Difenhidramina
Medicación antihistamínica

Difenhidramina
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ d aɪ f ɛ n ˈ h aɪ d r ə m iː n /
Nombres comercialesBenadryl , Unisom, Nytol y otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682539
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : A

Responsabilidad por dependencia		Bajo [1] [2]
Vías de
administración		Por vía oral , intramuscular , intravenosa , tópica , rectal.
Clase de drogaAntihistamínico de primera generación , antimuscarínico , alucinógeno ( delirante ).
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta) / S2 (Medicamentos de farmacia) / S3 (Sólo medicamentos de farmacia)
  • CA : OTC
  • Reino Unido : P ( Medicamentos de farmacia ) [3]
  • EE. UU .: OTC / solo con receta [4]
  • ONU : No programado
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad40–60% [5]
Unión de proteínas98–99%
MetabolismoHígado ( CYP2D6 , otros) [9] [10]
Vida media de eliminaciónRango: 2,4–13,5  h [6] [5] [7]
ExcreciónOrina : 94% [8]
Heces : 6% [8]
Identificadores
  • 2-(difenilmetoxi)- N , N -dimetiletanamina
Número CAS
  • 58-73-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3100
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 1224
Banco de medicamentos
  • DB01075 controlarY
Araña química
  • 2989 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 8GTS82S83M
BARRIL
  • D00300 ☒norte
EBICh
  • CHEBI:4636 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL657 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022949
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.360
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H21NO​​​​​
Masa molar255,361  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3- 12,17H,13-14H2,1-2H3 controlarY
  • Clave:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La difenhidramina ( DPH ) es un antihistamínico y sedante desarrollado por primera vez por George Rieveschl y puesto en uso comercial en 1946. [11] [12] Está disponible como medicamento genérico , [13] y también se vende bajo la marca Benadryl , entre otras. [13] En 2021, fue el medicamento número 242 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [14] [15]

Es un antihistamínico H1 de primera generación y actúa bloqueando ciertos efectos de la histamina , que produce sus efectos antihistamínicos y sedantes. [13] [2] La difenhidramina también es un potente anticolinérgico , lo que significa que también funciona como delirante en dosis mucho más altas que las recomendadas. [16]

Se utiliza principalmente para tratar alergias , insomnio y síntomas del resfriado común . También se utiliza con menos frecuencia para los temblores en el parkinsonismo y las náuseas . [13] Se toma por vía oral , se inyecta en una vena , se inyecta en un músculo o se aplica en la piel . [13] El efecto máximo suele producirse alrededor de dos horas después de una dosis y los efectos pueden durar hasta siete horas. [13]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, falta de coordinación y malestar estomacal. [13] No se recomienda su uso en niños pequeños ni en ancianos. [13] [17] No existe un riesgo claro de daño cuando se usa durante el embarazo ; sin embargo, no se recomienda su uso durante la lactancia . [18]

Sus efectos sedantes y delirantes han dado lugar a algunos casos de uso recreativo . [19] [2]

Historia

En 1943, el químico George Rieveschl y uno de sus estudiantes, Fred Huber, descubrieron la difenhidramina mientras realizaban investigaciones sobre relajantes musculares en la Universidad de Cincinnati . [20] Huber fue el primero en sintetizar la difenhidramina. Luego, Rieveschl trabajó con Parke-Davis para probar el compuesto y la compañía le otorgó la licencia de la patente. [21] En 1946, se convirtió en el primer antihistamínico de venta con receta aprobado por la FDA de los EE. UU. [22]

En la década de 1960, se descubrió que la difenhidramina inhibe débilmente la recaptación del neurotransmisor serotonina . [23] Este descubrimiento condujo a una búsqueda de antidepresivos viables con estructuras similares y menos efectos secundarios, que culminó en la invención de la fluoxetina (Prozac), un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). [23] [24] Una búsqueda similar había conducido previamente a la síntesis del primer ISRS, la zimelidina , a partir de la bromfeniramina , también un antihistamínico. [25]

En 1975, la difenhidramina todavía estaba disponible sólo con receta médica en los EE. UU. y requería supervisión médica. [26]

Usos médicos

Tabletas de difenhidramina

La difenhidramina es un antihistamínico de primera generación que se utiliza para tratar una serie de afecciones, incluidos los síntomas alérgicos y la picazón , el resfriado común , el insomnio , el mareo por movimiento y los síntomas extrapiramidales . [27] [28] La difenhidramina también tiene propiedades anestésicas locales y se ha utilizado como tal en personas alérgicas a anestésicos locales comunes como la lidocaína . [29]

Alergias

La difenhidramina es eficaz en el tratamiento de las alergias. [30] En 2007 [actualizar], era el antihistamínico más utilizado para las reacciones alérgicas agudas en el servicio de urgencias. [31]

A menudo se utiliza por vía inyectable junto con la epinefrina para la anafilaxia , [32] aunque hasta 2007 [actualizar]no se había estudiado adecuadamente su uso para este fin. [33] Su uso sólo se recomienda una vez que los síntomas agudos hayan mejorado. [30]

Una botella de gel tópico antipicazón, difenhidramina

Existen formulaciones tópicas de difenhidramina, que incluyen cremas, lociones, geles, aerosoles y gotas para los ojos. Se utilizan para aliviar la picazón y tienen la ventaja de causar menos efectos sistémicos ( por ejemplo , somnolencia) que las formas orales. [34]

Trastornos del movimiento

La difenhidramina se utiliza para tratar la acatisia y el parkinsonismo causados ​​por antipsicóticos . [35] También se utiliza para tratar la distonía aguda, incluyendo tortícolis y crisis oculógiras causadas por antipsicóticos típicos .

