Nociceptina
Nociceptina
Nombres
Otros nombres
Orfanina FQ
Identificadores
  • 170713-75-4 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
EBICh
  • CHEBI:80266 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL396460 controlarY
Araña química
  • 17288154 ☒norte
  • 1681
Mallanociceptina
Identificador de centro de PubChem
  • 16131448
UNIVERSIDAD
  • 7AYI9N34FF controlarY
  • DTXSID60168933
  • InChI=1S/C79H129N27O22/c1-41(2)33-54(72(122)95-44(5)66(116)103-56(36-59(84)110)73(123)102-53(77(127)128)27-28-58(83)109)104-70(120)49(23-13-15-29-80)100-69(119)52(26-18-32-90-79(87)88)99-65(115)43( 4)96-75(125)57(40-107)105-71(121)50(24-14-16-30-81)101-68(118)51(25-17-31-89-78(85)86)98-64(114)42 (3)94-61(112)39-93-76(126)63(45(6)108)106-74(124)55(35-47-21-11-8-12-22-47)97-62(113)38-91-60(111)3 7-92-67(117)48(82)34-46-19-9-7-10-20-46/h7-12,19-22,41-45,48-57,63,107-108H,13-18,23-40,80-82H2,1-6H3,(H2,83,109)(H2,84,110)(H,91,111)(H,92,117)(H,93,126)(H,94,112)(H,95,122)(H,96,125)(H,97,113)(H, 98,114)(H,99,115)(H,100,119)(H,101,118)(H,102,123)(H,103,116)(H,104,120)(H,105,121)(H,106,124)(H,127,128)(H4,85,86,89)(H4,87,88,90)/t42-,43-,44-,45+,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,63-/m0/s1 ☒norte
    Clave: PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N ☒norte
  • C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC CCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N)O
Propiedades
C79H129N27O22​​​​​​​
Masa molar1809.04
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico
prepronociceptina
Identificadores
SímboloOrganización Panamericana de la Salud
Gen NCBI5368
HGNC9163
OMI601459
Secuencia de referenciaNúmero de modelo_006228
Protección unificadaQ13519
Otros datos
LugarCap. 8 pág. 21
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EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional

La nociceptina/orfanina FQ ( N/OFQ ), un neuropéptido de 17 aminoácidos , es el ligando endógeno del receptor de nociceptina (NOP, ORL-1). La nociceptina actúa como un potente antianalgésico , contrarrestando eficazmente el efecto de los analgésicos; su activación está asociada con funciones cerebrales como la sensación de dolor y el aprendizaje del miedo.

El gen que codifica la prepronociceptina se encuentra en Ch8p21 en los seres humanos. [1] La nociceptina se deriva de la proteína prepronociceptina , al igual que otros dos péptidos, la nocistatina y la NocII, que inhiben la función del receptor N/OFQ. [2] La nociceptina es el primer ejemplo de farmacología inversa; el receptor NOP se descubrió antes del ligando endógeno que fue descubierto por dos grupos separados en 1995. [3] [4]

Funciones de la nociceptina

Desde su descubrimiento, la nociceptina ha sido de gran interés para los investigadores. La nociceptina es un péptido relacionado con el ligando del receptor opioide kappa dinorfina A , [5] pero no actúa en los receptores opioides clásicos (a saber, los receptores opioides mu, kappa y delta) que normalmente actúan como analgésicos. La nociceptina se distribuye ampliamente en el SNC ; se encuentra en el hipotálamo , el tronco encefálico y el prosencéfalo , así como en los cuernos ventral y dorsal de la médula espinal . El receptor NOP también se distribuye ampliamente en áreas del cerebro, incluida la corteza , el núcleo olfativo anterior , el tabique lateral , el hipotálamo , el hipocampo , la amígdala , la sustancia gris central , los núcleos pontinos , el núcleo interpeduncular , la sustancia negra , el complejo del rafe , el locus coeruleus y la médula espinal . [6]

Dolor

El sistema N/OFQ-NOP se encuentra en el tejido nervioso central y periférico, donde está bien ubicado para modular la nocicepción , o la sensación de dolor del cuerpo. [1] A diferencia de la morfina y otros opioides que se utilizan para aliviar el dolor, el papel de la nociceptina en la nocicepción no es sencillo. La administración de N/OFQ en el cerebro provoca un aumento de las sensaciones de dolor ( hiperalgesia ). [3] Esto lo hace único de los péptidos opioides clásicos, que normalmente actúan como analgésicos (analgésicos), ya que significa que la nociceptina puede incluso contrarrestar la analgesia, actuando así como un antiopioide. Además, el bloqueo del receptor de nociceptina puede conducir a un aumento del umbral del dolor y una disminución del desarrollo de tolerancia a los opioides analgésicos. Como tal, la nociceptina tiene un menor riesgo de adicción que muchos analgésicos que se utilizan actualmente. [7] Estudios recientes han propuesto que esta función antianalgésica de la nociceptina se origina en la inhibición de la sustancia gris periacueductal , que controla la modulación del dolor desde el sistema nervioso central . Este efecto de la nociceptina puede conducir a su uso futuro como método para reducir la dosis de morfina y disminuir el desarrollo de tolerancia y dependencia. [6] Cuando se administra en la médula espinal, la nociceptina produce efectos analgésicos similares a los opioides clásicos. [8]

