Fenilalanina
Tipo de α-aminoácido

Fenilalanina
Fórmula esquelética
Fórmula esquelética de la L -fenilalanina

L -Fenilalanina a pH fisiológico
Nombres
PronunciaciónEE.UU .: / ˌ f ɛ n əl ˈ æ l ə n iː n / ; Reino Unido : / ˌ f iː n aɪ l -/
Nombre IUPAC
Fenilalanina
Nombre sistemático de la IUPAC
Ácido ( S )-2-amino-3-fenilpropanoico
Identificadores
  • L: 63-91-2 controlarY
  • Peso: 150-30-1 controlarY
  • D: 673-06-3 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • L: Imagen interactiva
  • D: Imagen interactiva
  • L Zwitterion : Imagen interactiva
  • D Zwitterion : Imagen interactiva
EBICh
  • L: CHEBI:17295 controlarY
  • Número de serie: CHEBI:28044
  • D: CHEBI:16998 controlarY
Química biológica
  • L: ChEMBL301523 controlarY
Araña química
  • L: 5910 controlarY
  • Número de serie: 969 controlarY
  • D: 64639 controlarY
Banco de medicamentos
  • L: DB00120 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.517
  • L: 3313
BARRIL
  • L: D00021 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • L: 6140
  • Número de serie: 994
  • D: 71567
UNIVERSIDAD
  • Derecha: 47E5O17Y3R controlarY
  • Cable de descarga: 8P946UF12S controlarY
  • Re: 032K16VRCU controlarY
  • L: DTXSID4040763
  • InChI=1S/C9H11NO2/c10-8(9(11)12)6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6,10H2,(H,11,12)/ t8-/m0/s1 controlarY
    Clave: COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N controlarY
  • L: Clave: COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBBC
  • D/L: Clave: COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N
  • D: Clave: COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N
  • L: c1ccc(cc1)C[C@@H](C(=O)O)N
  • D: c1ccc(cc1)C[C@H](C(=O)O)N
  • Zwitterión L : [NH3+][C@@H](CC1=CC=CC=C1)C([O-])=O
  • D Zwitterión : [NH3+][C@H](CC1=CC=CC=C1)C([O-])=O
Propiedades
C9H11NO2​​​​​​
Masa molar165,192  g·mol −1
9,97 g/L a 0 °C

14,11 g/L a 25 °C
21,87 g/L a 50 °C
37,08 g/L a 75 °C
68,9 g/L a 100 °C

Acidez (p K a )1,83 (carboxilo), 9,13 (amino) [2]
Peligros
NFPA 704 (rombo cortafuegos)
NFPA 704 diamante de cuatro coloresHealth 2: Intense or continued but not chronic exposure could cause temporary incapacitation or possible residual injury. E.g. chloroformFlammability 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
2
1
0
Página de datos complementarios
Fenilalanina (página de datos)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Compuesto químico

La fenilalanina (símbolo Phe o F ) [3] es un α- aminoácido esencial con la fórmula C
9yo
11NO
2. Puede verse como un grupo bencilo sustituido por el grupo metilo de la alanina , o un grupo fenilo en lugar de un hidrógeno terminal de la alanina. Este aminoácido esencial se clasifica como neutro y no polar debido a la naturaleza inerte e hidrófoba de la cadena lateral bencilo . El isómero L se utiliza para formar bioquímicamente proteínas codificadas por el ADN . La fenilalanina es un precursor de la tirosina , los neurotransmisores monoamínicos dopamina , norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina), y el pigmento biológico melanina . Está codificada por los codones de ARN mensajero UUU y UUC.

La fenilalanina se encuentra de forma natural en la leche de los mamíferos . Se utiliza en la fabricación de alimentos y bebidas y se vende como suplemento nutricional, ya que es un precursor directo del neuromodulador fenetilamina . Como aminoácido esencial, la fenilalanina no se sintetiza de novo en los seres humanos y otros animales, que deben ingerir fenilalanina o proteínas que la contengan.

El símbolo de una letra F se asignó a la fenilalanina por su similitud fonética. [4]

Historia

La primera descripción de la fenilalanina se realizó en 1879, cuando Schulze y Barbieri identificaron un compuesto con la fórmula empírica , C 9 H 11 NO 2 , en plántulas de lupino amarillo ( Lupinus luteus ). En 1882, Erlenmeyer y Lipp sintetizaron por primera vez la fenilalanina a partir de fenilacetaldehído , cianuro de hidrógeno y amoníaco . [5] [6]

El codón genético de la fenilalanina fue descubierto por primera vez por J. Heinrich Matthaei y Marshall W. Nirenberg en 1961. Demostraron que al utilizar ARNm para insertar múltiples repeticiones de uracilo en el genoma de la bacteria E. coli , podían hacer que la bacteria produjera un polipéptido que consistiera únicamente en aminoácidos repetidos de fenilalanina. Este descubrimiento ayudó a establecer la naturaleza de la relación de codificación que vincula la información almacenada en el ácido nucleico genómico con la expresión de proteínas en la célula viva.