Dormir

Debido a sus propiedades sedantes , la difenhidramina se utiliza ampliamente en pastillas para dormir sin receta para el insomnio. El fármaco es un ingrediente en varios productos que se venden como pastillas para dormir, ya sea solo o en combinación con otros ingredientes como el acetaminofeno (paracetamol) en Tylenol PM y el ibuprofeno en Advil PM . La difenhidramina puede causar una dependencia psicológica leve. [36] La difenhidramina también se ha utilizado como ansiolítico . [37]

Los padres también han utilizado difenhidramina sin receta médica para intentar hacer dormir a sus hijos y sedarlos en vuelos de larga distancia. [38] Esto ha sido criticado, tanto por los médicos como por los miembros de la industria aérea, porque sedar a los pasajeros puede ponerlos en riesgo si no pueden reaccionar de manera eficiente ante emergencias, [39] y porque los efectos secundarios del fármaco, especialmente la posibilidad de una reacción paradójica , pueden hacer que algunos usuarios sean hiperactivos. En un artículo de 2009, el hospital de niños de Seattle afirmó al respecto que "utilizar un medicamento para su conveniencia nunca es una indicación para medicación en un niño". [40]

Las pautas de práctica clínica de 2017 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño recomendaron no utilizar difenhidramina en el tratamiento del insomnio, debido a la poca eficacia y la baja calidad de la evidencia . [41] Una importante revisión sistemática y metanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio publicado en 2022 encontró poca evidencia para informar el uso de difenhidramina para el insomnio. [42]

Náuseas

La difenhidramina también tiene propiedades antieméticas , lo que la hace útil para tratar las náuseas que se producen en el vértigo y el mareo por movimiento. Sin embargo, cuando se toma en dosis superiores a las recomendadas, puede causar náuseas (especialmente por encima de los 200 mg). [43]

Poblaciones especiales

No se recomienda la difenhidramina para personas mayores de 60 años ni para niños menores de seis años, a menos que se consulte a un médico. [13] [17] [44] Estas personas deben ser tratadas con antihistamínicos de segunda generación, como loratadina , desloratadina , fexofenadina , cetirizina , levocetirizina y azelastina . [45] Debido a sus fuertes efectos anticolinérgicos , la difenhidramina está en la lista de Beers de medicamentos que se deben evitar en los ancianos. [46] [47]

La difenhidramina se excreta en la leche materna. [48] Se espera que dosis bajas de difenhidramina tomadas ocasionalmente no causen efectos adversos en los lactantes amamantados. Las dosis altas y el uso a largo plazo pueden afectar al bebé o reducir el suministro de leche materna, especialmente cuando se combinan con fármacos simpaticomiméticos , como la pseudoefedrina, o antes del establecimiento de la lactancia. Una dosis única antes de acostarse después de la última toma del día puede minimizar los efectos nocivos del medicamento en el bebé y en el suministro de leche. Aun así, se prefieren los antihistamínicos no sedantes. [49]

Se han documentado reacciones paradójicas a la difenhidramina, particularmente en niños, y puede causar excitación en lugar de sedación. [50]

A veces se utiliza difenhidramina tópica, especialmente en pacientes en cuidados paliativos. Este uso no tiene indicación y no debe utilizarse como tratamiento para las náuseas, ya que las investigaciones no han demostrado que esta terapia sea más eficaz que otras. [51]

No se documentaron casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente causada por dosis normales de difenhidramina. [52]

Efectos adversos

El efecto secundario más destacado es la sedación. Una dosis típica produce una alteración de la capacidad de conducción equivalente a un nivel de alcohol en sangre de 0,10, que es superior al límite de 0,08 de la mayoría de las leyes sobre conducción en estado de ebriedad. [31]

La difenhidramina es un potente agente anticolinérgico y un potencial delirante en dosis altas. Esta actividad es responsable de los efectos secundarios de sequedad de boca y garganta, aumento de la frecuencia cardíaca , dilatación de la pupila , retención urinaria , estreñimiento y, en dosis altas, alucinaciones o delirio . Otros efectos secundarios incluyen deterioro motor ( ataxia ), enrojecimiento de la piel, visión borrosa de cerca debido a la falta de acomodación ( cicloplejía ), sensibilidad anormal a la luz brillante ( fotofobia ), sedación , dificultad para concentrarse, pérdida de memoria a corto plazo , alteraciones visuales, respiración irregular, mareos , irritabilidad, picazón en la piel, confusión , aumento de la temperatura corporal (en general, en las manos y/o pies), disfunción eréctil temporal y excitabilidad, y aunque puede usarse para tratar las náuseas, dosis más altas pueden causar vómitos. [53] La sobredosis de difenhidramina puede ocasionalmente resultar en prolongación del intervalo QT . [54]

Algunas personas experimentan una reacción alérgica a la difenhidramina en forma de urticaria . [55] [56]

Afecciones como la inquietud o la acatisia pueden empeorar a partir del aumento de los niveles de difenhidramina, especialmente con dosis recreativas. [50] Las dosis normales de difenhidramina, al igual que otros antihistamínicos de primera generación , también pueden empeorar los síntomas del síndrome de piernas inquietas . [57] Como la difenhidramina se metaboliza ampliamente en el hígado , se debe tener precaución al administrar el medicamento a personas con insuficiencia hepática.

El uso de anticolinérgicos más adelante en la vida se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia entre las personas mayores. [58]

Contraindicaciones

La difenhidramina está contraindicada en bebés prematuros y neonatos, así como en personas que están amamantando. Es un fármaco de categoría B durante el embarazo. La difenhidramina tiene efectos aditivos con el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. Los inhibidores de la monoaminooxidasa prolongan e intensifican el efecto anticolinérgico de los antihistamínicos. [59]

Sobredosis

La difenhidramina es uno de los medicamentos de venta libre más comúnmente utilizados en los Estados Unidos. [60] En casos de sobredosis extrema, si no se trata a tiempo, la intoxicación aguda por difenhidramina puede tener consecuencias graves y potencialmente fatales. Los síntomas de sobredosis pueden incluir: [61]

La intoxicación aguda puede ser mortal, provocando un colapso cardiovascular y la muerte en 2 a 18 horas, y en general se trata con un enfoque sintomático y de apoyo. [45] El diagnóstico de toxicidad se basa en la historia y la presentación clínica, y en general los niveles plasmáticos precisos no parecen proporcionar información clínica relevante útil. [62] Varios niveles de evidencia indican firmemente que la difenhidramina (similar a la clorfeniramina ) puede bloquear el canal rectificador retardado de potasio y, como consecuencia, prolongar el intervalo QT , lo que lleva a arritmias cardíacas como torsades de pointes . [63] No se conoce un antídoto específico para la toxicidad de la difenhidramina, pero el síndrome anticolinérgico se ha tratado con fisostigmina para el delirio grave o la taquicardia. [62] Se pueden administrar benzodiazepinas para disminuir la probabilidad de psicosis , agitación y convulsiones en personas propensas a estos síntomas. [64]

