Pregabalina
Medicación anticonvulsiva

Pregabalina
Datos clínicos
Pronunciación/ p r i ˈ ɡ æ b əl ɪ n /
Nombres comercialesLyrica, otros [1]
Otros nombres3-isobutil GABA, ácido ( S )-3-isobutil-γ-aminobutírico
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa605045
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D [2] [3]

Responsabilidad por dependencia		Físico : Alto [4]
Psicológico : Moderado [4]

Responsabilidad por adicción		Bajo [4] (pero varía según la dosis y la vía de administración)
Vías de
administración		Por la boca
Clase de droga
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [5]
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [6]
  • CA : ℞-solo
  • Nueva Zelanda : Solo con receta médica [7]
  • Reino Unido : POM (solo con receta) / Clase C [8]
  • EE.UU .: Anexo V [9]
  • UE : Solo con receta médica [10]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral: ≥90% [11]
Unión de proteínas<1% [12]
MetabolitosN-metilpregabalina [11]
Inicio de la acciónPuede ocurrir dentro de una semana (dolor) [13]
Vida media de eliminación4,5–7 horas [14] (media 6,3 horas) [14] [15]
Duración de la acción8–12 horas [16]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • Ácido (3 S )-3-(aminometil)-5-metilhexanoico
Número CAS
  • 148553-50-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5486971
Banco de medicamentos
  • DB00230 controlarY
Araña química
  • 4589156 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 55JG375S6M
BARRIL
  • D02716 controlarY
EBICh
  • CHEBI:64356 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1059 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1045950
Tarjeta informativa de la ECHA100.119.513
Datos químicos y físicos
FórmulaC8H17NO2​​​​​​
Masa molar159,229  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CC(C)CC(CC(=O)O)CN
  • InChI=1S/C8H17NO2/c1-6(2)3-7(5-9)4-8(10)11/h6-7H,3-5,9H2,1-2H3,(H,10,11)/ t7-/m0/s1 controlarY
  • Clave: AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N controlarY
  (verificar)

La pregabalina , vendida bajo la marca Lyrica entre otras, es un medicamento anticonvulsivo , analgésico y ansiolítico de aminoácidos que se usa para tratar la epilepsia , el dolor neuropático , la fibromialgia , el síndrome de piernas inquietas , la abstinencia de opioides y el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). [13] [17] [18] La pregabalina también tiene propiedades antialodínicas . [19] [20] [21] Su uso en la epilepsia es como terapia complementaria para las convulsiones parciales . [13] Es un medicamento gabapentinoide ( análogo de GABA ), que son medicamentos derivados del ácido γ-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor . [22] [23] [24] [25] La pregabalina actúa inhibiendo ciertos canales de calcio . [13] [26] [27] Cuando se usa antes de la cirugía, reduce el dolor pero produce mayor sedación y alteraciones visuales. [28] Se toma por vía oral . [13]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , mareos , somnolencia , confusión , problemas de memoria, mala coordinación , sequedad de boca , problemas de visión y aumento de peso . [13] [29] Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , abuso de drogas y un mayor riesgo de suicidio . [13] Cuando se toma pregabalina en dosis altas durante un largo período de tiempo, puede producirse adicción, pero si se toma en dosis habituales, el riesgo es bajo. [4] El uso durante el embarazo o la lactancia no está claro en términos de seguridad. [30]

La pregabalina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [13] Fue desarrollada como sucesora de la gabapentina relacionada . [31] Está disponible como medicamento genérico . [29] [32] [33] [34] [ 35] En 2022, fue el 91.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. [36] [37] En los EE. UU., La pregabalina es una sustancia controlada de la Lista V según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 , [13] lo que significa que la droga tiene un bajo potencial de abuso en comparación con las sustancias de las Listas I a IV, sin embargo, todavía existe un potencial de mal uso. [38] A pesar del bajo potencial de abuso, ha habido informes de euforia , mejora de la felicidad, excitación, calma y un "subidón" similar a la marihuana con el uso de pregabalina; Existe la posibilidad de desarrollar dependencia a estas sustancias y pueden aparecer síntomas de abstinencia si se suspende abruptamente la medicación. [39] [40] Es una sustancia controlada de Clase C en el Reino Unido. [41] Por lo tanto, la pregabalina requiere receta médica. [42] [43] Además, la receta debe indicar claramente la dosis. [44] La pregabalina tiene potencial de mal uso. Puede provocar un estado de ánimo elevado en los usuarios. También puede tener efectos secundarios graves, especialmente cuando se usa en combinación con otros medicamentos. [44] [45]

Usos médicos

Caja de cápsulas de 150 mg de Lyrica (pregabalina) de Finlandia

Convulsiones

En el caso de la epilepsia focal resistente a los fármacos, la pregabalina es útil como terapia complementaria a otros tratamientos. [46] Su uso por sí solo es menos eficaz que el de otros medicamentos anticonvulsivos. [47] No está claro cómo se compara con la gabapentina para este uso. [47]

Dolor neuropático

La Federación Europea de Sociedades Neurológicas recomienda la pregabalina como agente de primera línea para el tratamiento del dolor asociado con la neuropatía diabética , la neuralgia posherpética y el dolor neuropático central . [48] Una minoría obtiene un beneficio sustancial y un número mayor obtiene un beneficio moderado. [49] Se le da el mismo peso que a la gabapentina y los antidepresivos tricíclicos como agente de primera línea, sin embargo, estos últimos son menos costosos a partir de 2010. [50] La pregabalina es tan eficaz para aliviar el dolor como la duloxetina y la amitriptilina . El tratamiento combinado de pregabalina y amitriptilina o duloxetina ofrece un alivio adicional del dolor para las personas cuyo dolor no se controla adecuadamente con un medicamento, y es seguro. [51] [52]

Los estudios han demostrado que dosis más altas de pregabalina se asocian con una mayor eficacia. [53]

El uso de pregabalina en el dolor neuropático asociado al cáncer es controvertido, [54] aunque dicho uso es común. [55] Se ha examinado para la prevención del dolor crónico posquirúrgico, pero su utilidad para este propósito es controvertida. [56] [57]

En general, no se considera que la pregabalina sea eficaz en el tratamiento del dolor agudo. [49] En ensayos que examinaron la utilidad de la pregabalina para el tratamiento del dolor posquirúrgico agudo, no se observó ningún efecto sobre los niveles generales de dolor, pero las personas necesitaron menos morfina y tuvieron menos efectos secundarios relacionados con los opioides. [56] [58] Se han discutido varios mecanismos posibles para la mejora del dolor. [59]

Trastornos de ansiedad

La pregabalina es eficaz para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [60] También es eficaz para el tratamiento a corto y largo plazo del trastorno de ansiedad social y para reducir la ansiedad preoperatoria . [61] [62] Sin embargo, existe preocupación con respecto al uso no indicado de la pregabalina debido a la falta de evidencia científica sólida sobre su eficacia en múltiples afecciones y sus efectos secundarios comprobados. [63]

La Federación Mundial de Psiquiatría Biológica recomienda la pregabalina como uno de los varios agentes de primera línea para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, pero recomienda otros agentes como los de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como tratamiento de primera línea para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [64] [65] Para el TEPT, la pregabalina como tratamiento complementario parece ser eficaz. [62]

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina tiene efectos ansiolíticos similares a las benzodiazepinas con menos riesgo de dependencia . [66] Los efectos de la pregabalina aparecen dentro de una semana de uso, [67] y son similares en efectividad al lorazepam , alprazolam y venlafaxina , pero la pregabalina ha demostrado superioridad al producir efectos terapéuticos más consistentes para los síntomas de ansiedad psicosomática . [68] Los ensayos a largo plazo han demostrado una efectividad continua sin el desarrollo de tolerancia y, además, a diferencia de las benzodiazepinas, tiene un efecto beneficioso sobre el sueño y la arquitectura del sueño , caracterizado por la mejora del sueño de ondas lentas . [68] Produce un deterioro cognitivo y psicomotor menos grave en comparación con las benzodiazepinas. [68] [66]

