LSD

Dietilamida del ácido lisérgico
POSADA :Lisergida

Fórmula esquelética del LSD
Datos clínicos
Pronunciación	/daɪ eθəl ˈæmaɪd/ , /æmɪd/ o /eɪmaɪd/ [1] [2] [3]
Nombres comerciales	Delísido
Otros nombres	LSD, LSD-25, LAD, ácido, lucy, entre otros
AHFS / Drogas.com	Referencia
Categoría de embarazo	do
Responsabilidad por dependencia	Bajo [4]
Responsabilidad por adicción	Ninguno [5]
Vías de administración	Por la boca , debajo de la lengua.
Clase de droga	Psicodélico serotoninérgico ( alucinógeno )
Código ATC	Ninguno
Estatus legal
Estatus legal	AU : S9 (Sustancia prohibida) BR : Clase F2 (Psicotrópicos prohibidos) CA : Anexo III DE : Anlage I (Sólo para uso científico autorizado) Nueva Zelanda : Clase A Reino Unido : Clase A EE.UU .: Anexo I ONU : Lista I de sustancias sicotrópicas Droga ilícita
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	71% [6]
Unión de proteínas	Desconocido [7]
Metabolismo	Hígado ( CYP450 ) [6]
Metabolitos	2-Oxo-3-hidroxi-LSD [6]
Inicio de la acción	30–40 minutos [8]
Vida media de eliminación	3,6 horas [6] [9]
Duración de la acción	8–20 horas [10]
Excreción	Riñones [6] [9]
Identificadores
Nombre IUPAC (6a R ,9 R )- N , N -dietil-7-metil-4,6,6a,7,8,9-hexahidroindolo[4,3- fg ]quinolina-9-carboxamida
Número CAS	50-37-3 Y
Identificador de centro de PubChem	5761
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	17
Banco de medicamentos	DB04829 Y
Araña química	5558 Y
UNIVERSIDAD	8NA5SWF92O
BARRIL	C07542 Y
EBICh	CHEBI:6605 Y
Química biológica	ChEMBL263881 Y
Ligando PDB	7LD ( PDBe , RCSB AP )
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID1023231
Tarjeta informativa de la ECHA	100.000.031
Datos químicos y físicos
Fórmula	C20H25N3O​​​​​​
Masa molar	323,440  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusión	80 a 85 °C (176 a 185 °F)
Solubilidad en agua	67,02 [11]  mg/ml (20 °C)
SONRISAS CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2Cc3c[nH]c4c3c(ccc4)C2=C1)C
InChI InChI=1S/C20H25N3O/c1-4-23(5-2)20(24)14-9-16-15-7-6-8-17-19(15)13(11-21-17)10-18(16)22(3)12-14/h6-9,11,14,18,21H,4-5,10,12H2,1-3H3/t14-,18-/m1/s1 Y Clave: VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Y
(verificar)

La dietilamida del ácido lisérgico , comúnmente conocida como LSD (del alemán Lysergsäure-diethylamid ), es una potente droga psicodélica que intensifica los pensamientos, las emociones y la percepción sensorial. ^[12] A menudo denominada ácido o lucy , el LSD puede causar experiencias místicas, espirituales o religiosas. ^{[13] [14]} En dosis más altas, induce principalmente alucinaciones visuales y auditivas. ^{[15] [16]} Si bien el LSD no causa adicción física, puede provocar reacciones psicológicas adversas, como ansiedad, paranoia y delirios. ^[7] Además, puede desencadenar "flashbacks", también conocidos como trastorno de percepción persistente por alucinógenos , en el que las personas experimentan distorsiones visuales persistentes después del uso. ^{[17] [18]}

Los efectos del LSD comienzan a los 30 minutos de su ingestión y pueden durar hasta 20 horas, y la mayoría de los viajes tienen una duración media de 8 a 12 horas. ^{[19] [20]} Se sintetiza a partir del ácido lisérgico y se administra habitualmente a través de pastillas de papel secante. ^[21] El LSD se utiliza principalmente con fines recreativos o espirituales. ^{[19] [22]} Como agonista del receptor de serotonina , los efectos precisos del LSD no se comprenden por completo, pero se sabe que altera la red neuronal por defecto del cerebro , lo que provoca sus potentes efectos psicodélicos. ^{[12] [23] [24]}

La droga fue sintetizada por primera vez por el químico suizo Albert Hofmann en 1938 y se estudió ampliamente en las décadas de 1950 y 1960. ^{[19] [17]} Se utilizó experimentalmente en psiquiatría para tratar el alcoholismo y la esquizofrenia. ^[25] Sin embargo, su asociación con el movimiento de contracultura de la década de 1960 llevó a su clasificación como droga de la Lista I en los EE. UU. en 1968. ^[26] También fue incluida como sustancia controlada de la Lista 1 por las Naciones Unidas en 1971 y permanece sin usos médicos aprobados. ^[19]

A pesar de sus restricciones legales, el LSD sigue siendo influyente en contextos científicos y culturales. Se ha explorado su potencial terapéutico, en particular en el tratamiento de trastornos de salud mental. ^{[12] [27]} En 2017, aproximadamente el 10 % de las personas en los EE. UU. habían consumido LSD en algún momento, y el 0,7 % lo había consumido durante el año anterior. ^[28] Las tasas de consumo han aumentado, con un aumento del 56,4 % en el consumo de adultos en los EE. UU. entre 2015 y 2018. ^[29]

El LSD se utiliza comúnmente como droga recreativa. ^[30]

El LSD puede catalizar experiencias espirituales intensas y, por lo tanto, se lo considera un enteógeno . Algunos usuarios han informado de experiencias extracorporales. En 1966, Timothy Leary estableció la Liga para el Descubrimiento Espiritual con el LSD como su sacramento . ^{[31] [32]} Stanislav Grof ha escrito que las experiencias religiosas y místicas observadas durante las sesiones de LSD parecen ser fenomenológicamente indistinguibles de descripciones similares en las escrituras sagradas de las grandes religiones del mundo y los textos de las civilizaciones antiguas . ^[33]

Actualmente, el LSD no tiene usos aprobados en medicina . ^{[34] [35]} Un metanálisis concluyó que se demostró que una dosis única era eficaz para reducir el consumo de alcohol en personas que sufren alcoholismo . ^[36] El LSD también se ha estudiado en depresión, ansiedad, ^{[37] [38]} y dependencia de drogas, con resultados preliminares positivos. ^{[39] [40]}

El LSD es excepcionalmente potente: tan sólo 20 μg son capaces de producir un efecto notable. ^[19]

El LSD puede inducir efectos físicos como dilatación de las pupilas , disminución del apetito , aumento de la sudoración y vigilia. Las reacciones físicas al LSD varían mucho y algunas pueden ser resultado de sus efectos psicológicos. Los síntomas observados comúnmente incluyen aumento de la temperatura corporal, el azúcar en sangre y la frecuencia cardíaca, así como piel de gallina , apretamiento de mandíbula, sequedad de boca e hiperreflexia . En casos de reacciones adversas, los usuarios pueden experimentar entumecimiento, debilidad, náuseas y temblores. ^[19]

Los principales efectos psicológicos inmediatos del LSD son alucinaciones e ilusiones visuales , a menudo denominadas "viajes". Estos efectos suelen comenzar entre 20 y 30 minutos después de la ingestión oral, alcanzan su punto máximo entre tres y cuatro horas después de la ingestión y pueden durar hasta 20 horas, especialmente con dosis más altas. Un efecto de " resplandor ", caracterizado por un mejor estado de ánimo o estado mental percibido, puede persistir durante días o semanas después de la ingestión. ^[43] Las experiencias positivas, o "buenos viajes", se describen como intensamente placenteras y pueden incluir sentimientos de alegría, euforia, una mayor apreciación por la vida, disminución de la ansiedad, una sensación de iluminación espiritual y una sensación de interconexión con el universo. ^{[44] [45]}

