Ébola

Ébola
Otros nombres	Fiebre hemorrágica del Ébola (FHE), enfermedad por el virus del Ébola
Dos enfermeras junto a Mayinga N'Seka , una enfermera que contrajo la enfermedad del virus del Ébola durante el brote de 1976 en Zaire . N'Seka murió unos días después. Las enfermeras no llevan el equipo de protección adecuado.
Especialidad	Enfermedad infecciosa
Síntomas	Fiebre , dolor de garganta , dolores musculares , dolores de cabeza , diarrea , sangrado [1]
Complicaciones	shock por pérdida de líquido [2]
Inicio habitual	De dos días a tres semanas después de la exposición [1]
Causas	Los virus del Ébola se transmiten por contacto directo [1]
Método de diagnóstico	Encontrar el virus, el ARN viral o los anticuerpos en la sangre [1]
Diagnóstico diferencial	Malaria , cólera , fiebre tifoidea , meningitis y otras fiebres hemorrágicas virales [1]
Prevención	Servicios médicos coordinados, manejo cuidadoso de la carne de animales silvestres [1]
Tratamiento	Cuidados paliativos [1]
Medicamento	Atoltivimab/maftivimab/odesivimab (Inmazeb)
Pronóstico	25–90% de mortalidad [1]

El ébola , también conocido como enfermedad del virus del Ébola ( EVE ) y fiebre hemorrágica del Ébola ( FHE ), es una fiebre hemorrágica viral en humanos y otros primates , causada por ebolavirus . ^[1] Los síntomas suelen comenzar entre dos días y tres semanas después de la infección. ^[3] Los primeros síntomas suelen ser fiebre , dolor de garganta , dolor muscular y dolores de cabeza . ^[1] Estos suelen ir seguidos de vómitos , diarrea , sarpullido y disminución de la función hepática y renal , ^[1] momento en el que algunas personas comienzan a sangrar tanto interna como externamente. ^[1] Mata entre el 25% y el 90% de los infectados, alrededor del 50% en promedio. ^[1] La muerte a menudo se debe al shock por pérdida de líquidos , y generalmente ocurre entre seis y 16 días después de que aparecen los primeros síntomas. ^[2] El tratamiento temprano de los síntomas aumenta considerablemente la tasa de supervivencia en comparación con el inicio tardío. ^[4] La FDA de EE. UU. aprobó una vacuna contra el ébola en diciembre de 2019.

El virus se propaga a través del contacto directo con fluidos corporales , como sangre de humanos infectados u otros animales, ^[1] o por contacto con elementos que han sido contaminados recientemente con fluidos corporales infectados. ^[1] No ha habido casos documentados, ni en la naturaleza ni en condiciones de laboratorio, de propagación a través del aire entre humanos u otros primates . ^[5] Después de recuperarse del ébola, el semen o la leche materna pueden seguir transportando el virus durante varias semanas o meses. ^{[1] [6] [7] Se cree que} los murciélagos frugívoros son los portadores normales en la naturaleza ; pueden propagar el virus sin verse afectados por él. ^[1] Los síntomas del ébola pueden parecerse a los de varias otras enfermedades, como la malaria , el cólera , la fiebre tifoidea , la meningitis y otras fiebres hemorrágicas virales. ^[1] El diagnóstico se confirma analizando muestras de sangre para detectar la presencia de ARN viral , anticuerpos virales o el propio virus. ^{[1] [8]}

El control de los brotes requiere servicios médicos coordinados y la participación de la comunidad, ^[1] incluyendo la detección rápida, el rastreo de contactos de las personas expuestas, el acceso rápido a los servicios de laboratorio, la atención a las personas infectadas y la eliminación adecuada de los muertos mediante cremación o entierro. ^{[1] [9]} Las medidas de prevención implican el uso de ropa protectora adecuada y el lavado de manos cuando se está cerca de los pacientes y mientras se manipula carne de animales silvestres potencialmente infectada , así como la cocción completa de la carne de animales silvestres. ^[1] La FDA de EE. UU. aprobó una vacuna contra el ébola en diciembre de 2019. ^[10] Si bien no existe un tratamiento aprobado para el ébola en 2019 ^[actualizar], ^[11] dos tratamientos ( atoltivimab/maftivimab/odesivimab y ansuvimab ) se asocian con mejores resultados. ^[12] Los esfuerzos de apoyo también mejoran los resultados. ^[1] Estos incluyen la terapia de rehidratación oral (beber agua ligeramente endulzada y salada) o administrar líquidos intravenosos y tratar los síntomas. ^[1] En octubre de 2020, el atoltivimab/maftivimab/odesivimab (Inmazeb) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos para tratar la enfermedad causada por el ébolavirus de Zaire . ^[13]

El ébola se identificó por primera vez en 1976, en dos brotes simultáneos, uno en Nzara (una ciudad en Sudán del Sur ) y el otro en Yambuku ( República Democrática del Congo ), un pueblo cerca del río Ébola , por el cual la enfermedad recibió su nombre. ^[1] Los brotes de ébola ocurren de forma intermitente en las regiones tropicales del África subsahariana . ^[1] Entre 1976 y 2012, según la Organización Mundial de la Salud , hubo 24 brotes de ébola que resultaron en un total de 2387 casos y 1590 muertes . ^{[1] [14]} El brote de ébola más grande hasta la fecha fue una epidemia en África occidental desde diciembre de 2013 hasta enero de 2016, con 28 646 casos y 11 323 muertes. ^{[15] [16] [17]} El 29 de marzo de 2016, se declaró que ya no era una emergencia. ^[18] Otros brotes en África comenzaron en la República Democrática del Congo en mayo de 2017, ^{[19] [20]} y 2018. ^{[21] [22]} En julio de 2019, la Organización Mundial de la Salud declaró el brote de ébola en el Congo una emergencia sanitaria mundial . ^[23]

El tiempo transcurrido entre la exposición al virus y el desarrollo de los síntomas ( período de incubación ) es de entre 2 y 21 días, ^{[1] [24]} y normalmente de entre 4 y 10 días. ^[25] Sin embargo, estimaciones recientes basadas en modelos matemáticos predicen que alrededor del 5% de los casos pueden tardar más de 21 días en desarrollarse. ^[26]

Los síntomas suelen comenzar con una fase repentina similar a la de la gripe caracterizada por fatiga , fiebre , debilidad , disminución del apetito , dolor muscular , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y dolor de garganta. ^{[1] [25] [27] [28]} La fiebre suele ser superior a 38,3 °C (101 °F). ^[29] A menudo, esto va seguido de náuseas, vómitos, diarrea , dolor abdominal y, a veces, hipo . ^{[28] [30]} La combinación de vómitos y diarrea intensos a menudo conduce a una deshidratación grave . ^[31] A continuación, puede aparecer dificultad para respirar y dolor en el pecho , junto con hinchazón , dolores de cabeza y confusión . ^[28] En aproximadamente la mitad de los casos, la piel puede desarrollar una erupción maculopapular , un área roja plana cubierta de pequeñas protuberancias, de cinco a siete días después de que comiencen los síntomas. ^{[25] [29]}

En algunos casos, puede producirse sangrado interno y externo. ^[1] Esto suele comenzar de cinco a siete días después de los primeros síntomas. ^[32] Todas las personas infectadas muestran cierta disminución de la coagulación sanguínea . ^[29] Se ha informado de sangrado de las membranas mucosas o de los sitios de punción de agujas en el 40-50% de los casos. ^[33] Esto puede causar vómitos con sangre , tos con sangre o sangre en las heces . ^[34] El sangrado en la piel puede crear petequias , púrpura , equimosis o hematomas (especialmente alrededor de los sitios de inyección de la aguja). ^[35] También puede producirse sangrado en la parte blanca de los ojos . ^[36] El sangrado abundante es poco común; si ocurre, suele ser en el tracto gastrointestinal . ^[37] Se informó que la incidencia de sangrado en el tracto gastrointestinal fue de ~58% en el brote de 2001 en Gabón, ^[38] pero en el brote de 2014-15 en los EE. UU. fue de ~18%, ^[39] posiblemente debido a una mejor prevención de la coagulación intravascular diseminada . ^[31]

La recuperación puede comenzar entre siete y catorce días después de los primeros síntomas. ^[28] La muerte, si ocurre, suele ocurrir entre seis y dieciséis días después de los primeros síntomas y suele deberse a un shock por pérdida de líquido . ^[2] En general, el sangrado suele indicar un peor pronóstico y la pérdida de sangre puede provocar la muerte. ^[27] Las personas suelen estar en coma cerca del final de su vida. ^[28]

Los que sobreviven a menudo tienen dolor muscular y articular persistente, inflamación del hígado y disminución de la audición, y pueden tener cansancio continuo, debilidad continua, disminución del apetito y dificultad para volver al peso previo a la enfermedad. ^{[28] [40]} Pueden desarrollarse problemas con la visión. ^[41] Se recomienda que los sobrevivientes de EVD usen condones durante al menos doce meses después de la infección inicial o hasta que el semen de un sobreviviente masculino dé negativo para el virus del Ébola en dos ocasiones separadas. ^[42]

