Enzimas modificadoras de histonas
Tipos de enzimas
El ADN se enrolla alrededor de las histonas para formar los nucleosomas . Los nucleosomas se muestran como " cuentas en un collar " con la distinción entre eucromatina y heterocromatina .
Las unidades básicas de la estructura de la cromatina .

Las enzimas modificadoras de histonas son enzimas involucradas en la modificación de sustratos de histonas después de la traducción de proteínas y afectan los procesos celulares, incluida la expresión génica . [1] [2] Para almacenar de forma segura el genoma eucariota , el ADN se envuelve alrededor de cuatro proteínas histonas centrales (H3, H4, H2A, H2B), que luego se unen para formar nucleosomas . Estos nucleosomas se pliegan aún más para formar cromatina altamente condensada , lo que hace que el material genético del organismo sea mucho menos accesible a los factores necesarios para la transcripción génica , la replicación , la recombinación y la reparación del ADN . [3] [4] Posteriormente, los organismos eucariotas han desarrollado mecanismos intrincados para superar esta barrera represiva impuesta por la cromatina a través de la modificación de histonas , un tipo de modificación postraduccional que generalmente implica unir covalentemente ciertos grupos a residuos de histonas. Una vez añadidos a la histona, estos grupos (directa o indirectamente) provocan una conformación de histona suelta y abierta, eucromatina , o una conformación de histona apretada y cerrada, heterocromatina . La eucromatina marca la transcripción activa y la expresión génica , ya que el empaquetamiento ligero de las histonas de esta manera permite la entrada de proteínas involucradas en el proceso de transcripción. Como tal, la heterocromatina apretada marca la ausencia de expresión génica actual. [4]

Si bien existen varias modificaciones postraduccionales distintas para las histonas , las cuatro modificaciones de histonas más comunes incluyen acetilación , [5] metilación , [6] fosforilación [7] y ubiquitinación . [8] Las enzimas modificadoras de histonas que inducen una modificación (por ejemplo, agregan un grupo funcional ) se denominan escritoras, mientras que las enzimas que revierten las modificaciones se denominan borradores. Además, hay muchas modificaciones de histonas poco comunes que incluyen O -GlcNAcilación , [9] sumoilación , [10] ADP-ribosilación , [11] citrulinación [12] [13] [14] e isomerización de prolina . [15] Para un ejemplo detallado de modificaciones de histonas en la regulación de la transcripción, consulte el control de la ARN polimerasa por la estructura de la cromatina y la tabla " Ejemplos de modificaciones de histonas en la regulación transcripcional ".

Modificaciones comunes de las histonas

Las cuatro modificaciones de histonas comunes y sus respectivas enzimas escritoras y borradoras se muestran en la siguiente tabla. [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26]

ModificaciónEscritor(es)Borrador(es)Efecto sobre el ADN
AcetilaciónAcetiltransferasas de histonas (HAT)Histonas desacetilasas (HDAC)Aumenta la transcripción genética.
MetilaciónMetiltransferasas de histonas (HMT)Desmetilasas de histonas (KDM)Aumenta o disminuye la transcripción genética.
FosforilaciónProteínas quinasas (PTK)Proteínas fosfatasas (PP)Aumenta la transcripción genética y desempeña un papel en la reparación del ADN y la división celular.
UbiquitinaciónLigasas de ubiquitinaEnzimas desubiquitinantes (DUB)Aumenta o disminuye la transcripción genética y desempeña un papel en la reparación del ADN.

Acetilación

El estado dinámico de la acetilación/desacetilación de histonas regulado por las enzimas HAT y HDAC ; la acetilación de histonas altera la accesibilidad de la cromatina.

