Bupropión
Medicamento utilizado principalmente para la depresión y para dejar de fumar.

Bupropión
Fórmula esquelética del bupropión
Modelo de bolas y palos del isómero (S) de la molécula de bupropión
Mezcla 1:1 (racemato)
Datos clínicos
Pronunciación/ b j uː ˈ p r oʊ p i ɒ n /
bew- PROH -pee-on
am-fa- BEW -teh-gemido
Nombres comercialesWellbutrin, Zyban, otros
Otros nombresAnfebutamona; 3-cloro- N - terc -butil-β-ceto-α-metilfenetilamina;
3-cloro- N - terc -butil-β-cetoanfetamina;
3-cloro- N - terc -butilcatinona
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa695033
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B2 [1]
Vías de
administración		Oral (tragado por la boca) [2] [3]
Clase de droga Antidepresivos NDRI
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [5]
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [6]
  • CA : ℞-solo [7] [8]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [9]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [4] Solo con receta médica [10] [11] [12]
  • UE : Solo con receta médica [13]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadDesconocido [2]
Unión de proteínasBupropión: 84% [14]
Hidroxibupropión: 77% [14]
Treohidrobupropión: 42% [14]
MetabolismoHígado , intestinos ( CYP2B6 , otros) [2]
Metabolitos• Hidroxibupropión • Treohidrobupropión • Eritrohidrobupropión • Otros 
 
 
 
Vida media de eliminaciónBupropión:  11–21  h [15] [2]
Hidroxibupropión:  20  h [2]
Treohidrobupropión:  37  h [2]
Eritrohidrobupropión:  33  h [2]
ExcreciónOrina :  87%  (0,5%  sin cambios) [2]
Heces : 10% [2]
Identificadores
  • ( RS )-2-( terc -Butilamino)-1-(3-clorofenil)propan-1-ona
Número CAS
Identificador de centro de PubChem
  • 444
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7135
Banco de medicamentos
  • DB01156 controlarY
Araña química
  • 431 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 01ZG3TPX31
BARRIL
  • D07591 controlarY
  • como HCl:  D00817 controlarY
EBICh
  • CHEBI:3219 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL894 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022706
Datos químicos y físicos
FórmulaC13H18ClNO​​​​​​
Masa molar239,74  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(C(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1
  • InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3 controlarY
  • Clave:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El bupropión , anteriormente llamado anfebutamona , [16] y vendido bajo la marca Wellbutrin entre otras, es un antidepresivo atípico utilizado principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor , el trastorno afectivo estacional y para ayudar a dejar de fumar . [17] [18] También es popular como medicación complementaria en los casos de "respuesta incompleta" al antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) de primera línea. [18] [19] El bupropión tiene varias características que lo distinguen de otros antidepresivos: no suele causar disfunción sexual, [18] no está asociado con el aumento de peso [18] y la somnolencia , [20] y es más eficaz que los ISRS para mejorar los síntomas de hipersomnia y fatiga. [21] El bupropión, en particular la formulación de liberación inmediata, conlleva un mayor riesgo de convulsiones que muchos otros antidepresivos, por lo que se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo. [22] El medicamento se toma por vía oral . [2] [3]

Los efectos adversos comunes del bupropión con la mayor diferencia con el placebo son sequedad de boca , náuseas , estreñimiento , insomnio , ansiedad , temblor y sudoración excesiva . [10] [11] La presión arterial elevada es notable. [23] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen convulsiones , [10] [11] toxicidad hepática , [24] psicosis , [25] y riesgo de sobredosis . [26] El uso de bupropión durante el embarazo puede estar asociado con una mayor probabilidad de defectos cardíacos congénitos . [27]

El bupropión actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI) y un antagonista del receptor nicotínico . [2] Sin embargo, sus efectos sobre la dopamina son débiles y su importancia clínica es controvertida. [28] [29] [30] [31] [32] Químicamente, el bupropión es una aminocetona que pertenece a la clase de catinonas sustituidas y, más generalmente, a la de anfetaminas sustituidas y fenetilaminas sustituidas . [33] [34]

El bupropión fue inventado por Nariman Mehta , quien trabajaba en Burroughs Wellcome , en 1969. [35] Fue aprobado por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1985. [36] El bupropión fue llamado originalmente por el nombre genérico anfebutamona, antes de ser renombrado en 2000. [16] En 2022, fue el 21.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 25  millones de recetas. [37] [38] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [39]

Usos médicos

Una botella de Wellbutrin XL de marca 300 mg

Depresión

La evidencia en general apoya la efectividad del bupropión sobre el placebo para el tratamiento de la depresión. [40] [18] [41] Algunos estudios revisados ​​por pares sugieren que la calidad de la evidencia es baja. [41] [18] Algunos metanálisis informan que el bupropión tiene un tamaño del efecto como máximo pequeño para la depresión. [42] [43] [41] [44] Un metanálisis informó un tamaño del efecto grande. [18] Sin embargo, hubo limitaciones metodológicas con este metanálisis, incluido el uso de un subconjunto de solo cinco ensayos para el cálculo del tamaño del efecto, variabilidad sustancial en los tamaños del efecto entre los ensayos seleccionados, lo que llevó a los autores a afirmar que sus hallazgos en esta área deberían interpretarse con "extrema precaución", y la falta general de inclusión de ensayos no publicados en el metanálisis. [18] Los ensayos no publicados tienen más probabilidades de ser negativos en los hallazgos, [45] [46] y otros metanálisis han incluido ensayos no publicados. [42] [43] [41] [44] La evidencia sugiere que la eficacia del bupropión para la depresión es similar a la de otros antidepresivos. [42] [43] [18]

Durante los meses de otoño e invierno, el bupropión previene el desarrollo de depresión en aquellos que tienen trastorno afectivo estacional recurrente : el 15% de los participantes que tomaron bupropión experimentaron un episodio depresivo mayor frente al 27% de los que tomaron placebo. [47] El bupropión también mejora la depresión en el trastorno bipolar , y la eficacia y el riesgo de cambio afectivo son similares a los de otros antidepresivos. [48]

El bupropión tiene varias características que lo distinguen de otros antidepresivos: por ejemplo, a diferencia de la mayoría de los antidepresivos, no suele causar disfunción sexual y la aparición de efectos secundarios sexuales no es diferente del placebo. [18] [49] El tratamiento con bupropión no está asociado con el aumento de peso; por el contrario, la mayoría de los estudios observaron una pérdida de peso significativa en los participantes tratados con bupropión. [18] El tratamiento con bupropión tampoco está asociado con la somnolencia que pueden producir otros antidepresivos. [20] El bupropión es más eficaz que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para mejorar los síntomas de hipersomnia y fatiga en pacientes deprimidos. [21] El bupropión es eficaz en el tratamiento de la depresión ansiosa y, contrariamente a la creencia común, no exacerba la ansiedad en este contexto. [50] [51] La eficacia del bupropión para la depresión ansiosa es equivalente a la de los ISRS en el caso de la depresión con ansiedad baja o moderada, mientras que los ISRS muestran una modesta ventaja de eficacia en términos de tasas de respuesta para la depresión con alta ansiedad. [50]

La adición de bupropión a un ISRS prescrito es una estrategia común cuando las personas no responden al ISRS, [19] y está respaldada por ensayos clínicos; [18] sin embargo, parece ser inferior a la adición del antipsicótico atípico aripiprazol . [52] [ se necesita más explicación ]

Dejar de fumar

El bupropión, que se prescribe como ayuda para dejar de fumar, reduce la intensidad del deseo de nicotina y los síntomas de abstinencia [53] [54] [55], como el estado de ánimo deprimido, la irritabilidad, la dificultad para concentrarse y el aumento del apetito. [56] Inicialmente, el bupropión frena el aumento de peso que suele producirse en las primeras semanas tras dejar de fumar. Sin embargo, con el tiempo, este efecto se vuelve insignificante. [56]

El tratamiento con bupropión dura de siete a doce semanas y el paciente deja de fumar aproximadamente a los diez días de iniciado el tratamiento. [56] [10] Después del tratamiento, la eficacia del bupropión para mantener la abstinencia de fumar disminuye con el tiempo, del 37 % de abstinencia de tabaco a los 3 meses al 20 % al año. [57] No está claro si prolongar el tratamiento con bupropión ayuda a prevenir la recaída en el tabaquismo. [58]

En general, seis meses después de la terapia, el bupropión aumenta la probabilidad de dejar de fumar aproximadamente 1,6 veces en comparación con el placebo. En este sentido, el bupropión es tan eficaz como la terapia de reemplazo de nicotina , pero inferior a la vareniclina . La combinación de bupropión y terapia de reemplazo de nicotina no mejora la tasa de abandono. [59]

En niños y adolescentes, el uso de bupropión para dejar de fumar no parece ofrecer ningún beneficio significativo. [60] La evidencia de su uso para ayudar a dejar de fumar en mujeres embarazadas es insuficiente. [61]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

En los Estados Unidos, el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) no es una indicación aprobada de bupropión, y no se menciona en la directriz de 2019 sobre el tratamiento del TDAH de la Academia Estadounidense de Pediatría . [62] Las revisiones sistemáticas de bupropión para el tratamiento del TDAH en adultos y niños señalan que el bupropión puede ser eficaz para el TDAH, pero advierten que esta conclusión debe interpretarse con cautela, porque los ensayos clínicos fueron de baja calidad debido a los pequeños tamaños y al riesgo de sesgo. [30] [63] [64] [65] De manera similar a la atomoxetina , el bupropión tiene un inicio de acción retardado para el TDAH, y se requieren varias semanas de tratamiento para obtener efectos terapéuticos. [30] [66] Esto contrasta con los estimulantes , como la anfetamina y el metilfenidato , que tienen un inicio de efecto inmediato en la afección. [66]

Disfunción sexual

El bupropión tiene menos probabilidades que otros antidepresivos de causar disfunción sexual . [67] Una serie de estudios indican que el bupropión no solo produce menos efectos secundarios sexuales que otros antidepresivos, sino que en realidad puede ayudar a aliviar la disfunción sexual [68], incluida la disfunción sexual inducida por antidepresivos ISRS . [69] También ha habido pequeños estudios que sugieren que el bupropión o una combinación de bupropión/ trazodona puede mejorar algunas medidas de la función sexual en mujeres que tienen trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) y no están deprimidas. [70] Según una recomendación de consenso de expertos de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Salud Sexual de la Mujer, el bupropión puede considerarse un tratamiento no indicado en la etiqueta para el TDSH a pesar de los datos limitados de seguridad y eficacia. [71] Asimismo, una revisión sistemática y un metanálisis de 2022 del bupropión para el trastorno del deseo sexual en mujeres informaron que, aunque los datos eran limitados, el bupropión parecía ser eficaz de forma dependiente de la dosis para la afección. [72]

Aumento de peso

El bupropión, cuando se utiliza para tratar el aumento de peso a largo plazo durante un período de seis a doce meses, da como resultado una pérdida de peso promedio de 2,7 kilogramos (6,0 libras) en comparación con el placebo. [73] Esto no es muy diferente de la pérdida de peso producida por varios otros medicamentos para bajar de peso, como la sibutramina o el orlistat . [73] La combinación de medicamentos naltrexona/bupropión ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la obesidad. [74] [75]

Otros usos

El bupropión no es eficaz en el tratamiento de la dependencia de la cocaína , [76] pero se muestra prometedor en la reducción del consumo de drogas en el tratamiento del consumo de estimulantes de tipo anfetamínico y los antojos. [77] [78] Con base en estudios que indican que el bupropión reduce el nivel del mediador inflamatorio TNF-alfa , ha habido sugerencias de que podría ser útil en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal , la psoriasis y otras enfermedades autoinmunes, pero hay muy poca evidencia clínica disponible. [79] [80] [81] El bupropión no es eficaz en el tratamiento del dolor lumbar crónico. [82] El fármaco puede ser útil en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva (EDS) y la narcolepsia . [83] [84] [85] [86]

El bupropión se ha utilizado para tratar trastornos de motivación disminuida , como la apatía , la abulia y el mutismo acinético . [87] [88] En consecuencia, se ha descubierto que el fármaco aumenta el gasto de esfuerzo y mejora los déficits motivacionales en modelos animales . [87] Sin embargo, solo se han observado beneficios limitados del bupropión en el tratamiento de la apatía en ensayos clínicos en diversas afecciones. [87]