Los sobrevivientes desarrollan anticuerpos contra el ébola que duran al menos 10 años, pero no está claro si son inmunes a infecciones adicionales. ^[43]

La EVE en humanos es causada por cuatro de los seis virus del género Ebolavirus . Los cuatro son el virus Bundibugyo (BDBV), el virus de Sudán (SUDV), el virus del bosque de Tai (TAFV) y uno simplemente llamado virus del Ébola (EBOV, anteriormente virus del Ébola de Zaire). ^[44] El EBOV, especie Zaire ebolavirus , es el más peligroso de los virus causantes de EVE conocidos y es responsable del mayor número de brotes. ^[45] No se cree que los virus quinto y sexto, el virus Reston (RESTV) y el virus Bombali (BOMV), ^[46] causen enfermedades en humanos, pero han causado enfermedades en otros primates. ^{[47] [48]} Los seis virus están estrechamente relacionados con los virus de Marburgo . ^[44]

Los virus del Ébola contienen genomas de ARN monocatenario no infeccioso . ^{[49] Los genomas} del virus del Ébola contienen siete genes , incluidos 3'-UTR - NP - VP35 - VP40 - GP - VP30 - VP24 - L - 5'-UTR . ^{[35] [50]} Los genomas de los cinco virus del Ébola diferentes (BDBV, EBOV, RESTV, SUDV y TAFV) difieren en la secuencia y en el número y la ubicación de las superposiciones de genes. Al igual que con todos los filovirus , los viriones del virus del Ébola son partículas filamentosas que pueden aparecer en forma de cayado de pastor, de "U" o de "6", y pueden ser enrollados, toroidales o ramificados. ^{[50] [51]} En general, los viriones del Ébola tienen 80 nanómetros (nm) de ancho y pueden tener una longitud de hasta 14.000 nm. ^[52]

Se cree que su ciclo de vida comienza con un virión que se une a receptores específicos de la superficie celular, como las lectinas de tipo C , DC-SIGN o las integrinas , a lo que sigue la fusión de la envoltura viral con las membranas celulares . ^[53] Los viriones absorbidos por la célula viajan luego a endosomas ácidos y lisosomas donde se escinde la glicoproteína GP de la envoltura viral. ^[53] Este procesamiento parece permitir que el virus se una a las proteínas celulares, lo que le permite fusionarse con las membranas celulares internas y liberar la nucleocápside viral . ^[53] La glicoproteína estructural del ébolavirus (conocida como GP1,2) es responsable de la capacidad del virus para unirse e infectar células específicas. ^{[54] La} ARN polimerasa viral , codificada por el gen L , desenvuelve parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en ARNm de cadena positiva , que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales. La proteína más abundante producida es la nucleoproteína, cuya concentración en la célula huésped determina cuándo L pasa de la transcripción génica a la replicación genómica. La replicación del genoma viral da como resultado antígenos de cadena positiva de longitud completa que, a su vez, se transcriben en copias genómicas de la progenie del virus de cadena negativa. ^[55] Las proteínas estructurales y los genomas recién sintetizados se autoensamblan y se acumulan cerca del interior de la membrana celular . Los viriones se desprenden de la célula y obtienen sus envolturas de la membrana celular de la que brotan. Las partículas de progenie maduras luego infectan otras células para repetir el ciclo. La genética del virus del Ébola es difícil de estudiar debido a las características virulentas del EBOV. ^[56]

Se cree que entre las personas, la enfermedad del Ébola se propaga solo por contacto directo con la sangre u otros fluidos corporales de una persona que ha desarrollado síntomas de la enfermedad. ^{[57] [58] [59]} Los fluidos corporales que pueden contener virus del Ébola incluyen saliva, moco, vómito, heces, sudor, lágrimas, leche materna, orina y semen . ^{[6] [43]} La OMS afirma que solo las personas que están muy enfermas pueden propagar la enfermedad del Ébola en la saliva , y no se ha informado de que el virus se transmita a través del sudor. La mayoría de las personas propagan el virus a través de la sangre, las heces y el vómito. ^[60] Los puntos de entrada del virus incluyen la nariz, la boca, los ojos, las heridas abiertas, los cortes y las abrasiones. ^[43] El Ébola puede propagarse a través de gotas grandes ; sin embargo, se cree que esto ocurre solo cuando una persona está muy enferma. ^[61] Esta contaminación puede ocurrir si una persona es salpicada con gotitas. ^[61] El contacto con superficies u objetos contaminados por el virus, en particular agujas y jeringas, también puede transmitir la infección. ^{[62] [63]} El virus puede sobrevivir en objetos durante unas horas en estado seco, y puede sobrevivir durante unos días dentro de los fluidos corporales fuera de una persona. ^{[43] [64]}

El virus del Ébola puede persistir durante más de tres meses en el semen después de la recuperación, lo que podría provocar infecciones a través de las relaciones sexuales . ^{[6] [65] [66]} La persistencia del virus en el semen durante más de un año se ha registrado en un programa de detección nacional. ^[67] El Ébola también puede aparecer en la leche materna de las mujeres después de la recuperación, y no se sabe cuándo es seguro volver a amamantar. ^[7] El virus también se encontró en el ojo de un paciente , en 2014, dos meses después de que se eliminara de su sangre. ^[68] De lo contrario, las personas que se han recuperado no son infecciosas. ^[62]

Se considera que el potencial de infecciones generalizadas en países con sistemas médicos capaces de observar procedimientos correctos de aislamiento médico es bajo. ^[69] Por lo general, cuando alguien presenta síntomas de la enfermedad, no puede viajar sin ayuda. ^[70]

Los cadáveres siguen siendo infecciosos, por lo que las personas que manipulan restos humanos en prácticas como los rituales funerarios tradicionales o procesos más modernos como el embalsamamiento corren riesgo. ^[69] Se cree que el 69% de los casos de infecciones por ébola en Guinea durante el brote de 2014 se contrajeron a través de contacto sin protección (o con protección inadecuada) con cadáveres infectados durante ciertos rituales funerarios guineanos. ^{[71] [72]}

Los trabajadores de la salud que tratan a personas con ébola corren un mayor riesgo de infección. ^[62] El riesgo aumenta cuando no tienen ropa protectora adecuada, como mascarillas, batas, guantes y protección para los ojos; no la usan correctamente; o manipulan incorrectamente la ropa contaminada. ^[62] Este riesgo es particularmente común en partes de África donde la enfermedad se presenta con mayor frecuencia y los sistemas de salud funcionan mal. ^[73] Ha habido transmisión en hospitales de algunos países africanos que reutilizan agujas hipodérmicas. ^{[74] [75]} Algunos centros de atención de salud que atienden a personas con la enfermedad no tienen agua corriente. ^[76] En los Estados Unidos, la propagación a dos trabajadores médicos que trataban a pacientes infectados provocó críticas por la capacitación y los procedimientos inadecuados. ^[77]

No se ha informado de transmisión de EBOV de persona a persona a través del aire durante brotes de EVD, ^[5] y la transmisión aérea solo se ha demostrado en condiciones de laboratorio muy estrictas, y solo de cerdos a primates , pero no de primates a primates. ^{[57] [63]} No se ha observado propagación de EBOV por agua o alimentos que no sean carne de animales silvestres. ^{[62] [63]} No se ha informado de propagación por mosquitos u otros insectos. ^[62] Se están estudiando otros posibles métodos de transmisión. ^[64]

La transmisión aérea entre humanos es teóricamente posible debido a la presencia de partículas del virus del Ébola en la saliva, que pueden ser descargadas al aire con la tos o el estornudo, pero los datos observacionales de epidemias anteriores sugieren que el riesgo real de transmisión aérea es bajo. ^[78] Una serie de estudios que examinaron la transmisión aérea concluyeron ampliamente que la transmisión de cerdos a primates podría ocurrir sin contacto directo porque, a diferencia de los humanos y los primates, los cerdos con EVD obtienen concentraciones muy altas de virus del Ébola en sus pulmones y no en su torrente sanguíneo. ^[79] Por lo tanto, los cerdos con EVD pueden propagar la enfermedad a través de gotitas en el aire o en el suelo cuando estornudan o tosen. ^[80] Por el contrario, los humanos y otros primates acumulan el virus en todo su cuerpo y específicamente en su sangre, pero no mucho en sus pulmones. ^[80] Se cree que esta es la razón por la que los investigadores han observado la transmisión de cerdos a primates sin contacto físico, pero no se ha encontrado evidencia de que los primates se infecten sin contacto real, incluso en experimentos donde primates infectados y no infectados compartieron el mismo aire. ^{[79] [80]}