Una revisión de 2019 encontró que la pregabalina reduce los síntomas y, en general, fue bien tolerada. [60]

Otros usos

Aunque a veces se prescribe pregabalina a personas con trastorno bipolar , no hay evidencia que demuestre que sea eficaz. [62] [69]

No hay evidencia ni riesgo significativo en el uso de pregabalina para la ciática y el dolor lumbar . [70] [71] [72] La evidencia de beneficio en la abstinencia de alcohol así como en la abstinencia de ciertas otras drogas es limitada hasta 2016. [73]

No existe evidencia de su uso en la prevención de migrañas y también se ha demostrado que la gabapentina no es útil. [74]

Efectos adversos

La exposición a la pregabalina se asocia con aumento de peso, somnolencia, fatiga, mareos, vértigo, hinchazón de las piernas, alteración de la visión, pérdida de coordinación y euforia. [75] Tiene un perfil de efectos adversos similar al de otros depresores del sistema nervioso central (SNC) . [76] Aunque la pregabalina es un depresor y anticonvulsivo , a veces puede inducir paradójicamente convulsiones , particularmente en grandes sobredosis . [77] Las reacciones adversas a los medicamentos asociadas con el uso de pregabalina incluyen: [78] [79]

Se han reportado casos de uso recreativo, con efectos adversos asociados. [81]

Síntomas de abstinencia

Después de una interrupción abrupta o rápida de la pregabalina, algunas personas informaron síntomas sugestivos de dependencia física . La FDA determinó que el perfil de dependencia de sustancias de la pregabalina, medido mediante una lista de verificación personal de abstinencia física , fue cuantitativamente menor que las benzodiazepinas . [76] Incluso las personas que han interrumpido el uso a corto plazo de pregabalina han experimentado síntomas de abstinencia que incluyen insomnio , dolor de cabeza , náuseas , ansiedad , diarrea , síntomas similares a los de la gripe , depresión mayor , dolor , convulsiones , sudoración excesiva y mareos . [82]

Embarazo

No está claro si es seguro su uso durante el embarazo y algunos estudios muestran posibles daños. [83]

Respiración

En diciembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advirtió sobre graves problemas respiratorios para quienes toman gabapentina o pregabalina cuando se utilizan con depresores del sistema nervioso central (SNC) o para quienes tienen problemas pulmonares. [84] [85]

La FDA exigió que se añadieran nuevas advertencias sobre el riesgo de depresión respiratoria a la información de prescripción de los gabapentinoides. [84] La FDA también exigió a los fabricantes de fármacos que realizaran ensayos clínicos para evaluar más a fondo su potencial de abuso, en particular en combinación con opioides, porque el uso indebido y el abuso de estos productos juntos está aumentando, y el uso conjunto puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria. [84]

Entre 49 informes de casos presentados ante la FDA durante el período de cinco años de 2012 a 2017, doce personas murieron por depresión respiratoria con gabapentinoides, y todas ellas tenían al menos un factor de riesgo. [84]

La FDA revisó los resultados de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en personas sanas, tres estudios observacionales y varios estudios en animales. [84] Un ensayo mostró que el uso de pregabalina sola y su uso con un analgésico opioide puede deprimir la función respiratoria. [84] El otro ensayo mostró que la gabapentina sola aumentó las pausas en la respiración durante el sueño. [84] Los tres estudios observacionales en un centro médico académico mostraron una relación entre los gabapentinoides administrados antes de la cirugía y la depresión respiratoria que ocurre después de diferentes tipos de cirugías. [84] La FDA también revisó varios estudios en animales que mostraron que la pregabalina sola y la pregabalina más opioides pueden deprimir la función respiratoria. [84]

Sobredosis

Una sobredosis de pregabalina generalmente consiste en somnolencia intensa , ataxia intensa , visión borrosa , desprendimiento macular , [86] dificultad para hablar , movimientos espasmódicos incontrolables intensos ( mioclono ), convulsiones tónico-clónicas y ansiedad. [87] A pesar de estos síntomas, una sobredosis no suele ser mortal a menos que se mezcle con otro depresor del SNC . Varias personas con insuficiencia renal desarrollaron mioclonías mientras recibían pregabalina, aparentemente como resultado de la acumulación gradual del fármaco. La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia , taquicardia e hipertonía . Se pueden medir las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de pregabalina para controlar la terapia o para confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas. [88] [89] [90]

Interacciones

No se han demostrado interacciones in vivo . El fabricante señala algunas interacciones farmacológicas potenciales con opioides , benzodiazepinas , barbitúricos , etanol ( alcohol ) y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto adverso/tóxico de la pregabalina. La pregabalina puede potenciar el efecto de retención de líquidos de ciertos agentes antidiabéticos ( tiazolidinedionas ). [91]

Farmacología

Mecanismo de acción

La pregabalina es un medicamento gabapentinoide , que son fármacos derivados del ácido γ-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor . [22] [23] [24] [25]

La pregabalina inhibe ciertos canales de calcio , es decir, bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC) que contienen la subunidad α2δ . [13] [26]

Aunque el mecanismo de acción exacto de la pregabalina no está definitivamente caracterizado, se cree que la acción principal se exhibe específicamente por su unión a la subunidad α2δ de los VDCC, de modo que esta unión modula la entrada de calcio en las terminales nerviosas, inhibiendo así la liberación de neurotransmisores excitadores . Estos neurotransmisores excitadores incluyen glutamato , norepinefrina (noradrenalina), serotonina , dopamina , sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina . Al inhibir la liberación de estos neurotransmisores, la pregabalina puede reducir la transmisión de señales de dolor, lo que ayuda a aliviar los síntomas y proporciona alivio a los pacientes que experimentan dolor, convulsiones u otros síntomas relacionados. [92]

Si bien la pregabalina es estructuralmente similar al GABA, no se une directamente a los receptores GABA, lo que apoya la idea de que sus efectos terapéuticos se logran a través de su acción sobre la subunidad α2δ de los VDCC. [92]

Farmacodinamia

La pregabalina no es un agonista de los receptores GABA A o GABA B.
El tipo N es responsable de la mayoría de los efectos del sistema nervioso central.
Canal de calcio dependiente de voltaje de tipo N

La pregabalina es un gabapentinoide y actúa inhibiendo ciertos canales de calcio . [26] [27] Específicamente, es un ligando del sitio de la subunidad α 2 δ auxiliar de ciertos canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC), y por lo tanto actúa como un inhibidor de los VDCC que contienen la subunidad α 2 δ. [26] [93] Hay dos subunidades α 2 δ que se unen a fármacos, α 2 δ-1 y α 2 δ-2 , y la pregabalina muestra una afinidad similar por (y por lo tanto una falta de selectividad entre) estos dos sitios. [26] La pregabalina es selectiva en su unión a la subunidad α 2 δ VDCC. [93] [25] A pesar del hecho de que la pregabalina es un análogo de GABA , [94] no se une a los receptores de GABA , no se convierte en GABADescripción emergente del ácido γ-aminobutíricou otro agonista del receptor GABA in vivo , y no modula directamente el transporte o el metabolismo de GABA . [27] [93] Sin embargo, se ha descubierto que la pregabalina produce un aumento dependiente de la dosis en la expresión cerebral de la descarboxilasa del ácido L-glutámico (GAD), la enzima responsable de sintetizar GABA, y por lo tanto puede tener algunos efectos GABAérgicos indirectos al aumentar los niveles de GABA en el cerebro. [95] [96] [97] Actualmente no hay evidencia de que los efectos de la pregabalina estén mediados por algún mecanismo distinto a la inhibición de los VDCC que contienen α 2 δ. [93] [98] De acuerdo con ello, la inhibición de los VDCC que contienen α 2 δ-1 por la pregabalina parece ser responsable de sus efectos anticonvulsivos , analgésicos y ansiolíticos . [93] [98]

