales marcando e identificando las células cancerosas para que el sistema inmunitario las inhiba o las mate. El éxito clínico de la inmunoterapia contra el cáncer es muy variable entre las diferentes formas de cáncer; por ejemplo, ciertos subtipos de cáncer gástrico reaccionan bien al enfoque, mientras que la inmunoterapia no es eficaz para otros subtipos. [2]

En 2018, el inmunólogo estadounidense James P. Allison y el inmunólogo japonés Tasuku Honjo recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de la terapia contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa. [3]

Historia

"Durante los siglos XVII y XVIII, se generalizaron diversas formas de inmunoterapia contra el cáncer... En los siglos XVIII y XIX, se utilizaron apósitos sépticos que envolvían tumores ulcerativos para el tratamiento del cáncer. Las heridas quirúrgicas se dejaban abiertas para facilitar el desarrollo de la infección y se creaban deliberadamente llagas purulentas... Uno de los efectos más conocidos de los microorganismos en... el cáncer se informó en 1891, cuando un cirujano estadounidense, William Coley , inoculó a pacientes que tenían tumores inoperables con [ Streptococcus pyogenes ]". [4] "Coley [había] revisado a fondo la literatura disponible en ese momento y encontró 38 informes de pacientes con cáncer con erisipela febril accidental o iatrogénica . En 12 pacientes, el sarcoma o carcinoma había desaparecido por completo; los demás habían mejorado sustancialmente. Coley decidió intentar el uso terapéutico de la erisipela iatrogénica..." [5] "Coley desarrolló una toxina que contenía bacterias muertas por calor [ Streptococcus pyogenes y Serratia marcescens ]. Hasta 1963, este tratamiento se utilizó para el tratamiento del sarcoma". [4] "Coley inyectó bacterias o productos bacterianos a más de 1000 pacientes con cáncer". [6] El 51,9% de los pacientes [de Coley] con sarcomas de tejidos blandos inoperables mostraron una regresión tumoral completa y sobrevivieron durante más de 5 años, y el 21,2% de los pacientes no tuvieron evidencia clínica de tumor al menos 20 años después de este tratamiento..." [4] La investigación continuó en el siglo XX bajo la dirección de Maria O'Connor Hornung en la Facultad de Medicina de Tulane . [7] [8]

Tipos y categorías

Existen varios tipos de inmunoterapia que se utilizan para tratar el cáncer: [9] [10]

Las inmunoterapias se pueden clasificar como activas o pasivas según su capacidad para involucrar al sistema inmunológico del huésped contra el cáncer. [11] [12] La inmunoterapia activa se dirige específicamente a las células tumorales a través del sistema inmunológico. Los ejemplos incluyen vacunas terapéuticas contra el cáncer (también conocidas como vacunas de tratamiento, [13] que están diseñadas para estimular el sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer), células CAR-T y terapias con anticuerpos dirigidos. Por el contrario, la inmunoterapia pasiva no se dirige directamente a las células tumorales, sino que mejora la capacidad del sistema inmunológico para atacar a las células cancerosas. Los ejemplos incluyen inhibidores de puntos de control y citocinas .

Las terapias celulares activas tienen como objetivo destruir las células cancerosas mediante el reconocimiento de marcadores distintivos conocidos como antígenos . En las vacunas contra el cáncer, el objetivo es generar una respuesta inmunitaria a estos antígenos a través de una vacuna. Actualmente, solo se ha aprobado una vacuna ( sipuleucel-T para el cáncer de próstata). En las terapias mediadas por células, como la terapia con células CAR-T, se extraen células inmunitarias del paciente, se modifican genéticamente para que reconozcan antígenos específicos del tumor y se devuelven al paciente. Los tipos de células que se pueden utilizar de esta manera son las células asesinas naturales (NK) , las células asesinas activadas por linfocinas , las células T citotóxicas y las células dendríticas . Finalmente, se pueden desarrollar anticuerpos específicos que reconozcan las células cancerosas y las dirijan para su destrucción por parte del sistema inmunológico. Ejemplos de dichos anticuerpos incluyen rituximab (dirigido a CD-20), trastuzumab (dirigido a HER-2) y cetuximab (dirigido a EGFR).

Las terapias con anticuerpos pasivos tienen como objetivo aumentar la actividad del sistema inmunitario sin dirigirse específicamente a las células cancerosas. Por ejemplo, las citocinas estimulan directamente el sistema inmunitario y aumentan la actividad inmunitaria. Los inhibidores de puntos de control se dirigen a las proteínas ( puntos de control inmunitarios ) que normalmente amortiguan la respuesta inmunitaria. Esto mejora la capacidad del sistema inmunitario para atacar a las células cancerosas. La investigación actual está identificando nuevos objetivos potenciales para mejorar la función inmunitaria. Los inhibidores de puntos de control aprobados incluyen anticuerpos como ipilimumab , nivolumab y pembrolizumab .

Inmunoterapia celular

Terapia con células dendríticas

Se extraen células sanguíneas del cuerpo, se incuban con antígenos tumorales y se activan. Las células dendríticas maduras se devuelven al donante original portador del cáncer para inducir una respuesta inmunitaria.

La terapia con células dendríticas provoca respuestas antitumorales al hacer que las células dendríticas presenten antígenos tumorales a los linfocitos, lo que los activa y los prepara para matar a otras células que presentan el antígeno. Las células dendríticas son células presentadoras de antígenos (APC) en el sistema inmunológico de los mamíferos. [14] En el tratamiento del cáncer, ayudan a localizar los antígenos del cáncer. [15] La única terapia celular contra el cáncer aprobada basada en células dendríticas es el sipuleucel-T .

Un método para inducir a las células dendríticas a presentar antígenos tumorales es mediante la vacunación con lisados ​​tumorales autólogos [16] o péptidos cortos (pequeñas partes de la proteína que corresponden a los antígenos proteicos de las células cancerosas). Estos péptidos se administran a menudo en combinación con adyuvantes (sustancias altamente inmunogénicas ) para aumentar las respuestas inmunitarias y antitumorales. Otros adyuvantes incluyen proteínas u otros productos químicos que atraen y/o activan las células dendríticas, como el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Las fuentes más comunes de antígenos utilizados para la vacuna de células dendríticas en el glioblastoma (GBM) como tumor cerebral agresivo fueron el lisado tumoral completo, el ARN del antígeno CMV y los péptidos asociados al tumor como el EGFRvIII . [17]

Las células dendríticas también pueden activarse in vivo haciendo que las células tumorales expresen GM-CSF. Esto se puede lograr mediante ingeniería genética de las células tumorales para que produzcan GM-CSF o infectándolas con un virus oncolítico que exprese GM-CSF.

Otra estrategia consiste en extraer células dendríticas de la sangre de un paciente y activarlas fuera del cuerpo. Las células dendríticas se activan en presencia de antígenos tumorales, que pueden ser un único péptido o proteína específico del tumor o un lisado de células tumorales (una solución de células tumorales descompuestas). Estas células (con adyuvantes opcionales) se infunden y provocan una respuesta inmunitaria.

Las terapias con células dendríticas incluyen el uso de anticuerpos que se unen a receptores en la superficie de las células dendríticas. Se pueden agregar antígenos al anticuerpo y pueden inducir la maduración de las células dendríticas y proporcionar inmunidad al tumor. Los receptores de células dendríticas como TLR3 , TLR7 , TLR8 o CD40 se han utilizado como objetivos de anticuerpos. [15] La interfaz entre células dendríticas y células NK también tiene un papel importante en la inmunoterapia. El diseño de nuevas estrategias de vacunación basadas en células dendríticas también debe abarcar la potencia estimulante de las células NK. Es fundamental incorporar sistemáticamente el monitoreo de las células NK como un resultado en los ensayos clínicos basados ​​en células dendríticas antitumorales. [ cita requerida ]

Drogas

En 2010, se aprobó el uso de sipuleucel-T (Provenge) para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico asintomático o mínimamente sintomático. El tratamiento consiste en extraer células presentadoras de antígenos de la sangre mediante leucoféresis y cultivarlas con la proteína de fusión PA2024, elaborada a partir de GM-CSF y fosfatasa ácida prostática específica (PAP), y reinfundirlas. Este proceso se repite tres veces. [18] [19] [20] [21]

Terapia adoptiva de células T

Las células T específicas del cáncer se pueden obtener mediante la fragmentación y el aislamiento de los linfocitos infiltrados en el tumor o mediante ingeniería genética de células de sangre periférica. Las células se activan y se cultivan antes de la transfusión al receptor (portador del tumor).

La terapia adoptiva de células T es una forma de inmunización pasiva mediante la transfusión de células T. Se encuentran en la sangre y los tejidos y normalmente se activan cuando encuentran patógenos extraños . La activación se produce cuando los receptores de superficie de las células T encuentran células que muestran partes de proteínas extrañas (ya sea en su superficie o intracelularmente). Estas pueden ser células infectadas u otras células presentadoras de antígenos (APC). Estas últimas se encuentran en el tejido normal y en el tejido tumoral, donde se conocen como linfocitos infiltrantes de tumores (TIL). Se activan por la presencia de APC como las células dendríticas que presentan antígenos tumorales . Aunque estas células pueden atacar tumores, el microambiente tumoral es altamente inmunosupresor, lo que interfiere con la muerte tumoral mediada por el sistema inmunitario. [22]

Se han desarrollado múltiples formas de producir células T que destruyan tumores. La forma más común es extraer células T específicas de un antígeno tumoral de una muestra tumoral (TIL) o filtrarlas de la sangre. Las células T pueden modificarse opcionalmente de diversas formas, cultivarse e infundirse en pacientes. Las células T pueden modificarse mediante ingeniería genética, produciendo células CAR-T o células T TCR o exponiéndolas a antígenos tumorales en un entorno no inmunosupresor, que reconocen como extraños y aprenden a atacar.

Otro enfoque es la transferencia de células T γδ haploidénticas o células asesinas naturales de un donante sano. [23] La principal ventaja de este enfoque es que estas células no causan la enfermedad de injerto contra huésped . La desventaja es que las células transferidas con frecuencia tienen una función deteriorada. [24]

Terapia con células T derivadas de tumores

El ejemplo más simple consiste en extraer TIL de un tumor, cultivarlos pero sin modificarlos e infundir el resultado nuevamente en el tumor. La primera terapia de este tipo, Lifileucel , obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en febrero de 2024.

Terapia con células CAR-T

La premisa de la inmunoterapia CAR-T es modificar las células T para que reconozcan las células cancerosas y las ataquen y destruyan. Los científicos extraen células T de personas, las alteran genéticamente para añadirles un receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconoce específicamente las células cancerosas y luego infunden las células CAR-T resultantes en los pacientes para atacar sus tumores.

La FDA aprobó en 2017 el uso de tisagenlecleucel (Kymriah), una terapia con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [25] Este tratamiento elimina las células CD19 positivas (células B) del cuerpo (incluidas las células enfermas, pero también las células normales productoras de anticuerpos).