Interacciones

El alcohol puede aumentar la somnolencia causada por la difenhidramina. [65] [66]

Farmacología

Farmacodinamia


Difenhidramina [67]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina≥3.800Humano[68] [69]
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina960–2.400Humano[68] [69]
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina1.100–2.200Humano[68] [69]
5- HT2C780Humano[69]
alfa 1B1.300Humano[69]
alfa 2A2.900Humano[69]
alfa 2B1.600Humano[69]
alfa2C​2.100Humano[69]
D2​20.000Rata[70]
H1​9.6–16Humano[71] [69]
H2​>100.000Canino[72]
H3​>10.000Humano[69] [73] [74]
H4​>10.000Humano[74]
M 180–100Humano[75] [69]
M2​120–490Humano[75] [69]
M 384–229Humano[75] [69]
M 453–112Humano[75] [69]
M 530–260Humano[75] [69]
VGSCCanal de sodio dependiente del voltaje48.000–86.000Rata[76]
hERGDescripción de herramienta Gen relacionado con el éter humano27.100 ( IC 50)Concentración inhibitoria máxima a la mitad)Humano[77]
Los valores se expresan en K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La difenhidramina, disponible en diversas formas de sal, [78] como citrato, [79] [80] clorhidrato, [81] y salicilato, [82] exhibe pesos moleculares y propiedades farmacocinéticas distintos. Específicamente, el clorhidrato de difenhidramina y el citrato de difenhidramina poseen pesos moleculares de291,8 g/mol [83] y447,5 g/mol , [84] respectivamente. Estas variaciones en el peso molecular influyen en las tasas de disolución y las características de absorción de cada forma de sal. En consecuencia, una dosis de 25 mg de clorhidrato de difenhidramina es terapéuticamente equivalente a 38 mg de citrato de difenhidramina. Por lo tanto, son necesarios ajustes de dosis para tener en cuenta estas diferencias al cambiar entre formas de sal. [85]

La difenhidramina, aunque tradicionalmente se la conoce como antagonista , actúa principalmente como agonista inverso del receptor H 1 de histamina . [86] Es un miembro de la clase de etanolamina de agentes antihistaminérgicos. [45] Al revertir los efectos de la histamina en los capilares , puede reducir la intensidad de los síntomas alérgicos . También cruza la barrera hematoencefálica y agoniza inversamente los receptores H 1 a nivel central . [86] Sus efectos sobre los receptores H 1 centrales causan somnolencia.

La difenhidramina es un potente antimuscarínico (un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina ) y, como tal, en dosis altas puede causar síndrome anticolinérgico . [87] La ​​utilidad de la difenhidramina como agente antiparkinson es el resultado de sus propiedades bloqueadoras de los receptores muscarínicos de acetilcolina en el cerebro.

La difenhidramina también actúa como un bloqueador del canal de sodio intracelular , que es responsable de sus acciones como anestésico local . [76] También se ha demostrado que la difenhidramina inhibe la recaptación de serotonina . [23] Se ha demostrado que es un potenciador de la analgesia inducida por la morfina , pero no por los opioides endógenos , en ratas. [88] También se ha descubierto que el fármaco actúa como un inhibidor de la histamina N-metiltransferasa (HNMT). [89] [90]

Descripción general de los efectos y objetivos de la difenhidramina
Objetivo biológicoModo de acciónEfecto
Receptor H1​Agonista inversoReducción de alergias ; Sedación
Receptores mAChAntagonistaAnticolinérgico ; Antiparkinsoniano
Canales de sodioBloqueadorAnestesia local

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la difenhidramina varía entre el 40% y el 60%, y la concentración plasmática máxima se produce aproximadamente entre 2 y 3 horas después de la administración. [5]

La vía principal de metabolismo son dos desmetilaciones sucesivas de la amina terciaria . La amina primaria resultante se oxida aún más al ácido carboxílico . [5] La difenhidramina es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 y CYP2C19 . [9]

La vida media de eliminación de la difenhidramina no se ha dilucidado por completo, pero parece oscilar entre 2,4 y 9,3 horas en adultos sanos. [6] Una revisión de 1985 de la farmacocinética de los antihistamínicos encontró que la vida media de eliminación de la difenhidramina oscilaba entre 3,4 y 9,3 horas en cinco estudios, con una vida media de eliminación media de 4,3 horas. [5] Un estudio posterior de 1990 encontró que la vida media de eliminación de la difenhidramina era de 5,4 horas en niños, 9,2 horas en adultos jóvenes y 13,5 horas en ancianos. [7] Un estudio de 1998 encontró una vida media de 4,1 ± 0,3 horas en hombres jóvenes, 7,4 ± 3,0 horas en hombres ancianos, 4,4 ± 0,3 horas en mujeres jóvenes y 4,9 ± 0,6 horas en mujeres ancianas. [91] En un estudio de 2018 en niños y adolescentes, la vida media de la difenhidramina fue de 8 a 9 horas. [92]

Química

La difenhidramina es un derivado del difenilmetano . Entre los análogos de la difenhidramina se encuentran la orfenadrina , un anticolinérgico , el nefopam , un analgésico , y la tofenacina , un antidepresivo .

Detección en fluidos corporales

La difenhidramina se puede cuantificar en sangre, plasma o suero. [93] La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) se puede utilizar con ionización electrónica en modo de barrido completo como prueba de detección. La GC-MS o la GC-NDP se pueden utilizar para la cuantificación. [93] Los análisis rápidos de drogas en orina mediante inmunoensayos basados ​​en el principio de unión competitiva pueden mostrar resultados falsos positivos de metadona en personas que han ingerido difenhidramina. [94] La cuantificación se puede utilizar para controlar la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas, proporcionar evidencia en un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o ayudar en la investigación de una muerte. [93]

Marketing

McNeil Consumer Healthcare vende difenhidramina bajo la marca Benadryl en los EE. UU., el Reino Unido, Canadá y Sudáfrica. [95] Los nombres comerciales en otros países incluyen Dimedrol , Daedalon , Nytol y Vivinox . También está disponible como medicamento genérico .