Aunque no está del todo claro cómo se propaga inicialmente el ébola de los animales a los humanos, se cree que la propagación implica el contacto directo con un animal salvaje infectado o un murciélago frugívoro. ^[62] Además de los murciélagos, otros animales salvajes que a veces se infectan con EBOV incluyen varias especies de monos como los babuinos , los grandes simios ( chimpancés y gorilas ) y los duikers (una especie de antílope ). ^[84]

Los animales pueden infectarse cuando comen fruta parcialmente comida por murciélagos portadores del virus. ^[85] La producción de fruta, el comportamiento animal y otros factores pueden desencadenar brotes entre las poblaciones animales. ^[85]

La evidencia indica que tanto los perros domésticos como los cerdos también pueden infectarse con EBOV. ^[86] Los perros no parecen desarrollar síntomas cuando son portadores del virus, y los cerdos parecen ser capaces de transmitir el virus al menos a algunos primates. ^[86] Aunque algunos perros en un área en la que ocurrió un brote humano tenían anticuerpos contra EBOV, no está claro si desempeñaron un papel en la propagación de la enfermedad a las personas. ^[86]

El reservorio natural del ébola aún no se ha confirmado; sin embargo, se considera que los murciélagos son el candidato más probable. ^[63] Se descubrió que tres tipos de murciélagos frugívoros ( Hypsignathus monstrosus , Epomops franqueti y Myonycteris torquata ) posiblemente transmiten el virus sin enfermarse. ^[87] A partir de 2013 ^[actualizar], no se sabe si otros animales están involucrados en su propagación. ^[86] Las plantas, los artrópodos , los roedores y las aves también se han considerado posibles reservorios virales. ^{[1] [31]}

Se sabe que los murciélagos se posaban en la fábrica de algodón en la que se observaron los primeros casos de los brotes de 1976 y 1979, y también han sido implicados en infecciones del virus de Marburgo en 1975 y 1980. ^[88] De 24 especies de plantas y 19 especies de vertebrados inoculadas experimentalmente con EBOV, solo los murciélagos se infectaron. ^[89] Los murciélagos no mostraron signos clínicos de enfermedad, lo que se considera evidencia de que estos murciélagos son una especie reservorio de EBOV. En un estudio de 2002-2003 de 1.030 animales, incluidos 679 murciélagos de Gabón y la República del Congo , se encontraron moléculas de defensa inmunitaria de inmunoglobulina G (IgG) indicativas de infección por ébola en tres especies de murciélagos; en varios períodos de estudio, se encontró que entre el 2,2 y el 22,6% de los murciélagos contenían secuencias de ARN y moléculas de IgG que indicaban infección por ébola. ^[90] Se han encontrado anticuerpos contra los virus Zaire y Reston en murciélagos frugívoros en Bangladesh , lo que sugiere que estos murciélagos también son huéspedes potenciales del virus y que los filovirus están presentes en Asia. ^[91]

Entre 1976 y 1998, en 30.000 mamíferos, aves, reptiles, anfibios y artrópodos muestreados en regiones de brotes de EBOV, no se detectó el virus del Ébola aparte de algunos rastros genéticos encontrados en seis roedores (pertenecientes a las especies Mus setulosus y Praomys ) y una musaraña ( Sylvisorex ollula ) recolectados en la República Centroafricana . ^{[88] [92]} Sin embargo, esfuerzos de investigación posteriores no han confirmado a los roedores como reservorio. ^[93] Se detectaron rastros de EBOV en los cadáveres de gorilas y chimpancés durante los brotes de 2001 y 2003, que luego se convirtieron en la fuente de infecciones humanas. Sin embargo, las altas tasas de muerte en estas especies como resultado de la infección por EBOV hacen poco probable que estas especies representen un reservorio natural para el virus. ^[88]

Se ha mencionado la deforestación como un posible factor que contribuyó a los brotes recientes, incluida la epidemia del virus del Ébola en África occidental . Los casos índice de EVE a menudo se han producido cerca de tierras recientemente deforestadas. ^{[94] [95]}

Al igual que otros filovirus , el EBOV se replica de manera muy eficiente en muchas células , produciendo grandes cantidades de virus en monocitos , macrófagos , células dendríticas y otras células, incluidas células hepáticas , fibroblastos y células de la glándula suprarrenal . ^[96] La replicación viral desencadena altos niveles de señales químicas inflamatorias y conduce a un estado séptico . ^[40]

Se cree que el EBOV infecta a los humanos a través del contacto con las membranas mucosas o las heridas de la piel. ^{[57] Después} de la infección, las células endoteliales (células que recubren el interior de los vasos sanguíneos), las células del hígado y varios tipos de células inmunes como los macrófagos, los monocitos y las células dendríticas son los principales objetivos del ataque. [57] Después de la infección, las células inmunes llevan el virus a los ganglios linfáticos cercanos donde tiene lugar una mayor reproducción del virus. ^[57] Desde allí, el virus puede entrar en el torrente sanguíneo y el sistema linfático y propagarse por todo el cuerpo. ^[57] Los macrófagos son las primeras células infectadas con el virus, y esta infección resulta en la muerte celular programada . ^[52] Otros tipos de glóbulos blancos , como los linfocitos , también sufren muerte celular programada que conduce a una concentración anormalmente baja de linfocitos en la sangre. ^[57] Esto contribuye a la respuesta inmune debilitada observada en aquellos infectados con EBOV. ^[57]

Las células endoteliales pueden infectarse dentro de los tres días posteriores a la exposición al virus. ^[52] La degradación de las células endoteliales que conduce a la lesión de los vasos sanguíneos se puede atribuir a las glicoproteínas del virus del Ébola. Este daño se produce debido a la síntesis de la glicoproteína del virus del Ébola (GP), que reduce la disponibilidad de integrinas específicas responsables de la adhesión celular a la estructura intercelular y causa daño hepático, lo que conduce a una coagulación inadecuada . El sangrado generalizado que ocurre en las personas afectadas causa hinchazón y shock debido a la pérdida de volumen sanguíneo . ^[97] El sangrado y la coagulación disfuncionales que se observan comúnmente en la EVE se han atribuido a una mayor activación de la vía extrínseca de la cascada de coagulación debido a la producción excesiva de factor tisular por parte de los macrófagos y monocitos. ^[25]

Después de la infección, se sintetiza una glucoproteína secretada, la glucoproteína soluble pequeña (sGP o GP). La replicación del virus del Ébola supera la síntesis proteica de las células infectadas y las defensas inmunitarias del huésped. La GP forma un complejo trimérico que une al virus a las células endoteliales. La sGP forma una proteína dimérica que interfiere con la señalización de los neutrófilos , otro tipo de glóbulo blanco. Esto permite al virus evadir el sistema inmunitario inhibiendo los primeros pasos de la activación de los neutrófilos. ^{[ cita médica necesaria ]} Además, el virus es capaz de secuestrar el metabolismo celular. Los estudios han demostrado que las partículas similares al virus del Ébola pueden reprogramar el metabolismo tanto en las células vasculares como en las inmunitarias. ^{[ 98 ]}

La infección por filovirus también interfiere con el funcionamiento adecuado del sistema inmunológico innato . ^{[53] [55]} Las proteínas del virus del Ébola embotan la respuesta del sistema inmunológico humano a las infecciones virales al interferir con la capacidad de las células para producir y responder a las proteínas de interferón, como el interferón alfa , el interferón beta y el interferón gamma . ^{[54] [99]}

Las proteínas estructurales VP24 y VP35 del virus del Ébola desempeñan un papel clave en esta interferencia. Cuando una célula se infecta con el virus del Ébola, los receptores ubicados en el citosol de la célula (como RIG-I y MDA5 ) o fuera del citosol (como el receptor tipo Toll 3 (TLR3) , TLR7 , TLR8 y TLR9 ) reconocen las moléculas infecciosas asociadas con el virus. ^[54] Cuando se activa el TLR, las proteínas que incluyen el factor regulador del interferón 3 y el factor regulador del interferón 7 desencadenan una cascada de señalización que conduce a la expresión de interferones de tipo 1. ^[54] Luego, los interferones de tipo 1 se liberan y se unen a los receptores IFNAR1 e IFNAR2 expresados ​​en la superficie de una célula vecina. [ ^54] Una vez que el interferón se ha unido a sus receptores en la célula vecina, las proteínas de señalización STAT1 y STAT2 se activan y se mueven al núcleo de la célula . ^[54] Esto desencadena la expresión de genes estimulados por interferón , que codifican proteínas con propiedades antivirales. ^[54] La proteína V24 del virus del Ébola bloquea la producción de estas proteínas antivirales al impedir que la proteína de señalización STAT1 de la célula vecina entre en el núcleo. ^[54] La proteína VP35 inhibe directamente la producción de interferón beta. ^[99] Al inhibir estas respuestas inmunitarias, el virus del Ébola puede propagarse rápidamente por todo el cuerpo. ^[52]

Cuando se sospecha EVE, los viajes, el historial laboral y la exposición a la vida silvestre son factores importantes para los esfuerzos de diagnóstico posteriores. ^[100]

