Catenina beta-1
Mammalian protein found in humans

CTNNB1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCTNNB1 , CTNNB, MRD19, armadillo, catenina beta 1, EVR7, NEDSDV
Identificaciones externasOMIM : 116806; MGI : 88276; HomoloGene : 1434; Tarjetas genéticas : CTNNB1; OMA :CTNNB1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1499

12387

Conjunto

ENSG00000168036

ENSMUSG00000006932

Protección unificada

P35222

Q02248

RefSeq (ARNm)

NM_001098209
NM_001098210
NM_001904
NM_001330729

NM_001165902
NM_007614

RefSeq (proteína)

NP_001091679
NP_001091680
NP_001317658
NP_001895

NP_001159374
NP_031640

Ubicación (UCSC)Crónicas 3: 41.19 – 41.26 MbCrónica 9: 120,76 – 120,79 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La catenina beta-1 , también conocida como β-catenina ( beta -catenina), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CTNNB1 .

La β-catenina es una proteína de doble función , involucrada en la regulación y coordinación de la adhesión célula-célula y la transcripción genética . En humanos, la proteína CTNNB1 está codificada por el gen CTNNB1 . [5] [6] En Drosophila , la proteína homóloga se llama armadillo . La β-catenina es una subunidad del complejo proteico cadherina y actúa como un transductor de señal intracelular en la vía de señalización de Wnt . [7] [8] [9] Es un miembro de la familia de proteínas catenina y homóloga a la γ-catenina , también conocida como plakoglobina . La β-catenina se expresa ampliamente en muchos tejidos. En el músculo cardíaco , la β-catenina se localiza en las uniones adherentes en las estructuras del disco intercalado , que son fundamentales para el acoplamiento eléctrico y mecánico entre cardiomiocitos adyacentes .

Las mutaciones y la sobreexpresión de β-catenina se asocian con muchos cánceres, incluyendo carcinoma hepatocelular , carcinoma colorrectal , cáncer de pulmón , tumores malignos de mama , cáncer de ovario y cáncer de endometrio . [10] Las alteraciones en la localización y niveles de expresión de β-catenina se han asociado con varias formas de enfermedad cardíaca , incluyendo miocardiopatía dilatada . β-catenina es regulada y destruida por el complejo de destrucción de beta-catenina , y en particular por la proteína adenomatosa poliposis coli (APC), codificada por el gen APC supresor de tumores . Por lo tanto, la mutación genética del gen APC también está fuertemente vinculada a cánceres, y en particular cáncer colorrectal resultante de poliposis adenomatosa familiar (FAP).

Descubrimiento

La β-catenina se descubrió inicialmente a principios de los años 1990 como un componente de un complejo de adhesión celular de mamíferos : una proteína responsable del anclaje citoplasmático de las cadherinas . [11] Pero muy pronto, se descubrió que la proteína armadillo de Drosophila , implicada en la mediación de los efectos morfogénicos de Wingless/Wnt , es homóloga a la β-catenina de mamíferos, no solo en estructura sino también en función. [12] Por lo tanto, la β-catenina se convirtió en uno de los primeros ejemplos de pluriempleo : una proteína que realiza más de una función celular radicalmente diferente.

Estructura

Estructura de la proteína

El núcleo de la β-catenina consta de varias repeticiones muy características , cada una de aproximadamente 40 aminoácidos de longitud. Denominadas repeticiones de armadillo , todos estos elementos se pliegan juntos en un único dominio proteico rígido con una forma alargada, llamado dominio armadillo (ARM). Una repetición de armadillo promedio se compone de tres hélices alfa . La primera repetición de la β-catenina (cerca del extremo N) es ligeramente diferente de las demás, ya que tiene una hélice alargada con una torcedura, formada por la fusión de las hélices 1 y 2. [13] Debido a la forma compleja de las repeticiones individuales, todo el dominio ARM no es una varilla recta: posee una ligera curvatura, de modo que se forma una superficie externa (convexa) y una interna (cóncava). Esta superficie interna sirve como sitio de unión del ligando para los diversos socios de interacción de los dominios ARM.

La estructura simplificada de la β-catenina.

Los segmentos N-terminal y C-terminal del dominio ARM no adoptan ninguna estructura en solución por sí mismos. Sin embargo, estas regiones intrínsecamente desordenadas desempeñan un papel crucial en la función de la β-catenina. La región desordenada N-terminal contiene un motivo lineal corto conservado responsable de la unión de la ligasa de ubiquitina E3 TrCP1 (también conocida como β-TrCP) , pero solo cuando está fosforilada . La degradación de la β-catenina está mediada por este segmento N-terminal. La región C-terminal, por otro lado, es un transactivador fuerte cuando se recluta en el ADN . Este segmento no está completamente desordenado: parte de la extensión C-terminal forma una hélice estable que se empaqueta contra el dominio ARM, pero también puede enganchar socios de unión separados. [14] Este pequeño elemento estructural (HelixC) tapa el extremo C-terminal del dominio ARM, protegiendo sus residuos hidrofóbicos. La hélice C no es necesaria para que la β-catenina funcione en la adhesión entre células. Por otro lado, es necesaria para la señalización de Wnt: posiblemente para reclutar varios coactivadores, como 14-3-3zeta. [15] Sin embargo, sus socios exactos entre los complejos de transcripción generales aún no se comprenden por completo, y es probable que involucren actores específicos de tejido. [16] En particular, el segmento C-terminal de la β-catenina puede imitar los efectos de toda la vía de Wnt si se fusiona artificialmente al dominio de unión al ADN del factor de transcripción LEF1 . [17]

La placoglobina (también llamada γ-catenina) tiene una arquitectura sorprendentemente similar a la de la β-catenina. No solo sus dominios ARM se parecen entre sí tanto en arquitectura como en capacidad de unión a ligandos, sino que el motivo de unión β-TrCP N-terminal también se conserva en la placoglobina, lo que implica una ascendencia común y una regulación compartida con la β-catenina. [18] Sin embargo, la placoglobina es un transactivador muy débil cuando se une al ADN; esto probablemente se debe a la divergencia de sus secuencias C-terminales (la placoglobina parece carecer de los motivos transactivadores y, por lo tanto, inhibe los genes diana de la vía Wnt en lugar de activarlos). [19]

Socios vinculados al dominio armadillo

Competencia de los socios por el sitio de unión principal en el dominio ARM de la β-catenina. No se muestra el sitio de unión auxiliar.

Como se ha esbozado anteriormente, el dominio ARM de la β-catenina actúa como una plataforma a la que pueden unirse motivos lineales específicos. Ubicados en parejas estructuralmente diversas, los motivos de unión de la β-catenina suelen estar desordenados por sí solos y suelen adoptar una estructura rígida al unirse al dominio ARM, como se observa en el caso de los motivos lineales cortos . Sin embargo, los motivos que interactúan con la β-catenina también tienen una serie de características peculiares. En primer lugar, pueden alcanzar o incluso superar la longitud de 30 aminoácidos y entrar en contacto con el dominio ARM en una superficie excesivamente grande. Otra característica inusual de estos motivos es su grado de fosforilación, frecuentemente alto . Dichos eventos de fosforilación de Ser / Thr mejoran en gran medida la unión de muchos motivos de asociación de la β-catenina al dominio ARM. [20]

La estructura de la β-catenina en complejo con el dominio de unión de la catenina del socio de transactivación transcripcional TCF proporcionó la hoja de ruta estructural inicial de cuántos socios de unión de la β-catenina pueden formar interacciones. [21] Esta estructura demostró cómo el extremo N-terminal de TCF, por lo demás desordenado, adaptó lo que parecía ser una conformación rígida, con el motivo de unión abarcando muchas repeticiones de beta-catenina. Se definieron "puntos calientes" de interacción con carga relativamente fuerte (se predijo, y luego se verificó, que se conservaban para la interacción β-catenina/E-cadherina), así como regiones hidrofóbicas consideradas importantes en el modo general de unión y como posibles objetivos terapéuticos de inhibidores de moléculas pequeñas contra ciertas formas de cáncer. Además, los estudios posteriores demostraron otra característica peculiar, la plasticidad en la unión del extremo N-terminal de TCF a la beta-catenina. [22] [23]

De manera similar, encontramos la familiar E-cadherina , cuya cola citoplasmática contacta con el dominio ARM de la misma manera canónica. [24] La proteína de andamiaje axina (dos parálogos estrechamente relacionados, axina 1 y axina 2 ) contiene un motivo de interacción similar en su segmento medio largo y desordenado. [25] Aunque una molécula de axina solo contiene un único motivo de reclutamiento de β-catenina, su compañera, la proteína adenomatosa poliposis coli (APC), contiene 11 motivos de este tipo en disposición en tándem por protómero, por lo que es capaz de interactuar con varias moléculas de β-catenina a la vez. [26] Dado que la superficie del dominio ARM normalmente puede acomodar solo un motivo peptídico en un momento dado, todas estas proteínas compiten por el mismo grupo celular de moléculas de β-catenina. Esta competencia es la clave para entender cómo funciona la vía de señalización de Wnt .

Sin embargo, este sitio de unión "principal" en el dominio ARM de la β-catenina no es de ninguna manera el único. Las primeras hélices del dominio ARM forman un bolsillo adicional de interacción proteína-proteína especial: este puede acomodar un motivo lineal formador de hélice que se encuentra en el coactivador BCL9 (o el estrechamente relacionado BCL9L ), una proteína importante involucrada en la señalización de Wnt. [27] Aunque los detalles precisos son mucho menos claros, parece que la alfa-catenina usa el mismo sitio cuando la β-catenina se localiza en las uniones adherentes. [28] Debido a que este bolsillo es distinto del sitio de unión "principal" del dominio ARM, no hay competencia entre la alfa-catenina y la E-cadherina o entre TCF1 y BCL9, respectivamente. [29] Por otro lado, BCL9 y BCL9L deben competir con la α-catenina para acceder a las moléculas de β-catenina. [30]

Función

Regulación de la degradación mediante fosforilación

El nivel celular de β-catenina está controlado principalmente por su ubiquitinación y degradación proteosomal . La ligasa de ubiquitina E3 TrCP1 (también conocida como β-TrCP) puede reconocer a β-catenina como su sustrato a través de un motivo lineal corto en el extremo N desordenado. Sin embargo, este motivo (Asp-Ser-Gly-Ile-His-Ser) de β-catenina necesita ser fosforilado en las dos serinas para poder unirse a β-TrCP. La fosforilación del motivo la realiza la glucógeno sintasa quinasa 3 alfa y beta (GSK3α y GSK3β). Las GSK3 son enzimas constitutivamente activas implicadas en varios procesos reguladores importantes. Sin embargo, hay un requisito: los sustratos de GSK3 necesitan ser prefosforilados cuatro aminoácidos aguas abajo (C-terminal) del sitio objetivo real. Por lo tanto, también requiere una "quinasa de cebado" para sus actividades. En el caso de la β-catenina, la quinasa de cebado más importante es la caseína quinasa I (CKI). Una vez que se ha "cebado" un sustrato rico en serina y treonina, GSK3 puede "caminar" a través de él desde la dirección C-terminal a la N-terminal, fosforilando cada 4 residuos de serina o treonina en una fila. Este proceso también dará como resultado la fosforilación dual del motivo de reconocimiento β-TrCP mencionado anteriormente.

El complejo de destrucción de beta-catenina

Para que GSK3 sea una quinasa altamente efectiva en un sustrato, la prefosforilación no es suficiente. Hay un requisito adicional: de manera similar a las quinasas de proteína activadas por mitógenos (MAPKs), los sustratos necesitan asociarse con esta enzima a través de motivos de acoplamiento de alta afinidad . La β-catenina no contiene tales motivos, pero una proteína especial sí: la axina . Es más, su motivo de acoplamiento GSK3 es directamente adyacente a un motivo de unión de β-catenina. [25] De esta manera, la axina actúa como una verdadera proteína de andamiaje , uniendo una enzima (GSK3) con su sustrato (β-catenina) en estrecha proximidad física.

