Praziquantel
Medicamento

Praziquantel
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ p r æ z ɪ ˈ k w ɒ n t ɛ l /
Nombres comercialesBiltricida
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa608048
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B1
Vías de
administración		Uso humano: por vía oral ( comprimidos )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadRelativamente pequeño
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación0,8–1,5 horas (metabolitos principales: 4–5 horas)
ExcreciónRiñón (principalmente)
Identificadores
  • ( RS )-2-(Ciclohexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4 H -pirazino[2,1- a ]isoquinolin-4-ona
Número CAS
  • 55268-74-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4891
Banco de medicamentos
  • DB01058 controlarY
Araña química
  • 4722 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 6490C9U457
BARRIL
  • D00471 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL976 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID9021182
Tarjeta informativa de la ECHA100.054.126
Datos químicos y físicos
FórmulaC19H24N2O2​​​​​​​
Masa molar312,413  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión136 a 138 °C (277 a 280 °F)
  • O=C4N2C(c1c(cccc1)CC2)CN(C(=O)C3CCCCC3)C4
  • InChI=1S/C19H24N2O2/c22-18-13-20(19(23)15-7-2-1-3-8-15)12-17-16-9-5-4-6-14(16) 10-11-21(17)18/h4-6,9,15,17H,1-3,7-8,10-13H2 controlarY
  • Clave:FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El praziquantel (PZQ), que se vende bajo la marca Biltricide, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar varios tipos de infecciones parasitarias en mamíferos, aves, anfibios, reptiles y peces. [3] En humanos específicamente, se utiliza para tratar la esquistosomiasis , la clonorquiasis , la opistorquiasis , las infecciones por tenia , la cisticercosis , la equinococosis , la paragonimiasis , la fasciolopsiasis y la fasciolosis . [3] No debe utilizarse para infecciones parasitarias en los ojos. [4] Se toma por vía oral . [3]

Los efectos secundarios en humanos pueden incluir falta de coordinación, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y reacciones alérgicas. [4] Si bien se puede utilizar durante el embarazo , no se recomienda su uso durante la lactancia . [4] El praziquantel pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . [3] Funciona en parte al afectar la función de la ventosa del gusano . [3]

El praziquantel fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]

Usos médicos

El praziquantel se utiliza para tratar enfermedades causadas por infecciones con varios tipos de parásitos internos/gastrointestinales y externos, entre ellos:

Efectos secundarios

La mayoría de los efectos secundarios se producen debido a la liberación del contenido de los parásitos a medida que mueren y la consiguiente reacción inmunitaria del huésped. Cuanto mayor sea la carga parasitaria, más graves y frecuentes serán normalmente los efectos secundarios. [ cita requerida ]

  • Sistema nervioso central (SNC): Los efectos secundarios que ocurren con frecuencia son mareos, dolor de cabeza y malestar general. También se han observado somnolencia, fatiga y vértigo . Casi todos los pacientes con cisticercosis cerebral experimentan efectos secundarios del SNC relacionados con la muerte celular de los parásitos (dolor de cabeza, empeoramiento de problemas neurológicos preexistentes, convulsiones , aracnoiditis y meningismo ). Estos efectos secundarios pueden poner en peligro la vida y pueden reducirse mediante la administración conjunta de corticosteroides . Se recomienda encarecidamente que todos los pacientes con cisticercosis cerebral sean hospitalizados durante el tratamiento.
  • Tracto gastrointestinal: Aproximadamente el 90% de los pacientes presentan dolor o calambres abdominales con o sin náuseas y vómitos. Puede presentarse diarrea , que puede ser grave y con cólicos. Junto con la diarrea, pueden presentarse sudoración, fiebre y, a veces, heces con sangre.
  • Hígado: Se observan con frecuencia aumentos asintomáticos y transitorios de las enzimas hepáticas ( AST y ALT ) (hasta un 27%). Hasta el momento no se ha observado ningún caso de daño hepático sintomático.
  • Reacciones de sensibilidad: Urticaria , erupción cutánea , prurito y eosinofilia en los recuentos de glóbulos blancos.
  • Otras localizaciones/cuerpo en general: Dolor lumbar, mialgia, artralgia, fiebre, sudoración, diversas arritmias cardíacas e hipotensión.

Embarazo

La OMS afirma que el praziquantel es seguro durante el embarazo (aunque no recomienda su uso durante el primer trimestre). [22] [23] Los estudios realizados en animales no han revelado evidencia de daño fetal. El praziquantel es eficaz para reducir la esquistosomiasis durante el embarazo. [24] Otro ensayo encontró que el tratamiento con praziquantel no aumentó las tasas de bajo peso al nacer, muerte fetal o anomalías congénitas. [25]

Interacciones farmacológicas

El antibiótico rifampicina disminuye las concentraciones plasmáticas de praziquantel. [26]

Se informa que la carbamazepina y la fenitoína reducen la biodisponibilidad del praziquantel. [27] La ​​cloroquina también reduce su biodisponibilidad. [28]

El fármaco cimetidina aumenta la biodisponibilidad del praziquantel. [29] [30]

Mecanismo de acción

El modo de acción del fármaco no se conoce con exactitud en la actualidad, pero la evidencia experimental indica que el praziquantel aumenta la permeabilidad de las membranas de las células de esquistosoma hacia los iones de calcio. El fármaco induce así la contracción del músculo de los parásitos, lo que produce parálisis en el estado contraído. Los parásitos moribundos son desalojados de su sitio de acción en el organismo huésped y pueden entrar en la circulación sistémica o pueden ser destruidos por la reacción inmunitaria del huésped ( fagocitosis ). Se observan mecanismos adicionales que incluyen desintegraciones focales y alteraciones de la oviposición (puesta de huevos) en otros tipos de parásitos sensibles. [ cita requerida ]