Los α-aminoácidos endógenos L- leucina y L -isoleucina , que se parecen mucho a la pregabalina y otros gabapentinoides en su estructura química , son ligandos aparentes de la subunidad α 2 δ VDCC con una afinidad similar a la de los gabapentinoides (p. ej., CI50 = 71 nM para L -isoleucina), y están presentes en el líquido cefalorraquídeo humano en concentraciones micromolares (p. ej., 12,9 μM para L -leucina, 4,8 μM para L -isoleucina). [23] Se ha teorizado que pueden ser los ligandos endógenos de la subunidad y que pueden antagonizar competitivamente los efectos de los gabapentinoides. [23] [99] De acuerdo con esto, mientras que los gabapentinoides como la pregabalina y la gabapentina tienen afinidades nanomolares por la subunidad α 2 δ, sus potencias in vivo están en el rango micromolar bajo, y se ha dicho que la competencia por la unión por parte de los L -aminoácidos endógenos probablemente sea responsable de esta discrepancia. [98]

En un estudio se descubrió que la pregabalina posee una afinidad 6 veces mayor que la gabapentina por los VDCC que contienen la subunidad α 2 δ. [100] [101] Sin embargo, otro estudio encontró que la pregabalina y la gabapentina tenían afinidades similares por la subunidad α 2 δ-1 recombinante humana (K i = 32 nM y 40 nM, respectivamente). [102] En cualquier caso, la pregabalina es de 2 a 4 veces más potente que la gabapentina como analgésico [94] [103] y, en animales, parece ser de 3 a 10 veces más potente que la gabapentina como anticonvulsivo . [94] [103]

Farmacocinética

Absorción

La pregabalina se absorbe en los intestinos mediante un proceso de transporte activo mediado por el transportador de aminoácidos neutros grandes 1 (LAT1, SLC7A5), un transportador de aminoácidos como la L -leucina y la L -fenilalanina . [26] [93] [104] Se sabe que muy pocos fármacos (menos de 10) son transportados por este transportador. [105] A diferencia de la gabapentina , que es transportada únicamente por el LAT1, [104] [12] la pregabalina parece ser transportada no solo por el LAT1 sino también por otros transportadores. [26] El LAT1 es fácilmente saturable , por lo que la farmacocinética de la gabapentina depende de la dosis, con una biodisponibilidad disminuida y niveles máximos retrasados ​​en dosis más altas. [26] Por el contrario, este no es el caso de la pregabalina, que muestra una farmacocinética lineal y sin saturación de la absorción. [26]

La biodisponibilidad oral de pregabalina es mayor o igual al 90% en todo su rango de dosis clínica (75 a 600 mg/día) y más allá de él. [12] Los alimentos no influyen significativamente en la biodisponibilidad oral de pregabalina. [12] La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra con el estómago vacío, con un Tmax (tiempo hasta los niveles máximos ) generalmente menor o igual a 1 hora en dosis de 300 mg o menos. [26] [11] Sin embargo, se ha descubierto que los alimentos retrasan sustancialmente la absorción de pregabalina y reducen significativamente los niveles máximos sin afectar la biodisponibilidad del fármaco; los valores de Tmax para pregabalina son de 0,6 horas en ayunas y de 3,2 horas en estado de ayuno (diferencia de 5 veces), y la Cmax se reduce en un 25-31% en estado de ayuno frente a estado de ayuno. [12]

Distribución

La pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central . [93] Sin embargo, debido a su baja lipofilicidad , [12] la pregabalina requiere un transporte activo a través de la barrera hematoencefálica. [104] [93] [106] [107] El LAT1 se expresa en gran medida en la barrera hematoencefálica [108] y transporta pregabalina al cerebro. [104] [93] [106] [107] Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes . [11] En humanos, el volumen de distribución de una dosis de pregabalina administrada por vía oral es de aproximadamente 0,56 L/kg. [11] La pregabalina no se une significativamente a las proteínas plasmáticas (<1%). [12]

Metabolismo

La pregabalina sufre poco o ningún metabolismo . [12] [26] [109] En experimentos con técnicas de medicina nuclear , se reveló que aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina era pregabalina inalterada. [11] El principal metabolito es la N-metilpregabalina. [11]

La pregabalina es generalmente segura en pacientes con cirrosis hepática . [110]

Eliminación

La pregabalina se elimina por los riñones en la orina , principalmente en su forma inalterada. [12] [11] Tiene una vida media de eliminación relativamente corta , con un valor informado de 6,3 horas. [12] Debido a su corta vida media de eliminación, la pregabalina se administra de 2 a 3 veces al día para mantener los niveles terapéuticos. [12] El aclaramiento renal de la pregabalina es de 73 ml/minuto. [9]

Química

Estructuras químicas del GABA, la pregabalina y algunos otros gabapentinoides

La pregabalina es un análogo de GABA que es un derivado 3-sustituido así como un γ-aminoácido. [19] [25] Específicamente, la pregabalina es ( S )-(+)-3-isobutil-GABA. [111] [112] [113] La pregabalina también se parece mucho a los α-aminoácidos L -leucina y L -isoleucina , y esto puede ser de mayor relevancia en relación con su farmacodinámica que su similitud estructural con GABA. [23] [99] [111]

Síntesis

Se han descrito síntesis químicas de pregabalina. [114] [115]

Historia

Videos externos
icono de video"Richard B. Silverman, de la ciencia básica al fármaco de gran éxito", Academia Nacional de Inventores

La pregabalina se sintetizó en 1990 como un anticonvulsivo . Fue inventada por el químico medicinal Richard Bruce Silverman en la Universidad Northwestern en Evanston, Illinois . [116] Silverman es mejor conocido por identificar el fármaco pregabalina como un posible tratamiento para las convulsiones epilépticas . [117] Durante 1988 a 1990, Ryszard Andruszkiewicz, un investigador visitante, sintetizó una serie de moléculas solicitadas por Silverman. [118] Una parecía particularmente prometedora. [119] La molécula fue moldeada de manera efectiva para su transporte al cerebro, donde activó la descarboxilasa del ácido L-glutámico , una enzima. Silverman esperaba que la enzima aumentara la producción del neurotransmisor inhibidor GABA y bloqueara las convulsiones. [117] Finalmente, el conjunto de moléculas se envió a Parke-Davis Pharmaceuticals para su prueba. El fármaco fue aprobado en la Unión Europea en 2004. Estados Unidos recibió la aprobación de la FDA para su uso en el tratamiento de la epilepsia , el dolor neuropático diabético y la neuralgia posherpética en diciembre de 2004. Luego, la pregabalina apareció en el mercado estadounidense bajo la marca Lyrica en el otoño de 2005. [120] En 2017, la FDA aprobó la pregabalina de liberación prolongada Lyrica CR para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética y la neuralgia posherpética. [121] Sin embargo, a diferencia de la formulación de liberación inmediata , Lyrica CR no fue aprobada para el tratamiento de la fibromialgia o como terapia complementaria para adultos con convulsiones de inicio parcial . [122] [9]

Sociedad y cultura

En los Estados Unidos, la FDA ha aprobado la pregabalina para terapia complementaria para adultos con convulsiones de inicio parcial , manejo de la neuralgia posherpética y el dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal y neuropatía periférica diabética , y el tratamiento de la fibromialgia . [132] La pregabalina también ha sido aprobada en la Unión Europea, el Reino Unido y Rusia para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [133] [68] [134]

