Antagonista de la dopamina
Fármaco que bloquea los receptores de dopamina
Antagonistas del receptor de dopamina
Bloqueadores dopaminérgicos
Clase de droga
Haloperidol
Fórmula estructural esquelética del haloperidol, un antipsicótico típico
Identificadores de clase
UsarEsquizofrenia , trastorno bipolar , náuseas y vómitos , etc.
Código ATCN05A
Objetivo biológicoReceptores de dopamina
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MallaD012559
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Un antagonista de la dopamina , también conocido como antidopaminérgico y antagonista del receptor de dopamina ( DRA ), es un tipo de fármaco que bloquea los receptores de dopamina mediante antagonismo del receptor . La mayoría de los antipsicóticos son antagonistas de la dopamina y, como tales, se han utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia , el trastorno bipolar y la psicosis estimulante . [1] Varios otros antagonistas de la dopamina son antieméticos utilizados en el tratamiento de las náuseas y los vómitos .

Farmacología de receptores

Diagrama de flujo del receptor de dopamina

Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según a qué proteína G están acoplados. [1] La clase de receptores de dopamina similar a D 1 está acoplada a Gα s/olf y estimula la producción de adenilato ciclasa , mientras que la clase similar a D 2 está acoplada a Gα i/o y, por lo tanto, inhibe la producción de adenilato ciclasa. [1]

D1-receptores similares: D1y D5

Receptores tipo D1 : D1 y D5 se encuentran siempre en la región postsináptica. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no hay variantes de empalme.

D1receptores

D5receptores

D2-receptores similares: D2, D3y D4

Receptores tipo D 2 A diferencia de los receptores tipo D 1 , estos receptores se encuentran en la fase pre y postsináptica. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que da lugar a muchas variantes con empalme alternativo.

D2receptores

  • Los receptores D 2 se encuentran en el cuerpo estriado, la sustancia negra, el área tegmental ventral, el hipotálamo, la corteza, el tabique, la amígdala, el hipocampo y el tubérculo olfatorio. [1]
  • Estos receptores también se han encontrado en la retina y la glándula pituitaria. [1]
  • Periféricamente, estos receptores se han encontrado en las arterias renales, mesentéricas y esplénicas, así como en la corteza y la médula suprarrenales y dentro del riñón. [3]

D3receptores

  • Los receptores D 3 se expresan en gran medida en neuronas en las islas de Calleja y la cubierta del núcleo accumbens y en baja medida en áreas como la pars compacta de la sustancia negra, el hipocampo, el área septal y el área tegmental ventral. [1] [2]
  • Estudios adicionales han encontrado estos receptores periféricamente en el riñón [3]

D4receptores

  • Los receptores D 4 se encuentran en la amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, la pars reticula de la sustancia negra, el tálamo, la retina y el riñón [1] [3]

Implicaciones en la enfermedad

El sistema dopaminérgico se ha visto implicado en una variedad de trastornos. La enfermedad de Parkinson resulta de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. [1] Además, la mayoría de los antipsicóticos eficaces bloquean los receptores D 2 , lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia. [1] [4] [3] Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está implicada en la enfermedad de Huntington, el TDAH, el síndrome de Tourette, la depresión mayor, la depresión maníaca, la adicción, la hipertensión y la disfunción renal. [1] [3] [5] Los antagonistas del receptor de dopamina se utilizan para algunas enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno bipolar , las náuseas y los vómitos . [1]

Efectos secundarios

Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de suspender el antagonista de la dopamina , especialmente después de un uso prolongado o en dosis altas:

  • Enfermedad cardiovascular [8] [9]
  • Síntomas extrapiramidales (SEP) asociados a antipsicóticos típicos:
    • Etapa temprana: ocurre al inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis; los pacientes se recuperan cuando se reduce la dosis [10]
      • Distonías agudas [10] : espasmos musculares y posturas anormales sostenidas que aparecen en pocos días; pueden tratarse con anticolinérgicos.
        • Los factores de riesgo incluyen la edad, el género y los antecedentes familiares [10]
      • Acatisia [10] [3] : agitación e inquietud y su aparición ocurre dentro de los primeros meses; se puede tratar con betabloqueantes y benzodiazepinas.
      • Parkinsonismo debido a efectos sobre la vía nigroestriatal [10] [3] - incluye temblores, bradicinesia y rigidez muscular
        • Los factores de riesgo incluyen la edad y el género [10]
    • Etapa tardía: ocurre después de un tratamiento prolongado (meses o años), los síntomas persisten incluso después de reducir la dosis [10]
      • Discinesia tardía [10] [3] - incluye movimientos faciales involuntarios y repetitivos
        • Los factores de riesgo incluyen la edad, la raza y el género [10]
    • Se plantea la hipótesis de que estos efectos se deben al bloqueo crónico del receptor D 2 [3].
  • Hiperprolactinemia debido al bloqueo de los receptores D 2 en la hipófisis anterior que conduce a un aumento de la liberación de prolactina [8] [11]
  • Aumento del apetito, incluidos mayores antojos y atracones que conducen al aumento de peso [8] [12] [13]
  • Mayor riesgo de resistencia a la insulina [12]
  • Disfunción sexual [8] [9]
  • Cambios metabólicos con mayor riesgo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 [8] [12]
  • Sedación [8] [9]
  • El síndrome neuroléptico maligno [14] es una emergencia médica causada por una disminución de la actividad dopaminérgica , que resulta en un bloqueo del receptor central D 2. [14]