Por el contrario, las experiencias negativas, conocidas como "malos viajes", pueden inducir sentimientos de miedo, ansiedad, pánico, paranoia e incluso ideación suicida . ^[46] Si bien la ocurrencia de un mal viaje es impredecible, factores como el estado de ánimo, el entorno, el sueño, la hidratación y el entorno social, denominados colectivamente " entorno y contexto ", pueden influir en el riesgo y se consideran importantes para minimizar la probabilidad de una experiencia negativa. ^{[47] [48]}

El LSD induce una experiencia sensorial animada que afecta los sentidos, las emociones, los recuerdos, el tiempo y la conciencia, y que dura entre 6 y 20 horas, dependiendo de la dosis y la tolerancia individual. Los efectos suelen comenzar entre 30 y 90 minutos después de la ingestión y varían desde cambios perceptivos sutiles hasta cambios cognitivos profundos . Son comunes las alteraciones en la percepción auditiva y visual. ^{[49] [50]}

Los usuarios pueden experimentar fenómenos visuales mejorados, como colores vibrantes, objetos que parecen transformarse, ondularse o moverse y patrones geométricos en diversas superficies. También se observan cambios en la percepción de la textura y el sabor de los alimentos, lo que a veces conduce a la aversión hacia ciertos alimentos. ^{[49] [51]}

Existen informes de objetos inanimados que parecen animados, y objetos estáticos que parecen moverse en dimensiones espaciales adicionales. ^[52] Los efectos auditivos del LSD pueden incluir distorsiones de sonidos similares a ecos . Los efectos visuales básicos a menudo se parecen a los fosfenos y pueden verse influenciados por la concentración, los pensamientos, las emociones o la música. ^[53] Los efectos auditivos pueden incluir distorsiones similares a ecos y una experiencia intensificada de la música. Las dosis más altas pueden provocar alteraciones más intensas de la percepción sensorial, incluida la sinestesia, la percepción de dimensiones adicionales y la disociación temporal .

El LSD, un psicodélico clásico, se considera fisiológicamente seguro en dosis estándar (50-200 μg) y sus principales riesgos radican en los efectos psicológicos más que en el daño fisiológico. ^{[23] [56]} Un estudio de 2010 realizado por David Nutt clasificó al LSD como significativamente menos dañino que el alcohol , colocándolo cerca del final de una lista que evalúa el daño de 20 drogas. ^[57]

El LSD puede inducir ataques de pánico o ansiedad extrema, lo que coloquialmente se denomina un " mal viaje ". A pesar de que se han encontrado tasas más bajas de depresión y abuso de sustancias en los consumidores de drogas psicodélicas en comparación con los controles, el LSD presenta mayores riesgos para las personas con enfermedades mentales graves como la esquizofrenia. ^{[58] [59]} Estos alucinógenos pueden catalizar trastornos psiquiátricos en individuos predispuestos, aunque no tienden a inducir enfermedades en personas emocionalmente sanas. ^[23]

Aunque las investigaciones de la década de 1960 indicaron una mayor sugestibilidad bajo la influencia del LSD tanto entre individuos con enfermedades mentales como sanos, documentos recientes sugieren que la CIA y el Departamento de Defensa han interrumpido la investigación sobre el LSD como medio de control mental. ^{[60] [61] [62] [ se necesita una fuente no primaria ]}

Los flashbacks son episodios psicológicos en los que las personas vuelven a experimentar algunos de los efectos subjetivos del LSD después de que el efecto de la droga ha desaparecido, y persisten durante días o meses después del consumo del alucinógeno . ^{[63] [64]} Estas experiencias están asociadas con el trastorno de percepción persistente de alucinógenos (HPPD), en el que los flashbacks ocurren de forma intermitente o crónica, causando angustia o deterioro funcional. ^[18]

La etiología de los flashbacks es variada. Algunos casos se atribuyen al trastorno de síntomas somáticos , en el que los individuos se fijan en experiencias somáticas normales que no habían notado antes del consumo de drogas. ^[65] Otros casos están vinculados a reacciones asociativas a señales contextuales, similares a las respuestas observadas en individuos con traumas o experiencias emocionales pasadas. ^[66] Los factores de riesgo de los flashbacks siguen sin estar claros, pero las psicopatologías preexistentes pueden contribuir significativamente. ^[67]

Calcular la prevalencia del HPPD es un desafío. Se considera raro, con incidencias que van desde 1 de cada 20 usuarios que experimentan el HPPD tipo 1 transitorio y menos severo, hasta 1 de cada 50.000 para el HPPD tipo 2 más preocupante. ^[18] Contrariamente a los rumores de Internet, el LSD no se almacena a largo plazo en la médula espinal u otras partes del cuerpo. La evidencia farmacológica indica que el LSD tiene una vida media de 175 minutos y se metaboliza en compuestos solubles en agua como el 2-oxo-3-hidroxi-LSD, que se elimina a través de la orina sin evidencia de almacenamiento a largo plazo. ^[7] La ​​evidencia clínica también sugiere que el uso crónico de ISRS puede potenciar los flashbacks inducidos por el LSD, incluso meses después de dejar de consumirlo. ^{[68] : 145}

Varios psicodélicos, incluido el LSD, son metabolizados por el CYP2D6 . El uso simultáneo de ISRS , potentes inhibidores del CYP2D6, con LSD puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico . ^{[68] : 145} Se cree que el uso crónico de ISRS, ATC e IMAO disminuye los efectos subjetivos de los psicodélicos, probablemente debido a la regulación negativa del receptor 5-HT _2A inducida por los ISRS y la desensibilización del receptor 5-HT _2A inducida por los IMAO . ^{[7] [68] : 145} Las interacciones entre psicodélicos y antipsicóticos o anticonvulsivos no están bien documentadas; sin embargo, el uso conjunto con estabilizadores del estado de ánimo como el litio puede inducir convulsiones y efectos disociativos , particularmente en personas con trastorno bipolar . ^{[68] : 146  [69] [70]} El litio intensifica notablemente las reacciones al LSD, lo que puede conducir a estados comatosos agudos cuando se combina. ^[7]

La dosis oral letal de LSD en humanos se estima en 100 mg, según la DL ₅₀ y las concentraciones sanguíneas letales observadas en estudios con roedores. ^[56]

El LSD muestra una taquifilaxia significativa , con tolerancia desarrollándose 24 horas después de la administración. La progresión de la tolerancia a intervalos más cortos que 24 horas sigue siendo en gran medida desconocida. ^[71] La tolerancia típicamente se restablece a la línea base después de 3-4 días de abstinencia. ^{[72] [73]} La tolerancia cruzada ocurre entre LSD, mescalina , psilocibina , ^{[74] [75]} y hasta cierto punto DMT . ^[a] La tolerancia al LSD también se acumula con el uso constante, ^[78] y se cree que es el resultado de la regulación negativa del receptor de serotonina 5-HT _2A . ^[72] Los investigadores creen que la tolerancia vuelve a la línea base después de dos semanas de no consumir psicodélicos. ^[79]

El NIH afirma que el LSD es adictivo, ^[17] mientras que la mayoría de las otras fuentes afirman que no lo es. ^{[56] [80]} Un libro de texto de 2009 afirma que "raramente produce un uso compulsivo". ^[5] Una revisión de 2006 afirma que se abusa fácilmente de él , pero no produce adicción. ^[80] No hay intentos exitosos registrados de entrenar animales para que se autoadministren LSD en entornos de laboratorio. ^[23] Un estudio informa que, aunque la tolerancia al LSD se acumula rápidamente, no aparece un síndrome de abstinencia , lo que sugiere que un síndrome potencial no se relaciona necesariamente con la posibilidad de adquirir una tolerancia rápida a una sustancia. ^[81] Un informe que examina el trastorno por consumo de sustancias para el DSM-IV señaló que casi ningún alucinógeno producía dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases, como los estimulantes y los depresores . ^{[82] [83]}