El bupropión se ha utilizado en el tratamiento del síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). [89] [90]

Formularios disponibles

El bupropión está disponible como comprimido oral en varias formulaciones diferentes. [10] [11] Se formula principalmente como sal de clorhidrato [10] [11] pero también como sal de bromhidrato . [12] Además de las formulaciones de un solo fármaco, el bupropión se formula en combinaciones que incluyen naltrexona/bupropión (Contrave) para la obesidad y dextrometorfano/bupropión (Auvelity) para la depresión. [91] [92]

Contraindicaciones

La etiqueta de prescripción de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advierte que no se debe recetar bupropión a personas con epilepsia u otras afecciones que reducen el umbral convulsivo , como anorexia nerviosa , bulimia nerviosa o abstinencia de benzodiazepinas o alcohol . Se debe evitar en personas que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). La etiqueta recomienda que se tenga precaución al tratar a personas con daño hepático, enfermedad renal grave e hipertensión grave , y en niños, adolescentes y adultos jóvenes debido al mayor riesgo de ideación suicida . [10]

Efectos secundarios

Los efectos adversos comunes del bupropión con la mayor diferencia con respecto al placebo son sequedad de boca, náuseas, estreñimiento, insomnio, ansiedad, temblor y sudoración excesiva. [10] [11] El bupropión tiene la mayor incidencia de insomnio de todos los antidepresivos de segunda generación, aparte de la desvenlafaxina . [93] También se asocia con un aumento de aproximadamente el 20% del riesgo de dolor de cabeza. [94]

El bupropión aumenta la presión arterial en algunas personas. Un estudio mostró un aumento promedio de 6 mmHg en la presión arterial sistólica en el 10% de los pacientes. [23] La información de prescripción señala que se observa hipertensión , a veces grave, en algunas personas que toman bupropión, tanto con hipertensión preexistente como sin ella. [10] [11] La seguridad del bupropión en personas con enfermedades cardiovasculares y su perfil general de seguridad cardiovascular siguen sin estar claros debido a la falta de datos. [95] [96]

Las convulsiones son un efecto adverso raro pero grave del bupropión. Dependen en gran medida de la dosis: en el caso de la preparación de liberación inmediata, la incidencia de convulsiones es del 0,4 % con una dosis de 300 a 450 mg al día; la incidencia se multiplica casi por diez con una dosis superior a la recomendada de 600 mg. [10] [11] A modo de comparación, la incidencia de convulsiones no provocadas en la población general es del 0,07 al 0,09 %, y el riesgo de convulsiones con una variedad de otros antidepresivos es generalmente del 0 al 0,5 % con las dosis recomendadas. [97]

Se han notificado casos de toxicidad hepática que han provocado la muerte o el trasplante de hígado con el bupropión. Se considera uno de los varios antidepresivos con mayor riesgo de hepatotoxicidad. [24]

La información de prescripción advierte sobre el riesgo de que el bupropión desencadene un ataque de glaucoma de ángulo cerrado . [10] Por otro lado, el bupropión puede reducir el riesgo de desarrollar glaucoma de ángulo abierto . [98]

El uso de bupropión por parte de las madres en el primer trimestre del embarazo se asocia con un aumento del 23% en las probabilidades de tener defectos cardíacos congénitos en sus hijos. [27]

El bupropión rara vez se ha asociado con casos de síndrome de Stevens-Johnson . [99] [100]

El bupropión no se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en dosis terapéuticas, pero sí se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en caso de sobredosis . [101] [102] [103]

Psiquiátrico

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exige que todos los antidepresivos, incluido el bupropión, incluyan una advertencia en un recuadro que indique que los antidepresivos pueden aumentar el riesgo de suicidio en personas menores de 25 años. Esta advertencia se basa en un análisis estadístico realizado por la FDA que encontró un aumento de dos veces en el pensamiento y la conducta suicida en niños y adolescentes, y un aumento de 1,5 veces en el grupo de edad de 18 a 24 años. [104] Para este análisis, la FDA combinó los resultados de 295 ensayos de 11 antidepresivos con el fin de obtener resultados estadísticamente significativos. Considerado de forma aislada, el bupropión no fue estadísticamente diferente del placebo. [104]

El bupropión prescrito para dejar de fumar produce un aumento del 25% del riesgo de efectos secundarios psiquiátricos, en particular ansiedad (un aumento de alrededor del 40%) e insomnio (un aumento de alrededor del 80%). La evidencia es insuficiente para determinar si el bupropión está asociado con suicidios o conductas suicidas. [54]

En casos raros, puede desarrollarse psicosis inducida por bupropión . Se asocia con dosis más altas de bupropión; muchos casos descritos se dan con dosis más altas que las recomendadas. La medicación antipsicótica concomitante parece tener un efecto protector. [25] En la mayoría de los casos, los síntomas psicóticos se eliminan reduciendo la dosis, interrumpiendo el tratamiento o añadiendo medicación antipsicótica. [10] [25]

Aunque faltan estudios, unos pocos informes de casos sugieren que la interrupción abrupta del bupropión puede causar el síndrome de interrupción del tratamiento con antidepresivos . [105]

Sobredosis

El bupropión se considera moderadamente peligroso en caso de sobredosis. [106] [107] Según un análisis del Sistema Nacional de Datos sobre Intoxicaciones de EE. UU. , ajustado por el número de prescripciones, el bupropión y la venlafaxina son los dos antidepresivos de nueva generación (es decir, excluyendo los antidepresivos tricíclicos ) que dan lugar a la mayor mortalidad y morbilidad . [26] En el caso de sobredosis significativas, se han notificado convulsiones en aproximadamente un tercio de todos los casos; otros efectos graves incluyen alucinaciones, pérdida de conciencia y ritmos cardíacos anormales . Cuando el bupropión era uno de los varios tipos de píldoras tomadas en caso de sobredosis, se han notificado fiebre, rigidez muscular, daño muscular, hipertensión o hipotensión, estupor, coma e insuficiencia respiratoria. Aunque la mayoría de las personas se recuperan, algunas personas han muerto, tras haber sufrido múltiples convulsiones incontroladas e infarto de miocardio. [10]

Interacciones

Dado que el bupropión se metaboliza a hidroxibupropión por la enzima CYP2B6 , son posibles las interacciones farmacológicas con inhibidores de CYP2B6: esto incluye medicamentos como paroxetina , sertralina , norfluoxetina (metabolito activo de fluoxetina ), diazepam , clopidogrel y orfenadrina . El resultado esperado es el aumento de bupropión y la disminución de la concentración sanguínea de hidroxibupropión. El efecto inverso (disminución de bupropión y aumento de hidroxibupropión) se puede esperar con inductores de CYP2B6 como carbamazepina , clotrimazol , rifampicina , ritonavir , hierba de San Juan y fenobarbital . [108] De hecho, la carbamazepina disminuye la exposición a bupropión en un 90% y aumenta la exposición a hidroxibupropión en un 94%. [109] Se ha demostrado que ritonavir, lopinavir/ritonavir y efavirenz disminuyen los niveles de bupropión y/o sus metabolitos. [110] Se ha descubierto que la ticlopidina y el clopidogrel, ambos potentes inhibidores del CYP2B6, aumentan considerablemente los niveles de bupropión y disminuyen los niveles de su metabolito hidroxibupropión. [110]

El bupropión y sus metabolitos son inhibidores de CYP2D6 , siendo el hidroxibupropión responsable de la mayor parte de la inhibición. Además, el bupropión y sus metabolitos pueden disminuir la expresión de CYP2D6 en el hígado. El efecto final es una desaceleración significativa de la depuración de otros fármacos metabolizados por esta enzima. [2] Por ejemplo, se ha descubierto que el bupropión aumenta el área bajo la curva de desipramina , un sustrato de CYP2D6, en 5 veces. [110] También se ha descubierto que el bupropión aumenta los niveles de atomoxetina en 5,1 veces, mientras que disminuye la exposición a su metabolito principal en 1,5 veces. [111] Como otro ejemplo, la proporción de dextrometorfano (un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP2D6) con respecto a su principal metabolito, el dextrorfano, aumentó aproximadamente 35 veces cuando se administró a personas que estaban siendo tratadas con 300 mg/día de bupropión. [108] Cuando a las personas que toman bupropión se les administra MDMA , se observa un aumento de alrededor del 30% en la exposición a ambos fármacos, con efectos de MDMA que mejoran el estado de ánimo pero reducen la frecuencia cardíaca . [112] [113] También se han informado interacciones con otros sustratos de CYP2D6, como metoprolol , imipramina , nortriptilina , [113] venlafaxina , [108] y nebivolol [2] . Sin embargo, en una notable excepción, el bupropión no parece afectar las concentraciones de los sustratos de CYP2D6 fluoxetina y paroxetina. [108] [114]

El bupropión reduce el umbral convulsivo y, por lo tanto, puede interactuar potencialmente con otros medicamentos que también lo reducen, como los antipsicóticos , los antidepresivos tricíclicos , la teofilina y los corticosteroides sistémicos . [10] La información de prescripción recomienda minimizar el uso de alcohol , ya que en casos raros el bupropión reduce la tolerancia al alcohol. [10]

Se debe tener precaución al combinar bupropión con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que puede provocar una crisis hipertensiva . [115]

Farmacología

Farmacología del bupropión y sus metabolitos
 BupropiónR,R -
Hidroxi
bupropión		S,S -
Hidroxi
bupropión		Treo -
hidro
bupropión		Eritro -
hidro
bupropión
Exposición y vida media
AUC relativa
al bupropión [116] [117]		123.80.611.22.5
Vida media [15]11 horas19 horas15 horas31 horas22 horas
Inhibición IC 50 (μM) en células humanas, a menos que se indique lo contrario (los valores menores indican una mayor potencia).
DAT , captación [118]0,66inactivo0,6347 (rata) [119]Sin datos
NET , captación [118]1,859.90,2416 (rata) [119]Sin datos
SERT , captación [118]inactivoinactivoinactivo67 (rata) [119]Sin datos
α 3 β 4 nicotínico [118]1.86.51114 (rata) [120]Sin datos
α 4 β 2 nicotínico [121]12313.3Sin datosSin datos
α 1 β 1 γδ nicotínico [121]7.97.628Sin datosSin datos
5-HT 3A [122] [123]87 (ratón)113Sin datosSin datosSin datos

Farmacodinamia

Unión y actividad del bupropión [124] [125] [126]
SitioValor (nM)TipoEspecies
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina173–1.800
372–2.780
330–2.900
550–2.170		K y
K y
IC 50
IC 50
Rata humana Rata
humana
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina3.640–52.000
940–1.900
443–3.240
1.400–1.900		K y
K y
IC 50
IC 50
Rata humana Rata
humana
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina9.100–>100.000
1.000–>10.000
47.000–>100.000
15.600		K y
K y
IC 50
IC 50
Rata humana Rata
humana
α 1/1A - AdR4.200–16.000Yo​Humano
α2 /2A - AdR>10 000–81 000Yo​Humano
H1​6.600–>10.000Yo​Humano
σ1​580–2100IC50​Roedor
α1 - nACh​7.600–28.000IC50​Humano
α3β2 - nACh​​​1.000IC50​Humano
α3β4 - nACh​​​1.800IC50​Humano
α4β2 - nACh​​​12.000IC50​Humano
α4β4 - nACh​​​12.000–14.000IC50​Humano
α7 - nACh​7.900–50.000IC50​Humano
α/β/δ/γ- nACh7.900IC50​Humano
hERGDescripción de herramienta Gen relacionado con el éter humano34.000–69.000IC50​Humano
Notas: (1) Los valores están en unidades nanomolares (nM). Cuanto menor sea el valor, más ávidamente se une el fármaco al sitio o lo afecta. (2) Las afinidades (K i ) fueron >10 000  nM en una variedad de otros sitios (5-HT 1 , 5-HT 2 , β-adrenérgico, D 1 , D 2 , mACh , nACh , GABA A ). Más: [127] [128] [129] [130] [131] [132]

