Azelastina
Compuesto químico

Azelastina
Datos clínicos
Nombres comercialesAstelin, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa603009
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Gotas para los ojos , aerosol nasal , por vía oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S2 (Medicina de farmacia)
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-only / OTC [1] [2] [3]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad40% (intranasal) [4]
Metabolitosdesmetilazelastina (activa) [4]
Inicio de la acciónEn 1 hora [4]
Vida media de eliminación22 horas [4]
Duración de la acción12 horas [4]
Identificadores
  • ( RS )-4-[(4-Clorofenil)metil]-2-(1-metilazepan-4-il)-ftalazin-1-ona
Número CAS
  • 58581-89-8 controlarY
  • como HCl:  79307-93-0
Identificador de centro de PubChem
  • 2267
  • como HCl: 54360
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7121
Banco de medicamentos
  • DB00972 controlarY
  • como HCl:  DBSALT000013
Araña química
  • 2180 controlarY
  • como HCl: 49103
UNIVERSIDAD
  • ZQI909440X
  • como HCl:  0L591QR10I
BARRIL
  • D07483 controlarY
  • como HCl:  D00659
EBICh
  • CHEBI:2950 controlarY
  • como HCl:  CHEBI:2951
Química biológica
  • ChEMBL639 controlarY
  • como HCl:  ChEMBL1200809
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022638
Tarjeta informativa de la ECHA100.133.278
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H24ClN3O​​​​​​​
Masa molar381,90  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc1ccc(cc1)CC\3=N\N(C(=O)c2ccccc2/3)C4CCCN(C)CC4
  • InChI=1S/C22H24ClN3O/c1-25-13-4-5-18(12-14-25)26-22(27)20-7-3-2-6-19(20)21(24-26)15-16-8-10-17(23)11-9-16/h2-3,6-11,18H,4-5,12-15H2,1H3 controlarY
  • Clave:MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La azelastina , que se vende bajo la marca Astelin , entre otras, es un medicamento bloqueador del receptor H1 que se utiliza principalmente como aerosol nasal para tratar la rinitis alérgica (fiebre del heno) y como gotas para los ojos para la conjuntivitis alérgica . [5] [6] Otros usos pueden incluir asma y erupciones cutáneas para las que se toma por vía oral. [7] El inicio de los efectos se produce en cuestión de minutos cuando se usa en los ojos y en una hora cuando se usa en la nariz. [8] Los efectos duran hasta 12 horas. [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, somnolencia, cambios en el gusto y dolor de garganta. [8] No está claro si su uso es seguro durante el embarazo o la lactancia . [9] Es un antihistamínico de segunda generación y actúa bloqueando la liberación de varios mediadores inflamatorios , incluida la histamina . [7] [8]

La azelastina fue patentada en 1971 y entró en uso médico en 1986. [10] Está disponible como medicamento genérico . [3] [11] En 2022, fue el 124.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos

El aerosol nasal de azelastina está indicado para el tratamiento local de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y la rinitis alérgica perenne , como rinorrea , estornudos y prurito nasal en personas de cinco años de edad y mayores. [14] [15] [1] En algunos países, también está indicado para el tratamiento de la rinitis vasomotora en adultos y niños ≥ 12 años de edad. [1] Las gotas oftálmicas de azelastina están indicadas para el tratamiento local de la conjuntivitis alérgica estacional y perenne . [16] [2]

Efectos secundarios

La azelastina es segura y bien tolerada tanto en adultos como en niños con rinitis alérgica . [17] [18] [19] El sabor amargo, el dolor de cabeza, el ardor nasal y la somnolencia son los eventos adversos notificados con mayor frecuencia. Las recomendaciones de prescripción de EE. UU. advierten contra el uso concomitante de alcohol y/u otros depresores del sistema nervioso central, pero hasta la fecha no se han realizado estudios para evaluar los efectos del aerosol nasal de azelastina en el SNC en humanos [ ¿necesita actualización? ] . Estudios más recientes [20] [21] han demostrado grados similares de somnolencia (aproximadamente 2%) en comparación con el tratamiento con placebo.

El efecto secundario más común es un sabor amargo (aproximadamente el 20% de las personas). Debido a esto, el fabricante ha producido otra formulación de azelastina con sucralosa . [22] El problema del sabor amargo también se puede reducir mediante la correcta aplicación del aerosol nasal (es decir, inclinando ligeramente la cabeza hacia adelante y no inhalando el medicamento demasiado profundamente) o, alternativamente, utilizando la formulación de azelastina/sucralosa. [23]

Además, puede producirse anosmia (pérdida de la capacidad de oler) con los antihistamínicos en aerosol nasal (incluidas ambas formulaciones de azelastina). [8]

Farmacología

Farmacodinamia

La azelastina tiene un triple modo de acción: [24]

  1. Efecto antihistamínico ,
  2. Efecto estabilizador de los mastocitos y
  3. Efecto antiinflamatorio .

Farmacocinética

La biodisponibilidad sistémica de la azelastina es de aproximadamente el 40% cuando se administra por vía intranasal. [4] Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se observan en un plazo de 2 a 3 horas. [4] La semivida de eliminación , el volumen de distribución en estado estacionario y el aclaramiento plasmático son de 22 h, 14,5 L/kg y 0,5 L/h/kg respectivamente (según los datos de administración intravenosa y oral). Aproximadamente el 75% de una dosis oral se excreta en las heces. La farmacocinética de la azelastina administrada por vía oral no se ve afectada por la edad, el sexo o la insuficiencia hepática. [24]