Los posibles indicadores de laboratorio no específicos de EVD incluyen un recuento bajo de plaquetas ; un recuento de glóbulos blancos inicialmente disminuido seguido de un recuento de glóbulos blancos aumentado ; niveles elevados de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); y anomalías en la coagulación sanguínea a menudo consistentes con la coagulación intravascular diseminada (CID), como un tiempo de protrombina prolongado , tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de sangrado . ^[101] Los filoviriones como EBOV pueden identificarse por sus formas filamentosas únicas en cultivos celulares examinados con microscopía electrónica . ^[102]

El diagnóstico específico de la EVE se confirma aislando el virus, detectando su ARN o proteínas, o detectando anticuerpos contra el virus en la sangre de una persona. ^[103] El aislamiento del virus mediante cultivo celular , la detección del ARN viral mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ^{[8] [25]} y la detección de proteínas mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) son métodos que se utilizan mejor en las primeras etapas de la enfermedad y también para detectar el virus en restos humanos. ^{[8] [103]} La detección de anticuerpos contra el virus es más fiable en las últimas etapas de la enfermedad y en aquellos que se recuperan. ^[103] Los anticuerpos IgM son detectables dos días después del inicio de los síntomas y los anticuerpos IgG pueden detectarse de seis a 18 días después del inicio de los síntomas. ^[25] Durante un brote, el aislamiento del virus con métodos de cultivo celular a menudo no es factible. En los hospitales de campaña o móviles, los métodos de diagnóstico más comunes y sensibles son la PCR en tiempo real y el ELISA. ^[104] En 2014, gracias a la instalación de nuevas instalaciones móviles de pruebas en algunas partes de Liberia, los resultados de las pruebas se obtuvieron entre 3 y 5 horas después de la presentación de la muestra. ^[105] En 2015, la OMS aprobó el uso de una prueba rápida de antígenos que arroja resultados en 15 minutos. ^[106] Esta prueba puede confirmar el ébola en el 92% de los afectados y descartarlo en el 85% de los no afectados. ^[106]

Los primeros síntomas de la EVE pueden ser similares a los de otras enfermedades comunes en África, incluidas la malaria y el dengue . ^[27] Los síntomas también son similares a los de otras fiebres hemorrágicas virales como la enfermedad del virus de Marburgo , la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo y la fiebre de Lassa . ^{[107] [108]}

El diagnóstico diferencial completo es extenso y requiere la consideración de muchas otras enfermedades infecciosas como fiebre tifoidea , shigelosis , enfermedades rickettsiales , cólera , sepsis , borreliosis , enteritis por EHEC , leptospirosis , tifus de los matorrales , peste , fiebre Q , candidiasis , histoplasmosis , tripanosomiasis , leishmaniasis visceral , sarampión y hepatitis viral , entre otras. ^[109]

Las enfermedades no infecciosas que pueden producir síntomas similares a los de la EVE incluyen leucemia promielocítica aguda , síndrome hemolítico urémico , envenenamiento por serpientes , deficiencias de factores de coagulación /trastornos plaquetarios, púrpura trombocitopénica trombótica , telangiectasia hemorrágica hereditaria , enfermedad de Kawasaki e intoxicación por warfarina . ^{[104] [110] [111] [112]}

En diciembre de 2019 se aprobó en Estados Unidos una vacuna contra el ébola , la rVSV-ZEBOV . ^[10] Parece ser completamente eficaz diez días después de su administración. ^[10] Se estudió en Guinea entre 2014 y 2016. ^[10] Más de 100 000 personas han sido vacunadas contra el ébola hasta 2019. ^[actualizar][ ^113] La OMS informó que aproximadamente 345 000 personas recibieron la vacuna durante la epidemia de ébola de Kivu de 2018 a 2020. ^[114]

La concienciación de la comunidad sobre los beneficios que tiene la admisión temprana de los casos para las posibilidades de supervivencia es importante para los infectados y el control de la infección ^[4].

Las personas que atienden a personas infectadas con ébola deben usar ropa protectora que incluya máscaras, guantes, batas y gafas protectoras. ^[115] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomiendan que el equipo de protección no deje piel expuesta. ^[116] Estas medidas también se recomiendan para quienes puedan manipular objetos contaminados por los fluidos corporales de una persona infectada. ^[117] En 2014, los CDC comenzaron a recomendar que el personal médico reciba capacitación sobre la vestimenta y la remoción adecuadas del equipo de protección personal (EPP); además, una persona designada, debidamente capacitada en bioseguridad, debe vigilar cada paso de estos procedimientos para asegurarse de que se realicen correctamente. ^[116] En Sierra Leona, el período de capacitación típico para el uso de dicho equipo de seguridad dura aproximadamente 12 días. ^[118] En 2022, en Uganda, se ha puesto a disposición un equipo de protección personal más liviano, así como posibilidades de monitorear y comunicarse con los pacientes desde las ventanas de las carpas de tratamiento hasta que sea necesario ingresar si, por ejemplo, los niveles de oxígeno de un paciente bajan. ^[4]

La persona infectada debe estar aislada de otras personas. ^[115] Todo el equipo, los desechos médicos, los desechos de los pacientes y las superficies que puedan haber estado en contacto con fluidos corporales deben desinfectarse . ^[117] Durante el brote de 2014, se prepararon kits para ayudar a las familias a tratar la enfermedad del ébola en sus hogares, que incluían ropa protectora, así como polvo de cloro y otros suministros de limpieza. ^[119] La educación de los cuidadores en estas técnicas y el suministro de dichos suministros de separación de barreras ha sido una prioridad de Médicos Sin Fronteras . ^[120]

Los virus del Ébola pueden eliminarse con calor (calentando durante 30 a 60 minutos a 60 °C o hirviendo durante cinco minutos). Para desinfectar superficies, se pueden utilizar algunos disolventes lipídicos como algunos productos a base de alcohol, detergentes, hipoclorito de sodio (lejía) o hipoclorito de calcio (polvo blanqueador) y otros desinfectantes adecuados en concentraciones apropiadas. ^{[84] [121]}

La Organización Mundial de la Salud recomienda educar al público en general sobre los factores de riesgo de la infección por ébola y las medidas de protección que pueden adoptar las personas para prevenir la infección . ^[1] Estas medidas incluyen evitar el contacto directo con personas infectadas y lavarse las manos regularmente con agua y jabón. ^[122]

La carne de animales silvestres , una fuente importante de proteínas en la dieta de algunos africanos, debe manipularse y prepararse con ropa protectora adecuada y cocinarse completamente antes de consumirse. ^[1] Algunas investigaciones sugieren que un brote de la enfermedad del Ébola en los animales salvajes utilizados para el consumo puede dar lugar a un brote correspondiente en humanos. Desde 2003, se han monitoreado estos brotes en animales para predecir y prevenir brotes de Ébola en humanos. ^[123]

Si una persona con la enfermedad del Ébola muere, se debe evitar el contacto directo con el cuerpo. ^[115] Ciertos rituales funerarios , que pueden haber incluido varios contactos directos con un cadáver, requieren una reformulación para que mantengan de manera constante una barrera protectora adecuada entre el cadáver y el vivo. ^{[124] [125] [126]} Los antropólogos sociales pueden ayudar a encontrar alternativas a las reglas tradicionales para los entierros. ^[127]

Las tripulaciones de transporte tienen instrucciones de seguir un determinado procedimiento de aislamiento, en caso de que alguien presente síntomas parecidos a los de la EVE. ^[128] A agosto de 2014 ^[actualizar], la OMS no considera que las prohibiciones de viaje sean útiles para reducir la propagación de la enfermedad. ^[70] En octubre de 2014, los CDC definieron cuatro niveles de riesgo utilizados para determinar el nivel de seguimiento de 21 días de los síntomas y las restricciones a las actividades públicas. ^[129] En los Estados Unidos, los CDC recomiendan que no se requieran restricciones a la actividad pública, incluidas las restricciones a los viajes, para los siguientes niveles de riesgo definidos: ^[129]

• haber estado en un país con transmisión generalizada de la enfermedad del ébola y no haber tenido exposición conocida (riesgo bajo); o haber estado en ese país hace más de 21 días (sin riesgo)
• Encuentro con una persona que presente síntomas, pero no a menos de tres pies de la persona con ébola sin usar EPP, y sin contacto directo con fluidos corporales.
• haber tenido un breve contacto cutáneo con una persona que presentaba síntomas de la enfermedad del Ébola cuando se creía que dicha persona no era muy contagiosa (riesgo bajo)
• En países sin transmisión generalizada de la enfermedad del Ébola: contacto directo con una persona que presente síntomas de la enfermedad mientras usa EPP (riesgo bajo)
• contacto con una persona con enfermedad del Ébola antes de que la persona mostrara síntomas (sin riesgo).