La acetilación de histonas , o la adición de un grupo acetilo a las histonas, es facilitada por las acetiltransferasas de histonas (HAT), que se dirigen a los residuos de lisina (K) en la cola N-terminal de la histona. Las desacetilasas de histonas (HDAC) facilitan la eliminación de dichos grupos. La carga positiva de una histona siempre se neutraliza tras la acetilación, lo que crea eucromatina que aumenta la transcripción y la expresión del gen diana. [16] Los residuos de lisina 9, 14, 18 y 23 de la histona central H3 y los residuos 5, 8, 12 y 16 de H4 son todos ellos el objetivo de la acetilación. [17] [18]

Metilación

La metilación de histonas implica la adición de grupos metilo a las histonas, principalmente en los residuos de lisina (K) o arginina (R) . La adición y eliminación de grupos metilo se lleva a cabo por las metiltransferasas de histonas (HMT) y las desmetilasas de histonas (KDM), respectivamente. La metilación de histonas es responsable de la activación o represión de genes, dependiendo del sitio diana, y desempeña un papel importante en el desarrollo y el aprendizaje. [19]

Fosforilación

Un grupo fosforilo se muestra en azul.

La fosforilación de histonas ocurre cuando se añade un grupo fosforilo a una histona . Las proteínas quinasas (PTK) catalizan la fosforilación de histonas y las proteínas fosfatasas (PP) catalizan la desfosforilación de histonas. Al igual que la acetilación de histonas, la fosforilación de histonas neutraliza la carga positiva de las histonas, lo que induce la eucromatina y aumenta la expresión génica. [ cita requerida ] La fosforilación de histonas ocurre en los residuos de aminoácidos serina (S) , treonina (T) y tirosina (Y), principalmente en las colas N-terminales de las histonas. [27]

Además, se ha descubierto que la fosforilación de histonas desempeña un papel en la reparación del ADN y la condensación de la cromatina durante la división celular . [22] Un ejemplo de ello es la fosforilación de S139 en las histonas H2AX , que es necesaria para reparar roturas de doble cadena en el ADN. [22]

Ubiquitinación

La ubiquitinación es una modificación postraduccional que implica la adición de proteínas ubiquitinas a las proteínas diana. Las histonas suelen ubiquitinarse con una molécula de ubiquitina (monoubiquitinación), pero también pueden modificarse con cadenas de ubiquitina (poliubiquitinación), y ambas pueden tener efectos variables en la transcripción génica. [23] Las ligasas de ubiquitina añaden estas proteínas ubiquitinas mientras que las enzimas desubiquitinantes (DUB) eliminan estos grupos. [24] La ubiquitinación de la histona central H2A normalmente reprime la expresión génica, ya que impide la metilación en H3K4, mientras que la ubiquitinación de H2B es necesaria para la metilación de H3K4 y puede conducir tanto a la activación como a la represión génica. [ cita requerida ] Además, la ubiquitinación de histonas está relacionada con el mantenimiento genómico, ya que la ubiquitinación de la histona H2AX está implicada en el reconocimiento del daño del ADN por roturas de doble cadena del ADN . [26]

Modificaciones poco comunes de las histonas

En la siguiente tabla se enumeran otras modificaciones poco frecuentes de las histonas y sus efectos. [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [ 37 ] [38] [39] [40] [41]

ModificaciónEscritor(es)Borrador(es)Efecto sobre el ADN
O-GlcNAcilaciónTransferasa O-GlcNAc (OGT)O-GlcNAcase (OGA)Aumenta o disminuye la transcripción mediante la mediación de modificaciones adicionales de histonas.
SumoilaciónLigasas E3 SUMOProteasas específicas de SUMOAumenta o disminuye la transcripción y desempeña un papel en la reparación del ADN.
ADP-ribosilaciónPoli-ADP ribosa polimerasa 1 (PARP-1)(Adp-ribosil)hidrolasas ARH1 y ARH3Disminuye la transcripción al marcar sitios específicos de ADN para su reparación.
CitrulinaciónProteína arginina deiminasa 4 (PAD4)No se conoce ningún borradorDisminuye la transcripción al eliminar los sitios de metilación.
Isomerización de prolinaFpr4Fpr4Aumenta o disminuye la transcripción mediante el cambio entre los isómeros H3P38 (trans y cis respectivamente)

O-GlcNAcilación

Un residuo de treonina O-GlcNAcilado . La porción GlcNAc se muestra en rojo, mientras que la treonina modificada se muestra en negro.