Otra hipótesis sobre el mecanismo de acción es que interfiere con la captación de adenosina en los gusanos. [31] Este efecto puede tener relevancia terapéutica dado que el esquistosoma, al igual que Taenia y Echinococcus (otros parásitos sensibles al praziquantel), es incapaz de sintetizar purinas , como la adenosina, de novo . [ cita requerida ]

El sitio web de la División de Salud Animal de Bayer afirma: "El praziquantel es activo contra los cestodos (tenias). El praziquantel se absorbe, se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis. Al entrar en el tracto digestivo desde la bilis, se manifiesta una actividad cestocida. Tras la exposición al praziquantel, la tenia pierde su capacidad de resistir la digestión por parte del huésped mamífero. Debido a esto, las tenias enteras, incluidos los escólices (plural de "scolex"), rara vez se expulsan después de la administración de praziquantel. En muchos casos, solo se verán trozos desintegrados y parcialmente digeridos de tenias en las heces. La mayoría de las tenias se digieren y no se encuentran en las heces". [32]

El praziquantel se administra como un racemato , pero sólo el enantiómero ( R ) es biológicamente activo; los enantiómeros pueden separarse utilizando una resolución de una amina obtenida a partir del praziquantel. [33]

Farmacocinética

El praziquantel se absorbe bien (alrededor del 80%) en el tracto gastrointestinal . Sin embargo, debido al extenso metabolismo de primer paso , solo una cantidad relativamente pequeña ingresa a la circulación sistémica. El praziquantel tiene una vida media sérica de 0,8 a 1,5 horas en adultos con función renal y hepática normales. Los metabolitos tienen una vida media de 4 a 5 horas. En pacientes con función hepática significativamente alterada ( puntuación Child-Pugh B y C), la vida media sérica aumenta a 3 a 8 horas. El praziquantel y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal; dentro de las 24 h posteriores a una dosis oral única, el 70 al 80% se encuentra en la orina, pero menos del 0,1% como fármaco inalterado. El praziquantel se metaboliza a través de la vía del citocromo P450 a través de CYP3A4 . Los agentes que inducen o inhiben el CYP3A4, como la fenitoína , la rifampicina y los antifúngicos azólicos , afectarán el metabolismo del praziquantel. [ cita requerida ]

El praziquantel tiene un efecto especialmente espectacular en pacientes con esquistosomiasis . Los estudios realizados a los pacientes tratados han demostrado que, en un plazo de seis meses tras recibir una dosis de praziquantel, se puede revertir hasta el 90% del daño causado a los órganos internos debido a la infección por esquistosomiasis. [14]

Historia

El praziquantel fue desarrollado en los laboratorios de investigación parasitológica de Bayer AG y Merck KGaA en Alemania (Elberfeld y Darmstadt) a mediados de la década de 1970. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

  • Tabletas de Biltricide ( Bayer ) (para uso humano) [34]
  • Comprimidos de Cesol ( Merck )
  • Cestoved (Vedco) tanto en comprimidos como inyectable para uso veterinario
  • Tabletas de cisticida (Merck)
  • Tableta de Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (para uso humano)
  • Tableta de distósido (Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (para uso humano)
  • Droncit (Bayer) para uso veterinario
  • Drontal (combinación con pamoato de pirantel ) (Bayer) para uso veterinario
  • D-Worm ( Farnum ) para uso veterinario; tenga en cuenta que D-Worm también fabrica medicamentos contra lombrices intestinales que contienen piperidina , que no es eficaz contra las tenias.
  • Cintas para peces (Thomas Labs) para uso en acuarios
  • Comprimidos masticables Interceptor Plus (combinación con milbemicina ) ( Elanco ) para uso veterinario. Tenga en cuenta que el Interceptor regular solo contiene milbemicina y no contiene praziquantel.
  • Kaicide (Taiwán)
  • Milbemax (combinación con milbemicina oxima ) ( Novartis ) para uso veterinario
  • Popantel (Jurox)
  • PraziPro ( Hikari ) para uso en acuarios
  • Praz-Tastic (NFP/National Fish Pharmaceuticals) para uso en acuarios
  • Prazi puro (COTS Koi/Children of the Sun Koi) para uso en acuarios
  • PraziPure (JKO, Inc. d/b/a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; con licencia de COTS Koi) para uso en acuarios
  • Profender (combinación con emodepside ) (Bayer) para uso veterinario
  • Pastillas para tenia ( Trastes ) para uso veterinario
  • Zentozida ( Berich (Tailandia) Co)

Aprobación regulatoria

El praziquantel está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. [5]

El praziquantel no está autorizado para su uso en humanos en el Reino Unido, pero se puede importar cuando sea necesario para cada paciente en particular. [35] Está disponible en el Reino Unido como antihelmíntico veterinario.

El praziquantel está aprobado por la FDA en los EE. UU. para el tratamiento de la esquistosomiasis y los trematodos hepáticos, aunque es eficaz en otras infecciones. [36]

Medicina veterinaria

Puede causar problemas en perros con mutaciones MDR 1. [38]

Véase también

Referencias

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Busque praziquantel en Wikcionario, el diccionario libre.
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