Efavirenz
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| Datos clínicos | |
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| Pronunciación | / ɪ ˈ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
| Nombres comerciales | Sustiva, Stocrin, otros [1] |
| Otros nombres | EFE |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a699004 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral ( cápsulas , comprimidos ) |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 40–45% (en condiciones de ayuno) |
| Unión de proteínas | 99,5–99,75 % |
| Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP2A6 y CYP2B6 ) |
| Inicio de la acción | 3–5 horas |
| Vida media de eliminación | Dosis única: 52–76 h [5] Dosis múltiples: 40–55 h [5] |
| Excreción | Riñón (14–34%) y heces (16–61%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Base de datos de sustancias químicas del NIAID |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.149.346 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C14H9ClF3NO2 |
| Masa molar | 315,68 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
Efavirenz ( EFV ), que se vende bajo las marcas Sustiva , entre otras, es un medicamento antirretroviral que se utiliza para tratar y prevenir el VIH/SIDA . [1] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. [1] Puede utilizarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra posible exposición. [1] Se vende solo y en combinación como efavirenz/emtricitabina/tenofovir . [1] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido , náuseas , dolor de cabeza , sensación de cansancio y dificultad para dormir. [1] Algunos de los sarpullidos pueden ser graves, como el síndrome de Stevens-Johnson . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen depresión , pensamientos de suicidio , problemas hepáticos y convulsiones . [1] No es seguro para su uso durante el embarazo . [1] Es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) y actúa bloqueando la función de la transcriptasa inversa . [1]
El efavirenz fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998, [1] y en la Unión Europea en 1999. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] A partir de 2016, está disponible como medicamento genérico . [7] [8]
Usos médicos
En el caso de la infección por VIH que no ha sido tratada previamente, el Panel sobre Directrices Antirretrovirales del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos recomienda el uso de efavirenz en combinación con tenofovir/emtricitabina (Truvada) como uno de los regímenes basados en INNTI preferidos en adultos y adolescentes [9] y niños. [10]
Efavirenz también se utiliza en combinación con otros agentes antirretrovirales como parte de un régimen ampliado de profilaxis posterior a la exposición para reducir el riesgo de infección por VIH en personas expuestas a un riesgo significativo (por ejemplo, heridas por pinchazos de agujas, ciertos tipos de relaciones sexuales sin protección, etc.). [11] [12]
Embarazo y lactancia
El uso de efavirenz es seguro durante el primer trimestre del embarazo. [13] El efavirenz pasa a la leche materna y los bebés amamantados pueden estar expuestos al efavirenz. [14]
Contraindicaciones
Las personas que hayan tomado este medicamento anteriormente y hayan experimentado una reacción alérgica deben evitar tomar dosis adicionales de efavirenz. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen el síndrome de Stevens-Johnson , erupciones cutáneas tóxicas y eritema multiforme . [3]
Efectos adversos
Los efectos neuropsiquiátricos son los efectos adversos más comunes e incluyen alteración del sueño (incluyendo pesadillas , insomnio , sueño interrumpido y fatiga diurna ), mareos , dolores de cabeza , vértigo , visión borrosa , ansiedad y deterioro cognitivo (incluyendo fatiga , confusión y problemas de memoria y concentración) y depresión , incluyendo pensamientos suicidas. [15] [16] Algunas personas experimentan euforia . [15]
Pueden aparecer erupciones y náuseas . [3]
El uso de efavirenz puede producir un resultado falso positivo en algunas pruebas de orina para marihuana . [17] [18]
Efavirenz puede alargar el intervalo QT , por lo que no debe utilizarse en personas con torsades de pointes o en riesgo de padecerla . [19]
Efavirenz puede causar convulsiones en poblaciones adultas y pediátricas que tienen antecedentes de convulsiones . [3]
Interacciones
El efavirenz se descompone en el hígado por enzimas que pertenecen al sistema del citocromo P450 , que incluyen tanto CYP2B6 como CYP3A4. [3] El efavirenz es un sustrato de estas enzimas y puede disminuir el metabolismo de otros medicamentos que requieren las mismas enzimas. [3] Sin embargo, el efavirenz también induce estas enzimas, lo que significa que la actividad enzimática se mejora y el metabolismo de otros medicamentos descompuestos por CYP2B6 y CYP3A4 puede aumentar. [3] Las personas que toman efavirenz y otros medicamentos metabolizados por las mismas enzimas podrían necesitar que se aumente o disminuya la dosis de sus medicamentos.