Se sabe que la presencia de O-GlcNAcilación (O-GlcNAc) en los residuos de histonas serina (S) y treonina (T) media otras modificaciones postranscripcionales de las histonas. La adición y eliminación de grupos GlcNAc se realizan por la O-GlcNAc transferasa (OGT) y la O-GlcNAcase (OGA) respectivamente. Si bien nuestro conocimiento de estos procesos es limitado, se ha descubierto que la GlcNAcilación de S112 en la histona central H2B promueve la monoubiquitinación de K120. [28] De manera similar, la OGT se asocia con el complejo HCF1 que interactúa con BAP1 para mediar la desubiquitinación de H2A. La OGT también está involucrada en la trimetilación de H3K27 y crea un complejo correpresor para promover la desacetilación de histonas al unirse a SIN3A . [29]

Sumoilación

La sumoilación se refiere a la adición de proteínas pequeñas modificadoras similares a la ubiquitina (SUMO) a las histonas. La sumoilación implica uniones covalentes entre las proteínas SUMO y los residuos de lisina (K) en las histonas y se lleva a cabo en tres pasos principales por tres enzimas respectivas: activación a través de SUMO E1, conjugación a través de SUMO E2 y ligadura a través de SUMO E3. En humanos, SUMO E1 se ha identificado como el heterodímero SAE1 / SAE2 , SUMO E2 se conoce como UBE2I y el papel de SUMO E3 puede ser un complejo multiproteico desempeñado por un puñado de enzimas diferentes. [30]

La sumoilación afecta el estado de la cromatina (flojedad) de la histona e influye en el ensamblaje de factores de transcripción en promotores genéticos, lo que lleva a la represión o activación transcripcional dependiendo del sustrato. [31] La sumoilación también desempeña un papel en las principales vías de reparación del ADN de reparación por escisión de bases , reparación por escisión de nucleótidos , unión de extremos no homólogos y reparación por recombinación homóloga . Además, la sumoilación facilita la síntesis de translesiones propensa a errores . [32]

ADP-ribosilación

Un grupo ribosa de difosfato de adenosina .

La ADP-ribosilación (ADPr) define la adición de uno o más grupos de adenosina difosfato ribosa (ADP-ribosa) a una proteína . [33] La ADPr es un mecanismo importante en la regulación génica que afecta la organización de la cromatina, la unión de factores de transcripción y el procesamiento del ARNm a través de las enzimas poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) . Existen múltiples tipos de proteínas PARP, pero la subclase de proteínas PARP dependientes del ADN que incluyen PARP-1, PARP-2 y PARP-3 interactúan con la histona. [34] La enzima PARP-1 es la más destacada de estas tres proteínas en el contexto de la regulación génica e interactúa con las cinco proteínas histonas. [35]

Al igual que las PARP 2 y 3, la actividad catalítica de PARP-1 es activada por fragmentos de ADN discontinuos , fragmentos de ADN con roturas monocatenarias . PARP-1 se une a las histonas cerca del eje donde el ADN entra y sale del nucleosoma y, además, interactúa con numerosas proteínas asociadas a la cromatina que permiten la asociación indirecta con la cromatina. [34] Al unirse a la cromatina, PARP-1 produce marcas histónicas represivas que pueden alterar el estado conformacional de las histonas e inhibir la expresión génica para que pueda tener lugar la reparación del ADN . Otras vías de regulación de la transcripción por PARP-1 incluyen actuar como corregulador de la transcripción , la regulación del ARN y la modulación de la metilación del ADN mediante la inhibición de la ADN metiltransferasa Dnmt1 . [34] [36]

Citrulinación

El aminoácido arginina (izquierda) se convierte en citrulina (derecha) a través del proceso de citrulinación .

La citrulinación , o deiminación, es el proceso por el cual el aminoácido arginina (R) se convierte en citrulina . Las proteínas arginina deiminasas (PAD) reemplazan el grupo cetimina de la arginina con un grupo cetona para formar la citrulina. [42] PAD4 es la desaminasa involucrada en la modificación de histonas y convierte la arginina en citrulina en las histonas H3 y H4; debido a que la metilación de la arginina en estas histonas es importante para la activación transcripcional, la citrulinación de ciertos residuos puede causar la eventual pérdida de metilación, lo que lleva a una disminución de la transcripción genética; [37] Se ha identificado la citrulinación específica de los residuos H3R2, H3R8, H3R17 y H3R26 en células de cáncer de mama. [38] A partir de la investigación realizada en 2019, se cree que este proceso es irreversible. [39]

Isomerización de la prolina

Isomerización trans-cis de prolina por una enzima PPIasa .