Estructura simplificada del complejo de destrucción de la β-catenina. Nótese la alta proporción de segmentos intrínsecamente desordenados en las proteínas axina y APC.

Pero ni siquiera la axina actúa sola. A través de su dominio regulador de la señalización de la proteína G (RGS) N-terminal, recluta la proteína adenomatosa poliposis coli (APC). La APC es como un enorme "árbol de Navidad": con una multitud de motivos de unión a la β-catenina (una sola molécula de APC posee 11 de estos motivos [26] ), puede recolectar tantas moléculas de β-catenina como sea posible. [31] La APC puede interactuar con múltiples moléculas de axina al mismo tiempo, ya que tiene tres motivos SAMP (Ser-Ala-Met-Pro) para unirse a los dominios RGS que se encuentran en la axina . Además, la axina también tiene el potencial de oligomerizarse a través de su dominio DIX C-terminal. El resultado es un enorme ensamblaje de proteínas multiméricas dedicado a la fosforilación de la β-catenina. Este complejo suele denominarse complejo de destrucción de la β-catenina , aunque es distinto de la maquinaria del proteosoma realmente responsable de la degradación de la β-catenina. [32] Sólo marca las moléculas de β-catenina para su posterior destrucción.

Señalización de Wnt y regulación de la destrucción

En las células en reposo, las moléculas de axina se oligomerizan entre sí a través de sus dominios DIX C-terminales, que tienen dos interfaces de unión. Por lo tanto, pueden construir oligómeros lineales o incluso polímeros dentro del citoplasma de las células. Los dominios DIX son únicos: las únicas otras proteínas conocidas que tienen un dominio DIX son Dishevelled y DIXDC1 . (La proteína Dsh única de Drosophila corresponde a tres genes parálogos, Dvl1 , Dvl2 y Dvl3 en mamíferos ). Dsh se asocia con las regiones citoplasmáticas de los receptores Frizzled con sus dominios PDZ y DEP . Cuando una molécula de Wnt se une a Frizzled , induce una cascada de eventos poco conocida, que resultan en la exposición del dominio DIX de dishevelled y la creación de un sitio de unión perfecto para la axina . Luego, la axina se separa de sus ensamblajes oligoméricos (el complejo de destrucción de β-catenina) por Dsh . [33] Una vez unida al complejo receptor, la axina se volverá incompetente para la unión de β-catenina y la actividad de GSK3. Es importante destacar que los segmentos citoplasmáticos de las proteínas LRP5 y LRP6 asociadas a Frizzled contienen secuencias pseudo-sustrato de GSK3 (Pro-Pro-Pro-Ser-Pro-x-Ser), apropiadamente "cebadas" (prefosforiladas) por CKI , como si fuera un verdadero sustrato de GSK3. Estos sitios objetivo falsos inhiben en gran medida la actividad de GSK3 de manera competitiva. [34] De esta manera, la axina unida al receptor abolirá la mediación de la fosforilación de β-catenina. Dado que la β-catenina ya no está marcada para su destrucción, sino que continúa produciéndose, su concentración aumentará. Una vez que los niveles de β-catenina aumenten lo suficiente como para saturar todos los sitios de unión en el citoplasma, también se translocará al núcleo. Al activar los factores de transcripción LEF1 , TCF1 , TCF2 o TCF3 , la β-catenina los obliga a separarse de sus parejas anteriores: las proteínas Groucho. A diferencia de Groucho , que recluta represores transcripcionales (por ejemplo, histona-lisina metiltransferasas ), la β-catenina se unirá a activadores transcripcionales , activando genes diana.

Papel en la adhesión célula-célula

La luz de luna de la β-catenina.

Los complejos de adhesión célula-célula son esenciales para la formación de tejidos animales complejos. La β-catenina es parte de un complejo proteico que forma uniones adherentes . [35] Estos complejos de adhesión célula-célula son necesarios para la creación y el mantenimiento de capas y barreras de células epiteliales . Como componente del complejo, la β-catenina puede regular el crecimiento celular y la adhesión entre células. También puede ser responsable de transmitir la señal de inhibición de contacto que hace que las células dejen de dividirse una vez que la capa epitelial está completa. [36] El complejo E-cadherina – β-catenina – α-catenina está débilmente asociado a los filamentos de actina . Las uniones adherentes requieren una dinámica proteica significativa para unirse al citoesqueleto de actina, [35] lo que permite la mecanotransducción . [37] [38]

Un componente importante de las uniones adherentes son las proteínas cadherinas. Las cadherinas forman las estructuras de unión célula-célula conocidas como uniones adherentes, así como los desmosomas . Las cadherinas son capaces de interacciones homofílicas a través de sus dominios de repetición de cadherina extracelulares, de una manera dependiente de Ca2+; esto puede mantener unidas a las células epiteliales adyacentes. Mientras están en la unión adherente, las cadherinas reclutan moléculas de β-catenina en sus regiones intracelulares [ aclaración necesaria ] . La β-catenina, a su vez, se asocia con otra proteína altamente dinámica , la α-catenina , que se une directamente a los filamentos de actina. [39] Esto es posible porque la α-catenina y las cadherinas se unen en sitios distintos a la β-catenina. [40] El complejo β-catenina – α-catenina puede así formar físicamente un puente entre las cadherinas y el citoesqueleto de actina . [41] La organización del complejo cadherina-catenina está regulada adicionalmente a través de la fosforilación y endocitosis de sus componentes. [ cita requerida ]

Roles en el desarrollo

La β-catenina tiene un papel central en la dirección de varios procesos de desarrollo, ya que puede unirse directamente a factores de transcripción y ser regulada por una sustancia extracelular difusible: Wnt. Actúa sobre embriones tempranos para inducir regiones corporales completas, así como sobre células individuales en etapas posteriores del desarrollo. También regula los procesos de regeneración fisiológica.

Patrones embrionarios tempranos

La señalización de Wnt y la expresión génica dependiente de β-catenina desempeñan un papel fundamental durante la formación de diferentes regiones corporales en el embrión temprano. Los embriones modificados experimentalmente que no expresan esta proteína no podrán desarrollar el mesodermo ni iniciar la gastrulación . [42] La especificación del endomesodermo de los embriones tempranos también implica la activación de la actividad transcripcional dependiente de β-catenina por los primeros movimientos morfogenéticos de la embriogénesis, a través de procesos de mecanotransducción. Esta característica, que comparten los vertebrados y los artrópodos bilaterales y los cnidarios, se propuso que se heredó evolutivamente de su posible participación en la especificación del endomesodermo de los primeros metazoos. [43] [44] [45]

Durante las etapas de blástula y gástrula, las vías Wnt , así como BMP y FGF inducirán la formación del eje anteroposterior, regularán la ubicación precisa de la línea primitiva (formación de la gastrulación y mesodermo), así como el proceso de neurulación (desarrollo del sistema nervioso central). [46]

En los ovocitos de Xenopus , la β-catenina se localiza inicialmente de forma igualitaria en todas las regiones del óvulo, pero el complejo de destrucción de β-catenina la dirige hacia la ubiquitinación y la degradación. La fertilización del óvulo provoca una rotación de las capas corticales externas, moviendo grupos de proteínas Frizzled y Dsh más cerca de la región ecuatorial. La β-catenina se enriquecerá localmente bajo la influencia de la vía de señalización de Wnt en las células que heredan esta porción del citoplasma. Finalmente, se translocará al núcleo para unirse a TCF3 con el fin de activar varios genes que inducen características celulares dorsales. [47] Esta señalización da como resultado una región de células conocida como medialuna gris, que es un organizador clásico del desarrollo embrionario. Si esta región se extirpa quirúrgicamente del embrión, la gastrulación no se produce en absoluto. La β-catenina también desempeña un papel crucial en la inducción del labio del blastoporo , que a su vez inicia la gastrulación. [48] ​​La inhibición de la traducción de GSK-3 mediante la inyección de ARNm antisentido puede provocar la formación de un segundo blastoporo y un eje corporal superfluo. Un efecto similar puede resultar de la sobreexpresión de β-catenina. [49]

División celular asimétrica

La β-catenina también ha sido implicada en la regulación del destino celular a través de la división celular asimétrica en el organismo modelo C. elegans . De manera similar a los ovocitos de Xenopus , esto es esencialmente el resultado de la distribución desigual de Dsh , Frizzled , axina y APC en el citoplasma de la célula madre. [50]

Renovación de células madre

Uno de los resultados más importantes de la señalización de Wnt y el nivel elevado de β-catenina en ciertos tipos de células es el mantenimiento de la pluripotencia . [46] La tasa de células madre en el colon está asegurada, por ejemplo, por dicha acumulación de β-catenina, que puede ser estimulada por la vía Wnt. [51] Las tensiones mecánicas peristálticas de alta frecuencia del colon también están involucradas en el mantenimiento dependiente de β-catenina de los niveles homeostáticos de células madre colónicas a través de procesos de mecanotransducción. Esta característica se potencia patológicamente hacia la hiperproliferación tumorigénica en células sanas comprimidas por la presión debido a células tumorales hiperproliferativas genéticamente alteradas. [52]

En otros tipos de células y etapas de desarrollo, la β-catenina puede promover la diferenciación , especialmente hacia linajes de células mesodérmicas .

Transición epitelial a mesenquimal

La β-catenina también actúa como morfógeno en etapas posteriores del desarrollo embrionario. Junto con TGF-β , un papel importante de la β-catenina es inducir un cambio morfogénico en las células epiteliales. Las induce a abandonar su fuerte adhesión y asumir un fenotipo mesenquimal más móvil y débilmente asociado . Durante este proceso, las células epiteliales pierden la expresión de proteínas como E-cadherina , Zonula occludens 1 (ZO1) y citoqueratina . Al mismo tiempo, activan la expresión de vimentina , actina alfa del músculo liso (ACTA2) y proteína específica de fibroblastos 1 (FSP1). También producen componentes de la matriz extracelular, como colágeno tipo I y fibronectina . La activación aberrante de la vía Wnt se ha implicado en procesos patológicos como la fibrosis y el cáncer. [53] En el desarrollo del músculo cardíaco, la β-catenina desempeña un papel bifásico. Inicialmente, la activación de Wnt/β-catenina es esencial para comprometer a las células mesenquimales con un linaje cardíaco; sin embargo, en etapas posteriores del desarrollo, se requiere la regulación negativa de la β-catenina. [54] [55] [42]

Participación en la fisiología cardíaca

En el músculo cardíaco , la β-catenina forma un complejo con N-cadherina en las uniones adherentes dentro de las estructuras de los discos intercalados , que son responsables del acoplamiento eléctrico y mecánico de las células cardíacas adyacentes. Los estudios en un modelo de cardiomiocitos ventriculares de rata adulta han demostrado que la apariencia y distribución de la β-catenina está regulada espaciotemporalmente durante la rediferenciación de estas células en cultivo. Específicamente, la β-catenina es parte de un complejo distinto con N-cadherina y alfa-catenina , que es abundante en las uniones adherentes en etapas tempranas después del aislamiento de los cardiomiocitos para la reformación de los contactos célula-célula. [56] Se ha demostrado que la β-catenina forma un complejo con emerina en los cardiomiocitos en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados; y esta interacción depende de la presencia de sitios de fosforilación de GSK 3-beta en la β-catenina. La eliminación de emerina alteró significativamente la localización de β-catenina y la arquitectura general del disco intercalado, que se parecía a un fenotipo de miocardiopatía dilatada . [57]