Trastornos del estado de ánimo

Existen diversos estudios en animales que sugieren que el sistema N/OFQ-NOP tiene un papel que desempeñar tanto en la ansiedad como en la depresión. [9] Parece que la nociceptina es un ansiolítico (inhibidor de la ansiedad) pero también parece perpetuar la depresión, ya que impedir que el N/OFQ se una al NOP parece mejorar la depresión. [10] [11]

Medicamentos contra el abuso de drogas

El receptor NOP ha demostrado tener potencial como objetivo de medicamentos diseñados para aliviar los efectos de los trastornos por abuso de sustancias. Se ha descubierto que las áreas del hipotálamo y la amígdala que se correlacionan con el proceso de recompensa del abuso de drogas contienen receptores NOP. También se ha descubierto que la nociceptina inhibe la producción de dopamina relacionada con el proceso de recompensa. En concreto, la nociceptina actúa inhibiendo las recompensas neuronales inducidas por drogas como las anfetaminas, la morfina, la cocaína y, especialmente, el alcohol en modelos animales, aunque todavía no se ha demostrado el mecanismo exacto de esto. Además, la nociceptina puede tener un menor desarrollo de tolerancia que drogas como la morfina. Esto se demostró cuando se utilizaron compuestos de nociceptina como sustituto de la morfina como analgésico. La nociceptina también tiene capacidades terapéuticas para las adicciones a múltiples drogas, y podría desempeñar un papel en compuestos que han disminuido las tendencias de abstinencia (como dolores musculares, ansiedad e inquietud). [7]

Aprendizaje y memoria

En estudios realizados con animales, se ha descubierto que la vía del receptor N/OFQ-NOP también desempeña papeles positivos y negativos en el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, las disfunciones en esta vía están relacionadas con el aprendizaje alterado del miedo en trastornos cerebrales como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Como tal, la vía del receptor mantiene las respuestas homeostáticas al miedo y a las situaciones estresantes. [12] La nociceptina también podría desempeñar un papel inhibidor en la función de la memoria, ya que algunos estudios muestran que altera el aprendizaje espacial in vivo , mientras que inhibe la potenciación a largo plazo y la transmisión sináptica in vitro . [6]

Sistema cardiovascular

El sistema N/OFQ-NOP también ha estado implicado en el control del sistema cardiovascular, ya que la administración de nociceptina ha provocado hipertensión arterial y bradicardia . La nociceptina tiene efectos significativos en parámetros cardiovasculares como la presión arterial y la frecuencia cardíaca que varían según la especie, ya que es excitatoria para los roedores pero inhibidora para las ovejas. [6]

Sistema renal

En el sistema renal, la nociceptina desempeña un papel en el equilibrio hídrico, el equilibrio electrolítico y la regulación de la presión arterial. También ha demostrado tener potencial como tratamiento diurético para aliviar enfermedades que provocan retención hídrica. [6]

Sistema inmunitario

Investigaciones adicionales sugieren que la nociceptina puede estar involucrada en el sistema inmunológico y la sepsis . [13] Un estudio en la Universidad de Leicester examinó a pacientes que estaban gravemente enfermos con sepsis y descubrió que los niveles de N/OFQ en sangre eran significativamente más altos en los pacientes que murieron dentro de los treinta días en comparación con los sobrevivientes. [14]

