Hormona del crecimiento
Hormona peptídica que estimula el crecimiento.
Hormona del crecimiento 1 (hipófisis)
Hormona del crecimiento
Identificadores
SímboloGH1
Gen NCBI2688
HGNC4261
OMI139250
Secuencia de referenciaNúmero de modelo_022562
Protección unificadaP01241
Otros datos
LugarCrónica 17 q22-q24
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EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Hormona del crecimiento 2 (placentaria)
Identificadores
SímboloGH2
Gen NCBI2689
HGNC4262
OMI139240
Secuencia de referenciaNúmero nuevo_002059
Protección unificadaP01242
Otros datos
LugarCrónica 17 q22-q24
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EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional

La hormona del crecimiento ( GH ) o somatotropina , también conocida como hormona del crecimiento humano ( hGH o HGH ) en su forma humana, es una hormona peptídica que estimula el crecimiento, la reproducción celular y la regeneración celular en humanos y otros animales. Por lo tanto, es importante en el desarrollo humano . La GH también estimula la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y aumenta la concentración de glucosa y ácidos grasos libres . [1] [2] Es un tipo de mitógeno que es específico solo de los receptores en ciertos tipos de células. La GH es un polipéptido de cadena sencilla de 191 aminoácidos que es sintetizado, almacenado y secretado por células somatotrópicas dentro de las alas laterales de la glándula pituitaria anterior .

Una forma recombinante de HGH llamada somatropina ( DCI ) se utiliza como medicamento recetado para tratar trastornos del crecimiento en niños y deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos . En los Estados Unidos, solo está disponible legalmente en farmacias con receta de un proveedor de atención médica autorizado. En los últimos años en los Estados Unidos, algunos proveedores de atención médica están recetando hormona del crecimiento a los ancianos para aumentar la vitalidad . Si bien es legal, la eficacia y seguridad de este uso de la HGH no se ha probado en un ensayo clínico. Muchas de las funciones de la HGH siguen siendo desconocidas. [3]

En su papel como agente anabólico , la HGH ha sido utilizada por competidores en deportes desde al menos 1982 y ha sido prohibida por el COI y la NCAA . El análisis de orina tradicional no detecta el dopaje con HGH, por lo que la prohibición no se aplicó hasta principios de la década de 2000, cuando se empezaron a desarrollar análisis de sangre que pudieran distinguir entre la HGH natural y la artificial. Los análisis de sangre realizados por la AMA en los Juegos Olímpicos de 2004 en Atenas, Grecia , se centraron principalmente en la HGH. [3] El uso de la droga para mejorar el rendimiento actualmente no está aprobado por la FDA .

Se ha estudiado el uso de la GH para aumentar la eficiencia de la cría de ganado en la agricultura industrial y se han hecho varios esfuerzos para obtener la aprobación gubernamental para utilizar la GH en la producción ganadera. Estos usos han sido controvertidos. En los Estados Unidos, el único uso de la GH aprobado por la FDA para el ganado es el uso de una forma específica de la GH para vacas llamada somatotropina bovina para aumentar la producción de leche en las vacas lecheras. Los minoristas pueden etiquetar los envases de leche como producidos con o sin somatotropina bovina.

Nomenclatura

Los nombres somatotropina ( STH ) u hormona somatotrópica se refieren a la hormona de crecimiento producida naturalmente en animales y extraída de cadáveres. La hormona extraída de cadáveres humanos se abrevia hGH . La principal hormona de crecimiento producida por tecnología de ADN recombinante tiene el nombre genérico aprobado ( DCI ) somatropina y el nombre de marca Humatrope [4] y se abrevia correctamente rhGH en la literatura científica. Desde su introducción en 1992, Humatrope ha sido un agente de dopaje deportivo prohibido [5] y en este contexto se lo conoce como HGH.

El término hormona del crecimiento se ha aplicado incorrectamente para referirse a las hormonas sexuales anabólicas en la controversia europea sobre la hormona bovina , que inicialmente restringe el uso de estradiol , progesterona , testosterona , zeranol , acetato de melengestrol y acetato de trembolona . [6]

Biología

Gene

Los genes de la hormona de crecimiento humana, conocida como hormona de crecimiento 1 (somatotropina; hormona de crecimiento hipofisaria) y hormona de crecimiento 2 (hormona de crecimiento placentaria; variante de la hormona de crecimiento), se localizan en la región q22-24 del cromosoma 17 [7] [8] y están estrechamente relacionados con los genes de la somatomamotropina coriónica humana (también conocida como lactógeno placentario ). La GH, la somatomamotropina coriónica humana y la prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homólogas con actividad promotora del crecimiento y lactogénica.