En modelos animales de enfermedad cardíaca , se han desvelado las funciones de la β-catenina. En un modelo de cobaya de estenosis aórtica e hipertrofia ventricular izquierda , se demostró que la β-catenina cambiaba la localización subcelular de los discos intercalados al citosol , a pesar de que no se produjo ningún cambio en la abundancia celular general de β-catenina. La vinculina mostró un perfil de cambio similar. La N-cadherina no mostró ningún cambio y no hubo una regulación positiva compensatoria de la placoglobina en los discos intercalados en ausencia de β-catenina. [58] En un modelo de hámster de miocardiopatía e insuficiencia cardíaca , las adherencias célula-célula eran irregulares y desorganizadas, y los niveles de expresión de la unión adherente/disco intercalado y los depósitos nucleares de β-catenina disminuyeron. [59] Estos datos sugieren que una pérdida de β-catenina puede desempeñar un papel en los discos intercalados enfermos que se han asociado con la hipertrofia del músculo cardíaco y la insuficiencia cardíaca. En un modelo de rata de infarto de miocardio , la transferencia génica adenoviral de β-catenina no fosforilable , constitutivamente activa, disminuyó el tamaño del MI, activó el ciclo celular y redujo la cantidad de apoptosis en cardiomiocitos y miofibroblastos cardíacos . Este hallazgo se coordinó con una mayor expresión de proteínas pro-supervivencia, survivina y Bcl-2 , y el factor de crecimiento endotelial vascular al tiempo que promovía la diferenciación de fibroblastos cardíacos en miofibroblastos. Estos hallazgos sugieren que la β-catenina puede promover el proceso de regeneración y curación después de un infarto de miocardio. [60] En un modelo de rata de insuficiencia cardíaca espontáneamente hipertensiva , los investigadores detectaron un transporte de β-catenina desde el disco intercalado/ sarcolema al núcleo , evidenciado por una reducción de la expresión de β-catenina en la fracción de proteína de membrana y un aumento en la fracción nuclear. Además, encontraron un debilitamiento de la asociación entre la glucógeno sintasa quinasa-3β y la β-catenina, lo que puede indicar una alteración de la estabilidad de la proteína. En general, los resultados sugieren que una mejor localización nuclear de la β-catenina puede ser importante en la progresión de la hipertrofia cardíaca . [61]

En cuanto al papel mecanístico de la β-catenina en la hipertrofia cardíaca, los estudios con ratones transgénicos han mostrado resultados algo contradictorios con respecto a si la regulación positiva de la β-catenina es beneficiosa o perjudicial. [62] [63] [64] Un estudio reciente que utilizó un ratón knock out condicional que carecía de β-catenina por completo o expresaba una forma no degradable de β-catenina en cardiomiocitos reconcilió una razón potencial para estas discrepancias. Parece haber un control estricto sobre la localización subcelular de la β-catenina en el músculo cardíaco. Los ratones que carecían de β-catenina no tenían un fenotipo manifiesto en el miocardio ventricular izquierdo ; sin embargo, los ratones que albergaban una forma estabilizada de β-catenina desarrollaron miocardiopatía dilatada , lo que sugiere que la regulación temporal de la β-catenina por mecanismos de degradación de proteínas es fundamental para el funcionamiento normal de la β-catenina en las células cardíacas. [65] En un modelo de ratón que albergaba una deficiencia de una proteína desmosómica, la placoglobina, implicada en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , también se mejoró la estabilización de la β-catenina, presumiblemente para compensar la pérdida de su homólogo de la placoglobina. Estos cambios se coordinaron con la activación de Akt y la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa 3β , lo que sugiere una vez más que la estabilización anormal de la β-catenina puede estar involucrada en el desarrollo de la miocardiopatía. [66] Estudios posteriores que emplearon una doble deficiencia de placoglobina y β-catenina mostraron que la doble deficiencia desarrolló miocardiopatía, fibrosis y arritmias que resultaron en muerte cardíaca súbita . La arquitectura del disco intercalado se vio gravemente afectada y las uniones en hendidura residentes en la conexina 43 se redujeron notablemente. Las mediciones del electrocardiograma capturaron arritmias ventriculares letales espontáneas en los animales doblemente transgénicos, lo que sugiere que las dos cateninas (β-catenina y plakoglobina) son críticas e indispensables para el acoplamiento mecanoeléctrico en los cardiomiocitos. [67]

Importancia clínica

Papel en la depresión

Según un estudio realizado en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí y publicado el 12 de noviembre de 2014 en la revista Nature, la capacidad del cerebro de una persona para lidiar eficazmente con el estrés y, por lo tanto, su susceptibilidad a la depresión depende de la β-catenina en el cerebro de cada persona . [68] Una mayor señalización de β-catenina aumenta la flexibilidad conductual, mientras que una señalización defectuosa de β-catenina conduce a la depresión y a una menor gestión del estrés. [68]

Papel en la enfermedad cardíaca

Los perfiles de expresión alterados en β-catenina se han asociado con la miocardiopatía dilatada en humanos. La regulación positiva de la expresión de β-catenina se ha observado generalmente en pacientes con miocardiopatía dilatada. [69] En un estudio particular, los pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal mostraron niveles de ARNm y proteína del receptor de estrógeno alfa (ER-alfa) casi duplicados , y la interacción ER-alfa/beta-catenina, presente en los discos intercalados de corazones humanos de control no enfermos, se perdió, lo que sugiere que la pérdida de esta interacción en el disco intercalado puede desempeñar un papel en la progresión de la insuficiencia cardíaca. [70] Junto con las proteínas BCL9 y PYGO, la β-catenina coordina diferentes aspectos del desarrollo del corazón, y las mutaciones en Bcl9 o Pygo en organismos modelo, como el ratón y el pez cebra, causan fenotipos que son muy similares a los trastornos cardíacos congénitos humanos . [71]

Implicación en el cáncer

Regulación del nivel de β-catenina y cáncer.

La β-catenina es un protooncogén . Las mutaciones de este gen se encuentran comúnmente en una variedad de cánceres: en el carcinoma hepatocelular primario , el cáncer colorrectal , el carcinoma de ovario , el cáncer de mama , el cáncer de pulmón y el glioblastoma . Se ha estimado que aproximadamente el 10% de todas las muestras de tejido secuenciadas de todos los cánceres muestran mutaciones en el gen CTNNB1. [72] La mayoría de estas mutaciones se agrupan en un área diminuta del segmento N-terminal de la β-catenina: el motivo de unión β-TrCP. Las mutaciones de pérdida de función de este motivo esencialmente imposibilitan la ubiquitinilación y la degradación de la β-catenina. Hará que la β-catenina se transloque al núcleo sin ningún estímulo externo e impulse continuamente la transcripción de sus genes diana. También se han observado niveles elevados de β-catenina nuclear en el carcinoma de células basales (BCC), [73] carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de próstata (CaP), [74] pilomatrixoma (PTR) [75] y meduloblastoma (MDB) [76]. Estas observaciones pueden implicar o no una mutación en el gen de la β-catenina: otros componentes de la vía Wnt también pueden ser defectuosos.

Inmunohistoquímica de β-catenina en tumores pseudopapilares sólidos , que tiñen los núcleos en el 98% de estos casos. [77] El citoplasma también se tiñe en este caso.
Inmunohistoquímica para β-catenina en leiomiomas uterinos , que es negativa ya que solo hay tinción del citoplasma pero no de los núcleos celulares. Este es un hallazgo consistente, que ayuda a distinguir estos tumores de los tumores de células fusiformes positivos para β-catenina. [78]
Asimismo, se observa tinción nuclear negativa en aproximadamente el 95% de los tumores del estroma gastrointestinal . [79] .

Mutaciones similares también se observan con frecuencia en los motivos de reclutamiento de β-catenina de APC . Las mutaciones hereditarias de pérdida de función de APC causan una condición conocida como poliposis adenomatosa familiar . Los individuos afectados desarrollan cientos de pólipos en su intestino grueso. La mayoría de estos pólipos son de naturaleza benigna, pero tienen el potencial de transformarse en un cáncer mortal con el paso del tiempo. Las mutaciones somáticas de APC en el cáncer colorrectal tampoco son infrecuentes. [80] β-catenina y APC se encuentran entre los genes clave (junto con otros, como K-Ras y SMAD4 ) involucrados en el desarrollo del cáncer colorrectal. El potencial de β-catenina para cambiar el fenotipo previamente epitelial de las células afectadas en un tipo invasivo similar al mesénquima contribuye en gran medida a la formación de metástasis.

Como diana terapéutica

Debido a su participación en el desarrollo del cáncer, la inhibición de la β-catenina continúa recibiendo una atención significativa. Pero la selección del sitio de unión en su dominio armadillo no es la tarea más sencilla, debido a su superficie extensa y relativamente plana. Sin embargo, para una inhibición eficiente, la unión a "puntos calientes" más pequeños de esta superficie es suficiente. De esta manera, un péptido helicoidal "grapado" derivado del motivo de unión natural de la β-catenina encontrado en LEF1 fue suficiente para la inhibición completa de la transcripción dependiente de la β-catenina. Recientemente, también se han desarrollado varios compuestos de moléculas pequeñas para dirigirse a la misma área altamente cargada positivamente del dominio ARM (CGP049090, PKF118-310, PKF115-584 y ZTM000990). Además, los niveles de β-catenina también pueden verse influenciados por la selección de componentes anteriores de la vía Wnt, así como el complejo de destrucción de la β-catenina. [81] El bolsillo de unión N-terminal adicional también es importante para la activación del gen diana de Wnt (necesario para el reclutamiento de BCL9). Este sitio del dominio ARM puede ser el objetivo farmacológico del ácido carnósico , por ejemplo. [82] Ese sitio "auxiliar" es otro objetivo atractivo para el desarrollo de fármacos. [83] A pesar de la intensa investigación preclínica, todavía no hay inhibidores de β-catenina disponibles como agentes terapéuticos. Sin embargo, su función se puede examinar más a fondo mediante la eliminación de ARNi en función de una validación independiente. [84] Otro enfoque terapéutico para reducir la acumulación nuclear de β-catenina es mediante la inhibición de la galectina-3. [85] El inhibidor de la galectina-3 GR-MD-02 se está sometiendo actualmente a ensayos clínicos en combinación con la dosis aprobada por la FDA de ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado. [86] Las proteínas BCL9 y BCL9L se han propuesto como objetivos terapéuticos para los cánceres colorrectales que presentan una señalización Wnt hiperactivada, porque su eliminación no perturba la homeostasis normal pero afecta fuertemente el comportamiento de las metástasis . [87]

Papel en el síndrome de alcoholismo fetal

La desestabilización de la β-catenina por el etanol es una de las dos vías conocidas por las que la exposición al alcohol induce el síndrome alcohólico fetal (la otra es la deficiencia de folato inducida por etanol). El etanol conduce a la desestabilización de la β-catenina a través de una vía dependiente de la proteína G, en la que la fosfolipasa Cβ activada hidroliza el fosfatidilinositol-(4,5)-bisfosfato a diacilglicerol e inositol-(1,4,5)-trifosfato. El inositol-(1,4,5)-trifosfato soluble desencadena la liberación de calcio del retículo endoplasmático. Este aumento repentino del calcio citoplasmático activa la proteína quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII). La CaMKII activada desestabiliza la β-catenina a través de un mecanismo poco caracterizado, pero que probablemente implica la fosforilación de la β-catenina por la CaMKII. De este modo, se suprime el programa transcripcional de la β-catenina (que es necesario para el desarrollo normal de las células de la cresta neural), lo que da lugar a una apoptosis prematura de las células de la cresta neural (muerte celular). [88]

