Pramipexol

Medicamentos agonistas de la dopamina

Pramipexol
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ p r æ m ɪ ˈ p ɛ k s l /
Nombres comercialesMirapex, Mirapexin, Sifrol, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa697029
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [1]
Vías de
administración
Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [2]
  • CA : ℞-solo [3]
  • EE. UU .: solo ℞ [4] [5]
  • UE : Solo con receta médica [6] [7]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad>90%
Unión de proteínas15%
Vida media de eliminación8–12 horas
ExcreciónOrina (90%), heces (2%)
Identificadores
  • ( S )- N 6 -propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamina
Número CAS
  • 104632-26-0 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 119570
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 953
Banco de medicamentos
  • DB00413 controlarY
Araña química
  • 106770 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 83619PEU5T
BARRIL
  • D05575 controlarY
  • como sal:  D00559 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8356 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL301265 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023496
Tarjeta informativa de la ECHA100.124.761
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H17N3S
Masa molar211,33  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • n1c2c(sc1N)C[C@@H](NCCC)CC2
  • InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2 ,11,13)/t7-/m0/s1 controlarY
  • Clave:FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N controlarY
  (verificar)

El pramipexol , que se comercializa bajo la marca Mirapex , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] En la enfermedad de Parkinson, se puede utilizar solo o junto con levodopa . [8] Se toma por vía oral . [8] El pramipexol es un agonista de la dopamina de la clase no ergolina . [8]

El pramipexol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2021, fue el medicamento número 209 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

El pramipexol se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] Su uso durante el embarazo y la lactancia no está claro en términos de seguridad. [1]

Un metanálisis de 2008 determinó que el pramipexol era más eficaz que el ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [12]

En ocasiones se prescribe fuera de etiqueta para la depresión . Su eficacia como antidepresivo puede ser un producto de su fuerte actividad agonista parcial y ocupación preferencial de los receptores de dopamina D 3 a dosis bajas (ver tabla a continuación); además, se ha demostrado que el fármaco desensibiliza los autorreceptores inhibidores D 2 pero no los receptores postsinápticos D 2 , lo que lleva a un aumento de los niveles de dopamina y serotonina en la corteza prefrontal . [13] La administración crónica de Pramipexol también puede resultar en la desensibilización de los autorreceptores D 3 , lo que lleva a una función transportadora de dopamina reducida. [14] Los ensayos han mostrado resultados mixtos para la depresión. [15]

El pramipexol también se ha utilizado como tratamiento para el trastorno de conducta del sueño REM , pero no está autorizado para su uso en este trastorno. Los estudios observacionales sugieren que puede reducir la frecuencia e intensidad de los síntomas del trastorno de conducta del sueño REM, pero no se han realizado ensayos controlados aleatorizados, por lo que la evidencia de su papel en este trastorno es débil. [16]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del Pramipexol pueden incluir: [17] [4] [5]

  • Dolor de cabeza
  • Edema periférico [18]
  • Hiperalgesia (dolores y molestias corporales)
  • Náuseas y vómitos
  • Sedación y somnolencia
  • Disminución del apetito y consiguiente pérdida de peso.
  • Hipotensión ortostática (que produce mareos , aturdimiento y posiblemente desmayos , especialmente al ponerse de pie)
  • Insomnio
  • Alucinaciones (ver, oír, oler, saborear o sentir cosas que no existen), amnesia y confusión.
  • Espasmos, torsiones u otros movimientos corporales inusuales
  • Cansancio o debilidad inusual
  • El pramipexol (y medicamentos agonistas dopaminérgicos D3 relacionados como el ropinirol ) pueden inducir "trastornos del espectro impulsivo-compulsivo" [19] como juego compulsivo , juego de azar , hipersexualidad y sobrealimentación , incluso en personas sin antecedentes de estas conductas. [20] [ 21] [22] También se han informado efectos secundarios perjudiciales relacionados con trastornos del control de impulsos resultantes del uso no indicado en la etiqueta de pramipexol u otros agonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la depresión clínica. [23] La incidencia y la gravedad de los trastornos del control de los impulsos en quienes toman el fármaco para la depresión no se comprenden por completo porque el fármaco no ha sido aprobado para el tratamiento de la depresión y los primeros estudios importantes sobre su eficacia en el tratamiento de la depresión anhedónica se realizaron en 2022. Ha habido informes anecdóticos de cambios de personalidad abruptos y graves relacionados con la impulsividad y la pérdida del autocontrol en una minoría de pacientes, independientemente de la afección que se esté tratando, aunque la incidencia de estos efectos secundarios aún no se conoce por completo. [23]
  • Aumento: [a] Especialmente cuando se utiliza para tratar el síndrome de piernas inquietas , el tratamiento a largo plazo con Pramipexol puede exhibir un aumento del fármaco, que es "un empeoramiento iatrogénico de los síntomas del síndrome de piernas inquietas después del tratamiento con agentes dopaminérgicos" [24] y puede incluir un inicio más temprano de los síntomas durante el día o un aumento generalizado de los síntomas. [25] [26] [27]