Un grupo de medicamentos a los que afecta el efavirenz son los inhibidores de la proteasa, que se utilizan para el VIH/SIDA. El efavirenz reducirá los niveles en sangre de la mayoría de los inhibidores de la proteasa, incluidos amprenavir , atazanavir e indinavir . [3] En niveles reducidos, los inhibidores de la proteasa pueden no ser eficaces en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que el virus que causa el VIH/SIDA no podrá dejar de replicarse y puede volverse resistente al inhibidor de la proteasa.
El efavirenz también afecta a los medicamentos antimicóticos , que se utilizan para infecciones fúngicas como las infecciones del tracto urinario . De manera similar al efecto observado con los inhibidores de la proteasa, el efavirenz reduce los niveles en sangre de medicamentos antimicóticos como voriconazol , itraconazol , ketoconazol y posaconazol . [3] Como resultado de los niveles reducidos, los medicamentos antimicóticos pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que los hongos que causan la infección pueden volverse resistentes al antimicótico.
Farmacología
Farmacodinamia
Efectos anti-VIH
El efavirenz pertenece a la clase de antirretrovirales INNTI. Tanto los INNTI nucleósidos como los no nucleósidos inhiben el mismo objetivo, la enzima transcriptasa inversa , una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de los INNTI nucleósidos, que se unen al sitio activo de la enzima, los INNTI actúan alostéricamente uniéndose a un sitio distinto del sitio activo, conocido como el bolsillo del INNTI.
Efavirenz no es eficaz contra el VIH-2, ya que el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, lo que confiere resistencia intrínseca a la clase NNRTI. [20]
Como la mayoría de los INNTI se unen dentro del mismo bolsillo, las cepas virales que son resistentes al efavirenz suelen ser también resistentes a los otros INNTI, nevirapina y delavirdina . La mutación más común observada después del tratamiento con efavirenz es K103N, que también se observa con otros INNTI. [3] Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITNI) y el efavirenz tienen diferentes objetivos de unión, por lo que la resistencia cruzada es poco probable; lo mismo ocurre con el efavirenz y los inhibidores de la proteasa. [1]
Efectos neuropsiquiátricos
Se ha descubierto que el efavirenz tiene afinidad por diversos objetivos en distintos grados y parece actuar como antagonista de los receptores de serotonina 5-HT 2A (específicamente señalización G q), 5-HT 2B , 5-HT 2C y 5-HT 3 , como agonista inverso del receptor de serotonina 5 - HT 6 , como modulador alostérico positivo dual del receptor GABA A y antagonista del sitio ortostérico , como inhibidor de la recaptación de serotonina-dopamina (SDRI), como inhibidor del transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2), como inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) de MAO-A y como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 y M 3 . [21] [22] [23] Efavirenz produce la respuesta de espasmo de cabeza , un indicador conductual de los efectos psicodélicos serotoninérgicos , en animales, y puede sustituir parcialmente al LSD y al MDMA en pruebas de discriminación de drogas en animales . [21] [24] [22] La inducción de la respuesta de espasmo de cabeza y la sustitución del LSD por efavirenz pueden ser abolidas por antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A o por la inactivación del receptor de serotonina 5-HT 2A . [24] Efavirenz no sustituye a la cocaína ni al carisoprodol . [21] El fármaco no se autoadministra y no produce preferencia de lugar condicionada (CPP) en animales. [21]
