BAP1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

BAP1
Identificadores
AliasBAP1 , HUCEP-13, UCHL2, hucep-6, proteína 1 asociada a BRCA1, KURIS
Identificaciones externasOMIM : 603089; MGI : 1206586; HomoloGene : 3421; Tarjetas genéticas : BAP1; OMA :BAP1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8314

104416

Conjunto

ENSG00000163930

ENSMUSG00000021901

Protección unificada

Q92560

Q99PU7

RefSeq (ARNm)

Número de modelo NM_004656

Número nuevo_027088

RefSeq (proteína)

Número de pieza NP_004647

NP_081364

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 52.4 – 52.41 MbCrónica 14: 30.97 – 30.98 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína asociada a BRCA1-1 (hidrolasa carboxiterminal de ubiquitina) es una enzima desubiquitinante que en los humanos está codificada por el gen BAP1 . [5] [6] BAP1 codifica una proteína de localización nuclear de 80,4 kDa con un dominio de hidrolasa carboxiterminal de ubiquitina (UCH) que le da a BAP1 su actividad desubiquitinasa . [5] Estudios recientes han demostrado que BAP1 y su homólogo de la mosca de la fruta , Calypso, son miembros de las proteínas del grupo polycomb (PcG) de represores transcripcionales altamente conservados necesarios para el silenciamiento a largo plazo de genes que regulan la determinación del destino celular , la pluripotencia de las células madre y otros procesos de desarrollo. [7]

Nomenclatura

BAP1 también se conoce como:

  • Nombre UniProt: Hidrolasa carboxilo-terminal de ubiquitina BAP1
  • hidrolasa carboxilo-terminal de ubiquitina similar a 2 (UCHL2)
  • proteína cerebral humana 6 (hucep 6)
  • proteína cerebral humana-13 (hucep-13)

Gene

En los humanos, BAP1 está codificado por el gen BAP1 ubicado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21.31-p21.2).

Estructura

La BAP1 humana tiene 729 aminoácidos de longitud y tiene tres dominios :

  1. un dominio catalítico del extremo N de la hidrolasa carboxilo-terminal de ubiquitina (UCH) , que elimina la ubiquitina de los sustratos ubiquitilados: residuos 1-240, con un sitio activo que comprende los residuos de cisteína 91, alanina 95 y glicina 178.
  2. una región de enlace única, que incluye un dominio de unión del factor de célula huésped C1 en los residuos 356-385.
  3. un dominio C-terminal : residuos 598-729, que incluye un dominio similar a UCH37 (ULD) en los residuos 675-693 y dos secuencias de localización nuclear en los residuos 656-661 y 717-722.

Función

Tanto en Drosophila como en humanos, BAP1 funciona como la subunidad catalítica del complejo deubiquitinasa represiva Polycomb (PR-DUB), que controla los genes homeobox regulando la cantidad de histona H2A ubiquitinada en los nucleosomas unidos a sus promotores . En moscas y humanos, el complejo PR-DUB se forma a través de la interacción de BAP1 y ASXL1 (Asx en moscas de la fruta ) [8] [9] También se ha demostrado que BAP1 se asocia con otros factores involucrados en la modulación de la cromatina y la regulación transcripcional, como el factor de célula huésped C1 , [10] [11] [12] que actúa como un adaptador para acoplar factores de transcripción E2F a complejos modificadores de la cromatina durante la progresión del ciclo celular .

Papel en la enfermedad

En el cáncer, BAP1 puede funcionar tanto como supresor de tumores como supresor de metástasis .

Mutaciones somáticas en el cáncer

Síndrome de predisposición tumoral BAP1

Dos estudios utilizaron la secuenciación del genoma de forma independiente para identificar mutaciones de la línea germinal en BAP1 en familias con predisposiciones genéticas al mesotelioma [17] y tumores de piel melanocíticos [18]. Las lesiones melanocíticas atípicas se parecen a los nevos de Spitz y se han caracterizado como "tumores de Spitz atípicos" (AST), aunque tienen una histología única y exhiben mutaciones tanto de BRAF como de BAP1. [19] Estudios adicionales han identificado mutaciones de la línea germinal de BAP1 asociadas con otros cánceres. [20] Estos estudios sugieren que la mutación de la línea germinal de BAP1 da como resultado un síndrome de predisposición tumoral que vincula a BAP1 con muchos más cánceres.

Inmunoquímica

La inmunohistoquímica para BAP1 es un biomarcador pronóstico para predecir malos resultados oncológicos y características clinicopatológicas adversas en pacientes con carcinoma renal de células claras no metastásico (CCRCC). La evaluación de BAP1 mediante inmunohistoquímica en biopsias con aguja puede beneficiar la estratificación del riesgo preoperatorio y guiar la planificación del tratamiento. [21]

Interacciones

Se ha demostrado que BAP1 interactúa con

Referencias

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Lectura adicional

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