Sistema digestivo

Se ha descubierto que la nociceptina tiene efectos variables en el intestino sobre la contractilidad estomacal e intestinal, a la vez que estimula el aumento del consumo de alimentos. Estudios adicionales han demostrado que la nociceptina puede tener un efecto como componente de un fármaco antiepiléptico. [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (agosto de 1996). "Estructura, distribución tisular y localización cromosómica del gen de la prepronociceptina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (16): 8666–70. Bibcode :1996PNAS...93.8666M. doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC  38730 . PMID  8710928.
  2. ^ Okuda-Ashitaka E, Minami T, Tachibana S, Yoshihara Y, Nishiuchi Y, Kimura T, Ito S (marzo de 1998). "Nocistatina, un péptido que bloquea la acción de la nociceptina en la transmisión del dolor". Nature . 392 (6673): 286–9. Bibcode :1998Natur.392..286O. doi :10.1038/32660. PMID  9521323. S2CID  4414426.
  3. ^ ab Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (octubre de 1995). "Aislamiento y estructura del agonista endógeno del receptor ORL1 similar al receptor opioide". Nature . 377 (6549): 532–5. Bibcode :1995Natur.377..532M. doi : 10.1038/377532a0 . PMID  7566152. S2CID  4326860.
  4. ^ Reinscheid, RK; Nothacker, HP; Bourson, A.; Ardati, A.; Henningsen, RA; Bunzow, JR; Grandy, DK; Langen, H.; Monsma, FJ; Civelli, O. (3 de noviembre de 1995). "Orfanina FQ: un neuropéptido que activa un receptor acoplado a proteína G similar a los opioides". Ciencia . 270 (5237): 792–794. Código bibliográfico : 1995 Ciencia... 270..792R. doi : 10.1126/ciencia.270.5237.792. ISSN  0036-8075. PMID  7481766. S2CID  38117854.
  5. ^ Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (1 de enero de 2014), Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (eds.), "Capítulo 2: Introducción a la neuropsicofarmacología de la adicción a las drogas", Drugs, Addiction, and the Brain , San Diego: Academic Press, págs. 29-63, doi :10.1016/b978-0-12-386937-1.00002-7, ISBN 978-0-12-386937-1, consultado el 23 de abril de 2024
  6. ^ abcdef Calo' G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (abril de 2000). "Farmacología de la nociceptina y su receptor: un nuevo objetivo terapéutico". British Journal of Pharmacology . 129 (7): 1261–83. doi :10.1038/sj.bjp.0703219. PMC 1571975 . PMID  10742280. 
  7. ^ ab Zaveri NT (1 de enero de 2011). "El receptor FQ de nociceptina/orfanina (NOP) como objetivo de los medicamentos contra el abuso de drogas". Temas actuales en química medicinal . 11 (9): 1151–6. doi :10.2174/156802611795371341. PMC 3899399 . PMID  21050175. 
  8. ^ Katsuyama S, Mizoguchi H, Komatsu T, Sakurada C, Tsuzuki M, Sakurada S, Sakurada T (julio de 2011). "Efectos antinociceptivos de la nociceptina/orfanina FQ administrada por vía espinal y sus fragmentos N-terminales en la nocicepción inducida por capsaicina". Péptidos . 32 (7): 1530–5. doi :10.1016/j.peptides.2011.05.028. PMID  21672568. S2CID  19982289.
  9. ^ Lambert DG (agosto de 2008). "El receptor FQ de nociceptina/orfanina: un objetivo con amplio potencial terapéutico". Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (8): 694–710. doi :10.1038/nrd2572. PMID  18670432. S2CID  7466788.
  10. ^ Jenck F, Moreau JL, Martin JR, Kilpatrick GJ, Reinscheid RK, Monsma FJ, Nothacker HP, Civelli O (diciembre de 1997). "Orphanin FQ actúa como ansiolítico para atenuar las respuestas conductuales al estrés". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (26): 14854–8. Código bibliográfico : 1997PNAS...9414854J. doi : 10.1073/pnas.94.26.14854 . PMC 25127 . PMID  9405703. 
  11. ^ Gavioli EC, Vaughan CW, Marzola G, Guerrini R, Mitchell VA, Zucchini S, De Lima TC, Rae GA, Salvadori S, Regoli D, Calo' G (junio de 2004). "Efectos similares a los antidepresivos del antagonista del receptor FQ de nociceptina / orfanina UFP-101: nueva evidencia de ratas y ratones". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 369 (6): 547–53. doi :10.1007/s00210-004-0939-0. PMID  15197534. S2CID  23140523.
  12. ^ Andero R (octubre de 2015). "Nociceptina y el receptor de nociceptina en el aprendizaje y la memoria". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 62 : 45–50. doi :10.1016/j.pnpbp.2015.02.007. PMC 4458422 . PMID  25724763. 
  13. ^ Thomas R, Stover C, Lambert DG, Thompson JP (octubre de 2014). "¿El sistema de nociceptina como objetivo en la sepsis?". Journal of Anesthesia . 28 (5): 759–67. doi :10.1007/s00540-014-1818-6. hdl : 2381/33008 . PMID  24728719. S2CID  11544831.
  14. ^ Williams JP, Thompson JP, Young SP, Gold SJ, McDonald J, Rowbotham DJ, Lambert DG (junio de 2008). "Concentraciones de nociceptina y urotensina II en pacientes con sepsis grave". British Journal of Anaesthesia . 100 (6): 810–4. doi : 10.1093/bja/aen093 . PMID  18430746.
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