Fuentes dietéticas

Las buenas fuentes de fenilalanina son los huevos, el pollo, el hígado, la carne de res, la leche y la soja. [7] Otra fuente común de fenilalanina es cualquier cosa endulzada con el edulcorante artificial aspartamo , como las bebidas dietéticas , los alimentos dietéticos y los medicamentos; el metabolismo del aspartamo produce fenilalanina como uno de los metabolitos del compuesto . [8]

Recomendaciones dietéticas

En 2002, la Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) del Instituto de Medicina de los Estados Unidos estableció las Ingestas Dietéticas Recomendadas (IDR) para los aminoácidos esenciales . Para la fenilalanina más tirosina, para adultos de 19 años o más, 33 mg/kg de peso corporal/día. [9] En 2005, la IDR se estableció en 27 mg/kg por día (sin tirosina), la recomendación de la FAO / OMS / UNU de 2007 es de 25 mg/kg por día (sin tirosina). [10]

Otras funciones biológicas

La L -fenilalanina se convierte biológicamente en L - tirosina , otro de los aminoácidos codificados por el ADN. La L -tirosina, a su vez, se convierte en L -DOPA , que a su vez se convierte en dopamina , noradrenalina y epinefrina . Las tres últimas se conocen como catecolaminas .

La fenilalanina utiliza el mismo canal de transporte activo que el triptófano para cruzar la barrera hematoencefálica . En cantidades excesivas, la suplementación puede interferir con la producción de serotonina y otros aminoácidos aromáticos [11], así como de óxido nítrico debido al uso excesivo (eventualmente, disponibilidad limitada) de los cofactores asociados, hierro o tetrahidrobiopterina . [ cita requerida ] Las enzimas correspondientes para esos compuestos son la familia de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos y la óxido nítrico sintasa .

Vías biosintéticas de catecolaminas y aminas traza en el cerebro humano [12] [13] [14]
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic.
La fenilalanina en los seres humanos puede finalmente metabolizarse en una variedad de sustancias diferentes.


En las plantas

La fenilalanina es el compuesto de partida utilizado en la síntesis de flavonoides . El lignano se deriva de la fenilalanina y de la tirosina . La fenilalanina se convierte en ácido cinámico por acción de la enzima fenilalanina amoniaco-liasa . [15]

Biosíntesis

La fenilalanina se biosintetiza a través de la vía del shikimato .

Fenilcetonuria

El trastorno genético fenilcetonuria (PKU) es la incapacidad de metabolizar la fenilalanina debido a la falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa . Las personas con este trastorno se conocen como "fenilcetonúricos" y deben regular su ingesta de fenilalanina. Los fenilcetonúricos suelen utilizar análisis de sangre para controlar la cantidad de fenilalanina en su sangre. Los resultados de laboratorio pueden informar los niveles de fenilalanina utilizando mg/dl y μmol/l. Un mg/dl de fenilalanina equivale aproximadamente a 60 μmol/l.

Una "variante" (rara) de la fenilcetonuria llamada hiperfenilalaninemia es causada por la incapacidad de sintetizar un cofactor llamado tetrahidrobiopterina , que puede suplementarse. Las mujeres embarazadas con hiperfenilalaninemia pueden mostrar síntomas similares al trastorno (niveles altos de fenilalanina en sangre), pero estos indicadores generalmente desaparecerán al final de la gestación. Las mujeres embarazadas con PKU deben controlar sus niveles de fenilalanina en sangre incluso si el feto es heterocigoto para el gen defectuoso porque el feto podría verse afectado negativamente debido a la inmadurez hepática. [ cita médica necesaria ]

Una fuente no alimentaria de fenilalanina es el edulcorante artificial aspartamo . Este compuesto es metabolizado por el cuerpo en varios subproductos químicos, incluida la fenilalanina. Los problemas de descomposición que tienen los fenilcetonúricos con la acumulación de fenilalanina en el cuerpo también ocurren con la ingestión de aspartamo, aunque en menor grado. En consecuencia, todos los productos en Australia, los EE. UU. y Canadá que contienen aspartamo deben estar etiquetados: "Fenilcetonúricos: contiene fenilalanina". En el Reino Unido, los alimentos que contienen aspartamo deben llevar paneles de ingredientes que hagan referencia a la presencia de "aspartamo o E951" [16] y deben estar etiquetados con una advertencia "Contiene una fuente de fenilalanina". En Brasil, la etiqueta "Contém Fenilalanina" (en portugués, "Contiene fenilalanina") también es obligatoria en los productos que lo contienen. Estas advertencias se colocan para ayudar a las personas a evitar dichos alimentos.