El potencial mutagénico del LSD no está claro. En general, la evidencia parece indicar que tiene un efecto limitado o nulo en las dosis utilizadas habitualmente. ^[84] Los estudios no han mostrado evidencia de efectos teratogénicos o mutagénicos. ^[7]

No se han documentado casos de sobredosis mortales de LSD en humanos, ^{[7] [85]} aunque no ha habido una "revisión exhaustiva desde la década de 1950" y "casi ninguna investigación clínica legal desde la década de 1970". ^[7] Ocho personas que habían consumido accidentalmente una cantidad excesivamente alta de LSD, confundiéndola con cocaína, y tenían niveles gástricos de 1000-7000 μg de tartrato de LSD por 100 ml y niveles plasmáticos de hasta 26 μg/ml, habían sufrido estados comatosos , vómitos, problemas respiratorios, hipertermia y sangrado gastrointestinal leve ; sin embargo, todos ellos sobrevivieron sin efectos residuales tras la intervención hospitalaria. ^{[7] [86]}

Las personas que experimentan un mal viaje después de una intoxicación con LSD pueden presentar ansiedad severa, taquicardia, a menudo acompañada de fases de agitación psicótica y diversos grados de delirios. ^[56] Se han reportado casos de muerte en un mal viaje debido a la restricción máxima en decúbito prono (comúnmente conocida como hogtie) y asfixia posicional cuando los individuos fueron restringidos por personal policial . ^[56]

Las dosis masivas se controlan en gran medida con tratamientos sintomáticos , y la agitación se puede abordar con benzodiazepinas . ^{[87] [88]} La tranquilidad en un entorno tranquilo y seguro es beneficiosa. ^[89] Los agentes antipsicóticos como los neurolépticos y el haloperidol no se recomiendan ya que pueden tener efectos psicotomiméticos adversos . ^[87] La ​​descontaminación gastrointestinal con carbón activado es de poca utilidad debido a la rápida absorción de LSD, a menos que se haga dentro de los 30 a 60 minutos de ingerir cantidades excesivamente grandes. ^[87] La ​​administración de anticoagulantes , vasodilatadores y simpaticolíticos puede ser útil para tratar el ergotismo . ^[87]

Muchas sustancias psicoactivas nuevas de la serie 25-NB (NBOMe), como 25I-NBOMe y 25B-NBOMe , se venden regularmente como LSD en papel secante. ^{[90] [91]} Los compuestos NBOMe a menudo se asocian con toxicidad potencialmente mortal y muerte. ^{[90] [92]} Las muertes involucradas en la intoxicación por NBOMe sugieren que un número significativo de personas ingirieron la sustancia que creían que era LSD, ^[93] y los investigadores informan que "los usuarios familiarizados con el LSD pueden tener una falsa sensación de seguridad al ingerir NBOMe inadvertidamente". ^[85] Los investigadores afirman que la supuesta toxicidad fisiológica del LSD probablemente se deba a sustancias psicoactivas distintas del LSD. ^[56] Se informa que los compuestos NBOMe tienen un sabor amargo, ^[85] y no son activos por vía oral, ^[b] y generalmente se toman por vía sublingual. ^[95] Cuando se administran NBOMes por vía sublingual, se observa entumecimiento de la lengua y la boca seguido de un sabor químico metálico, y los investigadores describen este efecto secundario físico como uno de los principales discriminantes entre los compuestos NBOMe y el LSD. ^{[96] [97] [98]} A pesar de su alta potencia, las dosis recreativas de LSD solo han producido pocos incidentes de toxicidad aguda, pero los compuestos NBOMe tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. ^{[85] [92]} El reactivo de Ehrlich se puede utilizar para comprobar la presencia de LSD. ^[99]

La mayoría de los psicodélicos serotoninérgicos no son significativamente dopaminérgicos , y por lo tanto el LSD es atípico en este sentido _. El agonismo del receptor D2 por el LSD puede contribuir a sus efectos psicoactivos en los seres humanos. ^[100]

El LSD se une a la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina, excepto los receptores 5-HT ₃ y 5-HT ₄ . Sin embargo, la mayoría de estos receptores se ven afectados con una afinidad demasiado baja para ser activados suficientemente por la concentración cerebral de aproximadamente 10-20  nM . ^[23] En humanos, las dosis recreativas de LSD pueden afectar a los receptores 5-HT _1A (K _i = 1,1 nM), 5-HT _2A ( K _i = 2,9 nM), 5 -HT _2B (K _i = 4,9 nM), 5-HT _2C (K _i = 23 nM), 5-HT _5A (K _i = 9 nM [en tejidos de rata clonada]) y 5-HT ₆ (K _i = 2,3 nM). ^[101] Aunque no están presentes en humanos, los receptores 5 -HT _5B encontrados en roedores también tienen una alta afinidad por el LSD. ^[102] Los efectos psicodélicos del LSD se atribuyen a la activación cruzada de los heterómeros del receptor 5-HT _2A . ^[103] Muchos, pero no todos, los agonistas del 5-HT _2A son psicodélicos y los antagonistas del 5-HT _2A bloquean la actividad psicodélica del LSD. El LSD exhibe selectividad funcional en los receptores 5-HT _2A y 5-HT _2C, ya que activa la enzima de transducción de señales fosfolipasa A2 en lugar de activar la enzima fosfolipasa C como lo hace el ligando endógeno serotonina. ^[104]

Se desconoce exactamente cómo produce sus efectos el LSD, pero se cree que funciona aumentando la liberación de glutamato en la corteza cerebral ^[23] y, por lo tanto, la excitación en esta área, específicamente en la capa V. [ ^105] Se ha demostrado que el LSD, como muchas otras drogas de uso recreativo, activa las vías relacionadas con DARPP-32 . ^[106] La droga mejora el reconocimiento del protómero del receptor de dopamina D ₂ y la señalización de los complejos del receptor D ₂ –5-HT _2A , ^[107] lo que puede contribuir a sus efectos psicotrópicos. ^[107] Se ha demostrado que el LSD tiene baja afinidad por los receptores H1 , mostrando efectos antihistamínicos. ^{[108] [109]}

El LSD es un agonista sesgado que induce una conformación en los receptores de serotonina que recluta preferentemente β-arrestina sobre las proteínas G activadoras . ^{[110] El LSD también tiene un} tiempo de residencia excepcionalmente largo cuando se une a los receptores de serotonina que dura horas, en consonancia con los efectos duraderos del LSD a pesar de su depuración relativamente rápida . ^[110] Una estructura cristalina de 5-HT _2B unido al LSD revela un bucle extracelular que forma una tapa sobre el extremo de dietilamida de la cavidad de unión, lo que explica la lenta tasa de desunión del LSD de los receptores de serotonina. ^[111] La amida del ácido lisérgico (LSA) relacionada con la lisergamida que carece de la fracción de dietilamida es mucho menos alucinógena en comparación. ^[111]

Se ha descubierto que el LSD, al igual que otros psicodélicos, aumenta la expresión de genes relacionados con la plasticidad sináptica. ^[112] Esto se debe en parte a la unión al receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) TrkB. ^[113]

Los efectos agudos del LSD normalmente duran entre 6 y 10 horas dependiendo de la dosis, la tolerancia y la edad. ^{[115] [116]} Aghajanian y Bing (1964) encontraron que el LSD tenía una vida media de eliminación de sólo 175 minutos (aproximadamente 3 horas). ^[101] Sin embargo, utilizando técnicas más precisas, Papac y Foltz (1990) informaron que 1 μg/kg de LSD oral administrado a un solo voluntario masculino tenía una vida media plasmática aparente de 5,1 horas, con una concentración plasmática máxima de 5 ng/mL a las 3 horas posteriores a la dosis. ^[117]