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) es otro tratamiento CAR-T, aprobado en 2017 para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). [26]

Andamios de alginato multifuncionales

Los andamios multifuncionales de alginato para la ingeniería y liberación de células T (MASTER) son una técnica para la ingeniería in situ , replicación y liberación de células T modificadas genéticamente. Es una evolución de la terapia con células CAR T. Las células T se extraen del paciente y se mezclan con un virus modificado genéticamente que contiene un gen dirigido al cáncer (como con CAR T). Luego, la mezcla se agrega a un MASTER (andamio), que las absorbe. El MASTER contiene anticuerpos que activan las células T e interleucinas que desencadenan la proliferación celular. Luego, el MASTER se implanta en el paciente. Las células T activadas interactúan con los virus para convertirse en células CAR T. Las interleucinas estimulan la proliferación de estas células CAR T y las células CAR T salen del MASTER para atacar el cáncer. La técnica lleva horas en lugar de semanas. Y debido a que las células son más jóvenes, duran más en el cuerpo, muestran una mayor potencia contra el cáncer y muestran menos marcadores de agotamiento. Estas características se demostraron en modelos de ratón. El tratamiento fue más eficaz y duradero contra el linfoma . [27] [28]

Terapia con células T con receptor de células T

La terapia con células T con receptores de células T (TCR-T) es un tipo de terapia adoptiva de células T que se dirige a algunos tipos de cáncer. Las terapias con TCR-T utilizan heterodímeros compuestos de cadenas de péptidos alfa y beta para reconocer moléculas de fragmentos polipeptídicos presentados por el MHC . A diferencia de CAR-T, que utiliza antígenos de la superficie celular, TCR-T puede reconocer el conjunto más grande de fragmentos de antígenos intracelulares del MHC. Sin embargo, la terapia con células TCR-T depende de las moléculas del MHC, lo que limita su utilidad. [29] [30]

El TCR de cada célula T es específico para un antígeno y se encuentra en la superficie de la célula T. La afinidad de los TCR humanos con los antígenos tumorales es relativamente baja, lo que los vuelve incapaces de reconocer y destruir células tumorales de manera efectiva. La célula T modificada tiene una afinidad mucho mayor, lo que mejora tanto el reconocimiento como la afinidad que respalda el reconocimiento de las células tumorales. [29]

Terapia con anticuerpos

Se pueden diseñar muchas formas de anticuerpos.
Cada anticuerpo se une sólo a un antígeno específico.
Los anticuerpos monoclonales (mAb) tienen diversos usos terapéuticos. Es posible crear un mAb que se una específicamente a casi cualquier diana extracelular , como las proteínas de la superficie celular y las citocinas . Se pueden utilizar para hacer que su diana sea ineficaz (por ejemplo, impidiendo la unión al receptor), [31] para inducir una señal celular específica (activando los receptores), [31] para hacer que el sistema inmunitario ataque células específicas o para llevar un fármaco a un tipo de célula específico (como con la radioinmunoterapia que administra radiación citotóxica ).

Tipos de anticuerpos

Conjugación

En el tratamiento del cáncer se utilizan dos tipos: [32]

  • Los anticuerpos monoclonales desnudos son anticuerpos sin elementos añadidos. La mayoría de las terapias con anticuerpos utilizan este tipo de anticuerpos.
  • Los anticuerpos monoclonales conjugados se unen a otra molécula, que es citotóxica o radiactiva . Los productos químicos tóxicos son los que se utilizan normalmente como fármacos de quimioterapia , pero se pueden utilizar otras toxinas. El anticuerpo se une a antígenos específicos en las superficies de las células cancerosas, dirigiendo la terapia al tumor. Los anticuerpos unidos a compuestos radiactivos se denominan radiomarcados. Los anticuerpos quimiomarcados o inmunotoxinas están marcados con moléculas quimioterapéuticas o toxinas, respectivamente. [33] La investigación también ha demostrado la conjugación de un agonista de TLR con un anticuerpo monoclonal antitumoral. [34]

Regiones Fc

La capacidad de Fc para unirse a los receptores Fc es importante porque permite que los anticuerpos activen el sistema inmunológico. Las regiones Fc son variadas: existen en numerosos subtipos y pueden modificarse aún más, por ejemplo, con la adición de azúcares en un proceso llamado glicosilación . Los cambios en la región Fc pueden alterar la capacidad de un anticuerpo para activar los receptores Fc y, por extensión, determinarán el tipo de respuesta inmune que desencadena el anticuerpo. [35] Por ejemplo, los bloqueadores de puntos de control inmunológico dirigidos a PD-1 son anticuerpos diseñados para unirse a PD-1 expresado por células T y reactivar estas células para eliminar tumores . [36] Los medicamentos anti-PD-1 contienen no solo una región Fab que se une a PD-1 sino también una región Fc. El trabajo experimental indica que la porción Fc de los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer puede afectar el resultado del tratamiento. Por ejemplo, los medicamentos anti-PD-1 con regiones Fc que se unen a los receptores Fc inhibidores pueden tener una eficacia terapéutica reducida. [37] Los estudios de imagenología han demostrado además que la región Fc de los fármacos anti-PD-1 puede unirse a los receptores Fc expresados ​​por los macrófagos asociados a tumores. Este proceso elimina los fármacos de sus objetivos previstos (es decir, las moléculas PD-1 expresadas en la superficie de las células T) y limita la eficacia terapéutica. [38] Además, los anticuerpos dirigidos a la proteína coestimuladora CD40 requieren la interacción con receptores Fc selectivos para una eficacia terapéutica óptima. [39] En conjunto, estos estudios subrayan la importancia del estado Fc en las estrategias de focalización de puntos de control inmunitarios basadas en anticuerpos .

Anticuerpos humanos/no humanos

Los anticuerpos pueden proceder de diversas fuentes, incluidas células humanas, ratones y una combinación de ambos (anticuerpos quiméricos). Diferentes fuentes de anticuerpos pueden provocar distintos tipos de respuestas inmunitarias. Por ejemplo, el sistema inmunitario humano puede reconocer anticuerpos de ratón (también conocidos como anticuerpos murinos) y desencadenar una respuesta inmunitaria contra ellos. Esto podría reducir la eficacia de los anticuerpos como tratamiento y provocar una reacción inmunitaria. Los anticuerpos quiméricos intentan reducir la inmunogenicidad de los anticuerpos murinos sustituyendo parte del anticuerpo por su homólogo humano correspondiente. Los anticuerpos humanizados son casi completamente humanos; solo las regiones determinantes de complementariedad de las regiones variables se derivan de fuentes murinas. Los anticuerpos humanos se han producido utilizando ADN humano sin modificar. [33]

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Cuando los receptores Fc de las células asesinas naturales (NK) interactúan con las regiones Fc de los anticuerpos unidos a las células cancerosas, las células NK liberan perforina y granzima, lo que provoca la apoptosis de las células cancerosas.

Mecanismo de acción

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)

La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) requiere que los anticuerpos se unan a las superficies de las células diana. Los anticuerpos están formados por una región de unión (Fab) y la región Fc que pueden detectar las células del sistema inmunitario a través de sus receptores de superficie Fc . Los receptores Fc se encuentran en muchas células del sistema inmunitario, incluidas las células NK. Cuando las células NK encuentran células recubiertas de anticuerpos, las regiones Fc de estas últimas interactúan con sus receptores Fc, liberando perforina y granzima B para matar la célula tumoral. Los ejemplos incluyen rituximab , ofatumumab , elotuzumab y alemtuzumab . Los anticuerpos en desarrollo han alterado las regiones Fc que tienen mayor afinidad por un tipo específico de receptor Fc, FcγRIIIA, lo que puede aumentar drásticamente la eficacia. [40] [41]

Terapia anti-CD47

Muchas células tumorales sobreexpresan CD47 para escapar de la inmunovigilancia del sistema inmunológico del huésped. El CD47 se une a su proteína reguladora de señales del receptor alfa (SIRPα) y regula negativamente la fagocitosis de la célula tumoral. [42] Por lo tanto, la terapia anti-CD47 tiene como objetivo restaurar la eliminación de las células tumorales. Además, cada vez hay más evidencia que respalda el empleo de la respuesta de células T específicas del antígeno tumoral en respuesta a la terapia anti-CD47. [43] [44] Se están desarrollando varias terapias, incluidos anticuerpos anti-CD47 , receptores señuelo diseñados, anticuerpos anti-SIRPα y agentes biespecíficos. [43] A partir de 2017, se estaban probando clínicamente una amplia gama de neoplasias malignas sólidas y hematológicas. [43] [45]

Anticuerpos anti-GD2

El gangliósido GD2

Los antígenos de carbohidratos en la superficie de las células se pueden utilizar como objetivos para la inmunoterapia. GD2 es un gangliósido que se encuentra en la superficie de muchos tipos de células cancerosas, incluidos neuroblastoma , retinoblastoma , melanoma , cáncer de pulmón de células pequeñas , tumores cerebrales , osteosarcoma , rabdomiosarcoma , sarcoma de Ewing , liposarcoma , fibrosarcoma , leiomiosarcoma y otros sarcomas de tejidos blandos . Por lo general, no se expresa en la superficie de los tejidos normales, lo que lo convierte en un buen objetivo para la inmunoterapia. A partir de 2014, se estaban realizando ensayos clínicos. [46]

Activación del complemento

El sistema del complemento incluye proteínas sanguíneas que pueden causar la muerte celular después de que un anticuerpo se une a la superficie celular (la vía clásica del complemento , entre las formas de activación del complemento). Generalmente, el sistema se ocupa de patógenos extraños pero puede activarse con anticuerpos terapéuticos en el cáncer. El sistema puede activarse si el anticuerpo es quimérico, humanizado o humano; siempre que contenga la región Fc de IgG1 . El complemento puede provocar la muerte celular mediante la activación del complejo de ataque a la membrana , conocido como citotoxicidad dependiente del complemento ; aumento de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos ; y citotoxicidad celular dependiente de CR3. La citotoxicidad dependiente del complemento ocurre cuando los anticuerpos se unen a la superficie de la célula cancerosa, el complejo C1 se une a estos anticuerpos y, posteriormente, se forman poros de proteínas en la membrana de la célula cancerosa . [47]

Bloqueo

Las terapias con anticuerpos también pueden funcionar uniéndose a las proteínas y bloqueando físicamente su interacción con otras proteínas. Los inhibidores de puntos de control (CTLA-4, PD-1 y PD-L1) funcionan mediante este mecanismo. En pocas palabras, los inhibidores de puntos de control son proteínas que normalmente ayudan a ralentizar las respuestas inmunitarias y evitan que el sistema inmunitario ataque a las células normales. Los inhibidores de puntos de control se unen a estas proteínas y evitan que funcionen normalmente, lo que aumenta la actividad del sistema inmunitario. Algunos ejemplos son durvalumab , ipilimumab , nivolumab y pembrolizumab .

Anticuerpos aprobados por la FDA

Inmunoterapia contra el cáncer: anticuerpos monoclonales [32] [48]
AnticuerpoNombre de marcaTipoObjetivoFecha de aprobaciónTratamiento(s) aprobado(s)
AlemtuzumabCampamentohumanizadoCD522001 Leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) [49]
AtezolizumabTecentriqhumanizadoPD-L12016cáncer de vejiga [50]
Atezolizumab/hialuronidasaTecentriq HybrezahumanizadoPD-L12024cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma hepatocelular, melanoma y sarcoma alveolar de partes blandas [51] [52] [53]
AvelumabBavenciohumanoPD-L12017carcinoma de células de Merkel metastásico [54]
DurvalumabInfinitohumanoPD-L12017cáncer de vejiga [55] cáncer de pulmón de células no pequeñas [56]
ElotuzumabEmplicitihumanizadoSLAMF72015mieloma múltiple [57]
IpilimumabYerópolishumanoCTLA42011melanoma metastásico [58]
NivolumabOpdivohumanoPD-12014melanoma irresecable o metastásico , cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas , carcinoma de células renales, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular, linfoma de Hodgkin clásico [59] [60]
OfatumumabArzerrahumanoCD202009LLC refractaria [61]
PembrolizumabClavetrudahumanizadoPD-12014melanoma irresecable o metastásico , cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (CPCNP), [62] linfoma de Hodgkin , [63] carcinoma de células de Merkel (CCM), [64] linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL), [65] cáncer de estómago , cáncer de cuello uterino [66]
RituximabRituxan, MabtheraquiméricoCD201997linfoma no Hodgkin [67]
Rituximab/hialuronidasaRituxan HycelaquiméricoCD202017linfoma folicular, linfoma difuso de células B grandes, leucemia linfocítica crónica [68]
TrastuzumabRituxan HycelahumanizadoHER2/neu1998Cáncer de mama, adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

Alemtuzumab

Alemtuzumab (Campath-1H) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti- CD52 indicado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria a la fludarabina , el linfoma cutáneo de células T , el linfoma periférico de células T y la leucemia prolinfocítica de células T. El CD52 se encuentra en >95% de los linfocitos de sangre periférica (tanto células T como células B) y monocitos , pero se desconoce su función en los linfocitos. Se une al CD52 e inicia su efecto citotóxico por fijación del complemento y mecanismos ADCC. Debido al objetivo del anticuerpo (células del sistema inmunológico), las complicaciones comunes de la terapia con alemtuzumab son infección, toxicidad y mielosupresión . [69] [70] [71]

Atezolizumab

Fragmento de unión al antígeno de atezolizumab (azul) en complejo con PD-L1 (rosa). PDB : 5X8L .