La isomerización implica la transformación de una molécula para que adopte una conformación estructural diferente; la isomerización de prolina juega un papel integral en la modificación de las colas de las histonas. [40] Fpr4 es la enzima prolil isomerasa (PPIasa) que convierte el aminoácido prolina (P) en las histonas entre las conformaciones cis y trans . Si bien Fpr4 tiene actividad catalítica en varias prolinas en la región N-terminal de la histona central H3 (P16, P30 y P38), se une más fácilmente a P38. [41]

La H3P38 se encuentra cerca del residuo de lisina (K) H3K36, y los cambios en P38 pueden afectar el estado de metilación de K36. Los dos posibles isómeros de P38 disponibles, cis y trans, causan efectos diferenciales que son opuestos entre sí. La posición cis induce histonas compactas y disminuye la capacidad de las proteínas para unirse al ADN, lo que evita la metilación de K36 y disminuye la transcripción génica. Por el contrario, la posición trans de P38 promueve una conformación de histonas más abierta, lo que permite la metilación de K36 y conduce a un aumento de la transcripción génica. [40]

Papel en la investigación

Cáncer

Las alteraciones en las funciones de las enzimas modificadoras de histonas desregulan el control de los procesos basados ​​en la cromatina, lo que en última instancia conduce a la transformación oncogénica y al cáncer . [43] Tanto la metilación del ADN como las modificaciones de las histonas muestran patrones de distribución en las células cancerosas. [44] [45] Estas alteraciones epigenéticas pueden ocurrir en diferentes etapas de la tumorigénesis y, por lo tanto, contribuir tanto al desarrollo como a la progresión del cáncer. [45]

Otras investigaciones

Se ha demostrado que la deficiencia de vitamina B12 en ratones altera la expresión de enzimas modificadoras de histonas en el cerebro, lo que conduce a cambios de comportamiento y reprogramación epigenética . [46] Las evidencias también muestran la importancia de las HDAC en la regulación del metabolismo de los lípidos y otras vías metabólicas que desempeñan un papel en la fisiopatología de los trastornos metabólicos. [47]