La farmacocinética del LSD no se determinó adecuadamente hasta 2015, lo que no es sorprendente para una droga con el tipo de potencia baja de μg que posee el LSD. ^{[6] [9]} En una muestra de 16 sujetos sanos, se encontró que una dosis oral única de 200 μg de LSD de rango medio produjo concentraciones máximas medias de 4,5 ng/mL a una mediana de 1,5 horas (rango 0,5-4 horas) después de la administración. ^{[6] [9]} Las concentraciones de LSD disminuyeron después de la cinética de primer orden con una vida media de 3,6 ± 0,9 horas y una vida media terminal de 8,9 ± 5,9 horas. ^{[6] [9]}

Los efectos de la dosis de LSD administrada duraron hasta 12 horas y se correlacionaron estrechamente con las concentraciones de LSD presentes en la circulación a lo largo del tiempo, sin observarse tolerancia aguda . ^{[6] [9]} Solo el 1% de la droga se eliminó en la orina sin cambios, mientras que el 13% se eliminó como el principal metabolito 2-oxo-3-hidroxi-LSD (OH-LSD) en 24 horas. ^{[6] [9]} El OH-LSD se forma por las enzimas del citocromo P450 , aunque se desconocen las enzimas específicas involucradas, y no parece saberse si el OH-LSD es farmacológicamente activo o no. ^{[6] [9]} La biodisponibilidad oral del LSD se estimó de forma cruda en aproximadamente el 71% utilizando datos previos sobre la administración intravenosa de LSD. ^{[6] [9]} La muestra se dividió equitativamente entre sujetos masculinos y femeninos y no se observaron diferencias significativas de sexo en la farmacocinética del LSD. ^{[6] [9]}

Estudios de neuroimagen que utilizan fMRI en estado de reposo sugirieron recientemente que el LSD cambia la arquitectura funcional cortical. ^[118] Estas modificaciones se superponen espacialmente con la distribución de los receptores serotoninérgicos. En particular, se observó un aumento de la conectividad y la actividad en regiones con alta expresión del receptor 5-HT _2A , mientras que se observó una disminución de la actividad y la conectividad en áreas corticales que son densas con el receptor 5-HT _1A . ^[119] Los datos experimentales sugieren que las estructuras subcorticales, en particular el tálamo, desempeñan un papel sinérgico con la corteza cerebral en la mediación de la experiencia psicodélica. El LSD, a través de su unión al receptor cortical 5-HT _2A , puede mejorar la neurotransmisión excitatoria a lo largo de las proyecciones frontoestriatales y, en consecuencia, reducir el filtrado talámico de los estímulos sensoriales hacia la corteza. ^[120] Este fenómeno parece involucrar selectivamente los núcleos ventrales, intralaminares y pulvinares. ^[120]

El LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-5 y C-8, por lo que teóricamente podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes del LSD. El LSD, también llamado (+)- d -LSD, ^[121] tiene la configuración absoluta (5 R ,8 R ). Los estereoisómeros 5 S de las lisergamidas no existen en la naturaleza y no se forman durante la síntesis a partir del ácido d -lisérgico. Retrosintéticamente , el estereocentro C-5 podría analizarse como si tuviera la misma configuración del carbono alfa del aminoácido natural L- triptófano , el precursor de todos los compuestos biosintéticos de ergolina.

Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten rápidamente en presencia de bases , ya que el protón alfa es ácido y puede desprotonarse y reprotonarse. El iso-LSD no psicoactivo que se ha formado durante la síntesis se puede separar por cromatografía y se puede isomerizar a LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes y emiten pequeños destellos de luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. ^[115] El LSD es fuertemente fluorescente y brillará de un blanco azulado bajo la luz ultravioleta .

El LSD es un derivado de la ergolina . Se sintetiza comúnmente haciendo reaccionar la dietilamina con una forma activada del ácido lisérgico . Los reactivos activadores incluyen cloruro de fosforilo ^[122] y reactivos de acoplamiento de péptidos . ^[109] El ácido lisérgico se produce por hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina , una sustancia que generalmente se deriva del hongo cornezuelo en una placa de agar ; o, teóricamente posible, pero poco práctico y poco común, a partir de ergina (amida del ácido lisérgico, LSA) extraída de las semillas de la gloria de la mañana . ^[123] El ácido lisérgico también se puede producir sintéticamente, aunque estos procesos no se utilizan en la fabricación clandestina debido a sus bajos rendimientos y alta complejidad. ^{[124] [125]}

El precursor del LSD, el ácido lisérgico , se ha producido a partir de levadura de panadería modificada genéticamente . ^[126]

Una dosis única de LSD puede ser de entre 40 y 500 microgramos, una cantidad aproximadamente igual a una décima parte de la masa de un grano de arena. Los efectos del umbral pueden sentirse con tan solo 25 microgramos de LSD. ^{[127] [128]} La práctica de usar dosis subumbral se llama microdosificación . ^[129] Las dosis de LSD se miden en microgramos (μg), o millonésimas de gramo.

A mediados de la década de 1960, el fabricante de LSD más importante del mercado negro ( Owsley Stanley ) distribuía LSD en una concentración estándar de 270 μg, ^[130] mientras que las muestras callejeras de la década de 1970 contenían entre 30 y 300 μg. En la década de 1980, la cantidad se había reducido a entre 100 y 125 μg, cayendo más en la década de 1990 al rango de 20-80 μg, ^[131] e incluso más en la década de 2000 (década). ^{[130] [132]}

"El LSD", escribe el químico Alexander Shulgin , "es una molécula inusualmente frágil... Como sal, en agua, frío y libre de exposición al aire y a la luz, es estable indefinidamente". ^[115]

El LSD tiene dos protones lábiles en las posiciones estereogénicas terciarias C5 y C8, lo que hace que estos centros sean propensos a la epimerización . El protón C8 es más lábil debido a la unión carboxamida que atrae electrones , pero la eliminación del protón quiral en la posición C5 (que alguna vez también fue un protón alfa de la molécula original triptófano ) es asistida por la deslocalización inductiva del nitrógeno y del electrón pi con el anillo indólico . ^{[ cita requerida ]}

El LSD también tiene reactividad de tipo enamina debido a los efectos de donación de electrones del anillo indólico. Debido a esto, el cloro destruye las moléculas de LSD al contacto; aunque el agua clorada del grifo contiene solo una pequeña cantidad de cloro, la pequeña cantidad de compuesto típica de una solución de LSD probablemente se eliminará cuando se disuelva en agua del grifo. ^[115] El doble enlace entre la posición 8 y el anillo aromático , al estar conjugado con el anillo indólico, es susceptible a ataques nucleofílicos por agua o alcohol , especialmente en presencia de luz ultravioleta u otros tipos de luz. El LSD a menudo se convierte en "lumi-LSD", que es inactivo en los seres humanos. ^[115]

Se realizó un estudio controlado para determinar la estabilidad del LSD en muestras de orina agrupadas. ^[133] Las concentraciones de LSD en muestras de orina se siguieron a lo largo del tiempo a varias temperaturas, en diferentes tipos de recipientes de almacenamiento, en varias exposiciones a diferentes longitudes de onda de luz y a diferentes valores de pH. Estos estudios no demostraron una pérdida significativa en la concentración de LSD a 25 °C durante hasta cuatro semanas. Después de cuatro semanas de incubación, se observó una pérdida del 30% en la concentración de LSD a 37 °C y hasta un 40% a 45 °C. La orina fortificada con LSD y almacenada en recipientes de vidrio ámbar o polietileno no transparente no mostró cambios en la concentración bajo ninguna condición de luz. La estabilidad del LSD en recipientes transparentes bajo la luz dependía de la distancia entre la fuente de luz y las muestras, la longitud de onda de la luz, el tiempo de exposición y la intensidad de la luz. Después de una exposición prolongada al calor en condiciones de pH alcalino, entre el 10 y el 15% del LSD original se epimerizó a iso-LSD. En condiciones ácidas, menos del 5% del LSD se convirtió en iso-LSD. También se demostró que trazas de iones metálicos en el tampón o en la orina podían catalizar la descomposición del LSD y que este proceso se puede evitar añadiendo EDTA .

