DNMT1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

DNMT1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDNMT1 , ADCADN, AIM, CXXC9, DNMT, HSN1E, MCMT, m.HsaI, ADN (citosina-5-)-metiltransferasa 1, ADN metiltransferasa 1
Identificaciones externasOMIM : 126375; MGI : 94912; HomoloGene : 124071; GeneCards : DNMT1; OMA : DNMT1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1786

13433

Conjunto

ENSG00000130816

ENSMUSG00000004099

Protección unificada

P26358

P13864

RefSeq (ARNm)

NM_001130823
NM_001379
NM_001318730
NM_001318731

NM_001199431
NM_001199432
NM_001199433
NM_010066
NM_001314011

RefSeq (proteína)

NP_001124295
NP_001305659
NP_001305660
NP_001370

Ubicación (UCSC)Crónicas 19:10.13 – 10.23 MbCrónica 9: 20.82 – 20.87 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1 (Dnmt1) es una enzima que cataliza la transferencia de grupos metilo a sitios CpG específicos en el ADN , un proceso llamado metilación del ADN . En los seres humanos, está codificada por el gen DNMT1 . [5] La Dnmt1 forma parte de la familia de enzimas ADN metiltransferasas , que consta principalmente de DNMT1, DNMT3A y DNMT3B .

Función

Esta enzima es responsable de mantener la metilación del ADN, lo que garantiza la fidelidad de estos patrones epigenéticos a lo largo de las divisiones celulares. En consonancia con esta función, tiene una marcada preferencia por la metilación de CpG en el ADN hemimetilado. [6] Sin embargo, DNMT1 puede catalizar la metilación de ADN de novo en contextos genómicos específicos, incluidos los elementos transponibles y las regiones de control de la impronta paterna. [7] [8] Los patrones de metilación aberrantes están asociados con ciertos tumores humanos y anomalías del desarrollo. [9] [10]

Véase también

Interacciones

Se ha demostrado que DNMT1 interactúa con UHRF1:

La DNMT1 se transcribe en gran medida durante la fase S del ciclo celular, cuando es necesaria para la metilación de los sitios hemimetilados recién generados en las cadenas de ADN hijas. [18] Su interacción con PCNA y UHRF1 se ha implicado en su localización en la horquilla de replicación. [19] La cooperación directa entre DNMT1 y G9a coordina la metilación del ADN y H3K9 durante la división celular. [17] Esta metilación de la cromatina es necesaria para la represión estable de la expresión génica durante el desarrollo de los mamíferos.

Organismos modelo

Los experimentos de eliminación han demostrado que esta enzima es responsable de la mayor parte de la metilación en las células de ratón y es esencial para el desarrollo embrionario. [20] También se ha demostrado que la falta de Dnmt1 tanto materno como cigótico da como resultado la desmetilación completa de los genes impresos en los blastocistos. [21]

Importancia clínica

La DNMT1 desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas (CMH). Las CMH con una DNMT1 reducida no se auto-renuevan de manera eficiente después del trasplante. [22] También se ha demostrado que es fundamental para otros tipos de células madre, como las células madre intestinales (CMI) y las células madre mamarias (CMMa). La eliminación condicional de la DNMT1 da como resultado una hipometilación intestinal general, expansión de las criptas y un tiempo de diferenciación alterado de las CMI, y la proliferación y el mantenimiento de las CMMa. [23]

Referencias

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Lectura adicional

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