El mecanismo de acción del bupropión en el tratamiento de la depresión y para otras indicaciones no está claro. [2] Sin embargo, se cree que está relacionado con el hecho de que el bupropión es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI) y un modulador alostérico negativo de varios receptores nicotínicos de acetilcolina . [2] El bupropión no actúa como un agente liberador de noradrenalina-dopamina . [133] Las acciones farmacológicas del bupropión, en gran medida, se deben a sus metabolitos activos hidroxibupropión , treo -hidrobupropión y eritro -hidrobupropión que están presentes en el plasma sanguíneo en niveles comparables o mucho más altos. [2] De hecho, el bupropión podría conceptualizarse con precisión como un profármaco de estos metabolitos. [2] La acción global de estos metabolitos, y particularmente de un enantiómero S,S -hidroxibupropión , también se caracteriza por la inhibición de la recaptación de noradrenalina y dopamina y la inhibición nicotínica (ver el gráfico de la derecha). [2] El bupropión no tiene una actividad directa significativa en una variedad de receptores , incluidos los receptores α- y β-adrenérgicos , de dopamina , de serotonina , de histamina y muscarínicos de acetilcolina . [20]

La ocupación del transportador de dopamina (DAT) por bupropión (300  mg/día) y sus metabolitos en el cerebro humano, medida mediante varios estudios de tomografía por emisión de positrones (PET), es de aproximadamente el 20%, con un rango de ocupación media de alrededor del 14 al 26%. [134] [28] [29] [30] A modo de comparación, se cree que el metilfenidato NDRI en dosis terapéuticas ocupa más del 50% de los sitios DAT. [30] De acuerdo con su baja ocupación DAT, no se detectó una liberación de dopamina medible en el cerebro humano con bupropión (una  dosis de 150 mg) en un estudio PET. [134] [28] [29] [135] También se ha demostrado que el bupropión aumenta el VMAT2 estriatal , aunque se desconoce si este efecto es más pronunciado que el de otros DRI. [136] Estos hallazgos plantean preguntas sobre el papel de la inhibición de la recaptación de dopamina en la farmacología del bupropión, y sugieren que otras acciones pueden ser responsables de sus efectos terapéuticos. [134] [28] [30] [29] No hay datos disponibles sobre la ocupación del transportador de noradrenalina (NET) por el bupropión y sus metabolitos. [134] [28] Sin embargo, debido a la mayor exposición del hidroxibupropión sobre el propio bupropión, que tiene mayor afinidad por el NET que por el DAT, [118] el perfil farmacológico general del bupropión en humanos puede terminar haciéndolo efectivamente más un inhibidor de la recaptación de noradrenalina que un inhibidor de la recaptación de dopamina. [31] [32] En consecuencia, los efectos clínicos del bupropión son más consistentes con la actividad noradrenérgica que con las acciones dopaminérgicas. [31] [32]

Se ha afirmado que el bupropión es un agonista del receptor sigma σ 1. [137] [138] Sus efectos similares a los antidepresivos en roedores dependen de la activación del receptor σ 1. [137] [138] [139] Son potenciados e inhibidos por los agonistas y antagonistas del receptor σ 1 , respectivamente. [137] [138] [139] Sin embargo, no parece haber datos disponibles sobre la unión o los efectos funcionales del bupropión en los receptores sigma humanos. [124] [125] [126] En cualquier caso, se ha informado que el bupropión se une a los receptores σ 1 de roedores con una CI50Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergentevalores de 580 a 2.100  nM. [140] A diferencia de muchas otras fenetilaminas y anfetaminas , [141] el bupropión no es un agonista del receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1). [142] [143]

Se ha descubierto que el bupropión tiene una mezcla de actividad antiinflamatoria y proinflamatoria a través de la modulación del sistema inmunológico . [144] [ 145] [146] [147] [148] [149] [150] Uno de esos mecanismos subyacentes a estos efectos puede ser la reducción de los niveles de la citocina proinflamatoria factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). [144] [150] [151] Las acciones catecolaminérgicas del bupropión pueden estar implicadas en sus efectos inmunomoduladores. [151]

Farmacocinética

Principales vías metabólicas del bupropión

Después de la administración oral, el bupropión se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración plasmática máxima después de 1,5 horas ( t máx ). Las formulaciones de liberación sostenida (SR) y liberación prolongada (XL) se han diseñado para ralentizar la absorción, lo que da como resultado un t máx de 3 horas y 5 horas, respectivamente. [108] Se desconoce la biodisponibilidad absoluta del bupropión, pero se presume que es baja, entre el 5 y el 20 %, debido al metabolismo de primer paso . En cuanto a la biodisponibilidad relativa de las formulaciones, la formulación XL tiene una biodisponibilidad menor (68 %) en comparación con la formulación SR y el bupropión de liberación inmediata. [2]

El bupropión se metaboliza en el organismo por diversas vías. Las vías oxidativas son las de las isoenzimas CYP2B6 del citocromo P450, que conducen a R,R y S,S -hidroxibupropión y, en menor grado, las de la CYP2C19 , que conducen a 4'-hidroxibupropión. Las vías reductoras son las de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en el hígado y las AKR7A2 / AKR7A3 en el intestino, que conducen a treo -hidrobupropión , y las de una enzima aún desconocida, que conducen a eritro -hidrobupropión . [2]

El metabolismo del bupropión es muy variable: las dosis efectivas de bupropión recibidas por personas que ingieren la misma cantidad del fármaco pueden diferir hasta en 5,5 veces (con una vida media de 12 a 30 horas), mientras que las dosis efectivas de hidroxibupropión pueden diferir hasta en 7,5 veces (con una vida media de 15 a 25 horas). [10] [152] [153] Basándose en esto, algunos investigadores han abogado por la monitorización del nivel sanguíneo de bupropión e hidroxibupropión. [154]

El metabolismo del bupropión también parece seguir una farmacocinética bifásica: la fase alfa de redistribución con una vida media de aproximadamente 1 hora [155] precede a la fase beta del metabolismo de aproximadamente 12 a 30 horas. Esto podría explicar por qué el abuso es inviable debido a un breve "subidón", así como respaldar el uso de fórmulas de liberación prolongada para mantener una concentración constante de bupropión.

El metabolismo del bupropión depende en gran medida de la especie. [156] [157] [158] Por ejemplo, el bupropión oral produce niveles de hidroxibupropión 16 veces superiores a los del propio bupropión en humanos, mientras que en ratas, el bupropión oral produce niveles de bupropión 3,4 veces superiores a los del hidroxibupropión. [156] Se cree que el metabolismo del bupropión, que depende de la especie, está implicado en las diferencias entre especies en sus efectos farmacodinámicos. [156] [157] [158] Por ejemplo, el bupropión produce efectos psicoestimulantes y de refuerzo en roedores, mientras que el bupropión oral en dosis terapéuticas parece tener mucho menos o ningún potencial para tales efectos en humanos. [159]

Química

El bupropión es una aminocetona que pertenece a la clase de catinonas sustituidas y a la clase más general de fenetilaminas sustituidas . [33] [34] También se conoce estructuralmente como 3-cloro- N -tert -butil-β-ceto-α-metilfenetilamina, 3-cloro- N -tert -butil -β-cetoanfetamina o 3-cloro- N -tert -butilcatinona . El bupropión utilizado clínicamente es racémico , es decir, una mezcla de dos enantiómeros : S -bupropión y R -bupropión. Aunque los isómeros ópticos del bupropión se pueden separar, se racemizan rápidamente en condiciones fisiológicas. [2] [160]

El bupropión es un compuesto de molécula pequeña con la fórmula molecular C 13 H 18 ClNO y un peso molecular de 239,74 g/mol. [161] [162] Es un compuesto altamente lipofílico , [2] con un log P experimental de 3,6. [161] [162] Farmacéuticamente, el bupropión se utiliza principalmente como sal de clorhidrato , pero también en menor medida como sal de bromhidrato . [10] [11] [163] 

Existen varios análogos del bupropión, como el hidroxibupropión , la radafaxina y la manifaxina , entre otros. [156]

Se han notificado casos de pruebas de anfetamina en orina con resultados falsos positivos en personas que toman bupropión. [164] [165] [166]

Síntesis

Se sintetiza en dos pasos químicos a partir de 3'-cloro- propiofenona . Primero se broma la posición alfa adyacente a la cetona, seguido del desplazamiento nucleofílico de la alfa-bromocetona resultante con t -butilamina y se trata con ácido clorhídrico para dar bupropión como sal de clorhidrato con un rendimiento general del 75-85%. [35] [167]

3'-cloro-propiofenona
3'-cloro-2-bromopropiofenona
clorhidrato de bupropión
Este diagrama muestra la síntesis de bupropión a través de 3'-cloro-propiofenona.

Historia

Comparación de los niveles plasmáticos de bupropión en estado estacionario con bupropión IR 100 mg tres veces al día (3 veces al día), bupropión SR 150 mg dos veces al día (2 veces al día) y bupropión XL 300 mg una vez al día (1 vez al día) [3] [108]

Bupropión fue inventado por Nariman Mehta de Burroughs Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) en 1969, y la patente estadounidense para él fue otorgada en 1974. [35] Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como antidepresivo el 30 de diciembre de 1985, y comercializado bajo el nombre de Wellbutrin. [36] [168] Sin embargo, una incidencia significativa de convulsiones en la dosis recomendada originalmente (400-600 mg/día) causó la retirada del fármaco en 1986. Posteriormente, se encontró que el riesgo de convulsiones era altamente dependiente de la dosis, y bupropión fue reintroducido en el mercado en 1989 con una dosis diaria máxima recomendada más baja de 450 mg/día. [169]

En 1996, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una formulación de liberación sostenida de bupropión resistente al alcohol llamada Wellbutrin SR, destinada a tomarse dos veces al día (en comparación con las tres veces al día del Wellbutrin de liberación inmediata). [170] En 2003, la FDA aprobó otra formulación de liberación sostenida llamada Wellbutrin XL, destinada a una dosificación de una vez al día. [171] Wellbutrin SR y XL están disponibles en forma genérica en los Estados Unidos y Canadá. En 1997, la FDA aprobó el bupropión para su uso como ayuda para dejar de fumar bajo el nombre de Zyban. [172] [170] En 2006, Wellbutrin XL fue aprobado de manera similar como tratamiento para el trastorno afectivo estacional. [173] [174]

En octubre de 2007, dos proveedores de información al consumidor sobre productos y suplementos nutricionales, ConsumerLab.com y The People's Pharmacy, publicaron los resultados de pruebas comparativas de diferentes marcas de bupropión. [175] The People's Pharmacy recibió múltiples informes de aumento de efectos secundarios y disminución de la eficacia del bupropión genérico, lo que la impulsó a pedir a ConsumerLab.com que probara los productos en cuestión. Las pruebas mostraron que "una de las pocas versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, vendida como Budeprion XL 300 mg, no tuvo el mismo rendimiento que la píldora de marca en el laboratorio". [176] La FDA investigó estas quejas y concluyó que Budeprion XL es equivalente a Wellbutrin XL en lo que respecta a la biodisponibilidad del bupropión y su principal metabolito activo, el hidroxibupropión. La FDA también dijo que la variación natural coincidente del estado de ánimo es la explicación más probable para el aparente empeoramiento de la depresión después del cambio de Wellbutrin XL a Budeprion XL. [177] Sin embargo, el 3 de octubre de 2012, la FDA revocó esta opinión y anunció que "Budeprion XL 300 mg no demuestra equivalencia terapéutica con Wellbutrin XL 300 mg". [178] La FDA no probó la bioequivalencia de ninguna de las otras versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, pero solicitó que los cuatro fabricantes presentaran datos sobre esta cuestión a la FDA antes de marzo de 2013. [178] A octubre de 2013, [actualizar]la FDA ha tomado decisiones sobre las formulaciones de algunos fabricantes que no son bioequivalentes. [178]

En abril de 2008, la FDA aprobó una formulación de bupropión como sal de bromhidrato en lugar de sal de clorhidrato, que se venderá bajo el nombre de Aplenzin por Sanofi-Aventis . [12] [179] [180]

En 2009, la FDA emitió una advertencia sanitaria en la que se afirmaba que la prescripción de bupropión para dejar de fumar se había asociado con informes sobre cambios inusuales en el comportamiento, agitación y hostilidad. Algunas personas, según la advertencia, se han deprimido o han visto empeorar su depresión, han tenido pensamientos suicidas o de muerte, o han intentado suicidarse. [181] Esta advertencia se basó en una revisión de productos antitabaco que identificó 75 informes de "eventos adversos suicidas" para el bupropión a lo largo de diez años. [182] Según los resultados de los ensayos de seguimiento, esta advertencia se eliminó en 2016. [183]