El LSD se puede detectar en concentraciones superiores a aproximadamente el 10 % en una muestra utilizando el reactivo de Ehrlich y el reactivo de Hofmann. Sin embargo, detectar el LSD en tejidos humanos es más complicado debido a que su dosis activa es significativamente menor (en microgramos ) en comparación con la mayoría de las demás drogas (en miligramos ). ^[134]

El LSD se puede cuantificar en la orina para programas de pruebas de abuso de drogas, en plasma o suero para confirmar envenenamiento en víctimas hospitalizadas, o en sangre entera para investigaciones forenses. La droga original y su metabolito principal son inestables en los biofluidos cuando se exponen a la luz, el calor o las condiciones alcalinas, lo que requiere protección contra la luz, almacenamiento a baja temperatura y análisis rápido para minimizar las pérdidas. ^[135] Las concentraciones plasmáticas máximas se observan típicamente entre 1,4 y 1,5 horas después de la administración oral de 100 μg y 200 μg, respectivamente, con una vida media plasmática de aproximadamente 2,6 horas (que varía de 2,2 a 3,4 horas entre los sujetos de prueba). ^[136]

Debido a su potencia en cantidades de microgramos, el LSD a menudo no se incluye en los análisis estándar de orina o cabello previos al empleo. ^{[134] [137]} Sin embargo, los métodos avanzados de cromatografía líquida-espectrometría de masas pueden detectar LSD en muestras biológicas incluso después de un solo uso. ^[137]

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó por primera vez el LSD en 1938 a partir del ácido lisérgico , un químico derivado de la hidrólisis de la ergotamina , un alcaloide que se encuentra en el cornezuelo , un hongo que infecta los cereales. ^{[19] [17]} El LSD fue la 25.ª de varias lisergamidas que Hofmann sintetizó a partir del ácido lisérgico mientras intentaba desarrollar un nuevo analéptico , de ahí el nombre alternativo LSD-25. Hofmann descubrió sus efectos en humanos en 1943, después de ingerir involuntariamente una cantidad desconocida, posiblemente absorbiéndola a través de su piel. ^{[139] [140] [141]} El LSD fue objeto de un interés excepcional dentro del campo de la psiquiatría en la década de 1950 y principios de la de 1960, y Sandoz distribuyó LSD a investigadores bajo la marca comercial Delysid en un intento de encontrarle un uso comercial. ^[140] Durante este período, se administró LSD de manera controvertida a niños autistas esquizofrénicos hospitalizados, con distintos grados de éxito terapéutico. ^{[142] [143] [144] [145]}

La psicoterapia asistida por LSD fue utilizada en la década de 1950 y principios de la década de 1960 por psiquiatras como Humphry Osmond , quien fue pionero en la aplicación de LSD al tratamiento del alcoholismo , con resultados prometedores. ^{[140] [146] [25] [36]} Osmond acuñó el término "psicodélico" (lit. manifestación mental ) como un término para el LSD y los alucinógenos relacionados , reemplazando el modelo " psicotomimético " previamente sostenido en el que se creía que el LSD imitaba la esquizofrenia . A diferencia de la esquizofrenia, el LSD puede inducir experiencias trascendentes , o estados mentales que trascienden la experiencia de la conciencia cotidiana, con un beneficio psicológico duradero. ^{[12] [140]} Durante este tiempo, la Agencia Central de Inteligencia (CIA) comenzó a usar LSD en el proyecto de investigación Project MKUltra , que usaba sustancias psicoactivas para ayudar en los interrogatorios . La CIA administró LSD a sujetos de prueba involuntarios para observar cómo reaccionarían; el ejemplo más conocido de esto es la Operación Clímax de Medianoche . ^[140] El LSD fue una de varias sustancias psicoactivas evaluadas por el Cuerpo Químico del Ejército de los EE. UU. como posibles incapacitantes no letales en los experimentos humanos del Arsenal Edgewood . ^[140]

En la década de 1960, el LSD y otros psicodélicos fueron adoptados por el movimiento de contracultura y se convirtieron en sinónimos de este debido a su capacidad percibida para expandir la conciencia. Esto resultó en que el LSD fuera visto como una amenaza cultural para los valores estadounidenses y el esfuerzo de la guerra de Vietnam , y fue designado como una sustancia de la Lista I (ilegal para uso médico y recreativo) en 1968. ^[147] Fue catalogado como una sustancia controlada de la Lista 1 por las Naciones Unidas en 1971 y actualmente no tiene usos médicos aprobados. ^[19] A partir de 2017 ^[update], aproximadamente el 10% de las personas en los Estados Unidos han consumido LSD en algún momento de sus vidas, mientras que el 0,7% lo ha consumido en el último año. ^[28] Fue más popular en la década de 1960 a 1980. ^[19] El uso de LSD entre los adultos estadounidenses aumentó un 56,4% de 2015 a 2018. ^[148]

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó por primera vez el LSD el 16 de noviembre de 1938 ^[149] en los Laboratorios Sandoz de Basilea (Suiza) como parte de un gran programa de investigación en busca de derivados de alcaloides del cornezuelo de centeno con utilidad médica . La abreviatura "LSD" proviene del alemán "Lysergsäuredietilamid". ^[150]

Las propiedades psicodélicas del LSD se descubrieron cinco años después, cuando el propio Hofmann ingirió accidentalmente una cantidad desconocida de esta sustancia química. ^[151] La primera ingestión intencionada de LSD se produjo el 19 de abril de 1943, ^[138] cuando Hofmann ingirió 250 μg de LSD. Según él, se trataba de una dosis umbral basada en las dosis de otros alcaloides del cornezuelo. Hofmann descubrió que los efectos eran mucho más fuertes de lo que esperaba. ^[152] Los Laboratorios Sandoz introdujeron el LSD como fármaco psiquiátrico en 1947 y lo comercializaron como una panacea psiquiátrica, aclamando su uso como "cura para todo, desde la esquizofrenia hasta la conducta delictiva, las 'perversiones sexuales' y el alcoholismo". ^[153] Sandoz enviaba el fármaco de forma gratuita a los investigadores que investigaban sus efectos. ^[139]

A principios de la década de 1950, la Agencia Central de Inteligencia de los Estados Unidos (CIA) inició un programa de investigación con el nombre en código de Proyecto MKUltra . La CIA introdujo el LSD en los Estados Unidos, compró todo el suministro mundial por 240.000 dólares y propagó el LSD a través de organizaciones fachada de la CIA a hospitales, clínicas, prisiones y centros de investigación estadounidenses. ^[154] Los experimentos incluyeron la administración de LSD a empleados de la CIA, personal militar, médicos, otros agentes del gobierno, prostitutas, pacientes con enfermedades mentales y miembros del público en general para estudiar sus reacciones, generalmente sin el conocimiento de los sujetos. El proyecto fue revelado en el informe de la Comisión Rockefeller del Congreso de los Estados Unidos en 1975.