Ciencias económicas

La pregabalina está disponible como medicamento genérico en varios países, incluido Estados Unidos, a partir de julio de 2019. [29] [32] [133] En Estados Unidos, a partir de julio de 2019, el costo mayorista/en farmacia de la pregabalina genérica es de US$0,17 a US$0,22 por cápsula de 150 mg. [135]

Desde 2008, Pfizer ha llevado a cabo extensas campañas publicitarias directas al consumidor para promocionar su producto de marca Lyrica para indicaciones de fibromialgia y dolor neuropático diabético. En enero de 2016, la empresa gastó una cantidad récord, 24,6 millones de dólares, en anuncios televisivos para un solo medicamento, alcanzando unos ingresos globales de 14.000 millones de dólares, más de la mitad en Estados Unidos. [136]

Hasta 2009, Pfizer promocionó Lyrica para otros usos que no habían sido aprobados por los reguladores médicos. Por Lyrica y otros tres medicamentos, Pfizer fue multada con una cantidad récord de 2.300 millones de dólares por el Departamento de Justicia, [137] [138] [139] después de declararse culpable de publicidad y marca "con la intención de defraudar o engañar". Pfizer promocionó ilegalmente los medicamentos, con médicos "invitados a reuniones de consultores, muchas de ellas en lugares turísticos; se pagaron los gastos de los asistentes; recibieron una tarifa solo por estar allí", según el fiscal Michael Loucks. [137] [138]

Propiedad intelectual

El profesor Richard "Rick" Silverman, de la Universidad Northwestern, desarrolló allí la pregabalina. La universidad posee una patente sobre ella, licenciada exclusivamente a Pfizer. [140] [141] Esa patente, junto con otras, fue impugnada por fabricantes de genéricos y se confirmó en 2014, lo que le dio a Pfizer la exclusividad para Lyrica en los EE. UU. hasta 2018. [142] [143]

La principal patente de Pfizer para Lyrica, para trastornos convulsivos, en el Reino Unido expiró en 2013. En noviembre de 2018, la Corte Suprema del Reino Unido dictaminó que la segunda patente de Pfizer sobre el medicamento, para el tratamiento del dolor, era inválida porque no había evidencia de las afecciones que cubría: dolor neuropático central y periférico. A partir de octubre de 2015, los médicos de cabecera se vieron obligados a cambiar a las personas de pregabalina genérica a pregabalina de marca hasta que la segunda patente expiró en julio de 2017. Esto le costó al NHS £502 millones. [144]

Nombres de marca

En octubre de 2017, la pregabalina se comercializa con muchas marcas: Algerika, Alivax, Alyse, Alzain, Andogablin, Aprion, Averopreg, Axual, Balifibro, Brieka, Clasica, Convugabalin, Dapapalin, Dismedox, Dolgenal, Dolica, Dragonor, Ecubalin, Epica , Epiron, Gaba-P, Gabanext, Gabarol, Gabica, Gablin, Gablovac, Gabrika, Gavin, Gialtyn, Glonervya, Helimon, Hexgabalin, Irenypathic, Kabian, Kemirica, Kineptia, Lecaent, Lingabat, Linprel, Lyribastad, Lyric, Lyrica, Lyrineur , Lyrolin, Lyzalon, Martesia, Maxgalin, Mystika, Neuragabalin, Neugaba, Neurega, Neurica, Neuristan, Neurolin, Neurovan, Neurum, Newrica, Nuramed, Paden, Pagadin, Pagamax, Painica, Pevesca, PG, Plenica, Pragiola, Prebalin, Prebanal, Prebel, Prebictal, Prebien, Prefaxil, Pregaba, Pregabalin, Pregabalina, Pregabaline, Prégabaline, Pregabalinum, Pregabateg, Pregaben, Pregabid, Pregabin, Pregacent, Pregadel, Pregagamma, Pregalex, Pregalin, Pregalodos, Pregamid, Pregan, Preganerve, Pregastar, Pregatrend, Pregavalex, Pregdin Apex, Pregeb, Pregobin, Prejunate, Prelin, Preludyo, Prelyx, Premilin, Preneurolin, Prestat, Pretor , Priga, Provelyn, Regapen, Resenz, Rewisca, Serigabtin, Symra, Vronogabic, Xablin y Xil. [145]

Se comercializa como un fármaco combinado con mecobalamina bajo las marcas Agemax-P, Alphamix-PG, Freenerve-P, Gaben, Macraberin-P, Mecoblend-P, Mecozen-PG, Meex-PG, Methylnuron-P, Nervolin, Nervopreg, Neurica-M, Neuroprime-PG, Neutron-OD, Nuroday-P, Nurodon-PG, Nuwin-P, Pecomin-PG, Prebel-M, Predic-GM, Pregacent-M, Pregamet, Preganerv-M, Pregeb-M OD, Pregmic, Prejunate Plus, Preneurolin Plus, Pretek-GM, Rejusite, Renerve-P, Safyvit-PR, Vitcobin-P y Voltanerv con metilcobalamina y ALA por Cogentrix Pharma. [145]

En Estados Unidos, Lyrica es comercializada por Viatris después de que Upjohn se escindiera de Pfizer. [146] [147] [148]