Los CDC recomiendan monitorear los síntomas de la enfermedad del Ébola tanto en aquellas personas con “bajo riesgo” como en las que tienen un riesgo más alto. ^[129]

En los laboratorios donde se realizan pruebas de diagnóstico, se requiere contención equivalente a un nivel de bioseguridad 4. ^[130] Los investigadores de laboratorio deben estar capacitados adecuadamente en prácticas de BSL-4 y usar el EPP adecuado. ^[130]

El aislamiento se refiere a separar a quienes están enfermos de quienes no lo están. La cuarentena se refiere a separar a quienes pueden haber estado expuestos a una enfermedad hasta que muestren signos de la enfermedad o ya no estén en riesgo. ^[131] La cuarentena, también conocida como aislamiento forzado, suele ser eficaz para reducir la propagación. ^{[132] [133]} Los gobiernos a menudo ponen en cuarentena las áreas donde se está produciendo la enfermedad o a las personas que pueden transmitir la enfermedad fuera de un área inicial. ^[134] En los Estados Unidos, la ley permite la cuarentena de las personas infectadas con el virus del Ébola. ^{[135] [136]}

El rastreo de contactos se considera importante para contener un brote. Implica encontrar a todas las personas que tuvieron contacto cercano con personas infectadas y monitorearlas para detectar signos de enfermedad durante 21 días. Si alguno de estos contactos contrae la enfermedad, debe ser aislado, examinado y tratado. Luego se repite el proceso para rastrear los contactos de los contactos. ^{[137] [138]}

A partir de 2019, ^[actualizar]dos tratamientos ( atoltivimab/maftivimab/odesivimab y ansuvimab ) se asocian con mejores resultados. ^{[11] [12]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda a las personas tener cuidado con las publicidades que hacen afirmaciones no verificadas o fraudulentas sobre los beneficios supuestamente obtenidos de varios productos contra el ébola. ^{[139] [140]}

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó atoltivimab/maftivimab/odesivimab con indicación para el tratamiento de la infección causada por el ébolavirus de Zaire . ^[13]

El tratamiento es principalmente de apoyo . ^[141] La atención de apoyo temprana con rehidratación y tratamiento sintomático mejora la supervivencia. ^[1] La rehidratación puede ser por vía oral o intravenosa . ^[141] Estas medidas pueden incluir el manejo del dolor y el tratamiento de las náuseas , la fiebre y la ansiedad . ^[141] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda evitar la aspirina o el ibuprofeno para el manejo del dolor, debido al riesgo de sangrado asociado con estos medicamentos. ^[142]

También se pueden utilizar productos sanguíneos como glóbulos rojos concentrados , plaquetas o plasma fresco congelado . ^[141] También se han probado otros reguladores de la coagulación, incluida la heparina, en un esfuerzo por prevenir la coagulación intravascular diseminada y los factores de coagulación para disminuir el sangrado. ^{[141] A menudo se utilizan} medicamentos antipalúdicos y antibióticos antes de confirmar el diagnóstico, ^[141] aunque no hay evidencia que sugiera que dicho tratamiento ayude. Se están estudiando varios tratamientos experimentales . ^[143]

En los casos en que no es posible la atención hospitalaria, las directrices de la OMS para la atención domiciliaria han tenido un éxito relativo. Entre las recomendaciones se incluyen el uso de toallas empapadas en una solución de lejía al trasladar a personas o cuerpos infectados y también la aplicación de lejía sobre las manchas. También se recomienda que los cuidadores se laven las manos con soluciones de lejía y se cubran la boca y la nariz con un paño. ^[144]

En el mundo desarrollado, se suele recurrir a cuidados intensivos . ^[35] Esto puede incluir el mantenimiento del volumen sanguíneo y el equilibrio de electrolitos (sales), así como el tratamiento de cualquier infección bacteriana que pueda desarrollarse. ^[35] Puede ser necesaria la diálisis en caso de insuficiencia renal y puede utilizarse la oxigenación por membrana extracorpórea en caso de disfunción pulmonar. ^[35]

El riesgo de muerte en los infectados por el virus del Ébola oscila entre el 25% y el 90%. ^{[1] [145]} En septiembre de 2014 ^[actualizar], el riesgo medio de muerte entre los infectados era del 50%. ^[1] El riesgo de muerte más alto fue del 90% en el brote de 2002-2003 en la República del Congo . ^[146] El ingreso temprano aumenta significativamente las tasas de supervivencia ^[4]

La muerte, si ocurre, suele ocurrir entre seis y dieciséis días después de que aparecen los síntomas y a menudo se debe a una presión arterial baja debido a la pérdida de líquidos . ^[2] La atención de apoyo temprana para prevenir la deshidratación puede reducir el riesgo de muerte. ^[143]

Si una persona infectada sobrevive, la recuperación puede ser rápida y completa. ^{[25] [147]} Sin embargo, una gran parte de los sobrevivientes desarrollan el síndrome post-virus del Ébola después de la fase aguda de la infección. ^[148]

Los casos prolongados a menudo se complican con la aparición de problemas a largo plazo, como inflamación de los testículos , dolores articulares , fatiga, pérdida de audición, alteraciones del estado de ánimo y del sueño, dolor muscular , dolor abdominal, anomalías menstruales , abortos espontáneos , descamación de la piel o pérdida de cabello . ^{[25] [147]} La ​​inflamación y la hinchazón de la capa uveal del ojo es la complicación ocular más común en los sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola. ^[147] Se han descrito síntomas oculares, como sensibilidad a la luz , lagrimeo excesivo y pérdida de la visión . ^[149]

El ébola puede permanecer en algunas partes del cuerpo como los ojos, ^[150] los senos y los testículos después de la infección. ^{[6] [151]} Se ha sospechado transmisión sexual después de la recuperación. ^{[152] [153]} Si la transmisión sexual ocurre después de la recuperación, se cree que es un evento raro. ^[154] Se ha informado de un caso de una afección similar a la meningitis muchos meses después de la recuperación, hasta octubre de 2015. ^[actualizar][ ^155]

La enfermedad generalmente se presenta en brotes en regiones tropicales del África subsahariana . ^[1] Desde 1976 (cuando se identificó por primera vez) hasta 2013, la OMS informó 2387 casos confirmados con 1590 muertes en total. ^{[1] [14]} El brote más grande hasta la fecha fue la epidemia del virus del Ébola en África occidental , que causó una gran cantidad de muertes en Guinea , Sierra Leona y Liberia . ^{[16] [17]}

El primer brote conocido de EVE se identificó sólo después de que ocurriera. Ocurrió entre junio y noviembre de 1976, en Nzara, Sudán del Sur ^{[44] [156]} (entonces parte de Sudán ), y fue causado por el virus de Sudán (SUDV). El brote de Sudán infectó a 284 personas y mató a 151. El primer caso identificable en Sudán ocurrió el 27 de junio en un tendero de una fábrica de algodón en Nzara , que fue hospitalizado el 30 de junio y murió el 6 de julio. ^{[35] [157]} Aunque el personal médico de la OMS involucrado en el brote de Sudán sabía que estaban tratando con una enfermedad hasta entonces desconocida, el proceso real de "identificación positiva" y la denominación del virus no ocurrió hasta algunos meses después en Zaire . ^[157]

El 26 de agosto de 1976, el segundo brote de EVE comenzó en Yambuku , una pequeña aldea rural en el distrito de Mongala en el norte de Zaire (ahora conocido como la República Democrática del Congo ). ^{[158] [159]} Este brote fue causado por EBOV, anteriormente designado como virus del Ébola de Zaire , un miembro diferente del género Ebolavirus que en el primer brote de Sudán. La primera persona infectada con la enfermedad fue el director de la escuela de la aldea , Mabalo Lokela , que comenzó a mostrar síntomas el 26 de agosto de 1976. ^[160] Lokela había regresado de un viaje al norte de Zaire cerca de la frontera con la República Centroafricana , después de visitar el río Ébola entre el 12 y el 22 de agosto. Originalmente se creyó que tenía malaria y le dieron quinina . Sin embargo, sus síntomas continuaron empeorando y fue ingresado en el Hospital de la Misión de Yambuku el 5 de septiembre. Lokela murió el 8 de septiembre, 14 días después de que comenzara a mostrar síntomas. ^{[161] [162]}

Poco después de la muerte de Lokela, otras personas que habían estado en contacto con él también murieron, y la gente en Yambuku comenzó a entrar en pánico. El Ministro de Salud del país y Presidente de Zaire Mobutu Sese Seko declaró toda la región, incluyendo Yambuku y la capital del país, Kinshasa , una zona de cuarentena. No se permitió a nadie entrar o salir del área, y las carreteras, vías fluviales y aeródromos fueron puestos bajo ley marcial . Se cerraron escuelas, negocios y organizaciones sociales. ^[163] La respuesta inicial fue dirigida por médicos congoleños, incluido Jean-Jacques Muyembe-Tamfum , uno de los descubridores del ébola. Muyembe tomó una muestra de sangre de una monja belga; esta muestra eventualmente sería utilizada por Peter Piot para identificar el virus del ébola previamente desconocido. ^[164] Muyembe también fue el primer científico en entrar en contacto directo con la enfermedad y sobrevivir. ^[165] Investigadores de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), incluido Piot, codescubridor del ébola, llegaron más tarde para evaluar los efectos del brote y observaron que "toda la región estaba en pánico". ^{[166] [167] [168]}