En 1963, las patentes de Sandoz sobre el LSD expiraron ^[131] y la empresa checa Spofa comenzó a producir la sustancia. ^[139] Sandoz interrumpió la producción y distribución en 1965. ^[139]

Varias figuras, entre ellas Aldous Huxley , Timothy Leary y Al Hubbard , habían comenzado a defender el consumo de LSD. El LSD se convirtió en un elemento central de la contracultura de la década de 1960. ^[155] A principios de la década de 1960, el uso de LSD y otros alucinógenos fue defendido por nuevos defensores de la expansión de la conciencia, como Leary, Huxley, Alan Watts y Arthur Koestler , ^{[156] [157]} y, según LR Veysey, influyeron profundamente en el pensamiento de la nueva generación de jóvenes. ^[158]

El 24 de octubre de 1968, la posesión de LSD se volvió ilegal en los Estados Unidos. ^[159] El último estudio de LSD en pacientes aprobado por la FDA terminó en 1980, mientras que a fines de la década de 1980 se realizó un estudio en voluntarios sanos. El uso psiquiátrico legalmente aprobado y regulado de LSD continuó en Suiza hasta 1993. ^[160]

En noviembre de 2020, Oregón se convirtió en el primer estado de EE. UU. en despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de LSD después de que los votantes aprobaran la Medida Electoral 110. [ ^161]

A mediados de la década de 1960, las contraculturas juveniles de California, particularmente en San Francisco, habían adoptado ampliamente el uso de drogas alucinógenas, incluyendo el LSD. La primera gran fábrica clandestina de LSD fue establecida por Owsley Stanley . ^[162] En esa época, los Merry Pranksters , asociados con el novelista Ken Kesey , organizaron los Acid Tests , eventos en San Francisco que involucraban el consumo de LSD, acompañados de espectáculos de luces y música improvisada. ^{[163] [164]} Sus actividades, incluyendo viajes de costa a costa en un autobús decorado psicodélicamente e interacciones con figuras importantes del movimiento beat, fueron documentadas posteriormente en The Electric Kool-Aid Acid Test (1968) de Tom Wolfe . ^[165]

En enero de 1966, los hermanos Ron y Jay Thelin abrieron en el barrio Haight-Ashbury de San Francisco la Psychedelic Shop, con el objetivo de promover el consumo seguro de LSD. Esta tienda desempeñó un papel importante en la popularización del LSD en la zona y en el establecimiento de Haight-Ashbury como epicentro de la contracultura hippie. Los Thelin también organizaron la manifestación Love Pageant en el parque Golden Gate en octubre de 1966, en protesta contra la prohibición del LSD en California. ^{[166] [167]}

Un movimiento similar se desarrolló en Londres, liderado por el académico británico Michael Hollingshead , quien probó por primera vez el LSD en Estados Unidos en 1961. Después de experimentar el LSD e interactuar con figuras notables como Aldous Huxley , Timothy Leary y Richard Alpert , Hollingshead jugó un papel clave en la famosa investigación del LSD en Millbrook antes de mudarse a la ciudad de Nueva York para sus propios experimentos. En 1965, regresó al Reino Unido y fundó el Centro Psicodélico Mundial en Chelsea, Londres. ^[168]

La influencia del LSD en los ámbitos de la música y el arte se hizo evidente en la década de 1960, especialmente a través de los Acid Tests y eventos relacionados que involucraron a bandas como Grateful Dead , Jefferson Airplane y Big Brother and the Holding Company . Artistas con base en San Francisco como Rick Griffin , Victor Moscoso y Wes Wilson contribuyeron a este movimiento a través de sus carteles psicodélicos y el arte de sus álbumes. Los Grateful Dead , en particular, se volvieron centrales para la cultura de los "Deadheads", con su música fuertemente influenciada por el LSD. ^[169]

En el Reino Unido, Michael Hollingshead, conocido por introducir el LSD a varios artistas y músicos como Storm Thorgerson , Donovan , Keith Richards y miembros de los Beatles , jugó un papel importante en la proliferación de la droga en la escena artística y musical británica. A pesar del estatus ilegal del LSD desde 1966, fue ampliamente utilizado por grupos como los Beatles , los Rolling Stones y los Moody Blues . Sus experiencias influyeron en obras como Sgt. Pepper's Lonely Hearts Club Band de los Beatles y Disraeli Gears de Cream , que presenta música y obras de arte de temática psicodélica. ^[170]

La música psicodélica de los años 60 a menudo buscaba reproducir la experiencia del LSD, incorporando instrumentación exótica, guitarras eléctricas con pedales de efectos y elaboradas técnicas de estudio. Los artistas y las bandas utilizaban instrumentos como sitares y tablas, y empleaban efectos de estudio como cintas al revés, paneo y phasing. ^{[171] [172]} Canciones como "Illegal Smile" de John Prine y " Lucy in the Sky with Diamonds " de los Beatles han sido asociadas con el LSD, aunque los autores de esta última negaron tales afirmaciones. ^{[173] [ página necesaria ] [174]}

Los artistas contemporáneos influenciados por el LSD incluyen a Keith Haring en las artes visuales, ^[175] varios creadores de música electrónica de baile , ^[176] y la banda de jam Phish . ^[177] La ​​obra de Leo Butler de 2018 All You Need is LSD está inspirada en el interés del autor en la historia del LSD. ^[178]

La Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 establece que los países firmantes, entre ellos Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda y la mayor parte de Europa, deben prohibir el LSD. La aplicación de estas leyes varía según el país. La convención permite la investigación médica y científica con LSD. ^[179]

En Australia, el LSD está clasificado como una sustancia prohibida de la Lista 9 según la Norma sobre venenos (febrero de 2017), lo que indica que puede ser objeto de abuso o uso indebido y que su fabricación, posesión, venta o uso debe estar prohibido, excepto para fines de investigación aprobados. ^[180] En Australia Occidental, la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1981 proporciona directrices para la posesión y el tráfico de sustancias como el LSD. ^[181]

En Canadá, el LSD está incluido en la Lista III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas. La posesión y el tráfico no autorizados de la sustancia pueden dar lugar a importantes sanciones legales. ^[46]

En el Reino Unido, el LSD es una droga de clase A según la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas, por lo que la posesión y el tráfico no autorizados se castigan con severas penas. El Informe Runciman y la Fundación Transform Drug Policy han hecho recomendaciones y propuestas sobre la regulación legal del LSD y otras sustancias psicodélicas. ^{[182] [183]}

En los Estados Unidos, el LSD está clasificado como sustancia controlada de la Lista I según la Ley de Sustancias Controladas de 1970, lo que hace que su fabricación, posesión y distribución sean ilegales sin una licencia de la DEA. La ley considera que el LSD tiene un alto potencial de abuso, no tiene un uso médico legítimo y es inseguro incluso bajo supervisión médica. El caso Neal v. United States (1995) de la Corte Suprema de los Estados Unidos aclaró las pautas de sentencia relacionadas con la posesión de LSD. ^[184]

En febrero de 2021, Oregón despenalizó la posesión personal de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, y en California se han producido esfuerzos legislativos para despenalizar los psicodélicos. ^[185]

En 2009, México despenalizó la posesión de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, para uso personal. La ley especifica límites de posesión y establece que la posesión no es un delito dentro de cantidades designadas. ^[186]

En la República Checa, la posesión de "cantidades superiores a las pequeñas" de LSD está tipificada como delito, mientras que la posesión de cantidades inferiores es un delito menor. La definición de "cantidad superior a las pequeñas" está determinada por la práctica judicial y por reglamentos específicos. ^{[187] [188]}

Una dosis activa de LSD es muy pequeña, lo que permite sintetizar una gran cantidad de dosis a partir de una cantidad comparativamente pequeña de materia prima. Veinticinco kilogramos del precursor tartrato de ergotamina pueden producir entre 5 y 6 kilogramos de LSD cristalino puro; esto corresponde a alrededor de 50 a 60 millones de dosis de 100 μg. Debido a que las masas involucradas son tan pequeñas, ocultar y transportar LSD ilícito es mucho más fácil que contrabandear cocaína , cannabis u otras drogas ilegales. ^[189]

Para fabricar LSD se necesitan equipos de laboratorio y experiencia en el campo de la química orgánica . Se necesitan de dos a tres días para producir de 30 a 100 gramos de compuesto puro. Se cree que el LSD no suele producirse en grandes cantidades, sino en una serie de lotes pequeños. Esta técnica minimiza la pérdida de sustancias químicas precursoras en caso de que un paso no funcione como se esperaba. ^[189]