Procter & Gamble comercializa una formulación de venta libre de difenhidramina como ayuda para dormir bajo la marca ZzzQuil. [96]

Prestige Brands comercializa una formulación de difenhidramina de venta libre como ayuda para dormir en los EE. UU. bajo el nombre de Sominex . [97]

Impacto cultural

En los Estados Unidos se considera que la difenhidramina tiene un potencial de abuso limitado debido a su perfil de efectos secundarios potencialmente graves y sus efectos eufóricos limitados, y no es una sustancia controlada. Desde 2002, la FDA de los Estados Unidos exige una advertencia especial en el etiquetado contra el uso de múltiples productos que contienen difenhidramina. [98] En algunas jurisdicciones, la difenhidramina suele estar presente en muestras post mortem recogidas durante la investigación de muertes súbitas de lactantes; la droga puede desempeñar un papel en estos eventos. [99] [100]

La difenhidramina se encuentra entre las sustancias prohibidas y controladas en la República de Zambia [ 101] y se recomienda a los viajeros no traer la droga al país. La Comisión de Control de Drogas de Zambia ha detenido a varios estadounidenses por posesión de Benadryl y otros medicamentos de venta libre que contienen difenhidramina [102] .

Uso recreativo

Aunque la difenhidramina se utiliza ampliamente y se considera generalmente segura para el uso ocasional, se han documentado múltiples casos de abuso y adicción . [19] Debido a que el fármaco es barato y se vende sin receta en la mayoría de los países, los adolescentes que no tienen acceso a drogas ilícitas más buscadas corren un riesgo particular. [103] Las personas con problemas de salud mental, especialmente aquellas con esquizofrenia , también son propensas a abusar del fármaco, que se autoadministra en grandes dosis para tratar los síntomas extrapiramidales causados ​​por el uso de antipsicóticos . [104]

Los usuarios recreativos informan efectos calmantes, euforia leve y alucinaciones como los efectos deseados de la droga. [104] [105] La investigación ha demostrado que los agentes antimuscarínicos , incluida la difenhidramina, "pueden tener propiedades antidepresivas y elevadoras del estado de ánimo". [106] Un estudio realizado en hombres adultos con antecedentes de abuso de sedantes encontró que los sujetos a los que se les administró una dosis alta (400 mg) de difenhidramina informaron un deseo de tomar la droga nuevamente, a pesar de que también informaron efectos negativos, como dificultad para concentrarse, confusión, temblores y visión borrosa. [107]

En 2020, surgió un desafío de Internet en la plataforma de redes sociales TikTok que implicaba una sobredosis deliberada de difenhidramina; denominado desafío Benadryl , el desafío alienta a los participantes a consumir cantidades peligrosas de Benadryl con el fin de filmar los efectos psicoactivos resultantes, y ha estado implicado en varias hospitalizaciones [108] y al menos dos muertes. [109] [110] [111]