Véase también

Referencias

  1. ^ Morgan MA, Shilatifard A (diciembre de 2020). "Reevaluación de las funciones de las enzimas modificadoras de histonas y sus modificaciones asociadas de la cromatina en la regulación transcripcional". Nature Genetics . 52 (12): 1271–1281. doi :10.1038/s41588-020-00736-4. PMID  33257899. S2CID  227242638.
  2. ^ Vinayachandran, V; et al. (14 de febrero de 2018). "Reprogramación generalizada y precisa de las interacciones proteína-genoma de la levadura en respuesta al choque térmico". Genome Research . 28 (3): 357–366. doi :10.1101/gr.226761.117. PMC 5848614 . PMID  29444801. 
  3. ^ McGinty RK, Tan S (marzo de 2015). "Estructura y función del nucleosoma". Chemical Reviews . 115 (6): 2255–2273. doi :10.1021/cr500373h. PMC 4378457 . PMID  25495456. 
  4. ^ ab Kouzarides T (febrero de 2007). "Modificaciones de la cromatina y su función". Cell . 128 (4): 693–705. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.005 . PMID  17320507. S2CID  11691263.
  5. ^ Sterner DE, Berger SL (junio de 2000). "Acetilación de histonas y factores relacionados con la transcripción". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 64 (2): 435–459. doi :10.1128/MMBR.64.2.435-459.2000. PMC 98999 . PMID  10839822. 
  6. ^ Zhang Y, Reinberg D (septiembre de 2001). "Regulación de la transcripción por metilación de histonas: interacción entre diferentes modificaciones covalentes de las colas de las histonas centrales". Genes & Development . 15 (18): 2343–2360. doi : 10.1101/gad.927301 . PMID  11562345.
  7. ^ Nowak SJ, Corces VG (abril de 2004). "Fosforilación de la histona H3: un acto de equilibrio entre la condensación cromosómica y la activación transcripcional". Tendencias en genética . 20 (4): 214–220. doi :10.1016/j.tig.2004.02.007. PMID  15041176.
  8. ^ Shilatifard A (2006). "Modificaciones de la cromatina por metilación y ubiquitinación: implicaciones en la regulación de la expresión génica". Revisión anual de bioquímica . 75 : 243–269. doi :10.1146/annurev.biochem.75.103004.142422. PMID  16756492.
  9. ^ Sakabe K, Wang Z, Hart GW (noviembre de 2010). "Beta-N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) es parte del código de las histonas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (46): 19915–19920. Bibcode :2010PNAS..10719915S. doi : 10.1073/pnas.1009023107 . PMC 2993388 . PMID  21045127. 
  10. ^ Nathan D, Ingvarsdottir K, Sterner DE, Bylebyl GR, Dokmanovic M, Dorsey JA, et al. (abril de 2006). "La sumoilación de histonas es un regulador negativo en Saccharomyces cerevisiae y muestra una interacción dinámica con modificaciones de histonas de acción positiva". Genes & Development . 20 (8): 966–976. doi :10.1101/gad.1404206. PMC 1472304 . PMID  16598039. 
  11. ^ Hassa PO, Haenni SS, Elser M, Hottiger MO (septiembre de 2006). "Reacciones de ADP-ribosilación nuclear en células de mamíferos: ¿dónde estamos hoy y hacia dónde vamos?". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 70 (3): 789–829. doi :10.1128/MMBR.00040-05. PMC 1594587 . PMID  16959969. 
  12. ^ Cuthbert GL, Daujat S, Snowden AW, Erdjument-Bromage H, Hagiwara T, Yamada M, et al. (septiembre de 2004). "La desiminación de histonas antagoniza la metilación de arginina". Cell . 118 (5): 545–553. doi : 10.1016/j.cell.2004.08.020 . PMID  15339660. S2CID  8948511.
  13. ^ Wang Y, Wysocka J, Sayegh J, Lee YH, Perlin JR, Leonelli L, et al. (octubre de 2004). "La PAD4 humana regula los niveles de metilación de la histona arginina mediante desmetiliminación". Science . 306 (5694): 279–283. Bibcode :2004Sci...306..279W. doi :10.1126/science.1101400. PMID  15345777. S2CID  1579362.
  14. ^ Sams, KL; Mukai, C; Marks, BA; Mittal, C; Demeter, EA; Nelissen, S; Grenier, JK; Tate, AE; Ahmed, F; Coonrod, SA (octubre de 2022). "Pubertad retrasada, anomalías de gonadotropina y subfertilidad en ratones machos con doble knock-out Padi2/Padi4". Reprod Biol Endocrinol . 20 (1): 150. doi : 10.1186/s12958-022-01018-w . PMC 9555066 . PMID  36224627. 