Interacciones

Se ha demostrado que la β-catenina interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168036 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006932 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Kraus C, Liehr T, Hülsken J, Behrens J, Birchmeier W, Grzeschik KH, Ballhausen WG (septiembre de 1994). "Localización del gen humano beta-catenina (CTNNB1) en 3p21: una región implicada en el desarrollo de tumores". Genomics . 23 (1): 272–274. doi :10.1006/geno.1994.1493. PMID  7829088.
  6. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (julio de 2009). "Señalización Wnt/beta-catenina: componentes, mecanismos y enfermedades". Developmental Cell . 17 (1): 9–26. doi :10.1016/j.devcel.2009.06.016. PMC 2861485 . PMID  19619488. 
  7. ^ Peifer M, Rauskolb C, Williams M, Riggleman B, Wieschaus E (abril de 1991). "El gen de polaridad de segmento armadillo interactúa con la vía de señalización wingless tanto en la formación de patrones embrionarios como en adultos". Desarrollo . 111 (4): 1029–1043. doi :10.1242/dev.111.4.1029. PMID  1879348.
  8. ^ Noordermeer J, Klingensmith J, Perrimon N, Nusse R (enero de 1994). "Dissheveled y armadillo actúan en la vía de señalización de wingless en Drosophila". Nature . 367 (6458): 80–83. Bibcode :1994Natur.367...80N. doi :10.1038/367080a0. PMID  7906389. S2CID  4275610.
  9. ^ Peifer M, Berg S, Reynolds AB (marzo de 1994). "Un motivo de aminoácidos repetido compartido por proteínas con diversas funciones celulares". Cell . 76 (5): 789–791. doi :10.1016/0092-8674(94)90353-0. PMID  7907279. S2CID  26528190.
  10. ^ Morin PJ (diciembre de 1999). "Señalización de beta-catenina y cáncer". BioEssays . 21 (12): 1021–1030. doi :10.1002/(SICI)1521-1878(199912)22:1<1021::AID-BIES6>3.0.CO;2-P. PMID  10580987. S2CID  86240312.
  11. ^ McCrea PD, Turck CW, Gumbiner B (noviembre de 1991). "Un homólogo de la proteína armadillo en Drosophila (plakoglobina) asociada con E-cadherina". Science . 254 (5036): 1359–1361. Bibcode :1991Sci...254.1359M. doi :10.1126/science.1962194. PMID  1962194.
  12. ^ Kemler R (septiembre de 1993). "De cadherinas a cateninas: interacciones proteicas citoplasmáticas y regulación de la adhesión celular". Trends in Genetics . 9 (9): 317–321. doi :10.1016/0168-9525(93)90250-l. PMID  8236461.
  13. ^ Gottardi CJ, Peifer M (marzo de 2008). "Las regiones terminales de la beta-catenina aparecen a la vista". Structure . 16 (3): 336–338. doi :10.1016/j.str.2008.02.005. PMC 2329800 . PMID  18334207. 
  14. ^ Xing Y, Takemaru K, Liu J, Berndt JD, Zheng JJ, Moon RT, Xu W (marzo de 2008). "Estructura cristalina de una beta-catenina de longitud completa". Structure . 16 (3): 478–487. doi :10.1016/j.str.2007.12.021. PMC 4267759 . PMID  18334222. 
  15. ^ Fang D, Hawke D, Zheng Y, Xia Y, Meisenhelder J, Nika H, ​​et al. (abril de 2007). "La fosforilación de beta-catenina por AKT promueve la actividad transcripcional de beta-catenina". The Journal of Biological Chemistry . 282 (15): 11221–11229. doi : 10.1074/jbc.M611871200 . PMC 1850976 . PMID  17287208. 
  16. ^ Söderholm S, Cantù C (mayo de 2021). "La transcripción dependiente de WNT/β-catenina: un asunto específico de los tejidos". Mecanismos de la enfermedad de WIREs . 13 (3): e1511. doi : 10.1002/wsbm.1511 . PMC 9285942 . PMID  33085215. 
  17. ^ Vleminckx K, Kemler R, Hecht A (marzo de 1999). "El dominio de transactivación C-terminal de la beta-catenina es necesario y suficiente para la señalización por el complejo LEF-1/beta-catenina en Xenopus laevis". Mecanismos de desarrollo . 81 (1–2): 65–74. doi : 10.1016/s0925-4773(98)00225-1 . PMID  10330485. S2CID  15086656.
  18. ^ Sadot E, Simcha I, Iwai K, Ciechanover A, Geiger B, Ben-Ze'ev A (abril de 2000). "Interacción diferencial de plakoglobina y β-catenina con el sistema ubiquitina-proteasoma". Oncogene . 19 (16): 1992–2001. doi :10.1038/sj.onc.1203519. PMID  10803460. S2CID  2872966.
  19. ^ Aktary Z, Pasdar M (2012). "Plakoglobina: papel en la tumorogénesis y la metástasis". Revista internacional de biología celular . 2012 : 189521. doi : 10.1155/2012/189521 . PMC 3312339. PMID  22481945. 
  20. ^ Xu W, Kimelman D (octubre de 2007). "Información mecanicista a partir de estudios estructurales de la β-catenina y sus socios de unión". Journal of Cell Science . 120 (Pt 19): 3337–3344. doi :10.1242/jcs.013771. PMID  17881495. S2CID  25294495.
  21. ^ Graham TA, Weaver C, Mao F, Kimelman D, Xu W (diciembre de 2000). "Estructura cristalina de un complejo beta-catenina/Tcf". Cell . 103 (6): 885–896. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00192-6 . PMID  11136974. S2CID  16865193.
  22. ^ Graham TA, Ferkey DM, Mao F, Kimelman D, Xu W (diciembre de 2001). "Tcf4 puede reconocer específicamente la beta-catenina utilizando conformaciones alternativas". Nature Structural Biology . 8 (12): 1048–1052. doi :10.1038/nsb718. PMID  11713475. S2CID  33878077.
  23. ^ Poy F, Lepourcelet M, Shivdasani RA, Eck MJ (diciembre de 2001). "Estructura de un complejo humano Tcf4-beta-catenina". Nature Structural Biology . 8 (12): 1053–1057. doi :10.1038/nsb720. PMID  11713476. S2CID  24798619.
  24. ^ ab Huber AH, Weis WI (mayo de 2001). "La estructura del complejo beta-catenina/E-cadherina y la base molecular del reconocimiento de diversos ligandos por beta-catenina". Cell . 105 (3): 391–402. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00330-0 . PMID  11348595. S2CID  364223.
  25. ^ ab Xing Y, Clements WK, Kimelman D, Xu W (noviembre de 2003). "La estructura cristalina de un complejo beta-catenina/axina sugiere un mecanismo para el complejo de destrucción de beta-catenina". Genes & Development . 17 (22): 2753–2764. doi :10.1101/gad.1142603. PMC 280624 . PMID  14600025. 
  26. ^ ab Minde DP, Anvarian Z, Rüdiger SG, Maurice MM (agosto de 2011). "Desorden desordenado: ¿cómo las mutaciones sin sentido en la proteína supresora de tumores APC conducen al cáncer?". Molecular Cancer . 10 (1): 101. doi : 10.1186/1476-4598-10-101 . PMC 3170638 . PMID  21859464. 
  27. ^ Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, et al. (abril de 2002). "La señalización Wnt/wingless requiere el reclutamiento de pygopus mediado por BCL9/legless al complejo nuclear beta-catenina-TCF". Cell . 109 (1): 47–60. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00679-7 . PMID  11955446. S2CID  16720801.
  28. ^ Pokutta S, Weis WI (marzo de 2000). "Estructura de la región de dimerización y unión a beta-catenina de la alfa-catenina". Molecular Cell . 5 (3): 533–543. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80447-5 . PMID  10882138.
  29. ^ Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (octubre de 2006). "Estructura cristalina de un complejo beta-catenina/BCL9/Tcf4". Molecular Cell . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . PMID  17052462.
  30. ^ Brembeck FH, Schwarz-Romond T, Bakkers J, Wilhelm S, Hammerschmidt M, Birchmeier W (septiembre de 2004). "Función esencial de BCL9-2 en el cambio entre las funciones adhesivas y transcripcionales de la beta-catenina". Genes & Development . 18 (18): 2225–2230. doi :10.1101/gad.317604. PMC 517514 . PMID  15371335. 
  31. ^ Liu J, Xing Y, Hinds TR, Zheng J, Xu W (junio de 2006). "La tercera repetición de 20 aminoácidos es el sitio de unión más estrecho de APC para beta-catenina". Journal of Molecular Biology . 360 (1): 133–144. doi :10.1016/j.jmb.2006.04.064. PMID  16753179.
  32. ^ Kimelman D, Xu W (diciembre de 2006). "Complejo de destrucción de beta-catenina: perspectivas y preguntas desde una perspectiva estructural". Oncogene . 25 (57): 7482–7491. doi :10.1038/sj.onc.1210055. PMID  17143292. S2CID  20529520.
  33. ^ Fiedler M, Mendoza-Topaz C, Rutherford TJ, Mieszczanek J, Bienz M (febrero de 2011). "Dishevelled interactúa con la interfaz de polimerización del dominio DIX de Axin para interferir con su función en la regulación negativa de β-catenina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (5): 1937–1942. Bibcode :2011PNAS..108.1937F. doi : 10.1073/pnas.1017063108 . PMC 3033301 . PMID  21245303. 
  34. ^ Metcalfe C, Bienz M (noviembre de 2011). "Inhibición de GSK3 por señalización Wnt: dos modelos contrastantes". Journal of Cell Science . 124 (Pt 21): 3537–3544. doi : 10.1242/jcs.091991 . PMID  22083140.
  35. ^ ab Brembeck FH, Rosário M, Birchmeier W (febrero de 2006). "Equilibrio de la adhesión celular y la señalización de Wnt, el papel clave de la beta-catenina". Current Opinion in Genetics & Development . 16 (1): 51–59. doi :10.1016/j.gde.2005.12.007. PMID  16377174.
  36. ^ "Gen Entrez: catenina (proteína asociada a cadherina)".
  37. ^ Bush M, Alhanshali BM, Qian S, Stanley CB, Heller WT, Matsui T, et al. (octubre de 2019). "Un conjunto de conformaciones flexibles subyace a la mecanotransducción por el complejo de adhesión cadherina-catenina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (43): 21545–21555. Bibcode :2019PNAS..11621545B. doi : 10.1073/pnas.1911489116 . PMC 6815173 . PMID  31591245. 
  38. ^ Röper JC, Mitrossilis D, Stirnemann G, Waharte F, Brito I, Fernández-Sanchez ME, et al. (julio de 2018). "El principal sitio de unión de unión de β-catenina / E-cadherina es un mecanotransductor molecular primario de diferenciación in vivo". eVida . 7 . doi : 10.7554/eLife.33381 . PMC 6053302 . PMID  30024850. 
  39. ^ Farago B, Nicholl ID, Wang S, Cheng X, Callaway DJ, Bu Z (marzo de 2021). "Movimiento del dominio de unión a actina activado a nanoescala en el complejo catenina-cadherina revelado por espectroscopia de eco de espín de neutrones". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (13): e2025012118. Bibcode :2021PNAS..11825012F. doi : 10.1073/pnas.2025012118 . PMC 8020631 . PMID  33753508. 
  40. ^ Nelson WJ (abril de 2008). "Regulación de la adhesión célula-célula por el complejo cadherina-catenina". Biochemical Society Transactions . 36 (Pt 2): 149–155. doi :10.1042/BST0360149. PMC 3368607 . PMID  18363555. 
  41. ^ Bienz M (enero de 2005). "beta-catenina: un pivote entre la adhesión celular y la señalización de Wnt". Current Biology . 15 (2): R64–R67. Bibcode :2005CBio...15..R64B. doi : 10.1016/j.cub.2004.12.058 . PMID  15668160. S2CID  12352182.
  42. ^ ab Haegel H, Larue L, Ohsugi M, Fedorov L, Herrenknecht K, Kemler R (noviembre de 1995). "La falta de beta-catenina afecta el desarrollo del ratón en la gastrulación". Desarrollo . 121 (11): 3529–3537. doi :10.1242/dev.121.11.3529. PMID  8582267.
  43. ^ Farge E (2003). "Inducción mecánica de torsión en el primordio del intestino anterior/estomodeal de Drosophila". Current Biology . 13 (16): 1365–1377. Bibcode :2003CBio...13.1365F. doi : 10.1016/s0960-9822(03)00576-1 . PMID  1293230.
  44. ^ Brunet T, Bouclet A, Ahmadi P, Mitrossilis D, Driquez B, Brunet AC, et al. (2013). "Conservación evolutiva de la especificación del mesodermo temprano mediante mecanotransducción en Bilateria". Nature Communications . 4 : 2821. Bibcode :2013NatCo...4.2821B. doi :10.1038/ncomms3821. PMC 3868206 . PMID  24281726. 
  45. ^ Nguyen NM, Merle T, Broders-Bondon F, Brunet AC, Battistella A, Land EB, et al. (2022). "Estimulación marina mecano-bioquímica de la inversión, la gastrulación y la especificación del endomesodermo en eucariotas multicelulares". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 : 992371. doi : 10.3389/fcell.2022.992371 . PMC 9754125 . PMID  36531949. 
  46. ^ ab Sokol SY (octubre de 2011). "Mantenimiento de la pluripotencia de células madre embrionarias con señalización Wnt". Desarrollo . 138 (20): 4341–4350. doi :10.1242/dev.066209. PMC 3177306 . PMID  21903672. 
  47. ^ Schneider S, Steinbeisser H, Warga RM, Hausen P (julio de 1996). "La translocación de beta-catenina en los núcleos delimita los centros dorsalizadores en embriones de ranas y peces". Mecanismos del desarrollo . 57 (2): 191–198. doi : 10.1016/0925-4773(96)00546-1 . PMID  8843396. S2CID  12694740.
  48. ^ Larabell CA, Torres M, Rowning BA, Yost C, Miller JR, Wu M, et al. (marzo de 1997). "El establecimiento del eje dorsoventral en embriones de Xenopus está presagiado por asimetrías tempranas en β-catenina que son moduladas por la vía de señalización de Wnt". The Journal of Cell Biology . 136 (5): 1123–1136. doi :10.1083/jcb.136.5.1123. PMC 2132470 . PMID  9060476. 
  49. ^ Kelly GM, Erezyilmaz DF, Moon RT (octubre de 1995). "La inducción de un eje embrionario secundario en el pez cebra se produce tras la sobreexpresión de beta-catenina". Mecanismos del desarrollo . 53 (2): 261–273. doi : 10.1016/0925-4773(95)00442-4 . PMID  8562427. S2CID  14885037.
  50. ^ Sawa H (2012). "Capítulo 3: Control de la polaridad celular y división asimétrica en C. elegans ". En Yang Y (ed.). Polaridad celular planar durante el desarrollo . Temas actuales en biología del desarrollo. Vol. 101. págs. 55–76. doi :10.1016/B978-0-12-394592-1.00003-X. ISBN 978-0-12-394592-1. Número de identificación personal  23140625.