Referencias

  1. ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Abuso de sustancias en personas con discapacidades mentales y físicas. CRC Press. p. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7.
  2. ^ abc Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O (octubre de 2017). "Abuso y abstinencia crónica de difenhidramina: un desafío diagnóstico". Neurología. Práctica clínica . 7 (5): 439–441. doi :10.1212/CPJ.0000000000000304. PMC 5874453 . PMID  29620065. 
  3. ^ "Benylin Tos con tórax (original) - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 24 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2022 .
  4. ^ "Difenhidramina - inyección de clorhidrato de difenhidramina, solución". DailyMed . 11 de noviembre de 2019 . Consultado el 18 de mayo de 2024 .
  5. ^ abcde Paton DM, Webster DR (1985). "Farmacocinética clínica de los antagonistas del receptor H1 (los antihistamínicos)". Farmacocinética clínica . 10 (6): 477–97. doi :10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  6. ^ Información sobre medicamentos de la AHFS. Publicado por la Junta Directiva de la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos Hospitalarios. 1990. Archivado desde el original el 14 de enero de 2023. Consultado el 9 de octubre de 2017 .
  7. ^ ab Simons KJ, Watson WT, Martin TJ, Chen XY, Simons FE (julio de 1990). "Difenhidramina: farmacocinética y farmacodinamia en adultos mayores, adultos jóvenes y niños". Journal of Clinical Pharmacology . 30 (7): 665–71. doi :10.1002/j.1552-4604.1990.tb01871.x. PMID  2391399. S2CID  25452263.
  8. ^ ab Garnett WR (febrero de 1986). "Difenhidramina". Farmacia estadounidense . NS26 (2): 35–40. doi :10.1016/s0095-9561(16)38634-0. PMID  3962845.
  9. ^ ab Krystal AD (agosto de 2009). "Un compendio de ensayos controlados con placebo sobre los riesgos/beneficios de los tratamientos farmacológicos para el insomnio: la base empírica para la práctica clínica estadounidense". Sleep Med Rev . 13 (4): 265–74. doi :10.1016/j.smrv.2008.08.001. PMID  19153052.
  10. ^ "Mostrando difenhidramina (DB01075)". DrugBank. Archivado desde el original el 31 de agosto de 2009. Consultado el 5 de septiembre de 2009 .
  11. ^ Dörwald FZ (2013). Optimización del plomo para químicos medicinales: propiedades farmacocinéticas de grupos funcionales y compuestos orgánicos. John Wiley & Sons. pág. 225. ISBN 978-3-527-64565-7Archivado desde el original el 2 de octubre de 2016.
  12. ^ "Benadryl". Ohio History Central . Archivado desde el original el 17 de octubre de 2016. Consultado el 28 de septiembre de 2016 .
  13. ^ abcdefghi «Clorhidrato de difenhidramina». Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 6 de septiembre de 2016. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2016. Consultado el 28 de septiembre de 2016 .
  14. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  15. ^ "Difenhidramina - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  16. ^ Ayd FJ (2000). Léxico de psiquiatría, neurología y neurociencias. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 332. ISBN 978-0-7817-2468-5Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  17. ^ ab Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, et al. (noviembre de 2016). "Revisión de la seguridad y eficacia de los medicamentos para el sueño en adultos mayores". Terapéutica clínica . 38 (11): 2340–2372. doi : 10.1016/j.clinthera.2016.09.010 . PMID  27751669.
  18. ^ "Advertencias sobre la difenhidramina durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 2 de octubre de 2016. Consultado el 28 de septiembre de 2016 .
  19. ^ ab Thomas A, Nallur DG, Jones N, Deslandes PN (enero de 2009). "Abuso y desintoxicación de difenhidramina: una breve revisión e informe de caso". Revista de psicofarmacología . 23 (1): 101–5. doi :10.1177/0269881107083809. PMID  18308811. S2CID  45490366.
  20. ^ Hevesi D (29 de septiembre de 2007). "George Rieveschl, 91, médico que alivia las alergias, muere". The New York Times .
  21. ^ Sneader W (23 de junio de 2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. John Wiley & Sons. pág. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  22. ^ Ritchie J (24 de septiembre de 2007). «Muere profesor de la UC e inventor del Benadryl». Business Courier of Cincinnati. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2008. Consultado el 14 de octubre de 2008 .
  23. ^ abc Domino EF (1999). "Historia de la psicofarmacología moderna: una visión personal con énfasis en los antidepresivos". Medicina Psicosomática . 61 (5): 591–8. doi :10.1097/00006842-199909000-00002. PMID  10511010.
  24. ^ Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K (octubre de 2008). "La inhibición de la recaptación de serotonina por difenhidramina y el uso concomitante de linezolid puede provocar síndrome serotoninérgico". Chest . 134 (4 resúmenes de reuniones): 4C. doi :10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2016 . Consultado el 19 de marzo de 2013 .
  25. ^ Barondes SH (2003). Mejor que el Prozac . Nueva York: Oxford University Press. pp. 39-40. ISBN 978-0-19-515130-5.
  26. ^ "La FDA ordena que se retire del mercado el Sominex 2". Richmond Times-Dispatch . Vol. 125, núm. 336. 2 de diciembre de 1975. pág. 2 . Consultado el 16 de abril de 2024 – vía Newspapers.com .
  27. ^ "Monografía sobre el clorhidrato de difenhidramina". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 15 de junio de 2011.
  28. ^ Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O (diciembre de 2012). «Cómo estabilizar a un paciente con psicosis aguda» (PDF) . Current Psychiatary . 11 (12): 10–16. Archivado desde el original (PDF) el 14 de mayo de 2013.
  29. ^ Smith DW, Peterson MR, DeBerard SC (agosto de 1999). "Anestesia local. Aplicación tópica, infiltración local y bloqueo de campo". Medicina de posgrado . 106 (2): 57–60, 64–6. doi :10.3810/pgm.1999.08.650. PMID  10456039.
  30. ^ ab Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. «Clorhidrato de difenhidramina». Drugs.com . Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2016. Consultado el 2 de agosto de 2016 .
  31. ^ ab Banerji A, Long AA, Camargo CA (2007). "Difenhidramina versus antihistamínicos no sedantes para reacciones alérgicas agudas: una revisión de la literatura". Allergy and Asthma Proceedings . 28 (4): 418–26. doi :10.2500/aap.2007.28.3015. PMID  17883909. S2CID  7596980.
  32. ^ Young WF (2011). "Capítulo 11: Shock". En Humphries RL, Stone CK (eds.). Diagnóstico y tratamiento actuales en medicina de urgencias . Serie CURRENT de LANGE (séptima edición). McGraw–Hill Professional. ISBN 978-0-07-170107-5.
  33. ^ Sheikh A, ten Broek VM, Brown SG, Simons FE (enero de 2007). "Antihistamínicos H1 para el tratamiento de la anafilaxia con y sin shock". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (1): CD006160. doi :10.1002/14651858.CD006160.pub2. PMC 6517288. PMID  17253584 . 