Piot concluyó que las monjas belgas habían iniciado la epidemia sin darse cuenta al administrar inyecciones innecesarias de vitaminas a mujeres embarazadas sin esterilizar las jeringas y las agujas. El brote duró 26 días y la cuarentena duró dos semanas. Los investigadores especularon que la enfermedad desapareció debido a las precauciones tomadas por los lugareños, la cuarentena de la zona y la interrupción de las inyecciones. ^[163]

Durante este brote, Ngoy Mushola registró la primera descripción clínica de EVD en Yambuku , donde escribió lo siguiente en su registro diario: "La enfermedad se caracteriza por una temperatura alta de aproximadamente 39 °C (102 °F), hematemesis , diarrea con sangre, dolor abdominal retroesternal, postración con articulaciones 'pesadas' y muerte de rápida evolución después de una media de tres días". ^[169]

El virus responsable del brote inicial, que en un principio se creyó que era el virus de Marburgo , fue identificado más tarde como un nuevo tipo de virus relacionado con el género Marburgvirus . Las muestras de cepas de virus aisladas de ambos brotes se denominaron "virus del Ébola" en honor al río Ébola , cerca del primer lugar identificado como el brote viral en Zaire. ^[35] Los informes son contradictorios sobre quién acuñó inicialmente el nombre: si Karl Johnson del equipo estadounidense de los CDC ^[170] o investigadores belgas. ^[171] Posteriormente, se notificaron otros casos, casi todos centrados en el hospital de la misión de Yambuku o en contactos cercanos de otro caso. ^[160] En total, se produjeron 318 casos y 280 muertes (una tasa de mortalidad del 88%) en Zaire. ^[172] Aunque al principio se creyó que los dos brotes estaban relacionados, los científicos se dieron cuenta más tarde de que fueron causados ​​por dos virus del Ébola distintos, el SUDV y el EBOV. ^[159]

El segundo brote importante se produjo en Zaire (actual República Democrática del Congo , RDC) en 1995, afectando a 315 personas y matando a 254. ^[1]

En 2000, Uganda sufrió un brote que infectó a 425 personas y mató a 224; en este caso, se descubrió que el virus de Sudán era la especie de ébola responsable del brote. ^[1]

En 2003, un brote en la República Democrática del Congo infectó a 143 personas y mató a 128, una tasa de mortalidad del 90%, la más alta de un brote del género Ébolavirus hasta la fecha. ^[173]

En 2004, una científica rusa murió de ébola tras pincharse con una aguja infectada. ^[174]

Entre abril y agosto de 2007, se confirmó en septiembre que una epidemia de fiebre ^[175] en una región de cuatro aldeas ^[176] de la República Democrática del Congo había sido causada por ébola. ^[177] Muchas personas que asistieron recientemente al funeral de un jefe de una aldea local murieron. ^[176] El brote de 2007 acabó infectando a 264 personas y mató a 187. ^[1]

El 30 de noviembre de 2007, el Ministerio de Salud de Uganda confirmó un brote de ébola en el distrito de Bundibugyo, en el oeste de Uganda. Tras confirmar las muestras analizadas por los Laboratorios Nacionales de Referencia de los Estados Unidos y los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmó la presencia de una nueva especie del género Ebolavirus , que provisionalmente recibió el nombre de Bundibugyo. ^[178] La OMS informó de 149 casos de esta nueva cepa y 37 de ellos provocaron muertes. ^[1]

La OMS confirmó dos pequeños brotes en Uganda en 2012, ambos causados ​​por la variante de Sudán. El primer brote afectó a siete personas y mató a cuatro, y el segundo afectó a 24 personas y mató a 17. ^[1]

El 17 de agosto de 2012, el Ministerio de Salud de la República Democrática del Congo informó de un brote de la variante del ébola-Bundibugyo ^[179] en la región oriental. ^{[180] [181]} Aparte de su descubrimiento en 2007, esta fue la única vez que se identificó a esta variante como responsable de un brote. La OMS reveló que el virus había enfermado a 57 personas y matado a 29. La causa probable del brote fue la carne de animales silvestres contaminada que cazaban los habitantes de las localidades de Isiro y Viadana. ^{[1] [182]}

En 2014, se produjo un brote en la República Democrática del Congo. La secuenciación del genoma mostró que este brote no estaba relacionado con el brote del virus del Ébola de África Occidental de 2014-15 , sino que se trataba de la misma especie de EBOV , la especie Zaire. ^[183] ​​Comenzó en agosto de 2014 y se declaró finalizado en noviembre con 66 casos y 49 muertes. ^[184] Este fue el séptimo brote en la República Democrática del Congo, tres de los cuales ocurrieron durante el período en el que el país se conocía como Zaire . ^[185]

En marzo de 2014, la Organización Mundial de la Salud (OMS) informó de un importante brote de ébola en Guinea , una nación de África occidental. ^[186] Los investigadores rastrearon el brote hasta un niño de un año que murió en diciembre de 2013. ^{[187] [188]} La enfermedad se propagó rápidamente a los países vecinos de Liberia y Sierra Leona . Fue el mayor brote de ébola jamás documentado y el primero registrado en la región. ^[186] El 8 de agosto de 2014, la OMS declaró la epidemia como una emergencia de salud pública internacional. Instando al mundo a ofrecer ayuda a las regiones afectadas, su Director General dijo: "Los países afectados hasta la fecha simplemente no tienen la capacidad de gestionar un brote de este tamaño y complejidad por sí solos. Insto a la comunidad internacional a proporcionar este apoyo de la manera más urgente posible". ^[189] A mediados de agosto de 2014, Médicos Sin Fronteras informó de que la situación en la capital de Liberia, Monrovia , era "catastrófica" y "se deterioraba a diario". Según los informes, el temor al ébola entre el personal y los pacientes había paralizado gran parte del sistema sanitario de la ciudad, dejando a muchas personas sin tratamiento médico para otras afecciones. ^[190] En una declaración del 26 de septiembre, la OMS afirmó: "La epidemia de ébola que asola partes de África occidental es la emergencia de salud pública aguda más grave que se ha visto en los tiempos modernos. Nunca antes en la historia registrada un patógeno de nivel de bioseguridad cuatro había infectado a tantas personas tan rápidamente, en una zona geográfica tan amplia y durante tanto tiempo". ^[191]

El intenso rastreo de contactos y el estricto aislamiento evitaron en gran medida una mayor propagación de la enfermedad en los países que habían importado casos.

Causó una mortalidad significativa, con una tasa de letalidad considerable . ^{[192] [193] [194] [nota 1]} Al final de la epidemia, 28.616 personas habían sido infectadas; de ellas, 11.310 habían muerto, lo que supone una tasa de letalidad del 40%. ^[195] Al 8 de mayo de 2016 ^[actualizar], se habían notificado 28.646 casos sospechosos y 11.323 muertes; ^{[15] [196]} sin embargo, la OMS dijo que estas cifras pueden estar subestimadas. ^[197] Debido a que trabajan en estrecha colaboración con los fluidos corporales de los pacientes infectados, los trabajadores de la salud eran especialmente vulnerables a la infección; en agosto de 2014, la OMS informó de que el 10% de los muertos eran trabajadores de la salud. ^[198]

En septiembre de 2014, se estimó que la capacidad de los países para tratar a los pacientes de ébola era insuficiente en el equivalente a 2.122 camas; en diciembre había un número suficiente de camas para tratar y aislar todos los casos de ébola notificados, aunque la distribución desigual de los casos estaba causando graves déficits en algunas zonas. ^[199] El 28 de enero de 2015, la OMS informó de que, por primera vez desde la semana que terminó el 29 de junio de 2014, se habían notificado menos de 100 nuevos casos confirmados en una semana en los tres países más afectados. La respuesta a la epidemia pasó entonces a una segunda fase, ya que el foco pasó de frenar la transmisión a poner fin a la epidemia. ^[200] El 8 de abril de 2015, la OMS notificó sólo 30 casos confirmados, el total semanal más bajo desde la tercera semana de mayo de 2014. ^[201]

El 29 de diciembre de 2015, 42 días después de que la última persona diera negativo por segunda vez, Guinea fue declarada libre de transmisión del ébola. ^[202] En ese momento, esa agencia anunció un período de 90 días de vigilancia intensificada. "Esta es la primera vez que los tres países -Guinea, Liberia y Sierra Leona- han detenido las cadenas originales de transmisión...", afirmó la organización en un comunicado de prensa. ^[203] Se detectó un nuevo caso en Sierra Leona el 14 de enero de 2016. ^[204] Sin embargo, el brote ya no fue declarado una emergencia el 29 de marzo de 2016. ^[18]