Estructura

La principal isoforma de la hormona de crecimiento humana es una proteína de 191 aminoácidos y un peso molecular de 22.124 daltons . La estructura incluye cuatro hélices necesarias para la interacción funcional con el receptor de la GH. Parece que, en cuanto a la estructura, la GH es evolutivamente homóloga a la prolactina y a la somatomamotropina coriónica. A pesar de las marcadas similitudes estructurales entre la hormona de crecimiento de diferentes especies , solo las hormonas de crecimiento humanas y de monos del Viejo Mundo tienen efectos significativos sobre el receptor de la hormona de crecimiento humana . [9]

Existen varias isoformas moleculares de GH en la glándula pituitaria y se liberan a la sangre. En particular, una variante de aproximadamente 20 kDa originada por un splicing alternativo está presente en una proporción bastante constante de 1:9, [10] mientras que recientemente también se ha informado de una variante adicional de ~ 23-24 kDa en estados posteriores al ejercicio en proporciones más altas. [11] Esta variante no ha sido identificada, pero se ha sugerido que coincide con una variante glicosilada de 22 kDa de 23 kDa identificada en la glándula pituitaria. [12] Además, estas variantes circulan parcialmente unidas a una proteína ( proteína transportadora de hormona de crecimiento , GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona de crecimiento , y una subunidad lábil a ácido (ALS).

Regulación

Diagrama de flujo que muestra la regulación hormonal del crecimiento.

La secreción de la hormona del crecimiento (GH) en la hipófisis está regulada por los núcleos neurosecretores del hipotálamo . Estas células liberan los péptidos hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH o somatocrinina ) y hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH o somatostatina ) en la sangre venosa portal hipofisaria que rodea la hipófisis. La liberación de GH en la hipófisis está determinada principalmente por el equilibrio de estos dos péptidos, que a su vez se ve afectado por muchos estimuladores fisiológicos (p. ej., ejercicio, nutrición, sueño) e inhibidores (p. ej., ácidos grasos libres) de la secreción de GH. [13]

Las células somatotrópicas de la glándula pituitaria anterior sintetizan y secretan GH de manera pulsátil, en respuesta a estos estímulos del hipotálamo. El pico de GH más grande y predecible ocurre aproximadamente una hora después del inicio del sueño con niveles plasmáticos de 13 a 72 ng/mL. [14] La secreción máxima de GH puede ocurrir a los pocos minutos del inicio del sueño de ondas lentas (etapa III o IV). [15] De lo contrario, existe una amplia variación entre días e individuos. Casi el cincuenta por ciento de la secreción de GH ocurre durante la tercera y cuarta etapas del sueño NREM . [16] Los picos de secreción durante el día ocurren a intervalos de 3 a 5 horas. [3] La concentración plasmática de GH durante estos picos puede variar de 5 a incluso 45 ng/mL. [17] Entre los picos, los niveles basales de GH son bajos, generalmente menos de 5 ng/mL durante la mayor parte del día y la noche. [14] Un análisis adicional del perfil pulsátil de GH describió en todos los casos niveles basales inferiores a 1 ng/ml, mientras que los picos máximos se situaron alrededor de 10-20 ng/mL. [18] [19]

Se sabe que varios factores afectan la secreción de GH, como la edad, el sexo, la dieta, el ejercicio, el estrés y otras hormonas. [3] Los adolescentes jóvenes secretan GH a una tasa de aproximadamente 700 μg/día, mientras que los adultos sanos secretan GH a una tasa de aproximadamente 400 μg/día. [20] La falta de sueño generalmente suprime la liberación de GH, particularmente después de la adultez temprana. [21]

Los estimuladores [ cuantifican ] de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) incluyen:

Los inhibidores [ cuantifican ] de la secreción de GH incluyen:

Además del control mediante procesos endógenos y de estímulo, se sabe que una serie de compuestos extraños ( xenobióticos como fármacos y disruptores endocrinos ) influyen en la secreción y la función de la GH. [38]

Función

Principales vías de regulación endocrina del crecimiento

Los efectos de la hormona del crecimiento sobre los tejidos del cuerpo pueden describirse generalmente como anabólicos (de acumulación). Como la mayoría de las demás hormonas peptídicas, la GH actúa interactuando con un receptor específico en la superficie de las células.