  34. ^ "Difenhidramina tópica". MedlinePlus . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2020 . Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  35. ^ Aminoff MJ (2012). "Capítulo 28. Tratamiento farmacológico del parkinsonismo y otros trastornos del movimiento". En Katzung B, Masters S, Trevor A (eds.). Farmacología básica y clínica (12.ª ed.). The McGraw-Hill Companies, Inc., págs. 483-500. ISBN 978-0-07-176401-8.
  36. ^ Monson K, Schoenstadt A (8 de septiembre de 2013). "Benadryl Addiction". eMedTV. Archivado desde el original el 4 de enero de 2014.{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  37. ^ Dinndorf PA, McCabe MA, Friedrich S (agosto de 1998). "Riesgo de abuso de difenhidramina en niños y adolescentes con enfermedades crónicas". The Journal of Pediatrics . 133 (2): 293–5. doi :10.1016/S0022-3476(98)70240-9. PMID  9709726.
  38. ^ Crier F (2 de agosto de 2017). "¿Está mal drogar a tus hijos para que duerman en un vuelo?" . The Telegraph . Archivado desde el original el 11 de enero de 2022. Consultado el 13 de abril de 2020 .
  39. ^ Morris R (3 de abril de 2013). "¿Deberían los padres drogar a los bebés en vuelos largos?". BBC News . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2021. Consultado el 13 de abril de 2020 .
  40. ^ Swanson WS (25 de noviembre de 2009). "Si fuera mi hijo: no habría Benadryl en el avión". Seattle Children's. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021. Consultado el 13 de abril de 2020 .
  41. ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (febrero de 2017). "Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico del insomnio crónico en adultos: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". J Clin Sleep Med . 13 (2): 307–349. doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087 . PMID  27998379. 
  42. ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, et al. (julio de 2022). "Efectos comparativos de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento agudo y a largo plazo del trastorno de insomnio en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  43. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (marzo de 2004). «Selección práctica de antieméticos». American Family Physician . 69 (5): 1169–74. PMID  15023018. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016 . Consultado el 10 de marzo de 2016 .
  44. ^ Medical Economics (2000). Referencia médica para medicamentos sin receta y suplementos dietéticos, 2000 (21.ª ed.). Montvale, NJ: Medical Economics Company. ISBN 978-1-56363-341-6.
  45. ^ abc Brunton L, Chabner B, Knollmann B (2011). "Capítulo 32. Histamina, bradiquinina y sus antagonistas". En Brunton L (ed.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). McGraw Hill. págs. 242–245. ISBN 978-0-07-162442-8.
  46. ^ "Medicamentos de alto riesgo según lo especificado por la Medida HEDIS del NCQA: Uso de medicamentos de alto riesgo en ancianos" (PDF) . Comité Nacional de Garantía de Calidad (NCQA). Archivado desde el original (PDF) el 1 de febrero de 2010.
  47. ^ "Lista de cervezas de la AGS 2012" (PDF) . The American Geriatrics Society . Archivado desde el original (PDF) el 12 de agosto de 2012 . Consultado el 27 de noviembre de 2015 .
  48. ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (julio de 2001). "Medicaciones en la madre lactante". American Family Physician . 64 (1): 119–26. PMID  11456429.
  49. ^ "Difenhidramina". Base de datos de medicamentos y lactancia (LactMed) en Internet . Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.). Octubre de 2020. PMID  30000938.
  50. ^ ab de Leon J, Nikoloff DM (febrero de 2008). "La excitación paradójica de la difenhidramina puede estar asociada con ser un metabolizador ultrarrápido del CYP2D6: informes de tres casos". Espectros del SNC . 13 (2): 133–5. doi :10.1017/s109285290001628x. PMID  18227744. S2CID  10856872.
  51. ^ American Academy of Hospice and Palliative Medicine (2013), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" (PDF) , Choosing Wisely : an initiative of the ABIM Foundation , vol. 45, no. 3, American Academy of Hospice and Palliative Medicine , pp. 595–605, doi :10.1016/j.jpainsymman.2012.12.002, PMID  23434175, archivado desde el original el 1 de septiembre de 2013 , consultado el 17 de mayo de 2024, que cita
    • Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, et al. (mayo de 2012). "El gel ABH no se absorbe de la piel de voluntarios normales". Journal of Pain and Symptom Management . 43 (5): 961–6. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361.
    • Weschules DJ (diciembre de 2005). "Tolerabilidad del compuesto ABHR en pacientes de cuidados paliativos". Journal of Palliative Medicine . 8 (6): 1135–43. doi :10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID  16351526.
  52. ^ "Difenhidramina". LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos [Internet]. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 2012. PMID  31643789. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021 . Consultado el 21 de junio de 2021 .
  53. ^ "Efectos secundarios de la difenhidramina". Drugs.com. Archivado desde el original el 24 de enero de 2009. Consultado el 6 de abril de 2009 .
  54. ^ Aronson JK (2009). Efectos secundarios de los fármacos cardiovasculares de Meyler. Elsevier. pág. 623. ISBN 978-0-08-093289-7Archivado del original el 8 de marzo de 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2020 .
  55. ^ Heine A (noviembre de 1996). "Difenhidramina: ¿un alérgeno olvidado?". Dermatitis de contacto . 35 (5): 311–312. doi :10.1111/j.1600-0536.1996.tb02402.x. PMID  9007386. S2CID  32839996.
  56. ^ Coskey RJ (febrero de 1983). "Dermatitis de contacto causada por clorhidrato de difenhidramina". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 8 (2): 204–206. doi :10.1016/S0190-9622(83)70024-1. PMID  6219138.
  57. ^ "Hoja informativa sobre el síndrome de piernas inquietas". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Archivado desde el original el 28 de julio de 2017. Consultado el 27 de agosto de 2019 .
  58. ^ Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS (marzo de 2015). "Carga anticolinérgica cuantificada mediante escalas de riesgo anticolinérgico y resultados adversos en personas mayores: una revisión sistemática". BMC Geriatrics . 15 (31): 31. doi : 10.1186/s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID  25879993. 
  59. ^ Sicari V, Zabbo CP (2021). «Difenhidramina». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30252266. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2022. Consultado el 27 de diciembre de 2021 .
  60. ^ Huynh DA, Abbas M, Dabaja A (2021). Toxicidad por difenhidramina . PMID  32491510.