En 2012, el Departamento de Justicia de Estados Unidos anunció que GlaxoSmithKline había aceptado declararse culpable y pagar una multa de 3.000 millones de dólares, en parte por promover el uso no aprobado de Wellbutrin para la pérdida de peso y la disfunción sexual. [184]

En 2017, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó suspender una serie de medicamentos aprobados a nivel nacional debido a la tergiversación de los datos del estudio de bioequivalencia realizado por Micro Therapeutic Research Labs en India. [185] Los productos recomendados para la suspensión incluían varias tabletas de bupropión de liberación modificada de 300 mg. [186]

Tras el llamamiento de la EMA a que se realizara una revisión de toda la industria de los medicamentos para detectar la posible presencia de nitrosaminas, [187] GlaxoSmithKline detuvo la liberación y distribución de lotes de comprimidos de bupropión de 150 mg en noviembre de 2022. En julio de 2023, la EMA aumentó la ingesta diaria aceptable de impurezas de nitrosaminas, lo que llevó a GlaxoSmithKline a anunciar que la distribución de comprimidos de bupropión de 150 mg se reanudaría "en toda la UE y Europa" a finales de 2023. [188]

Sociedad y cultura

Uso recreativo

Aunque el bupropión muestra cierto potencial de uso indebido, este potencial es menor que el de otros estimulantes de uso común, y está limitado por características de su farmacología. [189] Los informes de casos describen el uso indebido del bupropión como un efecto similar al del consumo de cocaína o anfetamina, pero de menor intensidad. El uso indebido del bupropión es poco común. [189] Ha habido varios informes anecdóticos y de estudios de casos sobre el abuso del bupropión, pero la mayor parte de la evidencia indica que los efectos subjetivos del bupropión cuando se toma por vía oral son marcadamente diferentes de los de los estimulantes adictivos como la cocaína o la anfetamina. [190] Sin embargo, se ha informado del uso indebido del bupropión, por vías de administración no convencionales como la inyección o la insuflación, en los Estados Unidos y Canadá, especialmente en las prisiones. [191] [192] [193] [194]

En Rusia, el bupropión está prohibido como narcótico , debido a que es un derivado de la metcatinona . [195] En Australia, Francia y el Reino Unido, el abandono del hábito de fumar es el único uso autorizado del bupropión, y no se comercializan genéricos. [196] [197] [198]

Nombres de marca

Los nombres comerciales incluyen Wellbutrin, [10] [11] Aplenzin, [12] Budeprion, Buproban, buprapan, Forfivo, Voxra, Zyban, [8] Bupron, Bupisure, Bupep, Smoquite, Elontril y Buxon. [ cita requerida ]