El 19 de septiembre, Eric Duncan voló desde su Liberia natal a Texas; cinco días después comenzó a presentar síntomas y visitó un hospital, pero lo enviaron a casa. Su estado empeoró y regresó al hospital el 28 de septiembre, donde murió el 8 de octubre. Las autoridades sanitarias confirmaron el diagnóstico de ébola el 30 de septiembre, el primer caso en los Estados Unidos. ^[205]

A principios de octubre, Teresa Romero, una enfermera española de 44 años, contrajo el ébola tras atender a un sacerdote que había sido repatriado desde África occidental. Esta fue la primera transmisión del virus que se produjo fuera de África. ^[206] Romero dio negativo en la prueba de detección de la enfermedad el 20 de octubre, lo que sugiere que podría haberse recuperado de la infección por ébola. ^[207]

El 12 de octubre, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) confirmaron que una enfermera en Texas, Nina Pham , que había tratado a Duncan dio positivo para el virus del Ébola, el primer caso conocido de transmisión en los Estados Unidos. ^[208] El 15 de octubre, se confirmó que un segundo trabajador de la salud de Texas que había tratado a Duncan tenía el virus. ^{[77] [209]} Ambas personas se recuperaron. ^[210] Un caso no relacionado involucró a un médico en la ciudad de Nueva York, que regresó a los Estados Unidos desde Guinea después de trabajar con Médicos Sin Fronteras y dio positivo para Ébola el 23 de octubre. ^[211] La persona se recuperó y fue dada de alta del Hospital Bellevue el 11 de noviembre. ^[210] El 24 de diciembre de 2014, un laboratorio en Atlanta , Georgia, informó que un técnico había estado expuesto al Ébola. ^[212]

El 29 de diciembre de 2014, a Pauline Cafferkey , una enfermera británica que acababa de regresar a Glasgow desde Sierra Leona, se le diagnosticó ébola en el Hospital General Gartnavel de Glasgow . ^[213] Después del tratamiento inicial en Glasgow, fue trasladada por aire a la RAF Northolt , luego a la unidad de aislamiento de alto nivel especializada en el Royal Free Hospital de Londres para un tratamiento a largo plazo. ^[214]

El 11 de mayo de 2017, el Ministerio de Salud Pública de la República Democrática del Congo notificó a la OMS un brote de ébola. Cuatro personas murieron y otras cuatro sobrevivieron; cinco de esos ocho casos fueron confirmados en laboratorio. Se hizo un seguimiento de un total de 583 contactos. El 2 de julio de 2017, la OMS declaró el fin del brote. ^[215]

El 14 de mayo de 2018, la Organización Mundial de la Salud informó que "la República Democrática del Congo notificó 39 casos sospechosos, probables o confirmados de ébola entre el 4 de abril y el 13 de mayo, incluidas 19 muertes". ^[216] Se estaba haciendo un seguimiento de unas 393 personas identificadas como contactos de pacientes de ébola. El brote se centró en las áreas de Bikoro , Iboko y Wangata en la provincia de Equateur , ^[216] incluida la gran ciudad de Mbandaka . El Ministerio de Salud Pública de la RDC aprobó el uso de una vacuna experimental. ^{[217] [218] [219]} El 13 de mayo de 2018, el Director General de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, visitó Bikoro. ^[220] Surgieron informes de que los mapas de la zona eran inexactos, lo que no tanto obstaculizaba a los proveedores médicos como a los epidemiólogos y funcionarios que intentaban evaluar el brote y los esfuerzos de contención. ^[221] El brote de 2018 en la República Democrática del Congo se declaró terminado el 24 de julio de 2018. ^[22]

El 1 de agosto de 2018 se declaró el décimo brote de ébola del mundo en la provincia de Kivu del Norte de la República Democrática del Congo. Fue el primer brote de ébola en una zona de conflicto militar, con miles de refugiados en la zona. ^{[222] [223]} En noviembre de 2018, casi 200 congoleños habían muerto de ébola, aproximadamente la mitad de ellos en la ciudad de Beni , donde grupos armados se pelean por la riqueza mineral de la región, lo que impide los esfuerzos de asistencia médica. ^[224]

En marzo de 2019, se convirtió en el segundo brote de ébola más grande jamás registrado, con más de 1000 casos y la inseguridad que sigue siendo la principal resistencia para proporcionar una respuesta adecuada. ^{[225] [226]} Al 4 de junio de 2019 ^[actualizar], la OMS informó de 2025 casos confirmados y probables con 1357 muertes. ^[227] En junio de 2019, dos personas murieron de ébola en la vecina Uganda . ^[228]

En julio de 2019, un hombre infectado viajó a Goma , donde viven más de dos millones de personas. ^[229] Una semana después, el 17 de julio de 2019, la OMS declaró el brote de ébola como una emergencia sanitaria mundial , la quinta vez que la organización realiza una declaración de este tipo. ^[230] Un portavoz del gobierno dijo que la mitad de los casos de ébola no están identificados y agregó que el brote actual podría durar hasta tres años. ^[231]

El 25 de junio de 2020 se declaró terminado el segundo mayor brote de EVE de la historia. ^[232]

El 1 de junio de 2020, el Ministerio de Salud congoleño anunció un nuevo brote de ébola en la República Democrática del Congo en Mbandaka , provincia de Équateur , una región a lo largo del río Congo. La secuenciación del genoma sugiere que este brote, el undécimo desde que se descubrió el virus por primera vez en el país en 1976, no está relacionado con el de la provincia de Kivu del Norte ni con el brote anterior en la misma zona en 2018. Se informó de que se habían identificado seis casos; cuatro de las personas habían muerto. Se espera que se identifiquen más personas a medida que aumenten las actividades de vigilancia. ^[233] Para el 15 de junio, el recuento de casos había aumentado a 17 con 11 muertes, y más de 2.500 personas habían sido vacunadas. ^[234] El undécimo brote de EVD se declaró oficialmente terminado el 19 de noviembre de 2020. ^[235] Cuando terminó el brote de Équateur, tenía 130 casos confirmados con 75 recuperaciones y 55 muertes.

El 7 de febrero de 2021, el Ministerio de Salud congoleño anunció un nuevo caso de ébola cerca de Butembo, en Kivu del Norte, detectado un día antes. Se trataba de una mujer de 42 años que había presentado síntomas de ébola en Biena el 1 de febrero de 2021. Unos días después, falleció en un hospital de Butembo. La OMS afirmó que se había localizado a más de 70 personas que habían tenido contacto con la mujer. ^{[236] [237]}

El 11 de febrero de 2021, otra mujer que había tenido contacto con la mujer anterior murió en la misma ciudad, y el número de contactos rastreados aumentó a 100. ^[238] Un día después, se detectó un tercer caso en Butembo. ^[239]

El 3 de mayo de 2021 se declaró terminado el duodécimo brote de EVE, que dio lugar a 12 casos y seis muertes. ^{[240] [241]} Se intensificará la vigilancia durante 90 días después de la declaración, en caso de resurgimiento. ^[240]

En febrero de 2021, Sakoba Keita, director de la agencia nacional de salud de Guinea, confirmó que tres personas habían muerto de ébola en la región sudoriental, cerca de la ciudad de Nzérékoré. Otras cinco personas también dieron positivo. Keita también confirmó que se estaban realizando más pruebas y que se habían iniciado los intentos de rastrear y aislar más casos. ^[242] El 14 de febrero, el gobierno guineano declaró una epidemia de ébola. ^[243] El brote puede haber comenzado tras la reactivación de un caso latente en un superviviente de un brote anterior. ^{[244] [245]} Al 4 de mayo de 2021, se habían notificado 23 casos, sin nuevos casos ni muertes desde el 3 de abril de 2021. ^[240] El 8 de mayo de 2021 se inició un período de cuenta regresiva de 42 días y el 19 de junio se declaró el fin del brote. ^{[240] [246]}

El 14 de agosto de 2021, el Ministerio de Salud de Costa de Marfil confirmó el primer caso de ébola en el país desde 1994. Esto se produjo después de que el Instituto Pasteur de Costa de Marfil confirmara la enfermedad por el virus del Ébola en muestras recogidas de un paciente que fue hospitalizado en la capital comercial de Abiyán , tras llegar de Guinea. ^[247]

Sin embargo, el 31 de agosto de 2021, la OMS determinó que, tras realizar más pruebas en un laboratorio de Lyon , la paciente no tenía ébola. La causa de su enfermedad aún se está analizando. ^[248]

