BCL9
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

BCL9
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasBCL9 , LGS, LLC/linfoma de células B 9, LLC/linfoma de células B 9, coactivador de la transcripción, coactivador de la transcripción BCL9
Identificaciones externasOMIM : 602597; MGI : 1924828; HomoloGene : 3191; Tarjetas genéticas : BCL9; OMA :BCL9 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

607

77578

Conjunto

ENSG00000116128

ENSMUSG00000038256

Protección unificada

O00512

Q9D219

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_004326

Número nuevo_029933

RefSeq (proteína)

NP_004317

NP_084209

Ubicación (UCSC)Crónica 1: 147,54 – 147,63 MbCrónica 3: 97.11 – 97.21 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína 9 del linfoma/LLC de células B es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BCL9 . [5] [6]

Función

BCL9, junto con su gen parálogo BCL9L (BCL9 like o BCL9.2), se han estudiado ampliamente por su papel como cofactores transcripcionales de beta-catenina , fundamentales para la transcripción de genes diana de Wnt. [7]

Trabajos recientes, utilizando al ratón ( Mus musculus ) y al pez cebra ( Danio rerio ) como organismos modelo, identificaron un papel antiguo de BCL9 y BCL9L como factores clave necesarios para el desarrollo cardíaco. [8] Este trabajo enfatiza la naturaleza específica de tejido del mecanismo de acción Wnt/β-catenina e implica alteraciones en BCL9 y BCL9L en defectos cardíacos congénitos humanos.

Se ha demostrado que BCL9 y BCL9L participan en otros mecanismos moleculares específicos de tejidos, lo que demuestra que su papel en la cascada de señalización de Wnt es solo un aspecto de su modo de acción. [9]

Recientemente se ha demostrado que el dominio de homología conservado HD1 de BCL9 (y BCL9L) interactúa con TBX3 en el contexto de la carcinogénesis intestinal; esta interacción media algunas funciones de señalización específicas de tejido de la proteína. [10]

Importancia clínica

BCL9 está asociado con la leucemia linfoblástica aguda de células B. Puede ser un objetivo de translocación en neoplasias malignas de células B con anomalías de 1q21. La sobreexpresión de BCL9 puede tener importancia patogénica en neoplasias malignas de células B. [6]

BCL9 y BCL9L son objetivos clínicos potenciales para los cánceres humanos; por ejemplo, los cambios en la expresión genética que promueven están asociados con un mal pronóstico en el cáncer colorrectal . [11]

Al igual que BCL2 , BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A y BCL10 , tiene importancia clínica en el linfoma .

Las variaciones comunes en el gen BCL9, que se encuentra en el área distal, confieren riesgo de esquizofrenia y también pueden estar asociadas con el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor . [12]