Farmacología

El perfil de actividad de Pramipexol en varios sitios se ha caracterizado de la siguiente manera:

Actividades de Pramipexol en varios sitios [28] [29] [30] [31] [32]
SitioAfinidad (K i , nM)Eficacia ( Emax , %)Acción
D2S3.3130Súper agonista
D 2 litros3.970Agonista parcial
D30,570Agonista parcial
D43.942Agonista parcial
Notas: El pramipexol también posee una afinidad menor (500–10 000 nM) por los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D y α 2 -adrenérgicos . [28] [33] Tiene una afinidad insignificante (>10 000 nM) por los receptores D 1 , D 5 , 5-HT 2 , α 1 -adrenérgicos , β-adrenérgicos , H 1 y mACh . [28] [33] Todos los sitios se analizaron utilizando materiales humanos. [28 ] [29] El pramipexol es un superagonista en el receptor presináptico D2S, donde S se refiere a una secuencia de aminoácidos más corta que se desensibiliza con el tiempo a diferencia de los receptores postsinápticos D2L.

Aunque el Pramipexol se utiliza clínicamente (ver más abajo), su perfil de unión al receptor D3 - preferente lo ha convertido en un compuesto herramienta popular para la investigación preclínica. Por ejemplo, el Pramipexol se ha utilizado (en combinación con antagonistas D2- y /o D3 - preferentes) para descubrir el papel de la función del receptor D3 en modelos de roedores y tareas para trastornos neuropsiquiátricos. [34] Cabe destacar que, además de tener efectos sobre los receptores de dopamina D3, el Pramipexol también puede afectar la función mitocondrial a través de un mecanismo que sigue siendo menos comprendido. Un enfoque farmacológico para separar los efectos dopaminérgicos de los no dopaminérgicos (por ejemplo, mitocondriales) del Pramipexol ha sido estudiar los efectos del estereoisómero R del Pramipexol (que tiene una afinidad mucho menor por los receptores de dopamina en comparación con el isómero S ) junto con los efectos del isómero S. [35]

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a la sustancia negra , un componente de los ganglios basales . La sustancia negra tiene una gran cantidad de neuronas dopaminérgicas , que son células nerviosas que liberan el neurotransmisor conocido como dopamina . Cuando se libera dopamina, puede activar los receptores de dopamina en el cuerpo estriado , que es otro componente de los ganglios basales. Cuando las neuronas de la sustancia negra se deterioran en la enfermedad de Parkinson, el cuerpo estriado ya no recibe adecuadamente las señales de dopamina. Como resultado, los ganglios basales ya no pueden regular el movimiento corporal de manera efectiva y la función motora se ve afectada. Al actuar como un agonista de los receptores de dopamina D 2 , D 3 y D 4 , Pramipexol puede estimular directamente los receptores de dopamina que funcionan mal en el cuerpo estriado , restaurando así las señales de dopamina necesarias para el funcionamiento adecuado de los ganglios basales.

El pramipexol puede aumentar la hormona del crecimiento indirectamente a través de su inhibición de la somatostatina . [36]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales incluyen Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark y Oprymea. [ cita requerida ]

Investigación

El pramipexol se ha evaluado para el tratamiento de la disfunción sexual que experimentan algunos usuarios de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) . [37] El pramipexol ha mostrado efectos en estudios piloto en un estudio de prueba de concepto controlado con placebo en el trastorno bipolar . [38] [39] [40] También se está investigando para el tratamiento de la depresión clínica y la fibromialgia . [41] [42] [43]

Derivados

Los derivados de Pramipexol incluyen CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, [44] D-264, D-440, [45] y D-512. [45]

Notas explicativas

  1. ^ El término "aumento" tiene diferentes significados según el contexto. En el contexto del tratamiento farmacológico de los trastornos psiquiátricos , por ejemplo, significa mejorar los efectos del tratamiento añadiendo un segundo fármaco (u otra intervención terapéutica). En el presente contexto, el término "aumento" tiene el significado que se indica más arriba (en el cuerpo del artículo).

Referencias

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