  51. ^ Barker N, van Es JH, Kuipers J, Kujala P, van den Born M, Cozijnsen M, et al. (octubre de 2007). "Identificación de células madre en el intestino delgado y el colon mediante el gen marcador Lgr5". Nature . 449 (7165): 1003–1007. Bibcode :2007Natur.449.1003B. doi :10.1038/nature06196. PMID  17934449. S2CID  4349637.
  52. ^ Nguyen Ho-Bouldoires TH, Sollier K, Zamfirov L, Broders-Bondon F, Mitrossilis D, Bermeo S, et al. (febrero de 2022). "La inducción mecánica de células madre del colon mediada por la quinasa Ret por la presión de crecimiento tumoral estimula la progresión del cáncer in vivo". Communications Biology . 5 (1): 137. doi :10.1038/s42003-022-03079-4. PMC 8854631 . PMID  35177769. 
  53. ^ Tian X, Liu Z, Niu B, Zhang J, Tan TK, Lee SR, et al. (2011). "Complejo E-cadherina/β-catenina y la barrera epitelial". Journal of Biomedicine & Biotechnology . 2011 : 567305. doi : 10.1155/2011/567305 . PMC 3191826 . PMID  22007144. 
  54. ^ Zelarayan L, Gehrke C, Bergmann MW (septiembre de 2007). "El papel de la beta-catenina en la remodelación cardíaca en adultos". Cell Cycle . 6 (17): 2120–2126. doi : 10.4161/cc.6.17.4632 . PMID  17786052.
  55. ^ Lickert H, Kutsch S, Kanzler B, Tamai Y, Taketo MM, Kemler R (agosto de 2002). "Formación de corazones múltiples en ratones tras la eliminación de beta-catenina en el endodermo embrionario". Developmental Cell . 3 (2): 171–181. doi : 10.1016/s1534-5807(02)00206-x . PMID  12194849.
  56. ^ ab Hertig CM, Butz S, Koch S, Eppenberger-Eberhardt M, Kemler R, Eppenberger HM (enero de 1996). "N-cadherina en cardiomiocitos de rata adulta en cultivo. II. Aspecto espacio-temporal de las proteínas implicadas en el contacto y la comunicación célula-célula. Formación de dos complejos distintos de N-cadherina/catenina". Journal of Cell Science . 109 (1): 11–20. doi :10.1242/jcs.109.1.11. PMID  8834786.
  57. ^ Wheeler MA, Warley A, Roberts RG, Ehler E, Ellis JA (marzo de 2010). "Identificación de un complejo emerin-beta-catenina en el corazón importante para la arquitectura del disco intercalado y la localización de la beta-catenina". Ciencias de la vida celular y molecular . 67 (5): 781–796. doi :10.1007/s00018-009-0219-8. PMC 11115513 . PMID  19997769. S2CID  27205170. 
  58. ^ Wang X, Gerdes AM (febrero de 1999). "Hipertrofia cardíaca por sobrecarga de presión crónica e insuficiencia en cobayas: III. Remodelación del disco intercalado". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 31 (2): 333–343. doi :10.1006/jmcc.1998.0886. PMID  10093046.
  59. ^ Yoshida M, Ohkusa T, Nakashima T, Takanari H, Yano M, Takemura G, et al. (octubre de 2011). "Las alteraciones en la unión de adhesión preceden a la remodelación de la unión en hendidura durante el desarrollo de la insuficiencia cardíaca en hámsteres cardiomiópatas". Investigación cardiovascular . 92 (1): 95–105. doi : 10.1093/cvr/cvr182 . PMID  21693625.
  60. ^ Hahn JY, Cho HJ, Bae JW, Yuk HS, Kim KI, Park KW, et al. (octubre de 2006). "La sobreexpresión de beta-catenina reduce el tamaño del infarto de miocardio a través de efectos diferenciales sobre los cardiomiocitos y los fibroblastos cardíacos". The Journal of Biological Chemistry . 281 (41): 30979–30989. doi : 10.1074/jbc.M603916200 . PMID  16920707.
  61. ^ Zheng Q, Chen P, Xu Z, Li F, Yi XP (octubre de 2013). "Expresión y redistribución de β-catenina en los miocitos cardíacos del ventrículo izquierdo de ratas espontáneamente hipertensas". Journal of Molecular Histology . 44 (5): 565–573. doi :10.1007/s10735-013-9507-6. PMID  23591738. S2CID  18997718.
  62. ^ Baurand A, Zelarayan L, Betney R, Gehrke C, Dunger S, Noack C, et al. (mayo de 2007). "La regulación negativa de la beta-catenina es necesaria para la remodelación cardíaca adaptativa". Circulation Research . 100 (9): 1353–1362. doi : 10.1161/01.RES.0000266605.63681.5a . PMID  17413044.
  63. ^ Chen X, Shevtsov SP, Hsich E, Cui L, Haq S, Aronovitz M, et al. (junio de 2006). "La vía de señalización del factor potenciador de linfocitos/factor de células T/beta-catenina es necesaria para la hipertrofia cardíaca normal e inducida por estrés". Biología molecular y celular . 26 (12): 4462–4473. doi :10.1128/MCB.02157-05. PMC 1489123 . PMID  16738313. 
  64. ^ Haq S, Michael A, Andreucci M, Bhattacharya K, Dotto P, Walters B, et al. (abril de 2003). "La estabilización de la beta-catenina por un mecanismo independiente de Wnt regula el crecimiento de los cardiomiocitos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (8): 4610–4615. Bibcode :2003PNAS..100.4610H. doi : 10.1073/pnas.0835895100 . PMC 153603 . PMID  12668767. 
  65. ^ Hirschy A, Croquelois A, Perriard E, Schoenauer R, Agarkova I, Hoerstrup SP, et al. (septiembre de 2010). "La beta-catenina estabilizada en el miocardio ventricular posnatal conduce a miocardiopatía dilatada y muerte prematura" (PDF) . Investigación básica en cardiología . 105 (5): 597–608. doi :10.1007/s00395-010-0101-8. PMID  20376467. S2CID  21789076.
  66. ^ Li J, Swope D, Raess N, Cheng L, Muller EJ, Radice GL (marzo de 2011). "La eliminación de placoglobina restringida al tejido cardíaco produce miocardiopatía progresiva y activación de la señalización de la {beta}-catenina". Biología molecular y celular . 31 (6): 1134–1144. doi :10.1128/MCB.01025-10. PMC 3067899 . PMID  21245375. 
  67. ^ Swope D, Cheng L, Gao E, Li J, Radice GL (marzo de 2012). "La pérdida de las proteínas de unión a cadherina β-catenina y plakoglobina en el corazón conduce a la remodelación de las uniones comunicantes y arritmogénesis". Biología molecular y celular . 32 (6): 1056–1067. doi :10.1128/MCB.06188-11. PMC 3295003 . PMID  22252313. 
  68. ^ ab Dias C, Feng J, Sun H, Shao NY, Mazei-Robison MS, Damez-Werno D, et al. (Diciembre de 2014). "La β-catenina media la resistencia al estrés a través de la regulación de Dicer1 / microARN". Naturaleza . 516 (7529): 51–55. Código Bib :2014Natur.516...51D. doi : 10.1038/naturaleza13976. PMC 4257892 . PMID  25383518. 
  69. ^ Perriard JC, Hirschy A, Ehler E (enero de 2003). "Miocardiopatía dilatada: ¿una enfermedad del disco intercalado?". Tendencias en medicina cardiovascular . 13 (1): 30–38. doi :10.1016/s1050-1738(02)00209-8. PMID  12554098.
  70. ^ ab Mahmoodzadeh S, Eder S, Nordmeyer J, Ehler E, Huber O, Martus P, et al. (mayo de 2006). "Regulación positiva y redistribución del receptor de estrógeno alfa en la insuficiencia cardíaca humana". FASEB Journal . 20 (7): 926–934. doi : 10.1096/fj.05-5148com . PMID  16675850. S2CID  2246390.
  71. ^ Cantù C, Felker A, Zimmerli D, Prummel KD, Cabello EM, Chiavacci E, et al. (noviembre de 2018). "Las mutaciones en los genes Bcl9 y Pygo causan defectos cardíacos congénitos por perturbación específica de tejido de la señalización Wnt/β-catenina". Genes & Development . 32 (21–22): 1443–1458. doi : 10.1101/gad.315531.118 . PMC 6217730 . PMID  30366904. 
  72. ^ Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, et al. (enero de 2011). "COSMIC: minería de genomas completos del cáncer en el Catálogo de mutaciones somáticas en el cáncer". Nucleic Acids Research . 39 (número de la base de datos): D945–D950. doi :10.1093/nar/gkq929. PMC 3013785 . PMID  20952405. 
  73. ^ Saldanha G, Ghura V, Potter L, Fletcher A (julio de 2004). "La beta-catenina nuclear en el carcinoma de células basales se correlaciona con una mayor proliferación". The British Journal of Dermatology . 151 (1): 157–164. doi :10.1111/j.1365-2133.2004.06048.x. PMID  15270885. S2CID  31114274.
  74. ^ Kypta RM, Waxman J (agosto de 2012). "Señalización Wnt/β-catenina en el cáncer de próstata". Nature Reviews. Urología . 9 (8): 418–428. doi :10.1038/nrurol.2012.116. PMID  22710668. S2CID  22945223.
  75. ^ Hassanein AM, Glanz SM, Kessler HP, Eskin TA, Liu C (noviembre de 2003). "La beta-catenina se expresa de forma aberrante en tumores que expresan células sombra. Pilomatricoma, craneofaringioma y quiste odontogénico calcificado". American Journal of Clinical Pathology . 120 (5): 732–736. doi : 10.1309/EALEG7LD6W7167PX . PMID  14608900.
  76. ^ Ellison DW, Onilude OE, Lindsey JC, Lusher ME, Weston CL, Taylor RE, et al. (noviembre de 2005). "El estado de beta-catenina predice un resultado favorable en el meduloblastoma infantil: el Comité de Tumores Cerebrales del Grupo de Estudio del Cáncer Infantil del Reino Unido". Journal of Clinical Oncology . 23 (31): 7951–7957. doi :10.1200/JCO.2005.01.5479. PMID  16258095.
  77. ^ Dra. Pooja Navale, Dra. Omid Savari, Dra. Joseph F. Tomashefski, Jr., Dra. Monika Vyas, Dra. "Neoplasia pseudopapilar sólida". Esquemas de patología .{{cite web}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)Última actualización del autor: 4 de marzo de 2022
  78. ^ El Sabeh M, Saha SK, Afrin S, Islam MS, Borahay MA (2021). "Vía de señalización Wnt/β-catenina en leiomiomas uterinos: papel en la biología tumoral y oportunidades de focalización". Mol Cell Biochem . 476 (9): 3513–3536. doi :10.1007/s11010-021-04174-6. PMC 9235413 . PMID  33999334. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  79. ^ Carlson JW, Fletcher CD (2007). "Inmunohistoquímica para beta-catenina en el diagnóstico diferencial de lesiones de células fusiformes: análisis de una serie y revisión de la literatura". Histopatología . 51 (4): 509–14. doi :10.1111/j.1365-2559.2007.02794.x. PMID  17711447.
  80. ^ Kobayashi M, Honma T, Matsuda Y, Suzuki Y, Narisawa R, Ajioka Y, Asakura H (mayo de 2000). "Translocación nuclear de beta-catenina en cáncer colorrectal". Revista británica de cáncer . 82 (10): 1689-1693. doi :10.1054/bjoc.1999.1112. PMC 2374509 . PMID  10817505. 
  81. ^ Voronkov A, Krauss S (2013). "Señalización Wnt/beta-catenina e inhibidores de moléculas pequeñas". Current Pharmaceutical Design . 19 (4): 634–664. doi :10.2174/1381612811306040634. PMC 3529405 . PMID  23016862. 
  82. ^ de la Roche M, Rutherford TJ, Gupta D, Veprintsev DB, Saxty B, Freund SM, Bienz M (febrero de 2012). "Se requiere una α-hélice intrínsecamente lábil que linda con el sitio de unión BCL9 de la β-catenina para su inhibición por el ácido carnósico". Nature Communications . 3 (2): 680. Bibcode :2012NatCo...3..680D. doi :10.1038/ncomms1680. PMC 3293410 . PMID  22353711. 
  83. ^ Takada K, Zhu D, Bird GH, Sukhdeo K, Zhao JJ, Mani M, et al. (Agosto de 2012). "La alteración dirigida del complejo BCL9 / β-catenina inhibe la señalización oncogénica de Wnt". Medicina traslacional de la ciencia . 4 (148): 148ra117. doi :10.1126/scitranslmed.3003808. PMC 3631420 . PMID  22914623. 
  84. ^ Munkácsy G, Sztupinszki Z, Herman P, Bán B, Pénzváltó Z, Szarvas N, Győrffy B (septiembre de 2016). "La validación de la eficiencia del silenciamiento de ARNi utilizando datos de matrices genéticas muestra una tasa de falla del 18,5% en 429 experimentos independientes". Terapia molecular. Ácidos nucleicos . 5 (9): e366. doi :10.1038/mtna.2016.66. PMC 5056990 . PMID  27673562. 
  85. ^ Cao Z, Hao Z, Xin M, Yu L, Wang L, Zhang Y, et al. (diciembre de 2018). "La galectina-3 endógena y exógena promueve la adhesión de células tumorales con baja expresión de MUC1 a HUVEC a través de la regulación positiva de N-cadherina y CD44". Investigación de laboratorio; una revista de métodos técnicos y patología . 98 (12): 1642–1656. doi : 10.1038/s41374-018-0119-3 . PMID  30171204. S2CID  52139917.
  86. ^ Número de ensayo clínico NCT02117362 para "Inhibidor de galectina (GR-MD-02) e ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico" en ClinicalTrials.gov
  87. ^ Moor AE, Anderle P, Cantù C, Rodriguez P, Wiedemann N, Baruthio F, et al. (diciembre de 2015). "La señalización BCL9/9L-β-catenina se asocia con un pronóstico desfavorable en el cáncer colorrectal". eBioMedicine . 2 (12): 1932–1943. doi :10.1016/j.ebiom.2015.10.030. PMC 4703711 . PMID  26844272. 
  88. ^ Flentke GR, Garic A, Amberger E, Hernandez M, Smith SM (julio de 2011). "La represión de la β-catenina mediada por calcio y su señalización transcripcional median la muerte de células de la cresta neural en un modelo aviar de síndrome de alcoholismo fetal". Birth Defects Research. Parte A, Clinical and Molecular Teratology . 91 (7): 591–602. doi :10.1002/bdra.20833. PMC 4827605 . PMID  21630427. 
  89. ^ Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (diciembre de 1993). "Asociación de la proteína supresora de tumores APC con cateninas". Science . 262 (5140): 1734–1737. Bibcode :1993Sci...262.1734S. doi :10.1126/science.8259519. PMID  8259519.
  90. ^ abcd Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková Z, Vojtechová M, Sovová V (diciembre de 2001). "Expresión e interacción de diferentes cateninas en células de carcinoma colorrectal". Revista Internacional de Medicina Molecular . 8 (6): 695–698. doi :10.3892/ijmm.8.6.695. PMID  11712088.
