Antihistamínico
Fármaco que bloquea la histamina o los agonistas de la histamina.

Antihistamínico
Clase de droga
Diagrama de la estructura de la histamina
Estructura de la histamina
Identificadores de clase
Pronunciación/ ˌ æ n t i ˈ h ɪ s t ə m iː n /
Código ATCR06
Mecanismo de acción • Antagonista del receptor
 • Agonista inverso
Objetivo biológicoReceptores de histamina
 • HRH1
 • HRH2
 • HRH3
 • HRH4
Enlaces externos
MallaD006633
Estatus legal
En Wikidata

Los antihistamínicos son medicamentos que tratan la rinitis alérgica , el resfriado común , la gripe y otras alergias . [1] Por lo general, las personas toman antihistamínicos como un medicamento genérico económico (no patentado) que se puede comprar sin receta y que proporciona alivio de la congestión nasal , los estornudos o la urticaria causada por el polen , los ácaros del polvo o la alergia a los animales con pocos efectos secundarios. [1] Los antihistamínicos suelen ser para tratamientos a corto plazo. [1] Las alergias crónicas aumentan el riesgo de problemas de salud que los antihistamínicos podrían no tratar, incluido el asma , la sinusitis y la infección del tracto respiratorio inferior . [1] Se recomienda la consulta con un profesional médico para quienes tengan la intención de tomar antihistamínicos para un uso a largo plazo. [1]

Aunque el público en general suele utilizar la palabra "antihistamínico" para describir los fármacos para tratar las alergias, los médicos y los científicos utilizan el término para describir una clase de fármaco que se opone a la actividad de los receptores de histamina en el cuerpo. [2] En este sentido de la palabra, los antihistamínicos se subclasifican según el receptor de histamina sobre el que actúan. Las dos clases más grandes de antihistamínicos son los antihistamínicos H 1 y los antihistamínicos H 2 .

Los antihistamínicos H1 actúan uniéndose a los receptores de histamina H1 en los mastocitos , el músculo liso y el endotelio del cuerpo, así como en el núcleo tuberomamilar del cerebro. Los antihistamínicos que se dirigen al receptor de histamina H1 se utilizan para tratar reacciones alérgicas en la nariz (p. ej., picazón, secreción nasal y estornudos). Además, pueden usarse para tratar el insomnio , el mareo por movimiento o el vértigo causado por problemas en el oído interno . Los antihistamínicos H2 se unen a los receptores de histamina H2 en el tracto gastrointestinal superior , principalmente en el estómago . Los antihistamínicos que se dirigen al receptor de histamina H2 se utilizan para tratar afecciones de ácido gástrico (p. ej., úlceras pépticas y reflujo ácido ). Otros antihistamínicos también se dirigen a los receptores H3 y H4 .

Los receptores de histamina exhiben actividad constitutiva , por lo que los antihistamínicos pueden funcionar como antagonistas de receptores neutrales o agonistas inversos en los receptores de histamina. [2] [3] [4] [5] Solo se sabe que unos pocos antihistamínicos H 1 comercializados actualmente funcionan como antagonistas. [2] [5]

Usos médicos

La histamina hace que los vasos sanguíneos sean más permeables ( permeabilidad vascular ), lo que provoca que el líquido escape de los capilares hacia los tejidos , lo que provoca los síntomas clásicos de una reacción alérgica : secreción nasal y ojos llorosos. La histamina también promueve la angiogénesis . [6]

Los antihistamínicos suprimen la respuesta de la roncha (hinchazón) y la respuesta de la erupciones (vasodilatación) inducidas por la histamina al bloquear la unión de la histamina a sus receptores o reducir la actividad del receptor de histamina en los nervios , el músculo liso vascular , las células glandulares, el endotelio y los mastocitos . Los antihistamínicos también pueden ayudar a corregir la disfunción de la trompa de Eustaquio , ayudando así a corregir problemas como la audición amortiguada, la sensación de plenitud en el oído e incluso el tinnitus . [7]

Los antihistamínicos que actúan sobre los receptores H1 suprimen la picazón , los estornudos y las respuestas inflamatorias . [2] [8] En 2014, se descubrió que los antihistamínicos como la desloratadina eran eficaces para complementar el tratamiento estandarizado del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias y su capacidad para suprimir la producción de sebo . [9] [10]

Tipos

yo1-antihistamínicos

Los antihistamínicos H 1 son compuestos que inhiben la actividad del receptor H 1 . [4] [5] Dado que el receptor H 1 exhibe actividad constitutiva , los antihistamínicos H 1 pueden ser antagonistas del receptor neutro o agonistas inversos . [4] [5] Normalmente, la histamina se une al receptor H 1 y aumenta la actividad del receptor; los antagonistas del receptor funcionan uniéndose al receptor y bloqueando la activación del receptor por la histamina; en comparación, los agonistas inversos se unen al receptor y bloquean la unión de la histamina y reducen su actividad constitutiva, un efecto que es opuesto al de la histamina. [4] La mayoría de los antihistamínicos son agonistas inversos en el receptor H 1 , pero anteriormente se pensaba que eran antagonistas. [11]