Referencias

  1. ^ "Pregabalina". Drugs.com . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2019. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  2. ^ "Evite recetar pregabalina durante el embarazo si es posible". Departamento de Salud y Atención a la Tercera Edad de Australia. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2023. Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la información del producto: enero de 2023". Departamento de Salud y Atención a la Tercera Edad de Australia. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2023. Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  4. ^ abcd Schifano F (junio de 2014). "Uso indebido y abuso de pregabalina y gabapentina: ¿motivo de preocupación?". CNS Drugs . 28 (6): 491–496. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436.
  5. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 6 de julio de 2023. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  6. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  7. ^ "Información sobre medicamentos para el consumidor de Lyrica" ​​(PDF) . Archivado (PDF) del original el 4 de diciembre de 2023 . Consultado el 4 de diciembre de 2023 .
  8. ^ "Resumen de las características del producto (RCP) de Lyrica". (emc) . 27 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2023 . Consultado el 21 de diciembre de 2023 .
  9. ^ abc "Cápsula de pregabalina Lyrica Solución de pregabalina Lyrica". DailyMed . 15 de junio de 2020. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2021 . Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  10. ^ "Lyrica EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 6 de julio de 2004. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2023. Consultado el 21 de diciembre de 2023 .
  11. ^ abcdefgh «Resumen de las características del producto» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 6 de marzo de 2013. Archivado (PDF) del original el 16 de septiembre de 2018. Consultado el 6 de mayo de 2013 .
  12. ^ abcdefghijk Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et al. (agosto de 2010). "Farmacocinética clínica de pregabalina en voluntarios sanos". Revista de farmacología clínica . 50 (8): 941–950. doi :10.1177/0091270009352087. PMID  20147618. S2CID  9905501.
  13. ^ abcdefghij «Pregabalina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2019. Consultado el 3 de febrero de 2019 .
  14. ^ ab Comité de Expertos en Farmacodependencia, 41.ª reunión (noviembre de 2018). Informe de revisión crítica: pregabalina (PDF) (Informe). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 26 de octubre de 2020.
  15. ^ Cross AL, Viswanath O, Sherman AI (19 de julio de 2022). «Pregabalina». StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29261857. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2022. Consultado el 27 de agosto de 2022 a través de NCBI Bookshelf.
  16. ^ "BNF Pregabalina". NICE. 16 de noviembre de 2018. Consultado el 19 de junio de 2024 .
  17. ^ Frampton JE (septiembre de 2014). "Pregabalina: una revisión de su uso en adultos con trastorno de ansiedad generalizada". Fármacos para el sistema nervioso central . 28 (9): 835–854. doi :10.1007/s40263-014-0192-0. PMID  25149863. S2CID  5349255.
  18. ^ Iftikhar IH, Alghothani L, Trotti LM (diciembre de 2017). "Gabapentina enacarbil, pregabalina y rotigotina son igualmente eficaces en el síndrome de piernas inquietas: un metanálisis comparativo". Revista Europea de Neurología . 24 (12): 1446–1456. doi :10.1111/ene.13449. PMID  28888061. S2CID  22262972.
  19. ^ ab Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 de febrero de 2012). Tratamiento de la epilepsia de Wyllie: principios y práctica. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  20. ^ Kirsch D (10 de octubre de 2013). Medicina del sueño en neurología. John Wiley & Sons. pág. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  21. ^ Frye M, Moore K (2009). "Gabapentina y pregabalina". En Schatzberg AF, Nemeroff CB (eds.). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . págs. 767–77. doi :10.1176/appi.books.9781585623860.as38. ISBN 978-1-58562-309-9Archivado del original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 1 de septiembre de 2022 .
  22. ^ ab Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). "Ligandos alfa2delta, gabapentina, pregabalina y mirogabalina: una revisión de su farmacología clínica y uso terapéutico". Expert Rev Neurother . 16 (11): 1263–1277. doi :10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  23. ^ abcde Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (2007). "Ligandos alfa2delta del canal Ca2+: nuevos moduladores de la neurotransmisión". Trends Pharmacol. Sci . 28 (2): 75–82. doi :10.1016/j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  24. ^ de Elaine Wyllie , Gregory D. Cascino, Barry E. Gidal, Howard P. Goodkin (17 de febrero de 2012). Tratamiento de la epilepsia de Wyllie: principios y práctica. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  25. ^ abcd Honorio Benzon, James P. Rathmell, Christopher L. Wu, Dennis C. Turk, Charles E. Argoff, Robert W Hurley (11 de septiembre de 2013). Manejo práctico del dolor. Elsevier Health Sciences. pág. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  26. ^ abcdefghijk Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (noviembre de 2016). " Ligandos alfa 2 delta, gabapentina, pregabalina y mirogabalina: una revisión de su farmacología clínica y uso terapéutico". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (11): 1263–1277. doi :10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  27. ^ abc Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C (2010). "Modulación aguda de las corrientes de calcio y la transmisión sináptica por gabapentinoides". Canales . 4 (6): 490–496. doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID  21150315.
  28. ^ Mishriky BM, Waldron NH, Habib AS (enero de 2015). "Impacto de la pregabalina en el dolor posoperatorio agudo y persistente: una revisión sistemática y un metanálisis". British Journal of Anaesthesia . 114 (1): 10–31. doi : 10.1093/bja/aeu293 . PMID  25209095.
  29. ^ abc Formulario Nacional Británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 323. ISBN 9780857113382.
  30. ^ "Uso de pregabalina durante el embarazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2019. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  31. ^ Kaye AD, Vadivelu N, Urman RD (2014). Abuso de sustancias: tratamiento para pacientes hospitalizados y ambulatorios para cada médico. Springer. pág. 324. ISBN 9781493919512Archivado del original el 1 de marzo de 2022 . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  32. ^ ab "Disponibilidad de Lyrica genérica". Drugs.com . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2019. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  33. ^ "La FDA aprueba los primeros genéricos de Lyrica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 11 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2020. Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  34. ^ "Pregabalina de liberación prolongada: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 24 de junio de 2021. Consultado el 19 de junio de 2021 .
  35. ^ "Aprobaciones competitivas de terapias genéricas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de junio de 2023. Archivado desde el original el 29 de junio de 2023. Consultado el 29 de junio de 2023 .
  36. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  37. ^ "Estadísticas de uso del fármaco pregabalina, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  38. ^ "¿Es la Lyrica una sustancia controlada?". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  39. ^ "¿Es Lyrica una sustancia controlada/narcótico?". Archivado desde el original el 4 de febrero de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  40. ^ Preuss CV, Kalava A, King KC (2024). Prescripción de sustancias controladas: beneficios y riesgos . PMID  30726003.
  41. ^ ab "La pregabalina y la gabapentina se controlarán como fármacos de clase C". GOV.UK . 15 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
  42. ^ "Clases de drogas controladas". 12 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  43. ^ "¿Qué son los medicamentos de clase C?". 31 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  44. ^ ab "Control de la pregabalina y la gabapentina en virtud de la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971". Archivado desde el original el 21 de febrero de 2024. Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  45. ^ "La pregabalina y la gabapentina serán controladas como fármacos de clase C". Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
  46. ^ Panebianco M, Bresnahan R, Marson AG (marzo de 2022). "Adición de pregabalina a la epilepsia focal resistente a fármacos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD005612. doi :10.1002/14651858.CD005612.pub5. PMC 8962962. PMID  35349176 . 
  47. ^ ab Zhou Q, Zheng J, Yu L, Jia X (octubre de 2012). "Monoterapia con pregabalina para la epilepsia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 : CD009429. doi :10.1002/14651858.CD009429.pub2. PMID  23076957.