El aumento de la estatura durante la infancia es el efecto más conocido de la GH. La estatura parece estar estimulada por al menos dos mecanismos:

  1. Debido a que las hormonas polipeptídicas no son liposolubles , no pueden penetrar las membranas celulares . Por lo tanto, la GH ejerce algunos de sus efectos uniéndose a los receptores en las células diana, donde activa la vía MAPK/ERK . [39] A través de este mecanismo, la GH estimula directamente la división y multiplicación de los condrocitos del cartílago .
  2. La GH también estimula, a través de la vía de señalización JAK-STAT , [39] la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1, anteriormente conocido como somatomedina C), una hormona homóloga a la proinsulina . [40] El hígado es un órgano diana principal de la GH para este proceso y es el sitio principal de producción de IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. Se genera IGF-1 adicional dentro de los tejidos diana, lo que lo convierte en lo que parece ser una hormona tanto endocrina como autocrina / paracrina . IGF-1 también tiene efectos estimulantes sobre la actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento óseo.

Además de aumentar la altura en niños y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el organismo:

Bioquímica

La GH tiene una vida media biológica corta de aproximadamente 10 a 20 minutos. [45] [46]

Importancia clínica

Exceso

La enfermedad más frecuente del exceso de GH es un tumor hipofisario compuesto por células somatotropas de la hipófisis anterior. Estos adenomas somatotropos son benignos y crecen lentamente, produciendo gradualmente más y más GH. Durante años, los principales problemas clínicos son los del exceso de GH. Con el tiempo, el adenoma puede llegar a ser lo suficientemente grande como para causar dolores de cabeza, afectar la visión por presión sobre los nervios ópticos o causar deficiencia de otras hormonas hipofisarias por desplazamiento.

El exceso prolongado de GH engrosa los huesos de la mandíbula, los dedos de las manos y de los pies, lo que da lugar a pesadez de la mandíbula y aumento del tamaño de los dedos, lo que se conoce como acromegalia . Los problemas que acompañan pueden incluir sudoración, presión sobre los nervios (p. ej., síndrome del túnel carpiano ), debilidad muscular, exceso de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), resistencia a la insulina o incluso una forma rara de diabetes tipo 2 y reducción de la función sexual.

Los tumores secretores de GH suelen reconocerse en la quinta década de la vida. Es extremadamente raro que un tumor de este tipo se presente en la infancia, pero, cuando ocurre, el exceso de GH puede causar un crecimiento excesivo, tradicionalmente conocido como gigantismo hipofisario .

La extirpación quirúrgica es el tratamiento habitual para los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, se puede emplear radiación focalizada o un antagonista de la GH como pegvisomant para reducir el tamaño del tumor o bloquear su función. Se pueden utilizar otros fármacos como la octreotida (agonista de la somatostatina) y la bromocriptina ( agonista de la dopamina ) para bloquear la secreción de GH porque tanto la somatostatina como la dopamina inhiben negativamente la liberación de GH mediada por GHRH de la hipófisis anterior. [47]

Deficiencia

Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) varían según la edad en la que se producen. Las alteraciones de la somatomedina pueden dar lugar a una deficiencia de la hormona del crecimiento por dos mecanismos conocidos: la incapacidad de los tejidos para responder a la somatomedina o la incapacidad del hígado para producir somatomedina. [48] Las principales manifestaciones de la deficiencia de GH en los niños son el retraso del crecimiento , el desarrollo de una estatura baja y el retraso de la madurez sexual. En los adultos, la alteración de la somatomedina contribuye a aumentar la actividad de los osteoclastos , lo que da lugar a huesos más débiles que son más propensos a las fracturas patológicas y la osteoporosis . [48] Sin embargo, la deficiencia es poco frecuente en los adultos, siendo la causa más común un adenoma hipofisario . [49] Otras causas en los adultos incluyen la continuación de un problema de la infancia, otras lesiones estructurales o traumatismos y, muy raramente, la deficiencia de hormona del crecimiento idiopática. [49]

Los adultos con DHC "tienden a tener un aumento relativo de la masa grasa y una disminución relativa de la masa muscular y, en muchos casos, una disminución de la energía y la calidad de vida". [49]

El diagnóstico de la deficiencia de GH implica un proceso diagnóstico de varios pasos, que generalmente culmina con pruebas de estimulación de GH para ver si la glándula pituitaria del paciente libera un pulso de GH cuando es provocada por diversos estímulos.