Atezolizumab , vendido bajo la marca Tecentriq entre otras, es un medicamento de anticuerpo monoclonal utilizado para tratar el carcinoma urotelial , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCNP), el carcinoma hepatocelular y el sarcoma alveolar de partes blandas , [72] [73] pero descontinuado para su uso en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). [74] Es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado y diseñado de isotipo IgG1 contra la proteína ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). [75]

Los efectos secundarios más comunes cuando se usa solo incluyen cansancio, disminución del apetito, náuseas, vómitos, tos, dificultad para respirar, diarrea, sarpullido, fiebre, dolor de espalda, articulaciones, músculos y huesos, debilidad, picazón e infección del tracto urinario . [76] Los efectos secundarios más comunes cuando se usa con otros medicamentos contra el cáncer incluyen neuropatía periférica (daño a los nervios en las manos y los pies), náuseas, anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), sarpullido, cansancio, estreñimiento, disminución del apetito, diarrea y tos. [76]

El atezolizumab fue el primer inhibidor de PD-L1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para el cáncer de vejiga. [77]

En la Unión Europea, atezolizumab es la primera inmunoterapia contra el cáncer PD-(L)1 para inyección subcutánea. [78]

Atezolizumab/hialuronidasa

Atezolizumab/hialuronidasa , comercializado bajo la marca Tecentriq Hybreza, es un medicamento de combinación de dosis fija que se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el carcinoma hepatocelular, el melanoma y el sarcoma alveolar de partes blandas. [79] [80] Contiene atezolizumab , un anticuerpo monoclonal bloqueador del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), y hialuronidasa (recombinante humana), una endoglicosidasa . [79] Se administra mediante inyección subcutánea . [79]

Las reacciones adversas más comunes incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, tos, disnea y disminución del apetito. [79] [80]

El atezolizumab/hialuronidasa fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2024. [79] [80] [81] [82]

Avelumab

Avelumab , vendido bajo la marca Bavencio, es un medicamento con anticuerpos monoclonales totalmente humanos para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel , el carcinoma urotelial y el carcinoma de células renales . [83]

Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, diarrea, náuseas, reacciones relacionadas con la infusión, erupción cutánea, disminución del apetito e hinchazón de las extremidades (edema periférico). [84]

Avelumab se dirige al ligando de muerte programada 1 de la proteína (PD-L1). Recibió la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento del cáncer gástrico en enero de 2017. [85] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó en marzo de 2017, para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel , [84] un tipo agresivo de cáncer de piel. La EMA lo aprobó en septiembre de 2017, para la misma indicación. [86] Este es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el carcinoma de células de Merkel metastásico, una forma rara y agresiva de cáncer de piel. [84] Avelumab fue desarrollado por Merck KGaA y Pfizer . [87]

Durvalumab

Durvalumab (Imfinzi) es un anticuerpo monoclonal humano de inmunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) que bloquea la interacción del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) con las moléculas PD-1 y CD80 (B7.1). Durvalumab está aprobado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que:

  • tener progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino.
  • tener progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.

El 16 de febrero de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó durvalumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III irresecable cuya enfermedad no ha progresado después de quimioterapia y radioterapia concurrentes basadas en platino. [88]

Elotuzumab

Inmunoterapia contra el cáncer
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteHumanizado
ObjetivoSLAMF7 (CD319)
Datos clínicos
Nombres comercialesEmpliciti
Otros nombresHuLuc63
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [89]
  • CA : ℞-solo [90]
  • EE. UU .: solo ℞
  • UE : Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad100% (IV)
Identificadores
Número CAS
  • 915296-00-3 ☒norte
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 8361
Banco de medicamentos
  • DB06317 ☒norte
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • 1351PE5UGS
BARRIL
  • D09337
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42
Masa molar145 453 .59  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Elotuzumab , comercializado bajo la marca Empliciti, es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se utiliza en combinación con lenalidomida y dexametasona para adultos que han recibido de 1 a 3 terapias previas para el tratamiento del mieloma múltiple . [91] También está indicado para pacientes adultos en combinación con pomalidomida y dexametasona que han recibido 2 terapias previas, incluida lenalidomida y un inhibidor de la proteasa. [91] La administración de elotuzumab se realiza por vía intravenosa. [91] Cada inyección intravenosa de elotuzumab debe premedicarse con dexametasona , difenhidramina , ranitidina y paracetamol . [92] Está siendo desarrollado por Bristol Myers Squibb y AbbVie . [93]

Los efectos secundarios comunes de elotuzumab con lenalidomida y dexametasona incluyen fatiga , diarrea , pirexia , estreñimiento , tos , neuropatía periférica , nasofaringitis , infección del tracto respiratorio superior , disminución del apetito y neumonía . [91] Los efectos secundarios más comunes de elotuzumab con pomalidomida y dexametasona incluyen estreñimiento e hiperglucemia . [91] No hay información disponible sobre el uso de elotuzumab en mujeres embarazadas . [91]

Elotuzumab es un anticuerpo inmunoestimulante que se dirige al miembro 7 de la familia de moléculas de activación linfocítica de señalización ( SLAMF7 ) a través de dos mecanismos. [91]

En mayo de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) le otorgó la designación de terapia innovadora (para el mieloma múltiple). [94] La aprobación inicial de la FDA de elotuzumab en 2015 en combinación con lenalidomida y dexametasona se llevó a cabo a través de los resultados ilustrados en el estudio ELOQUENT 2. [95] En mayo de 2016, la CE/UE dio una aprobación similar. [96] Además, los resultados del estudio ELOQUENT 3 llevaron a la aprobación de la FDA de elotuzumab en combinación con pomalidomida y dexametasona en 2018. [97]

Ipilimumab

El ipilimumab (Yervoy) es un anticuerpo IgG1 humano que se une a la proteína de superficie CTLA4 . En la fisiología normal, las células T se activan por dos señales: la unión del receptor de células T a un complejo antígeno - MHC y la unión del receptor de superficie de células T CD28 a las proteínas CD80 o CD86 . CTLA4 se une a CD80 o CD86, impidiendo la unión de CD28 a estas proteínas de superficie y, por lo tanto, regula negativamente la activación de las células T. [98] [99] [100] [101]

Las células T citotóxicas activas son necesarias para que el sistema inmunitario ataque las células del melanoma. Las células T citotóxicas activas específicas del melanoma normalmente inhibidas pueden producir una respuesta antitumoral eficaz. El ipilimumab puede provocar un cambio en la proporción de células T reguladoras respecto de las células T citotóxicas para aumentar la respuesta antitumoral. Las células T reguladoras inhiben a otras células T, lo que puede beneficiar al tumor. [98] [99] [100] [101]

Nivolumab

El nivolumab es un anticuerpo IgG4 humano que previene la inactivación de las células T al bloquear la unión del ligando 1 de muerte celular programada 1 o del ligando 2 de muerte celular programada 1 (PD-L1 o PD-L2), una proteína expresada por las células cancerosas, con PD-1 , una proteína que se encuentra en la superficie de las células T activadas. [102] [103] El nivolumab se utiliza en el melanoma avanzado, el carcinoma de células renales metastásico, el cáncer de pulmón avanzado, el cáncer de cabeza y cuello avanzado y el linfoma de Hodgkin. [104]

Ofatumumab

El ofatumumab es un anticuerpo IgG1 humano de segunda generación que se une al CD20 . Se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) porque las células cancerosas de la LCC suelen ser células B que expresan CD20. A diferencia del rituximab , que se une a un gran bucle de la proteína CD20, el ofatumumab se une a un bucle pequeño separado. Esto puede explicar sus diferentes características. En comparación con el rituximab, el ofatumumab induce citotoxicidad dependiente del complemento a una dosis más baja con menos inmunogenicidad . [105] [106]

Pembrolizumab

A partir de 2019, pembrolizumab , que bloquea la PD-1 , proteína de muerte celular programada 1, se ha utilizado mediante infusión intravenosa para tratar el melanoma inoperable o metastásico , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en determinadas situaciones, como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), después de la quimioterapia basada en platino , y para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma de Hodgkin clásico refractario (cHL). [107] [108] También está indicado para determinados pacientes con carcinoma urotelial , cáncer de estómago y cáncer de cuello uterino . [109]

Rituximab

El rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 específico para CD20, desarrollado a partir de su anticuerpo original Ibritumomab . Al igual que con ibritumomab, el rituximab se dirige al CD20, lo que lo hace eficaz en el tratamiento de ciertas neoplasias malignas de células B. Estas incluyen linfomas agresivos e indolentes como el linfoma difuso de células B grandes y el linfoma folicular y leucemias como la leucemia linfocítica crónica de células B. Aunque la función del CD20 es relativamente desconocida, el CD20 puede ser un canal de calcio involucrado en la activación de las células B. El modo de acción del anticuerpo es principalmente a través de la inducción de ADCC y citotoxicidad mediada por complemento. Otros mecanismos incluyen apoptosis [ aclaración necesaria ] y detención del crecimiento celular. El rituximab también aumenta la sensibilidad de las células B cancerosas a la quimioterapia. [110] [111] [112] [113] [114]

Trastuzumab

Región Fab de trastuzumab (cian) que se une a HER2/neu (oro)

Inmunoterapia contra el cáncer
Región Fab de trastuzumab (cian) que se une a HER2/neu (oro)
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteHumanizado (de ratón )
ObjetivoHER2/neu
Datos clínicos
Nombres comercialesHerceptin, Herceptin SC, otros [115]
Biosimilarestrastuzumab-anns, [116] trastuzumab-dkst, [117] trastuzumab-dttb, [118] trastuzumab-pkrb, trastuzumab-qyyp, [119] trastuzumab-strf, [120] Hercessi, [120] Herzuma, [121] [ 122] [123] Herwenda, [124] [125] Kanjinti, [116] [126] [127] Ogivri, [117] [128] Ontruzant, [118] [129] [130] Trastucip, [131] Trazimera, [119] Tuznue, [132] [133] Tuzucip, [131] Zercepac [134] [135]
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D [136] [131]
Vías de
administración		Intravenosa , subcutánea
Clase de drogaAgente antineoplásico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [137] [138] [131]
  • CA : ℞-solamente / Anexo D [139]
  • EE. UU .: solo ℞ [140]
  • UE : Solo con receta médica [141] [142]
Datos farmacocinéticos
MetabolismoDesconocido, posiblemente sistema reticuloendotelial
Vida media de eliminación2-12 días
Identificadores
Número CAS
  • 180288-69-1 controlarY
Identificador de seguridad de PubChem
  • 46507516
Banco de medicamentos
  • DB00072 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • P188ANX8CK
BARRIL
  • D03257 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1201585 ☒norte
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42
Masa molar145 531 .86  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Trastuzumab , que se vende bajo la marca Herceptin, entre otras, es un anticuerpo monoclonal que se utiliza para tratar el cáncer de mama y el cáncer de estómago . [143] [140] [144] [145] Se utiliza específicamente para el cáncer que es positivo para el receptor HER2 . [143] Se puede utilizar solo o junto con otros medicamentos de quimioterapia . [143] Trastuzumab se administra mediante una inyección lenta en una vena y una inyección justo debajo de la piel . [143] [146]

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre, infección, tos, dolor de cabeza, dificultad para dormir y sarpullido. [143] Otros efectos secundarios graves incluyen insuficiencia cardíaca , reacciones alérgicas y enfermedad pulmonar . [143] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [136] El trastuzumab actúa uniéndose al receptor HER2 y ralentizando la replicación celular. [143]

El trastuzumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 1998 y en la Unión Europea en agosto de 2000. [147] [145] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [148]

Terapia con anticuerpos contra puntos de control inmunitario o bloqueo de puntos de control inmunitario

Puntos de control inmunitario en el microambiente tumoral
Terapia del cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa (CTLA4, PD1)

