Bloqueador de los canales de sodio
Los bloqueadores de los canales de sodio son medicamentos que alteran la conducción de iones de sodio (Na + ) a través de los canales de sodio . [1]
Extracelular
Las siguientes sustancias producidas naturalmente bloquean los canales de sodio al unirse a la abertura del poro extracelular del canal y ocluirla:
- Alcaloides :
- Saxitoxina (STX)
- Neosaxitoxina (NSTX)
- Tetrodotoxina (TTX)
Intracelular
Los medicamentos que bloquean los canales de sodio bloqueando el lado intracelular del canal incluyen:
- Anestésicos locales : lidocaína
- Agentes antiarrítmicos de clase I
- Varios anticonvulsivos : fenitoína , oxcarbazepina (derivado de la carbamazepina ).
Mecanismo desconocido
- Se ha demostrado que el calcio bloquea los canales de sodio [2], lo que explica los efectos de la hipercalcemia y la hipocalcemia .
- Se sabe que la lamotrigina bloquea los canales de sodio, pero no se sabe si es extracelular o intracelular.
- Se ha demostrado que el cannabidiol (CBD) produce efectos inhibidores sobre las corrientes de sodio. Esta inhibición dependiente del voltaje no es selectiva por naturaleza. La literatura actual sugiere que el cannabidiol inhibe las corrientes de sodio principalmente a través de la alteración de las propiedades biofísicas de la membrana celular, promoviendo la conformación inactivada de los canales de sodio . [3]
Antiarrítmico
Los bloqueadores de los canales de sodio se utilizan en el tratamiento de la arritmia cardíaca . Están clasificados como "Tipo I" en la clasificación de Vaughan Williams .
Los agentes antiarrítmicos de clase I interfieren con el canal (Na + ) . Los agentes de clase I se agrupan por su efecto sobre el canal Na + y por su efecto sobre los potenciales de acción cardíacos . Los agentes de clase I se denominan agentes estabilizadores de membrana. "Estabilizador" se refiere a la disminución de la excitogenicidad de la membrana plasmática afectada por estos agentes. Algunos agentes de clase II, por ejemplo el propranolol , también tienen un efecto estabilizador de membrana .
Agentes de clase Ia
Los agentes de clase Ia bloquean el canal rápido de sodio, lo que deprime la despolarización de fase 0 (es decir, reduce Vmax ) , lo que prolonga la duración del potencial de acción al ralentizar la conducción. Los agentes de esta clase también provocan una disminución de la conductividad y un aumento de la refractariedad .
Las indicaciones de los agentes de clase Ia son taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular , latidos prematuros ventriculares sintomáticos y prevención de la fibrilación ventricular .
La procainamida se puede utilizar para tratar la fibrilación auricular en el contexto del síndrome de Wolff-Parkinson-White y para tratar taquicardias hemodinámicamente estables de complejo ancho . La procainamida oral ya no se fabrica en los EE. UU., pero aún se encuentran disponibles formulaciones intravenosas.
Si bien la procainamida y la quinidina pueden usarse en la conversión de la fibrilación auricular al ritmo sinusal normal, solo deben usarse junto con un agente bloqueador del nódulo AV, como digoxina o verapamilo , o un betabloqueante , porque la procainamida y la quinidina pueden aumentar la conducción a través del nódulo AV y pueden causar una conducción 1:1 de la fibrilación auricular, lo que provoca un aumento de la frecuencia ventricular.
Los agentes de clase Ia incluyen quinidina , procainamida y disopiramida .
Agentes de clase Ib
Los agentes antiarrítmicos de clase Ib son bloqueadores de los canales de sodio. Tienen una cinética de inicio y finalización rápida, lo que significa que tienen poco o ningún efecto a frecuencias cardíacas más lentas y más efectos a frecuencias cardíacas más rápidas. Los agentes de clase Ib acortan la duración del potencial de acción y reducen la refractariedad. Estos agentes disminuirán la Vmax en células parcialmente despolarizadas con potenciales de acción de respuesta rápida. O bien no cambian la duración del potencial de acción, o pueden disminuir la duración del potencial de acción. Los fármacos de clase Ib tienden a ser más específicos para los canales de Na dependientes del voltaje que los Ia. La lidocaína en particular es altamente dependiente de la frecuencia, ya que tiene más actividad con el aumento de la frecuencia cardíaca. Esto se debe a que la lidocaína bloquea selectivamente los canales de Na en sus estados abiertos e inactivos y tiene poca capacidad de unión en el estado de reposo.