Efectos psicológicos

Calidad de vida

Varios estudios, principalmente en pacientes con deficiencia de GH , han sugerido un papel crucial de la GH en el bienestar mental y emocional y en el mantenimiento de un alto nivel de energía. Los adultos con deficiencia de GH suelen tener tasas más altas de depresión que los que no la tienen. [50] Si bien se ha propuesto la terapia de reemplazo de GH para tratar la depresión como resultado de la deficiencia de GH, se desconocen los efectos a largo plazo de dicha terapia. [50]

Función cognitiva

La GH también se ha estudiado en el contexto de la función cognitiva , incluido el aprendizaje y la memoria. [51] La GH en humanos parece mejorar la función cognitiva y puede ser útil en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo que es resultado de la deficiencia de GH. [51]

Usos médicos

Terapia de reemplazo

La GH se utiliza como terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de GH de inicio en la infancia o en la edad adulta (generalmente como resultado de un tumor hipofisario adquirido). En estos pacientes, los beneficios han incluido de manera variable una masa grasa reducida, un aumento de la masa magra, un aumento de la densidad ósea, una mejora del perfil lipídico, una reducción de los factores de riesgo cardiovascular y una mejora del bienestar psicosocial. Los análogos de la hormona de crecimiento de acción prolongada (LAGH) están disponibles ahora para tratar la deficiencia de la hormona de crecimiento tanto en niños como en adultos. Estas son inyecciones semanales en comparación con la hormona de crecimiento convencional que debe administrarse en inyecciones diarias. Se ha descubierto que la inyección de LAGH 4 veces al mes es tan segura y eficaz como las inyecciones diarias de hormona de crecimiento. [52]

Otros usos aprobados

La GH puede utilizarse para tratar afecciones que producen baja estatura pero que no están relacionadas con deficiencias de GH. Sin embargo, los resultados no son tan espectaculares cuando se comparan con la baja estatura que es únicamente atribuible a la deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de baja estatura que a menudo se tratan con GH son el síndrome de Turner , el retraso del crecimiento secundario a la enfermedad renal crónica en niños, [53] el síndrome de Prader-Willi , la restricción del crecimiento intrauterino y la baja estatura idiopática grave . Se requieren dosis más altas ("farmacológicas") para producir una aceleración significativa del crecimiento en estas afecciones, lo que produce niveles en sangre muy por encima de lo normal ("fisiológicos"). [ cita requerida ]

La FDA también ha aprobado una versión de rHGH para mantener la masa muscular en pacientes con deterioro debido al SIDA . [54]

Uso fuera de etiqueta

La prescripción de HGH fuera de etiqueta es controvertida y puede ser ilegal. [55]

Las afirmaciones sobre la GH como tratamiento antienvejecimiento se remontan a 1990, cuando el New England Journal of Medicine publicó un estudio en el que se utilizó GH para tratar a 12 hombres mayores de 60 años. [56] Al concluir el estudio, todos los hombres mostraron aumentos estadísticamente significativos en la masa corporal magra y la densidad mineral ósea, mientras que el grupo de control no lo hizo. Los autores del estudio observaron que estas mejoras eran lo opuesto a los cambios que normalmente se producirían durante un período de envejecimiento de 10 a 20 años. A pesar de que los autores en ningún momento afirmaron que la GH hubiera revertido el proceso de envejecimiento en sí, sus resultados fueron malinterpretados como indicativos de que la GH es un agente antienvejecimiento eficaz. [57] [58] [59] Esto ha llevado a organizaciones como la controvertida Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento a promover el uso de esta hormona como un "agente antienvejecimiento". [60]

Un metaanálisis de estudios clínicos sobre el tema de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford publicado a principios de 2007 mostró que la aplicación de GH en pacientes ancianos sanos aumentó la masa muscular en unos 2 kg y redujo la grasa corporal en la misma cantidad. [57] Sin embargo, estos fueron los únicos efectos positivos de tomar GH. No se vieron afectados otros factores críticos, como la densidad ósea, los niveles de colesterol, las mediciones de lípidos, el consumo máximo de oxígeno o cualquier otro factor que indicaría una mayor aptitud física. [57] Los investigadores tampoco descubrieron ninguna ganancia en la fuerza muscular, lo que los llevó a creer que la GH simplemente permitió que el cuerpo almacenara más agua en los músculos en lugar de aumentar el crecimiento muscular. Esto explicaría el aumento de la masa corporal magra.