Investigación

El bupropión se ha estudiado de forma limitada en el tratamiento del trastorno de ansiedad social . [199] [200] [201]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Uso de bupropión durante el embarazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2018. Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Costa R, Oliveira NG, Dinis-Oliveira RJ (agosto de 2019). "Farmacocinética y farmacodinámica del bupropión: descripción general integradora de los aspectos clínicos y forenses relevantes". Drug Metabolism Reviews . 51 (3): 293–313. doi :10.1080/03602532.2019.1620763. PMID  31124380. S2CID  163167323.
  3. ^ abc Fava M, Rush AJ, Thase ME, Clayton A, Stahl SM, Pradko JF, et al. (2005). "15 años de experiencia clínica con clorhidrato de bupropión: de bupropión a bupropión SR y bupropión XL". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 7 (3): 106–113. doi :10.4088/pcc.v07n0305. PMC 1163271 . PMID  16027765. 
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  5. ^ "TGA eBS – Licencia de información sobre productos y medicamentos para el consumidor". Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2016. Consultado el 9 de enero de 2023 .
  6. ^ Agencia Brasileña de Regulación Sanitaria (Anvisa) (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  7. ^ "Información del producto Wellbutrin". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 9 de enero de 2023. Consultado el 9 de enero de 2023 .
  8. ^ ab "Información del producto Zyban". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 9 de enero de 2023. Consultado el 9 de enero de 2023 .
  9. ^ «Comprimidos de liberación prolongada de Zyban 150 mg – Resumen de las características del producto (RCP)». (emc) . 21 de abril de 2022. Archivado desde el original el 9 de enero de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2023 .
  10. ^ abcdefghijklmnopqr «Wellbutrin SR – comprimido recubierto con película de clorhidrato de bupropión». DailyMed . 5 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 4 de junio de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  11. ^ abcdefghij "Wellbutrin XL - comprimido de clorhidrato de bupropión, liberación prolongada". DailyMed . 4 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 9 de enero de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2023 .
  12. ^ abcd «Aplenzin – comprimido de bromhidrato de bupropión, liberación prolongada». DailyMed . 2 de junio de 2020. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
  13. ^ «EPAR de clorhidrato de bupropión». Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2022. Consultado el 7 de marzo de 2023 .
  14. ^ abc «Zyban 150 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada – Resumen de las características del producto (RCP)». Compendio electrónico de medicamentos . GlaxoSmithKline Reino Unido. 1 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 20 de julio de 2017 . Consultado el 22 de octubre de 2013 .
  15. ^ ab Masters AR, Gufford BT, Lu JB, Metzger IF, Jones DR, Desta Z (agosto de 2016). "Farmacocinética plasmática quiral y excreción urinaria de bupropión y metabolitos en voluntarios sanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 358 (2): 230–238. doi :10.1124/jpet.116.232876. PMC 4959100 . PMID  27255113. 
  16. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2000). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): propuestas de denominaciones comunes internacionales: lista 83". Información sobre medicamentos de la OMS . 14 (2). hdl : 10665/58135 .
  17. ^ Sweetman S (2011). Martindale: The Complete Drug Reference (37.ª edición). Prensa farmacéutica. pág. 402. ISBN 978-0-85369-982-8.
  18. ^ abcdefghijkl Patel K, Allen S, Haque MN, Angelescu I, Baumeister D, Tracy DK (abril de 2016). "Bupropión: una revisión sistemática y un metanálisis de la eficacia como antidepresivo". Avances terapéuticos en psicofarmacología . 6 (2): 99–144. doi :10.1177/2045125316629071. PMC 4837968 . PMID  27141292. 
  19. ^ ab Arandjelovic K, Eyre HA, Lavretsky H (octubre de 2016). "Opiniones de los médicos sobre la depresión resistente al tratamiento: informes de encuestas de 2016". The American Journal of Geriatric Psychiatry . 24 (10): 913–917. doi :10.1016/j.jagp.2016.05.010. PMC 5540329 . PMID  27591914. 
  20. ^ abc Dhillon S, Yang LP, Curran MP (2008). "Bupropión: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Drugs . 68 (5): 653–689. doi :10.2165/00003495-200868050-00011. PMID  18370448. S2CID  195687060.
  21. ^ ab Baldwin DS, Papakostas GI (2006). "Síntomas de fatiga y somnolencia en el trastorno depresivo mayor". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (Supl. 6): 9–15. PMID  16848671.
  22. ^ Steinert T, Fröscher W (julio de 2018). "Convulsiones epilépticas bajo tratamiento farmacológico antidepresivo: revisión sistemática". Pharmacopsychiatry . 51 (4): 121–135. doi :10.1055/s-0043-117962. PMID  28850959. S2CID  22436728.
  23. ^ ab Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J, Kwon A, Spencer TJ, Clark S, et al. (febrero de 2005). "Cambios en la presión arterial asociados con el tratamiento farmacológico de adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". The Journal of Clinical Psychiatry . 66 (2): 253–259. doi :10.4088/jcp.v66n0215. PMID  15705013.
  24. ^ ab Voican CS, Corruble E, Naveau S, Perlemuter G (abril de 2014). "Lesión hepática inducida por antidepresivos: una revisión para médicos". The American Journal of Psychiatry . 171 (4): 404–415. doi :10.1176/appi.ajp.2013.13050709. PMID  24362450.
  25. ^ abc Kumar S, Kodela S, Detweiler JG, Kim KY, Detweiler MB (noviembre-diciembre de 2011). "Psicosis inducida por bupropión: ¿folclore o realidad? Una revisión sistemática de la literatura". Psiquiatría del Hospital General . 33 (6): 612–617. doi :10.1016/j.genhosppsych.2011.07.001. PMID  21872337.
  26. ^ ab Nelson JC, Spyker DA (mayo de 2017). "Morbilidad y mortalidad asociadas con medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión: un análisis de casos notificados a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU., 2000-2014". The American Journal of Psychiatry . 174 (5): 438–450. doi : 10.1176/appi.ajp.2016.16050523 . PMID  28135844.
  27. ^ ab De Vries C, Gadzhanova S, Sykes MJ, Ward M, Roughead E (marzo de 2021). "Una revisión sistemática y un metaanálisis que considera el riesgo de defectos cardíacos congénitos de las clases de antidepresivos y los antidepresivos individuales". Seguridad de los medicamentos . 44 (3): 291–312. doi :10.1007/s40264-020-01027-x. PMID  33354752. S2CID  229357583. Archivado desde el original el 7 de marzo de 2023 . Consultado el 17 de mayo de 2022 .
  28. ^ abcde Eap CB, Gründer G, Baumann P, Ansermot N, Conca A, Corruble E, et al. (octubre de 2021). «Herramientas para optimizar la farmacoterapia en psiquiatría (monitorización terapéutica de fármacos, imágenes cerebrales moleculares y pruebas farmacogenéticas): enfoque en los antidepresivos» (PDF) . The World Journal of Biological Psychiatry . 22 (8): 561–628. doi :10.1080/15622975.2021.1878427. PMID  33977870. S2CID  234472488. Archivado (PDF) del original el 5 de mayo de 2022. Consultado el 10 de abril de 2022 .
  29. ^ abcd Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropión y análogos del bupropión como tratamientos para trastornos del sistema nervioso central". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología. Vol. 69. Academic Press. págs. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 978-0-12-420118-7. Número de identificación personal  24484978.
  30. ^ abcdef Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C (octubre de 2017). "Bupropión para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (10): CD009504. doi :10.1002/14651858.CD009504.pub2. PMC 6485546. PMID  28965364 . 
  31. ^ abc DeBattista C (16 de junio de 2022). "Otros antidepresivos: bupropión, mirtazapina y trazodona". En Nemeroff CB, Schatzberg AF, Rasgon N, Strakowski SM (eds.). La Asociación Estadounidense de Psiquiatría publica el libro de texto sobre los trastornos del estado de ánimo, segunda edición . American Psychiatric Pub. págs. 365–374. ISBN 978-1-61537-331-4. OCLC  1249799493. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  32. ^ abc Gautam M, Patel S, Zarkowski P (enero de 2022). "Patrones de práctica de la prescripción conjunta de bupropión con medicamentos antipsicóticos". J Addict Dis . 40 (4): 481–488. doi :10.1080/10550887.2022.2028531. PMID  35068363. S2CID  246238087.
  33. ^ ab "Bupropión". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos – Centro Nacional de Información Biotecnológica. 28 de julio de 2018. Archivado desde el original el 29 de julio de 2018 . Consultado el 29 de julio de 2018 .
  34. ^ ab Dye LR, Murphy C, Calello DP, Levine MD, Skolnik A (2017). Estudios de casos en toxicología médica: del Colegio Americano de Toxicología Médica. Springer. pág. 85. ISBN 978-3-319-56449-4Archivado del original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 5 de junio de 2020 .
  35. ^ abc Mehta NB (25 de junio de 1974). «United States Patent 3,819,706: Meta-chloro stitutional α-butylamino-propiophenones» (Patente de los Estados Unidos n.º 3.819.706: α-butilamino-propiofenonas sustituidas con metacloro). USPTO. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017. Consultado el 2 de junio de 2008 .
  36. ^ ab "Paquete de aprobación de Wellbutrin" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 30 de diciembre de 1985. Archivado (PDF) del original el 27 de noviembre de 2020 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  37. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  38. ^ "Estadísticas de uso del fármaco bupropión, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  39. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  40. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, et al. (febrero de 2009). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 12 antidepresivos de nueva generación: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 373 (9665): 746–758. doi :10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID  19185342. S2CID  35858125.
  41. ^ abcd Monden R, Roest AM, van Ravenzwaaij D, Wagenmakers EJ, Morey R, Wardenaar KJ, et al. (agosto de 2018). "Base de evidencia comparativa de la eficacia de los antidepresivos de segunda generación en el tratamiento de la depresión en los EE. UU.: un metaanálisis bayesiano de las revisiones de la Administración de Alimentos y Medicamentos" (PDF) . Journal of Affective Disorders . 235 : 393–398. doi :10.1016/j.jad.2018.04.040. hdl : 11370/842b1441-d0f3-4797-b95b-3a6a72262150 . PMID  29677603. S2CID  5011570. Archivado (PDF) del original el 27 de febrero de 2022 . Recuperado el 13 de diciembre de 2021 .
  42. ^ abc Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (abril de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID  29477251. 
  43. ^ abc Hengartner MP, Jakobsen JC, Sørensen A, Plöderl M (2020). "Eficacia de los antidepresivos de nueva generación evaluada con la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg, la escala de calificación clínica estándar de oro: un metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". PLOS ONE . ​​15 (2): e0229381. Bibcode :2020PLoSO..1529381H. doi : 10.1371/journal.pone.0229381 . PMC 7043778 . PMID  32101579. 
  44. ^ ab Stone MB, Yaseen ZS, Miller BJ, Richardville K, Kalaria SN, Kirsch I (agosto de 2022). "Respuesta a la monoterapia aguda para el trastorno depresivo mayor en ensayos aleatorizados controlados con placebo presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.: análisis de datos de participantes individuales". BMJ . 378 : e067606. doi :10.1136/bmj-2021-067606. PMC 9344377 . PMID  35918097. 
  45. ^ Turner EH, Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, de Vries YA (enero de 2022). "Publicación selectiva de ensayos sobre antidepresivos y su influencia en la eficacia aparente: comparaciones actualizadas y metanálisis de ensayos más nuevos frente a ensayos más antiguos". PLOS Med . 19 (1): e1003886. doi : 10.1371/journal.pmed.1003886 . PMC 8769343 . PMID  35045113. 
  46. ^ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R (enero de 2008). "Publicación selectiva de ensayos sobre antidepresivos y su influencia en la eficacia aparente". N Engl J Med . 358 (3): 252–60. doi : 10.1056/NEJMsa065779 . PMID  18199864.
  47. ^ Gartlehner G, Nussbaumer-Streit B, Gaynes BN, Forneris CA, Morgan LC, Greenblatt A, et al. (marzo de 2019). "Antidepresivos de segunda generación para la prevención del trastorno afectivo estacional en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (4): CD011268. doi :10.1002/14651858.CD011268.pub3. PMC 6422318. PMID  30883669 . 
  48. ^ Li DJ, Tseng PT, Chen YW, Wu CK, Lin PY (marzo de 2016). "Efecto significativo del tratamiento con bupropión en pacientes con trastorno bipolar pero con una tasa de cambio de fase similar a la de otros antidepresivos: un metaanálisis siguiendo las directrices PRISMA". Medicina . 95 (13): e3165. doi :10.1097/MD.0000000000003165. PMC 4998539 . PMID  27043678. 
  49. ^ Clayton AH (2003). «Disfunción sexual asociada a los antidepresivos: un desafío terapéutico potencialmente evitable». Psiquiatría primaria . 10 (1): 55–61. Archivado desde el original el 4 de junio de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2013 .
  50. ^ ab Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, Seifert CA, Tucker VL, Goodale EP, et al. (agosto de 2008). "Eficacia del bupropión y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor con altos niveles de ansiedad (depresión ansiosa): un análisis agrupado de 10 estudios". The Journal of Clinical Psychiatry . 69 (8): 1287–1292. doi :10.4088/JCP.v69n0812. PMID  18605812. S2CID  25267685.
  51. ^ Naguy A, Badr BHM (octubre de 2022). "¡Derribando mitos sobre el bupropión!". CNS Spectr . 27 (5): 545–546. doi : 10.1017/S1092852921000365 . PMID  33843549. S2CID  233212535.
  52. ^ Ruberto VL, Jha MK, Murrough JW (junio de 2020). "Tratamientos farmacológicos para pacientes con depresión resistente al tratamiento". Productos farmacéuticos . 13 (6): 116. doi : 10.3390/ph13060116 . PMC 7345023 . PMID  32512768. 
  53. ^ Wilkes S (2008). "El uso de bupropión SR para dejar de fumar cigarrillos". Revista internacional de enfermedad pulmonar obstructiva crónica . 3 (1): 45–53. doi : 10.2147/copd.s1121 . PMC 2528204 . PMID  18488428. 