  48. ^ Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, et al. (septiembre de 2010). "Directrices de la EFNS sobre el tratamiento farmacológico del dolor neuropático: revisión de 2010". Revista Europea de Neurología . 17 (9): 1113–1e88. doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . PMID  20402746. S2CID  14236933.
  49. ^ ab Derry S, Bell RF, Straube S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA (enero de 2019). "Pregabalina para el dolor neuropático en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1 ( 1): CD007076. doi :10.1002/14651858.CD007076.pub3. PMC 6353204. PMID  30673120. 
  50. ^ Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS (septiembre de 2010). "La evidencia para el tratamiento farmacológico del dolor neuropático". Pain . 150 (3): 573–581. doi :10.1016/j.pain.2010.06.019. PMID  20705215. S2CID  29830155.
  51. ^ "La terapia combinada para la neuropatía diabética dolorosa es segura y eficaz" . NIHR Evidence . 6 de abril de 2023. doi :10.3310/nihrevidence_57470. S2CID  258013544. Archivado desde el original el 28 de abril de 2023. Consultado el 28 de abril de 2023 .
  52. ^ Tesfaye S, Sloan G, Petrie J, White D, Bradburn M, Julious S, et al. (agosto de 2022). "Comparación de amitriptilina suplementada con pregabalina, pregabalina suplementada con amitriptilina y duloxetina suplementada con pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético (OPTION-DM): un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico". Lancet . 400 (10353): 680–690. doi :10.1016/s0140-6736(22)01472-6. PMC 9418415 . PMID  36007534. 
  53. ^ Freynhagen R, Baron R, Kawaguchi Y, Malik RA, Martire DL, Parsons B, et al. (enero de 2021). "Pregabalina para el dolor neuropático en entornos de atención primaria: recomendaciones de dosificación y titulación" (PDF) . Medicina de posgrado . 133 (1). Informa UK Limited: 1–9. doi : 10.1080/00325481.2020.1857992 . PMID  33423590. S2CID  231574963. Archivado (PDF) del original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  54. ^ Bennett MI, Laird B, van Litsenburg C, Nimour M (noviembre de 2013). "Pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático en adultos con cáncer: una revisión sistemática de la literatura". Medicina del dolor . 14 (11): 1681–1688. doi : 10.1111/pme.12212 . PMID  23915361.
  55. ^ Howard P (2017). Formulario de cuidados paliativos (6.ª ed.). Pharmaceutical press. p. Capítulo 4 Sistema nervioso central. ISBN 978-0-85711-348-1.
  56. ^ ab Clarke H, Bonin RP, Orser BA, Englesakis M, Wijeysundera DN, Katz J (agosto de 2012). "La prevención del dolor posquirúrgico crónico con gabapentina y pregabalina: una revisión sistemática combinada y un metanálisis". Anestesia y analgesia . 115 (2): 428–442. doi :10.1213/ANE.0b013e318249d36e. hdl : 10315/27968 . PMID:  22415535. S2CID  : 18933131.
  57. ^ Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (julio de 2013). "Farmacoterapia para la prevención del dolor crónico después de la cirugía en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (7): CD008307. doi :10.1002/14651858.CD008307.pub2. PMC 6481826. PMID  23881791 . 
  58. ^ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG (agosto de 2016). "Un metaanálisis sobre el uso de gabapentinoides para el tratamiento del dolor posoperatorio agudo después de una artroplastia total de rodilla" . Revista de cirugía ósea y articular. Volumen estadounidense . 98 (16): 1340–1350. doi :10.2106/jbjs.15.01202. PMID  27535436. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2020. Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  59. ^ Patel R, Dickenson AH (abril de 2016). "Mecanismos de los gabapentinoides y la subunidad α 2 δ-1 del canal de calcio en el dolor neuropático". Pharmacology Research & Perspectives . 4 (2): e00205. doi :10.1002/prp2.205. PMC 4804325 . PMID  27069626. 
  60. ^ ab Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (febrero de 2019). "Tratamientos farmacológicos para el trastorno de ansiedad generalizada: una revisión sistemática y un metanálisis en red" (PDF) . Lancet . 393 (10173): 768–777. doi :10.1016/S0140-6736(18)31793-8. PMID  30712879. S2CID  72332967. Archivado (PDF) del original el 13 de marzo de 2020 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .; "Apéndices complementarios" (PDF) . 5 de junio de 2018. Archivado desde el original (PDF) el 9 de marzo de 2020.; "Respuesta de los autores" (PDF) . 5 de junio de 2018. Archivado desde el original (PDF) el 17 de octubre de 2020.
  61. ^ "Una revisión encuentra poca evidencia que respalde el uso de gabapentinoides en el trastorno bipolar o el insomnio" . NIHR Evidence (resumen en inglés sencillo). Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención. 17 de octubre de 2022. doi :10.3310/nihrevidence_54173. S2CID  252983016. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2022. Consultado el 27 de octubre de 2022 .
  62. ^ abc Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (marzo de 2022). "Gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar, estados de ansiedad e insomnio: revisión sistemática, metanálisis y fundamento". Psiquiatría molecular . 27 (3): 1339–1349. doi :10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464 . PMID  34819636. 
  63. ^ Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (marzo de 2022). "Gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar, estados de ansiedad e insomnio: revisión sistemática, metanálisis y fundamento". Psiquiatría molecular . 27 (3): 1339–1349. doi :10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464 . PMID  34819636. 
  64. ^ Bandelow B, Sher L, Bunevicius R, Hollander E, Kasper S, Zohar J, et al. (junio de 2012). "Pautas para el tratamiento farmacológico de los trastornos de ansiedad, el trastorno obsesivo-compulsivo y el trastorno de estrés postraumático en atención primaria" (PDF) . Revista Internacional de Psiquiatría en la Práctica Clínica . 16 (2): 77–84. doi :10.3109/13651501.2012.667114. PMID  22540422. S2CID  16253034. Archivado (PDF) del original el 3 de abril de 2018 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
  65. ^ Wensel TM, Powe KW, Cates ME (marzo de 2012). "Pregabalina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". Anales de farmacoterapia . 46 (3): 424–429. doi :10.1345/aph.1Q405. PMID  22395254. S2CID  26320851.
  66. ^ ab Owen RT (septiembre de 2007). "Pregabalina: su perfil de eficacia, seguridad y tolerabilidad en la ansiedad generalizada". Drugs of Today . 43 (9): 601–610. doi :10.1358/dot.2007.43.9.1133188. PMID  17940637.
  67. ^ "¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto Lyrica?". Drugs.com . 25 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2022. Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  68. ^ abcd Bandelow B, Wedekind D, Leon T (julio de 2007). "Pregabalina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: una nueva intervención farmacológica". Expert Review of Neurotherapeutics . 7 (7): 769–781. doi :10.1586/14737175.7.7.769. PMID  17610384. S2CID  6229344.
  69. ^ Ng QX, Han MX, Teoh SE, Yaow CY, Lim YL, Chee KT (agosto de 2021). "Una revisión sistemática del uso clínico de gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar". Productos farmacéuticos . 14 (9): 834. doi : 10.3390/ph14090834 . PMC 8469561 . PMID  34577534. 
  70. ^ Giménez-Campos MS, Pimenta-Fermisson-Ramos P, Díaz-Cambronero JI, Carbonell-Sanchís R, López-Briz E, Ruíz-García V (enero de 2022). "Una revisión sistemática y metanálisis de la eficacia y los eventos adversos de gabapentina y pregabalina para el dolor de ciática". Atención Primaria . 54 (1). Elsevier BV: 102144. doi :10.1016/j.aprim.2021.102144. PMC 8515246 . PMID  34637958. 
  71. ^ Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, et al. (agosto de 2017). "Beneficios y seguridad de los gabapentinoides en el dolor lumbar crónico: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428 . PMID  28809936. 
  72. ^ Mannix L (18 de diciembre de 2018). "Esta droga popular está vinculada a la adicción y al suicidio. ¿Por qué los médicos siguen recetándola?". The Canberra Times . Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2018. Consultado el 18 de diciembre de 2018 .
  73. ^ Freynhagen R, Backonja M, Schug S, Lyndon G, Parsons B, Watt S, et al. (diciembre de 2016). "Pregabalina para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de drogas y alcohol: una revisión exhaustiva". Fármacos para el sistema nervioso central . 30 (12): 1191–1200. doi :10.1007/s40263-016-0390-z. PMC 5124051 . PMID  27848217. 
  74. ^ Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC (junio de 2013). "Gabapentina o pregabalina para la profilaxis de la migraña episódica en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 6 (6): CD010609. doi :10.1002/14651858.CD010609. PMC 6599858 . PMID  23797675. 
  75. ^ Onakpoya IJ, Thomas ET, Lee JJ, Goldacre B, Heneghan CJ (enero de 2019). "Beneficios y daños de la pregabalina en el tratamiento del dolor neuropático: una revisión rápida y un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados". BMJ Open . 9 (1): e023600. doi :10.1136/bmjopen-2018-023600. PMC 6347863 . PMID  30670513. 