Los puntos de control inmunitarios afectan la función del sistema inmunitario. Los puntos de control inmunitarios pueden ser estimulantes o inhibidores. Los tumores pueden utilizar estos puntos de control para protegerse de los ataques del sistema inmunitario. Las terapias de puntos de control aprobadas a partir de 2012 bloquean los receptores de puntos de control inhibidores. El bloqueo de la señalización de retroalimentación negativa a las células inmunitarias da como resultado una respuesta inmunitaria mejorada contra los tumores. [103] A partir de 2020, las terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios tienen una eficacia variada. En el linfoma de Hodgkin y el linfoma de células T asesinas naturales , las tasas de respuesta son altas, del 50 al 60%. Sin embargo, las tasas de respuesta son bastante bajas para los cánceres de mama y próstata. [149] Un desafío importante son las grandes variaciones en las respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, algunos pacientes muestran respuestas clínicas espectaculares mientras que no se ven efectos positivos en otros. Se han propuesto una plétora de posibles razones para la ausencia de eficacia en muchos pacientes, pero la comunidad biomédica aún tiene que comenzar a encontrar un consenso al respecto. Por ejemplo, un artículo reciente documentó que la infección con Helicobacter pylori influiría negativamente en los efectos de los inhibidores del punto de control inmunológico en el cáncer gástrico [150] , pero esta noción fue rápidamente cuestionada por otros. [151]

Una interacción ligando-receptor que se está investigando es la interacción entre la proteína transmembrana de muerte celular programada 1 (PDCD1, PD-1; también conocida como CD279) y su ligando, el ligando 1 de PD-1 (PD-L1, CD274). La PD-L1 en la superficie celular se une a la PD1 en la superficie de una célula inmunitaria, lo que inhibe la actividad de la célula inmunitaria. Entre las funciones de la PD-L1 se encuentra un papel regulador clave en las actividades de las células T. Parece que la regulación positiva (mediada por el cáncer) de la PD-L1 en la superficie celular puede inhibir a las células T que de otro modo podrían atacar. La PD-L1 en las células cancerosas también inhibe la apoptosis dependiente de FAS e interferón, protegiendo a las células de las moléculas citotóxicas producidas por las células T. Los anticuerpos que se unen a la PD-1 o a la PD-L1 y, por lo tanto, bloquean la interacción, pueden permitir que las células T ataquen el tumor. [152]

Bloqueo CTLA-4

El primer anticuerpo de punto de control aprobado por la FDA fue ipilimumab , aprobado en 2011 para tratar el melanoma. [153] Bloquea la molécula de punto de control inmunitario CTLA-4 . A partir de 2012, los ensayos clínicos también han demostrado algunos beneficios de la terapia anti-CTLA-4 en el cáncer de pulmón o el cáncer de páncreas , específicamente en combinación con otros medicamentos. [154] [155] En ensayos en curso, la combinación del bloqueo de CTLA-4 con inhibidores de PD-1 o PD-L1 se prueba en diferentes tipos de cáncer. [156]

Sin embargo, a partir de 2015 se sabe que los pacientes tratados con bloqueo de puntos de control (específicamente anticuerpos bloqueadores de CTLA-4), o una combinación de anticuerpos bloqueadores de puntos de control, tienen un alto riesgo de tener eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, como reacciones autoinmunes dermatológicas, gastrointestinales, endocrinas o hepáticas . [102] Estos probablemente se deben a la amplitud de la activación de células T inducida cuando los anticuerpos anti-CTLA-4 se administran mediante inyección en el torrente sanguíneo.

Curiosamente, un estudio de cohorte de 2024 sobre el uso de ICI durante el embarazo no mostró informes excesivos de efectos adversos específicos sobre los resultados del embarazo, el feto y/o el recién nacido. [157]

Utilizando un modelo de ratón de cáncer de vejiga, los investigadores han descubierto que una inyección local de una dosis baja de anti-CTLA-4 en el área del tumor tenía la misma capacidad inhibidora del tumor que cuando el anticuerpo se administraba en la sangre. [158] Al mismo tiempo, los niveles de anticuerpos circulantes eran más bajos, lo que sugiere que la administración local de la terapia anti-CTLA-4 podría dar lugar a menos eventos adversos. [158]

Inhibidores de PD-1

Los resultados iniciales del ensayo clínico con el anticuerpo IgG4 PD1 nivolumab se publicaron en 2010. [103] Fue aprobado en 2014. Nivolumab está aprobado para tratar el melanoma, el cáncer de pulmón, el cáncer de riñón, el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello y el linfoma de Hodgkin . [159] Un ensayo clínico de 2016 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas no logró cumplir su criterio de valoración principal para el tratamiento en el entorno de primera línea, pero está aprobado por la FDA en líneas de terapia posteriores. [160]

Pembrolizumab (Keytruda) es otro inhibidor de PD1 que fue aprobado por la FDA en 2014. Pembrolizumab está aprobado para tratar el melanoma y el cáncer de pulmón. [159]

El anticuerpo BGB-A317 es un inhibidor de PD-1 (diseñado para no unirse al receptor Fc gamma I) en ensayos clínicos tempranos. [161]

Inhibidores de PD-L1

En mayo de 2016, se aprobó el inhibidor de PD-L1 atezolizumab [162] para el tratamiento del cáncer de vejiga.

Los anticuerpos anti-PD-L1 actualmente en desarrollo incluyen avelumab [163] y durvalumab [164] , además de un afín inhibidor. [165]

CISH

Otros modos de potenciar la inmunoterapia incluyen la focalización de los llamados bloqueos de puntos de control intrínsecos. Muchos de estos reguladores intrínsecos incluyen moléculas con actividad de ubiquitina ligasa, incluyendo CBLB . Más recientemente, se descubrió que CISH , una molécula con actividad de ubiquitina ligasa, era inducida por la ligación del receptor de células T (TCR) y suprimida al dirigirse al intermediario de señalización crítico PLC-gamma-1. [166] La eliminación de CISH en células T efectoras aumenta drásticamente la señalización de TCR y la posterior liberación de citocinas efectoras, proliferación y supervivencia. La transferencia adoptiva de células T efectoras específicas del tumor inactivaron o derribaron a CISH, lo que resultó en un aumento significativo en la avidez funcional y una inmunidad tumoral sostenida. Sorprendentemente, no hubo cambios en la actividad de STAT5, el objetivo supuesto de CISH. Por lo tanto, CISH representa una nueva clase de puntos de control inmunológicos intrínsecos de células T con el potencial de mejorar las inmunoterapias adoptivas. [167] [168] [169]

Combinaciones

Muchos pacientes con cáncer no responden al bloqueo de los puntos de control inmunitario. La tasa de respuesta se puede mejorar combinando esto con terapias adicionales, incluidas aquellas que estimulan la infiltración de células T. Por ejemplo, las terapias dirigidas como la radioterapia, los agentes dirigidos a la vasculatura y la quimioterapia inmunogénica [170] pueden mejorar la respuesta al bloqueo de los puntos de control inmunitario en modelos animales.

La combinación de inmunoterapias como los inhibidores de PD1 y CTLA4 puede generar respuestas duraderas. [171] [172]

La ablación y la inmunoterapia combinatorias mejoran la respuesta inmunoestimulante y tienen efectos sinérgicos para el tratamiento del cáncer metastásico. [173]

La combinación de inmunoterapias de puntos de control con agentes farmacéuticos tiene el potencial de mejorar la respuesta y, a partir de 2018, fue un objetivo de investigación clínica. [174] Los medicamentos inmunoestimulantes, como los inhibidores de CSF-1R y los agonistas de TLR , han sido eficaces. [175] [176]

Dos ensayos clínicos independientes de 2024 informaron que las combinaciones de inhibidores de JAK con inmunoterapia anti-PD-1 podrían mejorar la eficacia. Un ensayo de fase 2 investigó la combinación como terapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico. La administración de itacitinib después del tratamiento con pembrolizumab mejoró la respuesta terapéutica. Un ensayo de fase 1/2 independiente con pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante/refractario combinó ruxolitinib y nivolumab , lo que produjo una eficacia clínica mejorada en pacientes que previamente habían fracasado con la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control. [177]

Terapia con citocinas

Las citocinas son proteínas producidas por muchos tipos de células presentes en un tumor. Pueden modular las respuestas inmunitarias. El tumor a menudo las emplea para crecer y reducir la respuesta inmunitaria. Estos efectos inmunomoduladores permiten que se las utilice como fármacos para provocar una respuesta inmunitaria. Dos citocinas de uso común son los interferones y las interleucinas. [178]

La interleucina-2 y el interferón -α son citocinas, proteínas que regulan y coordinan el comportamiento del sistema inmunológico. Tienen la capacidad de mejorar la actividad antitumoral y, por lo tanto, pueden usarse como tratamientos pasivos contra el cáncer. El interferón-α se usa en el tratamiento de la leucemia de células pilosas , el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA , el linfoma folicular , la leucemia mieloide crónica y el melanoma maligno . La interleucina-2 se usa en el tratamiento del melanoma maligno y el carcinoma de células renales . [179]

Interferón

Los interferones son producidos por el sistema inmunológico. Suelen estar implicados en la respuesta antiviral, pero también se utilizan en el tratamiento del cáncer. Se dividen en tres grupos: tipo I (IFNα e IFNβ), tipo II (IFNγ) y tipo III (IFNλ). El IFNα ha sido aprobado para su uso en la leucemia de células pilosas , el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, el linfoma folicular, la leucemia mieloide crónica y el melanoma. Los IFN de tipo I y II se han investigado ampliamente y, aunque ambos tipos promueven efectos antitumorales en el sistema inmunológico, solo los IFN de tipo I han demostrado ser clínicamente eficaces. El IFNλ muestra efectos antitumorales prometedores en modelos animales . [180] [181]

A diferencia de los IFN de tipo I, el interferón gamma aún no está aprobado para el tratamiento de ningún tipo de cáncer. Sin embargo, se observó una mejor supervivencia cuando se administró interferón gamma a pacientes con carcinoma de vejiga y cánceres de melanoma . El resultado más prometedor se logró en pacientes con carcinoma de ovario en estadio 2 y 3. El estudio in vitro del IFN-gamma en células cancerosas es más extenso y los resultados indican una actividad antiproliferativa del IFN-gamma que conduce a la inhibición del crecimiento o muerte celular, generalmente inducida por apoptosis pero a veces por autofagia . [182]

Interleucina

Las interleucinas tienen una serie de efectos sobre el sistema inmunológico. La interleucina-2 se utiliza en el tratamiento del melanoma maligno y el carcinoma de células renales . En condiciones normales, promueve tanto las células T efectoras como las células T reguladoras, pero se desconoce su mecanismo de acción exacto. [178] [183]

Pruebas genéticas previas al tratamiento para determinar su importancia terapéutica

Debido al alto costo de muchos de los medicamentos de inmunoterapia y la renuencia de las compañías de seguros médicos a pagar por adelantado sus recetas, se han propuesto varios métodos de prueba para intentar predecir la eficacia de estos medicamentos. En algunos casos, la FDA ha aprobado pruebas genéticas para medicamentos específicos para ciertos marcadores genéticos. Por ejemplo, la FDA aprobó medicamentos asociados a BRAF para el melanoma metastásico, para ser administrados a pacientes después de realizar pruebas para la mutación genética BRAF. [184]

A partir de 2018, la detección de la proteína PD-L1 parecía ser una indicación de cáncer susceptible a varios medicamentos de inmunoterapia, pero la investigación encontró que tanto la falta de esta proteína como su inclusión en el tejido canceroso no eran concluyentes, debido a las cantidades variables poco comprendidas de la proteína durante diferentes momentos y ubicaciones dentro de las células y el tejido infectados. [185] [186] [187]

En 2018, la FDA aprobó algunas indicaciones genéticas como la carga mutacional tumoral (TMB, el número de mutaciones dentro de una región genética específica en el ADN de la célula cancerosa) y la inestabilidad de microsatélites (MSI, la cantidad de desajuste de ADN alterado que conduce a mutaciones probables) como buenos indicadores de la probabilidad de un tratamiento eficaz con medicamentos de inmunoterapia para ciertos tipos de cáncer, pero la investigación aún está en curso. [188] [189] En 2020, la priorización de los pacientes para la inmunoterapia basada en TMB todavía era muy controvertida. [190] [191]

Este tipo de pruebas se están publicitando ampliamente para el tratamiento general del cáncer y son caras. En el pasado, algunas pruebas genéticas para el tratamiento del cáncer han estado implicadas en estafas como el escándalo de fraude del cáncer de la Universidad de Duke , o se ha afirmado que eran engaños. [192] [193] [194]