  61. ^ "Sobredosis de difenhidramina". Enciclopedia Médica MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2013.
  62. ^ ab Manning B (2012). "Capítulo 18. Antihistamínicos". En Olson K (ed.). Intoxicación y sobredosis de drogas (6.ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-166833-0. Recuperado el 19 de marzo de 2013 .
  63. ^ Khalifa M, Drolet B, Daleau P, Lefez C, Gilbert M, Plante S, et al. (febrero de 1999). "Bloqueo de las corrientes de potasio en los miocitos ventriculares de cobayas y alargamiento de la repolarización cardíaca en el hombre por el antagonista del receptor H1 de histamina difenhidramina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 288 (2): 858–65. PMID  9918600.
  64. ^ Cole JB, Stellpflug SJ, Gross EA, Smith SW (diciembre de 2011). "Taquicardia de complejo ancho en una sobredosis pediátrica de difenhidramina tratada con bicarbonato de sodio". Atención de urgencias pediátricas . 27 (12): 1175–7. doi :10.1097/PEC.0b013e31823b0e47. PMID  22158278. S2CID  5602304.
  65. ^ "Interacciones entre difenhidramina, alcohol y alimentos". Drugs.com. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2013.
  66. ^ Zimatkin SM, Anichtchik OV (1999). "Interacciones alcohol-histamina". Alcohol y alcoholismo . 34 (2): 141–7. doi : 10.1093/alcalc/34.2.141 . PMID  10344773.
  67. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 20 de abril de 2019 . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  68. ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (diciembre de 1997). "Perfil farmacológico de los antidepresivos y compuestos relacionados en los transportadores de monoamina humanos". Revista Europea de Farmacología . 340 (2–3): 249–58. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  69. ^ abcdefghijklmno Krystal AD, Richelson E, Roth T (agosto de 2013). "Revisión del sistema de la histamina y los efectos clínicos de los antagonistas H1: base para un nuevo modelo para comprender los efectos de los medicamentos para el insomnio". Sleep Medicine Reviews . 17 (4): 263–72. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  70. ^ Tsuchihashi H, Sasaki T, Kojima S, Nagatomo T (1992). "Unión de [3H]haloperidol a los receptores de dopamina D2 en el cuerpo estriado de la rata". J. Pharm. Pharmacol . 44 (11): 911–4. doi :10.1111/j.2042-7158.1992.tb03235.x. PMID  1361536. S2CID  19420332.
  71. ^ Ghoneim OM, Legere JA, Golbraikh A, Tropsha A, Booth RG (octubre de 2006). "Nuevos ligandos para el receptor de histamina H1 humano: síntesis, farmacología y estudios comparativos de análisis de campo molecular de 2-dimetilamino-5-(6)-fenil-1,2,3,4-tetrahidronaftalenos". Química bioorgánica y medicinal . 14 (19): 6640–58. doi :10.1016/j.bmc.2006.05.077. PMID  16782354.
  72. ^ Gantz I, Schäffer M, DelValle J, Logsdon C, Campbell V, Uhler M, et al. (1991). "Clonación molecular de un gen que codifica el receptor H2 de histamina". Proc. Natl. Sci. USA . 88 (2): 429–33. Bibcode :1991PNAS...88..429G. doi : 10.1073/pnas.88.2.429 . PMC 50824 . PMID  1703298. 
  73. ^ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, et al. (junio de 1999). "Clonación y expresión funcional del receptor de histamina H3 humano". Farmacología molecular . 55 (6): 1101–7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  74. ^ ab Liu C, Ma X, Jiang X, Wilson SJ, Hofstra CL, Blevitt J, et al. (marzo de 2001). "Clonación y caracterización farmacológica de un cuarto receptor de histamina (H(4)) expresado en la médula ósea". Farmacología molecular . 59 (3): 420–6. doi :10.1124/mol.59.3.420. PMID  11179434. S2CID  123619.
  75. ^ abcde Bolden C, Cusack B, Richelson E (febrero de 1992). "Antagonismo de compuestos antimuscarínicos y neurolépticos en los cinco receptores colinérgicos muscarínicos humanos clonados expresados ​​en células de ovario de hámster chino". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  76. ^ ab Kim YS, Shin YK, Lee C, Song J (octubre de 2000). "Bloqueo de las corrientes de sodio en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal de la rata mediante difenhidramina". Brain Research . 881 (2): 190–8. doi :10.1016/S0006-8993(00)02860-2. PMID  11036158. S2CID  18560451.
  77. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (abril de 1996). "Bloqueo de los canales HERG expresados ​​en ovocitos de Xenopus por los antagonistas del receptor de histamina terfenadina y astemizol". FEBS Letters . 385 (1–2): 77–80. Bibcode :1996FEBSL.385...77S. doi : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . PMID  8641472. S2CID  40355762.
  78. ^ Wang C, Paul S, Wang K, Hu S, Sun CC (2017). "Relaciones entre estructuras cristalinas, propiedades mecánicas y rendimiento de formación de comprimidos investigadas utilizando cuatro sales de difenhidramina". Crecimiento y diseño de cristales . 17 (11): 6030–6040. doi :10.1021/acs.cgd.7b01153.
  79. ^ Rao DD, Venkat Rao P, Sait SS, Mukkanti K, Chakole D (2009). "Determinación simultánea de ibuprofeno y citrato de difenhidramina en comprimidos mediante cromatografía líquida validada". Chromatographia . 69 (9–10): 1133–1136. doi :10.1365/s10337-009-0977-3. S2CID  97766056.
  80. ^ Rao DD, Sait SS, Mukkanti K (abril de 2011). "Desarrollo y validación de un método UPLC para la determinación rápida de ibuprofeno y citrato de difenhidramina en presencia de impurezas en forma de dosificación combinada". Journal of Chromatographic Science . 49 (4): 281–286. doi :10.1093/chrsci/49.4.281. PMID  21439118.
  81. ^ Chan CY, Wallander KA (febrero de 1991). "Toxicidad por difenhidramina en tres niños con infección por varicela-zóster". DICP . 25 (2): 130–132. doi :10.1177/106002809102500204. PMID  2058184. S2CID  45456788.
  82. ^ Kamijo Y, Soma K, Sato C, Kurihara K (noviembre de 2008). "Intoxicación letal por difenhidramina con aumento de la permeabilidad vascular, incluida congestión pulmonar tardía refractaria al soporte cardiovascular percutáneo". Toxicología clínica . 46 (9): 864–868. doi :10.1080/15563650802116151. PMID  18608279. S2CID  43642257.
  83. ^ "Clorhidrato de difenhidramina". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  84. ^ "Citrato de difenhidramina". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  85. ^ Papa C (28 de agosto de 2023). "Clorhidrato de difenhidramina frente a citrato: ¿cuál es la diferencia?". drugs.com .
  86. ^ ab Khilnani G, Khilnani AK (septiembre de 2011). "Agonismo inverso y su importancia terapéutica". Indian Journal of Pharmacology . 43 (5): 492–501. doi : 10.4103/0253-7613.84947 . PMC 3195115 . PMID  22021988. 
  87. ^ Lopez AM (10 de mayo de 2010). "Toxicidad de los antihistamínicos". Referencia de Medscape . WebMD LLC. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2010.