  76. ^ abc «Listas de sustancias controladas: colocación de la pregabalina en la Lista V». Registro Federal . 28 de julio de 2005. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2021 . Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  77. ^ Slocum GW, Schult RF, Gorodetsky RM, Wiegand TJ, Kamali M, Acquisto NM (1 de enero de 2018). "Pregabalina y reacción paradójica de convulsiones en una gran sobredosis". Toxicology Communications . 2 (1): 19–20. doi : 10.1080/24734306.2018.1458465 . S2CID  79760296.
  78. ^ Lyrica (Información sobre el producto aprobado en Australia), Pfizer Australia Pty Ltd., 2006, archivado desde el original el 13 de marzo de 2018
  79. ^ Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos, 2006. Manual de medicamentos australianos. ISBN 978-0-9757919-2-9.[ página necesaria ]
  80. ^ "Guía de medicamentos (Pfizer Inc.)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Junio ​​de 2011. Archivado desde el original (PDF) el 8 de septiembre de 2011. Consultado el 6 de noviembre de 2011 .
  81. ^ Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton S (7 de septiembre de 2013). "Lyrica Nights: abuso recreativo de pregabalina en un departamento de emergencias urbano". Emergency Medicine Journal . 30 (10): 874.2–874. doi :10.1136/emermed-2013-203113.20. S2CID  73986091.
  82. ^ "Cápsulas de Lyrica". medicines.org.uk . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  83. ^ "Advertencias sobre el uso de pregabalina durante el embarazo y la lactancia". Archivado desde el original el 21 de marzo de 2019. Consultado el 29 de agosto de 2016 .
  84. ^ abcdefghi "La FDA advierte sobre problemas respiratorios graves con los medicamentos para tratar las convulsiones y el dolor nervioso gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) y pregabalina (Lyrica, Lyrica CR) cuando se utilizan con depresores del sistema nervioso central o en pacientes con problemas pulmonares". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2019. Consultado el 21 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  85. ^ "La FDA advierte sobre problemas respiratorios graves con los medicamentos para tratar las convulsiones y el dolor nervioso gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) y pregabalina (Lyrica, Lyrica CR) cuando se utilizan con depresores del sistema nervioso central o en pacientes con problemas pulmonares" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2019. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  86. ^ Tanyıldız B, Kandemir B, Mangan MS, Tangılntız A, Göktaş E, Şimşek S (octubre de 2018). "Desprendimiento macular seroso bilateral después de un intento de suicidio con pregabalina". Revista Turca de Oftalmología . 48 (5): 254–257. doi :10.4274/tjo.70923. PMC 6216534 . PMID  30405948. 
  87. ^ Desai A, Kherallah Y, Szabo C, Marawar R (marzo de 2019). "Mioclonía inducida por gabapentina o pregabalina: una serie de casos y una revisión de la literatura". Journal of Clinical Neuroscience . 61 : 225–234. doi :10.1016/j.jocn.2018.09.019. PMID  30381161. S2CID  53165515.
  88. ^ Murphy NG, Mosher L (2008). "79. Mioclonía grave por pregabalina (Lyrica) debido a insuficiencia renal crónica". Toxicología clínica . 46 (7): 604. doi : 10.1080/15563650802255033 . S2CID  218857181.
  89. ^ Yoo L, Matalon D, Hoffman RS, Goldfarb DS (diciembre de 2009). «Tratamiento de la toxicidad de la pregabalina mediante hemodiálisis en un paciente con insuficiencia renal» (PDF) . American Journal of Kidney Diseases . 54 (6): 1127–1130. CiteSeerX 10.1.1.955.4223 . doi :10.1053/j.ajkd.2009.04.014. PMID  19493601. Archivado desde el original el 12 de abril de 2022. Consultado el 19 de octubre de 2020 . 
  90. ^ Baselt RC (2008). Disposición de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre (8.ª ed.). Biomedical Publications. págs. 1296-1297. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  91. ^ "Pregabalina". Lexi-Drugs [base de datos en Internet ]. Hudson (OH): Lexi-Comp, Inc. 2007. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020. Consultado el 29 de octubre de 2015 ..
  92. ^ ab Holsboer-Trachsler E, Prieto R (1 de mayo de 2013). "Efectos de la pregabalina sobre el sueño en el trastorno de ansiedad generalizada". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 16 (4): 925–936. doi :10.1017/S1461145712000922. PMID  23009881.
  93. ^ abcdefghi Sills GJ (febrero de 2006). "Los mecanismos de acción de la gabapentina y la pregabalina". Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 108–113. doi :10.1016/j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  94. ^ abc Bryans JS, Wustrow DJ (marzo de 1999). "Análogos de GABA 3-sustituidos con actividad en el sistema nervioso central: una revisión". Medicinal Research Reviews . 19 (2): 149–177. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B. PMID  10189176. S2CID  38496241.
  95. ^ Lin GQ, You QD, Cheng JF, eds. (8 de agosto de 2011). Fármacos quirales: química y acción biológica. John Wiley & Sons. pág. 88. ISBN 9781118075630. Archivado desde el original el 25 de abril de 2022 . Consultado el 17 de agosto de 2016 – a través de Google Books.
  96. ^ Li Z, Taylor CP, Weber M, Piechan J, Prior F, Bian F, et al. (septiembre de 2011). "La pregabalina es un ligando potente y selectivo para las subunidades de los canales de calcio α(2)δ-1 y α(2)δ-2" . Revista Europea de Farmacología . 667 (1–3): 80–90. doi :10.1016/j.ejphar.2011.05.054. PMID  21651903. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020. Consultado el 20 de octubre de 2020 .
  97. ^ Sze PY (1979). "L-Glutamato Descarboxilasa". GABA: bioquímica y funciones del sistema nervioso central . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 123. págs. 59–78. doi :10.1007/978-1-4899-5199-1_4 (inactivo el 7 de septiembre de 2024). ISBN 978-1-4899-5201-1. PMID  390996.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  98. ^ abc Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (junio de 2013). "Las diversas acciones terapéuticas de la pregabalina: ¿es un único mecanismo responsable de varias actividades farmacológicas?". Tendencias en ciencias farmacológicas . 34 (6): 332–339. doi :10.1016/j.tips.2013.04.001. PMID  23642658.
  99. ^ ab Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (mayo de 2007). "Biología funcional de las subunidades alfa(2)delta de los canales de calcio dependientes del voltaje" . Tendencias en ciencias farmacológicas . 28 (5): 220–228. doi :10.1016/j.tips.2007.03.005. PMID  17403543. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020. Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  100. ^ Baidya DK, Agarwal A, Khanna P, Arora MK (julio de 2011). "Pregabalina en el dolor agudo y crónico". Revista de anestesiología y farmacología clínica . 27 (3): 307–314. doi : 10.4103/0970-9185.83672 . PMC: 3161452. PMID:  21897498 . 
  101. ^ McMahon SB (2013). Libro de texto sobre el dolor de Wall y Melzack (6.ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier/Saunders. pág. 515. ISBN 9780702040597.
  102. ^ Taylor CP, Angelotti T, Fauman E (febrero de 2007). "Farmacología y mecanismo de acción de la pregabalina: la subunidad alfa2-delta (alfa2-delta) del canal de calcio como objetivo para el descubrimiento de fármacos antiepilépticos" . Epilepsy Research . 73 (2): 137–150. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008. PMID  17126531. S2CID  54254671. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020. Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  103. ^ ab Lauria-Horner BA, Pohl RB (abril de 2003). "Pregabalina: un nuevo ansiolítico". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 12 (4): 663–672. doi :10.1517/13543784.12.4.663. PMID  12665421. S2CID  36137322.
  104. ^ abcd Dickens D, Webb SD, Antonyuk S, Giannoudis A, Owen A, Rädisch S, et al. (junio de 2013). "Transporte de gabapentina por LAT1 (SLC7A5)" . Farmacología Bioquímica . 85 (11): 1672-1683. doi :10.1016/j.bcp.2013.03.022. PMID  23567998. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020 . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  105. ^ del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (octubre de 2008). "Función farmacocinética de los transportadores de aminoácidos de tipo L LAT1 y LAT2". Revista Europea de Ciencias Farmacéuticas . 35 (3): 161–174. doi :10.1016/j.ejps.2008.06.015. PMID  18656534.
  106. ^ ab Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). "Determinantes moleculares de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica". Therapeutic Delivery . 6 (8): 961–971. doi :10.4155/tde.15.32. PMC 4675962 . PMID  26305616. 
  107. ^ ab Müller CE (noviembre de 2009). "Enfoques de profármacos para mejorar la biodisponibilidad de fármacos con baja solubilidad". Química y biodiversidad . 6 (11): 2071–2083. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.
  108. ^ Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM (octubre de 1999). "Expresión selectiva del transportador de aminoácidos neutros grandes en la barrera hematoencefálica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (21): 12079–12084. Bibcode :1999PNAS...9612079B. doi : 10.1073/pnas.96.21.12079 . PMC 18415 . PMID  10518579. 