Investigación

Virus oncolítico

Un virus oncolítico es un virus que infecta y mata preferentemente a las células cancerosas. A medida que las células cancerosas infectadas son destruidas por oncólisis , liberan nuevas partículas virales infecciosas o viriones para ayudar a destruir el tumor restante. Se cree que los virus oncolíticos no solo causan la destrucción directa de las células tumorales, sino que también estimulan las respuestas inmunitarias antitumorales del huésped para la inmunoterapia a largo plazo. [195] [196] [197]

El potencial de los virus como agentes anticancerígenos se reconoció por primera vez a principios del siglo XX, aunque los esfuerzos de investigación coordinados no comenzaron hasta la década de 1960. Varios virus, incluidos el adenovirus , el reovirus , el sarampión , el herpes simple , el virus de la enfermedad de Newcastle y el virus vaccinia , ya se han probado clínicamente como agentes oncolíticos. T-Vec es el primer virus oncolítico aprobado por la FDA para el tratamiento del melanoma. Varios otros virus oncolíticos se encuentran en desarrollo de fase II-III. [198]

Polisacáridos

Ciertos compuestos presentes en los hongos , principalmente polisacáridos , pueden aumentar la regulación del sistema inmunológico y pueden tener propiedades anticancerígenas. Por ejemplo, se ha demostrado en estudios de laboratorio que los betaglucanos como el lentinano estimulan los macrófagos , las células NK , las células T y las citocinas del sistema inmunológico y se han investigado en ensayos clínicos como adyuvantes inmunológicos . [199]

Neoantígenos

Muchos tumores expresan mutaciones. Estas mutaciones crean potencialmente nuevos antígenos diana (neoantígenos) para su uso en inmunoterapia de células T. La presencia de células T CD8+ en lesiones cancerosas, identificadas mediante datos de secuenciación de ARN, es mayor en tumores con una alta carga mutacional. El nivel de transcripciones asociadas con la actividad citolítica de las células asesinas naturales y las células T se correlaciona positivamente con la carga mutacional en muchos tumores humanos. En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con lambrolizumab, la carga mutacional muestra una fuerte correlación con la respuesta clínica. En pacientes con melanoma tratados con ipilimumab, el beneficio a largo plazo también se asocia con una mayor carga mutacional, aunque de forma menos significativa. Los neoantígenos de unión al MHC previstos en pacientes con un beneficio clínico a largo plazo se enriquecieron con una serie de motivos tetrapeptídicos que no se encontraron en tumores de pacientes con ningún beneficio clínico o con un beneficio clínico mínimo. [200] Sin embargo, los neoantígenos humanos identificados en otros estudios no muestran el sesgo hacia las firmas tetrapeptídicas. [201]

Polisacárido-K

En la década de 1980, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón aprobó el polisacárido K extraído del hongo Coriolus versicolor para estimular el sistema inmunológico de los pacientes sometidos a quimioterapia. Es un suplemento dietético en los EE. UU. y otras jurisdicciones. [202]