  88. ^ Carr KD, Hiller JM, Simon EJ (febrero de 1985). "La difenhidramina potencia la analgesia narcótica pero no la analgesia opioide endógena". Neuropéptidos . 5 (4–6): 411–4. doi :10.1016/0143-4179(85)90041-1. PMID  2860599. S2CID  45054719.
  89. ^ Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Cheng X (octubre de 2005). "Base estructural de la inhibición de la histamina N-metiltransferasa por diversos fármacos". Journal of Molecular Biology . 353 (2): 334–344. doi :10.1016/j.jmb.2005.08.040. PMC 4021489 . PMID  16168438. 
  90. ^ Taylor KM, Snyder SH (mayo de 1972). "Histamina metiltransferasa: inhibición y potenciación por antihistamínicos". Farmacología molecular . 8 (3): 300–10. PMID  4402747.
  91. ^ Scavone JM, Greenblatt DJ, Harmatz JS, Engelhardt N, Shader RI (julio de 1998). "Farmacocinética y farmacodinámica de la difenhidramina 25 mg en voluntarios jóvenes y ancianos". J Clin Pharmacol . 38 (7): 603–9. doi :10.1002/j.1552-4604.1998.tb04466.x. PMID  9702844. S2CID  24989721.
  92. ^ Gelotte CK, Zimmerman BA, Thompson GA (mayo de 2018). "Estudio farmacocinético de dosis única de clorhidrato de difenhidramina en niños y adolescentes". Clin Pharmacol Drug Dev . 7 (4): 400–407. doi :10.1002/cpdd.391. PMC 5947143 . PMID  28967696. 
  93. ^ abc Pragst F (2007). "Capítulo 13: Cromatografía líquida de alta resolución en análisis toxicológico forense". En Smith RK, Bogusz MJ (eds.). Ciencia forense (Manual de separaciones analíticas) . Vol. 6 (2.ª ed.). Ámsterdam: Elsevier Science. pág. 471. ISBN 978-0-444-52214-6.
  94. ^ Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM (septiembre de 2010). "Pruebas rápidas de detección de drogas en orina: reactividad cruzada con difenhidramina y metadona". Atención de urgencias pediátricas . 26 (9): 665–6. doi :10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID  20838187. S2CID  31581678.
  95. ^ "Benadryl Allergy para niños (solución) Johnson & Johnson Consumer Inc., McNeil Consumer Healthcare Division". Drugs.com . Archivado desde el original el 29 de julio de 2020. Consultado el 26 de noviembre de 2019 .
  96. ^ "¿Se prepara P&G para ampliar ZzzQuil?". Archivado desde el original el 11 de febrero de 2017. Consultado el 10 de febrero de 2017 .
  97. ^ "Difenhidramina". De madre a bebé | Hojas informativas [Internet] . Biblioteca Nacional de Medicina . Enero de 2023. PMID  35951938 . Consultado el 16 de abril de 2024 .
  98. ^ Administración de Alimentos y Medicamentos, HHS (diciembre de 2002). "Etiquetado de medicamentos que contienen difenhidramina para uso humano sin receta. Norma final". Registro Federal . 67 (235): 72555–9. PMID  12474879. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2008.
  99. ^ Marinetti L, Lehman L, Casto B, Harshbarger K, Kubiczek P, Davis J (octubre de 2005). "Medicamentos de venta libre para el resfriado: hallazgos post mortem en bebés y su relación con la causa de muerte". Journal of Analytical Toxicology . 29 (7): 738–43. doi : 10.1093/jat/29.7.738 . PMID  16419411.
  100. ^ Baselt RC (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre . Publicaciones biomédicas. págs. 489–492. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  101. ^ "Lista de drogas prohibidas y controladas según el capítulo 96 de las leyes de Zambia". Comisión de Lucha contra las Drogas de Zambia. Archivado desde el original (DOC) el 16 de noviembre de 2013. Consultado el 20 de marzo de 2013 .
  102. ^ "Zambia". Información del país > Zambia . Oficina de Asuntos Consulares, Departamento de Estado de los EE. UU. Archivado desde el original el 21 de julio de 2015 . Consultado el 17 de julio de 2015 .
  103. ^ Forest E (27 de julio de 2008). "Drogas atípicas de abuso". Artículos y entrevistas . Red de estudiantes de medicina. Archivado desde el original el 27 de mayo de 2013.
  104. ^ ab Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (enero de 2002). "Mecanismos y riesgo de abuso del antihistamínico dimenhidrinato" (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (1): 61–7. doi :10.1016/s0149-7634(01)00038-0. PMID  11835984. S2CID  46619422. Archivado desde el original (PDF) el 2 de agosto de 2020 . Consultado el 23 de diciembre de 2017 .
  105. ^ Gracious B, Abe N, Sundberg J (diciembre de 2010). "La importancia de tomar una historia clínica del uso de medicamentos de venta libre: una breve revisión e ilustración de caso de dependencia de antihistamínicos "PRN" en un adolescente hospitalizado". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 20 (6): 521–4. doi :10.1089/cap.2010.0031. PMC 3025184 . PMID  21186972. 
  106. ^ Dilsaver SC (febrero de 1988). "Agentes antimuscarínicos como sustancias de abuso: una revisión". Revista de psicofarmacología clínica . 8 (1): 14–22. doi :10.1097/00004714-198802000-00003. PMID  3280616. S2CID  31355546.
  107. ^ Mumford GK, Silverman K, Griffiths RR (1996). "Efectos de refuerzo, subjetivos y de rendimiento del lorazepam y la difenhidramina en humanos". Psicofarmacología experimental y clínica . 4 (4): 421–430. doi :10.1037/1064-1297.4.4.421.
  108. ^ "Los videos de TikTok animan a los espectadores a tomar una sobredosis de Benadryl". Los videos de TikTok animan a los espectadores a tomar una sobredosis de Benadryl . Archivado del original el 8 de octubre de 2020. Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  109. ^ "El peligroso 'Benadryl Challenge' en Tik Tok podría ser el culpable de la muerte de un adolescente de Oklahoma". KFOR.com Oklahoma City . 28 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2021 . Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  110. ^ "La muerte de un adolescente genera una advertencia sobre el 'desafío Benadryl'". medpagetoday.com . 25 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2020 . Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  111. ^ "¿Qué es el desafío Benadryl? Nuevo desafío de TikTok que dejó a una niña de 13 años muerta". The Independent . 23 de abril de 2023 . Consultado el 23 de abril de 2023 .

Lectura adicional

  • Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA (diciembre de 2007). "Eficacia de la difenhidramina contra la tos en humanos: una revisión". Mundo y ciencia de la farmacia . 29 (6): 577–83. doi :10.1007/s11096-007-9122-2. PMID  17486423. S2CID  8168920.
  • Cox D, Ahmed Z, McBride AJ (marzo de 2001). "Dependencia de difenhidramina". Addiction . 96 (3): 516–7. PMID  11310441.
  • Lieberman JA (2003). «Historia del uso de antidepresivos en atención primaria» (PDF) . Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry . 5 (suplemento 7): 6–10. Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2014. Consultado el 19 de marzo de 2013 .

Medios relacionados con la difenhidramina en Wikimedia Commons

Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Difenhidramina&oldid=1253465119"