Los agentes de clase Ib están indicados para el tratamiento de la taquicardia ventricular y los latidos ventriculares prematuros sintomáticos y la prevención de la fibrilación ventricular.
Los agentes de clase Ib incluyen lidocaína , mexiletina , tocainida y fenitoína .
Agentes de clase Ic
Los agentes antiarrítmicos de clase Ic deprimen marcadamente la despolarización de la fase 0 (disminuyendo la Vmax ) . Disminuyen la conductividad, pero tienen un efecto mínimo en la duración del potencial de acción. De los agentes antiarrítmicos bloqueadores del canal de sodio (agentes antiarrítmicos de clase I), los agentes de clase Ic tienen los efectos bloqueadores del canal de sodio más potentes.
Los agentes de clase Ic están indicados para arritmias supraventriculares (es decir, fibrilación auricular ) y como tratamiento de última línea para taquicardia ventricular potencialmente mortal refractaria o fibrilación ventricular. [4] Estos agentes son potencialmente proarrítmicos, especialmente en entornos de enfermedad cardíaca estructural (por ejemplo, después de un infarto de miocardio ), y están contraindicados en dichos entornos.
Los agentes de clase Ic incluyen encainida , flecainida , moricizina y propafenona . La encainida no está disponible en los Estados Unidos.
Otros usos
Los bloqueadores de los canales de sodio también se utilizan como anestésicos locales y anticonvulsivos . [5]
Se ha propuesto el uso de bloqueadores de los canales de sodio en el tratamiento de la fibrosis quística , [6] pero la evidencia actual es mixta. [7]
Se ha sugerido que los efectos analgésicos de algunos antidepresivos pueden estar mediados en parte por el bloqueo del canal de sodio. [8]
Los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje se utilizan como insecticidas , y comprenden el grupo de mecanismo de acción 22 del Comité de Acción de Resistencia a los Insecticidas (IRAC). A marzo de 2020, estos son dos, indoxacarb (22A, las oxadiazinas ) y metaflumizona (22B, las semicarbazonas ). [9][update]
Perspectivas futuras
Se están investigando bloqueadores selectivos de los canales de sodio dependientes de voltaje Na v 1.7 y Na v 1.8 , como CNV1014802 y Funapide , como nuevos analgésicos . [10] [11] [12]
Véase también
Referencias
- ^ Bloqueadores de los canales de sodio en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Armstrong CM, Cota G (1999). "Bloqueo de los canales de Na+ por calcio y su efecto sobre la velocidad de cierre". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 4154–4157. Bibcode :1999PNAS...96.4154A. doi : 10.1073/pnas.96.7.4154 . PMC 22436 . PMID 10097179.
- ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (septiembre de 2018). "Efectos inhibidores del cannabidiol en corrientes de sodio dependientes del voltaje". Journal of Biological Chemistry . 293 (43): 16546–16558. doi : 10.1074/jbc.RA118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789.
- ^ "Medicación para la taquicardia ventricular: antiarrítmicos, clase IC" . Consultado el 4 de octubre de 2017 .
- ^ Wood JN, Boorman J (2005). "Bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje; validación de objetivos y potencial terapéutico". Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. doi :10.2174/1568026054367584. PMID 16022675.
- ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (abril de 2008). "Propiedades farmacológicas del metanosulfonato de N-(3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carbonil)-N'-4-[4-(2,3-dihidroxipropoxi)fenil]butil-guanidina (552-02), un nuevo bloqueador de los canales de sodio epiteliales con potencial eficacia clínica para la enfermedad pulmonar por fibrosis quística". J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (1): 77–88. doi :10.1124/jpet.107.130443. PMID 18218832. S2CID 40732094.
- ^ Burrows, Elinor F.; Southern, Kevin W.; Noone, Peadar G. (2014). "Bloqueadores de los canales de sodio para la fibrosis quística". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2014 (4): CD005087. doi :10.1002/14651858.CD005087.pub4. PMC 6544779. PMID 24715704 .
- ^ Dick IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, Priest BT (abril de 2007). "El bloqueo del canal de sodio puede contribuir a la eficacia analgésica de los antidepresivos". J Pain . 8 (4): 315–24. doi : 10.1016/j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203.
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- ^ Bagal, Sharan K.; Chapman, Mark L.; Marron, Brian E.; Prime, Rebecca; Ian Storer, R.; Swain, Nigel A. (2014). "Progreso reciente en moduladores del canal de sodio para el dolor". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (16): 3690–9. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X. PMID 25060923.
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