Véase también

Referencias

  1. ^ Biancalana M (14 de diciembre de 2022). «Aprovechar el sistema inmunológico para desarrollar terapias innovadoras contra el cáncer». Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2023. Consultado el 19 de abril de 2024 .
  2. ^ Kodach LL, Peppelenbosch MP (agosto de 2021). "La focalización del compartimento de células supresoras derivadas de mieloides para inducir la capacidad de respuesta al bloqueo de puntos de control inmunitario se limita mejor a subtipos específicos de cánceres gástricos". Gastroenterología . 161 (2): 727. doi : 10.1053/j.gastro.2021.03.047 . PMID  33798523.
  3. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018". NobelPrize.org . Consultado el 4 de agosto de 2019 .
  4. ^ abc Kucerova P, Cervinkova M (abril de 2016). "Regresión espontánea del tumor y el papel de la infección microbiana: posibilidades para el tratamiento del cáncer". Medicamentos contra el cáncer . 27 (4): 269–77. doi :10.1097/CAD.0000000000000337. PMC 4777220 . PMID  26813865. 
  5. ^ Kienle GS (marzo de 2012). "Fiebre en el tratamiento del cáncer: terapia de Coley y observaciones epidemiológicas". Avances globales en salud y medicina . 1 (1): 92–100. doi :10.7453/gahmj.2012.1.1.016. PMC 3833486 . PMID  24278806. 
  6. ^ McCarthy EF (2006). "Las toxinas de William B. Coley y el tratamiento de los sarcomas de huesos y tejidos blandos". The Iowa Orthopaedic Journal . 26 : 154–8. PMC 1888599 . PMID  16789469. 
  7. ^ Dissertation Abstracts International: Índice retrospectivo, volúmenes I-XXIX. Microfilmes universitarios. 1970.
  8. ^ "Los oradores de la ceremonia de graduación elogian y aconsejan a los graduados locales...". Washington Post . ISSN  0190-8286 . Consultado el 9 de julio de 2021 .
  9. ^ "Inmunoterapia para tratar el cáncer". Instituto Nacional del Cáncer . 24 de septiembre de 2019 . Consultado el 14 de octubre de 2023 .
  10. ^ "Inmunoterapia para el cáncer: una descripción general". Oncodaily.com . 29 de mayo de 2024 . Consultado el 29 de mayo de 2024 .
  11. ^ Galluzzi L, Vacchelli E, Bravo-San Pedro JM, Buqué A, Senovilla L, Baracco EE, et al. (Diciembre de 2014). "Clasificación de las inmunoterapias anticancerígenas actuales". Oncoobjetivo . 5 (24): 12472–12508. doi :10.18632/oncotarget.2998. PMC 4350348 . PMID  25537519. 
  12. ^ "Tipos de terapia biológica". Módulos de capacitación de SEER . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 14 de octubre de 2023 .
  13. ^ "¿Qué son las vacunas contra el cáncer?". Cancer.Net . 30 de septiembre de 2013 . Consultado el 15 de agosto de 2021 .
  14. ^ Riddell SR (julio de 2001). "Progreso en vacunas contra el cáncer mediante una autopresentación mejorada". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (16): 8933–35. Bibcode :2001PNAS...98.8933R. doi : 10.1073/pnas.171326398 . PMC 55350 . PMID  11481463. 
  15. ^ ab Palucka K, Banchereau J (julio de 2013). "Vacunas terapéuticas contra el cáncer basadas en células dendríticas". Inmunidad . 39 (1): 38–48. doi :10.1016/j.immuni.2013.07.004. PMC 3788678 . PMID  23890062. 
  16. ^ Hirayama M, Nishimura Y (julio de 2016). "El estado actual y las perspectivas futuras de las vacunas contra el cáncer basadas en péptidos". Inmunología internacional . 28 (7): 319–28. doi : 10.1093/intimm/dxw027 . PMID  27235694.
  17. ^ Dastmalchi F, Karachi A, Mitchell D (junio de 2018). "Terapia con células dendríticas". eLS . Sociedad Estadounidense del Cáncer. págs. 1–27. doi :10.1002/9780470015902.a0024243. ISBN 9780470015902.S2CID155185753  .​
  18. ^ Gardner TA, Elzey BD, Hahn NM (abril de 2012). "Vacuna autóloga Sipuleucel-T (Provenge) aprobada para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración asintomático o mínimamente sintomático". Vacunas humanas e inmunoterapias . 8 (4): 534–39. doi : 10.4161/hv.19795 . PMID  22832254.
  19. ^ Oudard S (mayo de 2013). "Progreso en terapias emergentes para el cáncer de próstata avanzado". Cancer Treatment Reviews . 39 (3): 275–89. doi :10.1016/j.ctrv.2012.09.005. PMID  23107383.
  20. ^ Sims RB (junio de 2012). "Desarrollo de sipuleucel-T: inmunoterapia celular autóloga para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". Vacuna . 30 (29): 4394–97. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.058 . PMID  22122856.
  21. ^ Shore ND, Mantz CA, Dosoretz DE, Fernandez E, Myslicki FA, McCoy C, et al. (enero de 2013). "Aprovechamiento de sipuleucel-T para el tratamiento inmunológico del cáncer de próstata resistente a la castración". Cancer Control . 20 (1): 7–16. doi : 10.1177/107327481302000103 . PMID  23302902.
  22. ^ Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg SA (marzo de 2012). "Inmunoterapia adoptiva para el cáncer: aprovechamiento de la respuesta de las células T". Nature Reviews. Inmunología . 12 (4): 269–81. doi :10.1038/nri3191. PMC 6292222 . PMID  22437939. 
  23. ^ Barros MS, de Araújo ND, Magalhães-Gama F, Pereira Ribeiro TL, Alves Hanna FS, Tarragô AM, et al. (22 de septiembre de 2021). "Células T γδ para la inmunoterapia de la leucemia: tendencias nuevas y en expansión". Fronteras en Inmunología . 12 : 729085. doi : 10.3389/fimmu.2021.729085 . PMC 8493128 . PMID  34630403. 
  24. ^ Wilhelm M, Smetak M, Schaefer-Eckart K, Kimmel B, Birkmann J, Einsele H, et al. (febrero de 2014). "Transferencia adoptiva exitosa y expansión in vivo de células T γδ haploidénticas". Journal of Translational Medicine . 12 : 45. doi : 10.1186/1479-5876-12-45 . PMC 3926263 . PMID  24528541. 
  25. ^ Oficina del Comisionado. "Comunicados de prensa: la aprobación de la FDA trae la primera terapia génica a los Estados Unidos". fda.gov . Consultado el 13 de diciembre de 2017 .
  26. ^ "La FDA aprueba la terapia con células CAR-T para tratar a adultos con ciertos tipos de linfoma de células B grandes". fda.gov. 18 de octubre de 2017. Consultado el 8 de noviembre de 2017 .
  27. ^ Irving M (29 de marzo de 2022). «La «fábrica» de inmunoterapia implantable combate el cáncer de forma más rápida y eficaz». New Atlas . Consultado el 29 de marzo de 2022 .
  28. ^ Agarwalla P, Ogunnaike EA, Ahn S, Froehlich KA, Jansson A, Ligler FS, et al. (marzo de 2022). "Andamios implantables bioinstructivos para la rápida fabricación y liberación in vivo de células CAR-T". Nature Biotechnology . 40 (8): 1250–1258. doi :10.1038/s41587-022-01245-x. PMC 9376243 . PMID  35332339. 
  29. ^ ab Zhao L, Cao YJ (2019). "Terapia de células T diseñadas para el cáncer en la clínica". Frontiers in Immunology . 10 : 2250. doi : 10.3389/fimmu.2019.02250 . PMC 6798078 . PMID  31681259. 
  30. ^ "TCR vs. CAR-T: ¿Qué son las células CAR-T, la terapia con TCR y para qué se utilizan?". Akadeum Life Sciences . 23 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de enero de 2022 .
  31. ^ ab Yao S, Zhu Y, Chen L (febrero de 2013). "Avances en la selección de moléculas de señalización de la superficie celular para la modulación inmunitaria". Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (2): 130–146. doi :10.1038/nrd3877. PMC 3698571 . PMID  23370250. 
  32. ^ ab Scott AM, Wolchok JD, Old LJ (marzo de 2012). "Terapia con anticuerpos contra el cáncer". Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 278–87. doi :10.1038/nrc3236. PMID  22437872. S2CID  205469234.
  33. ^ ab Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB (mayo-junio de 2010). "La inmunogenicidad de los anticuerpos humanizados y completamente humanos: la inmunogenicidad residual reside en las regiones CDR". mAbs . 2 (3): 256–65. doi :10.4161/mabs.2.3.11641. PMC 2881252 . PMID  20400861. 
  34. ^ Gadd AJ, Greco F, Cobb AJ, Edwards AD (agosto de 2015). "Activación dirigida de receptores tipo Toll: la conjugación de un agonista del receptor tipo Toll 7 con un anticuerpo monoclonal mantiene la unión y especificidad del antígeno" (PDF) . Bioconjugate Chemistry . 26 (8): 1743–52. doi :10.1021/acs.bioconjchem.5b00302. PMID  26133029. S2CID  26307107. Demostramos aquí por primera vez la conjugación exitosa de un agonista de TLR7 de molécula pequeña con un mAb antitumoral (el rituximab anti-hCD20) sin comprometer la especificidad del antígeno.
  35. ^ Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R, et al. (agosto de 2014). "Los receptores Fc de tipo I y tipo II regulan la inmunidad innata y adaptativa". Nature Immunology . 15 (8): 707–16. doi :10.1038/ni.2939. PMC 7430760 . PMID  25045879. 
  36. ^ Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. (junio de 2012). "Seguridad, actividad y correlatos inmunológicos del anticuerpo anti-PD-1 en el cáncer". The New England Journal of Medicine . 366 (26): 2443–54. doi :10.1056/NEJMoa1200690. PMC 3544539 . PMID  22658127. 
  37. ^ Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV (octubre de 2015). "Los FcγR modulan la actividad antitumoral de los anticuerpos dirigidos al eje PD-1/PD-L1". Cancer Cell . 28 (4): 543. doi : 10.1016/j.ccell.2015.09.011 . PMID  28854351.
  38. ^ Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS, et al. (mayo de 2017). "Las imágenes in vivo revelan una vía de resistencia mediada por macrófagos asociada a tumores en la terapia anti-PD-1". Science Translational Medicine . 9 (389): eaal3604. doi :10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617 . PMID  28490665. 
  39. ^ Dahan R, Barnhart BC, Li F, Yamniuk AP, Korman AJ, Ravetch JV (julio de 2016). "La actividad terapéutica de los anticuerpos monoclonales anti-CD40 humanos agonistas requiere la interacción selectiva del receptor Fcγ". Cancer Cell . 29 (6): 820–31. doi :10.1016/j.ccell.2016.05.001. PMC 4975533 . PMID  27265505. 
  40. ^ Weiner LM, Surana R, Wang S (mayo de 2010). "Anticuerpos monoclonales: plataformas versátiles para la inmunoterapia del cáncer". Nature Reviews. Inmunología . 10 (5): 317–27. doi :10.1038/nri2744. PMC 3508064 . PMID  20414205. 
  41. ^ Seidel UJ, Schlegel P, Lang P (2013). "Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por células asesinas naturales en inmunoterapia tumoral con anticuerpos terapéuticos". Frontiers in Immunology . 4 : 76. doi : 10.3389/fimmu.2013.00076 . PMC 3608903 . PMID  23543707. 
  42. ^ Jaiswal S, Chao MP, Majeti R, Weissman IL (junio de 2010). "Macrófagos como mediadores de la inmunovigilancia tumoral". Tendencias en inmunología . 31 (6): 212–19. doi :10.1016/j.it.2010.04.001. PMC 3646798 . PMID  20452821. 
  43. ^ abc Weiskopf K (mayo de 2017). "Inmunoterapia contra el cáncer dirigida al eje CD47/SIRPα". Revista Europea del Cáncer . 76 : 100–09. doi :10.1016/j.ejca.2017.02.013. PMID  28286286.
  44. ^ Matlung HL, Szilagyi K, Barclay NA, van den Berg TK (marzo de 2017). "El eje de señalización CD47-SIRPα como punto de control inmunitario innato en el cáncer". Revisiones inmunológicas . 276 (1): 145–64. doi :10.1111/imr.12527. PMID  28258703. S2CID  6275163.
  45. ^ Veillette A, Chen J (marzo de 2018). "Bloqueo del punto de control inmunitario SIRPα-CD47 en la terapia contra el cáncer". Tendencias en inmunología . 39 (3): 173–84. doi :10.1016/j.it.2017.12.005. PMID  29336991.
  46. ^ Ahmed M, Cheung NK (enero de 2014). "Ingeniería de anticuerpos monoclonales anti-GD2 para inmunoterapia contra el cáncer". FEBS Letters . 588 (2): 288–97. Bibcode :2014FEBSL.588..288A. doi : 10.1016/j.febslet.2013.11.030 . PMID  24295643.
  47. ^ Gelderman KA, Tomlinson S, Ross GD, Gorter A (marzo de 2004). "Función del complemento en la inmunoterapia contra el cáncer mediada por mAb". Tendencias en inmunología . 25 (3): 158–64. doi :10.1016/j.it.2004.01.008. PMID  15036044.
  48. ^ Waldmann TA (marzo de 2003). "Inmunoterapia: pasado, presente y futuro". Nature Medicine . 9 (3): 269–77. doi : 10.1038/nm0303-269 . PMID  12612576. S2CID  9745527.
  49. ^ Demko S, Summers J, Keegan P, Pazdur R (febrero de 2008). "Resumen de la aprobación de fármacos por parte de la FDA: alemtuzumab como tratamiento de agente único para la leucemia linfocítica crónica de células B". The Oncologist . 13 (2): 167–74. CiteSeerX 10.1.1.503.6960 . doi :10.1634/theoncologist.2007-0218. PMID  18305062. 
  50. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento específico para el cáncer de vejiga". FDA. 18 de mayo de 2016. Consultado el 20 de mayo de 2016 .
  51. ^ "La FDA aprueba atezolizumab y hialuronidasa-tqjs". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  52. ^ "La FDA aprueba Tecentriq Hybreza de Genentech, la primera y única inmunoterapia subcutánea contra el cáncer anti-PD-(L)1". Genentech (nota de prensa). 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2024 . Consultado el 14 de septiembre de 2024 .
  53. ^ "Halozyme anuncia la aprobación por parte de la FDA de Tecentriq Hybreza de Roche con Enhanze para múltiples tipos de cáncer" (Comunicado de prensa). Halozyme Therapeutics. 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 a través de PR Newswire.
  54. ^ "Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. – Etiqueta de prescripción de avelumab" (PDF) .
  55. ^ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. «Medicamentos aprobados: Durvalumab (Imfinzi)». fda.gov . Consultado el 6 de mayo de 2017 .
  56. ^ "La FDA aprueba el durvalumab después de la quimiorradiación para el CPCNP en estadio III no resecable". FDA . 9 de febrero de 2019.
  57. ^ "Bristol-Myers Squibb y AbbVie reciben la designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. para elotuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado en investigación para el mieloma múltiple | Sala de prensa de BMS".
  58. ^ Pazdur R. "Aprobación de la FDA para ipilimumab". Archivado desde el original el 6 de abril de 2015. Consultado el 7 de noviembre de 2013 .
  59. ^ Sharma P, Allison JP (abril de 2015). "El futuro de la terapia de puntos de control inmunitario". Science . 348 (6230): 56–61. Bibcode :2015Sci...348...56S. doi :10.1126/science.aaa8172. PMID  25838373. S2CID  4608450.
  60. ^ "Historial de aprobación de la FDA para Opdivo (nivolumab)". Drugs.com .
  61. ^ Lemery SJ, Zhang J, Rothmann MD, Yang J, Earp J, Zhao H, et al. (septiembre de 2010). "Aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos: ofatumumab para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica refractaria a fludarabina y alemtuzumab". Investigación clínica del cáncer . 16 (17): 4331–38. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0570 . PMID  20601446.
  62. ^ "La FDA aprueba el uso de pembrolizumab en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico". FDA . 20 de diciembre de 2019.
  63. ^ "Pembrolizumab (KEYTRUDA) para el linfoma de Hodgkin clásico". FDA . 9 de febrero de 2019.
  64. ^ "La FDA aprueba el pembrolizumab para el carcinoma de células de Merkel". FDA . 20 de diciembre de 2019.
  65. ^ "La FDA aprueba el pembrolizumab para el tratamiento del linfoma de células B de células PMB en recaída o refractario". FDA . 9 de febrero de 2019.
  66. ^ "Instituto Nacional del Cáncer - Uso de pembrolizumab en el cáncer". 18 de septiembre de 2014.