En la práctica clínica, los antihistamínicos H 1 se utilizan para tratar reacciones alérgicas y trastornos relacionados con los mastocitos . La sedación es un efecto secundario común de los antihistamínicos H 1 que atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica ; por lo tanto, algunos de estos fármacos, como la difenhidramina y la doxilamina , pueden utilizarse para tratar el insomnio . Los antihistamínicos H 1 también pueden reducir la inflamación, ya que la expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, se promueve tanto por la actividad constitutiva del receptor como por la unión del agonista (es decir, la histamina ) en el receptor H 1. [2]

Una combinación de estos efectos, y en algunos casos también de los metabólicos, hace que la mayoría de los antihistamínicos de primera generación tengan efectos potenciadores de los analgésicos opioides y, en cierta medida, también de los no opioides. Los antihistamínicos más comunes utilizados para este propósito incluyen hidroxizina , prometazina (la inducción enzimática ayuda especialmente con la codeína y opioides profármacos similares ), feniltoloxamina , orfenadrina y tripelenamina ; algunos también pueden tener propiedades analgésicas intrínsecas propias, siendo la orfenadrina un ejemplo.

Los antihistamínicos de segunda generación atraviesan la barrera hematoencefálica en mucha menor medida que los de primera generación. Minimizan los efectos sedantes debido a su efecto concentrado en los receptores periféricos de histamina. Sin embargo, en dosis altas, los antihistamínicos de segunda generación comienzan a actuar en el sistema nervioso central y, por lo tanto, pueden inducir somnolencia cuando se ingieren en cantidades mayores.

Lista de H1antagonistas/agonistas inversos

yo2-antihistamínicos

Los antihistamínicos H 2 , al igual que los antihistamínicos H 1 , existen como agonistas inversos y antagonistas neutros . Actúan sobre los receptores de histamina H 2 que se encuentran principalmente en las células parietales de la mucosa gástrica , que forman parte de la vía de señalización endógena para la secreción de ácido gástrico . Normalmente, la histamina actúa sobre H 2 para estimular la secreción de ácido; los fármacos que inhiben la señalización H 2 reducen así la secreción de ácido gástrico.

Los antihistamínicos H2 se encuentran entre los tratamientos de primera línea para tratar afecciones gastrointestinales , incluidas las úlceras pépticas y la enfermedad por reflujo gastroesofágico . Algunas formulaciones están disponibles sin receta médica. La mayoría de los efectos secundarios se deben a la reactividad cruzada con receptores no deseados. La cimetidina, por ejemplo, es conocida por antagonizar los receptores androgénicos de testosterona y DHT en dosis altas.

Algunos ejemplos incluyen:

yo3-antihistamínicos

Un antihistamínico H 3 es una clasificación de fármacos utilizados para inhibir la acción de la histamina en el receptor H 3 . Los receptores H 3 se encuentran principalmente en el cerebro y son autorreceptores inhibidores ubicados en las terminales nerviosas histaminérgicas, que modulan la liberación de histamina . La liberación de histamina en el cerebro desencadena la liberación secundaria de neurotransmisores excitatorios como el glutamato y la acetilcolina a través de la estimulación de los receptores H 1 en la corteza cerebral . En consecuencia, a diferencia de los antihistamínicos H 1 que son sedantes, los antihistamínicos H 3 tienen efectos estimulantes y moduladores de la cognición.

Algunos ejemplos de antihistamínicos H3 selectivos incluyen:

yo4-antihistamínicos

Los antihistamínicos H4 inhiben la actividad del receptor H4 . Algunos ejemplos son :

Receptores de histamina
ReceptorUbicaciónMecanismo de acciónFunciónAntagonistasUsos de los antagonistas
H1​En todo el cuerpo, especialmente en: [17]
G q
H2​
G s
↑ AMPc 2+
H3​Sol yo
H4​Sol yoA julio de 2021 [actualizar], no existen usos clínicos.
Los usos potenciales incluyen: [20]


Antihistamínicos atípicos

Inhibidores de la histidina descarboxilasa

Inhibe la acción de la histidina descarboxilasa :

Estabilizadores de mastocitos

Los estabilizadores de mastocitos son medicamentos que previenen la desgranulación de los mastocitos . Algunos ejemplos son:

Historia

Los primeros antagonistas del receptor H 1 se descubrieron en la década de 1930 y se comercializaron en la década de 1940. [22] El piperoxano se descubrió en 1933 y fue el primer compuesto con efectos antihistamínicos en ser identificado. [22] El piperoxano y sus análogos eran demasiado tóxicos para ser utilizados en humanos. [22] La fenbenzamina (Antergan) fue el primer antihistamínico clínicamente útil y se introdujo para uso médico en 1942. [22] Posteriormente, se desarrollaron y comercializaron muchos otros antihistamínicos. [22] La difenhidramina (Benadryl) se sintetizó en 1943, la tripelenamina (piribenzamina) se patentó en 1946 y la prometazina (Phenergan) se sintetizó en 1947 y se lanzó en 1949. [22] [23] [24] En 1950, se habían comercializado al menos 20 antihistamínicos. [25] La clorfenamina (Piriton), un antihistamínico menos sedante, se sintetizó en 1951, y la hidroxizina (Atarax, Vistaril), un antihistamínico utilizado específicamente como sedante y tranquilizante, se desarrolló en 1956. [22] [26] El primer antihistamínico no sedante fue la terfenadina (Seldane) y se desarrolló en 1973. [22] [27] Posteriormente, se desarrollaron e introdujeron otros antihistamínicos no sedantes como la loratadina (Claritin), la cetirizina (Zyrtec) y la fexofenadina (Allegra). [22]

La introducción de los antihistamínicos de primera generación marcó el comienzo del tratamiento médico de las alergias nasales. [28] La investigación sobre estos fármacos condujo al descubrimiento de que eran antagonistas del receptor H 1 y también al desarrollo de antagonistas del receptor H 2 , donde los antihistamínicos H 1 afectaban la nariz y los antihistamínicos H 2 afectaban el estómago. [29] Esta historia ha llevado a la investigación contemporánea sobre fármacos que son antagonistas del receptor H 3 y que afectan a los antagonistas del receptor H 4 . [29] La mayoría de las personas que usan un antagonista del receptor H 1 para tratar las alergias usan un fármaco de segunda generación. [1]

Sociedad y cultura

El gobierno de los Estados Unidos retiró del mercado dos antihistamínicos de segunda generación, la terfenadina y el astemizol , basándose en evidencia de que podrían causar problemas cardíacos. [1]

Investigación

No existen muchas investigaciones publicadas que comparen la eficacia y la seguridad de los distintos antihistamínicos disponibles. [1] La investigación que existe se compone principalmente de estudios a corto plazo o estudios que analizan a muy pocas personas como para hacer suposiciones generales. [1] Otra laguna en la investigación es la información que informa sobre los efectos en la salud de las personas con alergias a largo plazo que toman antihistamínicos durante un largo período de tiempo. [1] Se ha demostrado que los antihistamínicos más nuevos son eficaces para tratar la urticaria. [1] Sin embargo, no hay investigaciones que comparen la eficacia relativa de estos medicamentos. [1]

Poblaciones especiales

En 2020, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido escribió que "la mayoría de las personas pueden tomar antihistamínicos de forma segura", pero que "algunos antihistamínicos pueden no ser adecuados" para niños pequeños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, para quienes toman otros medicamentos o personas con afecciones "como enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o epilepsia". [30]

La mayoría de los estudios sobre antihistamínicos se realizaron en personas más jóvenes, por lo que no se conocen tan bien los efectos en personas mayores de 65 años. [1] Las personas mayores tienen más probabilidades de experimentar somnolencia por el uso de antihistamínicos que las personas más jóvenes. [1] El uso continuo o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores. [31] [32]

Además, la mayoría de las investigaciones se han centrado en los caucásicos y otros grupos étnicos no están tan representados en la investigación. [1] La evidencia no informa de cómo los antihistamínicos afectan a las mujeres de manera diferente que a los hombres. [1] Diferentes estudios han informado sobre el uso de antihistamínicos en niños, y varios estudios encontraron evidencia de que ciertos antihistamínicos podrían ser utilizados por niños de 2 años de edad, y otros medicamentos son más seguros para niños más pequeños o mayores. [1]

Usos potenciales estudiados

Las investigaciones sobre los efectos de los medicamentos de uso común en ciertas terapias contra el cáncer han sugerido que, cuando se consumen junto con inhibidores de puntos de control inmunitarios, algunos pueden influir en la respuesta de los sujetos a ese tratamiento en particular cuyas funciones de células T estaban fallando en la actividad antitumoral. Tras el estudio de los registros de estudios en ratones asociados con 40 medicamentos comunes que van desde antibióticos, antihistamínicos, aspirina e hidrocortisona, en sujetos con melanoma y cánceres de pulmón, la fexofenadina, uno de los tres medicamentos, junto con la loratadina y la cetirizina, que se dirigen al receptor de histamina H1 (HRH1), demostró tasas de supervivencia significativamente más altas y había experimentado una actividad antitumoral restaurada de las células T, inhibiendo en última instancia el crecimiento del tumor en los animales sujetos. [33] Estos resultados alientan a realizar más estudios para ver si los resultados en humanos son similares en la lucha contra la resistencia a la inmunoterapia.

Véase también

Referencias

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