  54. ^ ab Hajizadeh A, Howes S, Theodoulou A, Klemperer E, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, et al. (mayo de 2023). "Antidepresivos para dejar de fumar". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 ( 5): CD000031. doi :10.1002/14651858.CD000031.pub6. PMC 10207863. PMID  37230961. 
  55. ^ Wu P, Wilson K, Dimoulas P, Mills EJ (diciembre de 2006). "Efectividad de las terapias para dejar de fumar: una revisión sistemática y un metanálisis". BMC Public Health . 6 : 300. doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . PMC 1764891 . PMID  17156479. 
  56. ^ abc Mooney ME, Sofuoglu M (julio de 2006). "Bupropión para el tratamiento de la abstinencia y el ansia de nicotina". Expert Review of Neurotherapeutics . 6 (7): 965–981. doi :10.1586/14737175.6.7.965. PMID  16831112. S2CID  19195413.
  57. ^ Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS (mayo de 2018). "Disminución del beneficio de los medicamentos para dejar de fumar durante el primer año: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Adicción . 113 (5): 805–816. doi :10.1111/add.14134. PMC 5947828 . PMID  29377409. 
  58. ^ Livingstone-Banks J, Norris E, Hartmann-Boyce J, West R, Jarvis M, Chubb E, et al. (octubre de 2019). "Intervenciones de prevención de recaídas para dejar de fumar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD003999.pub6. PMC 6816175. PMID  31684681 . 
  59. ^ Patnode CD, Henderson JT, Coppola EL, Melnikow J, Durbin S, Thomas RG (enero de 2021). "Intervenciones para dejar de fumar en adultos, incluidas las embarazadas: informe de evidencia actualizado y revisión sistemática para el Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.", JAMA . 325 (3): 280–298. doi : 10.1001/jama.2020.23541 . PMID  33464342.
  60. ^ Selph S, Patnode C, Bailey SR, Pappas M, Stoner R, Chou R (abril de 2020). "Intervenciones relevantes para la atención primaria para la prevención y el abandono del consumo de tabaco y nicotina en niños y adolescentes: informe de evidencia actualizado y revisión sistemática para el Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.", JAMA . 323 (16): 1599–1608. doi : 10.1001/jama.2020.3332 . PMID  32343335.
  61. ^ Claire R, Chamberlain C, Davey MA, Cooper SE, Berlin I, Leonardi-Bee J, et al. (marzo de 2020). "Intervenciones farmacológicas para promover el abandono del hábito de fumar durante el embarazo". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (3): CD010078. doi :10.1002/14651858.CD010078.pub3. PMC 7059898. PMID  32129504 . 
  62. ^ Wolraich ML, Hagan JF, Allan C, Chan E, Davison D, Earls M, et al. (octubre de 2019). "Guía de práctica clínica para el diagnóstico, la evaluación y el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes". Pediatría . 144 (4): e20192528. doi :10.1542/peds.2019-2528. PMC 7067282 . PMID  31570648. 
  63. ^ Elliott J, Johnston A, Husereau D, Kelly SE, Eagles C, Charach A, et al. (2020). "Tratamiento farmacológico del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis en red". PLOS ONE . ​​15 (10): e0240584. Bibcode :2020PLoSO..1540584E. doi : 10.1371/journal.pone.0240584 . PMC 7577505 . PMID  33085721. 
  64. ^ Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, Mohr-Jensen C, Hayes AJ, Carucci S, et al. (septiembre de 2018). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de medicamentos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños, adolescentes y adultos: una revisión sistemática y un metanálisis en red". The Lancet. Psiquiatría . 5 (9): 727–738. doi :10.1016/S2215-0366(18)30269-4. PMC 6109107 . PMID  30097390. 
  65. ^ Ng QX (marzo de 2017). "Una revisión sistemática del uso de bupropión para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes". Revista de psicofarmacología infantil y adolescente . 27 (2): 112–116. doi :10.1089/cap.2016.0124. PMID  27813651.
  66. ^ ab Wilens TE, Morrison NR, Prince J (octubre de 2011). "Una actualización sobre la farmacoterapia del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos". Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (10): 1443–1465. doi :10.1586/ern.11.137. PMC 3229037 . PMID  21955201. 
  67. ^ Serretti A, Chiesa A (junio de 2009). "Disfunción sexual relacionada con el tratamiento con antidepresivos: un metaanálisis". Journal of Clinical Psychopharmacology . 29 (3): 259–266. doi :10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID  19440080. S2CID  1663570.
  68. ^ Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S (2004). "Una revisión de la neurofarmacología del bupropión, un inhibidor dual de la recaptación de noradrenalina y dopamina". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 6 (4): 159–166. doi :10.4088/PCC.v06n0403. PMC 514842 . PMID  15361919. 
  69. ^ Basson R, Gilks ​​T (2018). "Disfunción sexual femenina asociada a trastornos psiquiátricos y su tratamiento". Salud de la mujer . 14 : 1745506518762664. doi :10.1177/1745506518762664. PMC 5900810 . PMID  29649948. 
  70. ^ Clayton AH, Kingsberg SA, Goldstein I (junio de 2018). "Evaluación y manejo del trastorno del deseo sexual hipoactivo". Medicina sexual . 6 (2): 59–74. doi :10.1016/j.esxm.2018.01.004. PMC 5960024 . PMID  29523488. 
  71. ^ Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, DeRogatis LR, Giraldi A, Parish SJ, et al. (enero de 2017). "Trastorno del deseo sexual hipoactivo: revisión del panel de consenso de expertos de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Salud Sexual de la Mujer (ISSWSH)". Mayo Clinic Proceedings . 92 (1): 114–128. doi : 10.1016/j.mayocp.2016.09.018 . PMID  27916394.
  72. ^ Razali NA, Sidi H, Choy CL, Ross NA, Baharudin A, Das S (febrero de 2022). "El papel del bupropión en el tratamiento de mujeres con trastorno del deseo sexual: una revisión sistemática y un metaanálisis". Curr Neuropharmacol . 20 (10): 1941–1955. doi :10.2174/1570159X20666220222145735. PMC 9886814 . PMID  35193485. S2CID  247057961. 
  73. ^ ab Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, et al. (abril de 2005). "Metaanálisis: tratamiento farmacológico de la obesidad". Annals of Internal Medicine . 142 (7): 532–546. doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . PMID  15809465.
  74. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: comprimidos de liberación prolongada de Contrave (clorhidrato de naltrexona/clorhidrato de bupropión) NDA n.º 200063". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 4 de junio de 2020. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  75. ^ "Contrave Extended-Release – naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride tablet, extended release". DailyMed . 26 de abril de 2019. Archivado desde el original el 4 de junio de 2020 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  76. ^ Kampman KM (junio de 2008). "La búsqueda de medicamentos para tratar la dependencia de estimulantes". Addiction Science & Clinical Practice . 4 (2): 28–35. doi :10.1151/ascp084228 (inactivo el 11 de noviembre de 2024). PMC 2797110 . PMID  18497715. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
  77. ^ Cao DN, Shi JJ, Hao W, Wu N, Li J (junio de 2016). "Avances y desafíos en farmacoterapia para la adicción a estimulantes de tipo anfetamínico". Revista Europea de Farmacología . 780 : 129–135. doi :10.1016/j.ejphar.2016.03.040. PMID  27018393.
  78. ^ Akbar D, Rhee TG, Ceban F, Ho R, Teopiz KM, Cao B, et al. (octubre de 2023). "Dextrometorfano-bupropión para el tratamiento de la depresión: una revisión sistemática de la eficacia y la seguridad en ensayos clínicos". CNS Drugs . 37 (10): 867–881. doi :10.1007/s40263-023-01032-5. PMID  37792265.
  79. ^ Mikocka-Walus AA, Turnbull DA, Moulding NT, Wilson IG, Andrews JM, Holtmann GJ (septiembre de 2006). "Antidepresivos y enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática". Práctica clínica y epidemiología en salud mental . 2 : 24. doi : 10.1186/1745-0179-2-24 . PMC 1599716 . PMID  16984660. 
  80. ^ Thorkelson G, Bielefeldt K, Szigethy E (junio de 2016). "Uso de medicamentos psiquiátricos con respaldo empírico en adolescentes y adultos con EII". Enfermedades inflamatorias del intestino . 22 (6): 1509–1522. doi : 10.1097/MIB.0000000000000734 . PMID  27167571.
  81. ^ Eskeland S, Halvorsen JA, Tanum L (agosto de 2017). "Los antidepresivos tienen efectos antiinflamatorios que pueden ser relevantes para la dermatología: una revisión sistemática". Acta Dermato-Venereologica . 97 (8): 897–905. doi : 10.2340/00015555-2702 . hdl : 10852/63759 . PMID  28512664.
  82. ^ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M, van Tulder MW (enero de 2008). Urquhart DM (ed.). "Antidepresivos para el dolor lumbar no específico". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2008 (1): CD001703. doi : 10.1002 /14651858.CD001703.pub3. PMC 7025781. PMID  18253994. 
  83. ^ Ono T, Takenoshita S, Nishino S (septiembre de 2022). "Manejo farmacológico de la somnolencia diurna excesiva". Sleep Med Clin . 17 (3): 485–503. doi :10.1016/j.jsmc.2022.06.012. PMID  36150809.
  84. ^ Nishino S, Kotorii N (2016). "Descripción general del tratamiento de la narcolepsia". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. págs. 285–305. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_21. ISBN 978-3-319-23738-1.
  85. ^ Rye DB, Dihenia B, Bliwise DL (1998). "Reversión de la depresión atípica, la somnolencia y la propensión al sueño REM en la narcolepsia con bupropión". Depress Anxiety . 7 (2): 92–95. doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<92::AID-DA9>3.0.CO;2-7 . PMID  9614600.
  86. ^ Goksan B, Mercan S, Karamustafalioglu O (2005). "El bupropión es eficaz en la depresión en la narcolepsia". Int J Psychiatry Clin Pract . 9 (4): 289–291. doi :10.1080/13651500500241454. PMID  24930928.
  87. ^ abc Hailwood JM (27 de septiembre de 2018). Nuevos enfoques hacia la mejora farmacológica de la motivación (Tesis). Universidad de Cambridge. pp. 13–14. doi :10.17863/CAM.40216. El bupropión también actúa como un inhibidor de la recaptación de dopamina (Dwoskin et al. 2006), y se ha utilizado como tratamiento para la depresión, así como una ayuda para dejar de fumar (Stahl et al. 2004). Se ha demostrado que el bupropión produce un aumento dependiente de la dosis en los puntos de corte de PR (Bruijnzeel y Markou 2003). Además, la administración sistémica de bupropión aumenta la selección de la opción de mayor esfuerzo y alta recompensa en una tarea de elección de PR en ratas (Randall, Lee, Podurgiel, et al. 2014). El bupropión también es eficaz para rescatar los deterioros motivacionales en roedores. La administración de bupropión puede rescatar los déficits en la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo inducidos por el tratamiento previo con tetrabenazina (Randall, Lee, Nunes, et al. 2014; Nunes, Randall, Hart, et al. 2013) y la citocina proinflamatoria interleucina-6 (Yohn, Arif, et al. 2016). Se ha informado que el bupropión mejora los síntomas de apatía en casos de lesión cerebral adquirida, depresión mayor (Corcoran et al. 2004) y demencia frontotemporal (Lin et al. 2016). Sin embargo, varios estudios más amplios controlados con placebo sugieren solo efectos limitados del bupropión. En un estudio de 40 pacientes con esquizofrenia, se encontró que el bupropión no tenía un efecto significativo sobre la apatía o los síntomas negativos en general (Yassini et al. 2014). Además, en un ensayo clínico aleatorizado reciente sobre bupropión en pacientes con EH, la apatía no se vio afectada significativamente por el fármaco (Gelderblom et al. 2017). No está claro si el bupropión carece de eficacia clínica, si el bupropión en su conjunto no es eficaz para tratar los trastornos motivacionales o si simplemente no es eficaz en las poblaciones clínicas evaluadas.
  88. ^ Marin RS, Wilkosz PA (2005). "Trastornos de motivación disminuida". J Head Trauma Rehabil . 20 (4): 377–88. doi :10.1097/00001199-200507000-00009. PMID  16030444.
  89. ^ Lyonga Ngonge A, Nyange C, Ghali JK (febrero de 2024). "Nuevas opciones farmacoterapéuticas para el tratamiento del síndrome de taquicardia ortostática postural". Expert Opin Pharmacother . 25 (2): 181–188. doi :10.1080/14656566.2024.2319224. PMID  38465412.
  90. ^ Vyas R, Nesheiwat Z, Ruzieh M, Ammari Z, Al-Sarie M, Grubb B (agosto de 2020). "Bupropión en el tratamiento del síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS): una experiencia de un solo centro". J Investig Med . 68 (6): 1156–1158. doi :10.1136/jim-2020-001272. PMID  32606041.
  91. ^ "Auvelity-comprimidos de clorhidrato de bupropión, clorhidrato de dextrometorfano, multicapa, de liberación prolongada". DailyMed . 18 de septiembre de 2024 . Consultado el 17 de octubre de 2024 .
  92. ^ Majeed A, Xiong J, Teopiz KM, Ng J, Ho R, Rosenblat JD, et al. (marzo de 2021). "Eficacia del dextrometorfano para el tratamiento de la depresión: una revisión sistemática de ensayos preclínicos y clínicos". Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 26 (1): 63–74. doi :10.1080/14728214.2021.1898588. PMID  33682569. S2CID  232141396.
  93. ^ Alberti S, Chiesa A, Andrisano C, Serretti A (junio de 2015). "Insomnio y somnolencia asociados con antidepresivos de segunda generación durante el tratamiento de la depresión mayor: un metaanálisis". Revista de psicofarmacología clínica . 35 (3): 296–303. doi :10.1097/JCP.0000000000000329. PMID  25874915. S2CID  33102792. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023. Consultado el 13 de noviembre de 2022 .
  94. ^ Telang S, Walton C, Olten B, Bloch MH (agosto de 2018). "Metaanálisis: antidepresivos de segunda generación y dolor de cabeza". Journal of Affective Disorders . 236 : 60–68. doi :10.1016/j.jad.2018.04.047. PMID  29715610. S2CID  19196303.
  95. ^ Kittle J, Lopes RD, Huang M, Marquess ML, Wilson MD, Ascher J, et al. (octubre de 2017). "Eventos adversos cardiovasculares en el programa de desarrollo de fármacos de bupropión para dejar de fumar: un esfuerzo sistemático de evaluación retrospectiva". Cardiología clínica . 40 (10): 899–906. doi :10.1002/clc.22744. PMC 6490529 . PMID  28605035. 
  96. ^ Grandi SM, Shimony A, Eisenberg MJ (diciembre de 2013). "Bupropión para dejar de fumar en pacientes hospitalizados con enfermedad cardiovascular: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". The Canadian Journal of Cardiology . 29 (12): 1704–1711. doi :10.1016/j.cjca.2013.09.014. PMID  24267809.
  97. ^ Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R (2002). "Efectos de los fármacos psicotrópicos en el umbral convulsivo". Drug Safety . 25 (2): 91–110. doi :10.2165/00002018-200225020-00004. PMID  11888352. S2CID  25290793.