  67. ^ James JS, Dubs G (diciembre de 1997). "La FDA aprueba un nuevo tipo de tratamiento para el linfoma. Administración de Alimentos y Medicamentos". AIDS Treatment News (284): 2–3. PMID  11364912.
  68. ^ "Rituxan Hycela- inyección de rituximab y hialuronidasa, solución". DailyMed . 8 de julio de 2024 . Consultado el 15 de septiembre de 2024 .
  69. ^ Byrd JC, Stilgenbauer S, Flinn IW (1 de enero de 2004). "Leucemia linfocítica crónica". Hematología. Sociedad Estadounidense de Hematología. Programa Educativo . 2004 (1): 163–83. doi : 10.1182/asheducation-2004.1.163 . PMID  15561682.
  70. ^ Domagała A, Kurpisz M (2001). "Antígeno CD52: una revisión". Medical Science Monitor . 7 (2): 325–31. PMID  11257744.
  71. ^ Dearden C (julio de 2012). "Cómo trato la leucemia prolinfocítica". Blood . 120 (3): 538–51. doi : 10.1182/blood-2012-01-380139 . PMID  22649104.
  72. ^ "Tecentriq- inyección de atezolizumab, solución". DailyMed . 3 de junio de 2020 . Consultado el 31 de julio de 2020 .
  73. ^ "La FDA aprueba el uso de atezolizumab para el sarcoma alveolar de partes blandas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de diciembre de 2022. Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  74. ^ Madhusoodanan J (9 de agosto de 2023). «Cómo una controvertida política estadounidense sobre medicamentos podría estar perjudicando a los pacientes con cáncer de todo el mundo». Nature . 620 (7973): 264–267. Bibcode :2023Natur.620..264M. doi :10.1038/d41586-023-02492-x. PMID  37558845 . Consultado el 21 de agosto de 2023 .
  75. ^ "Genentech presenta resultados positivos de atezolizumab en cáncer de vejiga avanzado". 2 de octubre de 2015.
  76. ^ ab "Tecentriq EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 29 de septiembre de 2017. Consultado el 31 de julio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  77. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento específico para el cáncer de vejiga" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 18 de mayo de 2016. Consultado el 20 de mayo de 2016 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  78. ^ "La Comisión Europea aprueba Tecentriq SC de Roche, la primera inyección subcutánea de inmunoterapia contra el cáncer PD-(L)1 de la UE para múltiples tipos de cáncer – Anuncio de la empresa - FT.com". markets.ft.com . Consultado el 5 de marzo de 2024 .
  79. ^ abcde "Tecentriq Hybreza- atezolizumab y inyección de hialuronidasa-tqjs". DailyMed . 25 de septiembre de 2024 . Consultado el 5 de octubre de 2024 .
  80. ^ abc «La FDA aprueba atezolizumab y hialuronidasa-tqjs». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  81. ^ "La FDA aprueba Tecentriq Hybreza de Genentech, la primera y única inmunoterapia subcutánea contra el cáncer anti-PD-(L)1". Genentech (nota de prensa). 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2024 . Consultado el 14 de septiembre de 2024 .
  82. ^ "Halozyme anuncia la aprobación por parte de la FDA de Tecentriq Hybreza de Roche con Enhanze para múltiples tipos de cáncer" (Comunicado de prensa). Halozyme Therapeutics. 12 de septiembre de 2024. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 a través de PR Newswire.
  83. ^ "Bavencio- avelumab inyección, solución, concentrado". DailyMed . 2 de julio de 2020 . Consultado el 2 de agosto de 2020 .
  84. ^ abc «La FDA aprueba el primer tratamiento para una forma rara de cáncer de piel». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de marzo de 2017. Consultado el 2 de agosto de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  85. ^ "Resumen público de la opinión sobre la designación de medicamento huérfano: Avelumab para el tratamiento del cáncer gástrico" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 9 de enero de 2017. Archivado desde el original (PDF) el 5 de agosto de 2017 . Consultado el 29 de abril de 2017 .
  86. ^ "Bavencio: EPAR - Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 18 de septiembre de 2017. Archivado desde el original (PDF) el 17 de junio de 2018 . Consultado el 23 de febrero de 2018 .
  87. ^ Alianza Merck-Pfizer. «Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de mayo de 2017. Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
  88. ^ "La FDA aprueba el durvalumab después de la quimiorradiación para el CPCNP en estadio III no resecable". FDA . 9 de febrero de 2019.
  89. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2016". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  90. ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2016". Health Canada . 14 de marzo de 2017 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
  91. ^ abcdefg "Prospecto de elotuzumab" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 8 de diciembre de 2015.
  92. ^ "Empliciti (elotuzumab) para inyección, para uso intravenoso. Información completa de prescripción" (PDF) . Empliciti (elotuzumab) para profesionales de la salud de EE. UU . Princeton, Nueva Jersey: Bristol-Myers Squibb Company. Archivado desde el original (PDF) el 8 de diciembre de 2015.
  93. ^ "Bristol Myers Squibb informa los resultados primarios del estudio ELOQUENT-1 que evalúa Empliciti (elotuzumab) más Revlimid (lenalidomida) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado". news.bms.com . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
  94. ^ "Bristol-Myers Squibb y AbbVie reciben la designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. para elotuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado en investigación para el mieloma múltiple" (Comunicado de prensa). Princeton, Nueva Jersey y North Chicago, Illinois: Bristol-Myers Squibb. 19 de mayo de 2014. Consultado el 5 de febrero de 2015 .
  95. ^ "Bristol-Myers Squibb y AbbVie reciben la aprobación de la FDA de Empliciti™ (elotuzumab) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido entre una y tres terapias previas". news.bms.com . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
  96. ^ BMS obtiene dos nuevas aprobaciones contra el cáncer en Europa. Mayo de 2016
  97. ^ "La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprueba Empliciti® (elotuzumab) más pomalidomida y dexametasona, una nueva combinación de inmunoterapia para ciertos pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario". news.bms.com . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
  98. ^ ab Sondak VK, Smalley KS, Kudchadkar R, Grippon S, Kirkpatrick P (junio de 2011). "Ipilimumab". Nature Reviews. Descubrimiento de fármacos . 10 (6): 411–12. doi :10.1038/nrd3463. PMID  21629286.
  99. ^ ab Lipson EJ, Drake CG (noviembre de 2011). "Ipilimumab: un anticuerpo anti-CTLA-4 para el melanoma metastásico". Clinical Cancer Research . 17 (22): 6958–62. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-1595. PMC 3575079 . PMID  21900389. 
  100. ^ ab Thumar JR, Kluger HM (diciembre de 2010). "Ipilimumab: una inmunoterapia prometedora para el melanoma". Oncología . 24 (14): 1280–88. PMID  21294471.
  101. ^ ab Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP (2001). "Inhibición mediada por CTLA-4 en la regulación de las respuestas de las células T: mecanismos y manipulación en inmunoterapia tumoral". Revisión anual de inmunología . 19 : 565–94. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.565 . PMID  11244047.
  102. ^ ab Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD (junio de 2015). "Bloqueo de puntos de control inmunitario en la terapia del cáncer". Journal of Clinical Oncology . 33 (17): 1974–82. doi :10.1200/JCO.2014.59.4358. PMC 4980573 . PMID  25605845. 
  103. ^ abc Pardoll DM (marzo de 2012). "El bloqueo de los puntos de control inmunitarios en la inmunoterapia contra el cáncer". Nature Reviews. Cáncer . 12 (4): 252–64. doi :10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870  . 
  104. ^ Kumar V, Chaudhary N, Garg M, Floudas CS, Soni P, Chandra AB (2017). "Diagnóstico y manejo actual de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAEs) inducidos por la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario". Frontiers in Pharmacology . 8 : 49. doi : 10.3389/fphar.2017.00049 . PMC 5296331 . PMID  28228726. 
  105. ^ Castillo J, Perez K (2010). "El papel del ofatumumab en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica resistente a terapias previas". Journal of Blood Medicine . 1 : 1–8. doi : 10.2147/jbm.s7284 . PMC 3262337 . PMID  22282677. 
  106. ^ Zhang B (julio-agosto de 2009). "Ofatumumab". mAbs . 1 (4): 326–31. doi :10.4161/mabs.1.4.8895. PMC 2726602 . PMID  20068404. 
  107. ^ "Etiqueta de pembrolizumab" (PDF) . FDA. Mayo de 2017.Enlace desde la página de índice del sitio web de la FDA, noviembre de 2016
  108. ^ "Etiqueta de pembrolizumab en eMC". Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. 27 de enero de 2017. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2017. Consultado el 4 de octubre de 2018 .
  109. ^ "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN SOBRE PRESCRIPCIÓN - KEYTRUDA (Pembrolizumab)" (PDF) . fda.gov . Junio ​​de 2018 . Consultado el 27 de febrero de 2019 .
  110. ^ Keating GM (julio de 2010). "Rituximab: una revisión de su uso en leucemia linfocítica crónica, linfoma de bajo grado o folicular y linfoma difuso de células B grandes". Drugs . 70 (11): 1445–76. doi :10.2165/11201110-000000000-00000. PMID  20614951.
  111. ^ Plosker GL, Figgitt DP (2003). "Rituximab: una revisión de su uso en el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica". Drugs . 63 (8): 803–43. doi :10.2165/00003495-200363080-00005. PMID  12662126.
  112. ^ Cerny T, Borisch B, Introna M, Johnson P, Rose AL (noviembre de 2002). "Mecanismo de acción del rituximab". Medicamentos contra el cáncer . 13 (Supl. 2): S3–10. doi :10.1097/00001813-200211002-00002. PMID  12710585. S2CID  25061294.
  113. ^ Janeway C , Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Inmunobiología (Quinta edición). Nueva York y Londres: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.[ página necesaria ]
  114. ^ Weiner GJ (abril de 2010). "Rituximab: mecanismo de acción". Seminarios en Hematología . 47 (2): 115–23. doi :10.1053/j.seminhematol.2010.01.011. PMC 2848172 . PMID  20350658. 
  115. ^ "Trastuzumab - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 7 de abril de 2017 . Consultado el 21 de diciembre de 2016 .
  116. ^ ab "Inyección de Kanjinti- trastuzumab-anns, polvo liofilizado para solución; kit de Kanjinti- trastuzumab-anns". DailyMed . 13 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  117. ^ ab "Ogivri- trastuzumab kit; Ogivri- trastuzumab inyección, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 8 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  118. ^ ab "Ontruzant- trastuzumab inyectable, polvo liofilizado, para solución; Ontruzant- kit de Ontruzant". DailyMed . 31 de enero de 2023. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  119. ^ ab "Trazimera- trastuzumab-qyyp kit; Trazimera- trastuzumab-qyyp inyección, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 14 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  120. ^ ab "Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  121. ^ "Kit de Herzuma-trastuzumab; inyección de Herzuma-trastuzumab, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 6 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  122. ^ «Herzuma EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  123. ^ "Herzuma PI". Registro de medicamentos de la Unión . 13 de febrero de 2018. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  124. ^ «Herwenda EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 15 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  125. ^ «Información del producto Herwenda». Registro de medicamentos de la Unión . 16 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  126. ^ "Kanjinti EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  127. ^ "Kanjinti PI". Registro gremial de medicamentos . 18 de mayo de 2018 . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  128. ^ "Kit de Ogivri- trastuzumab; inyección de Ogivri- trastuzumab, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 28 de julio de 2023. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  129. ^ «Ontruzant EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  130. ^ "Ontruzant PI". Registro de medicamentos de la Unión . 17 de noviembre de 2017 . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  131. ^ abcd "Trastucip and Tuzucip APMDS". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 29 de julio de 2022. Archivado desde el original el 30 de julio de 2022. Consultado el 2 de agosto de 2022 .
  132. ^ "EPAR de Tuznue". Agencia Europea de Medicamentos . 26 de julio de 2024. Consultado el 29 de julio de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  133. ^ "Tuznue PI". Registro de medicamentos de la Unión . 24 de septiembre de 2024. Consultado el 27 de septiembre de 2024 .
  134. ^ «Zercepac EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  135. ^ "Zercepac PI". Registro de medicamentos de la Unión . 28 de julio de 2020 . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  136. ^ ab "Advertencias sobre el uso de trastuzumab durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019. Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  137. ^ "Herceptin (trastuzumab) en polvo para inyección". Roche Products Pty Limited . 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023 . Consultado el 8 de enero de 2023 .
  138. ^ "Trastuzumab". Roche Products Pty Limited . 7 de abril de 2022. Archivado desde el original el 8 de enero de 2023.
  139. ^ "Base resumida de la decisión - Ontruzant". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2022 . Consultado el 6 de agosto de 2022 .
  140. ^ ab "Kit de herceptina-trastuzumab Herceptina-trastuzumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
  141. ^ "Ogivri EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  142. ^ "Ogivri PI". Registro de medicamentos de la Unión . 14 de diciembre de 2018. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  143. ^ abcdefg «Trastuzumab». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  144. ^ "La FDA aprueba el primer biosimilar para el tratamiento de ciertos cánceres de mama y estómago". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 10 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2019. Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  145. ^ ab «Herceptin EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  146. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 626. ISBN 978-0-85711-156-2.
  147. ^ "Información sobre la aprobación del producto trastuzumab - Acción de concesión de licencias 25/9/98". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 18 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 28 de enero de 2017. Consultado el 3 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  148. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  149. ^ Ganesan S, Mehnert J (9 de marzo de 2020). "Biomarcadores de respuesta al bloqueo de puntos de control inmunitario". Revisión anual de biología del cáncer . 4 (1): 331–351. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033604 .