El LSD se produce en forma cristalina y luego se mezcla con excipientes o se vuelve a disolver para su producción en formas ingeribles. La solución líquida se distribuye en pequeños viales o, más comúnmente, se rocía o se empapa en un medio de distribución. Históricamente, las soluciones de LSD se vendían primero en terrones de azúcar, pero consideraciones prácticas ^{[ aclaración necesaria ]} obligaron a un cambio a la forma de tableta . Apareciendo en 1968 como una tableta naranja que medía aproximadamente 6 mm de ancho, el ácido "Orange Sunshine" fue la primera forma ampliamente disponible de LSD después de que su posesión se volvió ilegal. Tim Scully , un químico destacado, fabricó algunas de estas tabletas, pero dijo que la mayor parte de "Sunshine" en los EE. UU. llegó a través de Ronald Stark, quien importó aproximadamente treinta y cinco millones de dosis de Europa. ^[190]

Con el tiempo, las dimensiones, el peso, la forma y la concentración de las tabletas de LSD evolucionaron desde unidades de dosificación grandes (4,5–8,1 mm de diámetro), pesadas (≥150 mg), redondas y de alta concentración (90–350 μg/tableta) hasta unidades de dosificación pequeñas (2,0–3,5 mm de diámetro), ligeras (hasta 4,7 mg/tableta), de diversas formas y de menor concentración (12–85 μg/tableta, rango promedio 30–40 μg/tableta). Las formas de las tabletas de LSD han incluido cilindros, conos, estrellas, naves espaciales y formas de corazón. Las tabletas más pequeñas se conocieron como "Microdots" ^{[191] .}

Después de las tabletas, llegó el "ácido informático" o "papel secante LSD", que normalmente se hacía sumergiendo una hoja preimpresa de papel secante en una solución de LSD, agua y alcohol. ^{[190] [191]} Se han encontrado más de 200 tipos de tabletas de LSD desde 1969 y se han observado más de 350 diseños de papel secante desde 1975. ^[191] Casi al mismo tiempo que el papel secante LSD llegó "Windowpane" (también conocido como "Clearlight"), que contenía LSD dentro de un cuadrado delgado de gelatina de un cuarto de pulgada (6 mm) de diámetro. ^[190] El LSD se ha vendido bajo una amplia variedad de nombres callejeros, a menudo de corta duración y restringidos regionalmente, incluyendo Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy , Alice y dosis, así como nombres que reflejan los diseños de las hojas de papel secante. ^{[44] [192]} Las autoridades han encontrado la droga en otras formas, incluyendo polvo o cristal, y cápsula. ^[193]

Los fabricantes y traficantes de LSD en los Estados Unidos pueden clasificarse en dos grupos: unos pocos productores a gran escala y un número igualmente limitado de pequeños químicos clandestinos, compuestos por productores independientes que, operando en una escala comparativamente limitada, pueden encontrarse en todo el país. ^{[194] [195]}

Como grupo, los productores independientes preocupan menos a la DEA que los grupos de gran escala porque su producto llega sólo a los mercados locales. ^[153]

Muchos traficantes y químicos de LSD describen un propósito religioso o humanitario que motiva su actividad ilícita. El libro de Nicholas Schou Orange Sunshine: The Brotherhood of Eternal Love and Its Quest to Spread Peace, Love, and Acid to the World describe uno de esos grupos, la Hermandad del Amor Eterno . El grupo fue un importante grupo estadounidense de tráfico de LSD a finales de los años 1960 y principios de los años 1970. ^[196]

En la segunda mitad del siglo XX, los traficantes y químicos vagamente asociados con Grateful Dead como Owsley Stanley , Nicholas Sand , Karen Horning, Sarah Maltzer, "Dealer McDope" y Leonard Pickard desempeñaron un papel esencial en la distribución de LSD. ^[169]

Desde 2005, las fuerzas del orden en los Estados Unidos y en otros lugares han incautado varias sustancias químicas y combinaciones de sustancias químicas en papel secante que se vendían como imitadores del LSD, entre ellas DOB , ^{[197] [198]} una mezcla de DOC y DOI , ^[199] 25I-NBOMe , ^[200] y una mezcla de DOC y DOB . ^[201] Muchos imitadores son tóxicos en dosis comparativamente pequeñas o tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. Muchos usuarios callejeros de LSD a menudo tienen la impresión de que el papel secante que es activamente alucinógeno solo puede ser LSD porque es el único producto químico con dosis lo suficientemente bajas como para caber en un pequeño cuadrado de papel secante. Si bien es cierto que el LSD requiere dosis más bajas que la mayoría de los demás alucinógenos, el papel secante es capaz de absorber una cantidad mucho mayor de material. La DEA realizó un análisis cromatográfico de papel secante que contenía 2C-C , que mostró que el papel contenía una concentración mucho mayor del químico activo que las dosis típicas de LSD, aunque no se determinó la cantidad exacta. ^[202] Los imitadores de LSD en papel secante pueden tener cuadrados de dosis relativamente pequeños; una muestra de papel secante que contenía DOC incautada por la policía de Concord, California, tenía marcas de dosis separadas aproximadamente por 6 mm. ^[203] Se han atribuido varias muertes al 25I-NBOMe. ^{[204] [205] [206] [207]}

En los Estados Unidos, las primeras investigaciones comenzaron en la década de 1950. Albert Kurland y sus colegas publicaron investigaciones sobre el potencial terapéutico del LSD para tratar la esquizofrenia. En Canadá, Humphry Osmond y Abram Hoffer completaron sus estudios sobre el LSD ya en 1952. ^[208] En la década de 1960, las controversias en torno a la contracultura "hippie" comenzaron a agotar el apoyo institucional para continuar los estudios.

En la actualidad, existen varias organizaciones (entre ellas la Fundación Beckley , MAPS , el Instituto de Investigación Heffter y la Fundación Albert Hofmann ) que financian, fomentan y coordinan la investigación sobre los usos medicinales y espirituales del LSD y los psicodélicos relacionados. ^[209] En 2009, por primera vez en 35 años, comenzaron nuevos experimentos clínicos con LSD en humanos. ^[210] Como es ilegal en muchas zonas del mundo, resulta difícil estudiar sus posibles usos médicos. ^[34]

En 2001, la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos declaró que el LSD "no produce efectos afrodisíacos, no aumenta la creatividad, no tiene un efecto positivo duradero en el tratamiento de alcohólicos o criminales, no produce una " psicosis modelo " y no genera un cambio de personalidad inmediato". ^[153] Más recientemente, los usos experimentales del LSD han incluido el tratamiento del alcoholismo, ^[211] el alivio del dolor y la cefalea en racimos, ^{[7] [212] [213]} y estudios prospectivos sobre la depresión. ^[214]

Una metarrevisión de 2020 indicó posibles efectos positivos del LSD en la reducción de los síntomas psiquiátricos, principalmente en casos de alcoholismo. ^[215] Existe evidencia de que los psicodélicos inducen adaptaciones moleculares y celulares relacionadas con la neuroplasticidad y que estas podrían ser la base de los beneficios terapéuticos. ^{[216] [217]}

En los años 1950 y 1960, el LSD se utilizó en psiquiatría para mejorar la psicoterapia, conocida como terapia psicodélica . Algunos psiquiatras, como Ronald A. Sandison , que fue pionero en su uso en el Hospital Powick en Inglaterra, creían que el LSD era especialmente útil para ayudar a los pacientes a "desbloquear" material subconsciente reprimido a través de otros métodos psicoterapéuticos , ^[218] y también para tratar el alcoholismo. ^{[219] [220]} Un estudio concluyó: "La raíz del valor terapéutico de la experiencia con LSD es su potencial para producir autoaceptación y autoentrega", ^[25] presumiblemente al obligar al usuario a enfrentar cuestiones y problemas en la psique de ese individuo.