  91. ^ Tickenbrock L, Kössmeier K, Rehmann H, Herrmann C, Müller O (marzo de 2003). "Diferencias entre la interacción de la beta-catenina con repeticiones de residuos de 20 aminoácidos no fosforilados y fosforilados con una sola imitación de la proteína APC". Journal of Molecular Biology . 327 (2): 359–367. doi :10.1016/S0022-2836(03)00144-X. PMID  12628243.
  92. ^ ab Davies G, Jiang WG, Mason MD (abril de 2001). "La interacción entre beta-catenina, GSK3beta y APC después de la disociación célula-célula inducida por motogen, y su participación en las vías de transducción de señales en el cáncer de próstata". Revista Internacional de Oncología . 18 (4): 843–847. doi :10.3892/ijo.18.4.843. PMID  11251183.
  93. ^ Ryo A, Nakamura M, Wulf G, Liou YC, Lu KP (septiembre de 2001). "Pin1 regula el recambio y la localización subcelular de la beta-catenina inhibiendo su interacción con APC". Nature Cell Biology . 3 (9): 793–801. doi :10.1038/ncb0901-793. PMID  11533658. S2CID  664553.
  94. ^ Homma MK, Li D, Krebs EG, Yuasa Y, Homma Y (abril de 2002). "Asociación y regulación de la actividad de la caseína quinasa 2 por la proteína de la poliposis adenomatosa del colon". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (9): 5959–5964. Bibcode :2002PNAS...99.5959K. doi : 10.1073/pnas.092143199 . PMC 122884 . PMID  11972058. 
  95. ^ Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, et al. (junio de 1997). "DAP-1, una proteína novedosa que interactúa con los dominios similares a la guanilato quinasa de hDLG y PSD-95". Genes to Cells . 2 (6): 415–424. doi : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID  9286858. S2CID  8934092.
  96. ^ Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI (noviembre de 2001). "Mecanismos moleculares del reconocimiento de beta-catenina por poliposis adenomatosa del colon revelados por la estructura de un complejo APC-beta-catenina". The EMBO Journal . 20 (22): 6203–6212. doi :10.1093/emboj/20.22.6203. PMC 125720 . PMID  11707392. 
  97. ^ Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, Akiyama T (junio de 1998). "Axin, un inhibidor de la vía de señalización de Wnt, interactúa con beta-catenina, GSK-3beta y APC y reduce el nivel de beta-catenina". Genes to Cells . 3 (6): 395–403. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID  9734785. S2CID  10875463.
  98. ^ Hocevar BA, Mou F, Rennolds JL, Morris SM, Cooper JA, Howe PH (junio de 2003). "Regulación de la vía de señalización de Wnt por DAB2 (disabled-2)". The EMBO Journal . 22 (12): 3084–3094. doi :10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138 . PMID  12805222. 
  99. ^ Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki CY, Longo DL, Lim B, Sun Z (marzo de 2002). "Vinculación de la beta-catenina con la vía de señalización de los andrógenos". The Journal of Biological Chemistry . 277 (13): 11336–11344. doi : 10.1074/jbc.M111962200 . PMID  11792709.
  100. ^ Masiello D, Chen SY, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN, Balk SP (octubre de 2004). "El reclutamiento de beta-catenina por receptores de andrógenos de tipo salvaje o mutantes se correlaciona con el crecimiento estimulado por ligando de células de cáncer de próstata". Endocrinología molecular . 18 (10): 2388–2401. doi : 10.1210/me.2003-0436 . PMID  15256534.
  101. ^ Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (enero de 2004). "Efectos antiandrógenos de la mifepristona en las interacciones de coactivadores y correpresores con el receptor de andrógenos". Endocrinología molecular . 18 (1): 70–85. doi : 10.1210/me.2003-0189 . PMID  14593076.
  102. ^ Amir AL, Barua M, McKnight NC, Cheng S, Yuan X, Balk SP (agosto de 2003). "Una interacción directa independiente de beta-catenina entre el receptor de andrógenos y el factor 4 de células T". The Journal of Biological Chemistry . 278 (33): 30828–30834. doi : 10.1074/jbc.M301208200 . PMID  12799378.
  103. ^ ab Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (agosto de 2003). "Localización funcional y competencia entre el receptor de andrógenos y el factor de células T para la beta-catenina nuclear: un medio para la inhibición del eje de señalización Tcf". Oncogene . 22 (36): 5602–5613. doi :10.1038/sj.onc.1206802. PMID  12944908. S2CID  9301471.
  104. ^ Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM, Wierman ME (junio de 2002). "Interacción del receptor de andrógenos ligado con beta-catenina: colocalización nuclear y modulación de la actividad transcripcional en células neuronales". The Journal of Biological Chemistry . 277 (23): 20702–20710. doi : 10.1074/jbc.M200545200 . PMID  11916967.
  105. ^ Takemaru K, Yamaguchi S, Lee YS, Zhang Y, Carthew RW, Moon RT (abril de 2003). "Chibby, un antagonista nuclear asociado a beta-catenina de la vía Wnt/Wingless". Nature . 422 (6934): 905–909. Bibcode :2003Natur.422..905T. doi :10.1038/nature01570. PMID  12712206. S2CID  4418716.
  106. ^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (abril de 2001). "El HGF/SF modifica la interacción entre su receptor c-Met y el complejo E-cadherina/catenina en células de cáncer de próstata". Revista Internacional de Medicina Molecular . 7 (4): 385–388. doi :10.3892/ijmm.7.4.385. PMID  11254878.
  107. ^ ab Oyama T, Kanai Y, Ochiai A, Akimoto S, Oda T, Yanagihara K, et al. (diciembre de 1994). "Una beta-catenina truncada altera la interacción entre la E-cadherina y la alfa-catenina: una causa de pérdida de adhesividad intercelular en líneas celulares de cáncer humano". Cancer Research . 54 (23): 6282–6287. PMID  7954478.
  108. ^ Hazan RB, Kang L, Roe S, Borgen PI, Rimm DL (diciembre de 1997). "La vinculina está asociada con el complejo de adhesión de la E-cadherina". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(51): 32448–32453. doi : 10.1074/jbc.272.51.32448 . PMID  9405455.
  109. ^ Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K (julio de 1995). "La fosforilación de tirosina regula las adherencias de los epitelios mamarios transformados por ras". The Journal of Cell Biology . 130 (2): 461–471. doi :10.1083/jcb.130.2.461. PMC 2199929 . PMID  7542250. 
  110. ^ Jiang MC, Liao CF, Tai CC (junio de 2002). "CAS/CSE 1 estimula la polaridad celular dependiente de E-cadrina en células epiteliales de colon humanas HT-29". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 294 (4): 900–905. doi :10.1016/S0006-291X(02)00551-X. PMID  12061792.
  111. ^ abcd Hazan RB, Norton L (abril de 1998). "El receptor del factor de crecimiento epidérmico modula la interacción de la E-cadherina con el citoesqueleto de actina". The Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 9078–9084. doi : 10.1074/jbc.273.15.9078 . PMID  9535896.
  112. ^ abc Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A, et al. (febrero de 2001). "La geldanamicina anula la asociación de ErbB2 con beta-catenina resistente al proteasoma en células de melanoma, aumenta la asociación beta-catenina-E-cadherina y disminuye la transcripción sensible a beta-catenina". Cancer Research . 61 (4): 1671–1677. PMID  11245482.
  113. ^ ab Li Y, Bharti A, Chen D, Gong J, Kufe D (diciembre de 1998). "Interacción de la glucógeno sintasa quinasa 3beta con el antígeno asociado al carcinoma DF3/MUC1 y la beta-catenina". Biología molecular y celular . 18 (12): 7216–7224. doi :10.1128/mcb.18.12.7216. PMC 109303 . PMID  9819408. 
  114. ^ Wendeler MW, Praus M, Jung R, Hecking M, Metzig C, Gessner R (abril de 2004). "La ksp-cadherina es una molécula funcional de adhesión célula-célula relacionada con la li-cadherina". Experimental Cell Research . 294 (2): 345–355. doi :10.1016/j.yexcr.2003.11.022. PMID  15023525.
  115. ^ ab Shibata T, Chuma M, Kokubu A, Sakamoto M, Hirohashi S (julio de 2003). "EBP50, una proteína que se asocia a beta-catenina, mejora la señalización de Wnt y se sobreexpresa en el carcinoma hepatocelular". Hepatología . 38 (1): 178–186. doi : 10.1053/jhep.2003.50270 . PMID  12830000. S2CID  10325091.
  116. ^ ab Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (abril de 2003). "Las tirosina quinasas Fer y Fyn asociadas a catenina p120 regulan la fosforilación de beta-catenina Tyr-142 y la interacción beta-catenina-alfa-catenina". Biología Molecular y Celular . 23 (7): 2287–2297. doi :10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003. PMC 150740 . PMID  12640114. 
  117. ^ Kang JS, Feinleib JL, Knox S, Ketteringham MA, Krauss RS (abril de 2003). "Los miembros promiógenos de las familias Ig y cadherina se asocian para regular positivamente la diferenciación". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (7): 3989–3994. Bibcode :2003PNAS..100.3989K. doi : 10.1073/pnas.0736565100 . PMC 153035 . PMID  12634428. 
  118. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (marzo de 2002). "UCS15A, un nuevo fármaco bloqueador de la interacción proteína-proteína mediada por el dominio SH3, de moléculas pequeñas". Oncogene . 21 (13): 2037–2050. doi :10.1038/sj.onc.1205271. PMID  11960376. S2CID  23869665.
  119. ^ Navarro P, Lozano E, Cano A (agosto de 1993). "La expresión de E- o P-cadherina no es suficiente para modificar la morfología y el comportamiento tumorigénico de las células del carcinoma fusiforme murino. Posible implicación de la placoglobina". Journal of Cell Science . 105 (4): 923–934. doi :10.1242/jcs.105.4.923. hdl : 10261/78716 . PMID  8227214.
  120. ^ ab Takahashi K, Suzuki K, Tsukatani Y (julio de 1997). "Inducción de la fosforilación de tirosina y asociación de beta-catenina con el receptor de EGF tras digestión tríptica de células quiescentes en confluencia". Oncogene . 15 (1): 71–78. doi :10.1038/sj.onc.1201160. PMID  9233779. S2CID  10127053.
  121. ^ ab Dobrosotskaya IY, James GL (abril de 2000). "MAGI-1 interactúa con beta-catenina y está asociada con estructuras de adhesión célula-célula". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 270 (3): 903–909. doi :10.1006/bbrc.2000.2471. PMID  10772923.
  122. ^ Geng L, Burrow CR, Li HP, Wilson PD (diciembre de 2000). "Modificación de la composición de complejos multiproteicos de policistina-1 mediante fosforilación de calcio y tirosina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de las enfermedades . 1535 (1): 21–35. doi :10.1016/S0925-4439(00)00079-X. PMID  11113628.
  123. ^ Shibamoto S, Hayakawa M, Takeuchi K, Hori T, Miyazawa K, Kitamura N, et al. (marzo de 1995). "Asociación de p120, un sustrato de la tirosina quinasa, con complejos E-cadherina/catenina". The Journal of Cell Biology . 128 (5): 949–957. doi :10.1083/jcb.128.5.949. PMC 2120395 . PMID  7876318. 
  124. ^ Rao RK, Basuroy S, Rao VU, Karnaky KJ, Gupta A (diciembre de 2002). "Fosforilación de tirosina y disociación de complejos de ocludina-ZO-1 y E-cadherina-beta-catenina del citoesqueleto por estrés oxidativo". The Biochemical Journal . 368 (Pt 2): 471–481. doi :10.1042/BJ20011804. PMC 1222996 . PMID  12169098. 
  125. ^ ab Schmeiser K, Grand RJ (abril de 1999). "El destino de la E- y la P-cadherina durante las primeras etapas de la apoptosis". Muerte celular y diferenciación . 6 (4): 377–386. doi : 10.1038/sj.cdd.4400504 . PMID  10381631.
  126. ^ Pai R, Dunlap D, Qing J, Mohtashemi I, Hotzel K, French DM (julio de 2008). "La inhibición del factor de crecimiento de fibroblastos 19 reduce el crecimiento tumoral modulando la señalización de beta-catenina". Cancer Research . 68 (13): 5086–5095. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2325 . PMID  18593907.
  127. ^ Straub BK, Boda J, Kuhn C, Schnoelzer M, Korf U, Kempf T, et al. (diciembre de 2003). "Un nuevo sistema de unión célula-célula: el mosaico de células de las fibras del cristalino de la corteza adhaerens". Journal of Cell Science . 116 (Pt 24): 4985–4995. doi : 10.1242/jcs.00815 . PMID  14625392.
  128. ^ Wahl JK, Kim YJ, Cullen JM, Johnson KR, Wheelock MJ (mayo de 2003). "Los complejos N-cadherina-catenina se forman antes de la escisión de la prorregión y el transporte a la membrana plasmática". The Journal of Biological Chemistry . 278 (19): 17269–17276. doi : 10.1074/jbc.M211452200 . PMID  12604612.
  129. ^ Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur OY, Troyanovsky S (agosto de 2000). "El dominio amino-terminal de las cadherinas clásicas determina la especificidad de las interacciones adhesivas". Journal of Cell Science . 113 (16): 2829–2836. doi :10.1242/jcs.113.16.2829. PMID  10910767.
  130. ^ Kesavapany S, Lau KF, McLoughlin DM, Brownlees J, Ackerley S, Leigh PN, et al. (enero de 2001). "p35/cdk5 se une y fosforila beta-catenina y regula la interacción beta-catenina/presenilina-1". The European Journal of Neuroscience . 13 (2): 241–247. doi :10.1046/j.1460-9568.2001.01376.x (inactivo 2024-07-10). PMID  11168528.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of July 2024 (link)