  15. ^ Nelson CJ, Santos-Rosa H, Kouzarides T (septiembre de 2006). "La isomerización de la histona H3 con prolina regula la metilación de la lisina y la expresión génica". Cell . 126 (5): 905–916. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.026 . PMID  16959570. S2CID  17789997.
  16. ^ ab Gräff J, Tsai LH (febrero de 2013). "Acetilación de histonas: mnemotecnia molecular sobre la cromatina". Nature Reviews. Neuroscience . 14 (2): 97–111. doi :10.1038/nrn3427. PMID  23324667. S2CID  205508482.
  17. ^ ab Roth SY, Denu JM, Allis CD (1 de junio de 2001). "Histona acetiltransferasas". Revisión anual de bioquímica . 70 (1): 81–120. doi :10.1146/annurev.biochem.70.1.81. PMID  11395403.
  18. ^ ab Voet, D; Voet, JG (2004). Bioquímica (3ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-19350-0.
  19. ^ ab Jambhekar A, Dhall A, Shi Y (octubre de 2019). "Funciones y regulación de la metilación de histonas en el desarrollo animal". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 20 (10): 625–641. doi :10.1038/s41580-019-0151-1. PMC 6774358 . PMID  31267065. 
  20. ^ "Metilación de histonas: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
  21. ^ "Fosforilación de histonas: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 4 de octubre de 2021 .
  22. ^ abc Rossetto D, Avvakumov N, Côté J (octubre de 2012). "Fosforilación de histonas: una modificación de la cromatina implicada en diversos eventos nucleares". Epigenética . 7 (10): 1098–1108. doi :10.4161/epi.21975. PMC 3469451 . PMID  22948226. 
  23. ^ ab Guo, Hui Jun; Tadi, Prasanna (2021), "Bioquímica, ubiquitinación", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32310512 , consultado el 2 de diciembre de 2021
  24. ^ ab Smeenk G, Mailand N (28 de junio de 2016). "Escritores, lectores y borradores de la ubiquitinación de histonas en la reparación de roturas de doble cadena del ADN". Frontiers in Genetics . 7 : 122. doi : 10.3389/fgene.2016.00122 . PMC 4923129 . PMID  27446204. 
  25. ^ "Ubiquitinación de histonas: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
  26. ^ ab Ikura T, Tashiro S, Kakino A, Shima H, Jacob N, Amunugama R, et al. (octubre de 2007). "La acetilación y ubiquitinación dependiente del daño del ADN de H2AX mejora la dinámica de la cromatina". Biología molecular y celular . 27 (20): 7028–7040. doi :10.1128/MCB.00579-07. PMC 2168918 . PMID  17709392. 
  27. ^ "Fosforilación de histonas: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
  28. ^ ab Fujiki R, Hashiba W, Sekine H, Yokoyama A, Chikanishi T, Ito S, et al. (noviembre de 2011). "La gluconacilación de la histona H2B facilita su monoubiquitinación". Nature . 480 (7378): 557–560. Bibcode :2011Natur.480..557F. doi :10.1038/nature10656. PMC 7289526 . PMID  22121020. 
  29. ^ ab Yang X, Qian K (julio de 2017). "O-GlcNAcilación de proteínas: mecanismos y funciones emergentes". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 18 (7): 452–465. doi :10.1038/nrm.2017.22. PMC 5667541 . PMID  28488703. 
  30. ^ ab Gareau JR, Lima CD (diciembre de 2010). "La vía SUMO: mecanismos emergentes que dan forma a la especificidad, la conjugación y el reconocimiento". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 11 (12): 861–871. doi :10.1038/nrm3011. PMC 3079294 . PMID  21102611. 
  31. ^ ab Lyst MJ, Stancheva I (diciembre de 2007). "Un papel para la modificación de SUMO en la represión y activación transcripcional". Biochemical Society Transactions . 35 (Pt 6): 1389–1392. doi :10.1042/BST0351389. PMC 2871292 . PMID  18031228. 
  32. ^ ab Jalal D, Chalissery J, Hassan AH (marzo de 2017). "Mantenimiento del genoma en Saccharomyces cerevisiae: el papel de las ligasas de ubiquitina SUMO y SUMO-dirigidas". Nucleic Acids Research . 45 (5): 2242–2261. doi :10.1093/nar/gkw1369. PMC 5389695 . PMID  28115630. 
  33. ^ ab Ziegler M (marzo de 2000). "Nuevas funciones de una molécula conocida desde hace mucho tiempo. Funciones emergentes del NAD en la señalización celular". Revista Europea de Bioquímica . 267 (6): 1550–1564. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01187.x . PMID  10712584.