  98. ^ Wu A, Khawaja AP, Pasquale LR, Stein JD (enero de 2020). "Una revisión de los medicamentos sistémicos que pueden modular el riesgo de glaucoma". Eye . 34 (1): 12–28. doi :10.1038/s41433-019-0603-z. PMC 7002596 . PMID  31595027. 
  99. ^ "Naltrexona + bupropión (Mysimba). Demasiado riesgoso para una pérdida de peso moderada". Prescrire International . 24 (164): 229–233. Octubre de 2015. PMID  26594724.
  100. ^ Herstowska M, Komorowska O, Cubała WJ, Jakuszkowiak-Wojten K, Gałuszko-Węgielnik M, Landowski J (mayo de 2014). "Complicaciones cutáneas graves en pacientes tratados con antidepresivos: una revisión de la literatura". Postepy Dermatologii I Alergologii . 31 (2): 92–97. doi :10.5114/pdia.2014.40930. PMC 4112250 . PMID  25097474. 
  101. ^ Goodnick PJ, Jerry J, Parra F (mayo de 2002). "Fármacos psicotrópicos y el ECG: atención al intervalo QTc". Expert Opin Pharmacother . 3 (5): 479–498. doi :10.1517/14656566.3.5.479. PMID  11996627.
  102. ^ Jasiak NM, Bostwick JR (diciembre de 2014). "Riesgo de prolongación del intervalo QT/QTc entre los nuevos antidepresivos no ISRS". Ann Pharmacother . 48 (12): 1620–1628. doi :10.1177/1060028014550645. PMID  25204465.
  103. ^ Caillier B, Pilote S, Castonguay A, Patoine D, Ménard-Desrosiers V, Vigneault P, et al. (octubre de 2012). "Ampliación del QRS y prolongación del QT con bupropión: un perfil electrofisiológico cardíaco único". Fundam Clin Pharmacol . 26 (5): 599–608. doi :10.1111/j.1472-8206.2011.00953.x. PMID  21623902.
  104. ^ ab Levenson M, Holland C. "Antidepresivos y tendencias suicidas en adultos: evaluación estadística. (Presentación en el Comité Asesor de Medicamentos Psicofarmacológicos; 13 de diciembre de 2006)". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2007. Consultado el 13 de mayo de 2007 .
  105. ^ Henssler J, Heinz A, Brandt L, Bschor T (mayo de 2019). "Fenómenos de rebote y abstinencia de antidepresivos". Deutsches Ärzteblatt Internacional . 116 (20): 355–361. doi :10.3238/arztebl.2019.0355. PMC 6637660 . PMID  31288917. 
  106. ^ Taylor D, Carol P, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97969-3.
  107. ^ White N, Litovitz T, Clancy C (diciembre de 2008). "Sobredosis suicidas de antidepresivos: un análisis comparativo por tipo de antidepresivo". Journal of Medical Toxicology . 4 (4): 238–250. doi :10.1007/BF03161207. PMC 3550116 . PMID  19031375. 
  108. ^ abcdef Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (noviembre de 2005). "Bupropión para el trastorno depresivo mayor: consideraciones farmacocinéticas y de formulación". Clinical Therapeutics . 27 (11): 1685–1695. doi :10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID  16368442.
  109. ^ Ketter TA, Jenkins JB, Schroeder DH, Pazzaglia PJ, Marangell LB, George MS, et al. (octubre de 1995). "La carbamazepina pero no el valproato induce el metabolismo del bupropión". Revista de Psicofarmacología Clínica . 15 (5): 327–333. doi :10.1097/00004714-199510000-00004. PMID  8830063.
  110. ^ abc "Información destacada sobre la prescripción: comprimidos de liberación prolongada de CONTRAVE (clorhidrato de naltrexona y clorhidrato de bupropión), para uso oral" (PDF) . Currax Pharmaceuticals LLC . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Agosto de 2020. Archivado (PDF) del original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 1 de diciembre de 2020 .
  111. ^ Todor I, Popa A, Neag M, Muntean D, Bocsan C, Buzoianu A, et al. (2016). "Evaluación de una posible interacción fármaco-fármaco mediada por el metabolismo entre atomoxetina y bupropión en voluntarios sanos". Revista de farmacia y ciencias farmacéuticas . 19 (2): 198–207. doi : 10.18433/J3H03R . PMID  27518170.
  112. ^ Schmid Y, Rickli A, Schaffner A, Duthaler U, Grouzmann E, Hysek CM, et al. (abril de 2015). "Interacciones entre bupropión y 3,4-metilendioximetanfetamina en sujetos sanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 353 (1): 102–111. doi : 10.1124/jpet.114.222356 . PMID  25655950. S2CID  14761997.
  113. ^ ab Protti M, Mandrioli R, Marasca C, Cavalli A, Serretti A, Mercolini L (septiembre de 2020). "Antidepresivos no ISRS de nueva generación: interacciones fármaco-fármaco y monitorización terapéutica de fármacos. Parte 2: NaSSA, NRI, SNDRI, MASSA, NDRI y otros". Medicinal Research Reviews . 40 (5): 1794–1832. doi :10.1002/med.21671. hdl : 11585/762375 . PMID  32285503. S2CID  215758102.
  114. ^ Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (julio de 2008). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con antidepresivos de segunda generación: una actualización". Clinical Therapeutics . 30 (7): 1206–1227. doi :10.1016/s0149-2918(08)80047-1. PMID  18691982.
  115. ^ Feinberg SS (noviembre de 2004). "Combinación de estimulantes con inhibidores de la monoaminooxidasa: una revisión de los usos y una posible indicación adicional". The Journal of Clinical Psychiatry . 65 (11): 1520–1524. doi :10.4088/jcp.v65n1113. PMID  15554766.
  116. ^ Kharasch ED, Neiner A, Kraus K, Blood J, Stevens A, Schweiger J, et al. (mayo de 2019). "Bioequivalencia y equivalencia terapéutica de bupropión genérico y de marca en adultos con depresión mayor: un ensayo clínico aleatorizado". Farmacología clínica y terapéutica . 105 (5): 1164–1174. doi :10.1002/cpt.1309. PMC 6465131 . PMID  30460996. 
  117. ^ Kharasch ED, Neiner A, Kraus K, Blood J, Stevens A, Miller JP, et al. (noviembre de 2020). "Disposición estereoselectiva en estado estacionario y bioequivalencia de bupropión de marca y genérico en adultos". Farmacología clínica y terapéutica . 108 (5): 1036–1048. doi :10.1002/cpt.1888. PMID  32386065. S2CID  218563059.
  118. ^ abcde Lukas RJ, Muresan AZ, Damaj MI, Blough BE, Huang X, Navarro HA, et al. (junio de 2010). "Síntesis y caracterización de perfiles in vitro e in vivo de análogos de hidroxibupropión: ayudas para dejar de fumar". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (12): 4731–4748. doi :10.1021/jm1003232. PMC 2895766 . PMID  20509659. 
  119. ^ abc Sánchez C, Hyttel J (agosto de 1999). "Comparación de los efectos de los antidepresivos y sus metabolitos en la recaptación de aminas biógenas y en la unión a receptores". Neurobiología celular y molecular . 19 (4): 467–489. doi :10.1023/a:1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  120. ^ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (agosto de 2003). "Investigaciones bioquímicas y conductuales de los metabolitos del bupropión". Revista Europea de Farmacología . 474 (1): 85–93. doi :10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID  12909199.
  121. ^ ab Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, et al. (septiembre de 2004). "Efectos enantioselectivos de los metabolitos hidroxilados del bupropión sobre el comportamiento y la función de los transportadores de monoaminas y los receptores nicotínicos". Farmacología molecular . 66 (3): 675–682. doi :10.1124/mol.104.001313. PMID  15322260. S2CID  1577336.
  122. ^ Stuebler AG, Jansen M (marzo de 2020). "El bupropión inhibe los canales heteroméricos de serotonina tipo 3AB en concentraciones clínicamente relevantes". Farmacología molecular . 97 (3): 171–179. doi :10.1124/mol.119.118349. PMC 6978693 . PMID  31871303. 
  123. ^ Pandhare A, Pappu AS, Wilms H, Blanton MP, Jansen M (febrero de 2017). "El antidepresivo bupropión es un modulador alostérico negativo de los receptores de serotonina tipo 3A". Neurofarmacología . 113 (Pt A): 89–99. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.09.021. PMC 5148637 . PMID  27671323. 
  124. ^ ab Roth BL , Driscol J. "Bupropion – PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 19 de agosto de 2024 .
  125. ^ ab Liu T. "BindingDB BDBM50048392 2-(terc-butilamino)-1-(3-clorofenil)propan-1-ona::BUPROPION::BUPROPION HYDROCHLORIDE::CHEMBL894::US9944618, número de identificación del compuesto 176". BindingDB . Consultado el 19 de agosto de 2024 .
  126. ^ ab "Bupropión: resultados de pruebas biológicas". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 19 de agosto de 2024 .
  127. ^ Richelson E, Nelson A (julio de 1984). "Antagonismo de los receptores de neurotransmisores del cerebro humano normal in vitro por antidepresivos". J Pharmacol Exp Ther . 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  128. ^ Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (diciembre de 1986). "Antagonismo de los receptores de serotonina S1 y S2 del cerebro humano normal in vitro por parte de los antidepresivos". Eur J Pharmacol . 132 (2–3): 115–121. doi :10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  129. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (mayo de 1994). "Unión de los antidepresivos a los receptores cerebrales humanos: enfoque en los compuestos de nueva generación". Psychopharmacology (Berl) . 114 (4): 559–565. doi :10.1007/BF02244985. PMID  7855217.
  130. ^ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (diciembre de 1997). "Perfil farmacológico de los antidepresivos y compuestos relacionados en los transportadores de monoamina humanos". Eur J Pharmacol . 340 (2–3): 249–258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  131. ^ Sánchez C, Hyttel J (agosto de 1999). "Comparación de los efectos de los antidepresivos y sus metabolitos en la recaptación de aminas biógenas y en la unión a receptores". Cell Mol Neurobiol . 19 (4): 467–489. doi :10.1023/a:1006986824213. PMID  10379421.
  132. ^ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, et al. (septiembre de 2004). "Efectos enantioselectivos de los metabolitos hidroxilados del bupropión sobre el comportamiento y la función de los transportadores de monoaminas y los receptores nicotínicos". Mol Pharmacol . 66 (3): 675–682. doi :10.1124/mol.104.001313. PMID  15322260.
  133. ^ Shalabi AR, Walther D, Baumann MH, Glennon RA (junio de 2017). "Análogos deconstruidos del bupropión revelan requisitos estructurales para la inhibición del transportador frente a la liberación de neurotransmisores inducida por sustrato". ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1397–1403. doi :10.1021/acschemneuro.7b00055. PMC 7261150 . PMID  28220701. 
  134. ^ abcd Hart XM, Spangemacher M, Defert J, Uchida H, Gründer G (abril de 2024). "Actualización de las lecciones de las imágenes PET, parte II: una revisión crítica sistemática de las concentraciones plasmáticas terapéuticas de antidepresivos". Ther Drug Monit . 46 (2): 155–169. doi :10.1097/FTD.0000000000001142. PMID  38287888.
  135. ^ Egerton A, Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E, Ahmad R, Lappin JM, et al. (marzo de 2010). "Efecto agudo del fármaco antiadicción bupropión sobre las concentraciones extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado humano: un estudio PET con [11C]racloprida". NeuroImage . 50 (1): 260–266. doi :10.1016/j.neuroimage.2009.11.077. PMC 4135078 . PMID  19969097. 
  136. ^ Rau KS, Birdsall E, Hanson JE, Johnson-Davis KL, Carroll FI, Wilkins DG, et al. (noviembre de 2005). "El bupropión aumenta el transporte de monoamina vesicular estriatal". Neurofarmacología . Nuevas perspectivas en la biología del transportador de neurotransmisores. 49 (6): 820–830. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.05.004. PMID  16005476. S2CID  26035635.
  137. ^ abc Sałaciak K, Pytka K (enero de 2022). "Revisitando el receptor sigma-1 como un objetivo biológico para tratar trastornos afectivos y cognitivos". Neurosci Biobehav Rev . 132 : 1114–1136. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.10.037. PMC 8559442 . PMID  34736882. 
  138. ^ abc Dhir A, Kulkarni SK (agosto de 2008). "Posible participación de los receptores sigma-1 en la acción antiinmovilidad del bupropión, un inhibidor de la recaptación de dopamina". Fundam Clin Pharmacol . 22 (4): 387–394. doi :10.1111/j.1472-8206.2008.00605.x. PMID  18705749.
  139. ^ ab Brimson JM, Brimson S, Chomchoei C, Tencomnao T (octubre de 2020). "Uso de ligandos sigma como parte de un enfoque multirreceptor para tratar enfermedades del cerebro". Expert Opin Ther Targets . 24 (10): 1009–1028. doi :10.1080/14728222.2020.1805435. PMID  32746649. AXS-05 es una combinación de dextrometorfano y bupropión y se ha demostrado que tiene un efecto positivo rápido (en una semana) en pacientes con depresión. El dextrometorfano, como se describió anteriormente como parte de Nuedexta, es un agonista de σ-1R, un antagonista de NMDA y tiene afinidad por el transportador de recaptación de serotonina. Considerando que el bupropión es un antidepresivo moderadamente eficaz cuando se toma solo, y se piensa que actúa impidiendo la recaptación de dopamina y noradrenalina [230]. Estudios en ratones han demostrado que los efectos antidepresivos del bupropión son potenciados por agonistas de σ-1R e inhibidos por antagonistas de σ-1R [231]. Estos hallazgos sugieren que la combinación de un agonista de σ-1R y el inhibidor de la recaptación de dopamina/noradrenalina será más eficaz que cualquiera de los tratamientos por separado.
  140. ^ Ferris RM, Russell A, Tang FL, Topham PA (1991). "Etiquetado in vivo de receptores sigma en cerebro de ratón con [3H]-(+)-SKF 10,047: efectos de la fenciclidina, (+)- y (−)-N-alilnormetazocina y otros fármacos". Drug Development Research . 24 (1): 81–92. doi :10.1002/ddr.430240107. ISSN  0272-4391.
  141. ^ Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (2016). "Trazas de aminas y el receptor asociado a trazas de aminas 1: farmacología, neuroquímica e implicaciones clínicas". Front Neurosci . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462 . PMID  27092049. 
  142. ^ Simmler LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (abril de 2016). "Caracterización in vitro de sustancias psicoactivas en el receptor 1 asociado a trazas de aminas en ratas, ratones y humanos". J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134–144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  143. ^ Gursahani H, Jolas T, Martin M, Cotier S, Hughes S, Macfadden W, et al. (2023). "Farmacología preclínica de solriamfetol: mecanismos potenciales para la promoción de la vigilia". CNS Spectrums . 28 (2): 222. doi :10.1017/S1092852923001396. ISSN  1092-8529. Los estudios funcionales in vitro mostraron actividad agonista de solriamfetol en receptores TAAR1 humanos, de ratón y de rata. Los valores de EC50 de hTAAR1 (10-16 μM) estaban dentro del rango de concentración plasmática terapéutica de solriamfetol clínicamente observado y se superponían con las potencias inhibidoras de DAT/NET observadas de solriamfetol in vitro. La actividad agonista de TAAR1 fue exclusiva de solriamfetol; Ni el modafinilo WPA ni el inhibidor de DAT/NET bupropión tuvieron actividad agonista de TAAR1.