La GH también se ha utilizado experimentalmente para tratar la esclerosis múltiple , para mejorar la pérdida de peso en la obesidad , así como en la fibromialgia , la insuficiencia cardíaca , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa , y las quemaduras. La GH también se ha utilizado experimentalmente en pacientes con síndrome del intestino corto para disminuir la necesidad de nutrición parenteral total intravenosa .

En 1990, el Congreso de los Estados Unidos aprobó un proyecto de ley ómnibus contra el delito, la Ley de Control del Delito de 1990 , que modificó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , que clasificaba los esteroides anabólicos como sustancias controladas y agregó una nueva sección que establecía que una persona que "distribuye a sabiendas, o posee con la intención de distribuir, hormona de crecimiento humano para cualquier uso en humanos que no sea el tratamiento de una enfermedad u otra condición médica reconocida, cuando dicho uso haya sido autorizado por el Secretario de Salud y Servicios Humanos" ha cometido un delito grave . [61] [62]

La Administración de Control de Drogas del Departamento de Justicia de los EE. UU. considera que la prescripción de HGH fuera de etiqueta es ilegal y es una vía clave para la distribución ilícita de HGH. [55] Esta sección también ha sido interpretada por algunos médicos, más notablemente [63] los autores de un artículo de opinión publicado en el Journal of the American Medical Association en 2005, en el sentido de que la prescripción de HGH fuera de etiqueta puede considerarse ilegal. [64] Y algunos artículos en la prensa popular, como aquellos que critican a la industria farmacéutica por comercializar medicamentos para uso fuera de etiqueta (con preocupación por violaciones éticas) han hecho declaraciones fuertes sobre si los médicos pueden recetar HGH fuera de etiqueta: "A diferencia de otros medicamentos recetados, la HGH puede prescribirse solo para usos específicos. Las ventas en los EE. UU. están limitadas por ley para tratar un defecto de crecimiento raro en niños y un puñado de afecciones poco comunes como el síndrome del intestino corto o el síndrome de Prader-Willi, una enfermedad congénita que causa un tono muscular reducido y una falta de hormonas en las glándulas sexuales". [65] [66] Al mismo tiempo, las clínicas antienvejecimiento donde los médicos prescriben, administran y venden HGH a las personas son un gran negocio. [65] [67] En un artículo de 2012 en Vanity Fair , cuando se le preguntó cómo las prescripciones de HGH superan con creces el número de pacientes adultos que se estima que tienen deficiencia de HGH, Dragos Roman, quien lidera un equipo en la FDA que revisa medicamentos en endocrinología, dijo: "La FDA no regula los usos no indicados en la etiqueta de la HGH. A veces se usa adecuadamente. A veces no". [67]

Efectos secundarios

Las reacciones en el lugar de la inyección son comunes. Con menos frecuencia, los pacientes pueden experimentar hinchazón de las articulaciones, dolor en las articulaciones, síndrome del túnel carpiano y un mayor riesgo de diabetes . [57] En algunos casos, el paciente puede producir una respuesta inmunitaria contra la GH. La GH también puede ser un factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin . [68]

Una encuesta de adultos que habían sido tratados con GH de cadáver de reemplazo (que no se ha utilizado en ningún lugar del mundo desde 1985) durante la infancia mostró una incidencia levemente mayor de cáncer de colon y cáncer de próstata, pero no se estableció un vínculo con el tratamiento con GH. [69]

Mejora del rendimiento

La primera descripción del uso de GH como agente dopante fue el "Manual de esteroides clandestinos" de Dan Duchaine, que surgió en California en 1982; no se sabe dónde ni cuándo se utilizó por primera vez la GH de esta manera. [70]

Los atletas de muchos deportes han utilizado la hormona de crecimiento humana para intentar mejorar su rendimiento atlético. Algunos estudios recientes no han podido respaldar las afirmaciones de que la hormona de crecimiento humana puede mejorar el rendimiento atlético de los atletas profesionales masculinos. [71] [72] [73] Muchas sociedades atléticas prohíben el uso de la GH y emitirán sanciones contra los atletas que sean sorprendidos usándola. Sin embargo, debido a que la GH es una proteína endógena potente, es muy difícil detectar el dopaje con GH. En los Estados Unidos, la GH está disponible legalmente solo con receta médica.