  109. ^ McElroy SL , Keck PE, Post RM, eds. (2008). Fármacos antiepilépticos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos . INFRMA-HC. pág. 370. ISBN 978-0-8493-8259-8.
  110. ^ Ma J, Björnsson ES, Chalasani N (febrero de 2024). "El uso seguro de analgésicos en pacientes con cirrosis: una revisión narrativa". Am J Med . 137 (2): 99–106. doi :10.1016/j.amjmed.2023.10.022. PMID  37918778. S2CID  264888110.
  111. ^ ab Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D (enero de 2006). "Una actualización sobre análogos de GABA para el descubrimiento de fármacos para el SNC". Patentes recientes sobre descubrimiento de fármacos para el SNC . 1 (1): 113–118. doi :10.2174/157488906775245291. PMID  18221197.
  112. ^ Rose MA, Kam PC (mayo de 2002). "Gabapentina: farmacología y su uso en el tratamiento del dolor". Anestesia . 57 (5): 451–462. doi :10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x. PMID  11966555. S2CID  27431734.
  113. ^ Wheless JW, Willmore J, Brumback RA (2009). Terapia avanzada en epilepsia. PMPH-USA. pág. 302. ISBN 978-1-60795-004-2.
  114. ^ Vardanyan R, Hruby V (7 de enero de 2016). Síntesis de fármacos de gran venta. Elsevier Science. pág. 158. ISBN 978-0-12-411524-8Archivado del original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  115. ^ Andrushko V, Andrushko N (16 de agosto de 2013). Síntesis estereoselectiva de fármacos y productos naturales. John Wiley & Sons. pág. 869. ISBN 978-1-118-62833-1Archivado del original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  116. ^ Lowe D (25 de marzo de 2008). "Cómo llegar a Lyrica". En proceso . Ciencia. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2022. Consultado el 21 de noviembre de 2015 .
  117. ^ ab Merrill N (25 de febrero de 2010). "La droga dorada de Silverman lo convierte en el boleto dorado de NU". Con la muerte en los talones . Archivado desde el original el 1 de junio de 2016. Consultado el 19 de mayo de 2016 .
  118. ^ Andruszkiewicz R, Silverman RB (diciembre de 1990). «Ácidos 4-amino-3-alquilbutanoicos como sustratos para la aminotransferasa del ácido gamma-aminobutírico». The Journal of Biological Chemistry . 265 (36): 22288–22291. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45702-X . PMID  2266125. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2022 . Consultado el 25 de agosto de 2016 .
  119. ^ Poros J (2005). «Un científico polaco es coautor de un nuevo fármaco antiepiléptico». Ciencia y erudición en Polonia . Archivado desde el original el 20 de agosto de 2016. Consultado el 19 de mayo de 2016 .
  120. ^ Dworkin RH, Kirkpatrick P (junio de 2005). "Pregabalina" . Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (6): 455–456. doi :10.1038/nrd1756. PMID  15959952. S2CID  265702200. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2020. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  121. ^ "La FDA aprueba el CV de las tabletas de liberación prolongada LYRICA CR". Seeking Alpha . 12 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2022 . Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  122. ^ "BREVE-La FDA aprueba el CV de las tabletas de liberación prolongada Lyrica CR de Pfizer". Reuters . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2018 . Consultado el 3 de octubre de 2018 .
  123. ^ "Lyrica: prospecto e información de prescripción". Drugs.com . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2017. Consultado el 18 de agosto de 2016 .
  124. ^ "2005 - Colocación de pregabalina en la Lista V". División de Control de Desvío de la DEA . 28 de julio de 2005. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2022. Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  125. ^ "Título 21 CFR – PARTE 1308 – Sección 1308.15 Anexo V". usdoj.gov . Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de septiembre de 2015 .
  126. ^ "Lyrica". Felleskatalogen (en noruego). 7 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2016. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  127. ^ Chalabianloo F, Schjøtt J (enero de 2009). "Pregabalin og misbrukspotensial" [La pregabalina y su potencial de abuso]. Tidsskrift for den Norske Laegeforening (en noruego). 129 (3): 186–187. doi : 10.4045/tidsskr.08.0047 . PMID  19180163. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2020 . Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  128. ^ "Re: Consejos sobre pregabalina y gabapentina" (PDF) . GOV.UK . 14 de enero de 2016. Archivado (PDF) del original el 8 de noviembre de 2020 . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  129. ^ "Pregabalina y gabapentina: propuesta de inclusión en la lista de medicamentos de conformidad con el Reglamento sobre el uso indebido de medicamentos de 2001". GOV.UK . 10 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 3 de enero de 2020 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
  130. ^ Mayor S (octubre de 2018). "La pregabalina y la gabapentina se convierten en fármacos controlados para reducir las muertes por uso indebido" . BMJ . 363 : k4364. doi : 10.1136/bmj.k4364. PMID  30327316. S2CID  53520780. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2019. Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  131. ^ "Control de la pregabalina y la gabapentina en virtud de la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971". GOV.UK . 29 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2024 . Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  132. ^ "Pfizer pagará 2.300 millones de dólares para resolver la responsabilidad penal y civil en materia de atención sanitaria relacionada con la comercialización fraudulenta y el pago de sobornos". Stop Medicare Fraud, Departamentos de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. y de Justicia. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2012 . Consultado el 4 de julio de 2012 .
  133. ^ ab Levy S (22 de julio de 2019), "Nueve empresas de genéricos obtienen la aprobación de la FDA para el medicamento genérico Lyrica", Drug Store News , archivado del original el 5 de agosto de 2020
  134. ^ "Lyrica de Pfizer aprobada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en Europa" (Nota de prensa). Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 6 de noviembre de 2011 .
  135. ^ "Lyrica genérico se lanza con un descuento del 97 % respecto a la versión de marca". 46brooklyn Research . 23 de julio de 2019. Archivado desde el original el 16 de julio de 2020. Consultado el 25 de diciembre de 2019 .
  136. ^ Bulik BS (marzo de 2016). «Humira de AbbVie y Lyrica de Pfizer inician 2016 con una importante inversión en publicidad televisiva». FiercePharma . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2020. Consultado el 5 de marzo de 2017 .
  137. ^ ab Harris G (2 de septiembre de 2009). «Pfizer paga 2.300 millones de dólares para resolver un caso de marketing». The New York Times . Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2020. Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  138. ^ ab "Pfizer acepta multa récord por fraude". BBC News . 2 de septiembre de 2009. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2009 . Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  139. ^ "Partes del informe financiero de Pfizer Inc. 2010". Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos . 2010. Archivado desde el original el 10 de junio de 2019. Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  140. ^ Jacoby M (2008). "Ganancias financieras de Lyrica" . Chemical & Engineering News . 86 (10): 56–61. doi :10.1021/cen-v086n010.p056. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  141. ^ US 6197819B1, Silverman RB, Andruszkiewicz R, "Análogos del ácido gamma amino butírico e isómeros ópticos", emitido el 6 de marzo de 2001, asignado a la Universidad Northwestern  Archivado el 21 de marzo de 2019 en Wayback Machine .
  142. ^ Decker S (6 de febrero de 2014). "Pfizer obtiene un fallo que bloquea el medicamento genérico Lyrica hasta 2018". Bloomberg . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2014. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  143. ^ "Decisión: Pfizer Inc. (PFE) v. Teva Pharmaceuticals USA Inc., 12-1576, Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Circuito Federal (Washington)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 29 de octubre de 2020 . Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  144. ^ "La apelación fallida de la patente de pregabalina de Pfizer significa que el NHS podría recuperar £502 millones". Pulse. 14 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2018. Consultado el 17 de mayo de 2024 .
  145. ^ ab "Marcas internacionales de pregabalina". Drugs.com . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2017 .
  146. ^ "Pfizer completa la transacción para combinar su negocio Upjohn con Mylan". Pfizer. 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 a través de Business Wire.
  147. ^ "Lyrica". Pfizer . Consultado el 17 de junio de 2024 .
  148. ^ "Marcas". Viatris . 16 de noviembre de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2024 .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Pregabalina&oldid=1251388894"