Péptido opioide

Clase de péptidos que se unen a los receptores opioides

Neuropéptido opioide endógeno de vertebrados
Identificadores
SímboloNeuroepilep sobre opioides
PfamPF01160
InterprofesionalIPR006024
PROSITIOPDOC00964
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
Correlación estructural entre la met-encefalina , un péptido opioide (izquierda) , y la morfina , un fármaco opiáceo (derecha)

Los péptidos opioides o péptidos opiáceos son péptidos que se unen a los receptores opioides en el cerebro; los opiáceos y los opioides imitan el efecto de estos péptidos. Dichos péptidos pueden ser producidos por el propio cuerpo, por ejemplo, las endorfinas . Los efectos de estos péptidos varían, pero todos se parecen a los de los opiáceos. Se sabe que los sistemas de péptidos opioides cerebrales desempeñan un papel importante en la motivación , la emoción , el comportamiento de apego , la respuesta al estrés y al dolor , el control de la ingesta de alimentos y los efectos gratificantes del alcohol y la nicotina .

Los péptidos similares a los opioides también pueden absorberse a partir de alimentos parcialmente digeridos ( casomorfinas , exorfinas y rubiscolinas ). Los péptidos opioides de los alimentos suelen tener longitudes de entre 4 y 8 aminoácidos . Los opioides endógenos suelen ser mucho más largos.

Los péptidos opioides se liberan mediante la escisión proteolítica postraduccional de las proteínas precursoras . Los precursores constan de los siguientes componentes: una secuencia señal que precede a una región conservada de unos 50 residuos; una región de longitud variable; y la secuencia de los propios neuropéptidos . El análisis de la secuencia revela que la región N-terminal conservada de los precursores contiene 6 cisteínas , que probablemente estén implicadas en la formación de enlaces disulfuro . Se especula que esta región podría ser importante para el procesamiento de los neuropéptidos. [1]

Endógeno

El genoma humano contiene varios genes homólogos que se sabe que codifican péptidos opioides endógenos.

Aunque no son péptidos, la codeína y la morfina también se producen en el cuerpo humano. [6] [7]

Péptidos opioides endógenos y sus receptores
Péptido opioideSecuencia de aminoácidosObjetivo(s) del receptor opioideReferencias
Encefalinas
Leu-encefalinaYGGFLReceptor opioide δ , receptor opioide μ [8] [9] [10]
Met-encefalinaYGG FMReceptor opioide δ , receptor opioide μ [8] [9] [10]
MetorfamidaYGGFMRRV- NH2Receptor opioide δ , receptor opioide μ[8]
Péptido EYGGFMRRVGRPEWWMDYQKRYGGFLreceptor opioide μ , receptor opioide κ[8]
Endorfinas
α-endorfinaYGGFMTSEKSQTPLVTReceptor opioide μ , afinidad desconocida por otros receptores opioides[8]
β-endorfinaYGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAYKKGEReceptor opioide μ †‡ , receptor opioide δ [8] [9] [10] [7]
γ-endorfinaYGGFMTSEKSQTPLVTLReceptor opioide μ , afinidad desconocida por otros receptores opioides[8]
Dinorfinas
Dinorfina AYGGFLRRIRPKLKWDNQReceptor opioide κ †‡[8] [9] [11]
Dinorfina A 1–8YGGFLRRIReceptor opioide κ , receptor opioide μ ( agonista parcial del receptor opioide δ )[12] [13]
Dinorfina BYGGFLRRQFKVVTreceptor opioide κ[8] [9]
Gran dinorfinaYGGFLRRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVTReceptor opioide κ †‡[11] [14] [15]
LeumorfinaYGGFLRRQFKVVTRSQEDPNAYYEELFDVreceptor opioide κ[16] [17] [18] [19]
α-NeoendorfinaYGGFLRKYPKreceptor opioide κ[8] [9]
β-NeoendorfinaYGGFLRKYPreceptor opioide κ[8]
Nociceptina
NociceptinaFGGFTGARKSARKLANQreceptor de nociceptina †‡[8] [9] [20]
Endomorfinas
Endomorfina-1YPWF- NH2receptor opioide μ[8] [9]
Endomorfina-2YPFB- NH2receptor opioide μ[8] [9]
Este símbolo junto a un receptor indica que el péptido correspondiente es un agonista endógeno principal del receptor en humanos.
Este símbolo junto a un receptor indica que el péptido correspondiente es el ligando endógeno con la mayor potencia conocida para el receptor en humanos.

Exógeno

Las sustancias opioides exógenas se denominan exorfinas , a diferencia de las endorfinas . Las exorfinas incluyen péptidos alimentarios opioides , como la exorfina del gluten y los péptidos alimentarios opioides, y suelen estar presentes en los cereales y la leche animal. Las exorfinas imitan las acciones de las endorfinas al unirse a los receptores opioides del cerebro y activarlos.

Las exorfinas comunes incluyen:

Anfibio

Sintético

Referencias

  1. ^ ab Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (agosto de 1996). "Estructura, distribución tisular y localización cromosómica del gen de la prepronociceptina". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 93 (16): 8666–70. Bibcode :1996PNAS...93.8666M. doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC  38730 . PMID  8710928.
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  3. ^ Ling N, Burgus R, Guillemin R (noviembre de 1976). "Aislamiento, estructura primaria y síntesis de alfa-endorfina y gamma-endorfina, dos péptidos de origen hipotálamo-hipofisario con actividad morfinomimética". Proc. Natl. Sci. USA . 73 (11): 3942–6. Bibcode :1976PNAS...73.3942L. doi : 10.1073/pnas.73.11.3942 . PMC 431275 . PMID  1069261. 
  4. ^ Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S (junio de 1982). "Aislamiento y organización estructural del gen de la preproencefalina humana". Nature . 297 (5865): 431–4. Bibcode :1982Natur.297..431N. doi :10.1038/297431a0. PMID  6281660. S2CID  4371340.
  5. ^ Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H, et al. (diciembre de 1983). "Aislamiento y organización estructural del gen humano de la preproencefalina B". Nature . 306 (5943): 611–4. Bibcode :1983Natur.306..611H. doi :10.1038/306611a0. PMID  6316163. S2CID  4315441.
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    , citando:
    • Poeaknapo C, Schmidt J, Brandsch M, Dräger B, Zenk MH (2004). "Formación endógena de morfina en células humanas". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (39): 14091–6. doi :10.1073/pnas.0405430101. PMC  521124 . PMID  15383669.
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