  150. ^ Magahis PT, Maron SB, Cowzer D, King S, Schattner M, Janjigian Y, et al. (octubre de 2023). "Impacto del estado de infección por Helicobacter pylori en los resultados entre pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario". J Immunother Cancer . 11 (10): e007699. doi : 10.1136/jitc-2023-007699 . PMC 10619027 . PMID  37899129. 
  151. ^ Yu B, Peppelenbosch M, Fuhler G (enero de 2024). "Impacto del estado de infección por Helicobacter pylori en los resultados entre pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario". J Immunother Cancer . 12 (1): e008422. doi : 10.1136/jitc-2023-008422 . PMC 10806497 . PMID  38242721. 
  152. ^ Granier C, De Guillebon E, Blanc C, Roussel H, Badoual C, Colin E, et al. (2017). "Mecanismos de acción y fundamentos del uso de inhibidores de puntos de control en el cáncer". ESMO Open . 2 (2): e000213. doi :10.1136/esmoopen-2017-000213. PMC 5518304 . PMID  28761757. 
  153. ^ Cameron F, Whiteside G, Perry C (mayo de 2011). "Ipilimumab: primera aprobación global". Drugs . 71 (8): 1093–104. doi :10.2165/11594010-000000000-00000. PMID  21668044.
  154. ^ Lynch TJ, Bondarenko I, Luft A, Serwatowski P, Barlesi F, Chacko R, et al. (junio de 2012). "Ipilimumab en combinación con paclitaxel y carboplatino como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB/IV: resultados de un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego y multicéntrico". Journal of Clinical Oncology . 30 (17): 2046–54. doi : 10.1200/JCO.2011.38.4032 . PMID  22547592.
  155. ^ Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, et al. (septiembre de 2013). "Evaluación de ipilimumab en combinación con células tumorales pancreáticas alogénicas transfectadas con un gen GM-CSF en cáncer de páncreas tratado previamente". Journal of Immunotherapy . 36 (7): 382–89. doi :10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2. PMC 3779664 . PMID  23924790. 
  156. ^ Número de ensayo clínico NCT01928394 para "Un estudio de nivolumab solo o nivolumab combinado con ipilimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos" en ClinicalTrials.gov
  157. ^ Gougis P, Hamy AS, Jochum F, Bihan K, Carbonnel M, Salem JE, et al. (abril de 2024). "Uso de inhibidores de puntos de control inmunitario durante el embarazo y resultados en embarazadas y recién nacidos". JAMA Network Open . 7 (4): e245625. doi :10.1001/jamanetworkopen.2024.5625. PMC 11024778 . PMID  38630478. 
  158. ^ ab van Hooren L, Sandin LC, Moskalev I, Ellmark P, Dimberg A, Black P, et al. (febrero de 2017). "La inhibición del punto de control local de CTLA-4 como monoterapia o en combinación con anti-PD1 previene el crecimiento del cáncer de vejiga murino". Revista Europea de Inmunología . 47 (2): 385–93. doi : 10.1002/eji.201646583 . PMID  27873300. S2CID  2463514.
  159. ^ ab Pollack A (18 de mayo de 2016). «La FDA aprueba un fármaco de inmunoterapia para el cáncer de vejiga». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 21 de mayo de 2016 .
  160. ^ Steele A (5 de agosto de 2016). "Bristol Myers: Opdivo no alcanzó el objetivo en un estudio clave sobre el cáncer de pulmón". The Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Consultado el 5 de agosto de 2016 .
  161. ^ BeiGene, Ltd. (2016). "BeiGene presenta los datos clínicos iniciales sobre el anticuerpo BGB-A317 contra PD-1 en la reunión anual de 2016 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica" (Comunicado de prensa). Globe Newswire.
  162. ^ Roche. "La FDA otorga una revisión prioritaria a la inmunoterapia contra el cáncer de Roche, atezolizumab, para un tipo específico de cáncer de pulmón".
  163. ^ Grupo Merck. "Inmuno-oncología Avelumab".
  164. ^ Cure today (abril de 2016). "El durvalumab sigue avanzando en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado".
  165. ^ Avacta Life Sciences. "Los productos bioterapéuticos de Affimer atacan el mecanismo de desactivación del cáncer con un inhibidor de PD-L1". Archivado desde el original el 6 de agosto de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  166. ^ Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ, et al. (noviembre de 2015). "Cish silencia activamente la señalización de TCR en células T CD8+ para mantener la tolerancia tumoral". The Journal of Experimental Medicine . 212 (12): 2095–2113. doi :10.1084/jem.20150304. PMC 4647263 . PMID  26527801. 
  167. ^ Guittard G, Dios-Esponera A, Palmer DC, Akpan I, Barr VA, Manna A, et al. (marzo de 2018). "El dominio Cish SH2 es esencial para la regulación de PLC-γ1 en células T CD8+ estimuladas por TCR". Scientific Reports . 8 (1): 5336. Bibcode :2018NatSR...8.5336G. doi :10.1038/s41598-018-23549-2. PMC 5871872 . PMID  29593227. 
  168. ^ Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ, et al. (noviembre de 2015). "Cish silencia activamente la señalización de TCR en células T CD8+ para mantener la tolerancia tumoral". The Journal of Experimental Medicine . 212 (12): 2095–2113. doi :10.1084/jem.20150304. PMC 4647263 . PMID  26527801. 
  169. ^ Palmer DC, Webber BR, Patel Y, Johnson MJ, Kariya CM, Lahr WS, et al. (25 de septiembre de 2020). "El punto de control interno regula la reactividad y la susceptibilidad de los neoantígenos de las células T al bloqueo de PD1". bioRxiv 10.1101/2020.09.24.306571 . 
  170. ^ Pfirschke C, Engblom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F, et al. (febrero de 2016). "La quimioterapia inmunogénica sensibiliza los tumores a la terapia de bloqueo de puntos de control". Inmunidad . 44 (2): 343–54. doi :10.1016/j.immuni.2015.11.024. PMC 4758865 . PMID  26872698. 
  171. ^ Ott PA, Hodi FS, Kaufman HL, Wigginton JM, Wolchok JD (2017). "Inmunoterapia combinada: una hoja de ruta". Revista de inmunoterapia del cáncer . 5 : 16. doi : 10.1186/s40425-017-0218-5 . PMC 5319100 . PMID  28239469. 
  172. ^ Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ (agosto de 2015). "Inmunoterapia combinada contra el cáncer y nuevos objetivos inmunomoduladores". Nature Reviews. Drug Discovery . 14 (8): 561–84. doi :10.1038/nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
  173. ^ Mehta A, Oklu R, Sheth RA (2015). "Terapias ablativas térmicas y modulación del punto de control inmunitario: ¿pueden los enfoques locorregionales generar una respuesta sistémica?". Gastroenterology Research and Practice . 2016 : 9251375. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022. PMID  27051417. 
  174. ^ Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey VM (enero de 2018). "Análisis exhaustivo del panorama de la inmunooncología clínica". Anales de Oncología . 29 (1): 84–91. doi : 10.1093/annonc/mdx755 . PMID  29228097.
  175. ^ Perry CJ, Muñoz-Rojas AR, Meeth KM, Kellman LN, Amezquita RA, Thakral D, et al. (marzo de 2018). "Las inmunoterapias dirigidas a mieloides actúan en sinergia para inducir inflamación e inmunidad antitumoral". The Journal of Experimental Medicine . 215 (3): 877–93. doi :10.1084/jem.20171435. PMC 5839759 . PMID  29436395. 
  176. ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS, et al. (21 de mayo de 2018). "Las nanopartículas cargadas con agonistas TLR7/8 promueven la polarización de los macrófagos asociados a tumores para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer". Nature Biomedical Engineering . 2 (8): 578–588. doi : 10.1038/s41551-018-0236-8 . PMC 6192054 . PMID  31015631. 
  177. ^ Zak J, Pratumchai I, Marro BS, Marquardt KL, Zavareh RB, Lairson LL, et al. (junio de 2024). "La inhibición de JAK mejora la inmunoterapia con bloqueo de puntos de control en pacientes con linfoma de Hodgkin". Science . 384 (6702): eade8520. doi :10.1126/science.ade8520. PMC  11283877. PMID  38900864.
  178. ^ ab Dranoff G (enero de 2004). "Citocinas en la patogénesis del cáncer y la terapia del cáncer". Nature Reviews. Cáncer . 4 (1): 11–22. doi :10.1038/nrc1252. PMID  14708024. S2CID  42092046.
  179. ^ "Inmunoterapia contra el cáncer" . Consultado el 12 de mayo de 2023 .
  180. ^ Dunn GP, ​​Koebel CM, Schreiber RD (noviembre de 2006). "Interferones, inmunidad e inmunoedición del cáncer". Nature Reviews. Inmunología . 6 (11): 836–48. doi :10.1038/nri1961. PMID  17063185. S2CID  223082.
  181. ^ Lasfar A, Abushahba W, Balan M, Cohen-Solal KA (2011). "Interferón lambda: una nueva arma en la inmunoterapia del cáncer". Inmunología clínica y del desarrollo . 2011 : 349575. doi : 10.1155/2011/349575 . PMC 3235441. PMID  22190970 . 
  182. ^ Razaghi A, Owens L, Heimann K (diciembre de 2016). "Revisión del interferón gamma humano recombinante como inmunoterapéutico: impactos de las plataformas de producción y la glicosilación". Journal of Biotechnology . 240 : 48–60. doi :10.1016/j.jbiotec.2016.10.022. PMID  27794496.
  183. ^ Coventry BJ, Ashdown ML (2012). "El 20.º aniversario de la terapia con interleucina-2: papel bimodal que explica la inducción aleatoria de larga data de respuestas clínicas completas". Cancer Management and Research . 4 : 215–21. doi : 10.2147/cmar.s33979 . PMC 3421468 . PMID  22904643. 
  184. ^ "La FDA aprueba la combinación de encorafenib y binimetinib para el melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 27 de junio de 2018.
  185. ^ "Cancer Genetics ofrece la prueba de diagnóstico complementaria DAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx aprobada por la FDA para KEYTRUDA®". 3 de febrero de 2016.
  186. ^ Udall M, Rizzo M, Kenny J, Doherty J, Dahm S, Robbins P, et al. (febrero de 2018). "Pruebas diagnósticas de PD-L1: una revisión sistemática de la literatura sobre algoritmos de puntuación y métricas de validación de pruebas". Patología diagnóstica . 13 (1): 12. doi : 10.1186/s13000-018-0689-9 . PMC 5807740 . PMID  29426340. 
  187. ^ Dacic S (abril de 2018). "Se acabó el tiempo para la estandarización de las pruebas de PD-L1 en el cáncer de pulmón". Anales de Oncología . 29 (4): 791–792. doi : 10.1093/annonc/mdy069 . PMID  29688334.
  188. ^ Goodman AM, Kato S, Bazhenova L, Patel SP, Frampton GM, Miller V, et al. (noviembre de 2017). "Carga mutacional tumoral como predictor independiente de la respuesta a la inmunoterapia en diversos tipos de cáncer". Molecular Cancer Therapeutics . 16 (11): 2598–2608. doi :10.1158/1535-7163.MCT-17-0386. PMC 5670009 . PMID  28835386. 
  189. ^ "La FDA acepta sBLA para nivolumab de primera línea más ipilimumab en dosis bajas en el CPCNP con carga mutacional tumoral ≥ 10 mut/mb". ASCO Post . Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica . 7 de febrero de 2018.
  190. ^ Liu D, Schilling B, Liu D, Sucker A, Livingstone E, Jerby-Arnon L, et al. (diciembre de 2019). "Modelado molecular y clínico integrador de los resultados clínicos del bloqueo de PD1 en pacientes con melanoma metastásico". Nature Medicine . 25 (12): 1916–1927. doi :10.1038/s41591-019-0654-5. PMC 6898788 . PMID  31792460. 
  191. ^ Motzer RJ, Robbins PB, Powles T, Albiges L, Haanen JB, Larkin J, et al. (septiembre de 2020). "Avelumab más axitinib versus sunitinib en el carcinoma de células renales avanzado: análisis de biomarcadores del ensayo de fase 3 JAVELIN Renal 101". Medicina de la Naturaleza . 26 (11): 1733-1741. doi : 10.1038/s41591-020-1044-8 . PMC 8493486 . PMID  32895571. 
  192. ^ Flam F (22 de enero de 2015). "Escándalo por fraude contra el cáncer en la Universidad Duke: una advertencia sobre el impulso de Obama a la medicina de precisión". Forbes . Consultado el 21 de abril de 2024 .
  193. ^ "Biopsias líquidas" para la detección del cáncer: ¿Pruebas que salvan vidas o el sobrediagnóstico y el sobretratamiento llevados a un nuevo nivel? David Gorski, 28 de septiembre de 2015, sitio web Science-Based Medicine
  194. ^ Una discusión pública realizada por pacientes de cáncer en 2011 en el sitio web melanoma.org muestra costos y reclamos.
  195. ^ Fukuhara H, Ino Y, Todo T (octubre de 2016). "Terapia con virus oncolíticos: una nueva era en el tratamiento del cáncer". Cancer Science . 107 (10): 1373–79. doi :10.1111/cas.13027. PMC 5084676 . PMID  27486853. 
  196. ^ Haddad D (2017). "Virus vaccinia modificados genéticamente como agentes para el tratamiento del cáncer, la obtención de imágenes y la administración de transgenes". Frontiers in Oncology . 7 : 96. doi : 10.3389/fonc.2017.00096 . PMC 5440573 . PMID  28589082. 
  197. ^ Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (enero de 2018). "Inmunoterapia contra el cáncer más allá de los inhibidores de puntos de control inmunitarios". Journal of Hematology & Oncology . 11 (1): 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051 . PMID  29329556. 
  198. ^ Lawler SE, Speranza MC, Cho CF, Chiocca EA (junio de 2017). "Virus oncolíticos en el tratamiento del cáncer: una revisión". JAMA Oncology . 3 (6): 841–849. doi : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID  27441411. S2CID  39321536.
  199. ^ Aleem E (junio de 2013). "β-glucanos y sus aplicaciones en la terapia del cáncer: enfoque en estudios humanos". Agentes anticáncer en química medicinal . 13 (5): 709–19. doi :10.2174/1871520611313050007. PMID  23293888.
  200. ^ Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, et al. (diciembre de 2014). "Base genética de la respuesta clínica al bloqueo de CTLA-4 en el melanoma". The New England Journal of Medicine . 371 (23): 2189–99. doi :10.1056/NEJMoa1406498. PMC 4315319 . PMID  25409260. 
  201. ^ Schumacher TN, Schreiber RD (abril de 2015). "Neoantígenos en inmunoterapia contra el cáncer". Science . 348 (6230): 69–74. Bibcode :2015Sci...348...69S. doi : 10.1126/science.aaa4971 . PMID  25838375.
  202. ^ "Coriolus Versicolor". Sociedad Estadounidense del Cáncer. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2006.
  • Una introducción a la "inmunoterapia para tratar el cáncer", NIH
  • Inmunoterapia: el uso del sistema inmunológico para tratar el cáncer Archivado el 4 de abril de 2017 en Wayback Machine
  • Instituto de Investigación del Cáncer: ¿Qué es la inmunoterapia contra el cáncer?
  • Asociación para la Inmunoterapia del Cáncer
    • Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer
    • "Y entonces quedaron cinco". Economista .
    • "Descubra la ciencia de la inmunooncología". Bristol-Myers Squibb . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2014. Consultado el 13 de marzo de 2014 .
    • Eggermont A, Finn O (septiembre de 2012). "Avances en inmunooncología. Prólogo". Annals of Oncology . 23 (Supl. 8): viii5. doi : 10.1093/annonc/mds255 . PMID  22918929.
    • "Inmunoterapia contra el cáncer en Gujarat"
    Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Inmunoterapia_contra_el_cáncer&oldid=1248736603#Bloqueo_de_puntos_de_control_inmunitario"