Ejemplos

Antipsicóticos de primera generación (típicos)

Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales. [1] Inhiben la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro al bloquear aproximadamente el 72% de los receptores de dopamina D2. [15] También pueden bloquear la actividad noradrenérgica, colinérgica e histaminérgica. [15]

Estructura química del antipsicótico típico clorpromazina

Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)

Estos fármacos no sólo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor de serotonina 5HT 2A. [15] [1] Estos fármacos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos. [11]

  • La amisulprida se une a D 2 y D 3 [2] y se utiliza como antipsicótico, antidepresivo y también trata el trastorno bipolar. [1] Trata tanto los síntomas positivos como los negativos de la esquizofrenia. [13]
  • La asenapina se une a D 2 , D 3 y D 4 [18] y se utiliza para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [19] Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso, pero existe un menor riesgo de hipotensión ortostática e hiperprolactinemia.
  • El aripiprazol se une a D 2 como agonista parcial pero antagoniza a D 3. [20] Además, el aripiprazol trata la esquizofrenia, el trastorno bipolar (manía), [21] la depresión [1] y los trastornos de tics [20].
Clozapina
  • La clozapina se une a D 1 y D 4 con la mayor afinidad, pero también se une a D 2 y D 3. [2] La clozapina es única porque solo se prescribe cuando el tratamiento con al menos otros dos antipsicóticos ha fallado debido a sus efectos secundarios muy severos. [13] También requiere recuentos semanales de glóbulos blancos para controlar la neutropenia potencial . [13]
  • La loxapina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1. [22] La loxapina se utiliza a menudo para tratar a pacientes agitados y violentos con trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [23]
  • La nemonaprida se une a D 3 , D 4 y D 5. [3]
  • La olanzapina se une a todos los receptores [2] y se utiliza para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como el trastorno bipolar y la depresión. [1] Se ha asociado con un aumento de peso significativo. [13]
  • La quetiapina se une a D 1 , D 2 y D 3 y puede unirse a D 4 en altas concentraciones. [2] Se utiliza para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia, [13] el trastorno bipolar y la depresión. [1] De los antipsicóticos de segunda generación, la quetiapina puede producir menos efectos secundarios parkinsonianos. [24]
  • La paliperidona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 . [25]
  • La remoxiprida se une a los receptores D 2 con una afinidad relativamente baja. [2] [11] [1]
  • La risperidona se une a los receptores D 2 , D 3 y D 4 . [1] [2] [25] La risperidona no solo trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia [13] sino que también trata el trastorno bipolar. [1]
  • La tiaprida bloquea la D 2 y la D 3 y se utiliza como antipsicótico. [1] También se utiliza a menudo para tratar discinesias, agitaciones psicomotoras, tics, corea de Huntington y dependencia del alcohol. [26]
  • La ziprasidona bloquea el receptor D2 [27] y se utiliza para tratar la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar. [1] Existe controversia sobre si la ziprasidona trata los síntomas negativos y tiene efectos secundarios gastrointestinales bien documentados. [13] La ziprasidona también puede causar prolongación del intervalo QTc . [17]

Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos.

  • La domperidona es un antagonista periférico selectivo del receptor de dopamina D2 que se utiliza como antiemético, agente gastroprocinético y galactagogo.
  • La bromoprida se une a los receptores D 2 entéricos [28] y también trata la gastroparesia . [1]
  • La metoclopramida también trata la gastroparesia [1]

Antagonistas utilizados únicamente en entornos de investigación

  • La eticloprida se une a D 2 y D 3 con alta afinidad, pero también se une a D4 [2] [3] [29]
  • Nafadotride se une a D 2 y D 3 [1] [2] [3]
  • La racloprida se une a D 2 y D 3 [1] [2] y puede marcarse radiactivamente y usarse en imágenes PET para identificar la progresión de la enfermedad de Huntington [30].

Otros antagonistas de la dopamina

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