BCL9, junto con la proteína paráloga BCL9l y PYGO2 también tienen funciones citoplasmáticas durante el desarrollo de los dientes y es particularmente importante para la formación del esmalte. Los ratones que carecen tanto de Pygo1 como de Pygo2 o de Bcl9 y Bcl9l desarrollan dientes, un proceso que requiere la regulación transcripcional de Wnt/β-catenina, pero el esmalte está estructuralmente desorganizado y contiene menos hierro que los dientes de los ratones de control. Bcl9, Bcl9l y Pygo2 están presentes en el citoplasma de los ameloblastos, las células que secretan proteínas del esmalte, y se colocalizan en estas células con amelogenina, el componente principal del esmalte, codificado por el gen AMELX , que ya se ha implicado como un factor causante de la amelogénesis imperfecta en humanos. Bcl9 interactúa con la amelogenina y las proteínas involucradas en la exocitosis y el tráfico vesicular, lo que sugiere que estas proteínas funcionan en el tráfico o la secreción de proteínas del esmalte. Por lo tanto, Bcl9, Bcl9l y Pygo2 tienen funciones citoplasmáticas distintas de sus funciones como cofactores transcripcionales posteriores a la señalización de Wnt. [13] Este nuevo descubrimiento podría mejorar nuestra comprensión del tratamiento de las caries humanas . [14]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116128 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038256 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Willis TG, Zalcberg IR, Coignet LJ, Wlodarska I, Stul M, Jadayel DM, et al. (marzo de 1998). "La clonación molecular de la translocación t(1;14)(q21;q32) define un gen nuevo (BCL9) en el cromosoma 1q21". Blood . 91 (6): 1873–1881. doi : 10.1182/blood.V91.6.1873 . PMID  9490669.
  6. ^ ab "Gen Entrez: LCC/linfoma de células B BCL9 9".
  7. ^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (abril de 2009). "La beta-catenina ataca la cromatina: regulación de la activación del gen diana de Wnt". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 10 (4): 276–286. doi :10.1038/nrm2654. PMID  19305417. S2CID  7602580.
  8. ^ Cantù C, Felker A, Zimmerli D, Prummel KD, Cabello EM, Chiavacci E, et al. (noviembre de 2018). "Las mutaciones en los genes Bcl9 y Pygo causan defectos cardíacos congénitos por perturbación específica de tejido de la señalización Wnt/β-catenina". Genes & Development . 32 (21–22): 1443–1458. doi :10.1101/gad.315531.118. PMC 6217730 . PMID  30366904. 
  9. ^ Cantù C, Zimmerli D, Hausmann G, Valenta T, Moor A, Aguet M, Basler K (septiembre de 2014). "Función de las proteínas Bcl9 dependiente de Pax6, pero independiente de β-catenina, en el desarrollo del cristalino del ratón". Genes & Development . 28 (17): 1879–1884. doi :10.1101/gad.246140.114. PMC 4197948 . PMID  25184676. 
  10. ^ Zimmerli D, Borrelli C, Jauregi-Miguel A, Söderholm S, Brütsch S, Doumpas N, et al. (agosto de 2020). "TBX3 actúa como un componente específico de tejido del complejo transcripcional Wnt/β-catenina". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.58123 . PMC 7434441 . PMID  32808927. 
  11. ^ Moor AE, Anderle P, Cantù C, Rodriguez P, Wiedemann N, Baruthio F, et al. (diciembre de 2015). "La señalización BCL9/9L-β-catenina se asocia con un pronóstico desfavorable en el cáncer colorrectal". eBioMedicine . 2 (12): 1932–1943. doi :10.1016/j.ebiom.2015.10.030. PMC 4703711 . PMID  26844272. 
  12. ^ Li J, Zhou G, Ji W, Feng G, Zhao Q, Liu J, et al. (marzo de 2011). "Variantes comunes en el gen BCL9 que confieren riesgo de esquizofrenia". Archivos de psiquiatría general . 68 (3): 232–240. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1 . PMID  21383261.
  13. ^ Cantù C, Pagella P, Shajiei TD, Zimmerli D, Valenta T, Hausmann G, et al. (febrero de 2017). "Un papel citoplasmático de los cofactores transcripcionales Wnt / β-catenina Bcl9, Bcl9l y Pygopus en la formación del esmalte dental". Señalización científica . 10 (465): eah4598. doi : 10.1126/scisignal.aah4598. PMID  28174279. S2CID  6845295.
  14. ^ "Los genes mutados provocan defectos en el esmalte dental que aumentan el riesgo de caries". News-Medical.net . 2017-02-07 . Consultado el 2017-02-08 .

Lectura adicional

  • Busson-Le Coniat M, Salomon-Nguyen F, Dastugue N, Maarek O, Lafage-Pochitaloff M, Mozziconacci MJ, et al. (Diciembre de 1999). "Análisis de hibridación in situ por fluorescencia de anomalías del cromosoma 1 en trastornos hematopoyéticos: reordenamientos del ADN satélite II y nuevas translocaciones recurrentes". Leucemia . 13 (12): 1975–1981. doi :10.1038/sj/leu/2401587. PMID  10602418.
  • Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, et al. (abril de 2002). "La señalización Wnt/wingless requiere el reclutamiento de pygopus mediado por BCL9/legless al complejo nuclear beta-catenina-TCF". Cell . 109 (1): 47–60. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00679-7 . PMID  11955446. S2CID  16720801.
  • Knoll A, Dvorák J, Rohrer GA, Cepica S (abril de 2002). "Vinculación y mapeo citogenético del gen BCL9 con el cromosoma 4 porcino". Animal Genetics . 33 (2): 162–163. doi :10.1046/j.1365-2052.2002.0831e.x. PMID  12047235.
  • Townsley FM, Thompson B, Bienz M (febrero de 2004). "Los residuos de Pygopus necesarios para su unión a Legless son fundamentales para la transcripción y el desarrollo". The Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 5177–5183. doi : 10.1074/jbc.M309722200 . PMID  14612447.
  • Hoffmans R, Basler K (septiembre de 2004). "Identificación y función in vivo de la interacción armadillo-legless". Desarrollo . 131 (17): 4393–4400. doi : 10.1242/dev.01296 . PMID  15294866.
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130–12135. Bibcode :2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935.
  • Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (octubre de 2006). "Estructura cristalina de un complejo beta-catenina/BCL9/Tcf4". Molecular Cell . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . PMID  17052462.
  • Hoffmans R, Basler K (enero de 2007). "BCL9-2 se une a Arm/beta-catenina de una manera independiente de Tyr142 y requiere Pygopus para su función en la señalización Wg/Wnt". Mecanismos del desarrollo . 124 (1): 59–67. doi : 10.1016/j.mod.2006.09.006 . PMID  17113272. S2CID  17642255.
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