  131. ^ ab Lamberti C, Lin KM, Yamamoto Y, Verma U, Verma IM, Byers S, Gaynor RB (noviembre de 2001). "Regulación de la función de beta-catenina por las quinasas IkappaB". The Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 42276–42286. doi : 10.1074/jbc.M104227200 . PMID  11527961.
  132. ^ Roe S, Koslov ER, Rimm DL (junio de 1998). "Una mutación en la alfa-catenina altera la adhesión en las células del clon A sin perturbar su actividad de unión a actina y beta-catenina". Cell Adhesion and Communication . 5 (4): 283–296. doi : 10.3109/15419069809040298 . PMID  9762469.
  133. ^ Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (diciembre de 1994). "Ensamblaje del complejo cadherina-catenina in vitro con proteínas recombinantes". Journal of Cell Science . 107 (12): 3655–3663. doi :10.1242/jcs.107.12.3655. PMID  7706414.
  134. ^ Reuver SM, Garner CC (abril de 1998). "La adhesión celular mediada por E-cadherina recluta SAP97 en el citoesqueleto cortical". Journal of Cell Science . 111 (8): 1071–1080. doi :10.1242/jcs.111.8.1071. PMID  9512503.
  135. ^ ab Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (junio de 2002). "Los complejos ErbB-beta-catenina están asociados con carcinomas transgénicos del virus del tumor mamario murino (MMTV)-Wnt-1 y MMTV-c-Neu y de la mama ductal infiltrante humana". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22692–22698. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID  11950845.
  136. ^ Cartegni L, di Barletta MR, Barresi R, Squarzoni S, Sabatelli P, Maraldi N, et al. (Diciembre de 1997). "Localización de emerina específica del corazón: nuevos conocimientos sobre la distrofia muscular de Emery-Dreifuss". Genética Molecular Humana . 6 (13): 2257–2264. doi : 10.1093/hmg/6.13.2257 . PMID  9361031.
  137. ^ Markiewicz E, Tilgner K, Barker N, van de Wetering M, Clevers H, Dorobek M, et al. (julio de 2006). "La proteína de membrana nuclear interna emerina regula la actividad de beta-catenina al restringir su acumulación en el núcleo". The EMBO Journal . 25 (14): 3275–3285. doi :10.1038/sj.emboj.7601230. PMC 1523183 . PMID  16858403. 
  138. ^ Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, et al. (febrero de 2003). "Identificación de la proteína LIM FHL2 como coactivador de beta-catenina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (7): 5188–5194. doi : 10.1074/jbc.M207216200 . PMID  12466281.
  139. ^ Kishida S, Yamamoto H, Hino S, Ikeda S, Kishida M, Kikuchi A (junio de 1999). "Los dominios DIX de Dvl y axina son necesarios para las interacciones proteicas y su capacidad para regular la estabilidad de la beta-catenina". Biología molecular y celular . 19 (6): 4414–4422. doi :10.1128/mcb.19.6.4414. PMC 104400 . PMID  10330181. 
  140. ^ Kanai Y, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S, Hirohashi S (marzo de 1995). "El producto del gen c-erbB-2 se asocia directamente con beta-catenina y plakoglobina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 208 (3): 1067–1072. doi :10.1006/bbrc.1995.1443. PMID  7702605.
  141. ^ ab Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (febrero de 2005). "Interacción entre Smad7 y beta-catenina: importancia para la apoptosis inducida por el factor de crecimiento transformante beta". Biología molecular y celular . 25 (4): 1475–1488. doi :10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008 . PMID  15684397. 
  142. ^ Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (junio de 2003). "Un análisis funcional en células humanas identifica a UBF2 como un factor de transcripción de la ARN polimerasa II que mejora la vía de señalización de la beta-catenina". Biología molecular y celular . 23 (11): 3936–3950. doi :10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003. PMC 155208 . PMID  12748295. 
  143. ^ Behrens J, von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (agosto de 1996). "Interacción funcional de beta-catenina con el factor de transcripción LEF-1". Naturaleza . 382 (6592): 638–642. Código Bib :1996Natur.382..638B. doi :10.1038/382638a0. PMID  8757136. S2CID  4369341.
  144. ^ Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "La asociación de Smads con el factor de unión al potenciador linfoide 1/factor específico de células T media la señalización cooperativa por las vías del factor de crecimiento transformante beta y WNT". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (15): 8358–8363. Bibcode :2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC 26952 . PMID  10890911. 
  145. ^ Barolo S, Posakony JW (mayo de 2002). "Tres hábitos de vías de señalización altamente efectivas: principios de control transcripcional por señalización celular de desarrollo". Genes & Development . 16 (10). Cold Spring Harbor Laboratory Press & The Genetics Society : 1167–1181. doi : 10.1101/gad.976502 . PMID  12023297. S2CID  14376483. p. 1170: En ... pez cebra, los transgenes reporteros que contienen el promotor TOPFLASH se expresan en ciertos tipos de células sensibles a Wnt (... Dorsky et al. 2002).
  146. ^ Yamamoto M, Bharti A, Li Y, Kufe D (mayo de 1997). "Interacción del antígeno asociado al carcinoma de mama DF3/MUC1 y la beta-catenina en la adhesión celular". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(19): 12492–12494. doi : 10.1074/jbc.272.19.12492 . PMID  9139698.
  147. ^ Durum SK, Aiello FB (2003). "La interleucina-7 induce MUC1". Cancer Biology & Therapy . 2 (2): 194–195. doi : 10.4161/cbt.2.2.351 . PMID  12750562.
  148. ^ Schroeder JA, Adriance MC, Thompson MC, Camenisch TD, Gendler SJ (marzo de 2003). "MUC1 altera la formación tumoral dependiente de beta-catenina y promueve la invasión celular". Oncogene . 22 (9): 1324–1332. doi :10.1038/sj.onc.1206291. PMID  12618757. S2CID  25619311.
  149. ^ Li Y, Kuwahara H, Ren J, Wen G, Kufe D (marzo de 2001). "La tirosina quinasa c-Src regula la señalización del antígeno asociado al carcinoma humano DF3/MUC1 con GSK3 beta y beta-catenina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (9): 6061–6064. doi : 10.1074/jbc.C000754200 . PMID  11152665.
  150. ^ Ren J, Li Y, Kufe D (mayo de 2002). "La proteína quinasa C delta regula la función del antígeno de carcinoma DF3/MUC1 en la señalización de beta-catenina". The Journal of Biological Chemistry . 277 (20): 17616–17622. doi : 10.1074/jbc.M200436200 . PMID  11877440.
  151. ^ Li Y, Ren J, Yu W, Li Q, Kuwahara H, Yin L, et al. (September 2001). "The epidermal growth factor receptor regulates interaction of the human DF3/MUC1 carcinoma antigen with c-Src and beta-catenin". The Journal of Biological Chemistry. 276 (38): 35239–35242. doi:10.1074/jbc.C100359200. PMID 11483589.
  152. ^ Kennell JA, O'Leary EE, Gummow BM, Hammer GD, MacDougald OA (August 2003). "T-cell factor 4N (TCF-4N), a novel isoform of mouse TCF-4, synergizes with beta-catenin to coactivate C/EBPalpha and steroidogenic factor 1 transcription factors". Molecular and Cellular Biology. 23 (15): 5366–5375. doi:10.1128/MCB.23.15.5366-5375.2003. PMC 165725. PMID 12861022.
  153. ^ Mizusaki H, Kawabe K, Mukai T, Ariyoshi E, Kasahara M, Yoshioka H, et al. (April 2003). "Dax-1 (dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenita critical region on the X chromosome, gene 1) gene transcription is regulated by wnt4 in the female developing gonad". Molecular Endocrinology. 17 (4): 507–519. doi:10.1210/me.2002-0362. PMID 12554773.
  154. ^ Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (January 2009). "PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability". Molecular Biology of the Cell. 20 (1): 419–427. doi:10.1091/mbc.E08-08-0792. PMC 2613091. PMID 18987336.
  155. ^ Behrens J (October 2008). "One hit, two outcomes for VHL-mediated tumorigenesis". Nature Cell Biology. 10 (10): 1127–1128. doi:10.1038/ncb1008-1127. PMID 18830218. S2CID 36184371.
  156. ^ Wadham C, Gamble JR, Vadas MA, Khew-Goodall Y (June 2003). "The protein tyrosine phosphatase Pez is a major phosphatase of adherens junctions and dephosphorylates beta-catenin". Molecular Biology of the Cell. 14 (6): 2520–2529. doi:10.1091/mbc.E02-09-0577. PMC 194899. PMID 12808048.
  157. ^ Aicher B, Lerch MM, Müller T, Schilling J, Ullrich A (August 1997). "Cellular redistribution of protein tyrosine phosphatases LAR and PTPsigma by inducible proteolytic processing". The Journal of Cell Biology. 138 (3): 681–696. doi:10.1083/jcb.138.3.681. PMC 2141638. PMID 9245795.
  158. ^ Fuchs M, Müller T, Lerch MM, Ullrich A (July 1996). "Association of human protein-tyrosine phosphatase kappa with members of the armadillo family". The Journal of Biological Chemistry. 271 (28): 16712–16719. doi:10.1074/jbc.271.28.16712. PMID 8663237.
  159. ^ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (October 2006). "Intracellular substrates of brain-enriched receptor protein tyrosine phosphatase rho (RPTPrho/PTPRT)". Brain Research. 1116 (1): 50–57. doi:10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID 16973135. S2CID 23343123.
  160. ^ Wang B, Kishihara K, Zhang D, Hara H, Nomoto K (February 1997). "Molecular cloning and characterization of a novel human receptor protein tyrosine phosphatase gene, hPTP-J: down-regulation of gene expression by PMA and calcium ionophore in Jurkat T lymphoma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 231 (1): 77–81. doi:10.1006/bbrc.1997.6004. PMID 9070223.
  161. ^ Yan HX, He YQ, Dong H, Zhang P, Zeng JZ, Cao HF, et al. (December 2002). "Physical and functional interaction between receptor-like protein tyrosine phosphatase PCP-2 and beta-catenin". Biochemistry. 41 (52): 15854–15860. doi:10.1021/bi026095u. PMID 12501215.
  162. ^ He Y, Yan H, Dong H, Zhang P, Tang L, Qiu X, et al. (April 2005). "Structural basis of interaction between protein tyrosine phosphatase PCP-2 and beta-catenin". Science in China Series C: Life Sciences. 48 (2): 163–167. doi:10.1007/bf02879669. PMID 15986889. S2CID 20799629.
  163. ^ Tesco G, Kim TW, Diehlmann A, Beyreuther K, Tanzi RE (December 1998). "Abrogation of the presenilin 1/beta-catenin interaction and preservation of the heterodimeric presenilin 1 complex following caspase activation". The Journal of Biological Chemistry. 273 (51): 33909–33914. doi:10.1074/jbc.273.51.33909. PMID 9852041.
  164. ^ Kang DE, Soriano S, Frosch MP, Collins T, Naruse S, Sisodia SS, et al. (June 1999). "Presenilin 1 facilitates the constitutive turnover of beta-catenin: differential activity of Alzheimer's disease-linked PS1 mutants in the beta-catenin-signaling pathway". The Journal of Neuroscience. 19 (11): 4229–4237. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-11-04229.1999. PMC 6782616. PMID 10341227.
  165. ^ Murayama M, Tanaka S, Palacino J, Murayama O, Honda T, Sun X, et al. (August 1998). "Direct association of presenilin-1 with beta-catenin". FEBS Letters. 433 (1–2): 73–77. doi:10.1016/S0014-5793(98)00886-2. PMID 9738936. S2CID 85416623.
  166. ^ Puppo F, Thomé V, Lhoumeau AC, Cibois M, Gangar A, Lembo F, et al. (January 2011). "Protein tyrosine kinase 7 has a conserved role in Wnt/β-catenin canonical signalling". EMBO Reports. 12 (1): 43–49. doi:10.1038/embor.2010.185. PMC 3024124. PMID 21132015.
  167. ^ Bauer A, Huber O, Kemler R (December 1998). "Pontin52, an interaction partner of beta-catenin, binds to the TATA box binding protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (25): 14787–14792. Bibcode:1998PNAS...9514787B. doi:10.1073/pnas.95.25.14787. PMC 24527. PMID 9843967.
  168. ^ Barker N, Hurlstone A, Musisi H, Miles A, Bienz M, Clevers H (September 2001). "The chromatin remodelling factor Brg-1 interacts with beta-catenin to promote target gene activation". The EMBO Journal. 20 (17): 4935–4943. doi:10.1093/emboj/20.17.4935. PMC 125268. PMID 11532957.
  169. ^ Taya S, Yamamoto T, Kanai-Azuma M, Wood SA, Kaibuchi K (December 1999). "The deubiquitinating enzyme Fam interacts with and stabilizes beta-catenin". Genes to Cells. 4 (12): 757–767. doi:10.1046/j.1365-2443.1999.00297.x. PMID 10620020. S2CID 85747886.
  170. ^ Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (December 1997). "Alteration of interendothelial adherens junctions following tumor cell-endothelial cell interaction in vitro". Experimental Cell Research. 237 (2): 347–356. doi:10.1006/excr.1997.3799. hdl:2268/61990. PMID 9434630.
  171. ^ Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (June 2002). "Histamine stimulates phosphorylation of adherens junction proteins and alters their link to vimentin". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 282 (6): L1330–L1338. CiteSeerX 10.1.1.1000.5266. doi:10.1152/ajplung.00329.2001. PMID 12003790.
  172. ^ Sinn HW, Balsamo J, Lilien J, Lin JJ (September 2002). "Localization of the novel Xin protein to the adherens junction complex in cardiac and skeletal muscle during development". Developmental Dynamics. 225 (1): 1–13. doi:10.1002/dvdy.10131. PMID 12203715. S2CID 23393425.