Suplementos dietéticos

Para sacar provecho de la idea de que la GH puede ser útil para combatir el envejecimiento, las empresas que venden suplementos dietéticos tienen sitios web que venden productos vinculados a la GH en el texto publicitario, con nombres que suenan médicos descritos como "liberadores de HGH". Los ingredientes típicos incluyen aminoácidos, minerales, vitaminas y/o extractos de hierbas, cuya combinación se describe como causante de que el cuerpo produzca más GH con los correspondientes efectos beneficiosos. En los Estados Unidos, debido a que estos productos se comercializan como suplementos dietéticos, es ilegal que contengan GH, que es un fármaco. Además, según la ley de los Estados Unidos, los productos vendidos como suplementos dietéticos no pueden tener afirmaciones de que el suplemento trata o previene alguna enfermedad o afección, y el material publicitario debe contener una declaración de que las afirmaciones sobre la salud no están aprobadas por la FDA. La FTC y la FDA hacen cumplir la ley cuando se enteran de infracciones. [74]

Uso agrícola

En los Estados Unidos, es legal administrar GH bovina a las vacas lecheras para aumentar la producción de leche, y es legal usar GH en la crianza de vacas para carne; consulte el artículo sobre somatotropina bovina , alimentación del ganado , producción lechera y la controversia de la hormona de la carne .

El uso de GH en la cría de aves de corral es ilegal en Estados Unidos. [75] [76] De manera similar, a ninguna carne de pollo que se vende en Australia se le administran hormonas. [77]

Varias empresas han intentado que la FDA apruebe una versión de GH para uso en cerdos (somatotropina porcina), pero todas las solicitudes han sido retiradas. [78]

Historia del desarrollo de fármacos

Genentech fue pionero en el uso de la hormona de crecimiento humana recombinante para terapia humana, que fue aprobada por la FDA en 1985.

Antes de su producción mediante tecnología de ADN recombinante, la hormona del crecimiento utilizada para tratar deficiencias se extraía de las glándulas pituitarias de cadáveres . Los intentos de crear una HGH totalmente sintética fracasaron. Los suministros limitados de HGH dieron como resultado la restricción de la terapia con HGH al tratamiento de la baja estatura idiopática. [79] John C. Beck y sus colegas realizaron estudios clínicos muy limitados de la hormona del crecimiento derivada de un mono del Viejo Mundo, el macaco rhesus , en Montreal, a fines de la década de 1950. [80] El estudio publicado en 1957, que se llevó a cabo en "un niño de 13 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofiaringioma", encontró que: "La hormona de crecimiento humana y de mono resultó en una mejora significativa del almacenamiento de nitrógeno ... (y) hubo una retención de potasio, fósforo, calcio y sodio. ... Hubo un aumento de peso corporal durante ambos períodos. ... Hubo un aumento significativo en la excreción urinaria de aldosterona durante ambos períodos de administración de la hormona de crecimiento. Esto fue más marcado con la hormona de crecimiento humana. ... El deterioro de la curva de tolerancia a la glucosa fue evidente después de 10 días de administración de la hormona de crecimiento humana. No se demostró ningún cambio en la tolerancia a la glucosa el quinto día de administración de la hormona de crecimiento de mono". [80] El otro estudio, publicado en 1958, se llevó a cabo en seis personas: el mismo sujeto que el artículo de Science; un hombre de 18 años con retraso sexual y estatural y una edad esquelética de entre 13 y 14 años; una mujer de 15 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofaringioma; una mujer de 53 años con carcinoma de mama y metástasis esqueléticas generalizadas; una mujer de 68 años con osteoporosis posmenopáusica avanzada; y una estudiante de medicina sana de 24 años sin ninguna evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad sistémica. [81]

En 1985, se detectaron casos inusuales de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en individuos que habían recibido HGH de origen cadavérico entre diez y quince años antes. Con base en la suposición de que los priones infecciosos que causaban la enfermedad se habían transferido junto con la HGH de origen cadavérico, esta última fue retirada del mercado. [20]

En 1985, la hormona de crecimiento humana biosintética reemplazó a la hormona de crecimiento humana derivada de la hipófisis para uso terapéutico en los EE. UU. y en otros lugares.

A partir de 2005, las hormonas de crecimiento recombinantes disponibles en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluían Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) y Saizen ( Merck Serono ). En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una versión de rHGH llamada Omnitrope (Sandoz). [82] Una forma de liberación sostenida de la hormona del crecimiento, Nutropin Depot (Genentech y Alkermes) fue aprobada por la FDA en 1999, lo que permite menos inyecciones (cada 2 o 4 semanas en lugar de diariamente); sin embargo, el producto fue descontinuado por Genentech/Alkermes en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requería significativamente más recursos para producir que el resto de la línea Nutropin [83] ).

Véase también

Referencias

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