D-,yo- yDESCARGAR-fenilalanina

El estereoisómero D -fenilalanina (DPA) se puede producir mediante síntesis orgánica convencional, ya sea como un enantiómero único o como un componente de la mezcla racémica . No participa en la biosíntesis de proteínas , aunque se encuentra en proteínas en pequeñas cantidades, particularmente proteínas envejecidas y proteínas de alimentos que han sido procesadas . Las funciones biológicas de los D -aminoácidos siguen sin estar claras, aunque la D -fenilalanina tiene actividad farmacológica en el receptor 2 de niacina . [17]

La DL -fenilalanina (DLPA) se comercializa como un suplemento nutricional por sus supuestas actividades analgésicas y antidepresivas , que han sido respaldadas por ensayos clínicos. [18] [19] [20] La DL -fenilalanina es una mezcla de D -fenilalanina y L -fenilalanina. La supuesta actividad analgésica de la DL -fenilalanina puede explicarse por el posible bloqueo por parte de la D -fenilalanina de la degradación de encefalinas por la enzima carboxipeptidasa A. [ 21] [22] Las encefalinas actúan como agonistas de los receptores opioides mu y delta , y se sabe que los agonistas de estos receptores producen efectos antidepresivos. [23] El mecanismo de la supuesta actividad antidepresiva de la DL -fenilalanina también puede explicarse en parte por el papel precursor de la L -fenilalanina en la síntesis de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina , aunque los ensayos clínicos no han encontrado un efecto antidepresivo de la L -fenilalanina sola. [18] Se cree que los niveles elevados de noradrenalina y dopamina en el cerebro tienen un efecto antidepresivo. La D -fenilalanina se absorbe en el intestino delgado y se transporta al hígado a través de la circulación portal . Una pequeña cantidad de D -fenilalanina parece convertirse en L -fenilalanina. La D -fenilalanina se distribuye a los diversos tejidos del cuerpo a través de la circulación sistémica . Parece atravesar la barrera hematoencefálica con menor eficiencia que la L -fenilalanina, por lo que una pequeña cantidad de una dosis ingerida de D -fenilalanina se excreta en la orina sin penetrar en el sistema nervioso central. [24]

La L -fenilalanina es un antagonista de los canales de calcio Ca 2+ α 2 δ con una Ki de 980 nM. [25]

En el cerebro, la L -fenilalanina es un antagonista competitivo en el sitio de unión de la glicina del receptor NMDA [26] y en el sitio de unión del glutamato del receptor AMPA . [27] En el sitio de unión de la glicina del receptor NMDA, la L -fenilalanina tiene una constante de disociación de equilibrio aparente (K B ) de 573 μM estimada por regresión de Schild [28] que es considerablemente menor que la concentración cerebral de L -fenilalanina observada en la fenilcetonuria humana no tratada . [29] La L -fenilalanina también inhibe la liberación de neurotransmisores en las sinapsis glutamatérgicas en el hipocampo y la corteza con CI 50 de 980 μM, una concentración cerebral observada en la fenilcetonuria clásica , mientras que la D -fenilalanina tiene un efecto significativamente menor. [27]

Síntesis comercial

La L -fenilalanina se produce para aplicaciones médicas, alimentarias y nutricionales, como el aspartamo , en grandes cantidades utilizando la bacteria Escherichia coli , que produce naturalmente aminoácidos aromáticos como la fenilalanina. La cantidad de L -fenilalanina producida comercialmente se ha incrementado mediante ingeniería genética de E. coli , por ejemplo alterando los promotores reguladores o amplificando el número de genes que controlan las enzimas responsables de la síntesis del aminoácido. [30]

Derivados

La boronofenilalanina (BPA) es un derivado dihidroxiborílico de la fenilalanina, utilizado en la terapia de captura de neutrones .

La 4-azido- L -fenilalanina es un aminoácido no natural incorporado a la proteína que se utiliza como herramienta para la bioconjugación en el campo de la biología química .

Referencias

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