Further reading

  • Kikuchi A (February 2000). "Regulation of beta-catenin signaling in the Wnt pathway". Biochemical and Biophysical Research Communications. 268 (2): 243–248. doi:10.1006/bbrc.1999.1860. PMID 10679188.
  • Wilson PD (April 2001). "Polycystin: new aspects of structure, function, and regulation". Journal of the American Society of Nephrology. 12 (4): 834–845. doi:10.1681/ASN.V124834. PMID 11274246.
  • Kalluri R, Neilson EG (December 2003). "Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis". The Journal of Clinical Investigation. 112 (12): 1776–1784. doi:10.1172/JCI20530. PMC 297008. PMID 14679171.
  • De Ferrari GV, Moon RT (December 2006). "The ups and downs of Wnt signaling in prevalent neurological disorders". Oncogene. 25 (57): 7545–7553. doi:10.1038/sj.onc.1210064. PMID 17143299. S2CID 35684619.
  • beta+Catenin at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • "A diverse set of proteins modulate the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway." at cancer.gov
  • "The role of β-catenin in signal transduction, cell fate determination and trans-differentiation" at nih.gov
  • "Researchers Offer First Direct Proof of How Arthritis Destroys Cartilage" at rochester.edu
  • Human CTNNB1 genome location and CTNNB1 gene details page in the UCSC Genome Browser.

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

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