El 23 de abril de 2022 se confirmó un caso de ébola en la República Democrática del Congo, en la provincia de Equateur. Se trataba de un hombre de 31 años cuyos síntomas comenzaron el 5 de abril, pero no buscó tratamiento durante más de una semana. El 21 de abril, fue ingresado en un centro de tratamiento del ébola y falleció ese mismo día. ^[249] Para el 24 de mayo de 2022, se habían registrado 5 muertes en la República Democrática del Congo. ^[250] El 15 de agosto, se enterró el quinto caso y el brote se declaró terminado, 42 días después, el 4 de julio de 2022. ^[251]

En septiembre de 2022, Uganda notificó 7 casos de infección por la cepa Ébola Sudan ^[252] , pero a mediados de octubre el recuento había aumentado a 63 ^{[253] . En noviembre de 2022, el brote en Uganda continuó, todavía sin una vacuna [4]} . El 10 de enero de 2023, el brote se consideró terminado después de que no se notificaran nuevos casos durante 42 días; el brote mató a casi 80 personas ^{[254] .}

El virus del Ébola está clasificado como un agente de nivel de bioseguridad 4 , así como un agente de bioterrorismo de categoría A por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. ^{[96] [255]} Tiene el potencial de ser utilizado como arma en la guerra biológica , ^{[256] [257]} y fue investigado por Biopreparat para tal uso, pero podría ser difícil de preparar como arma de destrucción masiva porque el virus se vuelve ineficaz rápidamente al aire libre. ^[258] Correos electrónicos falsos que simulan ser información sobre el Ébola de la OMS o el gobierno mexicano han sido utilizados indebidamente en 2014 para difundir malware informático. ^[259] La BBC informó en 2015 que "los medios estatales de Corea del Norte han sugerido que la enfermedad fue creada por el ejército estadounidense como un arma biológica". ^[260]

El libro más vendido de Richard Preston de 1995 , The Hot Zone , dramatizó el brote de ébola en Reston, Virginia. ^{[261] [262] [263]}

Los libros de William Close , Ébola: una novela documental sobre su primera explosión (1995 ^{) [264] [265]} y Ébola: a través de los ojos de la gente (2002) se centraron en las reacciones de los individuos al brote de ébola de 1976 en Zaire. ^{[266] [267]}

La novela de Tom Clancy de 1996, Executive Orders , trata sobre un ataque terrorista en Oriente Medio contra los Estados Unidos utilizando una forma aérea de una cepa mortal del virus del Ébola llamada "Ebola Mayinga" (véase Mayinga N'Seka ). ^{[268] [269]}

En 2014, cuando se extendió la epidemia del virus del Ébola en África occidental, aparecieron en formato electrónico e impreso varios libros populares, autopublicados y con buenas críticas, que contenían información sensacionalista y engañosa sobre la enfermedad. Los autores de algunos de esos libros admitieron que carecían de credenciales médicas y no estaban técnicamente calificados para brindar asesoramiento médico. La Organización Mundial de la Salud y las Naciones Unidas afirmaron que esa desinformación había contribuido a la propagación de la enfermedad. ^[270]

El ébola tiene una alta tasa de mortalidad entre los primates. ^[271] Los brotes frecuentes de ébola pueden haber resultado en la muerte de 5.000 gorilas. ^[272] Los brotes de ébola pueden haber sido responsables de una disminución del 88% en los índices de seguimiento de las poblaciones de chimpancés observadas en el Santuario Lossi de 420 km2 ^entre 2002 y 2003. ^[273] La transmisión entre chimpancés a través del consumo de carne constituye un factor de riesgo significativo, mientras que el contacto entre los animales, como tocar cadáveres y acicalarse, no lo es. ^[274]

Los cadáveres de gorilas recuperados contenían múltiples cepas del virus del Ébola, lo que sugiere múltiples introducciones del virus. Los cuerpos se descomponen rápidamente y los cadáveres no son infecciosos después de tres o cuatro días. El contacto entre grupos de gorilas es poco frecuente, lo que sugiere que la transmisión entre grupos de gorilas es poco probable y que los brotes son resultado de la transmisión entre reservorios virales y poblaciones animales. ^[273]

En 2012, se demostró que el virus puede viajar sin contacto desde cerdos a primates no humanos, aunque el mismo estudio no logró lograr la transmisión de esa manera entre primates. ^{[86] [275]}

Los perros pueden infectarse con el virus del Ébola, pero no desarrollar síntomas. En algunas partes de África, los perros buscan comida en la basura y, a veces, comen animales infectados con el virus y también cadáveres de seres humanos. Una encuesta realizada en 2005 sobre perros durante un brote de virus del Ébola reveló que, aunque permanecían asintomáticos, alrededor del 32 por ciento de los perros más cercanos al brote mostraban seroprevalencia del virus, frente al 9 por ciento de los que estaban más lejos. ^[276] Los autores concluyeron que existían "implicaciones potenciales para la prevención y el control de los brotes humanos".

A finales de 1989, la Unidad de Cuarentena Reston de Hazelton Research Products en Reston, Virginia , tuvo un brote de enfermedad mortal entre ciertos monos de laboratorio. Este brote de laboratorio fue diagnosticado inicialmente como virus de la fiebre hemorrágica simia (SHFV) y ocurrió entre un envío de monos macacos cangrejeros importados de Filipinas. El patólogo veterinario de Hazelton en Reston envió muestras de tejido de animales muertos al Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos (USAMRIID) en Fort Detrick, Maryland , donde una prueba ELISA indicó que los anticuerpos presentes en el tejido eran una respuesta al virus del Ébola y no al SHFV. ^[277] Un microscopista electrónico del USAMRIID descubrió filovirus similares en apariencia, en agregados cristaloides y como filamentos individuales con un gancho de pastor, al Ébola en las muestras de tejido enviadas desde la Unidad de Cuarentena Reston de Hazelton Research Products. ^[278]

Un equipo del ejército de los EE. UU. con sede en el USAMRIID sacrificó a los monos sobrevivientes y llevó todos los monos muertos a Fort Detrick para que los patólogos veterinarios y virólogos del ejército los estudiaran y, finalmente, los eliminaran en condiciones seguras. ^[277] Se tomaron muestras de sangre de 178 cuidadores de animales durante el incidente. ^[279] De ellos, seis cuidadores de animales finalmente seroconvirtieron , incluido uno que se había cortado con un bisturí ensangrentado. ^{[97] [280]} A pesar de su condición de organismo de nivel 4 y su aparente patogenicidad en monos, cuando los cuidadores no enfermaron, el CDC concluyó que el virus tenía una patogenicidad muy baja para los humanos. ^{[280] [281]}

Filipinas y Estados Unidos no habían tenido casos previos de infección por ébola, y tras un mayor aislamiento, los investigadores concluyeron que se trataba de otra cepa de ébola, o un nuevo filovirus de origen asiático, al que llamaron Reston ebolavirus (RESTV) en honor al lugar del incidente. ^[277] El virus Reston (RESTV) puede transmitirse a los cerdos. ^[86] Desde el brote inicial, se ha encontrado en primates no humanos en Pensilvania, Texas e Italia, ^[282] donde el virus había infectado a cerdos. ^[283] Según la OMS, la limpieza y desinfección rutinarias de las granjas de cerdos (o monos) con hipoclorito de sodio o detergentes deberían ser eficaces para inactivar el virus Reston ebolavirus . Los cerdos que han sido infectados con RESTV tienden a mostrar síntomas de la enfermedad. ^[284]

Hasta julio de 2015 ^[actualizar], no se había demostrado que ningún medicamento fuera seguro y eficaz para tratar el ébola. Cuando comenzó la epidemia del virus del ébola en África occidental en 2013, había al menos nueve tratamientos candidatos diferentes. Se realizaron varios ensayos a fines de 2014 y principios de 2015, pero algunos se abandonaron debido a la falta de eficacia o la falta de personas para estudiar. ^[285]

En agosto de 2019 ^[actualizar], se descubrió que dos tratamientos experimentales conocidos como atoltivimab/maftivimab/odesivimab y ansuvimab tenían una eficacia del 90 %. ^{[286] [287] [288]}

Las pruebas diagnósticas actualmente disponibles requieren equipo especializado y personal altamente capacitado. Como hay pocos centros de pruebas adecuados en África occidental, esto provoca demoras en el diagnóstico. ^[289]

El 29 de noviembre de 2014 se informó de un nuevo test de ébola de 15 minutos de duración que, si tiene éxito, "no sólo ofrece a los pacientes una mejor posibilidad de supervivencia, sino que también evita la transmisión del virus a otras personas". El nuevo equipo, del tamaño de un ordenador portátil y alimentado por energía solar, permite realizar pruebas en zonas remotas. ^[290]

El 29 de diciembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la prueba rRT-PCR LightMix Ebola Zaire para pacientes con síntomas de ébola. ^[291]

Se están utilizando modelos animales y, en particular, primates no humanos para estudiar distintos aspectos de la enfermedad del virus del Ébola. Los avances en la tecnología de órganos en chips han dado lugar a un modelo basado en chips para el síndrome hemorrágico del Ébola. ^[292]

• Bibliografía sobre el ébola