  34. ^ abcd Ryu KW, Kim DS, Kraus WL (marzo de 2015). "Nuevas facetas en la regulación de la expresión génica por ADP-ribosilación y poli(ADP-ribosa) polimerasas". Chemical Reviews . 115 (6): 2453–2481. doi :10.1021/cr5004248. PMC 4378458 . PMID  25575290. 
  35. ^ ab Karch KR, Langelier MF, Pascal JM, Garcia BA (noviembre de 2017). "La superficie nucleosomal es el objetivo principal de la ADP-ribosilación de las histonas en respuesta al daño del ADN". Molecular BioSystems . 13 (12): 2660–2671. doi :10.1039/c7mb00498b. PMC 5702540 . PMID  29058739. 
  36. ^ ab Rack JG, Ariza A, Drown BS, Henfrey C, Bartlett E, Shirai T, et al. (diciembre de 2018). "(ADP-ribosil)hidrolasas: base estructural para el reconocimiento e inhibición diferencial del sustrato". Cell Chemical Biology . 25 (12): 1533–1546.e12. doi :10.1016/j.chembiol.2018.11.001. PMC 6309922 . PMID  30472116. 
  37. ^ ab Cuthbert GL, Daujat S, Snowden AW, Erdjument-Bromage H, Hagiwara T, Yamada M, et al. (septiembre de 2004). "La desiminación de histonas antagoniza la metilación de arginina". Cell . 118 (5): 545–553. doi : 10.1016/j.cell.2004.08.020 . PMID  15339660. S2CID  8948511.
  38. ^ ab Zhu D, Zhang Y, Wang S (junio de 2021). "Citrulinación de histonas: un nuevo objetivo para los tumores". Cáncer molecular . 20 (1): 90. doi : 10.1186/s12943-021-01373-z . PMC 8192683 . PMID  34116679. 
  39. ^ ab Darrah E, Andrade F (enero de 2018). "Artritis reumatoide y citrulinación". Current Opinion in Rheumatology . 30 (1): 72–78. doi :10.1097/BOR.0000000000000452. PMC 5848217 . PMID  28937414. 
  40. ^ abc Sadakierska-Chudy A, Filip M (febrero de 2015). "Una visión integral del panorama epigenético. Parte II: modificación postraduccional de histonas, nivel de nucleosomas y regulación de la cromatina por ncRNA". Neurotoxicity Research . 27 (2): 172–197. doi :10.1007/s12640-014-9508-6. PMC 4300421 . PMID  25516120. 
  41. ^ ab Monneau YR, Soufari H, Nelson CJ, Mackereth CD (septiembre de 2013). "Estructura y actividad del dominio de la peptidil-prolil isomerasa de la chaperona de histona Fpr4 hacia la isomerización de la prolina de la histona H3". The Journal of Biological Chemistry . 288 (36): 25826–25837. doi : 10.1074/jbc.M113.479964 . PMC 3764789 . PMID  23888048. 
  42. ^ "Citrulinación: una descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
  43. ^ Sawan, Carla; Herceg, Zdenko (1 de enero de 2010), "Modificaciones de histonas y cáncer", en Herceg, Zdenko; Ushijima, Toshikazu (eds.), Epigenética y cáncer, Parte A, Avances en genética, vol. 70, Academic Press, págs. 57–85, doi :10.1016/B978-0-12-380866-0.60003-4, ISBN 9780123808660, PMID  20920745 , consultado el 3 de diciembre de 2021
  44. ^ Audia JE, Campbell RM (abril de 2016). "Modificaciones de histonas y cáncer". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 8 (4): a019521. doi :10.1101/cshperspect.a019521. PMC 4817802 . PMID  27037415. 
  45. ^ ab Kurdistani SK (julio de 2007). "Modificaciones de histonas como marcadores del pronóstico del cáncer: una visión celular". British Journal of Cancer . 97 (1): 1–5. doi :10.1038/sj.bjc.6603844. PMC 2359665 . PMID  17592497. 
  46. ^ Saraswathy KN, Ansari SN, Kaur G, Joshi PC, Chandel S (abril de 2019). "Asociación de la hiperhomocisteinemia mediada por vitamina B12 con la depresión y el trastorno de ansiedad: un estudio transversal entre la población indígena Bhil de la India". Nutrición clínica ESPEN . 30 : 199–203. doi :10.1016/j.clnesp.2019.01.009. PMID  30904222. S2CID  85497723.
  47. ^ Ferrari A, Fiorino E, Giudici M, Gilardi F, Galmozzi A, Mitro N, et al. (noviembre de 2012). "Vinculación de la epigenética con el metabolismo lipídico: enfoque en las histonas desacetilasas". Biología molecular de membranas . 29 (7): 257–266. doi :10.3109/09687688.2012.729094. PMID  23095054. S2CID  39956339.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Enzimas_modificadoras_de_histonas&oldid=1240036179"