Dos revisiones recientes concluyeron que las conclusiones extraídas de la mayoría de estos ensayos tempranos no son confiables debido a graves fallas metodológicas , entre ellas la ausencia de grupos de control adecuados , la falta de seguimiento y criterios vagos para el resultado terapéutico . En muchos casos, los estudios no lograron demostrar de manera convincente si el fármaco o la interacción terapéutica eran responsables de algún efecto beneficioso. ^{[221] [222]}

En los últimos años, organizaciones como la Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos han renovado la investigación clínica del LSD. ^[210]

Se ha propuesto que se estudie el LSD para su uso en el ámbito terapéutico, en particular en la ansiedad. ^{[37] [38] [223] [224]} En 2024, la FDA designó una forma de LSD como terapia innovadora para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. ^[225]

En los años 1950 y 1960, algunos psiquiatras (por ejemplo, Oscar Janiger ) exploraron el efecto potencial del LSD en la creatividad. Los estudios experimentales intentaron medir el efecto del LSD en la actividad creativa y la apreciación estética. ^{[45] [226] [227] [228]} En 1966, el Dr. James Fadiman realizó un estudio con la pregunta central "¿Cómo se pueden utilizar los psicodélicos para facilitar la resolución de problemas?" Este estudio intentó resolver 44 problemas diferentes y tuvo 40 soluciones satisfactorias cuando la FDA prohibió toda investigación sobre psicodélicos. El LSD fue un componente clave de este estudio. ^{[229] [230]}

Desde 2008 se han llevado a cabo investigaciones en curso sobre el uso del LSD para aliviar la ansiedad de los pacientes terminales de cáncer que afrontan su muerte inminente. ^{[37] [210] [231]}

Un metaanálisis de 2012 encontró evidencia de que una dosis única de LSD junto con varios programas de tratamiento del alcoholismo se asoció con una disminución del abuso de alcohol que duró varios meses, pero no se observó ningún efecto al cabo de un año. Los eventos adversos incluyeron convulsiones, confusión y agitación moderadas, náuseas, vómitos y comportamiento extraño. ^[36]

El LSD se ha utilizado como tratamiento para las cefaleas en racimo con resultados positivos en algunos estudios pequeños. ^[7]

El LSD es un potente psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una plasticidad neuronal rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico. ^[232] Se ha demostrado que el LSD aumenta los marcadores de neuroplasticidad en los organoides cerebrales humanos y mejora el rendimiento de la memoria en sujetos humanos. ^[233]

El LSD puede tener propiedades analgésicas relacionadas con el dolor en pacientes terminales y el dolor fantasma y puede ser útil para tratar enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide. ^[234]

Algunas personas notables han comentado públicamente sobre sus experiencias con el LSD. ^{[235] [236]} Algunos de estos comentarios datan de la época en que estaba legalmente disponible en los EE. UU. y Europa para usos no médicos, y otros se refieren al tratamiento psiquiátrico en las décadas de 1950 y 1960. Otros describen experiencias con LSD ilegal, obtenido con fines filosóficos, artísticos, terapéuticos, espirituales o recreativos.

• El poeta WH Auden dijo: "Yo mismo tomé mescalina una vez y LSD una vez. Aparte de una ligera disociación esquizofrénica del Yo del No-Yo, incluido mi cuerpo, no pasó nada en absoluto". ^[237] También dijo: "El LSD fue una completa congelación... Lo que sí parece destruir es el poder de la comunicación. He escuchado cintas grabadas por personas muy articuladas bajo los efectos del LSD, por ejemplo, y dicen tonterías absolutas. Puede que hayan visto algo interesante, pero sin duda pierden el poder o el deseo de comunicarse". ^[238] También dijo: "No pasó gran cosa, pero tuve la clara impresión de que algunos pájaros estaban tratando de comunicarse conmigo". ^[239]
• Daniel Ellsberg , un activista por la paz estadounidense, dice que ha tenido cientos de experiencias con psicodélicos. ^[240]
• Richard Feynman , un físico destacado del Instituto Tecnológico de California , probó el LSD durante su cátedra en Caltech. Feynman eludió en gran medida el tema al dictar sus anécdotas; lo menciona de pasada en la sección "O Americano, Outra Vez". ^{[241] [242]}
• Jerry García declaró en una entrevista del 3 de julio de 1989 para la revista Relix , en respuesta a la pregunta "¿Han cambiado sus sentimientos sobre el LSD a lo largo de los años?": "No han cambiado mucho. Mis sentimientos sobre el LSD son mixtos. Es algo que temo y que amo al mismo tiempo. Nunca tomo ningún psicodélico, ni tengo una experiencia psicodélica, sin tener esa sensación de "no sé qué va a pasar". En ese sentido, sigue siendo fundamentalmente un enigma y un misterio". ^[243]
• Bill Gates dio a entender en una entrevista con Playboy que había probado el LSD durante su juventud. ^[244]
• Aldous Huxley , autor de Un mundo feliz , se convirtió en un consumidor de psicodélicos después de mudarse a Hollywood . Estuvo a la vanguardia del uso de drogas psicodélicas por parte de la contracultura, lo que condujo a su obra de 1954 Las puertas de la percepción . Muriendo de cáncer, le pidió a su esposa el 22 de noviembre de 1963 que le inyectara 100 μg de LSD. Murió más tarde ese día. ^[245]
• Steve Jobs , cofundador y ex director ejecutivo de Apple Inc. , dijo: "Tomar LSD fue una experiencia profunda, una de las cosas más importantes de mi vida". ^[246]
• Ernst Jünger , escritor y filósofo alemán, experimentó a lo largo de su vida con drogas como el éter , la cocaína y el hachís ; y más tarde en su vida usó mescalina y LSD. Estos experimentos fueron registrados exhaustivamente en Annäherungen (1970, Approaches ). La novela Besuch auf Godenholm (1952, Visit to Godenholm ) está claramente influenciada por sus primeros experimentos con mescalina y LSD. Se reunió con el inventor del LSD, Albert Hofmann , y tomaron LSD juntos varias veces. Las memorias de Hofmann LSD, My Problem Child describen algunas de estas reuniones. ^[247]
• En una entrevista de 2004, Paul McCartney dijo que las canciones de The Beatles « Day Tripper » y « Lucy in the Sky with Diamonds » estaban inspiradas en viajes con LSD. ^{[173] : 182} No obstante, John Lennon afirmó constantemente a lo largo de muchos años que el hecho de que las iniciales de «Lucy in the Sky with Diamonds» formaran la palabra LSD era una coincidencia (afirmó que el título provenía de un dibujo hecho por su hijo Julian ) y que los miembros de la banda no se dieron cuenta hasta después de que se lanzó la canción, y Paul McCartney corroboró esa historia. ^[248] John Lennon , George Harrison y Ringo Starr también consumieron la droga, aunque McCartney advirtió que «es fácil sobreestimar la influencia de las drogas en la música de los Beatles». ^[249]
• Michel Foucault tuvo una experiencia con LSD con Simeon Wade en el Valle de la Muerte y más tarde escribió que "fue la experiencia más grande de su vida, y que cambió profundamente su vida y su trabajo". ^{[250] [251]} Según Wade, tan pronto como regresó a París, Foucault descartó el manuscrito de la segunda Historia de la sexualidad y repensó totalmente todo el proyecto. ^[252]
• Se dice que Kary Mullis atribuye al LSD el haberlo ayudado a desarrollar la tecnología de amplificación de ADN , por la que recibió el Premio Nobel de Química en 1993. ^[253]
• Carlo Rovelli , físico teórico y escritor italiano , ha atribuido al uso de LSD el despertar de su interés por la física teórica. ^[254]
• Oliver Sacks , un neurólogo famoso por escribir historias de casos superventas sobre los trastornos y experiencias inusuales de sus pacientes, habla sobre sus propias experiencias con el LSD y otras sustancias químicas que alteran la percepción en su libro Alucinaciones . ^[255]
• Matt Stone y Trey Parker , creadores de la serie de televisión South Park , afirmaron haber aparecido en la 72.ª edición de los Premios Óscar , en la que fueron nominados a Mejor Canción Original, bajo la influencia del LSD. ^[256]