Hasta 2016, el mecanismo de los efectos adversos neuropsiquiátricos del efavirenz no estaba claro. [15] [16] Parece producir neurotoxicidad , posiblemente al interferir con la función mitocondrial , que a su vez puede ser causada por la inhibición de la creatina quinasa , pero también posiblemente por la interrupción de las membranas mitocondriales o por la interferencia con la señalización del óxido nítrico . [15] Algunos efectos adversos neuropsiquiátricos pueden estar mediados por los receptores cannabinoides , o por la actividad en el receptor de serotonina 5-HT 2A , pero el efavirenz interactúa con muchos objetivos del sistema nervioso central , por lo que esto no está claro. [15] Los efectos adversos neuropsiquiátricos dependen de la dosis. [15] Aunque el efavirenz parece actuar como un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A , se ha sugerido que podría ejercer selectividad funcional y actuar como un agonista del receptor para ciertas vías de señalización , lo que a su vez podría explicar sus efectos alucinógenos y similares al LSD. [21] [24] Sin embargo, esta hipótesis aún debe evaluarse. [21] Por el contrario, la investigación sugiere que el efavirenz puede ser en realidad un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A . [25] Los efectos del efavirenz en animales y humanos son consistentes con que es un psicodélico serotoninérgico. [24] [22] [26] [27] [28]
Farmacocinética
El inicio de acción del efavirenz es de 3 a 5 horas [ cita requerida ] y su vida media de eliminación es de 52 a 76 horas con una dosis única y de 40 a 55 horas con administración continua. [5] La vida media más corta con la administración crónica puede deberse a la inducción de las enzimas del citocromo P450 por efavirenz. [5]
Química
El efavirenz se describe químicamente como (4 S )-6-cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-4-(trifluorometil)-1 H -3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . El efavirenz es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente rosado con una masa molecular de 315,68 g/mol. Es prácticamente insoluble en agua (<10 μg/mL).
Historia
La FDA aprobó el efavirenz el 21 de septiembre de 1998. [29]
El 17 de febrero de 2016, la FDA aprobó la formulación de comprimido genérico que producirá Mylan . [7] [8]
A finales de 2018, la Organización Farmacéutica del Gobierno de Tailandia (GPO) anunció que producirá efavirenz después de recibir la aprobación de la OMS . [30]
El nombre en código de Efavirenz es DMP 266, descubierto por Du Pont Pharma. Los países europeos recibirán la licencia para la fabricación de Efavirenz en mayo de 1999. [31]
Sociedad y cultura
Información de precios
En julio de 2016, un suministro de comprimidos de 600 mg para un mes costaba aproximadamente 1.010 dólares estadounidenses . [32] En 2007, Merck proporcionó Efavirenz en ciertos países en desarrollo y en países muy afectados por el VIH por unos 0,65 dólares estadounidenses al día. [33] Algunos países emergentes han optado por comprar genéricos indios. [34]
En Tailandia, un suministro de un mes de efavirenz + Truvada, a junio de 2012, costaba 2.900 baht ( 90 dólares estadounidenses ), y existe un programa social para pacientes que no pueden pagar el medicamento. A partir de 2018, [actualizar]Tailandia producirá efavirenz en el país. Su producto de la Organización Farmacéutica Gubernamental cuesta 180 baht por frasco de treinta tabletas de 600 mg. La versión importada en Tailandia se vende por más de 1.000 baht por frasco. GPO dedicará el 2,5 por ciento de su capacidad de fabricación a producir 42 millones de píldoras de efavirenz en 2018, lo que le permitirá atender los mercados de exportación y el nacional. Solo Filipinas pedirá alrededor de 300.000 frascos de efavirenz por 51 millones de baht. [30]
En Sudáfrica, se ha concedido una licencia al gigante de genéricos Aspen Pharmacare para fabricar y distribuir en el África subsahariana un fármaco antirretroviral rentable . [35]
Uso recreativo
En Sudáfrica se ha informado sobre el abuso de efavirenz triturando y fumando las tabletas por supuestos efectos alucinógenos y disociativos , donde se utiliza en una mezcla conocida como whoonga y nyaope . [36] [37] [38] [39] El investigador Hamilton Morris describió al efavirenz como "clásicamente psicodélico". [26]
Marcas
A partir de 2016, efavirenz se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever y Zuletel. [40]
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y emtricitabina se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday y Vonavir. [40]
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y lamivudina se comercializa bajo la marca Eflaten. [40]
Referencias
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