Metabolismo

La azelastina es metabolizada oxidativamente por la familia del citocromo P450 en su metabolito activo, desmetilazelastina, y dos metabolitos de ácido carboxílico inactivos. [24]

Propiedades químicas

La nomenclatura química de la azelastina es (±)-1-(2H)-ftalazinona, 4-[(4-clorofenil)metil]-2-(hexahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-monohidrocloruro. Es de color blanco, casi inodoro y de sabor amargo. [25]

Referencias

  1. ^ abc "Astelina-rociador de clorhidrato de azelastina, dosificado".
  2. ^ ab "Optivar-solución/gotas de clorhidrato de azelastina".
  3. ^ ab "La FDA aprueba un antihistamínico nasal para uso sin receta". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de junio de 2021. Consultado el 21 de junio de 2021 .
  4. ^ abcdefg Lieberman P, Hernandez-Trujillo V, Lieberman J, Frew AJ (2008). "Antihistamínicos". Inmunología clínica . Elsevier. págs. 1317–1329. doi :10.1016/b978-0-323-04404-2.10089-2. ISBN 9780323044042. Después de la administración intranasal, su biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 40%. La azelastina comienza a actuar en la primera hora de administración y alcanza su actividad máxima entre 1 y 3 horas después de la administración. La duración de la actividad es de aproximadamente 12 horas. La administración intranasal produce concentraciones plasmáticas máximas en 2-3 horas. ... La vida media del compuesto original es de 22 horas ...
  5. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 1169. ISBN 9780857113382.
  6. ^ Al-Ahmad M, Hassab M, Al Ansari A (21 de diciembre de 2020). "Rinitis alérgica y no alérgica". Libro de texto de otorrinolaringología clínica . Cham: Springer International Publishing. págs. 241–252. doi :10.1007/978-3-030-54088-3_22. ISBN 978-3-030-54087-6. Número de identificación del sujeto  234142758.
  7. ^ de Aronson JK (2015). Efectos secundarios de los medicamentos de Meyler: la enciclopedia internacional de reacciones adversas a los medicamentos e interacciones. Elsevier. pág. 782. ISBN 9780444537164.
  8. ^ abcde "Monografía de clorhidrato de azelastina para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud.
  9. ^ "Uso de azelastina oftálmica (Optivar) durante el embarazo". Drugs.com . Consultado el 26 de marzo de 2019 .
  10. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 548. ISBN 9783527607495.
  11. ^ "Primeras aprobaciones de medicamentos genéricos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de julio de 2024. Consultado el 9 de julio de 2024 .
  12. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  13. ^ "Estadísticas de uso del fármaco azelastina, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  14. ^ Bousquet J, Schünemann HJ, Togias A, Bachert C, Erhola M, Hellings PW, et al. (enero de 2020). "Directrices de próxima generación para la rinitis alérgica y su impacto en el asma (ARIA) basadas en la clasificación de la evaluación, el desarrollo y la evaluación de las recomendaciones (GRADE) y en evidencia del mundo real". Revista de alergia e inmunología clínica . 145 (1): 70–80.e3. doi :10.1016/j.jaci.2019.06.049. hdl : 10400.17/3723 . PMID  31627910.
  15. ^ "Resumen de las características del producto del aerosol nasal Rhinolast". Octubre de 2009. Consultado el 27 de abril de 2010 .
  16. ^ "Resumen de las características del producto de las gotas oftálmicas Optilast". Enero de 2010. Consultado el 27 de abril de 2010 .
  17. ^ McNeely W, Wiseman LR (julio de 1998). "Azelastina intranasal. Una revisión de su eficacia en el tratamiento de la rinitis alérgica". Drugs . 56 (1): 91–114. doi :10.2165/00003495-199856010-00011. PMID  9664202. S2CID  46956783.
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  19. ^ LaForce C, Dockhorn RJ, Prenner BM, et al. (febrero de 1996). "Seguridad y eficacia del aerosol nasal de azelastina (Astelin NS) para la rinitis alérgica estacional: un ensayo multicéntrico comparativo de 4 semanas". Anales de alergia, asma e inmunología . 76 (2): 181–8. doi :10.1016/S1081-1206(10)63420-5. PMID  8595539.
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  21. ^ Berger W, Hampel F, Bernstein J, Shah S, Sacks H, Meltzer EO (septiembre de 2006). "Impacto del aerosol nasal de azelastina en los síntomas y la calidad de vida en comparación con los comprimidos orales de cetirizina en pacientes con rinitis alérgica estacional". Anales de alergia, asma e inmunología . 97 (3): 375–81. doi :10.1016/S1081-1206(10)60804-6. PMID  17042145.
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  23. ^ Bernstein JA (octubre de 2007). "Clorhidrato de azelastina: una revisión de farmacología, farmacocinética, eficacia clínica y tolerabilidad". Current Medical Research and Opinion . 23 (10): 2441–52. doi :10.1185/030079907X226302. PMID  17723160. S2CID  25827650.
  24. ^ abc Horak F, Zieglmayer UP (noviembre de 2009). "Azelastina en aerosol nasal para el tratamiento de la rinitis alérgica y no alérgica". Expert Review of Clinical Immunology . 5 (6): 659–669. doi :10.1586/eci.09.38. PMID  20477689. S2CID  32512061.
  25. ^ drugs.com Azelastine Página consultada el 28 de junio de 2015
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