  144. ^ ab Strawbridge R, Izurieta E, Day E, Tee H, Young K, Tong CC, et al. (2023). "Efectos inflamatorios periféricos de diferentes intervenciones para la depresión resistente al tratamiento: una revisión sistemática". Neurociencia Aplicada . 2 . Elsevier BV: 101014. doi : 10.1016/j.nsa.2022.101014 . ISSN  2772-4085. S2CID  253283525.
  145. ^ Hajhashemi V, Khanjani P (2014). "Actividades analgésicas y antiinflamatorias del bupropión en modelos animales". Res Pharm Sci . 9 (4): 251–7. PMC 4314873 . PMID  25657796. 
  146. ^ Karimollah A, Hemmatpur A, Vahid T (agosto de 2021). "Revisitando la acción antiinflamatoria del bupropión: participación de TLR2/TLR4 y JAK2/STAT3". Inflammopharmacology . 29 (4): 1101–1109. doi :10.1007/s10787-021-00829-4. PMID  34218389. S2CID  234883621.
  147. ^ Yetkin D, Yılmaz İA, Ayaz F (septiembre de 2023). "Actividad antiinflamatoria del bupropión a través de la inmunomodulación de los macrófagos". Arch Pharmacol de Naunyn-Schmiedeberg . 396 (9): 2087–2093. doi :10.1007/s00210-023-02462-0. PMID  36928557. S2CID  257583439.
  148. ^ Chen WC, Lai HC, Su WP, Palani M, Su KP (enero de 2015). "Bupropión para la depresión inducida por interferón alfa en pacientes con infección viral de hepatitis C: un estudio abierto". Psychiatry Investig . 12 (1): 142–5. doi :10.4306/pi.2015.12.1.142. PMC 4310912. PMID 25670957  . 
  149. ^ Cámara-Lemarroy CR, Guzmán-de la Garza FJ, Cordero-Pérez P, Alarcón-Galván G, Ibarra-Hernández JM, Muñoz-Espinosa LE, et al. (2013). "El bupropión reduce la respuesta inflamatoria y la lesión intestinal por isquemia-reperfusión". Procedimiento de trasplante . 45 (6): 2502–5. doi :10.1016/j.transproceed.2013.04.010. PMID  23953570.
  150. ^ ab Tafseer S, Gupta R, Ahmad R, Jain S, Bhatia MS, Gupta LK (enero de 2021). "La monoterapia con bupropión altera los marcadores neurotróficos e inflamatorios en pacientes con trastorno depresivo mayor". Pharmacol Biochem Behav . 200 : 173073. doi : 10.1016/j.pbb.2020.173073. PMID  33186562. S2CID  226292409.
  151. ^ ab Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (junio de 2006). "Se abre un nuevo capítulo en los tratamientos antiinflamatorios: el antidepresivo bupropión reduce la producción de factor de necrosis tumoral alfa e interferón gamma en ratones". Int Immunopharmacol . 6 (6): 903–7. doi :10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID  16644475. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2023 . Consultado el 25 de octubre de 2023 .
  152. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.[ página necesaria ]
  153. ^ Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, et al. (abril de 2004). "Determinantes farmacogenéticos de la variabilidad interindividual en la hidroxilación de bupropión por el citocromo P450 2B6 en microsomas hepáticos humanos". Farmacogenética . 14 (4): 225–238. doi :10.1097/00008571-200404000-00002. PMID  15083067.
  154. ^ Preskorn SH (1991). "¿Debe ajustarse la dosis de bupropión en función de la monitorización terapéutica del fármaco?". Boletín de psicofarmacología . 27 (4): 637–643. PMID  1813908.
  155. ^ Bryant SG, Guernsey BG, Ingrim NB (1983). "Revisión del bupropión". Farmacia clínica . 2 (6): 525–37. PMID  6140095.
  156. ^ abcd Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropión y análogos del bupropión como tratamientos para trastornos del sistema nervioso central". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Adv Pharmacol. Vol. 69. págs. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 978-0-12-420118-7. Número de identificación personal  24484978.
  157. ^ ab Costa R, Oliveira NG, Dinis-Oliveira RJ (agosto de 2019). "Farmacocinética y farmacodinámica del bupropión: visión general integradora de los aspectos clínicos y forenses relevantes". Drug Metab Rev . 51 (3): 293–313. doi :10.1080/03602532.2019.1620763. PMID  31124380.
  158. ^ ab Welch RM, Lai AA, Schroeder DH (marzo de 1987). "Importancia farmacológica de las diferencias entre especies en el metabolismo del bupropión". Xenobiotica . 17 (3): 287–298. doi :10.3109/00498258709043939. PMID  3107223.
  159. ^ Naglich AC, Brown ES, Adinoff B (2019). "Revisión sistemática de la evidencia preclínica, clínica y poscomercialización del potencial uso indebido de bupropión". Am J Drug Alcohol Abuse . 45 (4): 341–354. doi :10.1080/00952990.2018.1545023. PMID  30601027.
  160. ^ Musso DL, Mehta NB, Soroko FE, Ferris RM, Hollingsworth EB, Kenney BT (1993). "Síntesis y evaluación de la actividad antidepresiva de los enantiómeros del bupropión". Quiralidad . 5 (7): 495–500. doi :10.1002/chir.530050704. PMID  8240925.
  161. ^ ab "Bupropión". PubChem . Consultado el 4 de agosto de 2024 .
  162. ^ ab "Bupropión: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 30 de marzo de 2009 . Consultado el 4 de agosto de 2024 .
  163. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 173.ISBN​ 978-3-88763-101-7. Recuperado el 4 de agosto de 2024 .
  164. ^ Weintraub D, Linder MW (2000). "Prueba toxicológica positiva a anfetaminas secundaria a bupropión". Depresión y ansiedad . 12 (1): 53–54. doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4 . PMID  10999247. S2CID  43480769.
  165. ^ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG (junio de 1995). "Los metabolitos del bupropión producen resultados falsos positivos de anfetamina en orina". Química clínica . 41 (6 puntos 1): 955–956. doi : 10.1093/clinchem/41.6.955 . PMID  7768026.
  166. ^ Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME (junio de 2011). "Frecuencia de falsos positivos en los análisis de anfetaminas debido al bupropión utilizando el inmunoensayo Syva EMIT II". Journal of Medical Toxicology . 7 (2): 105–108. doi :10.1007/s13181-010-0131-5. PMC 3724447 . PMID  21191682. 
  167. ^ Perrine DM, Ross JT, Nervi SJ, Zimmerman RH (2000). "Una síntesis breve y en un solo recipiente de bupropión (Zyban, Wellbutrin)". Revista de educación química . 77 (11): 1479. Código Bibliográfico :2000JChEd..77.1479P. doi :10.1021/ed077p1479.
  168. ^ "Entrada de Wellbutrin en el Libro Naranja". Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2011. Consultado el 18 de agosto de 2007 .
  169. ^ "Bupropion (Wellbutrin)". eMedExpert.com. 31 de marzo de 2008. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2013. Consultado el 20 de agosto de 2013 .
  170. ^ ab Whitten L (abril de 2006). "El bupropión ayuda a las personas con esquizofrenia a dejar de fumar". Hallazgos de la investigación del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas . 20 (5). Archivado desde el original el 5 de agosto de 2007. Consultado el 27 de mayo de 2013 .
  171. ^ "Paquete de aprobación de medicamento: Wellbutrin XL (bupropión HCI) NDA n.º 021515". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 22 de abril de 2005. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2019. Consultado el 4 de diciembre de 2019 .
  172. ^ "Paquete de aprobación de medicamento: Zyban NDA# 020711". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de agosto de 2003. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2019. Consultado el 4 de diciembre de 2019 .
  173. ^ "Carta de aprobación de la FDA" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 6 de diciembre de 2006. Archivado (PDF) del original el 1 de noviembre de 2020 . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
  174. ^ "Wellbutrin XL, fármaco contra el trastorno afectivo estacional, obtiene aprobación". CNN. 14 de junio de 2006. Archivado desde el original el 30 de junio de 2007. Consultado el 19 de agosto de 2007 .
  175. ^ "Se cuestiona la igualdad de los medicamentos genéricos". 12 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2012. Consultado el 13 de octubre de 2007 .
  176. ^ Stenson J (12 de octubre de 2007). "Informe cuestiona los antidepresivos genéricos". NBC News . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2013. Consultado el 13 de octubre de 2007 .
  177. ^ "Revisión de equivalencia terapéutica: bupropión XL genérico 300 mg y Wellbutrin XL 300 mg". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 6 de junio de 2011. Consultado el 19 de abril de 2008 .
  178. ^ abc «Budeprion XL 300 mg no es terapéuticamente equivalente a Wellbutrin XL 300 mg». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 3 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 23 de marzo de 2013 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  179. ^ Waknine Y (8 de mayo de 2008). "Aprobaciones de la FDA: Advair, Relistor, Aplenzin". Medscape . Archivado desde el original el 6 de julio de 2022. Consultado el 9 de mayo de 2008 .
  180. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Aplenzin (bromhidrato de bupropión) NDA 22108". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2020. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  181. ^ "Aviso de salud pública: la FDA exige nuevas advertencias en los recuadros para los medicamentos para dejar de fumar Chantix y Zyban". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 1 de julio de 2009. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2010. Consultado el 3 de julio de 2009 .
  182. ^ "Las ayudas para dejar de fumar vareniclina (comercializada como Chantix) y bupropión (comercializada como Zyban y genéricos) reducen la ideación y la conducta suicida" (PDF) . Boletín de Seguridad de Medicamentos . 2 (1): 1–4. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2017 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
  183. ^ "Alertas de seguridad para productos médicos humanos: Chantix (vareniclina) y Zyban (bupropión)". Comunicación sobre seguridad de medicamentos: efectos secundarios en la salud mental revisados . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 16 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  184. ^ Thomas K, Schmidt MS (2 de julio de 2012). «Glaxo acepta pagar 3.000 millones de dólares en un acuerdo por fraude». The New York Times . Archivado desde el original el 2 de marzo de 2017. Consultado el 26 de febrero de 2017 .
  185. ^ Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) (24 de marzo de 2017). «EMA recomienda la suspensión de medicamentos debido a estudios poco fiables de Micro Therapeutic Research Labs». Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020. Consultado el 26 de noviembre de 2020 .
  186. ^ Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) (23 de marzo de 2017). «Productos para los que se recomienda suspender la autorización de comercialización y solicitudes de autorización de comercialización que no satisfacen los criterios de autorización adoptados por el CHMP» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Archivado (PDF) del original el 19 de enero de 2021 . Consultado el 26 de noviembre de 2020 .
  187. ^ "EMA aconseja a las empresas sobre los pasos a seguir para evitar las nitrosaminas en los medicamentos de uso humano". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2023. Consultado el 24 de octubre de 2023 .
  188. ^ Lipanovic D (6 de septiembre de 2023). "El bupropión volverá a estar disponible en el Reino Unido a partir de diciembre de 2023, según el fabricante". The Pharmaceutical Journal . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2023. Consultado el 24 de octubre de 2023 .
  189. ^ ab Naglich AC, Brown ES, Adinoff B (2019). "Revisión sistemática de la evidencia preclínica, clínica y poscomercialización del potencial uso indebido del bupropión". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 45 (4): 341–354. doi :10.1080/00952990.2018.1545023. PMID  30601027. S2CID  58587857.
  190. ^ Lile JA, Nader MA (2003). "La propensión al abuso y el potencial terapéutico de las drogas evaluadas para la adicción a la cocaína según lo predicho por modelos animales". Neurofarmacología actual . 1 : 21–46. CiteSeerX 10.1.1.325.9635 . doi :10.2174/1570159033360566. 
  191. ^ El antidepresivo Wellbutrin se convierte en la "cocaína de los pobres" en las calles de Toronto Archivado el 26 de octubre de 2020 en Wayback Machine Global News 18 de septiembre de 2013.
  192. ^ Phillips D (febrero de 2012). "Wellbutrin®: uso indebido y abuso por parte de personas encarceladas". Revista de enfermería especializada en adicciones . 23 (1): 65–69. doi :10.3109/10884602.2011.647838. PMID  22468662. S2CID  1310940.
  193. ^ Baribeau D, Araki KF (mayo-junio de 2013). "Bupropión intravenoso: un método de abuso de un agente antidepresivo comúnmente prescrito que no había sido documentado previamente". Journal of Addiction Medicine . 7 (3): 216–217. doi :10.1097/ADM.0b013e3182824863. PMID  23519045.
  194. ^ Stassinos GL, Klein-Schwartz W (2016). "Abuso de bupropión reportado a los centros de toxicología de EE. UU." Journal of Addiction Medicine . 10 (5): 357–362. doi :10.1097/ADM.0000000000000249. PMID  27504927. S2CID  24870292.
  195. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями)" (en ruso). Garantía. Archivado desde el original el 20 de abril de 2013 . Consultado el 28 de abril de 2019 . Эфедрон (меткатинон) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень
  196. ^ Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  197. ^ "Autorización - ZYBAN LP 150 mg, comprimé à libération prolongée". agence-prd.ansm.sante.fr . Archivado desde el original el 9 de abril de 2023 . Consultado el 9 de abril de 2023 .
  198. ^ Comité Conjunto de Formularios (2015). Formulario Nacional Británico (BNF) (69.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-156-2.
  199. ^ Schneier FR (marzo de 2011). "Farmacoterapia del trastorno de ansiedad social". Expert Opin Pharmacother . 12 (4): 615–625. doi :10.1517/14656566.2011.534983. PMID  21241211.
  200. ^ Emmanuel NP, Lydiard RB, Ballenger JC (agosto de 1991). "Tratamiento de la fobia social con bupropión". J Clin Psychopharmacol . 11 (4): 276–277. doi :10.1097/00004714-199108000-00023. PMID  1918431.
  201. ^ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O, Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, et al. (2000). "Bupropion-SR en el tratamiento de la fobia social". Depress Anxiety . 12 (2): 111–113. doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3 . PMID  11091936.
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